JPS6038324A - 脂肪酸組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 餌療法的用途に関する。

ｎ−６またはΩ−６必須脂肪酸（以下、ＥＦＡと略記す
る）は、細胞膜の構成のために人体に要求され、特にか
かる膜の正常な柔軟性，流動性および浸透性を維持する
ために必要であると信じられている。

これら脂肪酸中のある種のものけ、プロスタグランジン
（以下、ＰＣと略記する）、すなわち細胞機能の多くの
点を調整する短命の調節剤の先駆体としても機能する。

ｎ−６　ＥＦＡおよび関連するｎ−３ＥＦ’Ａの代謝経
路は、二つの経路に共通な酵素を共有していると信じら
れている。

ｎ　−６０−３ Δ９・”’　１８：２　１８：３　Δ９・１２・】５ｎ
−３酸は優先的に代謝され、その結果、１８：３１］−
３の血漿Ｌ／ベベル低下し、１８：４ｎ−３および２０
：４ｎ−３は極く微量のみとなる。

これに対してｎ−５酸はすべて通常では検出可能であり
、１８：３ｎ−６は低レベルではあるが、１８：２ｎ−
６からの比較的遅い生成よりもより速やかに２０°３ｎ
−６に変換する。

代謝経路における延長の過程は、不飽和化の過程よりも
著るしく急速である。

これらの酸は、自然界ではすべて／ス構造である。

ｎ−６系では、通常、リノール酸、γ−リルン酸（ＧＬ
Ａ）、ジホモ−γ−リルン酸（ＤＧＬＡ）。

アラキドン酸（ＡＡ）およびアドレン酸に対して、１８
：２および１８：３（オクタデカジエン酸およびオクタ
デカトリエン酸）、２０：３および２０：４（アイコサ
トリエン酸およびアイコサトリエン酸）酸、および２２
　：　４　（ドコサテトラエン酸）酸の名称が通常、用
いられる。

ｎ−３系では、非組織的名称としてγ−リルン酸（１８
：３）のみが通常、用いられる。

スヘてのｎ−５酸は、γ−リルン酸ヲ除いて、血漿およ
び細胞膜中に適量で見出され、γ−リルン酸は、急速に
ジホモ−γ−リルン酸に変換するので微量が存在するに
すぎない。

食餌療法的な要求を考慮すれば、たとえばリノール酸は
人体で合成することができず、食物として取らぬばなら
ぬことが良く知られている。

しかしながら、人体はリノール酸を、すべての他のｎ−
６ＥＦＡに代謝することができ、従って、リノール酸の
摂取は、他のｎ−６酸の不足が見出されなければ十分で
あると一般に考えられている。

本発明等の以前の特許出願（たとえば、公開されたヨー
ロッパ特許出願第ＡＯＯＯ３４０７号、米国特許第４，
２７３，７６３号、公開されたヨーロッパ特許出願第１
９４２３号、米国特許出願第１５０，４０２号）におい
て、リノール酸の上記代謝は従来の考えとは異なり、代
謝における第１の酵素、すなわちリノール酸をγ−リル
ン酸に変換するΔ６デサチユラーゼは、条件の変化によ
っては十分に有効ではないことを指摘している。

この障害を回避するために、γ−リルン酸またはジホモ
−γ−リルン酸またはこの両者の投与が上記特許出願に
おいて提案され、種々の臨床的症状の治療に有効であっ
た。

種々の疾患を有する患者の血漿および赤血球を更に検討
した結果、本発明者はＣ２２ｎ”−６酸のレベルは種々
の条件において正常よりも減少し、かつこの低レベルは
リノール酸、または、より詳細には、γ−リルン酸、丑
だけジホモ−γ−リルン酸の大量の投与によっても全く
、捷たけ十分には回復しないことを観察した。

かかる低Ｃ２２ｎ−６酸の観察の根拠は、多くの場合に
過剰の二つの系列のＰＧ生成、すなわち２０：４を２２
：４に変換する延長反応および／または２２：４を２２
：５に変換デサチュラーゼ反応の欠陥の一つまたは組合
せによるがあるためと信じられる。

本発明者の先の特許出願では、過剰の二つの系列のＰＧ
生成に対処する一つの方法は、一つの系列のＰＧの形成
を、特にγ−リルン酸またはジホモ−γ−リルン酸を十
分に供給することによって選択的に増加させることであ
ると指摘した。

しかしながら、疾患の場合に通常見られる著るしいＣ２
２ｎ６酸の不足は新しい要因である。

これら酸は、通常すべての細胞膜中に存在し、脳のよう
な臓器中では高濃度であり、不足の可能な理由は二つの
系列のＰＧ生成におけるアラキドン酸の過剰な消什であ
る。

したがって、Ｃ，，２ｎ−６酸は単独で与えることがで
きるが、好ましくは、γ−リルン酸およヒ／捷たはジホ
モ−γ−リルン酸を与えることによって、一つの系列／
二つの系列のＰＧバランスを取りもどし、アラキドン酸
の消費を減少することである。

最も重要なＣ２２１１−６酸は、２２゛４である。

なぜならば、２２：５酸は体内で２２・４に変換されず
、従って２２：５酸はＣ２２ｎ−６酸の不足を取りもど
すのに効果的ではなく、かつ、特に２２：４酸は近年に
Ｇ　Ｌ　Ａが一系列のＰＣを、アラキドン酸が二系列の
ＰＣを与えると同様に、ホモ−２系列のＰＧを与えるこ
とが見出されたからである。

かかるホモ−２系列のＰＧは、重要な機能を有し、それ
が不足の場合には２２：４酸の投与が要（７） 求されてい乙にもかかわらず、はとんど研究されていな
い。

２２５酸への変換の欠陥から、十分に正常にもどすため
にこの酸の投与が要求されるが、もし７も変換が単に不
十分であるならば、２２：４酸の投与のみで十分である
。

すなわち本発明によれば、Ｃ２２ｎ−６酸の不足が証明
された条件において、２２：４またＨ：　２２　：　４
と２２：５の組合せで、場合によってはγ−リルン酸お
よび／捷だｄ、ジホモ−γ−リルン酸と共に投与するこ
とが提案される。

食餌療法的または薬学的手段における、精製された、天
然または合成された酸の処理方法およびかかる処理方法
が本発明に属する場合の組成物について、かつ酸および
薬学的に受け入れられ、生理学的に等価の誘導体につい
て、以下に述べる。

等個性は、ここで問題とされる代謝経路にあてはめ、こ
れら酸自体またはこれら酸の天然グリセリドエステルに
対応する効果によって証明（８） される。

すなわち、有用な誘導体の間接的な確認は、酸自体の人
体への有用な効果を有している誘導体によって行なわれ
、一方、変換は血液９人体脂肪、または他の組織の標準
的技術、たとえば、アメリカ合衆国、イリノイ州、チア
ンペイン（Ｃｈａｍｐａｉｇｎ　）　、米国油化学者協
会（Ａｍｅｒｉｃａｎ　ＱｉｌＣｈｅｍｉｓｔｓ　５ｏ
ｃｉｅｔｙ　）のパーキンス（Ｐｅｒｋｉｎｓ　）発行
の「リピドおよびリポタンパク質の分析（Ａｎａｌｙｓ
ｉｓｏｆ　Ｌｉｐｉｒｌｓ　ａｎｄ　Ｌｉｐｏｐｒｏｌ
ｅｉｎｓ　）　Ｊ第２３頁記載の技術による濃度のガス
グロマトグラフ分析によって直接に示される。

好適な誘導体は、γ−リルン酸およびジホモ−γ−リル
ン酸誘導体を含み、かかるいずれかの酸の記載は、特に
クレームにおいて、かかる誘導体の形を含むものである
。

γ−リルン酸およびジホモ−γ−リルン酸の意義は、制
限された供給で他の経路と競合するよりは、たとえばγ
−リルン酸またはアラキドン酸をエステル貯蔵形で、ま
たはＰＧ合成に関してすでに論じたようにＰＧバランス
に関して、その出発物質を十分に供給して、とりわけア
ラキドン酸に至る正方向（および逆方向）の経路がむし
ろ不可能であるよりは弱められたときに、これを実現す
ることである。

処理条件 本発明者らが２２：４または２２：５酸の量の血漿また
は細胞膜における実質的な不足を明らかにした状態は、
下記のようである。ビールス。

特にワード（ｗａｒｔ）ビールスに」：る感染、白血病
。

乳ガンおよび他の種のガン；月経前症候群および良性胸
部疾患；高血圧、高脂質症（ｈｙｐｅｒｌ　ｉｐｉｄａ
ｅｍ　ｉａｓ　）および肥満症、トライ・アイ（ｄｒｙ
　ｅｙｅ　）症候群、　゛強皮症、リューマチ性関節炎
、クローン（ｃｒｏｈｎ）病、潰瘍性大腸炎および他の
形のａｕｔｏ　−ｉｍｍｕｎｅおよび炎症性疾患；不妊
症；糖尿病；および精神分裂症およびアルコール中毒（
過度および禁酒の両方の影響を含む）を含む精神病的疾
患。

従って本発明によれば、かかる疾患の治療に２２：４ま
たは２２：４および２２：５ｆ：４４１合せて、場合に
よってはγ−リルン酸まだはジホモ−γ−リルン酸と共
に使用することが提案される。

上記疾患の中のある場合には、ＥＦＡのｎ−３系もまた
低レベルにある。

これらの状態については、本発明者の出願に係るヨーロ
ッパ特許出願第８４３００４１２．２号、米国特許出願
第５７５７４４号、オーストラリア特許出願第２３７６
５／８４号９日本特許出願第１４５４９／８４号。

西ドイツ特許出願第Ｐ　３４０３２５１．７号、イスラ
エル特許第２１２／８４号およびカナダ特許出願第４４
６４９７号に述べられている。

これらｎ−３系の不足による疾患を完全に治療するため
には、これら出願の組成物が望ましく、ｎ−６系とｎ−
３系酸を含んでいるが、しかし一般的に人体においては
ｎ−６酸がｎ−３酸よりも支配的であり、これらの比率
は、たとえば３：１捷たは４：１であり、従って本願の
ｎ−６酸は単独でも価値がある。

理由は、相対的量において定量的であり、丑だ、関連す
る酵素が不足の場合において定量的であり、一つの、ｎ
−３経路にのみにおいて自由に作用させるからである。

酸の根源 ２２：４または２２；５の天然源には、畜殺場から得ら
れた副じん（２２：５）およびじん臓（２２：４）が含
捷れ、また２２：４はアメリカ大スツポンの脂肪に含ま
れる。

カルミンク（Ｃａ１ｍ１ｃ　）出願になる英国特許出願
第８９６９０３　Ｋは、たとえば雄牛じん臓のホスホリ
ピド中の２２；５について記載されており、動脈硬化症
に対する使用が提案されているが、その根拠については
論じられていない。

また、２２：４については全く述べられていない。

これら酸は、これら供給源から、たとえば温和な非酸化
条件下における鹸化、次いで気液グラフィーによって分
離することができる。これら酸の合成は困難であるが不
可能ではなく、他の供給源となっている。

投与 提案される２２：４および２２：５酸の投与範囲は、５
ｍ９〜５０２／日であり、軽重しくけ５０ｍ９〜１　ｆ
／／日である。

パンク 相異なる活性物質からなる組成物の投与が望ましくない
場合には、別に述べる物質からなるパンクを調整するこ
とができるし、或は一部分は２２：４と２２：５の投与
で、他は別々に適切な相対的量における投与をすること
もできる。そして、かかるパックも本発明の範囲である
。

本発明では主として薬学的組成物に関して述べているが
、γ−リノール酸および他の酸は当然マーガリンや他の
食品として取り入れることができる。

かかる食品は、恐らの他の活性物質も含んでおり、従っ
て一般的に本発明の記述においては、食餌療法的または
薬学的組成物としており、本発明の範囲、すなわち薬学
的組成物、湿布などの言葉の範囲に含まれるものである
。

獣医的用途 治療を要する家畜の疾患が発生した場合、本発明におい
ては主としてヒト用の医薬品および治療について記述し
ているが、同様に獣医分野にも適用可能であることを理
解すべきである。

成人（体重約７５Ｋｇ）あたりの１日の投与量は、好ま
しくはγ−リルン酸については０．０５〜０．１、更に
は１，２．５または１０２であり、またはジホモ−γ−
リルン酸捷たは両者の生理学的活性誘導体の相当する量
（γ−リルン酸換算）である。とりわけ、投与量は０．
１〜１０ｙ／日である。

８〜１０チのγ−リルン酸を含んでいるＱｅｎｏｔｈ＝
ｒａ油の対応する投与量は、容易に計算することができ
る。

本発明によって用いられるγ−リルン酸およびジホモ−
γ−リルン酸の便利な生理学的官能基誘導体は、２２：
４および２２　：　５　ｅと同様に、塩、アＳト、グリ
セリドおよびアルギル（たとえばＣ１〜Ｃ，）エステル
を含むエステル。

およびホスホリピドヲ含ム。

もしも望むならば、天然捷たは合成の酸を薬学的に受け
入ｆｉ１１Ｔ能な基剤と共に上記のような誘導体として
加えることによって、本発明において用いるために薬学
的組成物を製造することができる。

しかしながら現在においては、高２′−リル／酸含有量
を有する入手可能な油（以後、“油“と云う）の形状に
おいて組成物中に少なくともｒ−リルン酸を加えること
が便利である。

しかしながら現在において、高ｒ−リルンない。（捷だ
、ジホモ−γ−リルン酸の顕著な量の天然供給源は知ら
れていない。）現在入手可能な油の供給源の一つは、Ｑ
ｅｎｏｔｈｅｒａｂｉｃｎｎ　ｉ　ｓ　Ｌ、および０ｃ
ｎｏｊｈｃｒａ　Ｉａｍａｒｃｋｉａｎａのような（１
５） 月見草の種類の種子であり、これら種子からγ−リルン
酸（約８係）およびリルン酸（約７２φ）を他のグリセ
リドと共にグリセリドの形状で含む油が抽出される（パ
ー十ンテージは全脂肪酸をベースとする）。

γ−リルン酸の他の供給源は、Ｂｏｒａｇ。

ｏｆｆｉｃｉｎａｌ　ｉｓのようなルリヂシャの仲間で
あり、ニーカーあたりの現在の生産址は低いが、前記の
□ｅｎｏｊｈｃｒａ油よりもγ−リルン酸の豊富な供給
源である。

発酵によって培養される菌類の最近の研究によれば、菌
類油も供給源として有用である。

上述したような種子油抽出物ｄ１、その？ｆ１で用いら
れ、丑たけもしも望むならば、たとえば分別蒸留されて
主脂肪酸成分としてｒ　−ＩＩエルシン酸よびリルン酸
のトリグリセリドを含む、もしも望むならばｒ−リルン
酸含有量が主要な比率である油状組成物が分離される。

種子油抽出物は、もしもジホモ−γ−リルン酸が存在す
るならば、これを安定化させる効（１６） 果を有していると思われる。

薬学的表現 本発明による組成物は、たとえばウイリアノ、ス（〜ｖ
ｉｌｌｉａｍｓ　）の英国特ｒｆ明細書第１，０８２，
６２４号に詳細に述べたように、適当な薬学的手段によ
って経口投与、　ｐａｒｅｎｌｅｒａｌ　または局所投
与に好適な形状で用いられ、いづれの場合においても良
く知られた製造方法が採用される。

したがってたとえば、タブレット、カプセル。

摂取可能な液体捷たは粉末の製造９局所適用のだめのク
リームおよびローション、または座薬を要求どおり製造
することができる。

加水分解されたＱｅｎｏｔｈｅｒａ油の注射液も、遊離
酸を可溶化するだめにアルジミンを用いて製造される。

これら製造の際に、軽重しくは防腐剤が添加される。こ
の目的のためには、約０．１重量％の濃度のα−トコフ
ェロールの添加が好ましいことが見出された。

いづれの薬用借単位中に存在する活性物質の絶対量は、
使用されるべき投与割合や方法に適切な量を越えるべき
ではなく、一方、少ない服用数によって達成されるべき
望寸しい投与割合いを可能にするようにすることが望捷
しくは適切であることを理解すべきである。

投与の割合いけ、更に目的とする厳密な薬理的作用に依
存する。

下記の実施例は、本発明による治療に有用な薬学的組成
物を説明するものである。

実施例 本発明の活性物質の一つ寸たけそれ以上の単位薬用量を
含む薬学的組成物は、場合によってはＱｅｎｏｔｈｅｒ
ａ　ｂｉｅｎｎｉｓ　Ｌ、の種子油、および場合によっ
ては更にたとえばジホモ−γ−リルン酸メチルと共に通
常の方法（でよって軟ゼラチンカプセルとしてカプセル
化される。

Ｑｅｎｏｔｈｅｒａ油は、冷圧１種子を部分的に煮た後
のねじプレス、捷たは溶媒抽出のような通常の抽出方法
の一つによって種子から抽出される。

メチルエステルの形状のこの油の代表的なザンプルの分
別蒸留の結果は、下記のような相対比率を示す。

パルミチン酸エステル　６．１５ ステアリン酸エステル　１６ オレイン酸エステル　１０．１５ リノール酸エステル　７２．６ γ−リノール酸エステル　８９ 防腐剤としては、油ＫＯ，１％濃度でα−トコフェロー
ルを添加した。

下記にカプセルの特定の例を示す。例１，２゜および４
ば、０，５７のＱｅｎｏｔｈｅｒａ油を含み、前述した
疾患の治療に１〜８個／日（０，５９油＝約０．０４５
９γ−リルン酸）で与えられた。

例 １７５捷たは１００ｍ９の２２：４を含むカプセル。

２、　５０ｍ夕の２２：４および５０ｍ９２２：５を含
むカプセル。

３５０ｍ夕の１８：３を精製された形状で、捷たばＱｅ
ｎｏｔｈｅｒａ油として含み、壕だ５０ｍ９の２２：４
を含むカプセル。

４、　５０ｍ９の２０：３および５０ｍ９の２２．４を
含むカプセル。

カプセルは下記の表が示すような正常および疾患的なｎ
−６酸レベルの状態に対して投与された。

第　１　表 コントロール（ｎ、５０）および周期的（月経前）胸部
疾患の婦人（ｎ　、　２１　）の血漿ホスホリピド中の
脂肪酸レベル。レベルは存在する全脂肪酸に対する百分
率で表わした。

脂肪酸　コントロール　周期的胸部疾患１８：２ｎ７６
　２１．４５±０．８４　２３．２６±０９０２０　：
　３ｎ−６３，０６±０．０９　２．４３±０１１２０
　：　４ｎ　−６１１，３６±０．２４　８．１０±０
４８２２：４ｎ−６０，７３±０．０４　０．２３±０
０５２２　：　５ｎ−６１，１２±０．０９　０．５４
±０．０７非周期的の（温和な）胸部疾患の対応する数
字は、低Ｃ２２ｎ−６レベルが低ｎ−３レベルと組合さ
れており、下記のとおりである。

２２３３　±　０８９ ２５４　±　０１４ ７．６９　±　０．３６ ０３３　±　００５ ０７３　±　００９ 第　２　表 第１表と同様にして、月経前症候群の兆候および気分変
化、ｆｌｕｉｄｒｅｔｅｎｔｉｏｎ　、体重増加、乳房
のはれと過敏、および腹部膨張“ＦＯＩＦ（濾胞状。

７〜１３日後）、“Ｌｕｔ　”　（末期封泥状（１ｕｔ
ｅａｌ　）、　７日以前）。

この第２表および第３表の各数字において、±は標準値
からの偏差（ＳＤ）を示す。

脂肪酸　正常　月経前、Ｆ’ＯＩｌ　月経前、１ｕｔ１
８：２ｎ−６２２，７４上２゜８１　２５．４４±３．
４６　２４．８７±３４０２０　：　３ｎ−６３，０６
±０．６０　２．７９±０．６４　２．９３±０４４２
０：４ｎ−６１１，３６±１．６７’　９．３４±１．
４０　９．２６±１４５２２：４ｎ−６０，７３上０゜
２６　０．５３　上０゜３３　０．４８　上０゜３３２
２　：　５ｎ−６１，１２±０．６７　０．３６　上０
゜８１　０．１６　±０３５脂肪酸　１８　：　２ｎ−
６１８°３ｎ〜６Ａ、赤面球全ホスホリピド 正常十Ｓ　Ｄ　９．７８±１６４− ８ＬＥ→）　１５．６５±３８４− コラーゲン病　−− リューマチ性関節炎　１３３ｏ±２０９　−スヨケレン
（８Ｊｏｇｒｅｎ）　１３６９±２６８　−症候群 Ｂ、血漿ホスホリピド 正常十Ｓ　Ｄ　２１．４　ｓ±２．８１　０．１６士ｌ
２Ｓ　Ｌ　Ｅ才）　２３．１３±４７２−コラーゲン病
　２２１９±２．８８　０．０５±０．１０リユ一マチ
性関節炎　２２１９±２７４　−月ゲ１７ｙ　（Ｓ　Ｊ
　Ｏｇ　ｒ　ｃ　ｎ）　２３．ｓ　Ｉ　２３５−症候群 註゛　相全身狛療性紅斑　ｎｄ−検出不能（ ３表 ２０：３ｎ−６２０“４ｎ−６２２：４ｎ−ｆｉ　２２
：５ｎ−６１，３７±０．３７１５．１３±１．９８５
．５４±１．３７３．９９±１８５１９１＋０３７１４
．８１：３４３２．１１＋０．６５０．２７＋０．］７
１９６±（’１．４４　Ｊ３．２］±］６０２．２３±
０．５９０．３５±０．１７１６（）上０゜２４　１３
．６９±３．０３　２Ｉ４士旧ｉ５　０２４±０．１９
３．０６”−０，６０１１，３６ｆ１．６７０．７３±
０．２６１．１２＋０．６７２６５＋０４４１１．１４
：ｔ２４７０３６＋０２１０．０９＋０．ｌｌ３９５±
０．５８　８＋８±１．４８　０．３３±ｏ、１９　０
．１５±０．１１２．８４−＋：０．５６１ｎ、６２±
１．８８０．４０±０．３２　ｎｄ２８６±０．７１１
０．９６±１．１７０．１９±０．２００．０６±０．
１４２２） 第４表 血漿ホスホリピド 脂肪酸　正　常　乾　桁 １８　：　２ｎ−６２１，４５上２゜８１　２２．６６
±５７９１８：３ｎ−６０，１６上０゜１２　０．０５
　±００９２０：３ｎ−６３，０６上０゜６　Ｇ　２．
８０　±０８０２０　：　４ｎ−６１１，３６±１．６
７　８．９５±１４４２２：４ｎ−６０，７３±０．２
６　０．３５±０３２２２：５ｎ−６１，１２±０．６
７　０．１５±０１４ぜんそく才′）　湿　疹才つ ２１９９±３．３１　２９．５０±３４２０２２±０３
１　検出不能 ２９６±０．５５　２．６３±０．５２９１８±１．３
９　６．７５±１１２ ０１４±０．２２　０．３８±０２４ 検出不能　０１３±０２９ 註：米′）低ｎ−３酸レベルとの組合せ女性不妊症　糖
尿病 ２２６　上２゜７５　２３．６　±２９４０１３±０．
０８　０．０８　±００５３８０±０．９６　２．６４
　±０７１９５６±１．５２　９．３６　±１２４０３
２±０．３４　０．４２±０３１ 検出不能　０３８±０２４ 酸レベルの測定方法は下記のようである。

Ｉｆｎ　漿試Ｌｌ　（１ｍｌ　）をクロロホルム：メタ
ノール（２：　ｉ　）で抽出し、抽出液を硫酸ンータ゛
を介して沖過し、蒸発乾固し、０．５ｍｌのクロロホル
ム：メタノール液に溶解する。シリカゲル・プレートに
よる薄層クロマ）・グラフィーによってリピド留分を除
去する。

ホスホリピド留分は、必須脂肪酸の変化を最も鋭敏に反
映するものであり、三フフ化ホウ素−メタノールを用い
てメチル化される。

得られた脂肪酸のメチルエステルを分離し、ガスクロマ
トグラフィー（ヒユーレット・パラカード（）（ｅｗｌ
ｅｔｔ　Ｐａｃｋａｒｄ　）　５８８０　、クロロホル
ム（ｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ　）　ＷＡＷ　１０６／２３
０　と１０％の７ラール（５ｉｌａｒ　）を充填した６
フイート・カラム）を用いて測定した。キャリアガスは
ヘリウム（３０ｍｅ／分）であった。

炉温は１６５°から１９０°Ｃに、２℃／分で昇温する
ように調節した。検出器温度は２２０°Ｃであり、注入
器温度は２００°Ｃであった。保持時間およびピ　１面
積はヒユーレット・ノζソカード・レベル（Ｊ（ｅｗｌ
ｅｔｔ　ｐａｃｋａｒｄ　Ｌｅｖｅｌ　）　４積分器を
用いて自動的に計算した。

ピークは標準脂肪酸メチルエステルとの比較によって確
認した。

代理人　弁理士　小　川　信　− 弁理士　野　口　賢　照 弁理士　斎　下　和　彦 （２５）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　Δ７　、　＋０　、１３　、１６　ドコサテトラ
   エン酸からなり、所望によりｒ−リルン酸またはシボモ
   ーｒ−リルン酸と組合せて疾患の治療に用いるだめの脂
   肪酸組成物。 ２　Δ４・７・１０・１３・】６ドコサペンタエン酸か
   らなる特許請求の範囲第１項記載の脂肪酸組成物。 ３１日あたり５ｍ９〜５０２、　好ましくは５０ｍｇ〜
   Ｉｆｔ’の前記ドコサエン酸の服用量で投与に供される
   特許請求の範囲第１項または第２項記載の組成物。 ４．１日あたり５０ｍ９〜１０７、好ましくはｉｏｏｍ
   ｐ〜１１ｉ′の前記リルン酸の服用量で投与に供される
   特許請求の範囲第１項または第２項記載の脂肪酸組成物
   。 ５　活性物質ごとのパック形状、捷たは個々のパンクと
   合併したバンク形状とからなり、合体して投与される特
   許請求の範囲第１項′！！／ζＬ丁第２項記載の脂肪酸
   組成物。