JPS6041679B2 - 新抗生物質ホ−テイマイシンｋｇ↓１，ｋｇ↓２およびｋｇ↓３ならびにそれらの製造法 - Google Patents
新抗生物質ホ−テイマイシンｋｇ↓１，ｋｇ↓２およびｋｇ↓３ならびにそれらの製造法Info
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- JPS6041679B2 JPS6041679B2 JP53023552A JP2355278A JPS6041679B2 JP S6041679 B2 JPS6041679 B2 JP S6041679B2 JP 53023552 A JP53023552 A JP 53023552A JP 2355278 A JP2355278 A JP 2355278A JP S6041679 B2 JPS6041679 B2 JP S6041679B2
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
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- C12P19/46—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin
- C12P19/48—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin the cyclohexyl radical being substituted by two or more nitrogen atoms, e.g. destomycin, neamin
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新抗生物質ホーテイマイシンＫＧ、、ホーテ
イマイシンＫＧ２、およびホーテイマイシンＫＧ。
イマイシンＫＧ２、およびホーテイマイシンＫＧ。
ならびにそれらの無毒性酸付加塩、さらにそれらの製造
法に関する。本発明の目的とするところは、広範囲のグ
ラム陽性菌や陰性菌に対して抗菌力を示す新規な抗生物
質およびその製造法を提供することである。従来、抗生
物質ホーテイマイシン類については、ホーテイマイシン
Ｂ（特開昭４９−１２６８９汚公報）、ホーテイマイシ
ンＡ（特公昭５１−４５６７５号公報）、ホーテイマイ
シンＣ（特開昭５２−１８８８８号公報）がすでに知ら
れている。
法に関する。本発明の目的とするところは、広範囲のグ
ラム陽性菌や陰性菌に対して抗菌力を示す新規な抗生物
質およびその製造法を提供することである。従来、抗生
物質ホーテイマイシン類については、ホーテイマイシン
Ｂ（特開昭４９−１２６８９汚公報）、ホーテイマイシ
ンＡ（特公昭５１−４５６７５号公報）、ホーテイマイ
シンＣ（特開昭５２−１８８８８号公報）がすでに知ら
れている。
さらに、その後の研究によつてホーテイマイシンＤ（特
願昭５１一１２８８３７；特開昭５３−５６６■号公報
）、ホーテイマイシンＫＥ（特願昭５２−２３３８；特
開昭５３−９０２４１号公報）、ホーテイマイシンＫＦ
（特願昭５２−１３３３０５；特開昭５４−６６７９号
公報）、ホーテイマイシンＫＧ（特願昭５２−１３３３
０５）およびホーテイマイシンＫＯ（特願昭５２−１１
３１９３；特開昭５４−４６７４７号公報）を本出願人
か出願中てある。本発明者らはミクロモノスポラ属に属
する微生物がさらにホーテイマイシンＫＧｌ，ホーテイ
マイシンＫＧ２およびホーテイマイシンＫＧ３と命名し
た抗菌活性を有する新規化合物を生産することを見出し
本発明を完成するに到つた。以下、本発明の詳細な説明
する。
願昭５１一１２８８３７；特開昭５３−５６６■号公報
）、ホーテイマイシンＫＥ（特願昭５２−２３３８；特
開昭５３−９０２４１号公報）、ホーテイマイシンＫＦ
（特願昭５２−１３３３０５；特開昭５４−６６７９号
公報）、ホーテイマイシンＫＧ（特願昭５２−１３３３
０５）およびホーテイマイシンＫＯ（特願昭５２−１１
３１９３；特開昭５４−４６７４７号公報）を本出願人
か出願中てある。本発明者らはミクロモノスポラ属に属
する微生物がさらにホーテイマイシンＫＧｌ，ホーテイ
マイシンＫＧ２およびホーテイマイシンＫＧ３と命名し
た抗菌活性を有する新規化合物を生産することを見出し
本発明を完成するに到つた。以下、本発明の詳細な説明
する。
本発明による抗生物質ホーテイマイシンＫＧｌの遊離塩
基の理化学的性状は次の通りである。
基の理化学的性状は次の通りである。
（１）塩基性の白色粉末（２）元素分析値
Ｃ：５２．０９％
Ｈ：８．８１％
Ｎ：１６．２３％
（３）融点：９５〜部゜Ｃ
（４）紫外部吸収スペクトル
本物質の水溶液の紫外部吸収スペクトルは、２２０〜３
６０ｎｍの間て特徴的な吸収極大を示さず、末端吸収を
示すのみである。
６０ｎｍの間て特徴的な吸収極大を示さず、末端吸収を
示すのみである。
（５）比旋光度： 〔α〕芭２＝＋５８．３を（Ｃ＝０
．６６，１（２０）（６）赤外部吸収スペクトル ＫＢｒで測定した赤外部吸収スペクトルは第１図に示す
通りである。
．６６，１（２０）（６）赤外部吸収スペクトル ＫＢｒで測定した赤外部吸収スペクトルは第１図に示す
通りである。
吸収極大を示す波長は次の通りである。単位はＣｆｌｔ
−１、３３６０，２９３０，１６７５，１５９０，１３
７０，１１１０，１０５５，１０００（７）呈色反応ニ
ンヒドリン反応 ：陽性 過マンガン酸カリ反応：陽性 エルソンモルガン反応：陰性 ビウレツト反応 ：陰性 （８）本物質の炭素核核磁気共鳴スペクトルは第２図に
示す通りである。
−１、３３６０，２９３０，１６７５，１５９０，１３
７０，１１１０，１０５５，１０００（７）呈色反応ニ
ンヒドリン反応 ：陽性 過マンガン酸カリ反応：陽性 エルソンモルガン反応：陰性 ビウレツト反応 ：陰性 （８）本物質の炭素核核磁気共鳴スペクトルは第２図に
示す通りである。
測定はＪＥＯＬＪＮＭ一１００Ａを用い、重水溶液（Ｐ
Ｄ＝１０．７）で行なつた。（９）本物質のマススペク
トルは次のようなＭイオンおよびフラグメントイオンを
与える。
Ｄ＝１０．７）で行なつた。（９）本物質のマススペク
トルは次のようなＭイオンおよびフラグメントイオンを
与える。
ただし、括弧内は精密質量測定により得られた組成式を
示す。３４６．２２１８（Ｃｌ５Ｈ３ＯＮ４Ｏ．）２４
７．１５４３（ＣｌＯＨ２ｌＮ３Ｏ４）２３５．１２４
８（Ｃ９Ｈｌ９Ｎ２Ｏ，）２０７．１３１８（Ｃ８Ｈｌ
９Ｎ２Ｏ４）１７２．０９３８（Ｃ８Ｈｌ４ＮＯ３） これから本物質の分子量は３４６，分子式はＣｌ５Ｈ３
ＯＮ４Ｏ５と決定された。
示す。３４６．２２１８（Ｃｌ５Ｈ３ＯＮ４Ｏ．）２４
７．１５４３（ＣｌＯＨ２ｌＮ３Ｏ４）２３５．１２４
８（Ｃ９Ｈｌ９Ｎ２Ｏ，）２０７．１３１８（Ｃ８Ｈｌ
９Ｎ２Ｏ４）１７２．０９３８（Ｃ８Ｈｌ４ＮＯ３） これから本物質の分子量は３４６，分子式はＣｌ５Ｈ３
ＯＮ４Ｏ５と決定された。
またこの分子式から得られる本物質の元素分析値の理論
値はＣ：５２．００％，Ｈ：８．７３％，Ｎ：１６．１
７％となる。（代）以上の理化学的性質からホーテイマ
イシンＫＧｌの構造式は次のように推定される。（１１
）ホーテイマイシンＫＧｌの遊離塩基は水にきわめてよ
く溶け、メタノールにも溶け、エタノールやアセトンに
やや溶けるが、クロロホルム，ベンゼン，酢酸エチル，
酢酸ブチル，エーテル，ブタノール，石油エーテル，ｎ
−ヘキサンなどの有機溶媒には不溶である。
値はＣ：５２．００％，Ｈ：８．７３％，Ｎ：１６．１
７％となる。（代）以上の理化学的性質からホーテイマ
イシンＫＧｌの構造式は次のように推定される。（１１
）ホーテイマイシンＫＧｌの遊離塩基は水にきわめてよ
く溶け、メタノールにも溶け、エタノールやアセトンに
やや溶けるが、クロロホルム，ベンゼン，酢酸エチル，
酢酸ブチル，エーテル，ブタノール，石油エーテル，ｎ
−ヘキサンなどの有機溶媒には不溶である。
本発明による抗生物質ホーテイマイシンＫＧ２の遊離塩
基の理化学的性状は次の通りである。
基の理化学的性状は次の通りである。
（１）塩基性の白色粉末（２）元素分析値Ｃ：５２．０
５％ Ｈ：８．８０％ Ｎ：１６．２１％ （３）融点：８３〜８５２Ｃ （４）紫外部吸収スペクトル 胎本物質の水溶液の紫外部吸収スペクトルは、２２０〜
３６０ｒ１ｍの間で特徴的な吸収極大を示さず。
５％ Ｈ：８．８０％ Ｎ：１６．２１％ （３）融点：８３〜８５２Ｃ （４）紫外部吸収スペクトル 胎本物質の水溶液の紫外部吸収スペクトルは、２２０〜
３６０ｒ１ｍの間で特徴的な吸収極大を示さず。
末端吸収を示すのみである。（５）比旋光度： 〔α〕
芭２＝＋３０惑（Ｃ＝０．７６，Ｈ２０）（６）赤外部
吸収スペクトル ＫＢｒで測定した赤外部吸収スペクトルは第３図に示す
通りである。
芭２＝＋３０惑（Ｃ＝０．７６，Ｈ２０）（６）赤外部
吸収スペクトル ＫＢｒで測定した赤外部吸収スペクトルは第３図に示す
通りである。
吸収極大を示す波長は次の通りである。単位は礪−１、
３３５０，２９２０，１６７５，１５９０，１３７０，
１０９０，１０３０，９９０（７）呈色反応ニンヒドリ
ン反応 ：陽性 過マンガン酸カリ反応：陽性 エルソンモルガン反応：陰性 ビウレツト反応 ：陰性 （８）本物質の炭素核核磁気共鳴スペクトルは第４図に
示す通りである。
３３５０，２９２０，１６７５，１５９０，１３７０，
１０９０，１０３０，９９０（７）呈色反応ニンヒドリ
ン反応 ：陽性 過マンガン酸カリ反応：陽性 エルソンモルガン反応：陰性 ビウレツト反応 ：陰性 （８）本物質の炭素核核磁気共鳴スペクトルは第４図に
示す通りである。
測定はＪＥＯＬＪＮＭ一１００Ａを用い、重水溶液（Ｐ
Ｄ＝１０．６）で行つた。（９）本物質のマススペクト
ルは次のようなＭイオンおよびフラグメントイオンを与
える。
Ｄ＝１０．６）で行つた。（９）本物質のマススペクト
ルは次のようなＭイオンおよびフラグメントイオンを与
える。
ただし、括弧内は精密質量測定により得られた組成式を
示す。３４６．２２４４（Ｃｌ５Ｈ３ＯＮ４Ｏ．）２４
７．１５２８（ＣｌＯＨ２ｌＮ３Ｏ４）２３５．１３０
１（Ｃ９Ｈｌ９Ｎ２Ｏ．）２０７．１３５７（Ｃ８Ｈｌ
９Ｎ２Ｏ４） １７２．０９８１（Ｃ８Ｈｌ４ＮＯ３）
）これから本物質の分子量は３４６，分子式はＣｌ５Ｈ
３ＯＮ４Ｏ５と決定された。
示す。３４６．２２４４（Ｃｌ５Ｈ３ＯＮ４Ｏ．）２４
７．１５２８（ＣｌＯＨ２ｌＮ３Ｏ４）２３５．１３０
１（Ｃ９Ｈｌ９Ｎ２Ｏ．）２０７．１３５７（Ｃ８Ｈｌ
９Ｎ２Ｏ４） １７２．０９８１（Ｃ８Ｈｌ４ＮＯ３）
）これから本物質の分子量は３４６，分子式はＣｌ５Ｈ
３ＯＮ４Ｏ５と決定された。
またこの分子式から得られる本物質の元素分析値の理論
値はＣ：５２．００％，Ｈ：８．７３％，Ｎ：１６．１
７％となる。［相］ 以上の理化学的性質からホーテイ
マイシンＫＧ２の構造式は次のように推定される。（１
１）ホーテイマイシンＫＧ２の遊離塩基は水にきわめて
よく溶け、メタノールにも溶け、エタノールやアセトン
にやや溶けるが、クロロホル ぇ、Ｔｓノ」ＳＳｌ品
七西か〒羊１ノ 西牡西ケプモトｌレー 工―テル，
ブタノール，石油工ｉテル，ｎ−ヘキサンなどの有機溶
媒には不溶である。
値はＣ：５２．００％，Ｈ：８．７３％，Ｎ：１６．１
７％となる。［相］ 以上の理化学的性質からホーテイ
マイシンＫＧ２の構造式は次のように推定される。（１
１）ホーテイマイシンＫＧ２の遊離塩基は水にきわめて
よく溶け、メタノールにも溶け、エタノールやアセトン
にやや溶けるが、クロロホル ぇ、Ｔｓノ」ＳＳｌ品
七西か〒羊１ノ 西牡西ケプモトｌレー 工―テル，
ブタノール，石油工ｉテル，ｎ−ヘキサンなどの有機溶
媒には不溶である。
上記の理化学的性状から、ホーテイマイシンＫＧｌとＫ
Ｇ２とは、それらの融点、比旋光度、赤外部吸収スペク
トルおよび炭酸核核磁気共鳴スペクトルがいずれも異な
つていることが判る。
Ｇ２とは、それらの融点、比旋光度、赤外部吸収スペク
トルおよび炭酸核核磁気共鳴スペクトルがいずれも異な
つていることが判る。
又、ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ（特願
昭５２−１３３３０５号明細書）は平面構造は同一であ
るが、特に上記ホーテイマイシン類を特定する理化学的
性状のうち炭素核核磁気共鳴スペクトラムの結果から立
体異性体と考えられる。尚、参考までにホーテイマイシ
ンＫＧの炭素核核磁気共鳴スペクトルを参考図に示す。
昭５２−１３３３０５号明細書）は平面構造は同一であ
るが、特に上記ホーテイマイシン類を特定する理化学的
性状のうち炭素核核磁気共鳴スペクトラムの結果から立
体異性体と考えられる。尚、参考までにホーテイマイシ
ンＫＧの炭素核核磁気共鳴スペクトルを参考図に示す。
本発明による抗生物質ホーテイマイシンＫＧ３の遊離塩
基の理化学的性状は次の通りてある。
基の理化学的性状は次の通りてある。
（１）塩基性の白色粉末（２）元素分析値
Ｃ：５０．６８％
Ｈ：８．２９％
Ｎ：１７．４５％
（３）融点：１３５〜１３８℃
（４） 紫外部吸収スペクトル
本物質の水溶液の紫外部吸収スペクトルは、２２０〜３
６０ｒ１ｍの間で特徴的な吸収極大を示さず、末端吸収
を示すのみである。
６０ｒ１ｍの間で特徴的な吸収極大を示さず、末端吸収
を示すのみである。
（５）比旋光度： 〔α〕芭２＝＋１８５極（Ｃ＝０．
２６５，Ｈ２０）（６）赤外部吸収スペクトル ＫＢｒで測定した赤外部吸収スペクトルは第５図に示す
通りである。
２６５，Ｈ２０）（６）赤外部吸収スペクトル ＫＢｒで測定した赤外部吸収スペクトルは第５図に示す
通りである。
吸収極大を示す波長は次の通りである。単位はＧ−１、
３３７０，２９４０，１６４０，１５８０，１４６２，
１１１０（７）呈色反応 ニンヒドリン反応 ：陽性 過マンガン酸カリ反応：陽性 エルソンモルガン反応：陰性 ビウレツト反応 ：陰性 （８）本物質の炭素核核磁気共鳴スペクトルは第６）
図に示す通りである。
３３７０，２９４０，１６４０，１５８０，１４６２，
１１１０（７）呈色反応 ニンヒドリン反応 ：陽性 過マンガン酸カリ反応：陽性 エルソンモルガン反応：陰性 ビウレツト反応 ：陰性 （８）本物質の炭素核核磁気共鳴スペクトルは第６）
図に示す通りである。
測定はＪＥＯＬＪＮＭ一ＦＸｌＯＯを用い、重塩酸を含
む重水（ＰＤ＝１．２）で行つた。（９）本物質のマス
スペクトルは次のようなＭイオンおよびフラグメントイ
オンを与える。
む重水（ＰＤ＝１．２）で行つた。（９）本物質のマス
スペクトルは次のようなＭイオンおよびフラグメントイ
オンを与える。
ただし、括弧内は精密質量測定により得られた組成式を
示す。４０３．２４９０（Ｃｌ７Ｈ３３Ｎ５Ｏ６）３０
４．１７５０（Ｃｌ２Ｈ２４Ｎ４Ｏ．）２６４．１５３
４（ＣｌＯＨ２２Ｎ３Ｏ，）２４６．１４３０（ＣｌＯ
Ｈ２ＯＮ３Ｏ４）１００．０７２３（Ｃ５ＨｌＯＮＯ）
これから本物質の分子量は４０３，分子式はＣｌ７Ｈ３
３Ｎ５Ｏ６と決定された。
示す。４０３．２４９０（Ｃｌ７Ｈ３３Ｎ５Ｏ６）３０
４．１７５０（Ｃｌ２Ｈ２４Ｎ４Ｏ．）２６４．１５３
４（ＣｌＯＨ２２Ｎ３Ｏ，）２４６．１４３０（ＣｌＯ
Ｈ２ＯＮ３Ｏ４）１００．０７２３（Ｃ５ＨｌＯＮＯ）
これから本物質の分子量は４０３，分子式はＣｌ７Ｈ３
３Ｎ５Ｏ６と決定された。
またこの分子式から得られる本物質の元素分析値の理論
値はＣ：５０．６１％，Ｈ：８．２４％，Ｎ：１７．３
６％となる。（１０）以上の理化学的性質からホーテイ
マイシンＫＧ３の構造式は次のように推定される。（１
１）ホーテイマイシンＫＧ３の遊離塩基は水にきわめて
よく溶け、メタノールにも溶け、エタノールやアセトン
にもやや溶けるが、クロロホルーム，ベンゼン，酢酸エ
チル，酢酸ブチル，エーテル，ブタノール，石油エーテ
ル，ｎ−ヘキサンなどの有機溶媒には不溶である。
値はＣ：５０．６１％，Ｈ：８．２４％，Ｎ：１７．３
６％となる。（１０）以上の理化学的性質からホーテイ
マイシンＫＧ３の構造式は次のように推定される。（１
１）ホーテイマイシンＫＧ３の遊離塩基は水にきわめて
よく溶け、メタノールにも溶け、エタノールやアセトン
にもやや溶けるが、クロロホルーム，ベンゼン，酢酸エ
チル，酢酸ブチル，エーテル，ブタノール，石油エーテ
ル，ｎ−ヘキサンなどの有機溶媒には不溶である。
ホーテイマイシンＫＧｌ，ホーテイマイシンＫＧ２およ
びホーテイマイシンＫＧ３のベーパークロマトグラフィ
ーおよび薄層クロマトグラフィーのＲｆ値は次の第１表
および第２表の通りである。ここでは、ホーテイマイシ
ンＫＧｌ，ホーテイマイシンＫＧ２およびホーテイマイ
シンＫＧ３に近いと思われる抗生物質のＲｆ値を比較の
ために記述した。 第 １ 表展開剤と
してクロロホルム，メタノール，アンモニア水（２：１
１）（容量比）の下層部を用いた上昇式ベーパークロマ
トグラフィー（室温で行なう、展開時間４時間）でのＲ
ｆ値 第 ２ 表 シリカゲル薄層クロマトグラフィーでのＲｆ値（室温，
展開時間３時間，薄層プレートはＭｅｒｃｋ＆ＣＯ社製
）※展開剤■：クロロホルムーメタノールーアン モニ
ア水（２：１：１）（容量比）の下層※※展開剤■：１
０％酢酸アンモニウム水溶液一 メタノ−ルーアンモニ
ア水（５０：５０：１） （容量比）つぎにホーテイマ
イシンＫＧｌ，ホーテイマイシンＫＧ２およびＫＧ３の
各種微生物に対する抗菌スペクトルを第３表に示す。
びホーテイマイシンＫＧ３のベーパークロマトグラフィ
ーおよび薄層クロマトグラフィーのＲｆ値は次の第１表
および第２表の通りである。ここでは、ホーテイマイシ
ンＫＧｌ，ホーテイマイシンＫＧ２およびホーテイマイ
シンＫＧ３に近いと思われる抗生物質のＲｆ値を比較の
ために記述した。 第 １ 表展開剤と
してクロロホルム，メタノール，アンモニア水（２：１
１）（容量比）の下層部を用いた上昇式ベーパークロマ
トグラフィー（室温で行なう、展開時間４時間）でのＲ
ｆ値 第 ２ 表 シリカゲル薄層クロマトグラフィーでのＲｆ値（室温，
展開時間３時間，薄層プレートはＭｅｒｃｋ＆ＣＯ社製
）※展開剤■：クロロホルムーメタノールーアン モニ
ア水（２：１：１）（容量比）の下層※※展開剤■：１
０％酢酸アンモニウム水溶液一 メタノ−ルーアンモニ
ア水（５０：５０：１） （容量比）つぎにホーテイマ
イシンＫＧｌ，ホーテイマイシンＫＧ２およびＫＧ３の
各種微生物に対する抗菌スペクトルを第３表に示す。
第３表中、ＭＩＣはＰＨ＆０の寒天培地を用いる寒天稀
釈法により測定した。このように、ホーテイマイシンＫ
Ｇｌ，ＫＧ２およびＫＧ３は広範囲のグラム陽性菌や陰
性菌に対して抗菌活性を有しており抗菌性抗生物質とし
て医薬用や機械の消毒用などに適用できる。次にホーテ
イマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３を既知の抗生物
質と比較してみる。
釈法により測定した。このように、ホーテイマイシンＫ
Ｇｌ，ＫＧ２およびＫＧ３は広範囲のグラム陽性菌や陰
性菌に対して抗菌活性を有しており抗菌性抗生物質とし
て医薬用や機械の消毒用などに適用できる。次にホーテ
イマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３を既知の抗生物
質と比較してみる。
ミクロモノスポラ属の微生物の生産する水溶性塩基性で
かつ広範囲の抗菌スペクトルを有する抗生物質としては
、ジエンタマイシンＣＯｍｐｌｅｘ（Ｍ．ＪＷｅｉｎｓ
ｔｅｉｎら ＡｎｔｉｍｉｃｒＯｂｉａＩ
Ａ？ＮｔｓａｎｄＣｈｅｍＯｔｈｅｒａｐｙ，ｌ９６３
，ｌおよびＤ．Ｊ．ＣＯＯｐｅｒら：Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ
Ｄｉｓ，ｌｌ９，３４２，ｌ９６９，Ｊ．Ａ．Ｗａｉｔ
ｚら ＡｎｔｉｍｉＯｒＯｂｉａｌＡ？Ｎｔｓａ
ｎｄＣｈｅｍＯｔｈｅｒａｐｙ，２，４６４，ｌ９７２
）、アンチバイオチツクＮＯ４６Ｏ（特公昭４６−１６
１５３号公報）、シソマイシン（Ｍ．Ｊ．Ｗｅｉｎｓｔ
ｅｉｎら：Ｊ．ＡｎｔｉｂｉＯｔｉＯｓ，２３，５５ｌ
，５５５，５５９，ｌ９７Ｏ）、ＸＫ−６２−２（特公
昭５０−３９１５５号公報）、ホーテイマイシンＢ（特
開昭４９−１２６８屹号公報）、ホーテイマィシンＡ（
特公昭５１−４５６７５号公報）、ホーテイマイシンＣ
（特開昭５２−１８８８８号公報）、ホーテイマイシン
Ｄ（特願昭５１−１２８８３７号）、およびホーテイマ
イシＡＣ（特願昭５２−２３３８号）、ホーテイマイシ
ンＫＦ（特願昭５２−１３３３０５号）、ホーテイマイ
シンＫＧ（特願昭５２−１３３３０５号）およびホーテ
イマイシンＫＯ（特願昭５２−１１３１９３号）などの
抗生物質がある。これら抗生物質の内、ホーテイマイシ
ンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，ＫＥ，ＫＦ，ＫＧおよびＫＯと直接
比較すると、第１表に示したようにベーパークロマトグ
ラフィーではホーテイマイシンＫＧｌはホーテイマイシ
ンＫＧに比較的近いＲｆ値を示し、ホーテイマイシンＫ
Ｇ２はホーテイマイシンＢに、ホーテイマイシンＫＧ３
はホーテイマイシンＣ，ホーテイマイシンＤに比較的近
いＲｆ値を示した。しかしながらシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー，展開剤１でホーテイマイシンＫＧｌ（Ｒ
ｆ値０．５８）とホーテイマイシンＫＧ（０．５５）、
ホーテイマイシンＫＧ２（０．７０）とホーテイマイシ
ンＢ（イ）．７５）は明らかに区別でき、ホーテイマイ
シンＫＧ３（０．３２）はホーテイマイシンＣ（０．２
３）およびホーテイマイシンＤ（０．２１）と区別でき
る。
かつ広範囲の抗菌スペクトルを有する抗生物質としては
、ジエンタマイシンＣＯｍｐｌｅｘ（Ｍ．ＪＷｅｉｎｓ
ｔｅｉｎら ＡｎｔｉｍｉｃｒＯｂｉａＩ
Ａ？ＮｔｓａｎｄＣｈｅｍＯｔｈｅｒａｐｙ，ｌ９６３
，ｌおよびＤ．Ｊ．ＣＯＯｐｅｒら：Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ
Ｄｉｓ，ｌｌ９，３４２，ｌ９６９，Ｊ．Ａ．Ｗａｉｔ
ｚら ＡｎｔｉｍｉＯｒＯｂｉａｌＡ？Ｎｔｓａ
ｎｄＣｈｅｍＯｔｈｅｒａｐｙ，２，４６４，ｌ９７２
）、アンチバイオチツクＮＯ４６Ｏ（特公昭４６−１６
１５３号公報）、シソマイシン（Ｍ．Ｊ．Ｗｅｉｎｓｔ
ｅｉｎら：Ｊ．ＡｎｔｉｂｉＯｔｉＯｓ，２３，５５ｌ
，５５５，５５９，ｌ９７Ｏ）、ＸＫ−６２−２（特公
昭５０−３９１５５号公報）、ホーテイマイシンＢ（特
開昭４９−１２６８屹号公報）、ホーテイマィシンＡ（
特公昭５１−４５６７５号公報）、ホーテイマイシンＣ
（特開昭５２−１８８８８号公報）、ホーテイマイシン
Ｄ（特願昭５１−１２８８３７号）、およびホーテイマ
イシＡＣ（特願昭５２−２３３８号）、ホーテイマイシ
ンＫＦ（特願昭５２−１３３３０５号）、ホーテイマイ
シンＫＧ（特願昭５２−１３３３０５号）およびホーテ
イマイシンＫＯ（特願昭５２−１１３１９３号）などの
抗生物質がある。これら抗生物質の内、ホーテイマイシ
ンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，ＫＥ，ＫＦ，ＫＧおよびＫＯと直接
比較すると、第１表に示したようにベーパークロマトグ
ラフィーではホーテイマイシンＫＧｌはホーテイマイシ
ンＫＧに比較的近いＲｆ値を示し、ホーテイマイシンＫ
Ｇ２はホーテイマイシンＢに、ホーテイマイシンＫＧ３
はホーテイマイシンＣ，ホーテイマイシンＤに比較的近
いＲｆ値を示した。しかしながらシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー，展開剤１でホーテイマイシンＫＧｌ（Ｒ
ｆ値０．５８）とホーテイマイシンＫＧ（０．５５）、
ホーテイマイシンＫＧ２（０．７０）とホーテイマイシ
ンＢ（イ）．７５）は明らかに区別でき、ホーテイマイ
シンＫＧ３（０．３２）はホーテイマイシンＣ（０．２
３）およびホーテイマイシンＤ（０．２１）と区別でき
る。
また、ジエンタマイシンＣＯｍｐＩｅｘ，シソマイシン
，ＸＫ−６２−２とはその物理化学的性質を異にしてい
る。さらに、ミクロモノスポラ属以外の放線菌が生産す
る水溶性塩基性てかつ広範囲の抗菌スペクトルを有する
抗生物質としてはストレプトマイシン，リボスタマイシ
ン，リビ下マイシン，スペクチノマイシン，カスガマイ
シン，ネオマイシン，カナマイシン，ネブラマイシン，
パロモマイシンなどがあげられるが、ホーテイマイシン
ＫＧｌ，ＫＧ２，ＫＧ３はこのいずれの抗生物質とも、
理化学的性状の点で大きな差異が認められ、さらに上記
のベーパークロマトグラフィー〔展開剤，クロロホルム
−メタノールーアンモニア、２１１（容量比）、下層〕
の系でのＲｆ値においてもこれらとは全く異つている。
，ＸＫ−６２−２とはその物理化学的性質を異にしてい
る。さらに、ミクロモノスポラ属以外の放線菌が生産す
る水溶性塩基性てかつ広範囲の抗菌スペクトルを有する
抗生物質としてはストレプトマイシン，リボスタマイシ
ン，リビ下マイシン，スペクチノマイシン，カスガマイ
シン，ネオマイシン，カナマイシン，ネブラマイシン，
パロモマイシンなどがあげられるが、ホーテイマイシン
ＫＧｌ，ＫＧ２，ＫＧ３はこのいずれの抗生物質とも、
理化学的性状の点で大きな差異が認められ、さらに上記
のベーパークロマトグラフィー〔展開剤，クロロホルム
−メタノールーアンモニア、２１１（容量比）、下層〕
の系でのＲｆ値においてもこれらとは全く異つている。
以上のことから、ホーテイマイシンＫＧｌ，ホーテイマ
イシンＫＧ２およびホーテイマイシンＫＧ３は新規な抗
生物質と考えられる。
イシンＫＧ２およびホーテイマイシンＫＧ３は新規な抗
生物質と考えられる。
次に本発明の抗生物質ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２
およびＫＧ３の製造法について説明する。
およびＫＧ３の製造法について説明する。
本発明のホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３
はミクロモノスポラ属に属するホーテイマイシンＫＧｌ
，ＫＧ２およびＫＧ３生産菌を栄養培地に培養し、培養
物中に抗生物質ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２および
／またはＫＧ３を生成蓄積せしめ、該培養物から単離す
ること、よつて製造することができる。ミクロモノスポ
ラ属に属するホーテイマイシン生産菌株としては、たと
えば、ミクロモノスポラ オリボアステロスポラＭＫ−
７０菌株（ＡＴＣＣ２ｌ８ｌ９）（微工研菌寄第１５６
０号）、同ＭＫ−８０菌株（ＡＴＣＣ３ｌＯｌＯ）（微
工研菌寄第２１９２号）、同Ｍｍ７４４菌株（ＡＴＣＣ
３ｌＯＯ９）（微工研菌寄第２１９３号）などがあげら
れる。
はミクロモノスポラ属に属するホーテイマイシンＫＧｌ
，ＫＧ２およびＫＧ３生産菌を栄養培地に培養し、培養
物中に抗生物質ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２および
／またはＫＧ３を生成蓄積せしめ、該培養物から単離す
ること、よつて製造することができる。ミクロモノスポ
ラ属に属するホーテイマイシン生産菌株としては、たと
えば、ミクロモノスポラ オリボアステロスポラＭＫ−
７０菌株（ＡＴＣＣ２ｌ８ｌ９）（微工研菌寄第１５６
０号）、同ＭＫ−８０菌株（ＡＴＣＣ３ｌＯｌＯ）（微
工研菌寄第２１９２号）、同Ｍｍ７４４菌株（ＡＴＣＣ
３ｌＯＯ９）（微工研菌寄第２１９３号）などがあげら
れる。
ミクロモノスポラ・オリボアステロスポラＭＫ−７０、
Ｋ．Ｋ−８０．Ｍｍ７４４菌株の菌学的性質は特公昭５
１−４５６７５号公報に明記されている。
Ｋ．Ｋ−８０．Ｍｍ７４４菌株の菌学的性質は特公昭５
１−４５６７５号公報に明記されている。
本発明のホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３
の製造における培養は次のように行なわれる。すなわち
、ミクロモノスポラ属に属するホーテイマイシンＫＧｌ
，ＫＧ２およびＫＧ姓産菌の培養においては通常の放線
菌の培養法が一般に用いられる。
の製造における培養は次のように行なわれる。すなわち
、ミクロモノスポラ属に属するホーテイマイシンＫＧｌ
，ＫＧ２およびＫＧ姓産菌の培養においては通常の放線
菌の培養法が一般に用いられる。
培養のための栄養源としてはいろいろのものが用いられ
る。炭素源としてはたとえば、ブドウ糖，澱粉，マンノ
ース，フラクトース，シユークロース，糖蜜などが単独
または組み合わせて用いられる。さらに菌の資化性によ
つては炭化水素、アルコール類、有機酸なども用いうる
。無機および有機窒素源としては塩化アンモニウム，硫
酸アンモニウム，尿素，硝酸アンモニウム，硝酸ナトリ
ウムなどが、また天然窒素源としてはペプトン，肉工キ
ズ，酵母工キズ，乾燥酵母，コーン・スチーブ・りカー
、大豆粉、カザミノ酸、ソリユブル・ベジタブル・プロ
テインなどが単独または組み合わせて用いられる。その
ほか必要に応じて食塩、塩化カリウム、炭酸カルシウム
、燐酸塩な・どの無機塩類を加えるほか、使用菌の生育
やホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の生産
を促進する有機物や無機物を適当に添加することができ
る。培養法としては、液体培養法、とくに深部攪拌培養
法がもつとも適している。
る。炭素源としてはたとえば、ブドウ糖，澱粉，マンノ
ース，フラクトース，シユークロース，糖蜜などが単独
または組み合わせて用いられる。さらに菌の資化性によ
つては炭化水素、アルコール類、有機酸なども用いうる
。無機および有機窒素源としては塩化アンモニウム，硫
酸アンモニウム，尿素，硝酸アンモニウム，硝酸ナトリ
ウムなどが、また天然窒素源としてはペプトン，肉工キ
ズ，酵母工キズ，乾燥酵母，コーン・スチーブ・りカー
、大豆粉、カザミノ酸、ソリユブル・ベジタブル・プロ
テインなどが単独または組み合わせて用いられる。その
ほか必要に応じて食塩、塩化カリウム、炭酸カルシウム
、燐酸塩な・どの無機塩類を加えるほか、使用菌の生育
やホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の生産
を促進する有機物や無機物を適当に添加することができ
る。培養法としては、液体培養法、とくに深部攪拌培養
法がもつとも適している。
培養温度は、２５〜４０℃、ＰＨは中性付近で培養を行
なうことが望ましい。液体培養で通常２日ないし１５日
問培養を行なうと、ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２お
よび／またはＫＧ３が培養液中に生成蓄積される。培養
液中の”生成が確認されたとき、好ましくは生成量が最
大に達したときに培養を停止し、培養ｐ液中より目的物
を精製単離する。ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およ
びＫＧ３の精製、単離は次のように行なわれる。
なうことが望ましい。液体培養で通常２日ないし１５日
問培養を行なうと、ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２お
よび／またはＫＧ３が培養液中に生成蓄積される。培養
液中の”生成が確認されたとき、好ましくは生成量が最
大に達したときに培養を停止し、培養ｐ液中より目的物
を精製単離する。ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およ
びＫＧ３の精製、単離は次のように行なわれる。
培養ｐ液から本物質の精製、単離には、微生物代謝生産
物を、その培養液から単離するためにふつう用いられる
分離、精製の方法が利用される。本抗生物質ホーテイマ
イシンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３は、水によく溶ける
が、一般の有機溶媒にはよく溶けない塩基性物質なので
、いわゆる水溶性塩基性抗生物質の精製によく用いられ
る方法により行なわれる。
物を、その培養液から単離するためにふつう用いられる
分離、精製の方法が利用される。本抗生物質ホーテイマ
イシンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３は、水によく溶ける
が、一般の有機溶媒にはよく溶けない塩基性物質なので
、いわゆる水溶性塩基性抗生物質の精製によく用いられ
る方法により行なわれる。
すなわち、カチオン交換樹脂による吸脱着法、セルロー
スのカラム●クロマトグラフィー、セフアデツクスＬＨ
−２０カラムによる吸脱着法、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーなどの方法を適当に組み合わせて行なうこ
とができる。次にホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およ
びＫＧ３の具体的精製法の１例を示す。即ち、培養沖液
をＰＨ７．５に調整したのち、カチオン交換樹脂アンパ
ーライト（ローム・アンド・ハース社製）ＩＲＣ一５０
（アンモニア型）に吸着し水洗後、０．５Ｎアンモニア
水で溶出する。活性区分を集め減圧濃縮後、濃縮液をカ
チオン交換樹脂アンパーライトＣＧ−５０（アンモニア
型）（ローム・アンド・ハース社製）に吸着させ、水洗
後、０．１ＭＮＨ４Ｃｅを含む０．１Ｎアンモニア水で
溶出する。この時、まずホーテイマイシンＫＯおよびＣ
が溶出され、つづいてホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２
およびＫＧ３がホーテイマイシンＢとともに溶出してく
る。その後、ホーティマィシンＡ，Ｄ，ＫＥ，ＫＦ，Ｋ
Ｇが溶出してくる。ホーテイマイシンＫＧｌ，ｌＩＤ２
およびＫＧ３を含む画分を集め、塩酸で中和した後、ア
ンパーライトＩＲＣ−５０（アンモニア型）に吸着させ
、水洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶出し、活性画分を
集め濃縮乾固し、ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およ
びＫＧ３を含む粗粉末を得る。この粗粉末をシリカゲル
カラムにのせ、クロロホルム−メタノールーアンモニア
水（３：１１）（容量比）の下層で展開溶出する。この
場合、まず混在しているホーテイマイシンＢが溶出され
、次いでホーテイマイシンＫＧ２が溶出し、つづいてＫ
Ｇｌ，ＫＧ３の順序で溶出してくる。ホーテイマイシン
ＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３を含む画分を集めて、減圧
濃縮し、凍結乾燥することにより白色のホーテイマイシ
ンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の遊離塩基を得ることが
できる。このようにシリカゲル・カラムクロマトグラフ
ィーでかなりきれいなホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２
およびＫＧ３を得ることができるが若干の不純物が混在
するので、さらにバイオレツクスー７０（アンモニア型
）（バイオ●ラド●ラボラトリーズ製）に吸着させ、水
洗後、０．０４Ｍ酢酸アンモニウムを含む０．０４Ｎア
ンモニア水で溶出する。活性画分を集め、中和後、アン
パーライトＣＧ一５０（アンモニア型）に吸着させ、水
洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶出し、活性画分を集め
、濃縮し、凍結乾燥することにより、ホーテイマイシン
ＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の純粋な標品（遊離塩基）
を得ることができる。上記の精製工程中のホーテイマイ
シンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の活性画分の動向はシ
リカゲル薄層クロマトグラフィーによりチェックする。
スのカラム●クロマトグラフィー、セフアデツクスＬＨ
−２０カラムによる吸脱着法、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーなどの方法を適当に組み合わせて行なうこ
とができる。次にホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およ
びＫＧ３の具体的精製法の１例を示す。即ち、培養沖液
をＰＨ７．５に調整したのち、カチオン交換樹脂アンパ
ーライト（ローム・アンド・ハース社製）ＩＲＣ一５０
（アンモニア型）に吸着し水洗後、０．５Ｎアンモニア
水で溶出する。活性区分を集め減圧濃縮後、濃縮液をカ
チオン交換樹脂アンパーライトＣＧ−５０（アンモニア
型）（ローム・アンド・ハース社製）に吸着させ、水洗
後、０．１ＭＮＨ４Ｃｅを含む０．１Ｎアンモニア水で
溶出する。この時、まずホーテイマイシンＫＯおよびＣ
が溶出され、つづいてホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２
およびＫＧ３がホーテイマイシンＢとともに溶出してく
る。その後、ホーティマィシンＡ，Ｄ，ＫＥ，ＫＦ，Ｋ
Ｇが溶出してくる。ホーテイマイシンＫＧｌ，ｌＩＤ２
およびＫＧ３を含む画分を集め、塩酸で中和した後、ア
ンパーライトＩＲＣ−５０（アンモニア型）に吸着させ
、水洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶出し、活性画分を
集め濃縮乾固し、ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２およ
びＫＧ３を含む粗粉末を得る。この粗粉末をシリカゲル
カラムにのせ、クロロホルム−メタノールーアンモニア
水（３：１１）（容量比）の下層で展開溶出する。この
場合、まず混在しているホーテイマイシンＢが溶出され
、次いでホーテイマイシンＫＧ２が溶出し、つづいてＫ
Ｇｌ，ＫＧ３の順序で溶出してくる。ホーテイマイシン
ＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３を含む画分を集めて、減圧
濃縮し、凍結乾燥することにより白色のホーテイマイシ
ンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の遊離塩基を得ることが
できる。このようにシリカゲル・カラムクロマトグラフ
ィーでかなりきれいなホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２
およびＫＧ３を得ることができるが若干の不純物が混在
するので、さらにバイオレツクスー７０（アンモニア型
）（バイオ●ラド●ラボラトリーズ製）に吸着させ、水
洗後、０．０４Ｍ酢酸アンモニウムを含む０．０４Ｎア
ンモニア水で溶出する。活性画分を集め、中和後、アン
パーライトＣＧ一５０（アンモニア型）に吸着させ、水
洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶出し、活性画分を集め
、濃縮し、凍結乾燥することにより、ホーテイマイシン
ＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の純粋な標品（遊離塩基）
を得ることができる。上記の精製工程中のホーテイマイ
シンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の活性画分の動向はシ
リカゲル薄層クロマトグラフィーによりチェックする。
展開溶媒としては、クロロホルム−メタノールーアンモ
ニア水（２：１１）（容量比）の下層および１０％酢酸
アンモニウム水溶液−メタノールーアンモニア水（５０
：５０：１）（容量比）を用い、検出はニンヒドリン発
色法とバチルス・ズブチリスＮＯ．ｌＯ７Ｏ７を被検菌
としたバイオオートグラフィー法で行つた。このシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーのＲｆ値は第２表に示す通
りである。ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２またはＫＧ
３の無毒性酸付加塩は、ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ
２またはＫＧ３ｌ分子と薬理的に許容される無毒性の酸
１〜４当量との反応によつて生成されるモノ、ジ、トリ
、テトラ塩を意味する。
ニア水（２：１１）（容量比）の下層および１０％酢酸
アンモニウム水溶液−メタノールーアンモニア水（５０
：５０：１）（容量比）を用い、検出はニンヒドリン発
色法とバチルス・ズブチリスＮＯ．ｌＯ７Ｏ７を被検菌
としたバイオオートグラフィー法で行つた。このシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーのＲｆ値は第２表に示す通
りである。ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２またはＫＧ
３の無毒性酸付加塩は、ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ
２またはＫＧ３ｌ分子と薬理的に許容される無毒性の酸
１〜４当量との反応によつて生成されるモノ、ジ、トリ
、テトラ塩を意味する。
酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、
燐酸、炭酸、硝酸などの無機酸、酢酸、フマル酸、リン
ゴ酸、クエン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、酒石酸
、コハク酸などの有機酸があげられる。
燐酸、炭酸、硝酸などの無機酸、酢酸、フマル酸、リン
ゴ酸、クエン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、酒石酸
、コハク酸などの有機酸があげられる。
以下に、実施例によつて本発明の抗生物質ホーテイマイ
シンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の製造法を具体的に説
明する。
シンＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の製造法を具体的に説
明する。
実施例１
種菌として、ミクロモノスポラ・オリボアステロスポラ
（ＭｉＯｒＯｍＯｒｌＯｓｐＯｒａＯＩｉｖＯａｓｔｅ
ｒＯｓｐＯｒａ）Ｋ．Ｋ−７０菌株（ＡＴＣＣ２ｌ８ｌ
９）（微工研菌寄第１５６０号）を用いた。
（ＭｉＯｒＯｍＯｒｌＯｓｐＯｒａＯＩｉｖＯａｓｔｅ
ｒＯｓｐＯｒａ）Ｋ．Ｋ−７０菌株（ＡＴＣＣ２ｌ８ｌ
９）（微工研菌寄第１５６０号）を用いた。
第一種培地としてグルコース２ｙ／Ｄｅ、ペプトン０．
５ｙ／Ｄｅｌ酵母工キズ０．５ｆ１／Ｄｅｌ炭酸カルシ
ウム０．１ｙ／Ｄｅｌ（殺菌前のＰＨ７．５）の培地を
用いた。
５ｙ／Ｄｅｌ酵母工キズ０．５ｆ１／Ｄｅｌ炭酸カルシ
ウム０．１ｙ／Ｄｅｌ（殺菌前のＰＨ７．５）の培地を
用いた。
種菌一白金耳を、５０ｍ１大型試験管中１０ｍｔの上記
培地に植菌し、３０℃で５日間培養する。この培養液１
０ｍ１を２５０ｍ１エルレンマイヤーフラスコに入つた
３０ｍＬの第二種培地に植菌する。第二種培地の組成は
第一種培地の組成と同じである。第二種培養は３０℃で
２日間振とう培養する。この種培養液３０ｍ１を２ｅバ
ッフル付きエルレンマ】イヤーフラスコに入つた３００
ｍＬの第三種培地に植菌する。第三種培地の組成は第一
種培地の組成と同じである。第三種培養は３０℃で２日
間振とう培養する。この第三種培地１．５ｆ（フラスコ
５本分）を３０′容量のステンレススチール製ジヤーフ
・アーメンター中の第四種培地１５ｅに植菌する。第四
種培地の組成は第一種培地の組成と同じである。このジ
ヤーフアーメンター培養は３ｒＣで２日間、通気攪拌方
式（回転数３５０ｒｐｍ：通気量１５′／Ｍｉｎ）によ
り行なう。この第四種培養液１５ｅノを３００ｅ容量の
フアーメンター中の醗酵培地１５０′に植菌する。醗酵
培地組成は、可溶性澱粉４ｙ／ｄ′、ソイビーンミール
（ＳＯｙｄｅａｎｍｅａｌ）２ｙ／ｄ′、コーンステイ
ープリカー（ＣＯｍｓｔｅｅｐｌｌｑｕＯｒ）１ｙ／Ｄ
ｅ．．Ｋ２ＨＰＯ４Ｏ．Ｏ５ｙ／ｄＥ．ＭｇｓＯ４・７
Ｈ２００．０５ｙ／ｄ′、ＫＣ′０．０３ｙ／ＤｅＮｃ
ａｃＯ３Ｏ．ｌｖ／Ｄｅ（殺菌前ＰＨ７．５）の培地を
用いた。このフアーメンター培養は３ｒＣで４日間通気
攪拌方式（回転数１５０ｒ′Ｐｍ：通気量８０ｅ／Ｍｉ
ｎ）により行なつた。培養終了後、培養液のＰＨを濃硫
酸を添加してＰＨ２５に調整し、３０ｒＴ１１ｎ攪拌す
る。
培地に植菌し、３０℃で５日間培養する。この培養液１
０ｍ１を２５０ｍ１エルレンマイヤーフラスコに入つた
３０ｍＬの第二種培地に植菌する。第二種培地の組成は
第一種培地の組成と同じである。第二種培養は３０℃で
２日間振とう培養する。この種培養液３０ｍ１を２ｅバ
ッフル付きエルレンマ】イヤーフラスコに入つた３００
ｍＬの第三種培地に植菌する。第三種培地の組成は第一
種培地の組成と同じである。第三種培養は３０℃で２日
間振とう培養する。この第三種培地１．５ｆ（フラスコ
５本分）を３０′容量のステンレススチール製ジヤーフ
・アーメンター中の第四種培地１５ｅに植菌する。第四
種培地の組成は第一種培地の組成と同じである。このジ
ヤーフアーメンター培養は３ｒＣで２日間、通気攪拌方
式（回転数３５０ｒｐｍ：通気量１５′／Ｍｉｎ）によ
り行なう。この第四種培養液１５ｅノを３００ｅ容量の
フアーメンター中の醗酵培地１５０′に植菌する。醗酵
培地組成は、可溶性澱粉４ｙ／ｄ′、ソイビーンミール
（ＳＯｙｄｅａｎｍｅａｌ）２ｙ／ｄ′、コーンステイ
ープリカー（ＣＯｍｓｔｅｅｐｌｌｑｕＯｒ）１ｙ／Ｄ
ｅ．．Ｋ２ＨＰＯ４Ｏ．Ｏ５ｙ／ｄＥ．ＭｇｓＯ４・７
Ｈ２００．０５ｙ／ｄ′、ＫＣ′０．０３ｙ／ＤｅＮｃ
ａｃＯ３Ｏ．ｌｖ／Ｄｅ（殺菌前ＰＨ７．５）の培地を
用いた。このフアーメンター培養は３ｒＣで４日間通気
攪拌方式（回転数１５０ｒ′Ｐｍ：通気量８０ｅ／Ｍｉ
ｎ）により行なつた。培養終了後、培養液のＰＨを濃硫
酸を添加してＰＨ２５に調整し、３０ｒＴ１１ｎ攪拌す
る。
そののち、ろ過助剤として、ラジオライト＃６００（昭
和化学工業製）を約７ｋ９加え、菌体を沖別する。
和化学工業製）を約７ｋ９加え、菌体を沖別する。
泊液に？一水酸化ナトリウムを加えてＰＨ７．５に調整
する。この枦液をカチオン交換樹脂アンパーライトＩＲ
Ｃ−５０（アンモニア型）約２０′を充填したカラムに
通し、流出液はすてる。活性物質は樹脂上に吸着される
ので、水で樹脂を洗滌したあと、１Ｎ−アンモニア水で
吸着された活性物質を溶出する。バチルス・ズブチリス
ＮＯ．ｌＯ７Ｏ７の寒天平板を用いてベーパーディスク
法により、溶出液の活性を測定する。活性のある区分を
合し、減圧下で約１ｅまて濃縮する。この濃縮液を濃塩
酸でＰＨにした後、アンパーライトＣＧ一５０（アンモ
ニア型）３ｆのカラムに通す。活性物質は吸着されるの
で、水洗後、０．１ＭＮＨ４Ｃｅを含む０．１ＮＮＨ４
０Ｈで溶出する。溶出液を５００ｍＬずつに分画し、各
画分中の成分をバチルス・ズブチリスＮＯｌＯ７Ｏ７（
ＫＹ４２７３）に対する抗菌活性とシリカゲル薄層クロ
マトグラフィー〔展開剤クロロホルム−メタノールーア
ンモニア水、２：１：１（容量比）、下層、ニンヒドリ
ン呈色）で調べた。ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２お
よびＫＧ３は約３．０ｅ溶出したところに溶出してくる
。ホーテイマイシン．ＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３を含
む画分を集め、減圧濃縮によりアンモニアを除去した後
、中和し、アンパーライトＩＲＣ−５０（アンモニア型
）５００ｍｔを含むカラムに通し、水洗後、活性物質を
０．５Ｎアンモニア水で溶出し、減圧濃縮後、凍結乾燥
して、２ｙの白色粉末を得た。この粉末中にホーテイマ
イシンＫＧｌ２５Ｏｍｇ，ＫＧ２６４Ｏｍ９，ホーテイ
マイシンＫＧ３３３Ｏｍｇが含まれていた。得られた粗
粉末２ｙを１ｅのシリカゲルカラム（シリカゲル、和光
純薬社製、カラム径約３ｃ１ｎ）・にのせ、クロロホル
ム−メタノールーアンモニア水（３：１：１）（容量比
）の下層て展開溶出する。
する。この枦液をカチオン交換樹脂アンパーライトＩＲ
Ｃ−５０（アンモニア型）約２０′を充填したカラムに
通し、流出液はすてる。活性物質は樹脂上に吸着される
ので、水で樹脂を洗滌したあと、１Ｎ−アンモニア水で
吸着された活性物質を溶出する。バチルス・ズブチリス
ＮＯ．ｌＯ７Ｏ７の寒天平板を用いてベーパーディスク
法により、溶出液の活性を測定する。活性のある区分を
合し、減圧下で約１ｅまて濃縮する。この濃縮液を濃塩
酸でＰＨにした後、アンパーライトＣＧ一５０（アンモ
ニア型）３ｆのカラムに通す。活性物質は吸着されるの
で、水洗後、０．１ＭＮＨ４Ｃｅを含む０．１ＮＮＨ４
０Ｈで溶出する。溶出液を５００ｍＬずつに分画し、各
画分中の成分をバチルス・ズブチリスＮＯｌＯ７Ｏ７（
ＫＹ４２７３）に対する抗菌活性とシリカゲル薄層クロ
マトグラフィー〔展開剤クロロホルム−メタノールーア
ンモニア水、２：１：１（容量比）、下層、ニンヒドリ
ン呈色）で調べた。ホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２お
よびＫＧ３は約３．０ｅ溶出したところに溶出してくる
。ホーテイマイシン．ＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３を含
む画分を集め、減圧濃縮によりアンモニアを除去した後
、中和し、アンパーライトＩＲＣ−５０（アンモニア型
）５００ｍｔを含むカラムに通し、水洗後、活性物質を
０．５Ｎアンモニア水で溶出し、減圧濃縮後、凍結乾燥
して、２ｙの白色粉末を得た。この粉末中にホーテイマ
イシンＫＧｌ２５Ｏｍｇ，ＫＧ２６４Ｏｍ９，ホーテイ
マイシンＫＧ３３３Ｏｍｇが含まれていた。得られた粗
粉末２ｙを１ｅのシリカゲルカラム（シリカゲル、和光
純薬社製、カラム径約３ｃ１ｎ）・にのせ、クロロホル
ム−メタノールーアンモニア水（３：１：１）（容量比
）の下層て展開溶出する。
溶出液は２０ｍ１づつ分画し、各画分中の成分をシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーで調べた。まずホーテイマ
イシンＢが溶出し、次いでホーテイマイシンＫＧ２，Ｋ
Ｇｌ，ＫＧ３の順序で溶出してくる。ホーテイマイシン
ＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の画分を集め、減圧下で濃
縮し、凍結乾燥し、ホーティマイシンＫＧｌ２ＯＯｍ９
（活性は９７０単位／Ｍ９、活性は純品１ｍ９を１００
師位とする）、ホーテイマイシンＫＧ２５ＯＯｍｇ（活
性は９７０単位／Ｍ９）およびホーテイマイシンＫＧ３
２５Ｏｍ９（活性は９５０単位／Ｍｇ）を得た。このよ
うにして得られたホーテイマイシンＫＧｌ２ＯＯｍｇを
水にとかしＰＨを７に調整し、バイオレツクス７０（ア
ンモニア型）５０ｍＬに吸着させ水洗後、０．０４Ｍ酢
酸アンモニウムを含む０．０４Ｎアンモニア水で溶出す
る。
ゲル薄層クロマトグラフィーで調べた。まずホーテイマ
イシンＢが溶出し、次いでホーテイマイシンＫＧ２，Ｋ
Ｇｌ，ＫＧ３の順序で溶出してくる。ホーテイマイシン
ＫＧｌ，ＫＧ２およびＫＧ３の画分を集め、減圧下で濃
縮し、凍結乾燥し、ホーティマイシンＫＧｌ２ＯＯｍ９
（活性は９７０単位／Ｍ９、活性は純品１ｍ９を１００
師位とする）、ホーテイマイシンＫＧ２５ＯＯｍｇ（活
性は９７０単位／Ｍ９）およびホーテイマイシンＫＧ３
２５Ｏｍ９（活性は９５０単位／Ｍｇ）を得た。このよ
うにして得られたホーテイマイシンＫＧｌ２ＯＯｍｇを
水にとかしＰＨを７に調整し、バイオレツクス７０（ア
ンモニア型）５０ｍＬに吸着させ水洗後、０．０４Ｍ酢
酸アンモニウムを含む０．０４Ｎアンモニア水で溶出す
る。
溶出液を１０ｍ１ずつ分画し、各画分についてシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーを行ないホーテイマイシンＫ
Ｇｌのみを含む画分を集め、減圧濃縮によりアンモニア
を除去した後、ＰＨを７に調整し、アンパーライトＩＲ
Ｃ−５０（アンモニア型）１０００ｗＬ１に吸着させ、
水洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶出する。活性画分を
集め、減圧濃縮し、最終的に凍結乾燥を行なうと、純粋
なホーテイマイシンＫＧｌ遊離塩基１５０ｍｇが白色粉
末として得られた。シリカゲルクロマトグラフィーによ
り得られたホーテイマイシンＫＧ２５ＯＯｍｇを水にと
かしＰＨを７に調整し、バイオレツクス７０（アンモニ
ア型）５０ｍＬに吸着させ水洗後、０．０４Ｍ酢酸アン
モニウムを含む０．０４Ｎアンモニア水で溶出する。
ル薄層クロマトグラフィーを行ないホーテイマイシンＫ
Ｇｌのみを含む画分を集め、減圧濃縮によりアンモニア
を除去した後、ＰＨを７に調整し、アンパーライトＩＲ
Ｃ−５０（アンモニア型）１０００ｗＬ１に吸着させ、
水洗後、０．５Ｎアンモニア水で溶出する。活性画分を
集め、減圧濃縮し、最終的に凍結乾燥を行なうと、純粋
なホーテイマイシンＫＧｌ遊離塩基１５０ｍｇが白色粉
末として得られた。シリカゲルクロマトグラフィーによ
り得られたホーテイマイシンＫＧ２５ＯＯｍｇを水にと
かしＰＨを７に調整し、バイオレツクス７０（アンモニ
ア型）５０ｍＬに吸着させ水洗後、０．０４Ｍ酢酸アン
モニウムを含む０．０４Ｎアンモニア水で溶出する。
溶出液を１０ｍ１ずつ分画し、各画分についてシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーを行ないホーテイマイシンＫ
Ｇ２のみを含む画分を集め、減圧濃縮によりアンモニア
を除去した後、ＰＨを７に調整し、アンパーライトＩＲ
Ｃ−５０（アンモニア型）１０００ｍ１に吸着させ、水
洗後、０．５Ｎアンモニア水て溶出する。活性画分を集
め、減圧濃縮し、最終的に凍結乾燥を行なうと、純粋な
ホーテイマイシンＫＧ２遊離塩基４７０即が白色粉末と
して得られた。シリカゲルクロマトグラフィーにより得
られたホーテイマイシンＫＧ３２５Ｏｍ９を水にとかし
ＰＨを７に調整し、バイオレツクス７０（アンモニア型
）５０ｍ１に吸着させ水洗後、０．０４Ｍ酢酸アンモニ
ウムを含む０．０４Ｎアンモニア水で溶出する。
ル薄層クロマトグラフィーを行ないホーテイマイシンＫ
Ｇ２のみを含む画分を集め、減圧濃縮によりアンモニア
を除去した後、ＰＨを７に調整し、アンパーライトＩＲ
Ｃ−５０（アンモニア型）１０００ｍ１に吸着させ、水
洗後、０．５Ｎアンモニア水て溶出する。活性画分を集
め、減圧濃縮し、最終的に凍結乾燥を行なうと、純粋な
ホーテイマイシンＫＧ２遊離塩基４７０即が白色粉末と
して得られた。シリカゲルクロマトグラフィーにより得
られたホーテイマイシンＫＧ３２５Ｏｍ９を水にとかし
ＰＨを７に調整し、バイオレツクス７０（アンモニア型
）５０ｍ１に吸着させ水洗後、０．０４Ｍ酢酸アンモニ
ウムを含む０．０４Ｎアンモニア水で溶出する。
溶出液を１０ｍ１ずつ分画し、各画分についてシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーを行ないホーテイマイシンＫ
Ｇ３のみを含む画分を集め、減圧濃縮によりアンモニア
を除去した後、ＰＨを７に調整し、アンパーライト１Ｒ
Ｃ−５０（アンモニア型）１００ｍ１に吸着させ、水洗
後、０．５Ｎアンモニア水で溶出する。活性画分を集め
、減圧濃縮し、最終的に凍結乾燥を行なうと、純粋なホ
ーテイマイシンＫＧ３遊離塩基２３０ｍ９が白色粉末と
して得られた。実施例２ 種菌として、ミクロモノスポラ・オリボアステロスポラ
Ｍｍｌ７４４，ＫＹｌｌＯ６７株（微工研菌寄第２１９
３号、ＡＴＣＣ３ｌＯＯ９号）を用い、第一種培地とし
てグルコース２ｑ／Ｄｌｌペプトン０．５ｇ／ｄ′、酵
母工キズ０．３ｙ／ｄ′、炭酸カルシューム０．１ｑ／
Ｄｆ、（殺菌前のＰＨ７．２）の培地を用いた。
ル薄層クロマトグラフィーを行ないホーテイマイシンＫ
Ｇ３のみを含む画分を集め、減圧濃縮によりアンモニア
を除去した後、ＰＨを７に調整し、アンパーライト１Ｒ
Ｃ−５０（アンモニア型）１００ｍ１に吸着させ、水洗
後、０．５Ｎアンモニア水で溶出する。活性画分を集め
、減圧濃縮し、最終的に凍結乾燥を行なうと、純粋なホ
ーテイマイシンＫＧ３遊離塩基２３０ｍ９が白色粉末と
して得られた。実施例２ 種菌として、ミクロモノスポラ・オリボアステロスポラ
Ｍｍｌ７４４，ＫＹｌｌＯ６７株（微工研菌寄第２１９
３号、ＡＴＣＣ３ｌＯＯ９号）を用い、第一種培地とし
てグルコース２ｑ／Ｄｌｌペプトン０．５ｇ／ｄ′、酵
母工キズ０．３ｙ／ｄ′、炭酸カルシューム０．１ｑ／
Ｄｆ、（殺菌前のＰＨ７．２）の培地を用いた。
実施例１に示したと同一の方法で種培養（第一種培養〜
第四種培養）を行なつた。第二種培地〜第四種培地の組
成はすべて第一種培地の組成と同一である。かくして得
られる第四種培養液１５ｅを３００′容のステンレスス
テイール製フアーメンター中の主発酵培地１５０′に植
菌する。主発酵培地組成は可溶性澱粉２ｙ／Ｄｅｌソイ
ビーンミール０．５ｙ／ｄ′、グルコース２ｑ／Ｄｅｌ
コーンステイープリカー１ｙ／Ｄｌｌ酵母工キズ１ｆ／
Ｄｅ．．Ｋ２ＨｐＯ４Ｏ．Ｏ５ｙ／Ｄｅ．．Ｍ？０４７
Ｈ２００．０５ｙ／ｄ′、Ｋｃ′０．０３ｙ／Ｄｅ．．
ｃａｃＯ３Ｏ．ｌｙ／Ｄｅ（殺菌前ＰＨ７．Ｏ）の培地
を用いる。この主発酵培養は３０′Ｃで４日間通気攪拌
方式（回転数１５０ｒ′Ｐｍ；通気量８０ｅ／Ｍｉｎ）
により行なつた。かくして得られた主発酵液を実施例１
に示した方法に従つてホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２
およびＫＧ３を分離精製したところ、純粋なホーテイマ
イシンＫＧｌ遊離塩基１２０ｍ９、ホーテイマイシンＫ
Ｇ２遊離塩基３５０ｍｇおよびホーテイマイシンＫＧ３
遊離塩基１８０ｍ９を得た。実施例３ 種菌として、ミクロモノスポラ●オリボアステロスポラ
ＭＫ８Ｏ，ＫＹｌｌＯ関株（微工研菌寄第２１９２号、
ＡＴＣＣ３ｌＯ■号）を用い、第一種培地としてグルコ
ース１ダ／ｄ′、可溶性澱粉１ｙ／ｄ′、酵母工キズ０
．５ｙ／Ｄｅｌペプトン０．５ｙ／Ｄｅｌ炭酸カルシュ
ーム０．１ｙ／Ｄｅｌ（殺菌前のＰＨ７．Ｏ）の培地を
用いた。
第四種培養）を行なつた。第二種培地〜第四種培地の組
成はすべて第一種培地の組成と同一である。かくして得
られる第四種培養液１５ｅを３００′容のステンレスス
テイール製フアーメンター中の主発酵培地１５０′に植
菌する。主発酵培地組成は可溶性澱粉２ｙ／Ｄｅｌソイ
ビーンミール０．５ｙ／ｄ′、グルコース２ｑ／Ｄｅｌ
コーンステイープリカー１ｙ／Ｄｌｌ酵母工キズ１ｆ／
Ｄｅ．．Ｋ２ＨｐＯ４Ｏ．Ｏ５ｙ／Ｄｅ．．Ｍ？０４７
Ｈ２００．０５ｙ／ｄ′、Ｋｃ′０．０３ｙ／Ｄｅ．．
ｃａｃＯ３Ｏ．ｌｙ／Ｄｅ（殺菌前ＰＨ７．Ｏ）の培地
を用いる。この主発酵培養は３０′Ｃで４日間通気攪拌
方式（回転数１５０ｒ′Ｐｍ；通気量８０ｅ／Ｍｉｎ）
により行なつた。かくして得られた主発酵液を実施例１
に示した方法に従つてホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ２
およびＫＧ３を分離精製したところ、純粋なホーテイマ
イシンＫＧｌ遊離塩基１２０ｍ９、ホーテイマイシンＫ
Ｇ２遊離塩基３５０ｍｇおよびホーテイマイシンＫＧ３
遊離塩基１８０ｍ９を得た。実施例３ 種菌として、ミクロモノスポラ●オリボアステロスポラ
ＭＫ８Ｏ，ＫＹｌｌＯ関株（微工研菌寄第２１９２号、
ＡＴＣＣ３ｌＯ■号）を用い、第一種培地としてグルコ
ース１ダ／ｄ′、可溶性澱粉１ｙ／ｄ′、酵母工キズ０
．５ｙ／Ｄｅｌペプトン０．５ｙ／Ｄｅｌ炭酸カルシュ
ーム０．１ｙ／Ｄｅｌ（殺菌前のＰＨ７．Ｏ）の培地を
用いた。
実施例１に示したと同一の方法て種培養（第一種培養〜
第四種培養）を行なつた。第二種培地〜第四種培地の組
成はすべて本実施例第一種培地の組成と同一のものを使
用した。かくして得られた第四種培養液を実施例１に示
したと同様の方法で主発酵培養を行なつた。主発酵培地
組成は、実施例１に示した主発酵培地と同一のものを使
用した。かくして得られた主発酵培養液を実施例１に示
したと同様の方法によりホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ
２およびＫＧ３を分離精製したところ、純粋なホーテイ
マイシンＫＧｌ遊離塩基１３０ＴｒＬｇ、ホーテイマイ
シンＫＧ２遊離塩基３９０７７１９およびホーテイマイ
シンＫＧ３遊離塩基２００ＷＬ９を得た。実施例４ ホーテイマイシンＫＧｌ遊離塩基１ｙを少量の水に溶解
し、？一硫酸を用いてＰＨを４．５に調整した後、約１
嗟量のアセトンを添加することにより、ホーテイマイシ
ンＫＧｌ硫酸塩が沈澱してくる。
第四種培養）を行なつた。第二種培地〜第四種培地の組
成はすべて本実施例第一種培地の組成と同一のものを使
用した。かくして得られた第四種培養液を実施例１に示
したと同様の方法で主発酵培養を行なつた。主発酵培地
組成は、実施例１に示した主発酵培地と同一のものを使
用した。かくして得られた主発酵培養液を実施例１に示
したと同様の方法によりホーテイマイシンＫＧｌ，ＫＧ
２およびＫＧ３を分離精製したところ、純粋なホーテイ
マイシンＫＧｌ遊離塩基１３０ＴｒＬｇ、ホーテイマイ
シンＫＧ２遊離塩基３９０７７１９およびホーテイマイ
シンＫＧ３遊離塩基２００ＷＬ９を得た。実施例４ ホーテイマイシンＫＧｌ遊離塩基１ｙを少量の水に溶解
し、？一硫酸を用いてＰＨを４．５に調整した後、約１
嗟量のアセトンを添加することにより、ホーテイマイシ
ンＫＧｌ硫酸塩が沈澱してくる。
この沈澱を遠心分離機で集め乾燥して約１．６ｙのホー
テイマイシンＫＧｌ硫酸塩の白色粉末を得た。活性は６
２弾位／Ｍ９であつた。実施例５ ホーテイマイシンＫＧ２遊離塩基１ｙを少量の水に溶解
し、？一硫酸を用いてＰＨを４．５に調整した後、約１
嗟量のアセトンを添加することにより、ホーテイマイシ
ンＫＧ２硫酸塩が沈澱してくる。
テイマイシンＫＧｌ硫酸塩の白色粉末を得た。活性は６
２弾位／Ｍ９であつた。実施例５ ホーテイマイシンＫＧ２遊離塩基１ｙを少量の水に溶解
し、？一硫酸を用いてＰＨを４．５に調整した後、約１
嗟量のアセトンを添加することにより、ホーテイマイシ
ンＫＧ２硫酸塩が沈澱してくる。
この沈澱を遠心分離機で集め乾燥して約１．６ｙのホー
テイマイシンＫＧ２硫酸塩の白色粉末を得た。活性は６
２弾位／Ｍ９であつた。実施例５ ホーテイマイシンＫＧ３遊離塩基１ダを少量の水に溶解
し、？一硫酸を用いてＰＨを４．５に調整した後、約１
嗟量のアセトンを添加することにより、ホーテイマイシ
ンＫＧ３硫酸塩が沈澱してくる。
テイマイシンＫＧ２硫酸塩の白色粉末を得た。活性は６
２弾位／Ｍ９であつた。実施例５ ホーテイマイシンＫＧ３遊離塩基１ダを少量の水に溶解
し、？一硫酸を用いてＰＨを４．５に調整した後、約１
嗟量のアセトンを添加することにより、ホーテイマイシ
ンＫＧ３硫酸塩が沈澱してくる。
この沈澱を遠心分離機で集め、乾燥して約１．５ｙのホ
ーテイマイシンＫＧ３硫酸塩の白色粉末を得た。．活性
は６５弾位／Ｍ９であつた。
ーテイマイシンＫＧ３硫酸塩の白色粉末を得た。．活性
は６５弾位／Ｍ９であつた。
第１図はホーテイマイシンＫＧｌの赤外吸収スペクトル
を示す。
を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされ、Ｒ＝Ｈで下記の理化学的性質を有するホー
テイマイシンＫＧ＿１、（１）融点：９５〜９８℃、（
２）比旋光度：▲数式、化学式、表等があります▼＝＋
５８．３゜（Ｃ＝０．６６、Ｈ＿２Ｏ）、（３）赤外部
吸収スペクトル（第１図）、（４）炭素核核磁気共鳴ス
ペクトル（第２図）、Ｒ＝Ｈで下記の理化学的性質を有
するホーテイマイシンＫＧ＿２、（１）融点：８３〜８
５℃、（２）比旋光度：▲数式、化学式、表等がありま
す▼＝＋３０゜（Ｃ＝０．７６、Ｈ＿２Ｏ）、（３）赤
外部吸収スペクトル（第３図）、（４）炭素核核磁気共
鳴スペクトル（第４図）および▲数式、化学式、表等が
あります▼であるホーテイマイシンＫＧ＿３ならびにそ
れらの無毒性酸付加塩。 ２ ミクロモノスポラ属に属するホーテイマイシンＫＧ
＿１生産菌を栄養培地に培養し、培養物中にホーテイマ
イシンＫＧ＿１を生成せしめ、該培養物からホーテイマ
イシンＫＧ＿１を単離、採取することからなる新抗生物
質ホーテイマイシンＫＧ＿１の製造法。 ３ ミクロモノスポラ属に属するホーテイマイシンＫＧ
＿２生産菌を栄養培地に培養し、培養物中にホーテイマ
イシンＫＧ＿２を生成せしめ、該培養物からホーテイマ
イシンＫＧ＿２を単離、採取することからなる新抗生物
質ホーテイマイシンＫＧ＿２の製造法。 ４ ミクロモノスポラ属に属するホーテイマイシンＫＧ
＿３生産菌を栄養培地に培養し、培養物中にホーテイマ
イシンＫＧ＿３を生成せしめ、該培養物からホーテイマ
イシンＫＧ＿３を単離、採取することからなる新抗生物
質ホーテイマイシンＫＧ＿３の製造法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53023552A JPS6041679B2 (ja) | 1978-03-03 | 1978-03-03 | 新抗生物質ホ−テイマイシンｋｇ↓１，ｋｇ↓２およびｋｇ↓３ならびにそれらの製造法 |
| GB7906517A GB2018246B (en) | 1978-03-03 | 1979-02-23 | Fortimicin factors kg kg and kg 3 and processes for production therof |
| FR7905359A FR2418795A1 (fr) | 1978-03-03 | 1979-03-01 | Facteurs de fortimycine kg1, kg2 et kg3 et procedes pour leur production |
| CA322,681A CA1129796A (en) | 1978-03-03 | 1979-03-02 | Fortimicin factors kg.sub.1, kg.sub.2 and kg.sub.3 and processes for production thereof |
| DE2908150A DE2908150C2 (de) | 1978-03-03 | 1979-03-02 | Fortimicin KG↓1↓, KG↓2↓ und KG↓3↓ Verfahren zu ihrerHerstellung und pharmazeutische Zubereitung |
| US06/017,276 US4241182A (en) | 1978-03-03 | 1979-03-05 | Fortimicin factors KG1, KG2 and KG3 and processes for production thereof |
| US06/120,116 US4623722A (en) | 1978-03-03 | 1980-02-11 | Fortimicin factor KG3 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53023552A JPS6041679B2 (ja) | 1978-03-03 | 1978-03-03 | 新抗生物質ホ−テイマイシンｋｇ↓１，ｋｇ↓２およびｋｇ↓３ならびにそれらの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54117478A JPS54117478A (en) | 1979-09-12 |
| JPS6041679B2 true JPS6041679B2 (ja) | 1985-09-18 |
Family
ID=12113645
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53023552A Expired JPS6041679B2 (ja) | 1978-03-03 | 1978-03-03 | 新抗生物質ホ−テイマイシンｋｇ↓１，ｋｇ↓２およびｋｇ↓３ならびにそれらの製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4241182A (ja) |
| JP (1) | JPS6041679B2 (ja) |
| CA (1) | CA1129796A (ja) |
| DE (1) | DE2908150C2 (ja) |
| FR (1) | FR2418795A1 (ja) |
| GB (1) | GB2018246B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4338307A (en) * | 1980-11-10 | 1982-07-06 | Abbott Laboratories | 2'-N-Des-β-lysyl antibiotic AX-127B-1 and 4-N-acyl and alkyl derivatives thereof |
| US4338308A (en) * | 1980-11-10 | 1982-07-06 | Abbott Laboratories | 4-N-β-Lysyl-2'-N-des-β-lysyl antibiotic AX-127B-1 and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
| US4338309A (en) * | 1980-11-10 | 1982-07-06 | Abbott Laboratories | 4',5'-Dihydro-antibiotic AX-127B-1; 2'-N-des-β-lysyl-4',5'-dihydro-antibiotic AX-127B-1; and 4-N-derivatives thereof |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3931400A (en) * | 1973-04-17 | 1976-01-06 | Abbott Laboratories | Fortimicin B and process for production thereof |
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