JPS6043342B2 - イソキノリニウム化合物 - Google Patents
イソキノリニウム化合物Info
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- JPS6043342B2 JPS6043342B2 JP51148250A JP14825076A JPS6043342B2 JP S6043342 B2 JPS6043342 B2 JP S6043342B2 JP 51148250 A JP51148250 A JP 51148250A JP 14825076 A JP14825076 A JP 14825076A JP S6043342 B2 JPS6043342 B2 JP S6043342B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/18—Aralkyl radicals
- C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は有用な生物学的性質を有する複素環化合物、該
化合物の合成、およびそれらを含有する医薬組成物に関
する。
化合物の合成、およびそれらを含有する医薬組成物に関
する。
本複素環化合物は、それらを神経筋肉遮断剤として有用
なものとする薬理学的性質を有する１群のイソキノリン
誘導体である（または、それらはしばしば６筋弛緩剤゛
と呼ばれる）。
なものとする薬理学的性質を有する１群のイソキノリン
誘導体である（または、それらはしばしば６筋弛緩剤゛
と呼ばれる）。
そのような薬剤はアセチルコリンを含む神経液伝達過程
（ＴｈｅｎｅｕｒＯ−ＨｕｍｌＯｒａｌｔｒａｎｓｍｉ
ｓｓｉＯｎｐｒＯｃｅｓｓ）を妨害することによる骨格
筋の麻痺を導き；そして若干のそのような化合物は主な
手術の間に広く使用されている。１つの種類の筋弛緩剤
は運動終末板の脱分極を阻害しまたは減少することによ
つて作用し、一方他のものは延長された脱分極を導くこ
とによつて作用する。
（ＴｈｅｎｅｕｒＯ−ＨｕｍｌＯｒａｌｔｒａｎｓｍｉ
ｓｓｉＯｎｐｒＯｃｅｓｓ）を妨害することによる骨格
筋の麻痺を導き；そして若干のそのような化合物は主な
手術の間に広く使用されている。１つの種類の筋弛緩剤
は運動終末板の脱分極を阻害しまたは減少することによ
つて作用し、一方他のものは延長された脱分極を導くこ
とによつて作用する。
脱分極性剤には多数の欠点がある。
それらは抗コリンエステラーゼ医薬によつて拮抗されず
、そして抗コリンエステラーゼ医薬は事実脱分極過程を
強化しうる。それらは、また多分初期筋肉収縮または筋
線維束皐縮に基づいて、手術後に筋肉痛および痙摩を生
じさせうる。脱分極を阻害する形のその他の遮断剤の中
には、ｄ−ツボクラリン、三ヨウ化エチルガラミンおよ
びパンクロニウムがある。
、そして抗コリンエステラーゼ医薬は事実脱分極過程を
強化しうる。それらは、また多分初期筋肉収縮または筋
線維束皐縮に基づいて、手術後に筋肉痛および痙摩を生
じさせうる。脱分極を阻害する形のその他の遮断剤の中
には、ｄ−ツボクラリン、三ヨウ化エチルガラミンおよ
びパンクロニウムがある。
この型の神経筋肉遮断剤はまた、筋肉終末板においてア
セチルコリンと競合しそしてその脱分極を阻止すると考
えられるので、競合型として示された。競合作用の総体
効果は、筋肉が弛緩された状態に留まり、そして弛緩性
麻痺が生ずることにある。ｄ−ツボクラリン、パンクロ
ニウムおよび三ヨウ化エチルブラミンはかなり長時間の
麻痺を生じ、そして回復の速度は常に遅い。抗コリンエ
ステラーゼ剤ネオスチグミン、エドロホニウムおよびフ
イゾスチグミンはｄ−ツボクラリン、バンクニウムおよ
び三ヨウ化エチルガラミンの麻痺に拮抗こせるために使
用でき、そして麻酔の実施に広く使用される。競合性遮
断剤の重大な欠点は自律機構に対するそれらの効果であ
る。ツボクラリンは自律神経節を遮断して徐脈および低
血圧を生じ、一方三ヨウ化エチルガラミンおよびパンク
ロニウムは迷走神経遮断を生じて頻脈および高血圧を生
じる。従つて、すべての欠点を有することなく各型の公
知の薬剤の利点の若干を組合せた、特に神経筋肉麻痺活
性と自律機構に対する効果とが分離されている強力な神
経筋肉遮断剤を提供することは有利である。多数のイソ
キノリン誘導体が神経筋肉遮断活性を有することは公知
であり、そしてそのような物質の中には本発明の化合物
に構造の関連した１連のジエステルがある。
セチルコリンと競合しそしてその脱分極を阻止すると考
えられるので、競合型として示された。競合作用の総体
効果は、筋肉が弛緩された状態に留まり、そして弛緩性
麻痺が生ずることにある。ｄ−ツボクラリン、パンクロ
ニウムおよび三ヨウ化エチルブラミンはかなり長時間の
麻痺を生じ、そして回復の速度は常に遅い。抗コリンエ
ステラーゼ剤ネオスチグミン、エドロホニウムおよびフ
イゾスチグミンはｄ−ツボクラリン、バンクニウムおよ
び三ヨウ化エチルガラミンの麻痺に拮抗こせるために使
用でき、そして麻酔の実施に広く使用される。競合性遮
断剤の重大な欠点は自律機構に対するそれらの効果であ
る。ツボクラリンは自律神経節を遮断して徐脈および低
血圧を生じ、一方三ヨウ化エチルガラミンおよびパンク
ロニウムは迷走神経遮断を生じて頻脈および高血圧を生
じる。従つて、すべての欠点を有することなく各型の公
知の薬剤の利点の若干を組合せた、特に神経筋肉麻痺活
性と自律機構に対する効果とが分離されている強力な神
経筋肉遮断剤を提供することは有利である。多数のイソ
キノリン誘導体が神経筋肉遮断活性を有することは公知
であり、そしてそのような物質の中には本発明の化合物
に構造の関連した１連のジエステルがある。
それらの先行化合物は“薬理活性におけるかなりの変化
゛を示した。〔グラダイチ（Ｊ．Ｍ．Ｚ．Ｇｌａｄｙｃ
ｈ）およびテイラー（Ｅ．Ｐ．ＴａｙｌＯｒ）、ジャー
ナル、オブ、ザ、ケミカル、ソサエテイ（Ｊ．Ｃｈｅｍ
．ＳＯｃ．）、（１９６２）、１４８１−１４８７〕。
下記式Ａのγ−オキサロラウドニウムを名付けられたそ
れらジエステルの１つはＣ′動物においては活性が比較
的低かつだけれども、更に他の試験を行なう価値がある
と思われ〔ブリツテン（Ｒ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔａｉｎ）等
、ブリテイツシユ、ジャーナル、オブ、フアーマコロジ
ー（Ｂｒｉｔ．Ｊ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ．）（１９６１
）、Ｕｌｌｌ６−１２３〕、そして引続いて“人の志願
者において麻酔につき弱すぎて価値のないことが示され
た〔Ｇｌａｄｙｃｈｌｌ４８３″頁〕。本発明は、循環
系および自律機構に対し最小の効果を有して、非脱分極
性機構により比較的短時間の神経筋肉麻痺を導く一般式
（１）のイソキノリニウム化合物を提供する。
゛を示した。〔グラダイチ（Ｊ．Ｍ．Ｚ．Ｇｌａｄｙｃ
ｈ）およびテイラー（Ｅ．Ｐ．ＴａｙｌＯｒ）、ジャー
ナル、オブ、ザ、ケミカル、ソサエテイ（Ｊ．Ｃｈｅｍ
．ＳＯｃ．）、（１９６２）、１４８１−１４８７〕。
下記式Ａのγ−オキサロラウドニウムを名付けられたそ
れらジエステルの１つはＣ′動物においては活性が比較
的低かつだけれども、更に他の試験を行なう価値がある
と思われ〔ブリツテン（Ｒ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔａｉｎ）等
、ブリテイツシユ、ジャーナル、オブ、フアーマコロジ
ー（Ｂｒｉｔ．Ｊ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ．）（１９６１
）、Ｕｌｌｌ６−１２３〕、そして引続いて“人の志願
者において麻酔につき弱すぎて価値のないことが示され
た〔Ｇｌａｄｙｃｈｌｌ４８３″頁〕。本発明は、循環
系および自律機構に対し最小の効果を有して、非脱分極
性機構により比較的短時間の神経筋肉麻痺を導く一般式
（１）のイソキノリニウム化合物を提供する。
一般式（１）
において、
ｌおよびｌは等しいかまたは異なつて、そして各々は隣
接した炭素原子に結合したメチレンジオキシ置換基、ま
たは３個までのメトキシ置換基を示し；Ｒ２およびＲ３
は等しいかまたは異なつて、そして各々は炭素原子１な
いし３個を有するアルキル、プロプー２−エニルまたは
プロプー２−イニルであり；Ｒ４およびＲ５は等しいか
または異なつて、そして各々はベンジルまたはフェネチ
ル基であり、そのフェニル環は１個もしくはそれ以上の
ハロゲン、炭素原子１ないし３個を有するアルコキシお
よび隣接した炭素原子に結合したメチレンジオキシで置
換されていてもよく；ＡおよびＢは等しいかまたは異な
つて、そして各々は炭素原子１、２または３個を含有す
るアルキレン基であり；Ｌは炭素原子２ないし１２個を
有するアルキレン鎖であり、または上１．０．Ｌ２一基
であつてＬ１およびＬ２の各々は炭素原子少なくとも２
個を有するアルキレンであり、そしてＬ１およびＬ２は
一緒で炭素原子１１個までを有し；そして、Ｘ−はアニ
オンである。
接した炭素原子に結合したメチレンジオキシ置換基、ま
たは３個までのメトキシ置換基を示し；Ｒ２およびＲ３
は等しいかまたは異なつて、そして各々は炭素原子１な
いし３個を有するアルキル、プロプー２−エニルまたは
プロプー２−イニルであり；Ｒ４およびＲ５は等しいか
または異なつて、そして各々はベンジルまたはフェネチ
ル基であり、そのフェニル環は１個もしくはそれ以上の
ハロゲン、炭素原子１ないし３個を有するアルコキシお
よび隣接した炭素原子に結合したメチレンジオキシで置
換されていてもよく；ＡおよびＢは等しいかまたは異な
つて、そして各々は炭素原子１、２または３個を含有す
るアルキレン基であり；Ｌは炭素原子２ないし１２個を
有するアルキレン鎖であり、または上１．０．Ｌ２一基
であつてＬ１およびＬ２の各々は炭素原子少なくとも２
個を有するアルキレンであり、そしてＬ１およびＬ２は
一緒で炭素原子１１個までを有し；そして、Ｘ−はアニ
オンである。
好ましくは、ＡたすＢは全部で炭素原子少なくとも４個
を有する。
を有する。
好ましい群の式（１）の化合物は、一般式（■）
〔式中、
ｙは整数１、２または３であつて好ましくは３−、４−
および５一位の少なくとも１つにおけるメトキシ基であ
り；ｎは２ないし８、好ましくは４ないし７の整数であ
り；そしてＸ］よ医薬的に受容しうるアニオン、たとえ
ばヨーダイド、プロミドまたはクロリドのようなハライ
ド、スルフェート、あるいはたとえばメタンスルホネー
ト、トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ニ
トロベンゼンスルホネートおよびナフタレンスルホネー
トのようなスルホン酸または酒石酸のような有機酸のア
ニオンである。
および５一位の少なくとも１つにおけるメトキシ基であ
り；ｎは２ないし８、好ましくは４ないし７の整数であ
り；そしてＸ］よ医薬的に受容しうるアニオン、たとえ
ばヨーダイド、プロミドまたはクロリドのようなハライ
ド、スルフェート、あるいはたとえばメタンスルホネー
ト、トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ニ
トロベンゼンスルホネートおよびナフタレンスルホネー
トのようなスルホン酸または酒石酸のような有機酸のア
ニオンである。
式（１）の医薬的に受容しえない塩もまた医薬的に受容
しうる塩への変換のための中間体として本発明の中に包
含される。価値ある式（■）の化合物は以下に列記する
化合物を包含する：Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４
・１２ージオキサー３・１３−ジオキソペンタデシレン
ー１●１５−ビスーテトラヒド的マパベリニウム塩、（
■において：ｎ＝７；（０Ｍｅ），＝３・４ージメトキ
シ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・９ージオキサ
ー３●１０−ジオキソドデシレンー１●１２−ビスー（
±）−テトラヒドロパパベリニウム塩、（■において：
ｎ＝４： （０Ｍｅ）ｙ＝３・４ージメトキシ）そして
特に好ましい化合物は次のものである：Ｎ●Ｎ″−ジメ
チルーＮ●Ｎ″−４・１０ージオキサー３●１１−ジオ
キソトリデシレンー１・１３−ビスーテトラヒドロパパ
ベリニウム塩、（■において：ｎ＝５、（０Ｍｅ）ｙ＝
３・４ージメトキシ）；および、Ｎ−Ｎ″−ジメチルー
Ｎ−Ｎ″−４・１１ージオキサー３・１２−ジオキソテ
トラデシレンー１・１４−ビスーテトラヒドロパパベリ
ニウム塩、（■において：ｎ＝６、（０Ｍｅ）ｙ＝３・
４ージメトキシ）。
しうる塩への変換のための中間体として本発明の中に包
含される。価値ある式（■）の化合物は以下に列記する
化合物を包含する：Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４
・１２ージオキサー３・１３−ジオキソペンタデシレン
ー１●１５−ビスーテトラヒド的マパベリニウム塩、（
■において：ｎ＝７；（０Ｍｅ），＝３・４ージメトキ
シ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・９ージオキサ
ー３●１０−ジオキソドデシレンー１●１２−ビスー（
±）−テトラヒドロパパベリニウム塩、（■において：
ｎ＝４： （０Ｍｅ）ｙ＝３・４ージメトキシ）そして
特に好ましい化合物は次のものである：Ｎ●Ｎ″−ジメ
チルーＮ●Ｎ″−４・１０ージオキサー３●１１−ジオ
キソトリデシレンー１・１３−ビスーテトラヒドロパパ
ベリニウム塩、（■において：ｎ＝５、（０Ｍｅ）ｙ＝
３・４ージメトキシ）；および、Ｎ−Ｎ″−ジメチルー
Ｎ−Ｎ″−４・１１ージオキサー３・１２−ジオキソテ
トラデシレンー１・１４−ビスーテトラヒドロパパベリ
ニウム塩、（■において：ｎ＝６、（０Ｍｅ）ｙ＝３・
４ージメトキシ）。
式（１）の化合物は類似構造の化合物の製造について知
られている任意の方法によつて合成できるが、好ましく
は対応の式（■）の第三級塩基、あるいはその窒素原子
の１個が適宜Ｒ２またはＲ３によつて第四級化されてい
るモノ第四級化誘導体を第四級化することによつて合成
できる。
られている任意の方法によつて合成できるが、好ましく
は対応の式（■）の第三級塩基、あるいはその窒素原子
の１個が適宜Ｒ２またはＲ３によつて第四級化されてい
るモノ第四級化誘導体を第四級化することによつて合成
できる。
式（■）において、１１Ｚ２、Ｒ４、Ｒ５、Ａ．．Ｂお
よびＬは式（１）において定義したと同じ意味を有する
。
よびＬは式（１）において定義したと同じ意味を有する
。
第四級化剤はそのＲ６が適宜Ｒ２またはＲ３の意味を有
するアルコールＲ６ＯＨの反応性エステル誘導体として
示される。もしも塩基を第四級化するならば少なくとも
２モル当量の第四級化エステルがもちろん必要であるが
、大過剰に存在させるのが好ましい。もしも式（■）の
塩基のモノ第四級化誘導体を第四級化するならば、少な
くとも当モル量のエステルを使用しなければならない。
反応は溶媒なしで行なうことができるが、好ましくはた
とえばアルカノール（たとえばメタノール）、芳香族炭
化水素（たとえばトルエン）、クロル化炭化水素（たと
えばクロロホルム）、脂肪族ケトン（たとえばアセトン
またはメチルエチルケトン）、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジメチルスルホキサイド、アセトニトリルま
たはジメチルホルムアミドのような溶媒中で行なわれる
。
するアルコールＲ６ＯＨの反応性エステル誘導体として
示される。もしも塩基を第四級化するならば少なくとも
２モル当量の第四級化エステルがもちろん必要であるが
、大過剰に存在させるのが好ましい。もしも式（■）の
塩基のモノ第四級化誘導体を第四級化するならば、少な
くとも当モル量のエステルを使用しなければならない。
反応は溶媒なしで行なうことができるが、好ましくはた
とえばアルカノール（たとえばメタノール）、芳香族炭
化水素（たとえばトルエン）、クロル化炭化水素（たと
えばクロロホルム）、脂肪族ケトン（たとえばアセトン
またはメチルエチルケトン）、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジメチルスルホキサイド、アセトニトリルま
たはジメチルホルムアミドのような溶媒中で行なわれる
。
還流までの温度、たとえば室温が使用でき、そして反応
は随意に加圧下、および随意に光の不在下に行なつても
良い。適当な反応性エステル誘導体はハライド（たとえ
ばブロマイドまたはヨウダイド）、Ｐ−トルエンスルホ
ネート、メタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、
ニトロベンゼ゛ンスルホネートおよびナフタレンスルホ
ネートエステルを包含する。
は随意に加圧下、および随意に光の不在下に行なつても
良い。適当な反応性エステル誘導体はハライド（たとえ
ばブロマイドまたはヨウダイド）、Ｐ−トルエンスルホ
ネート、メタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、
ニトロベンゼ゛ンスルホネートおよびナフタレンスルホ
ネートエステルを包含する。
もしも反応性エステル誘導体がＲ６Ｙとして示されるな
らば、Ｙは好ましくは式（１）の化合物においてアニオ
ンＸ−を提供しうる基として選択されるが、もしも異な
つた基がＹとして使用されるならば、これはたとえばイ
オン交換カラム上の複分解またはこの技術分野において
よく知られた均等方法のような簡単な置換法によつてＸ
］こ変換しうる。式（１）の化合物はまた式（■） 〔式中、Ｚ１、Ｒ２およびＲ４は式（１）におけると同
じ意味を有する〕から、式（■）〔式中、Ｌは式（１）
におけると同じ意味を有し、ＧおよびＧ１は等しいかま
たは異なつて、そして各々は−Ｃ（Ｊ１）＝ＣＨ．Ｊ２
基および−Ｊ．ＯＨ基の反応性エステル誘導体から選択
される化合物（■）と反応しうる基てあり、そのＪは炭
素原子１ないし３個を有するアルキレンであり、Ｊ１お
よびＪ２の１つは水素でありそしてＪ１およびＪ２の他
のものは水素またはメチルであり；そしてＧ１はまた次
式（式中、Ｂ，，Ｒ３、Ｒ５およびｌは各々式（１）に
おけると同じ意味を有する）の基から選択されうる〕の
化合物との反応により製造できる。
らば、Ｙは好ましくは式（１）の化合物においてアニオ
ンＸ−を提供しうる基として選択されるが、もしも異な
つた基がＹとして使用されるならば、これはたとえばイ
オン交換カラム上の複分解またはこの技術分野において
よく知られた均等方法のような簡単な置換法によつてＸ
］こ変換しうる。式（１）の化合物はまた式（■） 〔式中、Ｚ１、Ｒ２およびＲ４は式（１）におけると同
じ意味を有する〕から、式（■）〔式中、Ｌは式（１）
におけると同じ意味を有し、ＧおよびＧ１は等しいかま
たは異なつて、そして各々は−Ｃ（Ｊ１）＝ＣＨ．Ｊ２
基および−Ｊ．ＯＨ基の反応性エステル誘導体から選択
される化合物（■）と反応しうる基てあり、そのＪは炭
素原子１ないし３個を有するアルキレンであり、Ｊ１お
よびＪ２の１つは水素でありそしてＪ１およびＪ２の他
のものは水素またはメチルであり；そしてＧ１はまた次
式（式中、Ｂ，，Ｒ３、Ｒ５およびｌは各々式（１）に
おけると同じ意味を有する）の基から選択されうる〕の
化合物との反応により製造できる。
式（１）の対称性化合物の製造のためには、好適には２
モルの式（■）の化合物をＧがＧ１と同じ意味を有する
式（■）の化合物１モルと反応させる。
モルの式（■）の化合物をＧがＧ１と同じ意味を有する
式（■）の化合物１モルと反応させる。
一Ｊ．ＯＨ基の適当な反応性エステル誘導体は、ハライ
ド（たとえば塩素または臭素）、メタンスルホネート、
Ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネートおよ
びスルフェートエステルを包含する。
ド（たとえば塩素または臭素）、メタンスルホネート、
Ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネートおよ
びスルフェートエステルを包含する。
式（１）の化合物は更に、最終合成工程として中心鎖に
エステル結合を形成させることによつて製造できる。
エステル結合を形成させることによつて製造できる。
たとえば、式（■）の化合物と式（■）の化合物〔式中
、Ｌ．．ｌ．．Ｒ２およびＲ４は式（１）におけると同
じ意味を有し、ＬおよびＪは式（■）におけると同じ意
味を有し、ＱおよびＱ１は一緒に反応してエステル結合
を形成する官能基または原子であり、そしてＱはＱと反
応してエステル結合を形成しうる官能基または原子であ
り、あるいは次式（式中、Ｂ．．Ｒ３、Ｒ５およびｌは
式（１）における“と同じ意味を有する）の基である〕
との反応による。
、Ｌ．．ｌ．．Ｒ２およびＲ４は式（１）におけると同
じ意味を有し、ＬおよびＪは式（■）におけると同じ意
味を有し、ＱおよびＱ１は一緒に反応してエステル結合
を形成する官能基または原子であり、そしてＱはＱと反
応してエステル結合を形成しうる官能基または原子であ
り、あるいは次式（式中、Ｂ．．Ｒ３、Ｒ５およびｌは
式（１）における“と同じ意味を有する）の基である〕
との反応による。
Ｑに適当な基はカルボキシル対応酸ハライド、たとえば
クロリド、または酸無水物、およびたとえばアルカリ金
属カチオン、あるいはアンモニウムまたは銀カチオンと
のそれの如きカルボキシレート塩基を包含し；そしてＱ
１およびＱはたとえばヒドロキシルまたはハロでありう
る。適当な場合、反応は触媒たとえば酸触媒、または縮
合剤たとえばジシクロヘキシルカルボジイミドの存在に
おいて好適に行なうことができる。別途に、Ｑがアルキ
ルカルバキシレートエステルのようなりルボキシレート
エステル基たとえばメトキシカルボニルである式（■）
の化合物は、酸触媒の存在においてＱ１がヒドロキシル
である式（■）のアルコールでエステル交換できる。
クロリド、または酸無水物、およびたとえばアルカリ金
属カチオン、あるいはアンモニウムまたは銀カチオンと
のそれの如きカルボキシレート塩基を包含し；そしてＱ
１およびＱはたとえばヒドロキシルまたはハロでありう
る。適当な場合、反応は触媒たとえば酸触媒、または縮
合剤たとえばジシクロヘキシルカルボジイミドの存在に
おいて好適に行なうことができる。別途に、Ｑがアルキ
ルカルバキシレートエステルのようなりルボキシレート
エステル基たとえばメトキシカルボニルである式（■）
の化合物は、酸触媒の存在においてＱ１がヒドロキシル
である式（■）のアルコールでエステル交換できる。
式（■）の中間体は式（■）の化合物を式（■）の化合
物と反応させることにより好適に合成てきる。
物と反応させることにより好適に合成てきる。
式中、Ｚ１、Ｒ４およびＬは式（１）におけると同じ意
味を有し、ＧおよびＧ２は等しいかまたは異なつて、そ
して各々は−Ｃ（Ｊ１）＝ＣＨＪ２基、および−Ｊ．Ｏ
Ｈ基の反応性エステルおよび誘導体から選択され、その
Ｊ，．ＪｌおよびＪ２は上記に定義したと同じ意味を有
し、そしてαはまたは次式〔式中、Ｂ，．Ｒ５およびＺ
２は式（１）におけると同じ意味を有する〕の基から選
択される。
味を有し、ＧおよびＧ２は等しいかまたは異なつて、そ
して各々は−Ｃ（Ｊ１）＝ＣＨＪ２基、および−Ｊ．Ｏ
Ｈ基の反応性エステルおよび誘導体から選択され、その
Ｊ，．ＪｌおよびＪ２は上記に定義したと同じ意味を有
し、そしてαはまたは次式〔式中、Ｂ，．Ｒ５およびＺ
２は式（１）におけると同じ意味を有する〕の基から選
択される。
特に、ＡおよびＢの少なくとも１つがメチル基によつて
置換されていてもよい一（ＣＨ２）２−である式（■）
の中間体は、式（■）のアクリレートエステルと式（■
）の化合物との間の、好適にはたとえば１００度Ｃまで
の高められた温度において、または随意に不活性液体媒
質たとえば芳香族炭化水素（たとえばベンゼン）の存在
における還流温度でのミカエル反応によつて容易に製造
される。
置換されていてもよい一（ＣＨ２）２−である式（■）
の中間体は、式（■）のアクリレートエステルと式（■
）の化合物との間の、好適にはたとえば１００度Ｃまで
の高められた温度において、または随意に不活性液体媒
質たとえば芳香族炭化水素（たとえばベンゼン）の存在
における還流温度でのミカエル反応によつて容易に製造
される。
Ｇ１、Ｑ２またはαがそれぞれイソキノリニウム基を包
含する式（■）、（■）または（■）の中間体は、式（
■）、（■）または（■）の適当な化合物を、過剰のＧ
１、Ｑ２またはＧがイソキノリニウム基を包含しない式
（■）、（■）または（■）の別種化合物のそれぞれと
反応させることによつて製造できる。
含する式（■）、（■）または（■）の中間体は、式（
■）、（■）または（■）の適当な化合物を、過剰のＧ
１、Ｑ２またはＧがイソキノリニウム基を包含しない式
（■）、（■）または（■）の別種化合物のそれぞれと
反応させることによつて製造できる。
式（１）の化合物は４個の不斉中心を有し、窒素原子の
各々における１つおよびテトラヒドロイソキノリニウム
環の各々における１位の他のものである。
各々における１つおよびテトラヒドロイソキノリニウム
環の各々における１位の他のものである。
式（１）の化合物の立体異性は限定された立体化学配置
の式（■）の出発物質の使用によつて部分的に制御でき
、かくして式（■）のＤＤ−、ＬＬ一、またはメゾ塩基
が提供される。
の式（■）の出発物質の使用によつて部分的に制御でき
、かくして式（■）のＤＤ−、ＬＬ一、またはメゾ塩基
が提供される。
しかしながら、第四級化工程は更に２つの不斉中心を導
き、そして通常立体異性体の混合物である式（１）の化
合物を生じる。しかしながら、式（１）のすべての立体
異性体は本発明の範囲内にある。式（１）の化合物は静
詠投与用の医薬製剤中に゛存在させうる。
き、そして通常立体異性体の混合物である式（１）の化
合物を生じる。しかしながら、式（１）のすべての立体
異性体は本発明の範囲内にある。式（１）の化合物は静
詠投与用の医薬製剤中に゛存在させうる。
本製剤は静菌剤、抗酸化剤、バッファー（緩衝的）また
は他の医薬的に受容しうる添加剤を含有しうる水溶液で
ありうる。本化合物はまた医薬的に受容しうる液体また
は液体の混合物中の溶液、乳液または懸濁液として他の
非経は投与により投与でき、それは静菌剤、抗酸化剤、
バッファー、濃化剤、懸濁化剤、または他の医薬的に受
容しうる添加剤を含有しうる。そのような製剤はたとえ
ばアンプルまたは使い捨て注射用具のような単位投薬形
中で、またはたとえば適当な”用量を取り出しうるびん
のような多回投薬形で存在する。そのような製剤のすべ
ては滅菌しなければならない。別途に、本化合物は、他
の賦形薬と一緒で、またはそれなしで、使用に先立ち液
体媒質中に溶かしまたは懸濁するための乾燥粉末として
存在しうる。簡単なそして好ましい製剤は式（１）の化
合物の水溶液である。
は他の医薬的に受容しうる添加剤を含有しうる水溶液で
ありうる。本化合物はまた医薬的に受容しうる液体また
は液体の混合物中の溶液、乳液または懸濁液として他の
非経は投与により投与でき、それは静菌剤、抗酸化剤、
バッファー、濃化剤、懸濁化剤、または他の医薬的に受
容しうる添加剤を含有しうる。そのような製剤はたとえ
ばアンプルまたは使い捨て注射用具のような単位投薬形
中で、またはたとえば適当な”用量を取り出しうるびん
のような多回投薬形で存在する。そのような製剤のすべ
ては滅菌しなければならない。別途に、本化合物は、他
の賦形薬と一緒で、またはそれなしで、使用に先立ち液
体媒質中に溶かしまたは懸濁するための乾燥粉末として
存在しうる。簡単なそして好ましい製剤は式（１）の化
合物の水溶液である。
これは本化合物を予め滅菌した発熱性物質を含まない水
中に滅菌条件下に単に溶かし、そして溶液を滅菌するこ
とによつて製造で゛きる。式（１）の化合物は、従つて
、人間を含む動物に神経筋肉遮断を誘発させるために使
用できる。
中に滅菌条件下に単に溶かし、そして溶液を滅菌するこ
とによつて製造で゛きる。式（１）の化合物は、従つて
、人間を含む動物に神経筋肉遮断を誘発させるために使
用できる。
使用される用量は使用する化合物およびその立体異性に
より、および担当医師が誘発させることを希望する麻痺
の発現の速度により変化させることができるる。静脈注
射に適当な用量は、患者の体重１ｋ９当り０．１ないし
４．０ｍｇ、好ましくは０．１ないし２．０ｍｇＩｋ９
、そして最適には０．２５ないし１．０ｍｇＩｋ９であ
る。それ故、式（１）の化合物の適当な単位用量は１Ｔ
ＬＩ当り２０ｍ９ないし８０ｍ９、そして好ましくは４
０ｍ９ないし６０ｍ９であり；そして適当な注射溶液は
１ｍｇないし１００ｍｇ、たとえば１０ｍｇないし５０
ｍｇ好ましくは１０ｍ９ないし５０ｍ９そして最も好ま
しくは２０ないし３０ｍｇの式（１）の化合物を含有す
る。追加用量は外科手術の長さに依存し麻痺を保つため
に必要てありうる。好ましい投与様式の見地において、
式（１）の好ましい塩は室温において水中少なくとも２
０ｍ９１ｍｔの溶解度を有するものである。本発明によ
る式（１）の２種の化合物（例１Ｃおよび醒の化合物）
の薬理学的性質を公知化合物の三ヨウ化メチルガラミン
と比較して表Ａに示す。
より、および担当医師が誘発させることを希望する麻痺
の発現の速度により変化させることができるる。静脈注
射に適当な用量は、患者の体重１ｋ９当り０．１ないし
４．０ｍｇ、好ましくは０．１ないし２．０ｍｇＩｋ９
、そして最適には０．２５ないし１．０ｍｇＩｋ９であ
る。それ故、式（１）の化合物の適当な単位用量は１Ｔ
ＬＩ当り２０ｍ９ないし８０ｍ９、そして好ましくは４
０ｍ９ないし６０ｍ９であり；そして適当な注射溶液は
１ｍｇないし１００ｍｇ、たとえば１０ｍｇないし５０
ｍｇ好ましくは１０ｍ９ないし５０ｍ９そして最も好ま
しくは２０ないし３０ｍｇの式（１）の化合物を含有す
る。追加用量は外科手術の長さに依存し麻痺を保つため
に必要てありうる。好ましい投与様式の見地において、
式（１）の好ましい塩は室温において水中少なくとも２
０ｍ９１ｍｔの溶解度を有するものである。本発明によ
る式（１）の２種の化合物（例１Ｃおよび醒の化合物）
の薬理学的性質を公知化合物の三ヨウ化メチルガラミン
と比較して表Ａに示す。
実験は麻酔した４〜５匹のネコを使用し、被験化合物の
各投与量における神経筋肉および自律神経系（迷走神経
）の遮断活性を示す投与量一応答曲線を作成して行なう
。ＰＤ５Ｏは被験ネコの５０％に麻痺を生じさせるに要
する平均投与量（Ｍ９／体重１ｋｇ）（１．ｖ．＝静脈
投与）を意味し、ＰＤ９５は９５％に麻痺を生じさせる
要する平均投与量（Ｍ９／体重１ｋｇ）（１．ｖ．）を
意味する。ＶＤ５Ｏは被験ネコの５０％に迷走神経遮断
を生じさせる平均静脈投与量（Ｍｇ／体重１ｋｇ）を表
わす。比率ＶＤ５Ｏ／ＰＤ９５は目的の神経筋肉断遮断
活性を副作用である迷走神経遮断活性との相対比を表わ
し、この比率が高いほど、神経筋肉遮断剤として有用で
ある高い有効治療指数を有することを示す。本発明の式
１の化合物の神経筋肉麻痺作用をまた、次の方法で説明
する。
各投与量における神経筋肉および自律神経系（迷走神経
）の遮断活性を示す投与量一応答曲線を作成して行なう
。ＰＤ５Ｏは被験ネコの５０％に麻痺を生じさせるに要
する平均投与量（Ｍ９／体重１ｋｇ）（１．ｖ．＝静脈
投与）を意味し、ＰＤ９５は９５％に麻痺を生じさせる
要する平均投与量（Ｍ９／体重１ｋｇ）（１．ｖ．）を
意味する。ＶＤ５Ｏは被験ネコの５０％に迷走神経遮断
を生じさせる平均静脈投与量（Ｍｇ／体重１ｋｇ）を表
わす。比率ＶＤ５Ｏ／ＰＤ９５は目的の神経筋肉断遮断
活性を副作用である迷走神経遮断活性との相対比を表わ
し、この比率が高いほど、神経筋肉遮断剤として有用で
ある高い有効治療指数を有することを示す。本発明の式
１の化合物の神経筋肉麻痺作用をまた、次の方法で説明
する。
体重２．８〜４．８ｋ９のどちらかの性のネコを使用し
、４〜８％ハロタンで麻酔し、頚静脈にカニユーレを付
けた後に、クロラローゼ（６０〜８０ｍ９′Ｋ９、１．
Ｖ．）て維持する。
、４〜８％ハロタンで麻酔し、頚静脈にカニユーレを付
けた後に、クロラローゼ（６０〜８０ｍ９′Ｋ９、１．
Ｖ．）て維持する。
右座骨神経を大腿筋肉間で露出させ、中心を押し砕き、
シールド２極白金電極上におく。後肢を硬い枠に、ひざ
部で股骨または大腿骨に通したスチールドリルおよび足
首でクランプによりしつかり固定する。肢は輻射熱によ
り３７℃に維持する。右腓腹筋の鍵を切断し、Ｇｒａｓ
ｓＦＴｌＯ力変位トランスジュ−サーに結合させる。座
骨神経を超最大電圧の真交パルスによる０．１Ｈｚの振
動数および０．０５〜０．１ｒｒｔ．ＳｅＣの持続緒間
で刺戟する。被験化合物は９ＷＬ９１Ｔｎｔの塩化ナト
リウム水溶液とする。
シールド２極白金電極上におく。後肢を硬い枠に、ひざ
部で股骨または大腿骨に通したスチールドリルおよび足
首でクランプによりしつかり固定する。肢は輻射熱によ
り３７℃に維持する。右腓腹筋の鍵を切断し、Ｇｒａｓ
ｓＦＴｌＯ力変位トランスジュ−サーに結合させる。座
骨神経を超最大電圧の真交パルスによる０．１Ｈｚの振
動数および０．０５〜０．１ｒｒｔ．ＳｅＣの持続緒間
で刺戟する。被験化合物は９ＷＬ９１Ｔｎｔの塩化ナト
リウム水溶液とする。
異なる投与量で得られた、腓腹筋けいれんの抑止を生じ
させる（すなわち神経筋肉機能麻痺を生じさせる）被験
化合物の投与量一応答曲線を作成し、腓腹筋けいれんの
５０％抑止に要する投与量（ＥＤ５Ｏ）を決定する。
させる（すなわち神経筋肉機能麻痺を生じさせる）被験
化合物の投与量一応答曲線を作成し、腓腹筋けいれんの
５０％抑止に要する投与量（ＥＤ５Ｏ）を決定する。
結果を次表に示す。
本発明の式１の化合物の有用な神経筋肉遮断作用はまた
被験化合物をネコの静脈に投与し、それらの腓腹筋の間
接的刺戟けいれんを遮断する効果の測定およびその効果
を既知遮断剤サキサメトニウムの効果を比較することに
より証明できる。
被験化合物をネコの静脈に投与し、それらの腓腹筋の間
接的刺戟けいれんを遮断する効果の測定およびその効果
を既知遮断剤サキサメトニウムの効果を比較することに
より証明できる。
結果を次表Ｃに示す。我々の請求しようとしているもの
が以下の主要ではあるが独占的ではない新規な特徴を包
含しうることは、これまでの記載および以下に示す実施
例から理解できるであろう：（ａ）上記に限定した式（
１）または（■）の化合物；（ｂ）相当する式（■）の
ジ第３級アミンまたは相当するモノ第４級アミンを第４
級化させる；または式（■）の化合物を式（■）の化合
物と反応させる：または式（■）の化合物を式（■）の
化合物と反応させる：そして所望により、生成した塩を
別のアニオンの塩に変換する、式（１）の化合物の製造
方法；（ｃ）活性成分として式（１）の化合物を医薬的
に受容しうる担体と一緒で包含する医薬製剤；（ｄ）式
（１）の化合物とそれのための医薬的に受容しうる担体
との混合物からなる、（ｃ）で限定しｌ た如き医薬調
合物の製造法；（ｄ）式（１）の化合物の神経筋肉麻痺
有効量を咄乳動物に投与することからなる、咄乳動物に
神経筋肉麻痺を誘発させる方法；（ｅ）ｎが４、５、６
または７である、式（■）の化合物；（ｆ）ｙが２であ
り、そしてメトキシ基が３−および４一位にある、式（
■）の化合物；（ｇ）ｌおよびｌが各々隣接炭素原子上
の２個のメトキシ置換基を示す、式（１）の化合物：（
ｈ）ｌおよびｌが各々６−および７一位の２個のメトキ
シ置換基を示す、式（１）の化合物：および、（１）Ｚ
１、Ｒ２およびＲ４が各々Ｔ．．Ｒ３およびＲ５のそれ
ぞれと同じ意味を有する、式（１）の化合物。
が以下の主要ではあるが独占的ではない新規な特徴を包
含しうることは、これまでの記載および以下に示す実施
例から理解できるであろう：（ａ）上記に限定した式（
１）または（■）の化合物；（ｂ）相当する式（■）の
ジ第３級アミンまたは相当するモノ第４級アミンを第４
級化させる；または式（■）の化合物を式（■）の化合
物と反応させる：または式（■）の化合物を式（■）の
化合物と反応させる：そして所望により、生成した塩を
別のアニオンの塩に変換する、式（１）の化合物の製造
方法；（ｃ）活性成分として式（１）の化合物を医薬的
に受容しうる担体と一緒で包含する医薬製剤；（ｄ）式
（１）の化合物とそれのための医薬的に受容しうる担体
との混合物からなる、（ｃ）で限定しｌ た如き医薬調
合物の製造法；（ｄ）式（１）の化合物の神経筋肉麻痺
有効量を咄乳動物に投与することからなる、咄乳動物に
神経筋肉麻痺を誘発させる方法；（ｅ）ｎが４、５、６
または７である、式（■）の化合物；（ｆ）ｙが２であ
り、そしてメトキシ基が３−および４一位にある、式（
■）の化合物；（ｇ）ｌおよびｌが各々隣接炭素原子上
の２個のメトキシ置換基を示す、式（１）の化合物：（
ｈ）ｌおよびｌが各々６−および７一位の２個のメトキ
シ置換基を示す、式（１）の化合物：および、（１）Ｚ
１、Ｒ２およびＲ４が各々Ｔ．．Ｒ３およびＲ５のそれ
ぞれと同じ意味を有する、式（１）の化合物。
以下に本発明の実施例を示す。それらの実施例において
：すべての温度は摂氏度である。“゜ｍ．ｐｊ゛は融点
を意味する。
：すべての温度は摂氏度である。“゜ｍ．ｐｊ゛は融点
を意味する。
“Ｂ．ｐ？゛は沸点を意味する。
゜゜Ｔ１！ＮＨｇ゛は水銀のミリメーターを意味する。
“Ｎｃ゛は薄層クロマトグラフィを意味する。゜゜Ｐ２
０．゛は五酸化リンを意味する。６６メシレードはメタ
ンスルホネートを意味する。
０．゛は五酸化リンを意味する。６６メシレードはメタ
ンスルホネートを意味する。
６′ベシレーＰ３はベンゼンスルホネートを意味する。
“゜トシレードはトルエンスルホネートを意味する。４
４ナフシレードはナフタレンスルホネートを意味する。
４ナフシレードはナフタレンスルホネートを意味する。
例Ａ
注射製剤
１化合物１ｄ（２．５ｙ）を注射用水（英局方）１００
ｍ１に溶かし、そして生成した溶液を、０．２２Ｐ７７
１．の孔サイズの膜沖過器を通すろ過により滅菌する。
ｍ１に溶かし、そして生成した溶液を、０．２２Ｐ７７
１．の孔サイズの膜沖過器を通すろ過により滅菌する。
滅菌した溶液を２ｍ１のアンプルに充填し、それを無菌
的に封印する。各アンプルは塩５０ｍ９量を提供する。
２化合物１ｄの溶液を上記の如く作成し、淵過により滅
菌し、アンプルに充填（アンプル当り２ｍｔ）し、凍結
乾燥し、そしてアンプルを無菌的に封印する。使用の直
前に、アンプルを開口し、そして化合物を注射用水（英
局方）２ｍ１に再溶解して、塩５０ｍ９量を含有する注
射溶液を提供する。
的に封印する。各アンプルは塩５０ｍ９量を提供する。
２化合物１ｄの溶液を上記の如く作成し、淵過により滅
菌し、アンプルに充填（アンプル当り２ｍｔ）し、凍結
乾燥し、そしてアンプルを無菌的に封印する。使用の直
前に、アンプルを開口し、そして化合物を注射用水（英
局方）２ｍ１に再溶解して、塩５０ｍ９量を含有する注
射溶液を提供する。
例Ｂ注射溶液
化合物１ｄ２．５ｙ
クロロクレゾール １０ｍｇ
ＮａＨ２Ｐ０４２０Ｔｎ，
注射用水（英局方）全量 １００ｍ１
上記成分からなる溶液を作成し、ついで希リン酸を用い
てＰＨ４とし、淵過により滅菌し、そして滅菌した容器
中に充填し、それをゴム栓で無菌的に封印する。
てＰＨ４とし、淵過により滅菌し、そして滅菌した容器
中に充填し、それをゴム栓で無菌的に封印する。
所望量は必要に応じ栓を通して取り出す。
乾燥ベンゼン（６０ｍ１）中のアクリロイルクロライド
（イ）．２モル）を、乾燥ベンゼン（１００ｍ１）中の
ペンタンー１●５−ジオール（イ）．１モル）、トリエ
チルアミン（イ）．２モル）およびピロガロール（イ）
．１ｙ）に機械攪拌しつつ０．５時間かかつて加えた。
（イ）．２モル）を、乾燥ベンゼン（１００ｍ１）中の
ペンタンー１●５−ジオール（イ）．１モル）、トリエ
チルアミン（イ）．２モル）およびピロガロール（イ）
．１ｙ）に機械攪拌しつつ０．５時間かかつて加えた。
更に乾燥ベンゼン（約１００ｍｔ）を加え、ついでトリ
エチルアミン（１０ｍ１）を加え、そして混合物を５０
度Ｃで０．峙間攪拌した。トリエチルアミン塩酸塩を淵
去し、そして溶媒を真空中で除去して黄色油が残留し、
それを光の排除下、微量のＰ−メトキシフェノールの存
在において蒸留して、１●５ーペンタメチレンジアクリ
レート（１２．９ｙ；６１％；Ｂ．ｐ．９Ｏ−９５度Ｃ
／０．０１Ｔｎ：１ｎＨｇ）を得た。乾燥ベンゼン（１
５ｍ１）中のテトラヒドロパパベリン（４．４３ｙ）お
よびペンタメチレンジアクリレート（１．３０ｙ）の溶
液を、光を排除し還流下に４８時間攪拌した。溶媒を真
空中て除去し、そして残留した淡赤色油をクロロホルム
（１０ｍ１）に溶かした。エーテル（約４００ｍＩ）、
ついでエーテル性飽和シユウ酸溶液（約５００ｍ１）の
添加は、綿状白色沈澱を与え、それを淵取し、エーテル
で洗滌し、そして乾燥した。エタノールからの結晶化（
２回）は、Ｎ−Ｎ″−４・１０ージオキサー３・１１−
ジオキソトリデシレンー１●１３−ビスーテトラヒドロ
パパベリンジオキサレートを白色粉末（３．５ｙ；５１
％；Ｍ．ｐ．ｌｌ７−１２１度Ｃ）として与えた。遊離
塩基、Ｎ−Ｎ−４・１０ージオキサー３・１１−ジオキ
ソトリデシレンー１・１３−ビスーテトラヒドロパパベ
リン（化合物１ａ）は、ジオキサレートの水溶液を重炭
酸ナトリウム溶液で塩基性とし、ついでトルエンで抽出
し、そして溶媒を蒸発することによつて得られ、無色の
粘稠な油を与えた。分光学的に純粋なアセトニトリル（
８ｗＬＬ）中の完全に乾燥した塩基（４）．５ｙ）を、
室温においてヨウ化メチル（８ｍ１）でｎ時間処理した
。
エチルアミン（１０ｍ１）を加え、そして混合物を５０
度Ｃで０．峙間攪拌した。トリエチルアミン塩酸塩を淵
去し、そして溶媒を真空中で除去して黄色油が残留し、
それを光の排除下、微量のＰ−メトキシフェノールの存
在において蒸留して、１●５ーペンタメチレンジアクリ
レート（１２．９ｙ；６１％；Ｂ．ｐ．９Ｏ−９５度Ｃ
／０．０１Ｔｎ：１ｎＨｇ）を得た。乾燥ベンゼン（１
５ｍ１）中のテトラヒドロパパベリン（４．４３ｙ）お
よびペンタメチレンジアクリレート（１．３０ｙ）の溶
液を、光を排除し還流下に４８時間攪拌した。溶媒を真
空中て除去し、そして残留した淡赤色油をクロロホルム
（１０ｍ１）に溶かした。エーテル（約４００ｍＩ）、
ついでエーテル性飽和シユウ酸溶液（約５００ｍ１）の
添加は、綿状白色沈澱を与え、それを淵取し、エーテル
で洗滌し、そして乾燥した。エタノールからの結晶化（
２回）は、Ｎ−Ｎ″−４・１０ージオキサー３・１１−
ジオキソトリデシレンー１●１３−ビスーテトラヒドロ
パパベリンジオキサレートを白色粉末（３．５ｙ；５１
％；Ｍ．ｐ．ｌｌ７−１２１度Ｃ）として与えた。遊離
塩基、Ｎ−Ｎ−４・１０ージオキサー３・１１−ジオキ
ソトリデシレンー１・１３−ビスーテトラヒドロパパベ
リン（化合物１ａ）は、ジオキサレートの水溶液を重炭
酸ナトリウム溶液で塩基性とし、ついでトルエンで抽出
し、そして溶媒を蒸発することによつて得られ、無色の
粘稠な油を与えた。分光学的に純粋なアセトニトリル（
８ｗＬＬ）中の完全に乾燥した塩基（４）．５ｙ）を、
室温においてヨウ化メチル（８ｍ１）でｎ時間処理した
。
淵過した反応混合物を機械的に攪拌した、泊過した乾燥
エーテル（約４５０ｍｔ）中に滴下した。綿状の白色沈
澱を戸取し、乾燥エーテルで洗滌し、そしてＰ２Ｏ．上
、真空中、５０度Ｃで乾燥して、Ｎ−Ｎ″ージメチルー
Ｎ−Ｎ″−４・１０ージオキサー３・１１ージオキソト
リデシレンー１・１３−ビスーテトラヒドロパパベリニ
ウムジーヨウダイド（化合物１ｂ：Ｍ．ｐ．ｌ４３−１
４８度Ｃｌｌ３８度Ｃで軟化）を得た。上記と同じ技術
を用いるが、ヨウ化メチルをメタンスルホン酸メチル、
ベンゼンスルホン酸メチル、トルエンスルホン酸メチル
、ナフタレンー１−スルホン酸メチル、およびナフタレ
ンー２−スルホン酸メチルに置換し、そして２満間の代
りに絽時間の反応時間を使用して、以下の塩が製造され
た：（１ｃ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・１０
ージオキサー３●１１−ジオキソトリデシレンー１●１
３−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジメシレート、
白色粉末、Ｍ．ｐ．ｌＯ４−１１２度Ｃ；（１ｄ）Ｎ−
Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４●１０ージオキサー３・
１１−ジオキソトリデシレンー１●１３−ビスーテトラ
ヒドロパパベリニウムジベシレート、灰白色粉末、Ｍ．
ｐ．８５−９０度Ｃｌ６Ｏ度Ｃから軟化；（１ｅ）Ｎ−
Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・１０ージオキサー３・
１１−ジオキソトリデシレンー１・１３−ビスーテトラ
ヒドロパパベリニウムジトシレート、白色粉末、Ｍ．ｐ
．７Ｏ−９０度Ｃ；（１ｆ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−
Ｎ″−４・１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデ
シレンー１●１３−ビスーテトラヒドロパパベリニウム
ジナフー１−シレート、淡黄色粉末、Ｍ．ｐ．６５−８
５度Ｃ：および（１ｇ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ●Ｎ″
−４●１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデシレ
ンー１●１３−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジナ
フー２−シレート、白色粉末、Ｍ．ｐ．６Ｏ−８０度Ｃ
Ｏ例２ないし１０ 例１に記載したと同様の方法により、対応のオーキサレ
ート塩を経由して、以下の第三級塩基（２ａないし１５
ａ）を合成した：（２ａ）ＮＩＮ″−４●１０ージオキ
サー３●１１ージオキソトリデシレンー１●１３−ビス
ーＤ一（−）−テトラヒドロパパベリン、無色の粘稠な
−油、〔α〕芭３．５−５３．６２度（Ｃｌｌ．４眼ク
ロロホルム中）（３ａ）Ｎ−Ｎ″−４・１０ージオキサ
ー３・１１−ジオキソトリデシレンー１●１３−ビスー
Ｌ−（＋）−テトラヒドロパパベリン、無色の粘稠な油
、〔α〕？＋６２．６５度（ＣｌＯ．９６ｌ、クロロホ
ルム中）；（４ａ）Ｎ４ｅＮ″−７−メチルー４◆１０
ージオキサー３・１１−ジオキソトリデシレンー１・１
３ービスーテトラヒドロパパベリン；（５ａ）Ｎ●Ｎ″
−４・１０ージオキサー３・１１ージオキソトリデシレ
ンー１・１３−ビスー１″７●３″●４″−テトラヒド
ロー６″●７″ージメトキシ″−１−（２″一（３″●
４″″ージメトキシフェニル）エチル）イソキノリン、
無色の粘稠な油；（６ａ）Ｎ−Ｎ″−４・１１−ジオキ
サーー３・１２−ジオキソテトラデシレンー１・１４−
ビスーテトラヒドロパパベリンニ（７ａ）Ｎ−Ｎ″−４
・１０ージオキサー３・１０−ジオキソドデシレンー１
・１２−ビスー（±）−テトラヒドロパパベリン、無色
の固体、Ｍ．ｐ．４４一４６度Ｃ：（＆ｌ）Ｎ−Ｎ″−
４９ージオキサー３・１０−ジオキソトリデシレンー１
・１２−ビスーＤ−（＋）−テトラヒドロパパベリン、
無色の固体、Ｍ．ｐ．４７−４９度Ｃ１〔α〕芭０−７
０．６度（Ｃ．．Ｏ．３９５、クロロホルム中）、（９
ａ）Ｎ−Ｎ″−４９ージオキサー３・１０ージオキソド
デシレンー１●１２−ビスーＬ−（＋）−テトラヒドロ
パパベリン、無色の固体、Ｍ．ｐ．４８．５Ｏ度Ｃ１〔
α〕芭０＋７１．２度（Ｃｌｌ．２ｌ＼クロロホルム中
）（１〔）Ｎ−Ｎ″−４・８ージオキサー３・９−ジオ
キソウンデシレンー１●１１−ビスーテトラヒドロパパ
ベリン、無色の固体、Ｍ．ｐ．４６−４８度Ｃ；（１１
ａ）Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデ
シレンー１●１０−ビスー〔１″・２″●３″・４″−
テトラヒドロー６″・７″ージメトキシー１一（３″●
４″″・５Ｉ−トリメトキシベンジル）イソキノリン〕
、無色の固体、Ｍ．ｐ．４６−４７度Ｃ；（１２ａ）Ｎ
−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデシレン
ー１・１０−ビス〔１″・２″・３″・４″−テトラヒ
ドロー６″・７″ージメトキシー１−（２″−ブロモー
４″゛・５″″ージメトキシベンジル）イソキノリン〕
、無色の固体、Ｍ．ｐ．６５−６７度Ｃ；（１３ａ）Ｎ
●Ｎ″−４●７ージオキサー３・８一ジオキソトリデシ
レンー１・１０−ビスー〔１″２″・３″・４″−テト
ラヒドロー６″・７″ージメトキシー１−（３″″・４
″″−メチレンジオキシベンジル）イソキノリン〕、無
色の固体、Ｍ．ｐ．４４−４６度Ｃ；（１４ａ）Ｎ●Ｎ
″−４・７ージオキサー３●８−ジオキソデシレンー１
・１０−ビス〔１″・２″・３″・４″−テトラヒドロ
ー６″●７″ージメトキシー１−（３′″●４７′−ジ
クロロベンジル）イソキノリン〕、無色の固体、Ｍ．ｐ
．４５−４８度Ｃ；および（１５１ｉ）Ｎ−Ｎ″−４・
７ージオキサー３●８−ジオキソトリデシレンー１●１
０−ビス〔１″２″・３″●４″−テトラヒドロー６″
・７″ージメトキシー１−（２Ｉ●５′５ージメトキシ
ベンジル）イソキノリン〕、無色の固体、Ｍ．ｐ．４４
−４６度Ｃ；それらから対応の式（１）の塩、？ないし
１５ｂを製造した：（２ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−
Ｎ″−４・１０ージオキサー３●１１−ジオキソトリデ
シレンー１・１３−ビスーＤ−（−）−テトラヒドロパ
パベリニウムジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌｌＯ−１１４度
Ｃｌ９５−９５度Ｃで軟化、〔α〕芭４．５−４１．６
７度（Ｃｌｌ．３２３．クロロホルム中）（３ｂ）Ｎ−
Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・１０ージオキサー３・
１１−ジオキソトリデシレンー１●１３−ビスーＬ−（
＋）−テトラヒドロパパベリニウムジメシレート、Ｍ．
ｐ．ｌｌＯ−１１４度Ｃｌ９５一９７度Ｃで軟化、〔α
〕芭４＋４０．２６度（Ｃｌｌ．Ｏｌ６、クロロホルム
中）（４ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−メチルー
４・１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデシレン
ー１●１３−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジメシ
レート、白色の粉末、Ｍ．ｐ．ｌＯＯ．５−１０９度Ｃ
；（５ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・１０ー
ジオキサー３●１１−ジオキソトリデシレンー１・１３
−ビスー（１″・２″・３″●４″−テトラヒドロー６
″・７″ージメトキシー１−〔２−（３″・４″″ージ
メトキシフェニル）エチル〕イソキノリニウム）ジメシ
レート、Ｍ．ｐ．９８−１０５度Ｃ：（６ｂ）Ｎ−Ｎ″
−ジメチルーＮ●Ｎ″−４●１１ージオキサー３・１２
−ジオキソテトラデシレンー１・１４−ビスーテトラヒ
ドロパパベリニウムジーヨウダイド、Ｍ．ｐ．ｌ３２−
１３８度Ｃ：（６ｃ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−
４・１１ージオキサー３●１２−ジオキソテトラデシレ
ンー１・１４−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジメ
シレート、白色の粉末、Ｍ．ｐ．ｌＯ９−１１８度Ｃ；
（７ｃ）Ｎ−Ｎ−ジメチルーＮ−Ｎ−４・９ージオキ
サー３・１０−ジオキソドデシレンー１・１２−ビスー
（±）−テトラヒドロパパベリニウムジメシレート、Ｍ
．ｐ．９ｌ−１１５度Ｃ； （８ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチ
ルーＮ−Ｎ″−４・９ージオキサー３・１０−ジオキソ
ドデシレンー１・１２−ビスーＤ−テトラヒドロパパベ
リニウムジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌＯ５−１１５度Ｃ１
〔α〕１）８−５１．１８度（Ｃｌｌ．ｌＯ５．クロロ
ホルム中）（９ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４
・９ージオキサー３・１０−ジオキソドデシレンー１・
１２−ビスーＬ−（＋）−テトラヒドロパパベリニウム
ジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌＯ２−１１３度Ｃ１〔α〕占
８＋５０．２８度（Ｃｌｌ．Ｏ９未クロロホルム中）（
１０ｂ）Ｎ−Ｎ−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・８ージオキ
サー３●９−ジオキソウンデシレンー１・１１−ビスー
テトラヒドロパパベリニウムジメシレート、白色の固体
、Ｍ．ｐ．９６−１２０度Ｃ：（１１ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジ
メチルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキ
ソデシレンー１・１０−ビス〔１″・２″・３″・４″
−テトラヒドロー６″・７″ージメトキシー１−（３″
・４″″・５″″一トリメトキシベンジル）イソキノリ
ニウム〕ジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌ２３−１３８度Ｃ；
（１２ｂ）Ｎ●Ｎ″−ジメチルーＮ●Ｎ゛−４●７ージ
オキサー３・８−ジオキソトリデシレンー１・１０−ビ
ス〔１″◆７・３″・４″−テトラヒドローノ６″・７
″ージメトキシー１−（２−ブロモー４″″・５″″ー
ジメトキシベンジル）イソキノリニウム〕ジメシレート
、Ｍ．ｐ．ｌ２８−１４０度Ｃ；（１３ｂ）Ｎ−Ｎ″−
ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオ
キソトリデシレンー７１・１０−ビス〔１″・７・３″
・４″−テトラヒドロー６″・７″ージメトキシー１−
（３″・４Ｉ−メチレンジオキシベンジル）イソキノリ
ニウム〕ジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌ２ｌ−１３２度Ｃ；
（１４ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７ージ
オキサー３◆８−ジオキソデシレンー１・１０ービス〔
１″・２″・３″●４″−テトラヒドロー６″・７″ー
ジメトキシー１−（３″″・４Ｉ−ジクロロベンジル）
イソキノリニウム〕ジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌｌｌ−１
２０度Ｃ；および（１５ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−
Ｎ″−４・７ージオキサー３●８−ジオキソデシレンー
１●１０−ビス〔１″・２″・３″・４″−テトラヒド
ロー６″・７″ージメトキシー１−（２″″・５″−ジ
メトキシベンジルイソキノリニウム〕ジメシレート、Ｍ
．ｐ．８６−９５度ＣＯ例１６ Ｎ−Ｎ″−４・１２ージオキサー３・１３−ジオキソペ
ンタデシレンー１●１５−ビスーテトラヒドロパパベリ
ン（化合物１６ａ）、粘稠な油を例１に記載した方法に
より製造した。
エーテル（約４５０ｍｔ）中に滴下した。綿状の白色沈
澱を戸取し、乾燥エーテルで洗滌し、そしてＰ２Ｏ．上
、真空中、５０度Ｃで乾燥して、Ｎ−Ｎ″ージメチルー
Ｎ−Ｎ″−４・１０ージオキサー３・１１ージオキソト
リデシレンー１・１３−ビスーテトラヒドロパパベリニ
ウムジーヨウダイド（化合物１ｂ：Ｍ．ｐ．ｌ４３−１
４８度Ｃｌｌ３８度Ｃで軟化）を得た。上記と同じ技術
を用いるが、ヨウ化メチルをメタンスルホン酸メチル、
ベンゼンスルホン酸メチル、トルエンスルホン酸メチル
、ナフタレンー１−スルホン酸メチル、およびナフタレ
ンー２−スルホン酸メチルに置換し、そして２満間の代
りに絽時間の反応時間を使用して、以下の塩が製造され
た：（１ｃ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・１０
ージオキサー３●１１−ジオキソトリデシレンー１●１
３−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジメシレート、
白色粉末、Ｍ．ｐ．ｌＯ４−１１２度Ｃ；（１ｄ）Ｎ−
Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４●１０ージオキサー３・
１１−ジオキソトリデシレンー１●１３−ビスーテトラ
ヒドロパパベリニウムジベシレート、灰白色粉末、Ｍ．
ｐ．８５−９０度Ｃｌ６Ｏ度Ｃから軟化；（１ｅ）Ｎ−
Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・１０ージオキサー３・
１１−ジオキソトリデシレンー１・１３−ビスーテトラ
ヒドロパパベリニウムジトシレート、白色粉末、Ｍ．ｐ
．７Ｏ−９０度Ｃ；（１ｆ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−
Ｎ″−４・１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデ
シレンー１●１３−ビスーテトラヒドロパパベリニウム
ジナフー１−シレート、淡黄色粉末、Ｍ．ｐ．６５−８
５度Ｃ：および（１ｇ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ●Ｎ″
−４●１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデシレ
ンー１●１３−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジナ
フー２−シレート、白色粉末、Ｍ．ｐ．６Ｏ−８０度Ｃ
Ｏ例２ないし１０ 例１に記載したと同様の方法により、対応のオーキサレ
ート塩を経由して、以下の第三級塩基（２ａないし１５
ａ）を合成した：（２ａ）ＮＩＮ″−４●１０ージオキ
サー３●１１ージオキソトリデシレンー１●１３−ビス
ーＤ一（−）−テトラヒドロパパベリン、無色の粘稠な
−油、〔α〕芭３．５−５３．６２度（Ｃｌｌ．４眼ク
ロロホルム中）（３ａ）Ｎ−Ｎ″−４・１０ージオキサ
ー３・１１−ジオキソトリデシレンー１●１３−ビスー
Ｌ−（＋）−テトラヒドロパパベリン、無色の粘稠な油
、〔α〕？＋６２．６５度（ＣｌＯ．９６ｌ、クロロホ
ルム中）；（４ａ）Ｎ４ｅＮ″−７−メチルー４◆１０
ージオキサー３・１１−ジオキソトリデシレンー１・１
３ービスーテトラヒドロパパベリン；（５ａ）Ｎ●Ｎ″
−４・１０ージオキサー３・１１ージオキソトリデシレ
ンー１・１３−ビスー１″７●３″●４″−テトラヒド
ロー６″●７″ージメトキシ″−１−（２″一（３″●
４″″ージメトキシフェニル）エチル）イソキノリン、
無色の粘稠な油；（６ａ）Ｎ−Ｎ″−４・１１−ジオキ
サーー３・１２−ジオキソテトラデシレンー１・１４−
ビスーテトラヒドロパパベリンニ（７ａ）Ｎ−Ｎ″−４
・１０ージオキサー３・１０−ジオキソドデシレンー１
・１２−ビスー（±）−テトラヒドロパパベリン、無色
の固体、Ｍ．ｐ．４４一４６度Ｃ：（＆ｌ）Ｎ−Ｎ″−
４９ージオキサー３・１０−ジオキソトリデシレンー１
・１２−ビスーＤ−（＋）−テトラヒドロパパベリン、
無色の固体、Ｍ．ｐ．４７−４９度Ｃ１〔α〕芭０−７
０．６度（Ｃ．．Ｏ．３９５、クロロホルム中）、（９
ａ）Ｎ−Ｎ″−４９ージオキサー３・１０ージオキソド
デシレンー１●１２−ビスーＬ−（＋）−テトラヒドロ
パパベリン、無色の固体、Ｍ．ｐ．４８．５Ｏ度Ｃ１〔
α〕芭０＋７１．２度（Ｃｌｌ．２ｌ＼クロロホルム中
）（１〔）Ｎ−Ｎ″−４・８ージオキサー３・９−ジオ
キソウンデシレンー１●１１−ビスーテトラヒドロパパ
ベリン、無色の固体、Ｍ．ｐ．４６−４８度Ｃ；（１１
ａ）Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデ
シレンー１●１０−ビスー〔１″・２″●３″・４″−
テトラヒドロー６″・７″ージメトキシー１一（３″●
４″″・５Ｉ−トリメトキシベンジル）イソキノリン〕
、無色の固体、Ｍ．ｐ．４６−４７度Ｃ；（１２ａ）Ｎ
−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデシレン
ー１・１０−ビス〔１″・２″・３″・４″−テトラヒ
ドロー６″・７″ージメトキシー１−（２″−ブロモー
４″゛・５″″ージメトキシベンジル）イソキノリン〕
、無色の固体、Ｍ．ｐ．６５−６７度Ｃ；（１３ａ）Ｎ
●Ｎ″−４●７ージオキサー３・８一ジオキソトリデシ
レンー１・１０−ビスー〔１″２″・３″・４″−テト
ラヒドロー６″・７″ージメトキシー１−（３″″・４
″″−メチレンジオキシベンジル）イソキノリン〕、無
色の固体、Ｍ．ｐ．４４−４６度Ｃ；（１４ａ）Ｎ●Ｎ
″−４・７ージオキサー３●８−ジオキソデシレンー１
・１０−ビス〔１″・２″・３″・４″−テトラヒドロ
ー６″●７″ージメトキシー１−（３′″●４７′−ジ
クロロベンジル）イソキノリン〕、無色の固体、Ｍ．ｐ
．４５−４８度Ｃ；および（１５１ｉ）Ｎ−Ｎ″−４・
７ージオキサー３●８−ジオキソトリデシレンー１●１
０−ビス〔１″２″・３″●４″−テトラヒドロー６″
・７″ージメトキシー１−（２Ｉ●５′５ージメトキシ
ベンジル）イソキノリン〕、無色の固体、Ｍ．ｐ．４４
−４６度Ｃ；それらから対応の式（１）の塩、？ないし
１５ｂを製造した：（２ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−
Ｎ″−４・１０ージオキサー３●１１−ジオキソトリデ
シレンー１・１３−ビスーＤ−（−）−テトラヒドロパ
パベリニウムジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌｌＯ−１１４度
Ｃｌ９５−９５度Ｃで軟化、〔α〕芭４．５−４１．６
７度（Ｃｌｌ．３２３．クロロホルム中）（３ｂ）Ｎ−
Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・１０ージオキサー３・
１１−ジオキソトリデシレンー１●１３−ビスーＬ−（
＋）−テトラヒドロパパベリニウムジメシレート、Ｍ．
ｐ．ｌｌＯ−１１４度Ｃｌ９５一９７度Ｃで軟化、〔α
〕芭４＋４０．２６度（Ｃｌｌ．Ｏｌ６、クロロホルム
中）（４ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−メチルー
４・１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデシレン
ー１●１３−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジメシ
レート、白色の粉末、Ｍ．ｐ．ｌＯＯ．５−１０９度Ｃ
；（５ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・１０ー
ジオキサー３●１１−ジオキソトリデシレンー１・１３
−ビスー（１″・２″・３″●４″−テトラヒドロー６
″・７″ージメトキシー１−〔２−（３″・４″″ージ
メトキシフェニル）エチル〕イソキノリニウム）ジメシ
レート、Ｍ．ｐ．９８−１０５度Ｃ：（６ｂ）Ｎ−Ｎ″
−ジメチルーＮ●Ｎ″−４●１１ージオキサー３・１２
−ジオキソテトラデシレンー１・１４−ビスーテトラヒ
ドロパパベリニウムジーヨウダイド、Ｍ．ｐ．ｌ３２−
１３８度Ｃ：（６ｃ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−
４・１１ージオキサー３●１２−ジオキソテトラデシレ
ンー１・１４−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジメ
シレート、白色の粉末、Ｍ．ｐ．ｌＯ９−１１８度Ｃ；
（７ｃ）Ｎ−Ｎ−ジメチルーＮ−Ｎ−４・９ージオキ
サー３・１０−ジオキソドデシレンー１・１２−ビスー
（±）−テトラヒドロパパベリニウムジメシレート、Ｍ
．ｐ．９ｌ−１１５度Ｃ； （８ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチ
ルーＮ−Ｎ″−４・９ージオキサー３・１０−ジオキソ
ドデシレンー１・１２−ビスーＤ−テトラヒドロパパベ
リニウムジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌＯ５−１１５度Ｃ１
〔α〕１）８−５１．１８度（Ｃｌｌ．ｌＯ５．クロロ
ホルム中）（９ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４
・９ージオキサー３・１０−ジオキソドデシレンー１・
１２−ビスーＬ−（＋）−テトラヒドロパパベリニウム
ジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌＯ２−１１３度Ｃ１〔α〕占
８＋５０．２８度（Ｃｌｌ．Ｏ９未クロロホルム中）（
１０ｂ）Ｎ−Ｎ−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・８ージオキ
サー３●９−ジオキソウンデシレンー１・１１−ビスー
テトラヒドロパパベリニウムジメシレート、白色の固体
、Ｍ．ｐ．９６−１２０度Ｃ：（１１ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジ
メチルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキ
ソデシレンー１・１０−ビス〔１″・２″・３″・４″
−テトラヒドロー６″・７″ージメトキシー１−（３″
・４″″・５″″一トリメトキシベンジル）イソキノリ
ニウム〕ジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌ２３−１３８度Ｃ；
（１２ｂ）Ｎ●Ｎ″−ジメチルーＮ●Ｎ゛−４●７ージ
オキサー３・８−ジオキソトリデシレンー１・１０−ビ
ス〔１″◆７・３″・４″−テトラヒドローノ６″・７
″ージメトキシー１−（２−ブロモー４″″・５″″ー
ジメトキシベンジル）イソキノリニウム〕ジメシレート
、Ｍ．ｐ．ｌ２８−１４０度Ｃ；（１３ｂ）Ｎ−Ｎ″−
ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオ
キソトリデシレンー７１・１０−ビス〔１″・７・３″
・４″−テトラヒドロー６″・７″ージメトキシー１−
（３″・４Ｉ−メチレンジオキシベンジル）イソキノリ
ニウム〕ジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌ２ｌ−１３２度Ｃ；
（１４ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７ージ
オキサー３◆８−ジオキソデシレンー１・１０ービス〔
１″・２″・３″●４″−テトラヒドロー６″・７″ー
ジメトキシー１−（３″″・４Ｉ−ジクロロベンジル）
イソキノリニウム〕ジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌｌｌ−１
２０度Ｃ；および（１５ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−
Ｎ″−４・７ージオキサー３●８−ジオキソデシレンー
１●１０−ビス〔１″・２″・３″・４″−テトラヒド
ロー６″・７″ージメトキシー１−（２″″・５″−ジ
メトキシベンジルイソキノリニウム〕ジメシレート、Ｍ
．ｐ．８６−９５度ＣＯ例１６ Ｎ−Ｎ″−４・１２ージオキサー３・１３−ジオキソペ
ンタデシレンー１●１５−ビスーテトラヒドロパパベリ
ン（化合物１６ａ）、粘稠な油を例１に記載した方法に
より製造した。
クロロホルム（１０ｍＬ）中のこの完全に乾燥した化合
物（イ）．５ｙ）を室温においてヨウ化メチル（１０ｍ
１）で２２時間処理した。
物（イ）．５ｙ）を室温においてヨウ化メチル（１０ｍ
１）で２２時間処理した。
枦過した反応混合物を、機械攪拌した淵過した乾燥エー
テル（約４５０ｍＬ）に滴下した。綿状の白色沈澱を枦
取し、乾燥エーテルで洗滌し、そしてＰ２Ｏ５上真空中
５０度Ｃで乾燥して、Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−
４●１２ージオキサー３●１３−ジオキソペンタデシレ
ンー１●１５−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジー
ヨウダイドが生成した、Ｍ．ｐ．ｌｌ４−１２３度Ｃ（
化合物１６ｂ）。例１７ないし２３ 例１６において記載した方法を使用して、化合物１７ａ
ないし２３ａを製造した：（１７ａ）Ｎ−Ｎ″−４・１
３ージオキサー３・１４−ジオキソヘキサデシレンー１
・１６−ビスーテトラヒドロパパベリン、粘稠な油：（
１８ａ）Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８ージオキ
ソトリデシレンー１・１０−ビスー（±）．−テトラヒ
ドロパパベリン、無色の固体、Ｍ．ｐ．４７−４９度Ｃ
；（１９ａ）Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジ
オキソトリデシレンー１●１０−ビスー〔１″●２″●
３″◆４″−テトラヒドロー１″−（３″●４″ージメ
トキシベンジル）−６″・７″−メチレンジオキシイソ
キノリン〕、無色の固体、Ｍ．ｐ．４９−５０度Ｃ；（
２０１１）Ｎ−Ｎ″−４・１０ージオキサー３．１１−
ジオキソトリデシレンー１・１３−ビス〔１″●７●３
゛・４″−テトラヒドロー１″−（３″・４″−ジメト
キ・シベンジル）６″●７″−メチレンジオキシイソキ
ノリン〕、無色の粘稠な油；（２１ａ）Ｎ●Ｎ″−４●
７ージオキサー３●８一ジオキソデシレンー１・１０−
ビス〔１″・２″・３″●４′−テトラヒドロー６″●
７″ージメトキシー１″−ベンジルイソキノリン〕、無
色の油：（２２ａ）Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・
８ージオキソデシレンー１・１０−ビス〔１″・２″●
３″●４″−テトラヒドロー６″●７″ージメトキシー
『−（４Ｉ−メトキシベンジル）イソキノリン〕、無色
の粘稠な油；（２３１１）Ｎ−Ｎ″−４・７・１０−ト
リオキサー３・１１−ジオキソトリデシレンー１・１３
−ビスーノテトラヒドロパパベリン、無色の半固体：お
よび対応の式（１）の塩類を製造した：（１７ｂ）Ｎ−
Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・１３ージオキサー４●
１３−ジオキソヘキサデシレンー１●１６−ビスーテト
ラヒドロパパベリニウムジーヨウダイド、Ｍ．ｐ．ｌｌ
９−１２３度Ｃ；（１８ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−
Ｎ″−４●７ージオキサー３・８−ジオキソデシレンー
１●１０ービスー（±）−テトラヒドロパパベリニウム
ジーヨウダイド、Ｍ．ｐ．ｌ２Ｏ−１３０度Ｃ；（１８
Ｃ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサ
ー３・８−ジオキソデシレンー１・１０一ビスー（±）
−テトラヒドロパパベリニウムジメシレート、Ｍ．ｐ．
９９−１０８度Ｃ（例１の方法により製造）（１９ｂ）
Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３
・８−ジオキソデシレンー１・１０ービスー〔１″・７
・３″・４″−テトラヒドロー１″−（３″●４′″ー
ジメトキシベンジル）−６′・τ−メチレンジオキシイ
ソキノリニウム〕ジーヨウダイド、Ｍ．ｐ．ｌ４４−１
４８度Ｃ：（２０ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−
４・１０ージオキサー３●１１−ジオキソトリデシレン
ー１・１３−ビス〔１″・２″・３″・４″−テトラヒ
ドロー１″−（３Ｉ●４Ｉージメトキシベンジル）−６
″・７″−メチレンジオキシイソキノリニウム〕ジーヨ
ウダイド、Ｍ．ｐ．ｌ２２−１２９度Ｃ：（２１ｂ）Ｎ
−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・
８−ジオキソデシレンー１・１０−ビス（１″・２″●
３″●４″−テトラヒドロー６″・７″ージメトキシー
１″−ベンジルイソキノリニウム）ジーヨウダイド、Ｍ
．ｐ．ｌ４ｌｌ４５度Ｃ；（２２ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチ
ルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデ
シレンー１・１０−ビス〔１″・２″・３″・４″−テ
トラヒドロー６′・７″−ジメトキシー丁一（４″−メ
トキシベンジノレ）イソキノリニウム〕ジーヨウダイド
、Ｍ．ｐ．ｌ４３−１５０度；および、（２３ｂ）Ｎ−
Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７・１０−トリオキサ
ー３・１１−ジオキソトリデシレンー１・１３−ビスー
テトラヒドロパパベリニウムジーヨウダイド、Ｍ．ｐ．
ｌｌ９−１２８度ＣＯ例２４塩基（化合物２４ａ）、Ｎ
−Ｎ″−４・７ージオキサー３●８−ジオキソデシレン
ー１・１０−ビスーＤ−（−）−テトラヒドロパパベリ
ン〔無色の固体、Ｍ．ｐ．４７−４９度Ｃ１〔α〕■．
５−５８．２度（Ｃｌｌ．３２ヌクロロホルム中）およ
び化合物２４ｂとして示される対応のＮ−Ｎ″−ジメチ
ルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデ
シレンー１●１０−ビスーＤ−（−）テトラヒドロパパ
ベリニウムジメシレート〔Ｍ．ｐ．ｌＯ５−１１３度Ｃ
１〔α〕稈．５−５５．９度（ＣｌＯ．９４８ｓクロロ
ホルム中〕を例１の方法により製造した。
テル（約４５０ｍＬ）に滴下した。綿状の白色沈澱を枦
取し、乾燥エーテルで洗滌し、そしてＰ２Ｏ５上真空中
５０度Ｃで乾燥して、Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−
４●１２ージオキサー３●１３−ジオキソペンタデシレ
ンー１●１５−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジー
ヨウダイドが生成した、Ｍ．ｐ．ｌｌ４−１２３度Ｃ（
化合物１６ｂ）。例１７ないし２３ 例１６において記載した方法を使用して、化合物１７ａ
ないし２３ａを製造した：（１７ａ）Ｎ−Ｎ″−４・１
３ージオキサー３・１４−ジオキソヘキサデシレンー１
・１６−ビスーテトラヒドロパパベリン、粘稠な油：（
１８ａ）Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８ージオキ
ソトリデシレンー１・１０−ビスー（±）．−テトラヒ
ドロパパベリン、無色の固体、Ｍ．ｐ．４７−４９度Ｃ
；（１９ａ）Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジ
オキソトリデシレンー１●１０−ビスー〔１″●２″●
３″◆４″−テトラヒドロー１″−（３″●４″ージメ
トキシベンジル）−６″・７″−メチレンジオキシイソ
キノリン〕、無色の固体、Ｍ．ｐ．４９−５０度Ｃ；（
２０１１）Ｎ−Ｎ″−４・１０ージオキサー３．１１−
ジオキソトリデシレンー１・１３−ビス〔１″●７●３
゛・４″−テトラヒドロー１″−（３″・４″−ジメト
キ・シベンジル）６″●７″−メチレンジオキシイソキ
ノリン〕、無色の粘稠な油；（２１ａ）Ｎ●Ｎ″−４●
７ージオキサー３●８一ジオキソデシレンー１・１０−
ビス〔１″・２″・３″●４′−テトラヒドロー６″●
７″ージメトキシー１″−ベンジルイソキノリン〕、無
色の油：（２２ａ）Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・
８ージオキソデシレンー１・１０−ビス〔１″・２″●
３″●４″−テトラヒドロー６″●７″ージメトキシー
『−（４Ｉ−メトキシベンジル）イソキノリン〕、無色
の粘稠な油；（２３１１）Ｎ−Ｎ″−４・７・１０−ト
リオキサー３・１１−ジオキソトリデシレンー１・１３
−ビスーノテトラヒドロパパベリン、無色の半固体：お
よび対応の式（１）の塩類を製造した：（１７ｂ）Ｎ−
Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・１３ージオキサー４●
１３−ジオキソヘキサデシレンー１●１６−ビスーテト
ラヒドロパパベリニウムジーヨウダイド、Ｍ．ｐ．ｌｌ
９−１２３度Ｃ；（１８ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−
Ｎ″−４●７ージオキサー３・８−ジオキソデシレンー
１●１０ービスー（±）−テトラヒドロパパベリニウム
ジーヨウダイド、Ｍ．ｐ．ｌ２Ｏ−１３０度Ｃ；（１８
Ｃ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサ
ー３・８−ジオキソデシレンー１・１０一ビスー（±）
−テトラヒドロパパベリニウムジメシレート、Ｍ．ｐ．
９９−１０８度Ｃ（例１の方法により製造）（１９ｂ）
Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３
・８−ジオキソデシレンー１・１０ービスー〔１″・７
・３″・４″−テトラヒドロー１″−（３″●４′″ー
ジメトキシベンジル）−６′・τ−メチレンジオキシイ
ソキノリニウム〕ジーヨウダイド、Ｍ．ｐ．ｌ４４−１
４８度Ｃ：（２０ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−
４・１０ージオキサー３●１１−ジオキソトリデシレン
ー１・１３−ビス〔１″・２″・３″・４″−テトラヒ
ドロー１″−（３Ｉ●４Ｉージメトキシベンジル）−６
″・７″−メチレンジオキシイソキノリニウム〕ジーヨ
ウダイド、Ｍ．ｐ．ｌ２２−１２９度Ｃ：（２１ｂ）Ｎ
−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・
８−ジオキソデシレンー１・１０−ビス（１″・２″●
３″●４″−テトラヒドロー６″・７″ージメトキシー
１″−ベンジルイソキノリニウム）ジーヨウダイド、Ｍ
．ｐ．ｌ４ｌｌ４５度Ｃ；（２２ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチ
ルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデ
シレンー１・１０−ビス〔１″・２″・３″・４″−テ
トラヒドロー６′・７″−ジメトキシー丁一（４″−メ
トキシベンジノレ）イソキノリニウム〕ジーヨウダイド
、Ｍ．ｐ．ｌ４３−１５０度；および、（２３ｂ）Ｎ−
Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４・７・１０−トリオキサ
ー３・１１−ジオキソトリデシレンー１・１３−ビスー
テトラヒドロパパベリニウムジーヨウダイド、Ｍ．ｐ．
ｌｌ９−１２８度ＣＯ例２４塩基（化合物２４ａ）、Ｎ
−Ｎ″−４・７ージオキサー３●８−ジオキソデシレン
ー１・１０−ビスーＤ−（−）−テトラヒドロパパベリ
ン〔無色の固体、Ｍ．ｐ．４７−４９度Ｃ１〔α〕■．
５−５８．２度（Ｃｌｌ．３２ヌクロロホルム中）およ
び化合物２４ｂとして示される対応のＮ−Ｎ″−ジメチ
ルーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデ
シレンー１●１０−ビスーＤ−（−）テトラヒドロパパ
ベリニウムジメシレート〔Ｍ．ｐ．ｌＯ５−１１３度Ｃ
１〔α〕稈．５−５５．９度（ＣｌＯ．９４８ｓクロロ
ホルム中〕を例１の方法により製造した。
更に塩基（イ）．５８ｇ）および更蒸留ヨウ化メチル（
５ｍ１）を乾燥ベンゼン（１０ｍ１）中で６時間還流し
た。
５ｍ１）を乾燥ベンゼン（１０ｍ１）中で６時間還流し
た。
沈澱した固体をメタノールに溶かし、そして溶液を、機
械的に攪拌した、？過した乾燥エーテル（５００ｍＬ）
に滴下した。綿状の白色固体を枦取、乾燥エーテルで洗
滌し、そしてＰ２Ｏ５上真空中で乾燥して、化合物２４
Ｃとして示されるＮ・Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４７
ージオキサー３●８−ジオキソデシレンー１●１０−ビ
スーＤ−（−）−テトラヒドロパパベリニウムジーヨウ
ダイド〔Ｍ．ｐ．ｌ２２−１２５度Ｃ１〔α〕芭０−４
８．９度（Ｃｌｌ．２Ｏ＆クロロホルム中）〕が生成し
た。例２５例２４に記載した方法を使用して次の化合物
を製造した：（２５ａ）Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー
３・８−ジオキソデシレンー１・１０−ビスーＬ−（＋
）ーテトラヒドロパパベリン、無色の固体、Ｍ．ｐ．４
８−５０度Ｃ１〔α〕訴５＋５８．９度（Ｃ，．ｌ．Ｏ
２ｌ、クロロホルム中）（２５ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチル
ーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデシ
レンー１・１０−ビスーＬ−（＋）−テトラヒドｏ／ぐ
パベリニウムジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌＯ５−１１４度
Ｃ１〔α〕虐５＋５６．４度（Ｃｌｌ．ｌ４Ｏｌクロロ
ホルム中）；および、（２５Ｃ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルー
Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデシレ
ンー１・１０ービスーＬ−（＋）−テトラヒドロパパベ
リニウムジーヨウダイド、Ｍ．ｐ−１２２−１２６度Ｃ
１〔α〕ｅ＋４８．１度（Ｃｌｌ．ｌＯ＼クロロホルム
中）。
械的に攪拌した、？過した乾燥エーテル（５００ｍＬ）
に滴下した。綿状の白色固体を枦取、乾燥エーテルで洗
滌し、そしてＰ２Ｏ５上真空中で乾燥して、化合物２４
Ｃとして示されるＮ・Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−４７
ージオキサー３●８−ジオキソデシレンー１●１０−ビ
スーＤ−（−）−テトラヒドロパパベリニウムジーヨウ
ダイド〔Ｍ．ｐ．ｌ２２−１２５度Ｃ１〔α〕芭０−４
８．９度（Ｃｌｌ．２Ｏ＆クロロホルム中）〕が生成し
た。例２５例２４に記載した方法を使用して次の化合物
を製造した：（２５ａ）Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー
３・８−ジオキソデシレンー１・１０−ビスーＬ−（＋
）ーテトラヒドロパパベリン、無色の固体、Ｍ．ｐ．４
８−５０度Ｃ１〔α〕訴５＋５８．９度（Ｃ，．ｌ．Ｏ
２ｌ、クロロホルム中）（２５ｂ）Ｎ−Ｎ″−ジメチル
ーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデシ
レンー１・１０−ビスーＬ−（＋）−テトラヒドｏ／ぐ
パベリニウムジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌＯ５−１１４度
Ｃ１〔α〕虐５＋５６．４度（Ｃｌｌ．ｌ４Ｏｌクロロ
ホルム中）；および、（２５Ｃ）Ｎ−Ｎ″−ジメチルー
Ｎ−Ｎ″−４・７ージオキサー３・８−ジオキソデシレ
ンー１・１０ービスーＬ−（＋）−テトラヒドロパパベ
リニウムジーヨウダイド、Ｍ．ｐ−１２２−１２６度Ｃ
１〔α〕ｅ＋４８．１度（Ｃｌｌ．ｌＯ＼クロロホルム
中）。
例２６乾燥ベンゼン中のＤ−（＋）−テトラヒドロパパ
ベリン（２．０７ｑ）を乾燥ベンゼン中の１・５ーペン
タメチレンジアクリレート（７．６６ｙ）に滴下し、そ
して混合物を４時間還流した。
ベリン（２．０７ｑ）を乾燥ベンゼン中の１・５ーペン
タメチレンジアクリレート（７．６６ｙ）に滴下し、そ
して混合物を４時間還流した。
溶媒を真空中で蒸発し、そして油状の残渣を軽油（Ｂ．
ｐ．４Ｏ−６０度Ｃ）で３回洗滌した。油状の残渣をベ
ンゼンに溶かし、そして軽油を加えて油を沈澱させた。
更に２回ベンゼン中に再溶解しそして軽油で再沈澱させ
て、Ｄ−（−）−１−テトラヒドロパパベリンー７−イ
ルー４・１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデセ
ー１２−エンの褐色油状塊〔〔α〕？．５−４１．１７
度（Ｃｌｌ．３８８．クロロホルム中）〕を得た。刊℃
、ポリグラム●シル（ＰＯｌｙｇｒａｍＳｉｌ）Ｇ／迅
Ｐ４、エタノ−ルー酢酸エチル（１．１）中、単一スポ
ットＲｆＯ．５６νＭａｘ：１７４０ｃ！ｎ−１（エス
テルＣ＝Ｏ）および１６５０ｃｍ−１（〉Ｃ＝ＣＨ２）
。Ｄ−（−）テトラヒドロパパベリンー７−イルー４●
１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデセー１２−
エン（１．３８ｙ）およびＬ−（一）−テトラヒドロパ
パベリン（イ）．８４７ｆ）を、乾燥ベンゼン中で、一
定の攪拌をしつつ絽時間還流した。
ｐ．４Ｏ−６０度Ｃ）で３回洗滌した。油状の残渣をベ
ンゼンに溶かし、そして軽油を加えて油を沈澱させた。
更に２回ベンゼン中に再溶解しそして軽油で再沈澱させ
て、Ｄ−（−）−１−テトラヒドロパパベリンー７−イ
ルー４・１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデセ
ー１２−エンの褐色油状塊〔〔α〕？．５−４１．１７
度（Ｃｌｌ．３８８．クロロホルム中）〕を得た。刊℃
、ポリグラム●シル（ＰＯｌｙｇｒａｍＳｉｌ）Ｇ／迅
Ｐ４、エタノ−ルー酢酸エチル（１．１）中、単一スポ
ットＲｆＯ．５６νＭａｘ：１７４０ｃ！ｎ−１（エス
テルＣ＝Ｏ）および１６５０ｃｍ−１（〉Ｃ＝ＣＨ２）
。Ｄ−（−）テトラヒドロパパベリンー７−イルー４●
１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデセー１２−
エン（１．３８ｙ）およびＬ−（一）−テトラヒドロパ
パベリン（イ）．８４７ｆ）を、乾燥ベンゼン中で、一
定の攪拌をしつつ絽時間還流した。
溶媒を蒸発し、残渣をクロロホルムに溶かし、そして溶
液を乾燥エーテル中のシユウ酸の飽和溶液で処理した。
沈澱をエタノールから再結晶して、メゾーＮ−Ｎ″−４
・１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデシレンー
１・１３−ビスーテトラヒドロパパベリンジオキサレー
ト〔無色の固体、Ｍ．ｐ．ｌＯ３一１０７度Ｃ１〔α〕
芭３±０度（Ｃｌｌ．ｌ８３、水中）〕が生成した。例
１に記載した方法により、遊離塩基メゾーＮ−Ｎ″−４
・７ージオキサー３●１１−ジオキソトリデシレンー１
●１３−ビスーテトラヒドロパパベリン〔無色の粘稠な
油、〔α〕芭２．５±０度（ｃ、１．０１８、クロロホ
ルム中）〕、ついでメゾーＮ・Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ
″−４・１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデシ
レンー１●１３−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジ
メシレート 〔Ｍ．ｐ．ｌＯ２−１０７度Ｃｌ９７−９
９度Ｃて軟化、〔α〕ｒ±０度（ＣｌＯ．９３＼クロロ
ホルム中）〕を得た。
液を乾燥エーテル中のシユウ酸の飽和溶液で処理した。
沈澱をエタノールから再結晶して、メゾーＮ−Ｎ″−４
・１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデシレンー
１・１３−ビスーテトラヒドロパパベリンジオキサレー
ト〔無色の固体、Ｍ．ｐ．ｌＯ３一１０７度Ｃ１〔α〕
芭３±０度（Ｃｌｌ．ｌ８３、水中）〕が生成した。例
１に記載した方法により、遊離塩基メゾーＮ−Ｎ″−４
・７ージオキサー３●１１−ジオキソトリデシレンー１
●１３−ビスーテトラヒドロパパベリン〔無色の粘稠な
油、〔α〕芭２．５±０度（ｃ、１．０１８、クロロホ
ルム中）〕、ついでメゾーＮ・Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ
″−４・１０ージオキサー３・１１−ジオキソトリデシ
レンー１●１３−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジ
メシレート 〔Ｍ．ｐ．ｌＯ２−１０７度Ｃｌ９７−９
９度Ｃて軟化、〔α〕ｒ±０度（ＣｌＯ．９３＼クロロ
ホルム中）〕を得た。
塩基および塩はそれぞれ化合物（２６ａ）および（２６
ｂ）として示す。例２７ 例２６に記載した方法を使用して次の化合物を製造した
：（２７ａ） メゾーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３
・８−ジオキソトリデシレンー１●１０−ビスーテトラ
ヒドロパパベリン、ゴム状固体；および、（２７ｂ）
メゾーＮ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″一４●７ージオキ
サー３●８−ジオキソデシレンー１●１０−ビスーテト
ラヒドロパパベリニウムジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌＯＯ
−１１２度Ｃ１〔α〕芭１±Ｏ度（Ｃ．ｓＯ．４Ｏλク
ロロホルム中）。
ｂ）として示す。例２７ 例２６に記載した方法を使用して次の化合物を製造した
：（２７ａ） メゾーＮ−Ｎ″−４・７ージオキサー３
・８−ジオキソトリデシレンー１●１０−ビスーテトラ
ヒドロパパベリン、ゴム状固体；および、（２７ｂ）
メゾーＮ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″一４●７ージオキ
サー３●８−ジオキソデシレンー１●１０−ビスーテト
ラヒドロパパベリニウムジメシレート、Ｍ．ｐ．ｌＯＯ
−１１２度Ｃ１〔α〕芭１±Ｏ度（Ｃ．ｓＯ．４Ｏλク
ロロホルム中）。
例２８
γ−ブチロラクトン（３６ｙ）およびプロパンー１・３
−ジオール（１５．２ｇ）混合物を０．５度Ｃにおいて
臭化水素ガスで２時間かかつて飽和し、ついで０度Ｃで
２４Ｗ１間放置した。
−ジオール（１５．２ｇ）混合物を０．５度Ｃにおいて
臭化水素ガスで２時間かかつて飽和し、ついで０度Ｃで
２４Ｗ１間放置した。
混合物を水（３００７ｒＬ１）に加え、そしてエチレン
ジブロマイド（２×１００ｍ１）で抽出した。合せた油
出液を水で洗滌し、乾燥（ＮａＳＯ４）し、そして蒸発
して、油か残留した。主要な蒸留成分（約５０ｙ；Ｂ．
ｐ．ｌＯ６−１４０度Ｃ／０．０５Ｔｆ０ｆＬＨｇ）は
３−ブロモー１−プロピル４−プロモブタノエートであ
つた。粘稠な容器残渣を石油エーテル（６０−８０度Ｃ
；３×１５０ｍｔ）で抽出し、そして合せた抽出液を蒸
発して、Ｉ．ｒ．およびＮ．ｍ．ｒ．データーによりプ
ロパンー１・３−ビスー（４−プロモブタノエート）で
あることが示される無色の油を残留した。還流乾燥トル
エン（１０ｍ１）中のプロパンー１・３−ビス（４−プ
ロモブタノエート）（１．８ｙ）をトルエン（５０ｍＬ
）中のテトラヒドロパパベリン（６．８ｙ）０．時間か
かつて滴下処理した。
ジブロマイド（２×１００ｍ１）で抽出した。合せた油
出液を水で洗滌し、乾燥（ＮａＳＯ４）し、そして蒸発
して、油か残留した。主要な蒸留成分（約５０ｙ；Ｂ．
ｐ．ｌＯ６−１４０度Ｃ／０．０５Ｔｆ０ｆＬＨｇ）は
３−ブロモー１−プロピル４−プロモブタノエートであ
つた。粘稠な容器残渣を石油エーテル（６０−８０度Ｃ
；３×１５０ｍｔ）で抽出し、そして合せた抽出液を蒸
発して、Ｉ．ｒ．およびＮ．ｍ．ｒ．データーによりプ
ロパンー１・３−ビスー（４−プロモブタノエート）で
あることが示される無色の油を残留した。還流乾燥トル
エン（１０ｍ１）中のプロパンー１・３−ビス（４−プ
ロモブタノエート）（１．８ｙ）をトルエン（５０ｍＬ
）中のテトラヒドロパパベリン（６．８ｙ）０．時間か
かつて滴下処理した。
混合物を１Ｓ！ｆ間還流し、冷却し、そしてテトラヒド
ロパパベリンヒドロプロマイドから沖過した。沖液を真
空中で蒸発し、そして残留油をクロロホルム（１０ｍｔ
）に溶かした。エーテル（約５００Ｔｎ１）、ついでエ
ーテル性飽和シユウ酸溶液（約５００ｍ１）の添加は綿
状の白色沈澱を与え、それを淵取し、工ーテルで洗滌し
、そして乾燥した。エタノールからの結晶化（２回）は
、Ｎ−Ｎ″−５・９ージオキサー４・１０−ジオキソト
リデシレンー１・１３−ビスーテトラヒドロパパベリン
を白色粉末（Ｍ．ｐ．ｌＯ７−１１５度Ｃ）として与え
た。例１に記載した方法により、対応の塩基、Ｎ・Ｎ″
−５●９ージオキサー４●１０−ジオキソトリデシレン
ー１●１３−ビスーテトラヒドロパパベリン〔無色の粘
稠な油〕、およびＮ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−５●
９ージオキサー４・１０−ジオキソトリデシレンー１●
１３−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジメシレート
〔白色固体、Ｍ．ｐ．９５−１０２度Ｃ〕が得られ、そ
れらはそれぞれ化合物（２８ａ）および（２８ｂ）とし
て示される。
ロパパベリンヒドロプロマイドから沖過した。沖液を真
空中で蒸発し、そして残留油をクロロホルム（１０ｍｔ
）に溶かした。エーテル（約５００Ｔｎ１）、ついでエ
ーテル性飽和シユウ酸溶液（約５００ｍ１）の添加は綿
状の白色沈澱を与え、それを淵取し、工ーテルで洗滌し
、そして乾燥した。エタノールからの結晶化（２回）は
、Ｎ−Ｎ″−５・９ージオキサー４・１０−ジオキソト
リデシレンー１・１３−ビスーテトラヒドロパパベリン
を白色粉末（Ｍ．ｐ．ｌＯ７−１１５度Ｃ）として与え
た。例１に記載した方法により、対応の塩基、Ｎ・Ｎ″
−５●９ージオキサー４●１０−ジオキソトリデシレン
ー１●１３−ビスーテトラヒドロパパベリン〔無色の粘
稠な油〕、およびＮ−Ｎ″−ジメチルーＮ−Ｎ″−５●
９ージオキサー４・１０−ジオキソトリデシレンー１●
１３−ビスーテトラヒドロパパベリニウムジメシレート
〔白色固体、Ｍ．ｐ．９５−１０２度Ｃ〕が得られ、そ
れらはそれぞれ化合物（２８ａ）および（２８ｂ）とし
て示される。
例２９１●２・３●４−テトラヒドロー２−（２−メト
キシカルボニルエチル）−２′−メチルパパベリニウム
ベンゼンスルホネート（イ）．８９）をメチレンクロラ
イド（５ｍＬ）中のペンタメチレングリコール（６７．
５ｍ９）およびベンゼンスルホン酸（３０ｍｇ）の溶液
で処理した。
キシカルボニルエチル）−２′−メチルパパベリニウム
ベンゼンスルホネート（イ）．８９）をメチレンクロラ
イド（５ｍＬ）中のペンタメチレングリコール（６７．
５ｍ９）およびベンゼンスルホン酸（３０ｍｇ）の溶液
で処理した。
溶媒の蒸発の後、残渣を減圧（約１５−Ｈｇ）下蒸気浴
上で２４時間加熱した。最後にゴム状生成物をアセトン
（２５ｍ１）に溶かし、そしてよく攪拌したエーテル（
２５０ｍ１）中にゆつくり加えた。生成物は白色の若干
潮解性の粉末であり、そして化合物（１ｄ）の存在と一
致する薄層クロマトグラムを有することが認めらた。例
３０ ３−メチルペンタンー１●３−ジオール、化合物セの合
成に使用した物質を次の如く製造した：０．５度Ｃにお
ける乾燥エーテル（１５０ｍ１）中のリチウムアルミニ
ウムヒドリド（２０ｙ）を、乾燥エ−テルーテトラヒド
ロフラン混合物（１：１、２００ｍ１）中の無水３−メ
チルグルタール酸（２５ｙ）て、攪拌しつつＯ泪時間か
かつて滴下処理した。
上で２４時間加熱した。最後にゴム状生成物をアセトン
（２５ｍ１）に溶かし、そしてよく攪拌したエーテル（
２５０ｍ１）中にゆつくり加えた。生成物は白色の若干
潮解性の粉末であり、そして化合物（１ｄ）の存在と一
致する薄層クロマトグラムを有することが認めらた。例
３０ ３−メチルペンタンー１●３−ジオール、化合物セの合
成に使用した物質を次の如く製造した：０．５度Ｃにお
ける乾燥エーテル（１５０ｍ１）中のリチウムアルミニ
ウムヒドリド（２０ｙ）を、乾燥エ−テルーテトラヒド
ロフラン混合物（１：１、２００ｍ１）中の無水３−メ
チルグルタール酸（２５ｙ）て、攪拌しつつＯ泪時間か
かつて滴下処理した。
混合物を６時間環流し、０．５度Ｃに冷却し、そして複
合体および過剰のヒドリドを水（２５ｍ１）、水酸化ナ
トリウム溶液（５Ｎ：１８．５ｍｔ）、ついで水（８７
．５ｍ１）の注意深い添加により分解した。無機塩を沖
去し、溶媒を真空中で除去し、そ庫８して油を蒸留して
、３−メチルペンタンー１・５−ジオール（Ｂ．ｐ．ｌ
ｌＯ−１１２．５度Ｃ／０．７ｗＬＨｇ）を与えた。上
記に同定された化合物を更に特徴づけるデータを以下の
表に示す。
合体および過剰のヒドリドを水（２５ｍ１）、水酸化ナ
トリウム溶液（５Ｎ：１８．５ｍｔ）、ついで水（８７
．５ｍ１）の注意深い添加により分解した。無機塩を沖
去し、溶媒を真空中で除去し、そ庫８して油を蒸留して
、３−メチルペンタンー１・５−ジオール（Ｂ．ｐ．ｌ
ｌＯ−１１２．５度Ｃ／０．７ｗＬＨｇ）を与えた。上
記に同定された化合物を更に特徴づけるデータを以下の
表に示す。
数字のみで指示される化合物は数字および文字゜゜ａ゛
で指示される塩基に対応するオキサレＪト塩を示し；た
とえば化合物（１）はＮ−Ｎ″−４・１０ージオキサー
３・１１−ジオキソトリデシレンー１●１３−ビスーテ
トラヒドロパパベリンジオキサレートである。
で指示される塩基に対応するオキサレＪト塩を示し；た
とえば化合物（１）はＮ−Ｎ″−４・１０ージオキサー
３・１１−ジオキソトリデシレンー１●１３−ビスーテ
トラヒドロパパベリンジオキサレートである。
表１：元素分析
表２：赤外線スペクトル
表３：核磁気共鳴スペクトルおよびＴ．ｌ．ｃ．〔ホリ
グラム●シルＧ／Ｕ■２５４Ｎエタノ−ルー酢酸エチル
（１１）、ヨードプラチネート噴霧発色〕を用いて得ら
れたＲｆ値
グラム●シルＧ／Ｕ■２５４Ｎエタノ−ルー酢酸エチル
（１１）、ヨードプラチネート噴霧発色〕を用いて得ら
れたＲｆ値
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中、Ｚ＾１およびＺ＾２は等しいかまたは異なつて
、そして各々はメチレンジオキシ置換基、または３個ま
でのメトキシ置換基を示し；Ｒ＾２およびＲ＾３は等し
いかまたは異なつて、そして各々は炭素原子１−３個を
有するアルキル、プロプ−２−エニルまたはプロプ−２
−イニルであり、Ｒ＾４およびＲ＾５は等しいかまたは
異なつて、そして各々はベンジルまたはフェネチル基で
あり、そのフェニル環は１個またはそれ以上のハロゲン
、炭素原子１ないし３個を有するアルコキシおよびメチ
レンジオキシによつて置換されていてもよく；Ａおよび
Ｂは等しいかまたは異なつて、そして各々は炭素原子１
、２または３個を含有するアルキレン基であり；Ｌは炭
素原子２ないし１２個を有するアルキレン鎖であり、ま
たは−Ｌ＾１、Ｏ、Ｌ＾２基であつてそのＬ＾１および
Ｌ＾２の各々は炭素原子少なくとも２個を有するアルキ
レンであり、そしてＬ＾１およびＬ＾２は一緒で炭素原
子１１個までを有し；そして、Ｘ＾−はアニオンである
〕の化合物。 ２ ＡおよびＢの各々が−ＣＨ＿２、ＣＨ＿２−であり
、Ｒ＾２およびＲ＾３の各々がメチルであり、Ｒ＾４お
よびＲ＾５の各々がモノ−、ジ−またはトリ−メトキシ
ベンジルであり、Ｚ＾１およびＺ＾２の各々が６・７−
ジメトキシであり、そしてＬが炭素原子２ないし８個を
有するアルキレンである、特許請求の範囲第１項に記載
の化合物。 ３ Ｒ＾４およびＲ＾５の各々が３・４−ジメトキシベ
ンジルである、特許請求の範囲第１項または第２項に記
載の化合物。 ４ Ｘ＾−が医薬的に受容しうるアニオンである、特許
請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか１つに記載の
化合物。 ５ 室温において２０ｍｇ／ｍｌもしくはそれ以上の水
溶解性を有する、特許請求の範囲第１項ないし第４項の
いずれか１つに記載の化合物。 ６ Ｘ＾−が塩素、臭素、ヨウ素、または有機酸のアニ
オンである、特許請求の範囲第１項ないし第５項のいず
れか１つに記載の化合物。 ７ Ｘ＾−がメタンスルホネート、ベンゼンスルホネー
ト、トルエンスルホネート、ニトロベンゼンスルホネー
トおよびナフタレンスルホネートから選択される、特許
請求の範囲第６項に記載の化合物。 ８ Ｎ、Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−７−メチル−４・
１０−ジオキサ−３・１１−ジオキソトリデシレン−１
・１３−ビス−テトラヒドロパパベリニウム塩、Ｎ・Ｎ
′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・１０−ジオキサ−３・１
１−ジオキソトリデシレン−１・１３−ビス−（１′、
２′・３′・４′−テトラヒドロ−６′・７′−ジメト
キシ−１−〔２−（３”・４″−ジメトキシフェニル）
エチル〕イソキノリニウム）塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−
Ｎ・Ｎ′−４・８−ジオキサ−３・９−ジオキソウンデ
シレン−１・１１−ビス−テトラヒドロパパベリニウム
塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・７−ジオキサ
−３・８−ジオキソトリデシレン−１・１０−ビス〔１
′・２′・３′・４′−テトラヒドロ−６′・７′−ジ
メトキシ−１−（３”・４″・５″−トリメトキシベン
ジル）イソキノリニウム〕塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ
・Ｎ′−４・７−ジオキサ−３・８−ジオキソトリデシ
レン−１・１０−ビス〔１′・２′・３′、４′−テト
ラヒドロ−６′・７′−ジメトキシ−１−（２−ブロモ
−４″・５″−ジメトキシベンジル）イソキノリニウム
塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・７−ジオキサ
−３・８−ジオキソデシレン−１・１０−ビス〔１′・
２′・３′・４′−テトラヒドロ−６′・７′−ジメト
キシ−１−（３″・４″−メチレンジオキシベンジル）
イソキノリニウム塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−
４・７−ジオキサ−３・８−ジオキソデシレン−１・１
０−ビス〔１′・２′・３′・４′−テトラヒドロ−６
′・７′−ジメトキシ−１−（３″・４″−ジクロロベ
ンジル）イソキノリニウム塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ
・Ｎ′−４・７−ジオキサ−３・８−ジオキソデシレン
−１・１０−ビス〔１′・２′・３′・４′−テトラヒ
ドロ−６′、７′−ジメトキシ−１−（２″・５″−ジ
メトキシベンジル）イソキノリニウム〕塩、Ｎ・Ｎ′−
ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・１３−ジオキサ−３・１４−
ジオキソヘキサデシレン−１・１６−ビス−テトラヒド
ロパパベリニウム塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−
４・７−ジオキサ−３・８−ジオキソデシレン−１・１
０−ビス−（±）−テトラヒドロパパベリニウム塩、Ｎ
・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・７−ジオキサ−３・
８−ジオキソデシレン−１・１０−ビス−（±）−テト
ラヒドロパパベリニウム塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・
Ｎ′−４・７−ジオキサ−３・８−デオキソデシレン−
１・１０−ビス−〔１′、２′・３′・４′−テトラヒ
ドロ−１′−（３″・４″−ジメトキシベンジル）−６
′・７′−メチレンジオキシイソキノリニウム〕塩、Ｎ
・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・１０−ジオキサ−３
・１１−ジオキソトリデシレン−１・１３−ビス〔１′
・２′・３′・４′−テトラヒドロ−１′−（３″・４
″−ジメトキシベンジル）−６′・７′−メチレンジオ
キシ−イソキノリニウム〕塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ
・Ｎ′−ジオキサ−３・８−ジオキソデシレン−１・１
０−ビス（１′・２′・３′・４′−テトラヒドロ−６
′・７′−ジメトキシ−１′−ベンジルイソキノリニウ
ム塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・７−ジオキ
サ−３・８−ジオキソデシレン−１・１０−ビス〔１′
、２′、３′・４′−テトラヒドロ−６′、７′−ジメ
トキシ−１′−（４″−メトキシベンジル）イソキノリ
ニウム〕塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・７・
１０−トリオキサ−３・１１−ジオキソトリデシレン−
１・１３−ビス−テトラヒドロパパベリニウム塩、メゾ
−Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・７−ジオキサ−
３・８−ジオキソデシレン−１・１０−ビス−テトラヒ
ドロパパベリニウム塩、またはＮ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ
・Ｎ′−５・９−ジオキサ−４・１０−ジオキソトリデ
シレン−１・１３−ビス−テトラヒドロパパベリニウム
塩である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ９ Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・９−ジオキサ
−３・１０−ジオキソドデシレン−１・１２−ビス−（
±）−テトラヒドロパパベリニウム塩、Ｎ・Ｎ′−ジメ
チル−Ｎ・Ｎ′−４・１２−ジオキサ−３・１３−ジオ
キソペンタデシレン−１・１５−ビス−テトラヒドロパ
パベリニウム塩、またはＮ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′
−４・１１−ジオキサ−３・１２−ジオキソテトラデシ
レン−１・１４−ビス−テトラヒドロパパベリニウム塩
である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １０ Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・１０−ジオ
キサー３・１１−ジオキソトリデシレン−１・１３−ビ
ス−テトラヒドロパパベリニウム塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチ
ル−Ｎ・Ｎ′−４・１０−ジオキサ−３・１１−ジオキ
ソトリデシレン−ビス−Ｄ−（−）−テトラヒドロパパ
ベリニウム塩、Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・１
０−ジオキサ−３・１１−ジオキソトリデシレン−１・
１３−ビス−Ｌ−（＋）−テトラヒドロパパベリニウム
塩、またはメゾＮ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・１
０−ジオキソ−３・１１−トリデシレン−１・１３−ビ
ス−テトラヒドロパパベリニウム塩である、特許請求の
範囲第１項に記載の化合物。 １１ Ｎ・Ｎ′−ジメチル−Ｎ・Ｎ′−４・１０−ジオ
キサ−３・１１−ジオキソトリデシレン−１・１３−ビ
ス−テトラヒドロパパベリニウムジベシレートである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２ 実質的に乾燥した粉末の形における、特許請求の
範囲第１項〜第１１項のいずれかに記載の化合物。 １３ 医薬的に受容しうる担体と組合せて式（ I ）▲
数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中、Ｚ＾１およびＺ＾２は等しいかまたは異なつて
、そして各々はメチレンジオキシ置換基、または３個ま
でのメトキシ置換基を示し；Ｒ＾２およびＲ＾３は等し
いかまたは異なつて、そして各々は炭素原子１−３個を
有するアルキル、プロプ−２−エニルまたはプロプ−２
−イニルであり；Ｒ＾４およびＲ＾５は等しいかまたは
異なつて、そして各々はベンジルまたはフェネチル基で
あり、そのフェニル環は１個もしくはそれ以上のハロゲ
ン、炭素原子１ないし３個を有するアルコキシおよびメ
チレンジオキシで置換されていてもよく；ＡおよびＢは
等しいかまたは異なつて、そして各々は炭素原子１、２
または３個を含有するアルキレン基であり；Ｌは炭素原
子２ないし１２個を有するアルキレン鎖であり、または
−Ｌ＾１、Ｏ、Ｌ＾２−基であつてそのＬ＾１およびＬ
＾２の各々は炭素原子少なくとも２個を有するアルキレ
ン基であり、そしてＬ＾１およびＬ＾２は一緒で炭素原
子１１個までを有し；そして、Ｘ＾−は医薬的に受容し
うるアニオンである〕の化合物を含む神経筋肉遮断剤。 １４ 医薬的に受容しうる担体が液体である、特許請求
の範囲第１３項に記載の神経筋肉遮断剤。 １５ 注射用溶液の形における、特許請求の範囲第１２
項に記載の神経筋肉遮断剤。 １６ １ｍｌ当り５ないし５０ｍｇの式（ I ）の化合
物を包含する、特許請求の範囲第１３項に記載の神経筋
肉遮断剤。 １７ 式（ I ）の化合物４０ないし６０ｍｇを包含す
る単位投薬形の、特許請求の範囲第１３項に記載の神経
筋肉遮断剤。
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1985
- 1985-12-30 MY MY287/85A patent/MY8500287A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JOURNAL OF CHEMICAL SOCIETY=1962 * |
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