JPS63309184A - 放線菌ストレプトミセス・テンジマリエンシス - Google Patents
放線菌ストレプトミセス・テンジマリエンシスInfo
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- JPS63309184A JPS63309184A JP63004957A JP495788A JPS63309184A JP S63309184 A JPS63309184 A JP S63309184A JP 63004957 A JP63004957 A JP 63004957A JP 495788 A JP495788 A JP 495788A JP S63309184 A JPS63309184 A JP S63309184A
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- Japan
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- istamycin
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- actinomycete
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- streptomyces
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はストレプトミセス属に属して抗生物質イスタマ
イシン（Ｉｓｔａｍｙｃｉｎ） Ａおよびイスタマイシ
ンＢの生産菌として有用である新種の放線菌微生物に関
する。
イシン（Ｉｓｔａｍｙｃｉｎ） Ａおよびイスタマイシ
ンＢの生産菌として有用である新種の放線菌微生物に関
する。
本発明者らは、神奈川系三浦半島沿岸の海底土より昭和
５３年８月に分離した放線菌で５５−９３９号株の番号
が付された菌株を培養して、イスタマイシンＡまたはイ
スタマイシンＢ１またはこれらの混合物を蓄積せしめ、
その培養液からイスタマイシンＡまたはイスタマイシン
Ｂを採取できることを発見した。イスタマイシンＡとイ
スタマイシンＢは、諸種の細菌に広く且つ強い抗菌作用
を示し、毒性の低いアミノ配糖体抗生物質であることか
ら、化学療法剤として細菌感染症の治療に用いられる抗
生物質である。そして、本発明者は、上記の放線菌ＳＳ
−９３９号株をストレプトミセス・テンジマリエンシス
５５−９３９株と命名し、その菌学的性質を調べて新規
な微生物であることを確認した。
５３年８月に分離した放線菌で５５−９３９号株の番号
が付された菌株を培養して、イスタマイシンＡまたはイ
スタマイシンＢ１またはこれらの混合物を蓄積せしめ、
その培養液からイスタマイシンＡまたはイスタマイシン
Ｂを採取できることを発見した。イスタマイシンＡとイ
スタマイシンＢは、諸種の細菌に広く且つ強い抗菌作用
を示し、毒性の低いアミノ配糖体抗生物質であることか
ら、化学療法剤として細菌感染症の治療に用いられる抗
生物質である。そして、本発明者は、上記の放線菌ＳＳ
−９３９号株をストレプトミセス・テンジマリエンシス
５５−９３９株と命名し、その菌学的性質を調べて新規
な微生物であることを確認した。
本発明の要旨とするところは、気菌糸の色調が白色で次
第に青緑色を帯びた灰色を増し、気菌糸に螺旋糸を示さ
ず、また胞子表面が平滑であり、メラニン様色素生産性
すなわちクロモゲン性があり、炭素源としてグルコース
とイノシトールを同化するがアラビノース、Ｄ−キシロ
ース、シュクロース、ラムノース、ラフィノース、Ｄ−
マンニットを同化せず、イスタマイシンＡ及びイスタマ
イシンＢの生産性を有する、突貫的に純粋に分離された
ストレプトミセス・テンジマリエンシスにある。
第に青緑色を帯びた灰色を増し、気菌糸に螺旋糸を示さ
ず、また胞子表面が平滑であり、メラニン様色素生産性
すなわちクロモゲン性があり、炭素源としてグルコース
とイノシトールを同化するがアラビノース、Ｄ−キシロ
ース、シュクロース、ラムノース、ラフィノース、Ｄ−
マンニットを同化せず、イスタマイシンＡ及びイスタマ
イシンＢの生産性を有する、突貫的に純粋に分離された
ストレプトミセス・テンジマリエンシスにある。
本発明のストレプトミセス・テンジマリエンシスにより
生産されるイスタマイシンＡは塩基性物質であり、その
炭酸塩として単離されたイスタマイシンＡは白色粉末で
、明確な融点を示さないが、 １０２〜１０８℃で分解
し、比旋光度は（Ｑ）：’ ＝＋１５５°（ｃ Ｏ，
４、水）を示し、元素分析値はＣｌ７８３５Ｎ５０５・
１／２Ｈ２ＣＯ３の分子式の理論値（Ｃ４９，９９％、
Ｈ８，８３％、 Ｎ １６．６５％。
生産されるイスタマイシンＡは塩基性物質であり、その
炭酸塩として単離されたイスタマイシンＡは白色粉末で
、明確な融点を示さないが、 １０２〜１０８℃で分解
し、比旋光度は（Ｑ）：’ ＝＋１５５°（ｃ Ｏ，
４、水）を示し、元素分析値はＣｌ７８３５Ｎ５０５・
１／２Ｈ２ＣＯ３の分子式の理論値（Ｃ４９，９９％、
Ｈ８，８３％、 Ｎ １６．６５％。
０ ２４．７３％）に合致し、さらにこの分子式は高分
解能マススペクトルによフて証明された（実測値： ｍ
／ｅ ３８９．２５８８． Ｃｌ７８３ＳＮ５０５の
理論値＝３８９．２６３５）。水溶液中で測定した紫外
部吸収曲線は末端吸収を示すのみである。重水中で測定
したＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（ＴＩＪＳ外部標準、
ｐＤ５．４）で、δ ３．２０ （ｓ 、 Ｎ−ＣＨ
５）、 ３．５７ （ｓ 。
解能マススペクトルによフて証明された（実測値： ｍ
／ｅ ３８９．２５８８． Ｃｌ７８３ＳＮ５０５の
理論値＝３８９．２６３５）。水溶液中で測定した紫外
部吸収曲線は末端吸収を示すのみである。重水中で測定
したＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（ＴＩＪＳ外部標準、
ｐＤ５．４）で、δ ３．２０ （ｓ 、 Ｎ−ＣＨ
５）、 ３．５７ （ｓ 。
Ｎ−ＣＩ（３）、 ３．８９ （Ｓ 、 ０−ＣＨ５）
、 ４．５０ （Ｓ 、 ＣＨ２）および５．８０ （
ｄ 、 Ｊ ＝３．５ Ｈｚ、 （：Ｈ）に特徴的な
シグナルを示した。イスタマイシンＡは水およびメタノ
ールに溶けるが、エタノール及びその他の一般の有機溶
媒に難溶あるいは不溶である。ニンヒドリン反応および
ライドン−スミス反応に陽性である。セルロース（アビ
セル）の薄層クロマトグラフィー（展開系：ブタノール
・ピリジン・酢酸・水、６：４：２：４容）で、イスタ
マイシンＡはＲｆ ０．２２に単一スポットを示し、後
述のイスタマイシンＢのＲｆ ０．２５と明らかに区別
される。蟻酸・酢酸・水（２５： ７５ ： ９００容
）を用いた高圧濾紙電気泳動（３，３００Ｖ、 １５分
）で、アラニンの移動度を１．０としたとき、イスタマ
イシンＡおよびイスタマイシンＢの移動度は共に２．１
５を示して区別されない。
、 ４．５０ （Ｓ 、 ＣＨ２）および５．８０ （
ｄ 、 Ｊ ＝３．５ Ｈｚ、 （：Ｈ）に特徴的な
シグナルを示した。イスタマイシンＡは水およびメタノ
ールに溶けるが、エタノール及びその他の一般の有機溶
媒に難溶あるいは不溶である。ニンヒドリン反応および
ライドン−スミス反応に陽性である。セルロース（アビ
セル）の薄層クロマトグラフィー（展開系：ブタノール
・ピリジン・酢酸・水、６：４：２：４容）で、イスタ
マイシンＡはＲｆ ０．２２に単一スポットを示し、後
述のイスタマイシンＢのＲｆ ０．２５と明らかに区別
される。蟻酸・酢酸・水（２５： ７５ ： ９００容
）を用いた高圧濾紙電気泳動（３，３００Ｖ、 １５分
）で、アラニンの移動度を１．０としたとき、イスタマ
イシンＡおよびイスタマイシンＢの移動度は共に２．１
５を示して区別されない。
また、本発明のストレプトミセス・テンジマリエンシス
により生産されるイスタマイシンＢはその性状がイスタ
マイシンＡときわめて類似している。イスタマイシンＢ
も塩基性物質であり、その炭酸塩は白色粉末で、明確な
融点を示さないが、１１２〜１２４℃で分解し、比旋光
度は〔α］二５＝＋１６５°（ｃ Ｏ，４、水）を示し
、元素分析値はＣｌ７Ｈ３ＳＮ５０５・１／２Ｈ２ＣＯ
３の分子式の理論値（Ｃ４９，９９％、 Ｈａ、Ｉ！３
％、 Ｎ １６．６５％。
により生産されるイスタマイシンＢはその性状がイスタ
マイシンＡときわめて類似している。イスタマイシンＢ
も塩基性物質であり、その炭酸塩は白色粉末で、明確な
融点を示さないが、１１２〜１２４℃で分解し、比旋光
度は〔α］二５＝＋１６５°（ｃ Ｏ，４、水）を示し
、元素分析値はＣｌ７Ｈ３ＳＮ５０５・１／２Ｈ２ＣＯ
３の分子式の理論値（Ｃ４９，９９％、 Ｈａ、Ｉ！３
％、 Ｎ １６．６５％。
０２４．７３％）に合致し、さらにこの分子式は高分解
能マススペクトルによって証明された（実測値： ＩＩ
ｌ／ｅ ３８９．２６２５． Ｃ，、Ｈ３，Ｎ、Ｏ，
の理論値：３８９．２６３５）。水溶液中で測定した紫
外部吸収曲線は末端吸収を示すのみである０重水中で測
定したＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（ＴＭＳ外部標準、
ｐＤ５．４）で、δ ３．２６ （ｓ 、 Ｎ−Ｃ
Ｈ５）、 ３．５９ （ｓ 。
能マススペクトルによって証明された（実測値： ＩＩ
ｌ／ｅ ３８９．２６２５． Ｃ，、Ｈ３，Ｎ、Ｏ，
の理論値：３８９．２６３５）。水溶液中で測定した紫
外部吸収曲線は末端吸収を示すのみである０重水中で測
定したＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（ＴＭＳ外部標準、
ｐＤ５．４）で、δ ３．２６ （ｓ 、 Ｎ−Ｃ
Ｈ５）、 ３．５９ （ｓ 。
Ｎ−ＣＨ５）、 ３．９５ （ｓ 、 ０−（：Ｈ３１
，４，５７（ｓ 、 ＣＨｘ）および５．９６ （ｄ
、 Ｊ ＝３．５ Ｈｚ、 ＣＨ）に特徴的なシグナル
を示した。イスタマイシンＢは水およびメタノールに溶
けるが、エタノール及びその他の一般の有機溶媒に難溶
あるいは不溶である。ニンヒドリン反応およびライドン
ース走ス反応に陽性である。前述の如く、イスタマイシ
ンＡとはセルロースの薄膜クロマトグラフィーで区別さ
れる。
，４，５７（ｓ 、 ＣＨｘ）および５．９６ （ｄ
、 Ｊ ＝３．５ Ｈｚ、 ＣＨ）に特徴的なシグナル
を示した。イスタマイシンＢは水およびメタノールに溶
けるが、エタノール及びその他の一般の有機溶媒に難溶
あるいは不溶である。ニンヒドリン反応およびライドン
ース走ス反応に陽性である。前述の如く、イスタマイシ
ンＡとはセルロースの薄膜クロマトグラフィーで区別さ
れる。
イスタマイシンＡおよびイスタマイシンＢは次の構造式
を有するものである。
を有するものである。
Ｃ１（。
イスタマイシンＡおよびイスタマイシンＢの栄養寒天平
板上における諸種の試験菌に対する最低発育阻止濃度は
第１表に示すとおりで、ともにグラム陥・陰性菌の発育
を強く阻止する。
板上における諸種の試験菌に対する最低発育阻止濃度は
第１表に示すとおりで、ともにグラム陥・陰性菌の発育
を強く阻止する。
イスタマイシンＡおよびイスタマイシンＢの急性毒性は
、１００ｍｇ／Ｋｇの量をマウス静脈内投与した場合に
、いずれも７日間以上生存し、何らの副作用を誌めなか
った。
、１００ｍｇ／Ｋｇの量をマウス静脈内投与した場合に
、いずれも７日間以上生存し、何らの副作用を誌めなか
った。
以上の諸性状から、イスタマイシンＡおよびイスタマイ
シンＢは、ホーティマイシンＡ（Ｒ，０ｋａｃｈｉら、
「ジャーナル・オブ・アンチビオチフス」３０巻、５４
１頁、 １９７７年）およびスポラリシンＡ （Ｔ、Ｄ
ｅｕｓｈｉら、「ジャーナル・オブ・アンチビオチフス
」３２巻、１７３頁、 １９７９年）と類似であるが、
Ｃ−メチル基を有せず、Ｎ−メチル基を２個有する点で
、これらの抗生物質とは明らかに区別される。但し、イ
スタマイシンＡは特開昭５４−１４１７０１号公報（昭
和５４年１１月５日公開）に示された化合物に＾−７０
３８１と同一物質であると認められる。
シンＢは、ホーティマイシンＡ（Ｒ，０ｋａｃｈｉら、
「ジャーナル・オブ・アンチビオチフス」３０巻、５４
１頁、 １９７７年）およびスポラリシンＡ （Ｔ、Ｄ
ｅｕｓｈｉら、「ジャーナル・オブ・アンチビオチフス
」３２巻、１７３頁、 １９７９年）と類似であるが、
Ｃ−メチル基を有せず、Ｎ−メチル基を２個有する点で
、これらの抗生物質とは明らかに区別される。但し、イ
スタマイシンＡは特開昭５４−１４１７０１号公報（昭
和５４年１１月５日公開）に示された化合物に＾−７０
３８１と同一物質であると認められる。
本発明によるストレプトミセス・テンジマリエンシスＳ
５−９３９号株は三浦半島沿岸の海底土をカナマイシン
１０ｍｃｇ／ｍｕ含有のＭＹ培地（マルトース１％、イ
ーストエキス０．４％、寒天１．５％、 ｐＨ７，２）
で２７℃、３日間培養して生育した放線菌集落を釣菌し
、さらに炭水化物同化性試験培地（プリドハム・ゴツト
リーブ培地）にグルコース、キシロース、アラビノース
、ラムノース、ラフィノース、イノシトール夫々を各々
１％含有させて、イノシトールを含有する培地でイノシ
トールを同化して生育する放線菌をスクリーニングして
分離されたものである。
５−９３９号株は三浦半島沿岸の海底土をカナマイシン
１０ｍｃｇ／ｍｕ含有のＭＹ培地（マルトース１％、イ
ーストエキス０．４％、寒天１．５％、 ｐＨ７，２）
で２７℃、３日間培養して生育した放線菌集落を釣菌し
、さらに炭水化物同化性試験培地（プリドハム・ゴツト
リーブ培地）にグルコース、キシロース、アラビノース
、ラムノース、ラフィノース、イノシトール夫々を各々
１％含有させて、イノシトールを含有する培地でイノシ
トールを同化して生育する放線菌をスクリーニングして
分離されたものである。
本発明によるストレプトミセス・テンジマリエンシス５
５−９３９号株の菌学的性状は次に示す通りである。
５−９３９号株の菌学的性状は次に示す通りである。
ａ）形態
寒天培地上に良く生育した５５−９３９号株は単純分枝
し、良く伸長した基中菌糸から、直状または少しく湾曲
した気中菌糸を伸長し、成熟すると先端に１０〜５０の
長円筒状（巾１ミクロンで長さ４〜５ミクロン）の胞子
の連鎖を形成する。気菌糸には、螺旋糸や車軸分枝は示
さない。電子顕微鏡下で胞子表面は平滑で、刺状または
毛状構造は見られない。鞭毛や胞子のうもなく、典型的
なストレブトミセスである。
し、良く伸長した基中菌糸から、直状または少しく湾曲
した気中菌糸を伸長し、成熟すると先端に１０〜５０の
長円筒状（巾１ミクロンで長さ４〜５ミクロン）の胞子
の連鎖を形成する。気菌糸には、螺旋糸や車軸分枝は示
さない。電子顕微鏡下で胞子表面は平滑で、刺状または
毛状構造は見られない。鞭毛や胞子のうもなく、典型的
なストレブトミセスである。
ｂ）各種培地上の特徴
■ シュークロース・硝酸塩寒天培地（２７℃培養）：
弱い無色の発育上に白色の気菌糸を生じ、次第に青緑色
を帯びた灰色（１７ｅｃ Ａｑｕａ Ｂｌｕｅ 、カラ
ー・ハーモニー・マニュアルによる。以下同じ）を増す
。培地に顕著な拡散性色素を生産することはない。
弱い無色の発育上に白色の気菌糸を生じ、次第に青緑色
を帯びた灰色（１７ｅｃ Ａｑｕａ Ｂｌｕｅ 、カラ
ー・ハーモニー・マニュアルによる。以下同じ）を増す
。培地に顕著な拡散性色素を生産することはない。
■ グリセリン・アスパラギン寒天培地（２７℃培養）
：■と殆んど同じであるが、気菌糸を着生しにくい。
：■と殆んど同じであるが、気菌糸を着生しにくい。
■ スターチ寒天培地（２７℃培養）：■と殆んど同じ
であるが、気菌糸を着生し、菌発育の周辺のスターチは
透明となる。
であるが、気菌糸を着生し、菌発育の周辺のスターチは
透明となる。
■ チロシン寒天培地（３７℃培養）：の、■の所見に
殆んど同じであり、メラニン様色素を生産する。
殆んど同じであり、メラニン様色素を生産する。
■ 栄養寒天培地（２７℃培！り：無色の発育上に白色
の気菌糸を着生し、培地は茶褐色を帯びる。
の気菌糸を着生し、培地は茶褐色を帯びる。
■ イースト・麦芽寒天培地（２７℃培養）：無色の発
育上に白色の気菌糸を着生し、次第に青緑色を帯びた灰
色（１９ｄａ Ａｑｕａ Ｇｒｅｅｎ）を示す。培地は
茶褐色を呈する。
育上に白色の気菌糸を着生し、次第に青緑色を帯びた灰
色（１９ｄａ Ａｑｕａ Ｇｒｅｅｎ）を示す。培地は
茶褐色を呈する。
■ オートミール寒天培地（２７℃培！り：無色の発育
上の白色ないし青灰色（１７ｅｃ Ａｑｕａ Ｂｌｕｅ
）を帯びた気菌糸を着生する。
上の白色ないし青灰色（１７ｅｃ Ａｑｕａ Ｂｌｕｅ
）を帯びた気菌糸を着生する。
Ｃ）生理的性質
■ ２０〜４１℃で生育可能である。
■ スターチ寒天培地上でスターチを加水分解する。
■ 脱脂牛乳の凝固、ペプトン化は殆んど見られない。
■ メラニン様色素をチロシン寒天培地上およびペプト
ン・イースト・鉄寒天培地上に生成する。
ン・イースト・鉄寒天培地上に生成する。
ｄ）炭素源の同化性（ブリドハム・ゴツトリーブ寒天培
地上） グルコースとイノシトールのみを同化し、アラビノース
、Ｄ−キシロース、シュクロース、ラムノース、ラフィ
ノース、Ｄ−マンニットは同化しない。Ｄ−フラクトー
スの同化は疑わしい。
地上） グルコースとイノシトールのみを同化し、アラビノース
、Ｄ−キシロース、シュクロース、ラムノース、ラフィ
ノース、Ｄ−マンニットは同化しない。Ｄ−フラクトー
スの同化は疑わしい。
以上の性状は、本菌株が典型的なストレプトミセスに属
することを示し、気菌糸が螺旋糸を形成せず、メラニン
様色素産生性（クロモゲン性ク性）を有する。気菌糸の
色調、クロモゲン性から類似菌種を検索すると、ストレ
プトミセス・ピリドクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ ｖｉｒｆｄｏｃｈｒｏｍｏ−ｇｅｎｅｓ ）が
あげられるが、５５−９３９号株は螺旋糸をつくらず、
キシロース、アラビノース、ラムノース、フラクトース
、ラフィース、マンニットを利用しないことでも明らか
に区別され、胞子の表面が平滑であるが刺状でないこと
で決定的に異なる。クロモゲン性がなく、気菌糸の色調
のやき似たストレプトミセス・ビリデファシェンス（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏＩＩＩｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｆｆａｃｉｅ
ｎｓ）とは、本菌株５５−９３９号株の気菌糸が螺旋状
にならないこと、および炭素源としてフラクトース９シ
ユクロースを同化しないことで区別される。その他、５
Ｓ−９３９号株の特徴的な炭素源同化性を示すストレプ
トミセス属の菌種はない。従ってＳＳ−９３９号株を含
む菌種は新種であり、ストレプトミセス・テンジマリエ
ンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｅｎｊｉｍａｒ
ｉｅｎｓｉｓ）と命名した。
することを示し、気菌糸が螺旋糸を形成せず、メラニン
様色素産生性（クロモゲン性ク性）を有する。気菌糸の
色調、クロモゲン性から類似菌種を検索すると、ストレ
プトミセス・ピリドクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ ｖｉｒｆｄｏｃｈｒｏｍｏ−ｇｅｎｅｓ ）が
あげられるが、５５−９３９号株は螺旋糸をつくらず、
キシロース、アラビノース、ラムノース、フラクトース
、ラフィース、マンニットを利用しないことでも明らか
に区別され、胞子の表面が平滑であるが刺状でないこと
で決定的に異なる。クロモゲン性がなく、気菌糸の色調
のやき似たストレプトミセス・ビリデファシェンス（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏＩＩＩｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｆｆａｃｉｅ
ｎｓ）とは、本菌株５５−９３９号株の気菌糸が螺旋状
にならないこと、および炭素源としてフラクトース９シ
ユクロースを同化しないことで区別される。その他、５
Ｓ−９３９号株の特徴的な炭素源同化性を示すストレプ
トミセス属の菌種はない。従ってＳＳ−９３９号株を含
む菌種は新種であり、ストレプトミセス・テンジマリエ
ンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｅｎｊｉｍａｒ
ｉｅｎｓｉｓ）と命名した。
このストレプトミセス・テンジマリエンシスＳＳ−９３
９号株は昭和５４年４月２１日に工業技術院微生物工業
技術研究所に保管委託申請し、微工研菌寄第４９３２号
である。
９号株は昭和５４年４月２１日に工業技術院微生物工業
技術研究所に保管委託申請し、微工研菌寄第４９３２号
である。
なお、前記の特開昭５４−１４１７０１号公報に記載さ
れるストレプトミセスｓｐ、 Ｎｏ、にＣ−７０３８株
（＠工研菌寄第４３８６号）は、イスタマイシンＡと同
−物買と肥められる化合物ＫＡ−７０３８Ｉ物質を生産
するので、本発明によるストレプトミセス・テンジマリ
エンシス５Ｓ−９３９株と上記にＣ−７０３８株との比
較を次の第２表に要約して示す。
れるストレプトミセスｓｐ、 Ｎｏ、にＣ−７０３８株
（＠工研菌寄第４３８６号）は、イスタマイシンＡと同
−物買と肥められる化合物ＫＡ−７０３８Ｉ物質を生産
するので、本発明によるストレプトミセス・テンジマリ
エンシス５Ｓ−９３９株と上記にＣ−７０３８株との比
較を次の第２表に要約して示す。
第 ２ 表
上記の両菌株は、共にストレプトミセス属に属するが、
形態的に気菌糸の色調、螺旋糸の有無、胞子表面の性状
において明らかに異フており、また生理的性状も、メラ
ニン様色素の産生、資化性炭素源の内容において明らか
に相異なる菌種である。なお、ＫＣ−７０３８株はイス
タマイシンＢを生産しない点でも異なる。
形態的に気菌糸の色調、螺旋糸の有無、胞子表面の性状
において明らかに異フており、また生理的性状も、メラ
ニン様色素の産生、資化性炭素源の内容において明らか
に相異なる菌種である。なお、ＫＣ−７０３８株はイス
タマイシンＢを生産しない点でも異なる。
本発明の新規微生物をイスタマイシンＡ１イスタマイシ
ンＢの生産に利用する場合には、通常の微生物が利用し
つる栄養源含有培地に接種して、好気的に発育させるこ
とによって、イスタマイシンＡまたは（および）イスタ
マイシンＢを含む培養液を得る。栄養源としては放線菌
の栄養源として用いられる公知のものが使用できる。例
えば市販されている大豆粉、落花生粉、綿実粉、乾燥酵
母、ペプトン、肉エキス、カゼイン、コーン・スチーブ
・リカー、硝酸ソーダ、硫酸アンモニウムなどの窒素源
、および市販されているグルコース、澱粉、グリセリン
、マルトース、デキストリン、ｍ糖、乳糖などの炭水化
物、あるいは大豆油、脂肪などの炭素源と、必要に応じ
て食塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム、塩化マン
ガン、燐酸塩などの無機塩類および各種のアミノ酸など
を使用できる。これらのものは、本発明の菌が利用し、
イスタマイシンＡまたはイスタマイシンＢの生産に役立
つものであれば良く、公知の放線菌の培養材料はすべて
使用できる。その大量生産には液体通気攪拌培養が好ま
しく、培養温度は本発明の菌が発育し、イスタマイシン
ＡまたはイスタマイシンＢを生産する範囲で通用しつる
が、殊に好ましいのは２５〜３０℃である。培養は普通
イスタマイシンＡまたは（および）イスタマイシンＢが
充分蓄積するまで継続される。通常２〜７日間の培養が
行なわれる。
ンＢの生産に利用する場合には、通常の微生物が利用し
つる栄養源含有培地に接種して、好気的に発育させるこ
とによって、イスタマイシンＡまたは（および）イスタ
マイシンＢを含む培養液を得る。栄養源としては放線菌
の栄養源として用いられる公知のものが使用できる。例
えば市販されている大豆粉、落花生粉、綿実粉、乾燥酵
母、ペプトン、肉エキス、カゼイン、コーン・スチーブ
・リカー、硝酸ソーダ、硫酸アンモニウムなどの窒素源
、および市販されているグルコース、澱粉、グリセリン
、マルトース、デキストリン、ｍ糖、乳糖などの炭水化
物、あるいは大豆油、脂肪などの炭素源と、必要に応じ
て食塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム、塩化マン
ガン、燐酸塩などの無機塩類および各種のアミノ酸など
を使用できる。これらのものは、本発明の菌が利用し、
イスタマイシンＡまたはイスタマイシンＢの生産に役立
つものであれば良く、公知の放線菌の培養材料はすべて
使用できる。その大量生産には液体通気攪拌培養が好ま
しく、培養温度は本発明の菌が発育し、イスタマイシン
ＡまたはイスタマイシンＢを生産する範囲で通用しつる
が、殊に好ましいのは２５〜３０℃である。培養は普通
イスタマイシンＡまたは（および）イスタマイシンＢが
充分蓄積するまで継続される。通常２〜７日間の培養が
行なわれる。
イスタマイシンＡまたは（および）イスタマイシンＢの
定量は、試験菌としてバシルス・サブチリスＰＣＩ ２
１９株を使用して、抗生物質の定量に用いられる通常の
円筒平板法によって行ない、精製イスタマイシンＡを１
００１００Ｏ（単位） ７１１ｇとして標準物質とした
。なお、精製イスタマイシンＢは３１７０ ａａｃｇ
（単位） ／ｍｇの力価を示した。
定量は、試験菌としてバシルス・サブチリスＰＣＩ ２
１９株を使用して、抗生物質の定量に用いられる通常の
円筒平板法によって行ない、精製イスタマイシンＡを１
００１００Ｏ（単位） ７１１ｇとして標準物質とした
。なお、精製イスタマイシンＢは３１７０ ａａｃｇ
（単位） ／ｍｇの力価を示した。
イスタマイシンＡおよびイスタマイシンＢおよびそれら
の塩は水によく溶け、本発明の菌の培養液では主として
液体部分に存在する。液体中のイスタマイシンＡおよび
イスタマイシンＢは実質的にブタノール、酢酸ブチル、
クロロホルムなどの有機溶媒に抽出されないので、これ
らの溶媒による処理は夾雑物の除去のために必要ならば
利用できる。培養液あるいは水溶液中のイスタマイシン
Ａまたは（および）イスタマイシンＢは種々の吸着剤を
用いて採取することができる。吸着剤として活性炭を使
用した場合、吸着した抗生物質は弱酸性水および弱酸性
のメタノール水、プロパツール水、アセトン水などで溶
出される。
の塩は水によく溶け、本発明の菌の培養液では主として
液体部分に存在する。液体中のイスタマイシンＡおよび
イスタマイシンＢは実質的にブタノール、酢酸ブチル、
クロロホルムなどの有機溶媒に抽出されないので、これ
らの溶媒による処理は夾雑物の除去のために必要ならば
利用できる。培養液あるいは水溶液中のイスタマイシン
Ａまたは（および）イスタマイシンＢは種々の吸着剤を
用いて採取することができる。吸着剤として活性炭を使
用した場合、吸着した抗生物質は弱酸性水および弱酸性
のメタノール水、プロパツール水、アセトン水などで溶
出される。
また、イスタマイシンＡまたは（および）イスタマイシ
ンＢはその塩基性の性状にもとづいて、収率よく陽イオ
ン交換樹脂に吸着溶出される。この方法は大量の培養液
より採取するのに最も適した方法である。陽イオン交換
体としてはカルボン酸を活性基とするアンバーライト
ＩＲＣ−５０，ＣＧ−５０（ローム・アンド・ハース社
製）、レワチットＧＮＰ （バイエル社製、ＣＭ−セ
ファデックス（ファルマシア社製）などのＨ型、 Ｎａ
型、 ＮＨ４型などおよびそれらの混合型が用いられ、
吸着した抗生物質は酸性水、稀アンモニア水および無機
塩の水溶液などによって収率よく溶出され、通常０，２
−ＩＮ塩酸および０．２Ｎ −Ｉ Ｎアンモニア水が使
用される。イスタマイシンＡまたはおよびイスタマイシ
ンＢは実質的に陰イオン交換樹脂に吸着しないので、そ
の酸性溶液の中和や、酸性の夾雑物を除去するのに好ま
しい材料である。
ンＢはその塩基性の性状にもとづいて、収率よく陽イオ
ン交換樹脂に吸着溶出される。この方法は大量の培養液
より採取するのに最も適した方法である。陽イオン交換
体としてはカルボン酸を活性基とするアンバーライト
ＩＲＣ−５０，ＣＧ−５０（ローム・アンド・ハース社
製）、レワチットＧＮＰ （バイエル社製、ＣＭ−セ
ファデックス（ファルマシア社製）などのＨ型、 Ｎａ
型、 ＮＨ４型などおよびそれらの混合型が用いられ、
吸着した抗生物質は酸性水、稀アンモニア水および無機
塩の水溶液などによって収率よく溶出され、通常０，２
−ＩＮ塩酸および０．２Ｎ −Ｉ Ｎアンモニア水が使
用される。イスタマイシンＡまたはおよびイスタマイシ
ンＢは実質的に陰イオン交換樹脂に吸着しないので、そ
の酸性溶液の中和や、酸性の夾雑物を除去するのに好ま
しい材料である。
イスタマイシンＡおよびイスタマイシンＢは、前述の如
くブタノール・ピリジン・酢酸、水（６：４：２：４容
）を展開系とするセルロース（アビセル）の薄膜クロマ
トグラフィーで、分離される（イスタマイシンＡ ：
Ｒｆ Ｏ，２２、イスタマイシンＢ ： Ｒｆ ０．２
５ ）性状にもとずいて、セルロースのカラムクロマト
グラフィーによって、薄膜クロマトグラフィーと同一ま
たは類似の溶媒系で展開することにより、有効に分離精
製することができる。
くブタノール・ピリジン・酢酸、水（６：４：２：４容
）を展開系とするセルロース（アビセル）の薄膜クロマ
トグラフィーで、分離される（イスタマイシンＡ ：
Ｒｆ Ｏ，２２、イスタマイシンＢ ： Ｒｆ ０．２
５ ）性状にもとずいて、セルロースのカラムクロマト
グラフィーによって、薄膜クロマトグラフィーと同一ま
たは類似の溶媒系で展開することにより、有効に分離精
製することができる。
以下に、本発明の微生物を利用したイスタマイシンＡま
たは（および）イスタマイシンＢの製造法の実施例を示
す。
たは（および）イスタマイシンＢの製造法の実施例を示
す。
実施例 １
寒天斜面培地に培養したストレプトミセス・テンジマリ
エンシス５５−９３９号株（徴工研菌寄第４９３２号）
を、澱粉１．０％、グルコース０．２％、大豆粉１．０
％２食塩０，３％、リン酸二カリウム０．１％、硫酸マ
グネシウム（７Ｈ２０） ０．１％を含む液体培地（５
００ｍＡ三角フラスコ中ｕｏｍ５１）に接種し、２７℃
で４８時間回転振盪培養して種培養を得た。この種培養
２２０ｍλを、澱粉２．０％、グルコース０．２％、大
豆粉２．０％１食塩０．３％、リン酸二カリウム０．１
％、硫酸マグネシウム（７Ｈ２０）０．１％の液体培地
（１５ｊ２ ）を含む３０ｊ２容のジャーファーメンタ
−に接種し、２７℃で７２時間通気攪拌培養（毎分１５
ＩＬ通気、毎分３００回転）した。
エンシス５５−９３９号株（徴工研菌寄第４９３２号）
を、澱粉１．０％、グルコース０．２％、大豆粉１．０
％２食塩０，３％、リン酸二カリウム０．１％、硫酸マ
グネシウム（７Ｈ２０） ０．１％を含む液体培地（５
００ｍＡ三角フラスコ中ｕｏｍ５１）に接種し、２７℃
で４８時間回転振盪培養して種培養を得た。この種培養
２２０ｍλを、澱粉２．０％、グルコース０．２％、大
豆粉２．０％１食塩０．３％、リン酸二カリウム０．１
％、硫酸マグネシウム（７Ｈ２０）０．１％の液体培地
（１５ｊ２ ）を含む３０ｊ２容のジャーファーメンタ
−に接種し、２７℃で７２時間通気攪拌培養（毎分１５
ＩＬ通気、毎分３００回転）した。
この培養液（ジャーファーメンタ−１６基分）を集め、
塩酸でｐＨ２，０に調整して濾過し、９０℃の濾液（２
，５ｍｃｇ／ｍρ）を得た。この濾液をアンバーライト
ＩＲＣ−５０（ＮＨ４型）１２１を充填した塔に通過
吸着せしめ、水洗（２４ｆＬ）後、ＩＮアンモニア水で
溶出した。活性溶離液（３℃）を集めて減圧濃縮乾燥し
、粗粉末３．５１ ｇ （８１ｍｃｇ／ｍｇ ）を得た
。
塩酸でｐＨ２，０に調整して濾過し、９０℃の濾液（２
，５ｍｃｇ／ｍρ）を得た。この濾液をアンバーライト
ＩＲＣ−５０（ＮＨ４型）１２１を充填した塔に通過
吸着せしめ、水洗（２４ｆＬ）後、ＩＮアンモニア水で
溶出した。活性溶離液（３℃）を集めて減圧濃縮乾燥し
、粗粉末３．５１ ｇ （８１ｍｃｇ／ｍｇ ）を得た
。
この粗粉末をｔｏｏ＋＋＋１２の水にとかし、ダウエッ
クス１−Ｘ４ （ＯＨ型） ３００ｍ１ｌをつめた塔
（内径４０ｎ＋ｍ）にかけ、続いて水で展開し、はじめ
の流出液２００ｍＲを捨て、次の８８０蔵を集め、これ
を、続いてアンバーライトＣＧ ５０（Ｎ）Ｉ＜型）
１５０淑をつめた塔（内径２５ｍｍ）にかけて吸着せし
め、水洗（３００ｍＲ）後、 ０．２Ｎアンモニア水９
ｏｏｍＵ、次いで０．４Ｎアンモニア水９００叔で溶出
し、１８ｍ５１ずつ分画した。分画６６〜８０を合して
減圧濃縮乾固してイスタマイシンＡおよびＢを含有する
２１０ｍｇの白色粉末（力価４６０ ｍｃｇ／ｍｇ）を
得た。（なお、分画２８〜６５にはイスタマイシンＡま
たはイスタマイシンＢ以外の数種の抗生物質が溶離され
た。） 実施例 ２ 実施例１に述べたと同様の方法で得られた培養濾液（ジ
ャーファーメンタ−１１０基分、１５ｉ）をアンバーラ
イト ＩＲＣ−５０（ＮＨ４） ２０’ｕを充填した塔
に通過吸着せしめ、水洗（４０ＩＬ）後、ＩＮアンモニ
ア水で溶出、活性溶離液を減圧濃縮乾燥して、粗粉末４
．１ｇ （力価２４０ ｍｃｇ／ｍｇ ）を得た。
クス１−Ｘ４ （ＯＨ型） ３００ｍ１ｌをつめた塔
（内径４０ｎ＋ｍ）にかけ、続いて水で展開し、はじめ
の流出液２００ｍＲを捨て、次の８８０蔵を集め、これ
を、続いてアンバーライトＣＧ ５０（Ｎ）Ｉ＜型）
１５０淑をつめた塔（内径２５ｍｍ）にかけて吸着せし
め、水洗（３００ｍＲ）後、 ０．２Ｎアンモニア水９
ｏｏｍＵ、次いで０．４Ｎアンモニア水９００叔で溶出
し、１８ｍ５１ずつ分画した。分画６６〜８０を合して
減圧濃縮乾固してイスタマイシンＡおよびＢを含有する
２１０ｍｇの白色粉末（力価４６０ ｍｃｇ／ｍｇ）を
得た。（なお、分画２８〜６５にはイスタマイシンＡま
たはイスタマイシンＢ以外の数種の抗生物質が溶離され
た。） 実施例 ２ 実施例１に述べたと同様の方法で得られた培養濾液（ジ
ャーファーメンタ−１１０基分、１５ｉ）をアンバーラ
イト ＩＲＣ−５０（ＮＨ４） ２０’ｕを充填した塔
に通過吸着せしめ、水洗（４０ＩＬ）後、ＩＮアンモニ
ア水で溶出、活性溶離液を減圧濃縮乾燥して、粗粉末４
．１ｇ （力価２４０ ｍｃｇ／ｍｇ ）を得た。
この粗粉末を２０ｍＱの水にとかし、ダウエックス１−
Ｘ４ （叶型） ２００ｍｕをつめた塔（内径３０ｍ
ｍ）にかけ、続いて水で展開し、はじめの流出液ｏｏｍ
Ｒを捨て、次の２ｙｏｒｒｆ）を集め、続いてこれをア
ンバーライトＣＧ−５０（Ｎ）＋４型） １５０ｍＪ
ｌをつめた塔（内径２５ｎｍ）にかけて吸着せしめ、水
洗（１５゜叔）後、０．２Ｎ７ンモニ７水９００叔、次
いで０．４Ｎアンモニア水９００＋ｎｌＪで溶出し、１
８叔ずつ分画した。分画５５〜９０を合して減圧濃縮乾
固してイスタマイシンＡおよびイスタマイシンＢを含有
する９８０ｍｇの白色粉末（力価９４０ ｍｃｇ／ｍｇ
）を得た。
Ｘ４ （叶型） ２００ｍｕをつめた塔（内径３０ｍ
ｍ）にかけ、続いて水で展開し、はじめの流出液ｏｏｍ
Ｒを捨て、次の２ｙｏｒｒｆ）を集め、続いてこれをア
ンバーライトＣＧ−５０（Ｎ）＋４型） １５０ｍＪ
ｌをつめた塔（内径２５ｎｍ）にかけて吸着せしめ、水
洗（１５゜叔）後、０．２Ｎ７ンモニ７水９００叔、次
いで０．４Ｎアンモニア水９００＋ｎｌＪで溶出し、１
８叔ずつ分画した。分画５５〜９０を合して減圧濃縮乾
固してイスタマイシンＡおよびイスタマイシンＢを含有
する９８０ｍｇの白色粉末（力価９４０ ｍｃｇ／ｍｇ
）を得た。
亙五璽−ユ
実施例２で得られたイスタマイシンＡおよびイスタマイ
シンＢを含有する白色粉末（力価９４０ｍｃｇ／Ｂ）
９８０Ｂを、ブタノール・ピリジン・酢酸・水（６：
４ ： ２ ： ２容）の混液１５ｍλにとかし、セル
ロース粉末（アビセル）６０ｇを充填した塔（内径２５
ｍｏ＋）にかけ、はじめに、ブタノール・ピリジン・酢
酸・水（６： ４ ： ２ ： ２容）の混液１２ｏｏ
ｍＡ、次いで６：４：２：４容の混液８００ｍ１２で展
開し、ｘｏ＋＋Ｒずつ分画した。分画４５〜７４にイス
タマイシンＢが分画１１４〜１５４に、イスタマイシン
Ａが分画７５〜１１３に、両者が混合して溶出された。
シンＢを含有する白色粉末（力価９４０ｍｃｇ／Ｂ）
９８０Ｂを、ブタノール・ピリジン・酢酸・水（６：
４ ： ２ ： ２容）の混液１５ｍλにとかし、セル
ロース粉末（アビセル）６０ｇを充填した塔（内径２５
ｍｏ＋）にかけ、はじめに、ブタノール・ピリジン・酢
酸・水（６： ４ ： ２ ： ２容）の混液１２ｏｏ
ｍＡ、次いで６：４：２：４容の混液８００ｍ１２で展
開し、ｘｏ＋＋Ｒずつ分画した。分画４５〜７４にイス
タマイシンＢが分画１１４〜１５４に、イスタマイシン
Ａが分画７５〜１１３に、両者が混合して溶出された。
分画４５〜７４を合して減圧濃縮乾固し、５ｍλの水に
とかして、アンバーライトＣＧ−５０（ＮＨ４型）２５
ｍ９の塔に通過吸着せしめ、水洗（２５ｍＲ）後、０．
４Ｎアンモニア水で溶離し、活性溶離液（４０＋＋＋Ｒ
）を減圧濃縮乾固して、イスタマイシンＢの精製粉末１
５．３ｍｇ （力価３１７０ ｍｃｇ／ｍｇ ）を得た
。
とかして、アンバーライトＣＧ−５０（ＮＨ４型）２５
ｍ９の塔に通過吸着せしめ、水洗（２５ｍＲ）後、０．
４Ｎアンモニア水で溶離し、活性溶離液（４０＋＋＋Ｒ
）を減圧濃縮乾固して、イスタマイシンＢの精製粉末１
５．３ｍｇ （力価３１７０ ｍｃｇ／ｍｇ ）を得た
。
同様に、分画１１４〜１５４を合して減圧濃縮乾固し、
５ｍ＄１の水にとかして、アンバーライトＣＧ−５０（
ＮＨ４型） ２５ｍ５１の塔に通過吸着せしめ、水洗（
２５ｍＮ）後、０．４Ｎアンモニア水で溶離し、活性溶
離液（４５ｄ）を減圧濃縮乾固してイスタマイシンＡの
精製粉末５０ｍｇ （力価ｔｏｏｏ ｍｃｇ／ｍｇ ）
を得た。
５ｍ＄１の水にとかして、アンバーライトＣＧ−５０（
ＮＨ４型） ２５ｍ５１の塔に通過吸着せしめ、水洗（
２５ｍＮ）後、０．４Ｎアンモニア水で溶離し、活性溶
離液（４５ｄ）を減圧濃縮乾固してイスタマイシンＡの
精製粉末５０ｍｇ （力価ｔｏｏｏ ｍｃｇ／ｍｇ ）
を得た。
手続？市正書（自発）
昭和６３年 ２月 ９日
Claims (1)
- 気菌糸の色調が白色で次第に青緑色を帯びた灰色を増
し、気菌糸に螺旋糸を示さず、また胞子表面が平滑であ
り、メラニン様色素生産性すなわちクロモゲン性があり
、炭素源としてグルコースとイノシトールを同化するが
アラビノース、Ｄ−キシロース、シュクロース、ラムノ
ース、ラフィノース、Ｄ−マンニットを同化せず、イス
タマイシンＡ及びイスタマイシンＢの生産性を有する、
実質的に純粋に分離されたストレプトミセス・テンジマ
リエンシス。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63004957A JPS63309184A (ja) | 1988-01-14 | 1988-01-14 | 放線菌ストレプトミセス・テンジマリエンシス |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63004957A JPS63309184A (ja) | 1988-01-14 | 1988-01-14 | 放線菌ストレプトミセス・テンジマリエンシス |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5251779A Division JPS55145697A (en) | 1979-05-01 | 1979-05-01 | Istamycins a or/and b, and their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63309184A true JPS63309184A (ja) | 1988-12-16 |
| JPH0138472B2 JPH0138472B2 (ja) | 1989-08-14 |
Family
ID=11598061
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63004957A Granted JPS63309184A (ja) | 1988-01-14 | 1988-01-14 | 放線菌ストレプトミセス・テンジマリエンシス |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63309184A (ja) |
-
1988
- 1988-01-14 JP JP63004957A patent/JPS63309184A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0138472B2 (ja) | 1989-08-14 |
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