JPS6038347A - 新規不飽和アリールアルキルアンモニウム塩 - Google Patents

新規不飽和アリールアルキルアンモニウム塩

Info

Publication number
JPS6038347A
JPS6038347A JP59143415A JP14341584A JPS6038347A JP S6038347 A JPS6038347 A JP S6038347A JP 59143415 A JP59143415 A JP 59143415A JP 14341584 A JP14341584 A JP 14341584A JP S6038347 A JPS6038347 A JP S6038347A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound according
diethyl
butene
aminium
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP59143415A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0811744B2 (ja
Inventor
ウイリアム・カール・ラマ，ジユニア
ロナルド・アンドレ・ヴオール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Publication of JPS6038347A publication Critical patent/JPS6038347A/ja
Publication of JPH0811744B2 publication Critical patent/JPH0811744B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/62—Quaternary ammonium compounds
    • C07C211/63—Quaternary ammonium compounds having quaternised nitrogen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C07C17/2632—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions involving an organo-magnesium compound, e.g. Grignard synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/49—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring having at least two amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/40—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C07C309/30—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings of six-membered aromatic rings substituted by alkyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/28—Alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part with unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C33/30—Alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part with unsaturation outside the aromatic rings monocyclic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規アンモニウム塩および抗心臓不整脈作用
剤としてのその使用に関する。評言すれば、本発明は新
規不飽和アリールアルキルアンモニウム塩、その製法、
活性成分としてこれを含有する、不整脈治療のための薬
学組成物に関する。クロッイリウムの新規製法も記載さ
れる。
従来の技術 米国特許第４２８９７摂腸明細書には、飽和アリールア
ルキルアンモニウム塩、および４−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジ
エチル−Ｎ−へブチル−ベンゼンブタンアミニウムホス
フェートであるクロッイリウムを製造するための８工程
法が記載されている。
問題点を解決するための手段（Ｉ） その構造の点では、本発明は新規アリールアルキルアン
モニウム塩に関する。特に、本発明は代言 によって示される新規化合物に関し、式中人は１ 一０Ｈ２−０−０−ＯＨ９− 履 ２ であり、角は２または６であり；ｎは０〜６であり；ｐ
は１〜３であり；ＥｌおよびＲ２は双方とも水素である
かまたは双方ともＯ１〜０２−アルキルであるかまたは
一緒になって−（ＯＨ２）３−または−（ＯＨ２）４−
である場合にはシクロペンテンまたはシクロヘキセン部
分音形成し；Ｒ６およびＰマは水素、Ｏ１〜０３アルキ
ｆｉｖ′？：表わし； 穐およびＲ４は０１〜０４アルキルを表わし；Ｒ５は０
５〜０１０アルキル、フェニル０１〜０４アルキル、シ
クロアルキル（低級）アルキルを表わし； ｗ、ｘ、ｙは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアン、ト
リフルオロメチル、カルバモイル、０１〜０４アルコキ
シ、低級アルコキシカルｒ＝ル、Ｎ−低級アルキルカル
バモイル、低級アルカノイルアミド、低級アルカンスル
ホンアミド、低級アルキルスルホニル、スルファ、モイ
ル、低級アルカンスルファモイル、Ｎ−低級アルキルウ
レイドを表わす；但し くａｌ　Ｗ、ＸおよびＹの１つだけはシアノまたはトリ
フルオロメチルであってよく； （ｂ＋　ｗ、ｘおよびＹの２つだけは同時にヒドロキシ
であってよく； （ｃｌ　Ｗ、ＸおよびＹの少な（とも１つは水素以外の
ものであり、 ２−は治療的に許容しうる隘イオンである。
上述の式における用＠０１〜Ｃ４，０５〜０１ｏ、０１
〜Ｏｒｇの使用は直鎖状または分枝鎖状の炭素鎖を表わ
す。シクロアルキル（低級）アルキルは、Ｏ１〜０４直
鎖または分枝鎖のアルキル基が結合している６〜７員の
環系である事を表わす。
用語ハロケ９ンはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表
わす。用語低級アルコキシ、低級アルカンおよび低級ア
ルキルは０１〜０４の直鎖または分枝鎖状の炭素鎖を表
わす。治療的に許容しうる陰イオンである２−は、アン
モニウム陽イオン形と一緒に治療的に許容しうる塩を形
成するものとして定義される。普通に使用される陰イオ
ンは、塩化物、臭化物、硫酸塩、ｐ−）ルエンスルホン
酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−ブロモベンゼンスルホ
ン酸塩、リン酸二水素塩、炭酸塩、コハク酸塩、クエン
酸塩、安息香＃に塩、酢酸塩等を包含弧する。有利な陰
イオンは、臭化物、塩化物およびリン酸二水素塩である
。
本発明により包含される有利な部類の化合物は次の特性
を１つ以上有する上記一般式で示されるものである： ａ）　Ａが４炭素鎖である ｂ）　ｗ、ｘまたはＹＯ２つが水素であるｏ）　Ｗ、Ｘ
またはＹｏｌつがハロゲンであるａ）Ｗ、ＸまたはＹの
１つが低級アルカンスルホンアミドである ｅ）　Ｗ、ＸまたはＹｏｌつがＮ−低級アルキルウレイ
ドである ｆ）　Ｗ、ＸまたはＹの１つがスルファモイルである ｇ）　ＲａがＣ５〜ｏｘｏアルキルであるｈ）　Ｒ３お
よびＲ４がメチルまたはエチルである。
さらに有利な本発明の化合物は次の特性の１つ以上を有
するとして定義されるものである：ｉ）　Ａが　−０１
１２−ＯＨ−ＯＲ−ＯＨ２−であるｊ）ＷおよびＹが水
素であり、Ｘがバラ位にある ｋ）　Ｘが塩素である １）　Ｘがメタンスルホンアミドであるｍ）　Ｘが６−
メチル−１−ウレイドであるｎ）　Ｘがスルファそイル
である ｏ）　ＲａがＣマアルキルである ｐ）　Ｒ３およびＲ４がそれぞれエチルであるｑ）　Ｚ
−が塩化物またはリン酸二水素塩である。
下記は、本発明の種々の実施態様を例示する若干の化合
物である。
（１）　４−（４−クロロフェニル）−Ｍ、Ｎ−ジエチ
ル−Ｎ−へブチル−２−ブテン−１−アミニウムジヒド
ロデンホスフエート。
（２）Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−へエチル−４−（４−）
　ＩＪフフルロメチルフェニル）−２−ブテン−１−ア
ミニウムクロリド。
（３））ＪｅＮ−ジエチル−Ｎ−へブチル−４−（４−
スルファモイルフェニル）−２シブテン−１−アミニウ
ムクロリド。
（４）　４−　（４−シアノフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエ
チル−Ｎ−ヘノチル−２−ブテン−１−アミニウムクロ
リド。
（５）Ｎ、）Ｊ−ジエチル−Ｎ−へブチル−４−（４−
メ）キシカルボニルフェニル）−２−ブテン−１−アミ
ニウムクロリド。
（６）Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−ヘノチル−４−（４−＃
−ルスルホニルフェニル）−２−ブテン−１−アミニウ
ムクロリド。
（７）　４−（３−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエチ
ル−Ｎ−ヘノチル−２−ブテン−１−アミニウムクロリ
ド。
（８）　４−（２−クロロフェニル）−Ｎ、ＩＪ−ジエ
チル−Ｎ−へブチル−２−ブテン−１−アミニウムクロ
リド。
（９）Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−へブチル−４−（４−メ
タンスルホンアミドフエニ／Ｌ／）　−２−ブテン−１
−アミニウムクロリド。
（１０）　４−　（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ。
Ｎ−１Ｆエチル−Ｎ−ヘプチル−２−ブテン−１−アミ
ニウム４−メチルベンゼンスルホネート。
（１１）４−（４−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエチ
ル−Ｎ−へメチル−２，６−シメチルー２−−ｊテン−
１−アミニウムクロリド。
（１２）４−（４−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエチ
ル−Ｎ−へメチル−３−ブチン−１−アミニウムクロリ
ド。
（１３）　Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−へメチル−４−〔４
−（′５−メチルー１−ウレイド）フェニル）−２−７
”テン−１−アミニウムクロリ　ド　。
（１４）（１）−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ
−ジエチル−Ｎ−へブチル−２−ブテン−１−アミニウ
ムジヒド０ｒンホスフエート。
（１５）（Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ
−ジエチル−Ｎ−へメチル−２−ブテン−１−アミニウ
ム４−メチルベンゼンスルホネート。
上述の式で表わされた化合物の中で、Ａが在し；このよ
うなシス／トランス異性体は本発明の１部であるとみな
される。
一般に、本発明の新規化合物は文献に公知の種々の方法
および反応物により製造する事かできる。　Ｒ１ Ｒθ よる化合物を製造するために、 （ａｌ　適当な置換アニリンをジアゾ化し、次いで（ｂ
ｌ　メーヤワインアリール化で臭化銅または塩化銅また
は硫酸銅とシタジエンとを反応させて適当な置換アリー
ルゾテニルクロリド、（プロミド）または（アルコール
）’？ｌｌ一つくり、（ａｔ　次いでこれケ適当な三置
換アミンと反応させて四級化合物をつくる。
工程ａ）およびｂ）の説明は次の７０−シートである 式中Ｑはｗｘｙの当価物である。
化合物［ａｌおよび（ｂｌは、三置換アミンを四級化し
て本発明の化合物、たとえば ０２Ｈ５ をつくるために使用する事ができる。隙イオン７使える
のが望ましい場合には、これは市販のイオン交換樹脂に
よって行なう事ができる。たとえば、上述のクロリド陰
イオンヲ１成イオン交換樹１１１￥（たとえば：ａｔｏ
ｒａａ　ＡＧ　１−Ｘ８％　２０〜５０メツシユ、水酸
化物形）中で交換し、生じる溶離液な１０饅リン酸で滴
定してＨ，ＰＯ，−陰イオンを生成させる事ができる。
しかしながら、Ｑ（ｗｘｙ）がカルバモイル１ （１（２ＮＯ−）、低級アルキルウレイド（０Ｒ３ＮＨ
Ｏ−ＮＨ−）、低級アルカノイルアミド１ （０Ｈ３ＯＮ）１−　）または低級アルカンスルホンア
ミド（０）１３ＳＯ，ＮＨ−）を表わす場合には、本□
発明の化合物を得るための異なる手段方法が使用される
。たとえば、４−（４−クロロ−２−ブテニル）−１−
ニトロ−ベンゼンとジエチルアミンまたは適当な第三ア
ミンとを約−２０℃から約室温までの温度で反応させ、
生じる第三アミンを含水酸中の鉄で還元して、たとえば
４−（４−ジエチルアミノ−２−ブテン−１−イル）ベ
ンゼンアミンを得る。次いで、このアニリン誘導体を低
級アルカノイルハライド（アミドをつくるため）、低級
アルキルイソシアネートまたはアリールイソシアネート
（尿素類をつくるため）または低級アルカンスルホニル
ハライド（低級アルカンスルホンアミドをつくるため）
でアシル化して、たとえばＮ、Ｎ−ジエチル−４−（４
−メタンスルホンアミドフェニル）ブドー２−エン−１
−アミンを得、次いでこれを適当なハロゲン化アルキル
、たとえば１−ブロモヘプタンで四級化してＮ、Ｎ−ジ
エチル−Ｎ−へブチル−４−（４−メタンスルホンアミ
ド）フェニル−２−ブテン−１−アミニウムゾロミドン
得る。
な置換ベンズアルデヒドをカリウム−ｔ−ブトキシＰの
存在でプロモメチルトリフェニルボスホニウムプロミド
と反応させて置換フェニルアセチレンを得る。この化合
物をブチルリチウムおよび２−クロロエチル−Ｎ、Ｎ−
ジエチルアミンと反応させてＮ、Ｎ−ジエチル−４−（
置換フェニル）−３−ブチン−１−アミンヲ得、次いで
これをヨウ化へブチルで四級化する。
を表わす場合には、置換テイズアルデヒドをトリメチル
シリルアセチレンと反応させてα−（２−トリメチルシ
リルエチニル）置換ベンゼンメタノールを得る。次いで
、アルコール官能基をヒドロキシル保護基、たとえばテ
トラヒドロピラニルで保睦する。このヒドロキシル護さ
れた化合物をテトラブチルアンモニウムフロリドおよび
アセトアルデヒドと反応させて次の構造の化合物を得る
： この化合物をリチウムアルミニウムヒドリドと反応させ
て５−（置換フェニル）−３，４−ペンタジェン−２−
オールを得る。この化合物なメシル化またはトシル化し
、引続きＮ、Ｎ　−ジエチルで、ブタンアミンで四級化
し【次式の化合物を得る： ここでつくられる新規化合物に加えて、本発明のもう１
つの対象は、公知の抗不整脈作用剤、クロッイリウム（
これは４−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−へブチル−
ベンゼンブタンアミニウムホスフェートである）ヲ製造
するための新規かつ便利な方法である。本発明の化合物
の製法の別法であるこの方法は、次の工程を包含する： （ａｌ　パラ−クロロアニリンをジアゾ化して４−クロ
ロ−ベンゼンシア１戸ニウムクロリドを得、これを （ｂｌ　メーヤワインアリール化でブタジェンと反応さ
せて１−クロロ−４−（４−クロロ−２−ブテニル）ベ
ンゼンおよび１−クロロ−４−（２−クロロ−３−ブテ
ニル）ベンゼンの混合物！得、この混合物を （ｃｌ　Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−へブチルアミンの四級
化に使用し、生じた化合、物を ｆｄ）水素添加し、引続きイオン交換を行なって目的化
合物Ｙ得る。
前述の方法における水素添加は、有利には酢酸中の活性
炭上ロジウムまたは酢酸中の活性炭上白金ま・たはジメ
チル−ホルムアミド中の活性炭上ロジウムを用いて実施
する。
前述の方法の７０−シートは次のとおりである： 、、、’ ／ ／ （２３） （２５） （２４） 作用 本発明の化合物は心組織の不応性を増大し、それにより
抗不整脈作用剤としての有用性がみられる事か見出され
た。その活性は、正常の犬のゾルキニエ線維の静止電位
、上昇率、活動電位振幅、持続期間および有効不応期を
測定するための標準電気生理学的技術の利用；ならびに
意識のあるイヌモデルへのプログラムによる電気的刺激
の利用のような若干の方法で分析した。
発明の効果 こうして、本発明により、不整脈で苦しみ治療を必要と
する患者または不整脈にかかった疑のある患者に対して
このような不整脈の治療のための有効量の本発明の化合
物を投与する事から成る、不整脈の治療法が提供された
。該化合物は、有利にはヒトの再発不整脈の制御のため
および心室の細動から生じる突然死の予防のために使用
される。それゆえ、該化合物を予防治療において最良に
使用される事が期待される。
さらに、化合物は心臓の電気的安定性ヶ高めるＣワＡＸ ので、これらの化合物は、心室の頻脈および心室の細動
のような心臓不整脈を停止させるために設計された電気
的装置と組合せて使用する事ができる。
一般に、本発明による化合物は経口または非経口的に投
与する事ができる。投与される量は、治療される患者、
投与経路および予防または減少される不整脈の種類およ
び強さに左右される。
しかし、予防治療のための典型的用量は、経口適用の場
合、本発明の活性化合物約０．５■／ゆから約５■／ゆ
までを含有する。静脈内投与に対する用量は、約１２１
Ｒ９／ｋｉ９から約４ダ／ゆまで、有利には約０．２か
ら約２ＷＱ１ｋｇまでである。
投与すべ餘化合物はラクトース、スクロース、デンプン
粉、セルロース、硫酸カルシウム、安息香酸ナトリウム
等のような多くの適尚な薬学的希釈剤および基剤と混合
する事により配合する事ができる。このような配合物は
便利な経口投与のため、錠剤に圧縮する事もできるし、
ゼラチンカプセルに入れる事もできる。このようなカプ
セルは本発明の化合物、たとえば４−（４−クロロフェ
ニル）　−Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−へブチル−２−ブテ
ン−１−アミニウムホスフェートを約１Ｄ〜約５０ダの
量で含有してもよい、、どのような配合物は、１日あた
り約１または２カプセルの割合で、もしくは必要に応じ
特別な状態および治療される患者により頻繁に投与する
事ができる。
非経口的投与のためには、本発明の化合物は筋肉内また
は静脈内投与のために処方する事ができる。激しい心臓
不整脈に悩んでいる患者の治療の場合には、本発明の化
合物を、通常の正弦波リズムへ急速な転換を行なうため
に、静脈内注入により投与する事が望ましい。次いで、
正常にされた状態を経口投与により維持する事ができる
。
本発明の化合物は、非経口的投与のために、多（の薬学
的認容性の基剤および希釈剤を配合して、注入可能な徹
体溶欲ン構成するために配合する事ができる。通常使用
される希釈剤および基剤は、水または食塩水、同様に緩
衝液ならびに必要な場合は分散剤および界面活性剤を包
含する。筋肉内適用に適した典型的調剤は、４−（４−
クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−へブチ：／
Ｌ＝−２−／”テン−１−アミニウムホスフェートのよ
うな本発明の化合物を約１０〜２５０ダの量で含有し、
溶解剤および約２１の容量にするのに十分な滅菌水な含
有する。このような配合物は１日あたり１〜４回または
治療される患者の特別な状態によりより頻繁に注射する
事ができる。
本発明の化合物の薬学的調剤は、場合により１種または
数種の他の薬学的活性物質を含有しうる。想定される物
質のいくつかは、グリセロール三硝酸塩、ペンタエリ）
　ＩＪ　）−ル四硝酸塩および力／Ｌ／ギクロムのよう
な血管拡張剤；クロロチア、シトのような利尿剤；ジイ
タリス剤のような強心、剤；ローウオールフイア（Ｒａ
ｕｗｏｌｆｉａ　）アルカロイドおよびグアネチジンの
ような血下降圧剤；イソゾレナリン、オルシプレナリン
、アドレナリンおよびエフェドリンのような気管支拡張
剤および交感神経興奮剤；フェントールアミ／のような
α−アドレナリン作動神経遮断剤：プロパノロールのよ
うなβ−アドレナリン神経辿断剤；およびキニジンのよ
うな他の抗不整脈剤である。
他の用途は、点眼薬のような生理学的調剤用の若干の本
発明の化合物、たとえば強心剤、徐脈剤、抗真菌剤およ
び安定剤であってもよい。
実施例 本発明を下記に実施例につき詳述するが、本発明の範囲
はこれに限定されるものではない。
＃考例１ 一ブテンー１−オール 圧力管中のトリエチルアミン３００ｉＪおよびアセトニ
トリル５Ｏｖｓｌ中のトリフェニルホスフィン（２，１
、！ｉ＋、　８．０　ミリモル）の懸濁液に、窒素下に
順次に酢酸パラジウム（ＩＩ　）　（０，４５、＠。
２．０ミリモル）、１−ブロモ−４−クロロベンゼン（
１９，１＆、１１０ミリモル）および３−ブテン−１−
オール（７，２１ｇ、１００ミリモル）を添加する。管
を密封し、油浴中で２４時間１０［］℃に加熱する。管
を窒素下で開き、付加的に酢酸パラジウム（ＩＩ）Ｙ装
入し、再び密封し、１００〜１２０℃で２０時間加熱す
る。
混合物を冷却し、窒素を放出し、２Ｎ塩酸と工−テ／Ｉ
／３　［］　［］　ｍｌとの間で分配させる。層を分離
し、水層を２つの付加的量のエーテルで抽出する。合し
たエーテル抽出物を２Ｎ塩酸１ＱＱｉＪ宛で２回洗浄し
、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過したエーテ
ル抽出物を真空下に濃縮して粗生成物１２．７＃を得、
これ！トルエン溶離剤！用いるシリカゲル上のクロマト
グラフィーにより精製する。表記化合物９．５１が得ら
れる。Ｒ，−０，７７（シリカゲル、トルエン）。
参考例２ ０ロー６−ブテニル）ベンゼン ｍ−クロロアニリン６３．８９　（［］、５０％／Ｉ／
）を水１５０ｍ６中の濃塩酸１２０ｍｇの溶液で処理し
、攪拌しながら溶解するまで加熱する。生じる溶液を一
９℃に冷却する。生じるｌｉｔ！！濁液に、内温ン−５
℃より下に保って、水ｉｏｏｍｇ中の亜イ１０酸ナトリ
ウム３５−２　Ｍ　（０，５１モル）の溶液を滴加する
。生じる溶液を約−５℃で１ｒ時ｆｌｌ拌し、濾過して
ジアゾニウム塩の溶液を得る。
アセトン５００　ｍｇ中の１．６−ブタジェン６６．０
　ｍｌ（０，７６モル）の溶液を水８０ｍ１中の酢酸す
）　ＩＪウム三三水動物４（３，０ｇ（０，２９モル）
および塩化第二銅水和物１７．０．９　（０，１０モル
）の溶液と合する。生じる不均一な混合物Ｖ−５℃に冷
却し、激しく攪拌しながら、ジアゾニウム塩の溶液（こ
れも−５℃に保たれた）で徐々に処理する。生じる溶液
を室温で１７時間攪拌する。エーテル５００ｍ１’ａｌ
’添加し、１５分間攪拌する。層を分離′１−る。有機
層な水３００　ｍｔで６回洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、真空中で溶剤を蒸発し去る。シリカゲルカラ
ムに通し塩化メチレンで溶離する事により精製して表記
化合物乞、ＮＭＲ分析に基づき、４：６の比で得る。
１−クロロ−６−（４−クロロ−２−ブテニル）ベンゼ
ン Ｎ匹（ＯＤ０１３）：δ−３，３［］（ｄ、２）、４．
０［］（、：１．２）、５．５０〜６，２０（ｍ、２）
および６．９０〜７７−５０（，４）ｐｐｍ　。
）ベンゼン ＮＭＲ（ＯＤＯ１３）：δ−３，１０（ｄ、　１．５）
、４．５０（ｑｕａｒ。
０．７５）、５．００〜６．２０（ｍ、２．３）および
６．９０〜７．５０（ｍ、６）ｐｐｍ　。
参考例６ ４−クロロアニリン１１４．１８．９　（０，８９５モ
ル）に、攪拌しながら６ＮＥＯ１４ＤＤｍｇを添加する
。反応混合物を２０分間還流し、次いで０℃に冷却する
。反応混合物を一１０℃で保ちながら、Ｎ２０９０ｍε
中の亜硝酸ナトリウム６１．４ｇの溶液を滴加し、この
温度で４０分間攪拌を続ける。
ジアゾニウム反応混合物を、ドライアイス／アセトン浴
で一２０℃に保った、１，６−ブタジェン１２０ｍ＃、
アセトン１５００ｍｌ、　０ａＯ３２，９０ｇ、塩化銅
（ｎ）２７．６．！ｉ’およびＨ２Ｏ９［］　ｍｌを含
有する混合物に添加する。ブタジェンを反応混合物な通
して泡立たせ、温度を＋５℃に昇温させる。反応混合物
の温度を約１時間＋５℃〜＋１０℃の間に保ち、この時
間の間にＮ２放出が止む。反応混合物を室温に加熱し、
Ｆ’ｔ２０６００　ｍｌ、で６回抽出する。有機層を飽
和Ｍａｉｌ溶＃　４　［］　Ｄ　ｍｇで６回洗浄する。
シリカゲル５Ｄ０９χ添加し、１１時間攪拌する。濾過
し、溶剤を蒸発させて液体を得る。！空蒸留して表記化
合物を８４％の収率で得る。
参考例４ ジエチルアミン５０．９０　ｔｎｌ　（０，５モル）お
よびヘプタアルデヒド５７．１０！ｌ（０，５モル）を
メタノール５００ｍＪ中に溶解し、室温で１時間攪拌す
る。攪拌混合物に、メタノール５００３１１ｅ中のシア
ノホウ水素化ナトリウム３１．４２．９’＆徐々に添加
する。反応混合物に氷酢酸Ｙｐｉ−１−６になるまで添
加する。室温で１晩中攪拌する。
反応混合物の量’＆　３００１ＲＩに濃縮し、次いで蒸
。
留水５００１１Ｌｌヲ添加する。濃塩酸をｐＨ−１にな
るまで添加する。塩化メチレン２５０幅宛で５回抽出す
る。有機溶剤を蒸発させ、次いで残渣なＱ、ｉ　Ｎ　Ｈ
ＯＩ　４　［］　ＱＩｆｉＪに溶解する。水溶液をジエ
チルエーテル２００１Ｒ１宛で６回洗浄し、次いで２　
Ｎ　ＮａＯＨＹ、溶液が塩基性（ＦＪ（−１２）になる
まで添加する。ジエチルエーテルそれぞれ２００１Ｒ１
で６回抽出する。Ｍｇ８０４上で乾燥し、濾過および蒸
発し、真空蒸留して表記化合物４６．０　、！ｉ’　（
５３，７チ）を得る。
参考例５ ０℃のジエチルアミン２５３ｍｇに、１−クロロ−４−
（４−ニトロフェニル）−２−ブテン５０　ｇ（０，１
４モル）を６０分間にわたって添加する。室温で１６時
間攪拌する。溶剤を真空中で除去する。残渣を１０％塩
化水素酸２００ｍｅで抽出する。生じる溶液を酢酸エチ
ルそれぞれ１００１ｔで２回抽出し、廃棄する。水層の
−を１０チ水酸化ナトリウムで約１２に調節する。
塩化メチレン１００ｍ＃宛で６回抽出する。有機抽出物
を集め、Ｎａ２８０４上で乾燥する。溶剤を真空中で除
去する。残渣をエタノール１００ｍＪ中に溶解し、濃塩
酸１．５当量を添加する。溶剤を蒸発し去り、残液をア
セトンで結晶させて表記化合物！得る。
ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）：δ−１，１５〜１．６５（ｔ、
＜Ｓ）、３．０〜３−５５　（ｑｕａ　ｒ　＋　４　）
、６．５５〜４．０（ｍ、４）、５．５〜６．６５（ｍ
、２）、７．４〜７．７５（ｍ、２）および８．１〜８
．４５（ｍ。
２）ｐｐｍ。
参考例６ 酢酸２００ｍＡ！中の鉄くず２５　ｇ（０，４５モル）
の溶液に、水５ＱｍＪ中のＮ、Ｎ−ジエチル−４−（４
−ニトロフェニル）−２−ブテン−１−アミン塩酸塩８
．５　ｇ（０，０３モル）の浴液を添加する。温度を約
４０．℃に今げ、２時間攪拌し、次いで過剰の鉄を濾別
する。濾液のｐＨ’Ｙ水酸化ナトリウムで約１２に調節
し、塩化メチレン１０．０ＩＩｅ宛で６回抽出する。合
した抽出物を採取し、Ｎ　１１２８０４上で乾燥し、そ
の後活性炭で処理する。溶剤を蒸発させて表記化合物を
得る。
ＮＭＲ（ＯＤ０１３）：δ−０，９５〜１．仝（ｔ、６
）、２．６５〜２．８５（ｑｕａｒ、４）、２．９５〜
３．２（（１，２）、６．２〜３．４５（ｄ、２）、３
．４５〜５．７（６ｍ、２）、５．５〜５．８５（ｍ、
りおよび６−６５〜７−１５（ｍ＋４）ｐｐｍ　。
参考例７ （ＩＩり−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ。
ジエチルアミンろ０ｍ１ｑ、（Ｂ）−１−クロ０−４−
（４−１０ロー２−ブテニル）ベンゼンと１−クロロ−
４−（２−クロロ−３−ブテニル）ベンゼンの７：３の
混合物１０．０ＩＩ（０゜０５モル）に添加し、室温で
１晩中攪拌する。
反応混合物をｌ　Ｎ　ＨＯ’ｌ　Ｉ　ＱＱｍＡ中に溶解
し、酢酸エチル５Ｑｉ＃で洗浄する。酢酸エチル層をＩ
Ｎ）１（１１５０１１１６で抽出する。水層な集め、冷
４　Ｎ　ＭａＯ）１を、溶液がｐ）ｌ−９になるまで添
加する。水相をｉｔ、ｏそれぞれ６　Ｑ　ｍｌで５回抽
出する。エーテル抽出物’１７　Ｎａ２８０４上で乾燥
し、その後濾過する。溶剤を蒸発させて表記化合物を得
る。
ＮＭｎ（ｏｐｏｌ、）：δ−１，０２（ｔ、６）、２．
５６（ｑ、４）、３．０６（ｄ、２）、３．２２（ｄ、
２）、５．１８〜６．０３（ｍ、２）および７．００〜
７．４２（ｍ、　４　）Ｉ）Ｔ）ｍ　Ｏ 参考例８ ４−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチルベンゼンブタンアミン （］！１）−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ。
Ｎ−ジエチ／Ｉ／−２−ブテンー１−アミン２．Ｏｙ（
０，Ｏｎ　８４モル）を、氷酢酸１５ｍＡ中に懸濁させ
た活性炭上の白金０．２０．！？（５％）Ｙ含有するフ
ラスコに加える。反応混合物乞１気圧の水素下に、水素
吸収が止むまで（４−Ｈ時間）攪拌する。反応混合物を
濾過し、塩化メチン／および蒸留水５０ｍＢで洗浄する
。層を分離し、水層を塩化メチレン７０ｍ１宛で５回抽
出する。塩化メチレン抽用物を合し、冷１Ｎ　ＮａＯＨ
７５＋ｙ＋を宛で２回洗浄する。有機相をＭｇ５Ｏ，上
で乾燥し、濾過し、蒸発させて表記化合物を得る。
ＮＭＲ（ＯＤＯ１３）　：δ−１，０５（ｔ、６）、１
．４（］　〜１．９５（ｍ。
４）、２．６２（（１，８）および７．１０〜７．５５
（ｍ＋４　）ｐｐｍ　６ 参考例９ マグネシウムけずりくず５９．９　（２，４３モル）を
、機械的攪拌機ケ備えた四殆フラスコ中に、Ｎ２雰囲気
下に入れる。無水エーテル５００ｍ１を添加１７、その
後無水エーテル１０００ｍ１．中の１−プローｒ−−４
−クロロベンゼン４６５ｇＣ２゜４６モル）の溶液を撹
拌しながら滴加する。添加の終了後１時間攪拌する。移
し、このグＩＪ　二ヤール試楽な無水エーテル３００　
ｍｇ中の１−メトキシ−１，２−プロパンジエン１７０
ｇ（２゜４６モル）および芙化銅（１）６９ｇのｆＪｉ
Ｋ冷却しながら添加する。添加の終了後さらに１０分間
攪拌する。水酸化アンモニウムの飽和水溶ｍＶ添加し、
エーテル溶液をデカントする。
固形残渣をエーテルで洗浄する（３Ｘ５０ｍＡ）。
集めたエーテル溶ｎ’ｋ　Ｉ　Ｎ　Ｂｏｌ、ｌ炭酸ナト
リウムの飽和水溶液、およびＥ（２０で洗浄するＯ硫酸
マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、真空蒸留して表記
化合物を得る（沸点９９〜ｂ／１５禦ｍＨｇ）。
ＮＭＲ（ＯＤＯ１３）：δ−２，２［］（ｔ、１）、５
．５９（４，２）および７．３０（ｓ、４）ｐｐｍ　。
器考例１０ １−（４−クロロフェニル）−２−ブチン−１−オール １−クロロ−４−（２−ゾロビニ／Ｌ／）−ベンゼン１
５０．６ｇ　＜　１．ｏ　０モル）！、無水エーテル６
００ｍ１中にＮ２雰囲気下、指押しながらドライアイス
／アセトン温度で溶解する。ｎ−ブチルリチウム４００
ｍ１の溶液（ヘキサン中２．５Ｍ　）　（１，００モル
）を滴加する。添加の終了後、付加的に３０分間攪拌す
る。パラホルムアルデヒド３１ｇ（１，００モル）を添
加する。混合物をドライアイス／アセトン温度で１時間
攪拌し、室温に昇温する。反応の進行を、シリカゲル上
の薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン）により追跡
する。反応の完結の際、塩化す）　９ラム飽和水溶液４
００ｍＡを添加し、膚を分離し、水層ｔエーテル（２Ｘ
１００７１１１で抽出する。
集めたエーテル溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、蒸発させる。油状残渣乞石油エーテルと擦り
、表記化合物を得る。
ＮＭＲ（（’］ＤＯ１３）：δ−２，７２（８，１）、
３．５７（ｔ、２）、４．２７（ｔ、２）および７．２
７（ｓ、４）ｐｐｍ　。
参考例１１ ２−エン−１−オール ４−（４−クロロフェニル）ブドー２−１ンー１−オー
ル１０．９　（０，０５５モル）をアセトン１００酎に
溶解する。リンドラ−触媒（Ｌｉｎ＋ｉ〕、ａｒ’ｓ　
ｃａｔａｌｙｓｔ　）　０．（Ｓ　９を添加する。混合
物を１気圧の水素子室温で撹拌する。反応の進行なＮＭ
Ｉ’ｌにより追跡する。反応の完結時に、濾過して触媒
を除去し、蒸発１〜て表記化合物を得る。
参考例１２ ホネート （Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）ブドー２−エン−
オール７．３．９　（０，０４モル）を無水エーテル１
ｏｏｍｇに溶解する。８６％の粉末ＫＯＨ５，２，９（
０，０５モル）を添加する。混合物を攪拌し、無水エー
テル５０ｍ１中のｐ−）ルエンスルホニルクロリドの８
．４　＆　（０，０４４モル）の溶液ケ添加する量水浴
中で冷却する。反応混合物を徐々に室温に昇温させ、室
温で１６時間攪拌する。固形物を濾過により除去する。
濾液を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液、Ｂ２０で洗浄す
る。乾燥、蒸発させ、シクロヘキサンから再結晶して表
記化合物を得る。
実施例 例　１ Ｎ、Ｎ、−ジエチル−１−へメタンアミン５．６１　ｇ
（０，０２１モル）および１．２−ジクロロ−３−（４
−／ロロー２−ゾテニル）ベンゼン５．０　Ｉｌ（０，
０２１モル）を１４０℃で約８時間加熱し、室温で７２
時間放置する。反応混合物Ｙ　）１２０　５０　ｍεお
よびエーテル２０ｍ１３にと’）、６層系を得る。水層
および不溶物質を集め、ｃ）１２ａ：１２　７５　ｒｎ
ｅで抽出する。ＣＢ２０１２層を５チ１（０１それぞれ
５０ｍ５で５回洗浄する。溶剤を０Ｈ２０１２Ｎから除
去し、生じる油状物ＱＥｔ２０それぞれ１００ｍｅと３
回擦する。生じる油状物を陰イオン交換カラム（樹脂２
３，９ＡＧ１−Ｘ８水酸化物形、２０〜５０メツシユ、
１Ｍ　ＮａＯＨ中で３０分間攪拌し、カラムに注入し、
脱イオン■１２０で溶離液のｐｌ（が７になるまで洗浄
した）に適用する。カラムを脱イオン水で留分の−が約
８に達するまで溶離する。留分を集めて冷却する。塩基
性領分をｐ−）ルエンスルホン酸の濃水溶液の添加によ
り中和する。生じる水性懸濁准を０Ｈ２０１２それぞれ
７５ｍ１で６回抽出し；有機１ｍ　’に集め、Ｍｇ８０
４上で乾燥し、濾過し、蒸発させて表記化合物を得る。
ＮＭ′Ｒ（ＯＤｏｌＢ）：δ−０，６０〜１．７７（ｍ
、１９）、２．６５（ｅ、３）、２．７５〜３．７０（
ｍ、８）、３．８５（Ｊ、２）、５．６５〜６．５０（
ｍ、２）、６．９０〜７．６２（ｍ、５）および７．６
６〜７．９２（ａ＊２）ｐｐｍ　Ｏ 例　２ ウムクロリド １−クロロ−２−（４−クロロ−２−ブテニル）−ベン
ゼン１．００．９　（４，７６ミリモル）およびＮ、Ｎ
−ジエチルへブタンアミン１．７７　、！９（４，７６
ミリモル）を−緒にし、１００℃で約２０時間加熱する
。シリカゲルでの薄層クロマトグラフィー（アセトニト
リル：水酸化アンモニウム９：１）により反応の進行を
追跡する。
反応の完結時に、２相反応混合物の上層をデカントして
捨てる。下層４１（２０５Ｑｙｎｌ中に溶解する。ヘキ
サンそれぞれ１００ｉｅで５回、０Ｒ２Ｃ１２２５１ｎ
ｌテ１　［１１１１ｔｌｆル。０ｕ２ｏ１４　ｖＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥し、活性炭で処理する。溶剤を蒸発させて
表記化合物を得る。
ＮＭＲ（ＯＤＯ１３）；δ−０，５５〜２．００（ｍ、
１９）、２．７５〜３．７５（ｍ、８）、　３．６５〜
４．！＋５（ｄ、２）、５．９５〜６．７０（ｍ、２）
および７．０〜７．６５（ｍ、４）ｐｐｍ　。
例　６ １−クロロ−４−（４−・クロロ−２−ブテニル）ベン
ゼンと１−クロ０−４−（２−クロロ−３−ブテニル）
−ベンゼンの混合物５５．５５ｇ（０，１７６８モル）
およびＮ、　Ｎ−ジエチル−１−へブタンアミン２７．
７ｆＩ（０，１６０７モル）Ｖアセトニトリル２２０　
ｍｌ中に溶解する。
反応混合物を加熱して６時間還流させる。反応の進行を
薄層クロマトグラフィー（アセトニトリル対水酸化アン
モニウム９５　：　５　’）により追跡する。反応の完
結の際溶剤を蒸発させ、残渣を蒸留水４００　ｍｌ中に
溶解する。固形１炭酸ナトリウムを溶液の−ムが８．５
になるまで添加する。
水性混合物を石油エーテル２ｏｏｍｚで４回、その後Ｅ
ｔ２０それぞれ２　［３０ｍｌで５回洗浄する。
１Ｎ　ＨＯＩ　Ｙ水層にｐＨ＝ｉになるまで添加し、そ
の後塩化メチレンそれぞれ２００　ｍｌで６回抽出する
。硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、浴剤を蒸発す
る。物質を２−ブタノン１５０ｍｅ中に溶解し、その後
ジエチルエーテルを溶液か濁るまで添加する。溶液を澄
明になるまで加熱し、次いで冷却し、冷凍庫で６時間、
完全に結晶するまで貯蔵し、その後濾過して表記化合物
を得る。二回目の再結晶（２−ブタノン／エーテル）で
、表記化合物が６０％の収率で得られる。
例　４ （Ｅり−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ。
Ｎ−ジエチル−Ｎ−へブチル−２−ブテン−１−アミニ
ウムクロリド５．．９２．９　（０，０１６モル）を水
中に溶解し、陰イオン交換樹脂（水酸化物形、ｎ工ｏ−
ＲＡＤ　ｐ、ａ−１−ｘ８）２０．！ｉ’Ｙ含有するカ
ラム上へ注ぐ。サンプル７カラム！通して水で浴離し、
ＰＨ）９ン有する溶離液を集める。この水浴液を塩化メ
チレンで洗浄する。
水層７２０％リン酸でＰＨ−６に滴定し、５％リン酸（
ｖ／ｖ　）でＰＨ＝　６からｍ＝４．５に滴定する。
水溶ｇを凍結乾燥し、次いでジエチルエーテルと擦って
表記化合物を得る。
ＮＭＲ（Ｄ２０）’：δ−０．５７〜１．７８（ｍ、　
１９）、２．６８〜３．９４（ｍ、　１０）、５．５０
〜６．５０（ｍ、２）および７．３０（ｓ、４）ｐｐｍ
　。
例　５ ウムクロリド １−クロロ−６−（４−クロロ−２−ブテニル）ベンゼ
ンおよび３−１０ｏ−４−（３−１０ロフエニル）−１
−ブテン（比４：３）６゜０、！ｌ’　（０，０３モル
）およびＮ、Ｎ−ジエチルへブタンアミン５．１　、？
　（０，０３モ／Ｉ／）の混合物を１００℃で約２０時
間加熱する。水１００ｍｇ中に溶解し、ヘキサンそれぞ
れ７５ｍ１で６回洗浄し、その後塩化メチレンで抽出す
る。塩化メチレン抽出物ヲ硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過し、溶剤を真空中で蒸発させて表記化合物を得る
。
例　６ ス７エート １）−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ。
Ｎ−ジエチル−Ｎ−ヘプテルー２−ブテン−１−アミニ
ウムクロリド２．１　＃　（５，６ミリモル）を氷酢酸
１００１中の触媒（活性炭上のロジウム（５％））Ｄ、
１１１Ｉの懸濁液に添加し、１気圧の水素下に室温で１
９時間攪拌する。セライ洗浄する。濾液を集め、塩化メ
チレンそれぞれ１００ｍ１中で４回抽出する。塩化メチ
レン抽出物１ｉＮＨＯ１１０Ｑｖｒｅで１回、重炭酸ナ
トリウム飽和水溶液２５０１で２回および塩化ナトリウ
ム飽和水浴液２００　ｍｌで洗浄する。塩化メチレンを
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶剤を蒸発させて
４−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−ヘメチルベンゼン
ブタンアミニウムクロリド！得る。生成物Ｙ　）１２０
ＩＭ１３０Ｈ（５０：　５０）７５ｍε中に沼解し、陰
イオン交換樹脂（水酸化物形、Ｂ工０−ＲＡＤ　ＡＧ−
１−Ｘ８　）６ｇを含有するカラム上に注ぐ。サンプル
をカラム乞通して蒸留水で溶離し、−≧９ヶ有する溶離
液を集める。この水溶液を塩化メチレン１５０ｍｇで２
回洗浄する。サンプルを１０％リン酸でｍ＝５．０に、
０．１Ｎリン酸で−＝４．５にそれぞれ滴定する。蒸発
させて表記化合物の１．２５．９　（５１％）を得る。
例　７ ＣＺ）−４−Ｃ４−クロロフェニル）ブトー２−エン−
１−オール４−メチルベンゼンスルホネート５．４０　
ｇ（０，０１６モル）およびＮ。
Ｎ−ジエチルへブタンアミン１０．９６．９　（０，０
６４モル）をアセトニトリル２００ｍε中で混合する。
混合物を室温で２時間攪拌する。蒸発させ、酢酸エチル
から再結晶して表記化合物（融点７９〜８０℃）を得る
。
ＮＭＲ（ＯＤＯ１３）　：δ＝　０．８８（ｔ、３）、
１．２４（ｂｒ　ｅ、８）、（３００ＭＨｚ）　１．３
４（ｔ、６）、１．６４（ｂｒ　ｓ、２）、２．３２（
も６）、６．５〜３．６（ｍ、２）、３．４３（ｑ、４
）、３．５５（ｄ、２）、４．２２（ａ＋２）、５．５
１〜５．６６（ｍ、　１　）、６．０８〜６．２２Ｃｍ
、　１　）、７．０５（２４，４）、７．２５（ｃｌ、
２）および７．７８（ｄ、２）ｐｐｍ　。
例　８ ＩＪ、Ｎ−ジエチル−４−（４−アミノフェニル）−２
−ブテン−１−アミン３．５　ｇ（０，０１４モル）を
塩化メチレン５０ｍ１中にｆ＃解し、約０°Ｃに冷却す
る。これにメタンスルホニルクロリド１．５　ｍｌ　（
０，０１９モル）を徐々に添加する。室温で１時間攪拌
し、その後１０　’１６　ＮａＯＨ５０ｍｅ宛で２回洗
浄する。水酸化す）　ＩＪウム抽出物をエーテル１ｏｏ
ｙ＋ｇで１回洗浄し、次いで濃）１０１でｐ）１１０の
酸性にする。塩化メチレン１００１Ｒ／で２回抽出し、
塩化メチレン抽出物なＩＪａ　２　ＳＯ４上で乾燥する
。蒸発乾凋して表記化合物を得る。
ＮＭＲ（ＯＤＯ１３）：δ＝０．９〜１．３（ｔ、６）
、２．４〜２゜８（ｑｕａｒ＋　４）、６．０〜３．３
（ｍ、５）、３．３〜３．５（ｄ、２）、５．６〜５．
９（ｍ。
２）　、７．０（８，１）および７．１〜７．６（ｍ＋
４）　ｐｐｍ　。
例　９ Ｎ−（４−（４−（ジエチルアミノ）−２−ゾテニル〕
フェニル〕メタンスルホンアミド６゜０．９　（０，０
１モル）およびヨードヘプタン２０１１Ｌｌヲ合し、２
４時間約７０〜８０℃に加熱する。
室温に冷却し、エーテル各々１ｏｏｉｚと５回擦する。
エーテル分ン廃棄し、残渣ｔメタノール／水（１：１）
溶液２０ｍ１中に溶解する。陰イオン交換樹脂（ＯＨ形
）３０ｇに通し、メタノール／水（１：１）で溶離液の
−が約８になるまで洗浄する。メタノールを真空下に除
去する。
水層をエーテルｉｏｏｍｘで２回抽出し、エーテルを廃
棄する。水層なメタンスルホン酸でｍ＝４．５に酸性化
する。水を真空下に５０℃で除去する。残渣をアセトン
／エーテルから結晶させて表記化合物を得や。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： 〔式中Ａは　−ＣＨ２−Ｃ’はＣ−ＣＨ２，−２ であり、ｍは２または６であり；ｎは０〜５であり；ｐ
    は１〜３であり； Ｒ１，Ｒ２は双方とも水素であるかまたは双方とも０１
    〜Ｃ２アルキルであるか、または−緒になって−（（’
    Ｈ２）３−または−（ＯＨｓ＋）４−である場合にはシ
    クロペンタンまたはシクロヘキセン部分を形成し； Ｒ６およびＲ，は水素、０１〜０３アルキ／Ｌ／を表わ
    し； Ｒ３およびＲ４は０１〜０４アルキルを表わし；Ｒδハ
    ０３〜０１０アルキル、フェニル０１〜Ｏ。 アルキル、シクロアルキル低級アルキ／Ｉ／ヲ表わし； ｗ、ｘ、ｙは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアン、ト
    リフルオロメチル、カルバモイル、０１〜０４−アルコ
    キシ、低級アルコキシカル（２） ボニル、Ｎ−低級アルキルカルバそイル、低級アルカノ
    イルアミド、低級アルカンスルホンアミド、低級アルキ
    ルスルホニル；スルファモイル、低級アルカンスルファ
    モイル、Ｎ−低級アルキルウレイドを表わす；但しくａ
    ｔ　Ｗ、！およびＹｏｌつだけはシアンまたはトリフル
    オロメチルであってよく； （ｂ＋　ｗ、ｘおよびＹの２つだけは同時にヒドロキシ
    であってよく； （ｃｌ　Ｗ、ＸおよびＹの少な（とも１つは水素以外の
    ものであり、 ２−は治療的に許容しうる陰イオンである〕で示される
    新規不飽和アリールアルキルアンモニウム塩。 ２、Ａが０４炭素鎖である、特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ３、ｗ、ｘおよびＹＯ２つが水素である、特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 ４、ｗおよびＹが水素であり、Ｘがパラ位の置換基であ
    る、特許請求の範囲第６項記載の化（３） 合物。 ５、Ｗ、！およびＹｏｌつがハロゲンである、特許請求
    の範囲第３項記載の化合物。 ６、ｗ、ｘおよびＹｏｌつが低級アルカンスルホンアミ
    ドである、特許請求の範囲第６項記岐の化合物。 ７、ｗ、ｘおよびＹｏｌつがＮ−低級アルキルウレイド
    である、特許請求の範囲第６項記載の化合物。 Ｂ、ｗ、ｘおよびＹの１つがスルファモイルである、特
    許請求の範囲第３項記載の化合物。 ９Ｒδが０５〜Ｃ１ｏアルキルである、特許請求の範囲
    ｇＩ項記載の化合物。 １０、　Ｒ，およびＲ４がメチルまたはエチルであり、
    Ｒδが−（ＯＲ２）６０Ｈ３である、特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 １１、Ａか一０Ｈ１！−０Ｒ＝ＯＲ−ＯＨ２−である、
    特許請求の範囲第１０項記載の化合物。 １２、ｗ、ｘおよびＹの２つが水素である、特許請求の
    範囲第１１項記載の化合物。 （４） １６、ＷおよびＹが水素およびＸがパラ位の置換基であ
    る、特許請求の範囲第１２項記載の化合物。 １４．４−（４−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエチル
    −Ｎ−へゾチ）ｖ−２−ブテン−１−アミニウムジヒド
    ロデンホス７エートである、特許請求の範囲第１３項記
    載の化合物。 １５、（Ｂ）−（４−クロロフェニル）−１１，Ｎ−ジ
    エチル−Ｎ−へブチル−２−ブテン−１−アミ゛ニウム
    ジヒｒロデンホスフエートである、特許請求の範囲第１
    ３項記載の化合物。 １６、（Ｚ）−（４−クロｏ’７　：ｃ＝ｋ　）　−Ｎ
    、Ｎ−ジエチルーＮ−へジチル−２−デテンー１−アミ
    ニウム４−メチルベンゼンスルホネートである、特許請
    求の範囲第１３項記載の化合物。 １７、Ｎ、Ｎ−シエｆｋ−Ｍ−ヘｆｆ１Ｌ’−４−１４
    −）　リフルオ四メチルフェニル）−２−ブテン−１−
    アミニウムクロリドである、特許請求の範囲第１５瑣記
    載の化合物。 １８、　ＮＩ　Ｎ−ジエチル−Ｎ−ヘプチル−４−（４
    −スルファモイルフェニル）−２−ｉｆノン−−アミニ
    ウムクロリドである、特許請求の範囲第１３項記載の化
    合物。 １９．４−（４−シアノフェニル）−Ｎ、ＩＪ−ジ　６
    エｆルーＩＪ−へジチル−２−フテンー１−アミニウム
    クロリドである、特許請求の範囲第１３項記載の化合物
    。 ２０、　ＮＩ　Ｍ−ジエチル−Ｎ−ヘプチル−４−（４
    −メトキシカルボニルフェニル）−２−ブテン−１−ア
    ミニウムクロリドである、特許請求の範囲第１３項記載
    の化合物。 ２１、Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−へブチル−４−（４−メ
    チルスルホニルフェニル）　−２−テｆンー１−アミニ
    ウムクｐリドである、特許請求の範囲第１３項記載の化
    合物。 ２２．４−（３−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエチル
    −Ｎ−へブチル−２−ブテン−１−アミニウムクロリド
    である、特許請求の範囲第１２項記載の化合物。 ２３．４−（２−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエチル
    −Ｎ−ヘプチル−２−ブテン−１−アミニウムクロリド
    である、特許請求の範囲第１２項記載の化合物。 ２４、　Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−へブチル−４−（４−
    メタンスルホンアミドフェニル）−２−ブテン−１−ア
    ミニウムクロリドである、特許請求の範囲第１２項記載
    の化合物。 ２５．４−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ。 Ｎ−ジエチル−Ｎ−へブチル−２−ブテン−１−アミニ
    ウム４−メチルベンゼンスルホネートである、特許請求
    の範囲第１１項記載の化合物。 ２６、　Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−へメチル−４−（４−
    クロロフェニル）−２，５−ジｙｌチルー２−ブテンー
    １−アミニウムクロリドである、特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 ２７．４−（４−クロロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエチル
    −Ｎ−ヘプチル−５−−ブテン−１−アミニウムクロリ
    ドである、％許請求の範囲第（７） １項記載の化合物。 ２８、　ｒＪ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−ヘプチル−４−〔Ａ
    　−（３−メチル−１−ウレイド）フェニルクー２−ブ
    テン−１−アミニウムクロリドである、特許請求の範囲
    第１２項記載の化合物。 ２９　茸〜輿ｈ＼＼＼２＼臘繁＼駈＼ζ＼Ｎ％×へ糧へ
    Ｘ＜＜ズスＸ叉へ〜鬼へ （ａｔ　バラ−クロロアニリンのジアゾ化により４−ク
    ロロ−ベンゼンジアゾニウムクロリドを製造し、これを （ｂｌ　メーヤヮインアリール化でブタジェンと反応さ
    せて、１−クロロ−４−（４−クロロ−２−］ｆニル）
    ベンゼンと１−クロロ−４−（２−クロロ−６−ブテニ
    ル）ベンゼンの混合物を製造し、引続き （ｃｌＮ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−ヘプチルアミンの四級化
    を行ない、その後 ＋（１１水素添加を行ない、引続きイオン交換により主
    化合物を製造する事を特徴とする、４−クロロ−Ｎ、Ｎ
    −ジエチル−Ｎ−ヘプ（８） チルベンゼンブタンアミニウムジヒドロゲンホスフエー
    トの製法。 ３０、水素添加を酢酸中の炭素上のロジウム、酢酸中の
    炭素上の白金およびジメチルホルムアミド中の炭素上の
    ロジウムにより実施する、特許請求の範囲第２９項記載
    の製法。
JP59143415A 1983-07-12 1984-07-12 新規不飽和アリールアルキルアンモニウム塩 Expired - Lifetime JPH0811744B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/513,144 US4545995A (en) 1983-07-12 1983-07-12 Substituted phenylalkenyl ammonium salts as antiarrhythimc agents
US513144 1983-07-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6038347A true JPS6038347A (ja) 1985-02-27
JPH0811744B2 JPH0811744B2 (ja) 1996-02-07

Family

ID=24042060

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59143415A Expired - Lifetime JPH0811744B2 (ja) 1983-07-12 1984-07-12 新規不飽和アリールアルキルアンモニウム塩

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4545995A (ja)
EP (1) EP0134424B1 (ja)
JP (1) JPH0811744B2 (ja)
AT (1) ATE30582T1 (ja)
DE (1) DE3467161D1 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5155268A (en) * 1984-05-04 1992-10-13 The Upjohn Company Antiarrhythmic N-aminoalkylene alkyl and aryl sulfonamides
US4920116A (en) * 1985-06-28 1990-04-24 Schering A.G. N-(aminoalkyl)-substituted(N or C alkyl)-aryl-4(methylsulfonylamino)benzamides
US5405997A (en) * 1989-07-25 1995-04-11 The Upjohn Company Antiarrhythmic methanesulfonamides
US5874475A (en) * 1995-12-21 1999-02-23 Pharmacia & Upjohn Company Antiarrhythmic (S)-enantiomers of methanesulfonamides

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2609392A (en) * 1950-04-27 1952-09-02 Sharp & Dohme Inc Cinnamyl quaternary ammonium compounds
US2842546A (en) * 1956-01-18 1958-07-08 Rohm & Haas Quaternary ammonium compounds
US3094561A (en) * 1959-06-04 1963-06-18 Sahyun Halocinnamyl quaternary ammonium compounds
US4289787A (en) * 1977-12-19 1981-09-15 Eli Lilly And Company Quaternary ammonium antiarrhythmic drugs

Also Published As

Publication number Publication date
EP0134424A1 (en) 1985-03-20
US4545995A (en) 1985-10-08
EP0134424B1 (en) 1987-11-04
DE3467161D1 (de) 1987-12-10
JPH0811744B2 (ja) 1996-02-07
ATE30582T1 (de) 1987-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4581370A (en) Antiarrhythmic imidazoliums
DE2649605C3 (de) p-substituierte 1-Phenoxy-3-amino-2-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
KR880001008B1 (ko) 알킬설폰아미도페닐알킬아민 및 이의 제조방법
EP0125033A1 (en) Dopamine-beta-hydroxylase inhibitors
JPH08508741A (ja) 虚血および関連疾患の処置におけるヘテロ環誘導体類
DE3875934T2 (de) Antiarrythmische derivate 1.
DE2020864B2 (de) p-Substituierte 1-Phenoxy-3-alkylaminopropan-2-ole, Herstellungsverfahren und Arzneimittel
DE2528147A1 (de) Aromatische ketone, verfahren zu ihrer herstellung und diese ketone enthaltende arzneimittel
US4374149A (en) α-{[(Arylalkyl)amino]alkyl}-4-hydroxy-3-(lower-alkylsulfinyl)benzenemethanols
JPS6038347A (ja) 新規不飽和アリールアルキルアンモニウム塩
PT650485E (pt) 2,5-diaril-tetra-hidro-tiofenos -furanos e analogos para o tratamento de desordens inflamatorias e imunitarias
US4751246A (en) Compositions and method
RU2159227C2 (ru) Нитробензамиды, фармацевтическая композиция, способ ее получения и способ лечения и/или профилактики аритмий и ишемических нарушений ритма
FI65425C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart kvaternaert ammoniumsalt av fenylalkylamin
US5314895A (en) Benzopyran class III antiarrhythmic agents
JPH036149B2 (ja)
US4613609A (en) Antiarrhythmic imidazoliums
JPS6030673B2 (ja) 抗かび活性を有するエテニルイミダゾ−ル誘導体、その製造法、およびそれを含む製薬組成物その製造に有用な中間物、およびこの中間物の製造法
EP0152556B1 (de) Aminopropanolderivate von substituierten 2-Hydroxy-propiophenonen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
LU82237A1 (fr) (1,1-biphenyl-2-yl)-propyl- et butylamines, leur preparatin et leur utilisation therapeutique
US3238242A (en) Process for the preparation of phenyl (meta-and para-tolyl)-propionitriles
US4530923A (en) N-acetamilide, N-(phenoxy-2-propanol)- and N-(phenylamino-2-propanol)-cyclicamines
US4430332A (en) Ethers of 1-(2-propynyloxy)-2-amino-3-propanol
EP0006971B1 (de) Aminoderivate des 2-Methyl-5-(2-hydroxystyryl)-1,3,4-thiadiazols, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
US4079081A (en) 1,1-Diaryl-3-amino-prop-1-enes