JPS6044294B2 - アニリド誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアニリド誘導体に関し、さらに詳しくは
、一般式式中、Ｒ１及びＲ３はそれぞれ独立に水素原子
又はアルキル基を表わすか、或いはＲ１とＲ３とは一緒
になつてこれら基が結合している炭素原子と共にシクロ
アルキル基を形成することができ、Ｒ２は水素原子、ア
ルキル基又はアシル基を表わし、Ｙはハロゲン原子、水
酸基、置換もしくは未置換のアミノ基、アルコキシ基又
はアシルオキシ基を表わすか、或いは−０−Ｒ２とＹと
は一緒になつてジアルキルメチレンジオキシ基を形成す
ることができ、４、Ｚ２、４及び４はそれぞれ独立に水
素原子、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基
、、カルボアルコキシ基、ニトロ基又は置換もしくは未
置換のアミノ基を表わすか、或いは乙、４、Ｚ３及び乙
のうちの２個は一緒になつてアルキレンジオキシ基を形
成することができる、のアニリド誘導体、その製造方法
及び抗男性ホルモン剤としての用途に関する。

上記式（１）のアニリド誘導体は、現在抗男性ホルモン
剤として実用化されている１７α一カプロイルオキシー
１９−ノルプレグンー４−エンー３・２０−ジオンに比
して、非常に優れた抗男性ホルモン活性を有しており、
抗男性ホルモン剤として有利である。

上記式（■）において、アルキル基又はアルコキシ基、
カルボアルコキシ基もしくはジアルキルメチレンジオキ
シ基のアルキル部分は直鎖状もしくは分岐鎖状のいずれ
であつてもよく、好ましくは炭素原子数１〜５個の低級
アルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−もしくはＩｓ
Ｏ−プロピル、ｎ−、ＩｓＯ−、Ｓｅｃ−もしくはＴｅ
ｌ−ブチル、アミル、イソアミル等が挙げられ、シクロ
アルキル基としては、炭素原子数３〜１０１好ましくは
３〜７個のもの、例えばシクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等
が包含される。

また、アシル基又はアシルオキシ基におけるアシル部分
は基Ｒ４ＣＯ−〔ただし、Ｒ４は炭化水素基である〕に
より表わすことができ、特に炭素原子数が２〜７個の低
級アルａ力ノイル基が適しており、例えばアセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、
ヘプタノイル等が含まれ、ハロアルキル基としては、炭
素原子数１〜５個の低級のもの、特にトリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、ハーフ；ルオロエチル基が好適
である。ハロゲン原子としては中でも塩素、臭素及びフ
ッ素原子が適している。さらに、！換アミノ基における
置換基としては、上記したアルキル基又はアシル基が挙
げられ、アミノ基はこれら基によりモノー又はジー置ノ
換されていることができる。アルキレンジオキシ基とし
ては特に炭素原子数５個までの低級のものが適しており
、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ等が包含
される。前記式（１）のアニリド誘導体中、特に好適な
群の化合物は、式式中、Ｒ３″、低級アルキル基であり
、Ｙ″はハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基又は
低級アルカノイルオキシ基を表わし、Ｚ１′．．Ｚ２″
及び４″はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、ト
リフルオロメチル基又はニトロ基を表わす、の化合物て
ある。

上記式（１−ａ）において、Ｒ３″としては殊にメチル
基が好ましく、Ｙ″としては中でも塩素、臭素もしくは
フッ素原子又は水酸基が好適であり、乙″、Ｚ２″及び
乙″のうちの少なくとも１つが水素原子以外の基を表わ
すことが望ましく、就中、３・４−、３・５−もしくは
２・４−ジハロ、３・４・５−トリハロ、３−もしくは
４−ニトロ、３−トリフルオロメチル又は３−ハロー４
ーニトロの組合せが好適である。

しかして、本発明により提供される前記式（１）又は（
１−ａ）のアニリド誘導体の代表例を示せば次の通りで
ある。

Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−クロロ
プロパノイル）−３・４・５−トリクロロアニリン、Ｎ
−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−プロモプ
ロパノイル）−３・４・５−トリクロロアニリン、Ｎ−
（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−フルオロプ
ロパノイル）−３●４・５−トリクロロアニリン、Ｎ−
（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−クロロプロ
パノイル）−３●５−ジクロロー４−フルオロアニリン
、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−プロ
モプロパノイル）−３●５−ジクロロー４−フルオロア
ニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″
−フルオロプロパノイル）−３●５−ジクロロー４−フ
ルオロアニリン、Ｎ−（７−ヒドロキシー７−メチルー
３′−クロロプロパノイル）−３●４−ジクロロー５−
ブロモアニリン、Ｎ−（７−ヒドロキシー７−メチルー
３″−プロモプロパノイル）−３●４−ジクロロー５−
ブロモアニリン、Ｎ−（′２′−ヒドロキシー７−メチ
ルー３″−クロロプロパノイル）−２●３●４−トリク
ロロアニリン、Ｎ−（２′−ヒドロキシー７−メチルー
３″−フルオロプロパノイル）−３・４−ジクロロー５
−ブロモアニリン、Ｎ−（２′−ヒドロキシー７−メチ
ルー３″−クロロプロパノイル）−３・５−ジクロロー
４−ブロモアニリン、Ｎ−（７−ヒドロキシー７−メチ
ルー３′−プロモプロパノイル）−３●５−ジクロロー
４−ブロモアニリン、Ｎ−（７−ヒドロキシー７−メチ
ルー３′−フルオロプロパノイル）−３・５−ジクロロ
ー４−ブロモアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー７−
メチルー３″−クロロプロパノイル）−３・４−ジクロ
ロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー
３″−プロモプロパノイル）−３・４−ジクロロアニリ
ン、Ｎ−（７−ヒドロキシー７−メチルー３″−フルオ
ロプロパノイル）−３・４−ジクロロアニリン、Ｎ−（
′２′−ヒドロキシー７−メチルー３″−クロロプロパ
ノイル）−３・５−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒ
ドロキシー２″−メチルー３″−プロモプロパノイル）
−３・５−ジクロロアニリン、Ｎ−（２′−ヒドロキシ
ー２″−メチルー３″−フルオロプロパノイル）−３●
５−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″
−メチルー３″−クロロプロパノイル）−２・５−ジク
ロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチル
ー３″−プロモプロパノイル）−２・５−ジクロロアニ
リン、Ｎ−（７−ヒドロキシー２′−メチルー３″−フ
ルオロプロパノイル）−２・５−ジクロロアニリン、Ｎ
−（７−ヒドロキシー２″−メチルー３″−クロロプロ
パノイル）−２・４−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″−
ヒドロキシー２″−メチルー３″−プロモプロパノイル
）−２●４−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキ
シークーメチルー３″−フルオロプロパノイル）−２・
４−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″
−メチルー３″−クロロプロパノイル）−３−クロロア
ニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー７−メチルー３″−
プロモプロパノイル）−３−クロロアニリン、Ｎ−（２
″−ヒドロキシー７−メチルー３″−フルオロプロパノ
イル）−３−クロロアニリン、Ｎ−（７−ヒドロキシー
７−メチルー３″−クロロプロパノイル）−４−クロロ
アニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３
″−プロモプロパノイル）−４−クロロアニリン、Ｎ−
（２″−ヒドロキシー７−メチルー３″−フルオロプロ
パノイル）−４−クロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロ
キシー２″−メチルー３″−クロロプロパノイル）−３
−ニトロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー７−メチ
ルー３″−プロモプロパノイル）−３−ニトロアニリン
、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−フル
オロプロパノイル）−３−ニトロアニリン、Ｎ−（２″
−ヒドロキシー２″−メチルー３″−クロロプロパノイ
ル）−４−ニトロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー
２″−メチルー３″−プロモプロパノイル）−４−ニト
ロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー７−メチルー３
″−フルオロプロパノイル）−４−ニトロアニリン、Ｎ
−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−クロロプ
ロパノイル）−３−クロロー４−ニトロアニリン、Ｎ−
（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−プロモプロ
パノイル）−３−クロロー４−ニトロアニリン、Ｎ−（
２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−クロロプロパ
ノイル）−４−フルオロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロ
キシー２″−メチルー３″−フルオロプロパノイル）−
３−クロロー４−ニトロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロ
キシー２″−メチルー３″−クロロプロパノイル）−３
−トリフルオロメチルアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキ
シー２″−メチルー３″−プロモプロパノイル）−３−
トリフルオロメチルアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシ
ー２″−メチルー３″−フルオロプロパノイル）−３−
トリフルオロメチルアニリン、Ｎ−（７−ヒドロキシー
７−メチルー３″−クロロプロパノイル）−３−トリフ
ルオロメチルー４ーニトロアニリン、Ｎ−（′２′−ヒ
ドロキシー２″−メチルー３″−プロＪモプロパノイル
）−３−トリフルオロメチルー４−ニトロアニリン、Ｎ
−（７−ヒドロキシー７−メチルー３″−フルオロプロ
パノイル）−３−トリフルオロメチルー４−ニトロアニ
リン、Ｎ−（７−ヒドロキシー７−メチルー３″−クロ
ロプロパノイル）−３・４ージカルボメトキシアニリン
、Ｎ−（７！：ーヒドロキシー２″−メチルー３″−プ
ロモプロパノイル）−３・４−ジカルボメトキシア゛ニ
リン、Ｎ−（７−ヒドロキシー７−メチルー３″−フル
オロプロパノイル）−３・４ージカルボメトキシアニリ
ン、Ｎ−（２″・３″ージヒドロキシー２−メチルプロ
パノイル）−３・４◆５−トリクロロアニリン、Ｎ−（
２″・３″ージヒドロキシー２−メチルプロパノイル）
−３●４−ジクロロアニリン、Ｎ−（２′●３″ージヒ
ドロキシー２−メチルプロパノイル）−３●５−ジクロ
ロアニリン、Ｎ−（７・３″ージヒドロキシー２−メチ
ルプロパノイル）−２・４−ジクロロアニリン、Ｎ−（
２″・３″ージヒドロキシー２−メチルプロパノイル）
−２●５−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″・３″ージヒ
ドロキシー２−メチルプロパノイル）−３−クロロアニ
リン、Ｎ−（２″・３″ージヒドロキシー２−メチルプ
ロパノイル）−４−クロロアニリン、Ｎ−（７・３″ー
ジヒドロキシー２−メチルプロパノイル）−３●４−ジ
クロロー５−ブロモアニリン、Ｎ−（２″・３″ージヒ
ドロキシー２−メチルプロパノイル）−３●５−ジクロ
ロー４−ブロモアニリン、Ｎ−（７●３″ージヒドロキ
シー２−メチルプロパノイル）−３−トリフルオロメチ
ルー４−ニトロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー７
−メチルー３″一エトキシプロパノイル）−３●４●５
−トリクロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″
−メチルー３″−メトキシプロパノイル）−３・４・５
−トリクロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″
−メチルー３″一エトキシプロパノイル）−３−トリフ
ルオロメチルー４−ニトロアニリン、Ｎ−（２″−ヒド
ロキシー２″−メチルー３″−メトキシプロパノイル）
−３−トリフルオロメチルー４−ニトロアニリン、Ｎ−
（２″−ヒドロキシー２′−メチルー３″一エトキシプ
ロパノイル）−３・５−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″
−ヒドロキシー２″−メチルー３″−メトキシプロパノ
イル）−３・５−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒド
ロキシー２″−メチルー３″一エトキシプロパノイル）
−３・４−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシ
ー２″−メチルー３″−メトキシプロパノイル）−３・
４−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″・３″−イソプロピ
リデンジオキシー２″−メチルプロパノイル）−３・４
−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″・３″−イソプロピリ
デンジオキシー２″−メチルプロパノイル）−３・５−
ジクロロアニリン、Ｎ−（２″・３″−イソプロピリデ
ンジオキシー２″−メチルプロパノイル）−３・４・５
−トリクロロアニリン、Ｎ−（２″・３″ージアセトキ
シー２″−メチルプロパノイル）−３・４−ジクロロア
ニリン、Ｎ−（２″・３″ージアセトキシー２″−メチ
ルプロパノイル）−３・５−ジクロロアニリン、Ｎ−（
２″・３″ージアセトキシー２″−メチルプロパノイル
）−３・４・５−トリクロロアニリン、Ｎ−（２″−ア
セトキシー２″−メチルー３″−クロロプロパノイル）
−３●４●５−トリクロロアニリン、Ｎ−（７−アセト
キシー７−メチルー３゛−プロモプロパノイル）−３●
４●５−トリクロロアニリン、Ｎ−（２″−アセトキシ
ー２″−メチルー３″−フルオロプロパノイル）−３・
４・５−トリクロロアニリン、Ｎ−（７−ヒドロキシー
２″−メチルー３″−アミノプロパノイル）−３●４●
５−トリクロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー７
−メチルー３″−ジエチルアミノプロパノイル）−３・
４●５−トリクロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシ
ー２″−チルー３″−クロロプタノイル）−３●４●５
−トリクロロアニリン、Ｎ−（７−ヒドロキシー７−メ
チルー３″−フルオロプタノイル）−３・４・５−トリ
クロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチ
ルー３″−クロロプロパノイル）−３●５−ジクロロー
４−フルオロアニリン、Ｎ−（２′−ヒドロキシー７−
メチルー３″−クロロプロパノイル）−３−トリフルオ
ロメチルー４−ニトロアニリン、Ｎ−（２″一エチルー
２″−ヒドロキシー３″−クロロプロパノイル）−３・
４・５−トリクロロアニリン、Ｎ−（２′一エチルー２
″−ヒドロギキシー３″−フルオロプロパノイル）−３
−トリフルオロメチルー４−ニトロアニリン、Ｎ−（２
″一エチルー２″−ヒドロキシー３″−クロロプタノイ
ル）−３・４・５−トリクロロアニリン、Ｎ−（２″一
エチルー２″−ヒドロキシー３″−クロロプタノイル）
−３・５−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″・３″ージメ
トキシー２″−メチルプロパノイルー３・４・５−トリ
クロロアニリン、Ｎ−（２″・３″ージメトキシー２″
−メチルプロパノイル）−３・５−ジクロロアニリン、
Ｎ−（２″−メトキシー２″−メチルー３″−クロロプ
ロパノイル）−３◆４●５−トリクロロアニリン、Ｎ−
（２″−メトキシー２″−メチルー３″−クロロプロパ
ノイル）−３◆５−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″−ヒ
ドロキシー７−メチルー３″−クロロプロパノイル）−
２・３・４・５−テトラクロロアニリン、Ｎ−（『−ヒ
ドロキシー７−クロロシクロペンチルカルボニル）−３
・４・５−トリクロロアニリン、Ｎ−（１″−ヒドロキ
シー２″−クロロシクロペンチルカルボニル）−３・５
−ジクロロアニリン、Ｎ−（１″−ヒドロキシー７−ク
ロロシクロヘキシルカルボニル）−３・４・５−トリク
ロロアニリン、Ｎ−（１″−ヒドロキシー２″−クロロ
シクロヘキシルカルボニル）−３・５−ジクロロアニリ
ン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−ク
ロロプロパノイル）−３・５−ジクロロー４−メトキシ
アニリン、Ｎ−（２″−ヒドロシキシー２″−メチルー
３″−クロロプロパノイル）−３●５−ジクロロー４−
アミノアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチ
ルー３″−クロロプロパノイル）−３−クロロー４−ジ
メチルアミノアニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″
−メチルー３″−クロロプロパノイル）−３◆４−メチ
レンジオキシアニリン。

本発明により提供される前記式（１）のアニリド誘導体
は、前述した通り、優れた抗男性ホルモン活性を有し、
且つその上人間及びその他の温血動物に対する毒性が低
い点に特徴があり、人間及び家畜、家禽等の抗男性ホル
モン剤として有用で６る。本発明の式（１）の化合物の
優れた抗男性ホルεン活性及び低毒性は、下記に示す実
験によつてｒ証される。

実験１〕 抗男性ホルモン作用（皮下投与）の測定 １）方法 ウイスター系雄性幼若ラットを去勢し、一群５匹として
各群に分ける。

このうちの一群は未処理、他の一群にはプロピオン酸テ
ストステロン（男性ホルモン）０．０５ｍｇ／１日を皮
下投与し、さらに他の一群には試験化合物１ｍ９／１日
及びプロピオン酸テストステロン０．０５ｍｇ／１日を
皮下投与する。１週間後に解剖し、前立腺を取出して、
それぞれ重量を測定する。

）．）結果 結果を下記表１−１及び１−２に要約する。

この表１−１に示した本願発明の化合物は、男性ホルモ
ン投与による前立腺肥大を有意（Ｐく０．０５に抑制し
、非常に強い抗男性ホルモン作用が認められる。尚、下
記表１−２には、本発明の化合物と構造が類似するが本
発明の範囲には包含されない化合物についての測定結果
を記載する。

この測定結果から明らかなように、これら本発明の範囲
に包含されない化合物は、本発明の化合物と構造的に類
似するにも拘らず、実質的に抗男性ホルモン作用を示さ
ないか又は極めて低いことがわかる。抑制率は下記式に
より算出した。

抑制率（％）＝七』×１００ ａ−ｃ ここで、 ａ：プロピオン酸テストステロン単独投与群の 前立腺
重量（Ｍ９）、ｂ：プロピオン酸テストステロン＋試験
化合物 投与群の前立腺重量（Ｍｇ）、ｃ：未処理群の
前立腺重量（Ｍｇ）。

〔実験２〕 抗男性ホルモン作用（経口投与）の測定 （１）方法 ウイスター系雄性幼若ラットを去勢し、一群５匹として
各群に分ける。

このうち一群は未処理、一群はプロピオン酸テストステ
ロン０．０５ｍ９／１日皮下投与し、他の群はプロピオ
ン酸テストステロン０．０５ｍｇ／１日皮下投与する共
に、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−ク
ロロプロパノイル）−３・４・５−トリクロロアニリン
、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３′−クロ
ロプロパノイル）−３●５−ジクロロー４−フルオロア
ニリン、Ｎ−（２″−ヒドロキシー７−メチルー３５−
クロロプロパノイル）−３・５−ジクロロアニリン、Ｎ
−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３′−クロロプ
ロパノイル）−３・５−ジクロロー４−ブロモアニリン
及びＮ−（７−ヒドロキシー７−メチルー３″−クロロ
プロパノイル）−３●４−ジクロロアニリンをそれぞれ
下記表２に示す投与量で経口投与する。１週間後に解剖
し、前立腺を取り出してそれぞれの重量を測定する。）
）結果 結果を下記表２に要約する。

この結果から、本発明の化合物は経口投与においても男
性ホルモン投与による前立腺肥大を抑制し、且つ、その
抑制作用は用量依存的である。〔実験３〕 急性毒性の測定及び症状観察 （１）方法 Ｄｄ系雄性マウス（体重１８〜２２ｙ）を用い、１群５
匹としてアーウイン（Ｉｒｗｉｎ）の多次元行動解析法
を簡略化した方法により、本発明の代表的化合物である
検体〔Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−
クロロプロパノイル）一３・４・５−トリクロロアニリ
ン（化合物Ａ）又はＮ−（２″−ヒドロキシー２″−メ
チルー３″−クロロプロパノイル）−３●５−ジクロロ
アニリン（化合物Ｂ）〕投与後２時間にわたつて一般症
状を観察した。

ＬＤ５Ｏ値は７日間の観察期間における死亡例より、リ
ツチフイールドーウイルコツクソン法（Ｌｉｔｃｈｆｉ
ｅｌｄ−ＷｉｌｃＯｘｃｎｍｅｔｈＯｄ）により算出し
た。尚、投与方法は２％フィン懸濁液として経口投与（
以下、Ｐ．Ｏ．と略す）した。ノ）結果 （１）化合物Ａ 化合物Ｂ （Ｉｉ） 一般症状観察 化合物Ａ又は化合物Ｂは２５０ｍ９１ｋ９ｐ．０．で
極く軽度の鎮静作用、運動協調障害、筋弛緩作用、中枢
抑制作用等を示した。

また、化合物Ａは１０１３ｍｇ′Ｋ９、化合物Ｂは１２
５２ｍ９１ｋ９ｐ．０．以上では筋弛緩作用が著明とな
つた。（３） 考察 化合物Ａ又は化合物Ｂは薬効に比し毒性が低く非常に安
全域の広い薬物であると言うことができる。

かくして、本発明によればまた、前記式 （１）、好適には式（１−ａ）のアニリド誘導体を有効
成分とする抗男性ホルモン剤が提供される。

本発明の抗男性ホルモン剤は、前立腺肥大症、前立腺癌
、卵巣の両側性多嚢症（スタインーレベンタール症候群
）、特発性粗毛症、痙瘉、浮癌の如き病気の予防、治療
又は措置用医薬として広汎に利用することができる。特
に前立腺癌および前立腺肥大症は我国において寿命の延
長に伴ない年々増加しつつあり、その治療は重要な社会
問題となつてきている。

現在この治療法としては前立腺摘出手術が多く行われて
いるが、これは困難な手段であり、かなりの危険性や後
遺症を伴うばかりでなく、手術不能な患者も多い。この
様な理由より前立腺癌および前立腺肥大症に対する薬物
療法が強く望まれるものである。式（１）の活性物質は
前立腺癌および前立腺肥大症に対して安全でしかも適確
な治療を可能にするものである。

前立腺癌に対して卵胞ホルモンが有効なことはよく知ら
れているが、卵胞ホルモンは脳下垂体抑制作用が強く、
また女性化作用があるなどの副作用があるので望ましい
治療薬とは云い難い。これに対して、式（１）の活性物
質はこれらの副作用を全く有さず、前立腺癌および前立
腺肥大症の治療分野に貢献する所、極めて大である。式
（１）の活性化合物の有効量は、個々の必要量、症状等
に依存して広い範囲に亘つて変えることができるが、一
般に１日につき、体重１ｋｇ当り約０．１〜５０ｍ９、
好ましくは１〜１０ｍｇの投薬量を用いることができる
。

該投薬量は１日１回又は数回にわけて投与することがで
きる。本発明の抗男性ホルモン剤は、経口投与及び非経
口投与のいずれの方法によつても投与することができる
が、一般に前者の投与方法が好ましい。

投与に際して、前記式（１）の化合物は極めて安定な化
合物であり、通常のガレヌス調剤法により各種調剤形態
に製剤することができ、例えば固体形態（錠剤、顆粒剤
、散剤、カプセル剤、坐薬など）、液体形態（溶液、懸
濁液、浮液）等に調製することができる。調製に当つて
使用し得る担体、賦形剤、溶解剤乃至分散剤としては、
例えば殿粉、ラクトース、ゼラチン、トラガント、ポリ
エチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、マンニトール、カルボキシメチルセルロース、メチ
ルセルロース、グリコール、エタノール、ベンジルアル
コール、グリセリン、水などが包含される。また、本発
明の薬剤には、安定剤、保存剤、乳化剤、浸透圧調節剤
、緩衝剤等の補薬、或いは他の薬理学的に活性な物質を
適宜含ませることができる。

本発明の薬剤はまた、獣医薬の分野においても有利に使
用することができる。

例えば、式（１）の化合物は動物の化学的去勢に利用す
ることができる。特に、食肉動物の場合、雄性動物の肉
は雌性動物の肉に比べて一般にかたく、時には臭気が強
く食肉としては品位が低い。この雄性動物の肉の品位を
高める方法として、従来外科的去勢によａり雄性動物を
中性化することが試みられているが、この方法は繁雑て
感染等の問題もあり、望ましくない。ところが、前記式
（１）の化合物を、前記の調剤形態で、或いは動物用飼
料に配合した形態で動ｉ物に投与することにより、これ
らの問題が一挙に解決てきる。

さらに式（１）の化合物は除草剤などの農薬の分野にお
いても使用することができる。

本発明によれば、前記式（１）のアニリド誘導フ体は、
例えば（ａ）式 式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｚ１、４、Ｚ３及びＺ４は前記の意
味を有する、の化合物を式 式中、Ｙは前記の意味を有する、 と反応させ、そして必要に応じて、得られる化合物をア
ルキル化又はアシル化或いはケタール化するが、或いは
（ｂ）式式中、乙、Ｚ２、乙及び乙は前記の意味を有す
る、の置換アニリン又はその塩を式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＹは前記の意味を有する、
のカルボン酸又はその反応性誘導体と反応させる、こと
により容易に製造することができる。

上記方法（ａ）において、式（■）の化合物のオキシラ
ン環を式（■）の化合物で開裂させることにより、Ｒ２
が水素原子である場合の式（１）の化合物を得ることが
できる。

反応は一般に不活性有機溶媒中、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン等の炭化水素類；ジクロロメタン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類など
の中で、−２０℃乃至還流温度、好ましくは室温乃至還
流温度において、通常は常圧下にそして必要に応じて加
圧又は減圧下に行なうことができる。この開裂反応は極
めて容易に進行し、反応時間は式（■）の化合物の種類
、反応温度等により異なるが、一般に０．１〜５時間で
充分である。） 上記式（■）の化合物は式（■）の化
合物に対して、少なくとも当量、さらに好ましくは約５
〜５皓当量の過剰量で使用することができる。かくして
得られたＲ２が水素原子である場合の式（１）の化合物
は、必要に応じてアルキル化又・はアシル化することに
より、Ｒ２がアルキル基又はアシル基を表わす場合の対
応する式（１）の化合物に変えることができる。該アル
キル化は、それ自体公知の方法により、例えばジアゾメ
タン等の強力なアルキル化剤を、ａ好ましくは三弗化ホ
ウ素エーテラートの如き触媒の存在下に作用させること
により行なうことができる。

またアシル化も、それ自体公知の方法により、例えば無
水酢酸の如き酸無水物と共に加熱するか、或いはピリジ
ン等の第３級塩基の存在下に塩化アセチルの如き酸塩化
物を反応させることにより容易に行なうことができる。

さらに、式（１）の化合物のうち、−０−Ｒ２とＹとが
一緒になつてジアルキルメチレンジオキシ基を形成する
場合の化合物は、前記の方法で得られる−０−Ｒ２及び
Ｙがそれぞれ水酸基を表わす場合の式（１）の化合物を
ケタール化することにより、例えばジアルキルケトンと
酸触媒、例えば塩化水素、硫酸、リンモリブデン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸等の存在下に反応させることによ
り、容易に製造することができる。上記方法（ａ）にお
いて出発原料として使用される式（■）の化合物は新規
な化合物であり、例えば下記の反応経路により製造する
ことができる。

上記式（■）のアミンと式（■）のカルボン酸とは、脱
水条件下に直接反応させてもよく、或いは式（■）のア
ミンと式（■）のカルボン酸の反２応性誘導体例えばハ
ライド（特にクロライド）、エステル（特に低級アルキ
ルエステル）、イミダゾリドもしくは混合無水物と反応
させるか、又は式（■）のアミンをホスフアゾ法により
活性化するかもしくはアルカリ金属で活性化し、式（■
）：．のカルボン酸又はそのエステルと反応させること
により、式（■）の化合物に変えることができ、該式（
■）の化合物は次いで過酸例えば過安息香酸、モノ過フ
タル酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過ギ酸、過酢酸等で処
理することにより、式（■）．のエポキシ化合物とする
ことができる。又、式（■）の化合物は、式（■）のア
ニリン誘導体乃至その活性化物と式（■）のグリシジン
酸誘導体乃至その活性化物とを直接反応させて製造する
こともできる。

式（■）のアニリン誘導体の活性化は上述した方法に準
じて行なうことができる。かくして得られる式（■）の
新規なエポキシ化合物の具体例を挙げれば次の通りであ
る。

Ｎ−（２′●３″一エポキシイソブチリル）−３●４・
５−トリクロロアニリン、Ｎ−（２″・３″一エポキシ
イソブチリル）−３・５−ジクロロアニリン、Ｎ−（７
・３″一エポキシイソブチリル）−３・４−ジクロロア
ニリン、Ｎ−（７・３″一エポキシイソブチリル）−２
・４−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″●３″一エポキシ
イソブチリル）−２・５−ジクロロアニリン、Ｎ−（２
″・３″一エポキシイソブチリル）−３・４−ジクロロ
ー５−ブロモアニリン、Ｎ−（２″・３″一エポキシイ
ソブチリル）−３・５−ジクロロー４−ブロモアニリン
、Ｎ−（２゛●３″一エポキシイソブチリル）−３●５
−ジクロロー４−フルオロアニリン、Ｎ−（２″・３″
一エポキシイソブチルリル）−３−クロロアニリン、Ｎ
−（７・３″一エポキシイソブチリル）−４ークロロア
ニリン、Ｎ−（７・３″一エポキシイソブチリル）−３
ーニトリルアニリン、Ｎ−（２″◆３″一エポキシイソ
ブチリル）−４−ニトロアニリン、Ｎ−（７・３″一エ
ポキシイソブチル）−３−クロロー４−ニトロアニリン
、Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３−ト
リフルオロメチルアニリン、Ｎ−（２″・３″一エポキ
シイソブチリル）−３−トリフルオロメチルー４−ニト
ロアニリン、Ｎ−（２″・２″一エポキシイソブチリル
）−３●４ージカルボメトキシアニリン、Ｎ−（２″・
３″一エポキシイソブチリル）−２・３●４●５−テト
ラクロロアニリン、Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブ
チリル）−３・５−ジクロロー４−メトキシアニリン、
Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−２◆３・
４−トリクロロアニリン、Ｎ−（２″・３″一エポキシ
イソブチリル）−３ーブロモー４−ニトロアニリン、Ｎ
−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−４一ルオロ
アニリン、Ｎ−（２″・３″一エポキシー２″−メチル
プタノイル）−３●４◆５−トリクロロアニリン、Ｎ−
（２″・３″一エポキシー２−メチルプタノイル）−３
・５−ジクロロー４−ブロモアニリン、Ｎ−（２″・３
″一エポキシー２″−メチルプタノイル）−３・５−ジ
クロロー４−フルオロアニリン、Ｎ−（２″・３″一エ
ポキシー２″−メチルプタノイル）−３・４−ジクロロ
アニリン、Ｎ−（２″・３″一エポキシー２″−メチル
プタノイル）−３・５−ジクロロアニリン、Ｎ−（２″
・３″一エポキシー２″−メチルプタノイル）−３−ト
リフルオロメチルー４−ニトロアニリン、Ｎ−（２″・
３″一エポキシー７−メチルプタノイル）−３◆４−ジ
クロロー５−ブロモアニリン、Ｎ−（２″●３″一エポ
キシー２″−メチルプタノイル）−３−ニトロアニリン
、Ｎ−（２″●３″一エポキシー２″−メチルプタノイ
ル）−４−ニトロアニリン、Ｎ−（２″●３″一エポキ
シー２″一エチルプタノイル）−３・４・５−トリクロ
ロアニリン、Ｎ−（１″・２″一エポキシシクロペンチ
ルカルボニル）−３・４・５−トリクロロアニリン、Ｎ
−（１″・７−エポキシシクロヘキシルカルボニル）−
３・４・５−トリクロロアニリン、Ｎ−（７●３″一エ
ポキシイソブチリル）−３・４−メチレンジオキシアニ
リン、上記（ｂ）の方法において、置換アニリン〔式（
■）〕と遊離のカルボン酸〔式（■）〕は脱水条件下に
直接反応させることができる。

また、該カルボン酸〔式（■）〕の反応性誘導体として
は、該カルボン酸のハライド特にクロライド、エステフ
ル特に低級アルキルエステル、イミダゾリド及び混合酸
無水物が挙げられる。また、置換アニリン〔式（■）〕
をホスフアゾ法により活性化するか又はアルカリ金属で
活性化し、カルボン酸〔式（■）〕又はその反応性誘導
体と反応させてもよ７い。上記式（■）の置換アニリン
と式（■）のカルボン酸又はその反応性誘導体との反応
は溶媒なしで行なうこともできるが、一般には不活性有
機溶媒例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭ノ
化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等の還
状エーテル類；ジメチルスルフオキシド、ジメチルホル
ムアミド、ピリジン、等中において、室温乃至還流温度
において行なうことが・できる。

また、反応に際して、式（■）のカルボン酸分子中に存
在する活性基（例えは水酸基、アミノ基等）は予め保護
しておくことが望ましい。

また、上記いずれかの方法により得られた、”乙、乙、
Ｚ３及び４のうちの少なくとも１つが水素原子である場
合の式（１）の化合物は、必要に応じてさらにハロゲン
化することにより、例えばＮ−クロロコハク酸イミド、
ヨードベンゼンジクロリド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド
などのハロゲン化剤で処理することにより；ニトロ化す
ることにより、例えば混酸、発煙硝酸等のニトロ化剤で
処理することにより；或いは、例えば上記の如くして先
ずニトロ基を導入した後、該ニトロ基を還元し（ラネー
・ニッケル、Ｐｔ，．Ｐｄなどを用いる水素添加、発生
機の水素による入還元など）、さらに所望によりアシル
化することにより、ベンゼン核にハロゲン原子、ニトロ
基、アミノ基又はアシルアミノ基を導入することができ
る。

かくして得られる本発明の式（１）の化合物は、例えば
再結晶、クロマトグラフィー等の通常の方法により、分
離精製することができる。

次に実施例を挙げて、本発明をさらに説明する。実施例
１ Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３・４・
５−トリクロロアニリン（７．０ｙ）を塩化水素飽和エ
ーテル（４００ｍ１）に加えて２時間室温で攪拌する。

エーテルを加え水、５％炭重酸カリウム、水で洗い、芒
硝で乾燥した後、溶媒を留去する。残留物をエ−テルー
ヘキサンより再結晶するとＮ−（２″−ヒドロキシー２
″−メチルー３″−クロロプロパノイル）−３・４・５
−トリクロロアニリン（６．８ｙ）を得る。融点１２３
．５〜１２５．０℃。■（ＫＢｒ）：３３４５ｃ１ｎ−
１、１６７３ｃ！ｎ−１。ＮＭＲ（Ｃ■１３）δ：１．
５７（３ＦＩ、一重線）、３．６４（１Ｈ１二重線、Ｊ
＝１１．５Ｈｚ）、４．１０（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１
．５Ｈｚ）、７．６８（２Ｈ１一重線）。原料化合物Ｎ
−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３●４・５
−トリクロロアニリンは次の如くして製造される。

３・４・５−トリクロロアニリン（１５ｑ）を５０％水
素化ナトリウム（５．８５ｙ）を懸濁したジメチルスル
ホキシド（５０ｍ１）に加えて室温で３紛攪拌する。

メタクリル酸メチル（１２．２ｙ）のジメチルスルホキ
シド（５ｍ１）溶液を滴下して３時間攪拌する。氷水に
あけエーテル抽出、水洗した後芒硝で乾燥し、溶媒を留
去する。残留物をエ−テルーヘキサンより再結してＮ−
（メタクリロイル）−３・４・５−トリクロロアニリン
（１４．６５ｙ）を得る。融点１４９．０〜１５０．０
℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５５ｃ７７！−１、１６６０
ｃ『１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（３１１１
三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．５３（１Ｈ、四重線、
Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．８０（１Ｈ、巾の広い一重線）
、７．６８（２Ｈ１一重線）。Ｎ−（メタクリロイル）
−３・４・５−トリクロロアニリン（１０ｆ）をジクロ
ロメタン（１００ｍ１）にとかしてｍ−クロロ過安息香
酸（１２．８ｆ）を加えて一夜放置する。

エーテルを加え、水、５％炭酸ソーダ、水で洗い、芒硝
で乾燥した後溶媒を留去する。

残留物をアセトン−ヘキサンより再結晶してＮ−（２′
・３″一エポキシイソブチリル）−３・４・５−トリク
ロロアニリン（９．８ｙ）を得る。融点１４８．０〜１
４８．５℃。ＪＲ（ＫＢｒ）：３２８０ｃｍ−１、１６
７２Ｃ７７！−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６６
（３Ｈ１一重線）、２．９６（２１１１一重線）、７．
６４（２１１、一重線）。実施例２Ｎ−（２′・３″一
エポキシイソブチリル）−３・４・５−トリクロロアニ
リン（１０ｙ）をエーテル（２００ｍ１）に懸濁して濃
塩酸（３００ｍｔ）を加えて１時間室温て攪拌する。

以下実施例１と同様に処理してＮ−（７−ヒドロキシー
２″−メチルー３″−クロロプロパノイル）−３・４・
５−トリクロロアニリン（９．４ｇ）を得る。融点１２
３．５〜１２４．５１Ｃ実施例３Ｎ−（７・３″一エポ
キシイソブチリル）−３・４・５−トリクロロアニリン
（イ）．２ダ）を臭化水素飽和のエーテル溶液（１０ｍ
ｔ）に加え、室温にて１時間攪拌する。

氷水を加え、エーテル抽出する。有機層を５％炭酸ナト
リウム、ついで水て洗い、芒硝で乾燥する。溶媒を留去
した後、ヘキサンから再結晶してＮ−（２″−ヒドロキ
シー２″−メチルー３′−プロモプロパノイル）−３●
４●５−トリクロロアニリンのプリズム状晶（イ）．１
８７ｙ）を得る。融点１４０．５〜１４１．０℃。ＩＲ
（ＫＢｒ）：３３００Ｇ−１、１６６０ｃｒ！ｌ−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（３Ｈ１一重線）、
３．５６（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．００（
１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、７．７０（２Ｈ、一重
線）。実施例４Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリ
ル）−３・５−ジクロロー４−フルオロアニリン（２０
０ｍ９）をＨＣｌを飽和させたエーテル４０ＴＬＬ中に
溶かし、室・温で１時間攪拌する。

反応後、溶液をエーテル抽出し、有機層を５％炭酸ナト
リウム溶液て洗浄し、更に水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を減圧留去し、残留物をエ−テルーヘ
キサンより再結晶し、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−
メチルー３″−クロロプロパノイル）−３●５−ジクロ
ロー４−フルオロアニリン（１８２ｍ９）を得る。融点
１４４．５〜１４５．５℃。ＩＲＯ（ト）ｒ）：３３４
０ｃｍ−１、１６７２ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５７（？、一重線）、３．６８（１Ｈ１二重線
、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１２ｊ（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１
１Ｈｚ）、７．６４（？、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）。原料
化合物Ｎ−（７・３″一エポキシイソブチリル）−３●
５−ジクロロー４−フルオロアニリンは次の如く製造さ
れる。

３・５−ジクロロー４一フルオロアニリン（１．？ｒ）
を、５０％水素化ナトリウム（７２０ｍ９）、ジメチル
スルホキシド（１０ｍ１）を用いて、メタクリル酸メチ
ル（１．５ｇｒ）と実施例１と同様の操作て反応せしめ
生成物をエ−テルーヘキサンより再結晶し、Ｎ−メタク
リロイルー３５−ジクロロー４−フルオロアニリン（１
．４９ｇｒ′）を得る。

融点：１１５．０〜１２４．０℃。■（ＫＢｒ）：３２
８０Ｃｍ六１６６５ｃ『１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．０５（３１１１三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．５
１（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．８０（１Ｈ
１幅の広い一重線）、７．５７（２Ｈ１二重線、Ｊ＝６
Ｈｚ）。Ｎ−メタクリロイルー３●５−ジクロロー４ー
フルオロアニリン（１．０３ｇｒ′）を、ジクロロロメ
タン（１８ｍ１）とｍ−クロロ過安息香酸（１．２ｇｒ
）を用い、実施例１と同様に処理して、得られる生成物
をエ−テルーヘキサンより再結晶して、Ｎ一（２″・３
″一エポキシイソブチリル）−３・５−ジクロロー４−
フルオロアニリン（７４２ｍ９）を得る。融点：９１．
０〜９９．５℃０ＩＲ（ＫＢｒ） ：３３６０ｃ！ｎ一
１、１７０５ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．
６７（３Ｈ１一重線）、２．９７（２Ｈ、一重線）、７
．５７（２Ｈ、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）。実施例５ Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３・４ー
ジクロルー５−ブロモアニリン（１００ｍｇ）を実施例
１と同様に処理して、得られた生成物をエ−テルーヘキ
サンより再結晶しＮ−（７−ヒドロキシー２″−メチル
ー３″−クロロプロパノイル）−３●４−ジクロロー５
−ブロモアニリン（８１ｍ９）を得る。

融点：１２８．５〜１２９．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）３３
１０ｃｍ−１、１６７２ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：１．５７（３１１、一重線）、３．６７（１Ｈ、
二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１１（１Ｈ１二重線、Ｊ
＝１１Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ１二重線、Ｊ＝３Ｈｚ）
、７．８５（１Ｈ１二重線、Ｊ＝３Ｈｚ）。原料化合物
Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３・４−
ジクロロー５−ブロモアニリンは次のようにして製造さ
れる。

３・４−ジクロロー５−ブロモアニリン（１．０ｇｒ）
を実施例１と同様にしてメタクリル酸メチル（６００ｍ
ｇ）と反応せしめ、得られる生成物をエ−テルーヘキサ
ンより再結晶してＮ−メタクリロイルー３・４−ジクロ
ロー５−ブロモアニリン（５３６ｍ９）を得る。

融点：１４３．５〜１４８．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３
２８０ｃｍ−１、１６６５０一１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：２．０６（３Ｈ１三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５
．５２（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．８１（
１Ｈ１幅の広い一重線）、７．７２（１Ｈ１二重線、Ｊ
＝２Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ１二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）。
Ｎ−メタクリロイルー３・４−ジクロロー５ーブロモア
ニリン（４８０ｍｇ）を、実施例１と同様にして処理し
、、Ｎ−（′２′・３″一エポキシイソブチリル）−３
・４−ジクロロー５−ブロモアニリン（２９０ｍ９）を
得る。融点：１５０．５〜１５３．０℃。訳１（ＫＢｒ
）：３２９０ｃ！ｎ−１、１６７８ｃ！ｎ−１。ＮＭＲ
（ＣＸｌ３）δ：１．６７（３Ｈ１一重線）、２．９７
（２Ｈ１一重線）、７．７２（１Ｈ１二重線、Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、７．８１（１Ｈ１二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）。実施例
６ Ｎ−（７・３″一エポキシイソブチリル）−３・５−ジ
クロロー４−ブロモアニリン（１００ｍｇ）を実施例１
と同様に処理して、生成物をエ−テルーヘキサンより再
結晶してＮ−（２′−ヒドロキシルー７−メチルー３″
−クロロプロパノイル）−３・５−ジクロロー４−ブロ
モアニリン（８９ｍｇ）を得る。

融点１４９．０〜１４９．５ンＣ０ＩＲ（ＫＢｒ）：３
３３０ｃｍ一１、１６８０ｃ！ｒｌ−１。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ：１．５８（３ＦＩ１一重線）、３．６７（
１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１１（１Ｈ１二重
線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ、一重線）。原料
化合物Ｎ−（７・３″一エポキシィソブチリル）−３●
５−ジクロロー４−ブロモアニリンは、次のように製造
される。３・５−ジクロロー４−ブロモアニリン（１．
０ｇｒ）を実施例１と同様に、メタクリル酸メチル（６
００ｍｇ）と反応せしめ、生成物をエ−テルーヘキサン
より再結晶し、Ｎ−メタクリロイルー３・５−ジクロロ
ー４−ブロモアニリン（６９６ｍｇ）を得る。

融点１３１．０〜１４１．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３
２０ｃ７ｎ−１、１６７０ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ：２．０７（３１１１三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）
、５．５３（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．８
０（１Ｈ、幅の広い一重線）、７．６７（２１１、一重
線）。Ｎ−メタクリロイルー３・５−ジクロロー４−ブ
ロモアニリン（５７４Ｔｎ９）を実施例１と同様に処理
し、生成物をエ−テルーヘキサンより再結晶しＮ−（７
・３″一エポキシ）−３・５−ジクロロー４−ブロモア
ニリン（３５０ｍｇ）を得る。融点１４５．０〜１５２
．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９０ｃ１７！−１、１６
７８ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（？
、一重線）、７．６６（２Ｈ１一重線）。実施例７ Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３・４・
５−トリクロロアニリン（１５０ｍ９）をエーテル（５
ｍ１）にとかしてフッ化水素（５ｍｔ）を加えて常温で
３時間攪拌する。

減圧で溶媒を留去した後残留物を薄層クロマトグラフに
よつて精製してＮ−（２″−ヒドロキシーグーメチルー
３″−フルオロプロパノイル）−３・４・５−トリクロ
ロアニリン（３２ｍ９）を得る。融点１３３．５〜１３
６．０℃。釈（ＫＢｒ）：３３５０ｃ７７！−１、１６
７０ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（３
１１１二重線、Ｊ＝２ｉ）、４．１９（１Ｈ１四重線、
Ｊ＝２３．５、９Ｈｚ）、４．９８（１Ｈ１四重線、Ｊ
＝２２．＼９Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ１一重線）。実施
例８Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３・
４−ジクロロアニリン（５００ｍ９）を実施例１と同様
にして処理し、生成物をエ−テルーヘキサンより再結晶
して、Ｎ−（２″−ヒドロキシルー７−メチルー３″−
クロロプロパノイル）−３・４−ジクロロアニリン（３
３２ｍｇ）を得る。

融点１４２．５〜１４３．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３
７０ｃＴＬ−１、１６７０ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ：１．５８（３Ｈ、一重線）、３．６７（１Ｈ１
二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１１（１Ｈ１二重線、Ｊ
＝１１Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ１幅の広い二重線、Ｊ＝
１．５Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ１三重線、Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ）。原料化合物Ｎ−（２″・３″一エポキシィソブチ
リル）−３・４−ジクロロアニリンは次のように製造さ
れる。３・４−ジクロロアニリン（５．０ｇｒ″）を実
施例１と同様に、メタクリル酸メチル（４．３５ｇｒ′
）と反応せしめ、生成物をエーテルより再結晶し、Ｎ−
メタクリロイルー３・４−ジクロロアニリン（４．２５
ｇｒ）を得る。

融点：１２３．０〜１２３．ｒＣ０１Ｒ（ＫＢｒ）：３
２８０ｃ７ｎ−１、１６６０ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ：２．０５（３Ｈ１三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）
、５．４８（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．７
９（１Ｈ１幅の広い一重線）、７．３６（２Ｈ１幅の広
い二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ１三重線、Ｊ
＝１．５Ｈｚ）。Ｎ−メタクリロイルー３・４−ジクロ
ロアニリン（３．０ｇｒ）を実施例１と同様に処理して
、生成物をエ−テルーヘキサンより再結晶して、Ｎ一（
２″・３″一エポキシイソブチリル）−３・４−ジクロ
ロアニリン（２．７９ｇｒ）を得る。

融点：９１．０〜９４．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：１．６
７（３Ｈ１一重線）、２．９７（２Ｈ１一重線）、７．
３３（２Ｈ、幅の広い二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．７６
（１Ｈ１三重線、Ｊ＝２Ｈｚ）。実施例９Ｎ−（７７・
３″一エポキシイソブチリル）−３・５−ジクロロアニ
リン（５００ｍ９）を、実施例１と同様に処理して、生
成物をエ−テルーヘキサンより再結晶し、Ｎ−（７−ヒ
ドロキシルー７−メチルー３″−クロロプロパノイル）
−３●５−ジクロロアニリン（５１９ｍ９）を得る。

融点：１１１．５〜１１２．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３
３１０ｃ！ＲＬ−１、１６７０ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ：１．５７（３１１、一重線）、３．６７（
１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１１（１Ｈ１二重
線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ１三重線、Ｊ＝１
．５Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ１二重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ
）。原料化合物Ｎ−（７・３″一エポキシイソブチリル
）−３・５−ジクロロアニリンは、次のように製造され
る。３５−ジクロロアニリン （５．０ｇｒ′）を実施例１と同様にして、メタクリル
酸メチル（４．３５ｇｒ）と反応せしめ、生成物をエ−
テルーヘキサンより再結晶して、Ｎ−メタクリロイルー
３・５−ジクロロアニリン（５．３７ｇｒ）を得る。

融点９７．５〜Ｇ８．Ｏ℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０
ｃｍ−１、１６７５ｃ７１−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４（３１１１三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５
．４９（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．８０（
１Ｈ１幅の広い一重線）、７．０９（１Ｈ１三重線、Ｊ
＝１．５Ｈｚ）、７．５１（２Ｈ１二重線、Ｊ＝１．５
Ｈｚ）。Ｎ−メタクリロイルー３●５−ジクロロアニリ
ン（３．０ｇｒ）を、実施例１と同様に処理して、Ｎ一
（２″・３″一エヂキシイソブチリル）−３・５ージク
ロロアニリン（２．７ｇｒ）を得る。

融点１１６．０〜１１７．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３
９０ｃｍ−１、１６９０ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：１．６６（３１１１一重線）、２．９６（２１（
、一重線）、７．１０（１Ｈ１三重線、Ｊ＝１．５・Ｈ
ｚ）。実施例１０ Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−２・４−
ジクロロアニリン（１．０ｇｒ）を実施例１と同様に反
応させ、薄層クロマトグラフィーにより精）製し、Ｎ−
（２″−ヒドロキシルー２″−メチルー３″−クロロプ
ロパノイル）−２・４−ジクロロアニリン（１２０ｍ９
）を得る。

融点８１．５〜８３．５℃。Ｒ（ＫＢｒ）：３３５０ｃ
ｍ−１、１６８０ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．６０（３Ｈ、一重線）、３．６８（１Ｈ１二重線、
Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１２（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈ
ｚ）、７．２３（１Ｈ１四重線、Ｊ＝９Ｈｚ１２Ｈｚ）
、７．３９（１Ｈ１二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．３６（
１Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。原料化合物Ｎ−（２″・
３″一エポキシイソブチリル）−２・４−ジクロロアニ
リンは次のようにして製造される。

２４−ジクロロアニリン （５ｇｒ′）を実施例１と同様にして、メタクリル酸メ
チル（４．３５ｇｒ′）と反応せしめて、Ｎ−メタクリ
ロイルー２・４−ジクロロアニリン（３．２ｇｒ′）を
得る。

融点７４．０〜８０．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３２（イ
）礪−１、１６６０ｃｒｒ１−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：２．１０（３Ｈ１三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５
．５２（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．９０（
１Ｈ１幅の広い一重線）、７．２５（１Ｈ１四重線、Ｊ
＝９Ｈｚ１２．５Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ１二重線、Ｊ
＝２．５Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ
）。Ｎ−メタクリロイルー２・４−ジクロロアニリン（
２．０ｇｒ″）を実施例１と同様に反応せしめ、Ｎ一（
２″・３″一エポキシイソブチリル）−２・４ージクロ
ロアニリン（１．８２ｇｒ）を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：１．６８（３１１１一重線）、２．９８（２１１
１一重線）、７．２３（１Ｈ１四重線、Ｊ＝９Ｈｚ１２
．５Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ１二重線、Ｊ＝２．５Ｈｚ
）、８．３２（１Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。実施例１
１ Ｎ−（２″●３″一エポキシイソブチリル）−４−ニト
ロアニリン（１５０ｍｇ）を実施例２と同様に処理して
、Ｎ−（２″−ヒドロキシルー２″−メチルー３″−ク
ロロプロパノイル）−４−ニトロアニリン（１２０ｍ９
）を得る。

融点：１５０．０〜１５１．０℃。■（ＫＢｒ）：３３
６０ｃｍ−１、１６７５α−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６２（３１１１一重線）、３．７０（１Ｈ１二
重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ１二重線、Ｊ＝
１１Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、
８．２５（２Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。原料化合物Ｎ
−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−４−ニトロ
アニリンは次のようにして製造される。

４−ニトロアニリン（４．０１ｇｒ）を脱水ピリジン（
４．５ｍ１）に溶かし、この溶液に氷冷下でメタクリル
酸クロライド（３．９８ｇｒ）を滴下し、滴・下後室温
にて１時間攪拌する。

混合物は氷水中にあけ、エーテルにて抽出し１０％硫酸
、５％炭酸ナトリウム、水の順序で有機層を洗い、無水
硫酸ナトリウムて乾燥する。溶媒を留去した後残留物を
アセトン−ヘキサンで再結晶し、Ｎ−メタクリロイルー
４−ニトロアニリン（１．３４ｇｒ）を得る。融点１５
１．０〜１５２．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６０ｃｍ
−１、１６７５０−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．
０９（３１１１三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．５７（
１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．８８（１Ｈ１幅
の広い一重線）、７．７７（２１１１二重線、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、８．２２（２１１１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。Ｎ−
メタクリロイルー４−ニトロアニリン（９７１ｍ９）を
実施例１と同様にして処理し、Ｎ一ｊ（７・３″一エポ
キシイソブチリル）−４−ニトロアニリン（５７１ｗ１
ｇ）を得る。

融点１５３．０〜１５５．０℃。ＩＲ３３３Ｏｄ−１、
１６９０Ｃ７７！−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ．１．
６９（３Ｆ１１一重線）、３．００（２１（、一重線）
、７．７２（２１１１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．２１
（２ＦＩ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。実施例１２ Ｎ−（７・３″一エポキシイソブチリル）−３−ニトロ
アニリン（２００ｍ９）を実施例２と同様にして処理し
、生成物をエ−テルーヘキサンより再結゛晶し、Ｎ−（
２′−ヒドロキシルー２′−メチルー３′−クロロプロ
パノイル）−３−ニトロアニリン（１８０ｍ９）を得る
。

融点：１３５．０〜１３６．５℃。釈（ＫＢｒ）：３３
６０ｃｗＬ−１、１６７０ｃ７ｎ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ：１．６０（３１１１一重線）、３．６９（１
Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ１二重線
、Ｊ＝１１Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ１三重線、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、７．８−８．１（２Ｈ１多重線）、８．５１（１
Ｈ１三重線、Ｊ＝２Ｈｚ）。原料化合物Ｎ−（′２′・
３″一エポキシイソブチリル）−３−ニトロアニリンは
次のようにして製造される。３−ニトロアニリンは次の
ようにして製造される。

３−ニトロアニリン（２．７６ｇｒ）を実施例１１と同
様にして、メタクリル酸クロリド（２．６５ｇｒ′）と
反応させ、Ｎ−メタクリロイルー３−ニトロアニリン（
２．０ｇｒ）を得る。

融点：１１０．０〜１１３．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）３３
２５ｃｍ−１、１６６５ＣＴｆＬ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ：２．０８（３Ｈ１三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）
、５．５３（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．８
８（１Ｈ１幅の広い一重線）、７．４４（１Ｈ１三重線
、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８−８．１（２１１１多重線）、
８．４５（１Ｈ、三重線、Ｊ＝２Ｈｚ）。Ｎ−メタクリ
ロイルー３−ニトロアニリン（４００ｍ９）を、実施例
１と同様にして処理し、工ーテルーヘキサンより再結晶
してＮ−（′２′・３″一エポキシイソブチリル）−３
−ニトロアニリン（１６０ｍｇ）を得る。

融点：９３．５−９４．５℃。■（ＫＢｒ）：３３８０
ｃ７ｎ−１、１６９０礪−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
：１．６９（３１１１一重線、３．０１（２１１１一重
線）、７．４６（１Ｈ１三重線、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８
−８．１（２Ｈ１多重線）、８．４３（１Ｈ１三重線、
Ｊ＝２Ｈｚ）。実施例１３Ｎ−（２″・３″一エポキシ
）−２・５−ジクロロアニリン（３００ｍ９）を実施例
１と同様にして処理し、生成物を薄層クロマトグラフィ
ーによつて精製し、Ｎ−（２″−ヒドロキシルー７−メ
チルー３″−クロロプロパノイル）−２●５−ジクロロ
アニリン（１６０ｍ９）を得る。

融点：１０４．０〜１０５．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３
３２０ｃｒＩＬ−１、１６８０ｃ７７ｔ−１。Ｎ■（Ｃ
ＤＣｌ３）δ：１．６０（３１１、一重線）、３．６８
（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１２（１Ｈ１二
重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ１四重線、Ｊ＝
９Ｈｚ１２Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、８．５１（１Ｈ、二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）。原料化
合物Ｎ−（２″・３″一エポキシ）−２・５−ジクロロ
アニリンは次のようにして製造される。２・５−ジクロ
ロアニリン（５．０ｇｒ）を実施例１と同様にメタクリ
ル酸メチル（４．３５ｇｒ）と反応せしめＮ−メタクリ
ロイルー２・５−ジクロロアニリン（７．６ｇｒ）を得
る。

融点６９．０〜７１．０゜Ｃ０ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３
０ｃ７１−１、１６６５ｃｍ−１。Ｎ■２．１０（３１
１１三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．５３（１Ｈ１四重
線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．８９（１Ｈ１幅の広い一重
線）、６．９９（１Ｈ１四重線、Ｊ＝９Ｈｚ１２．５Ｈ
ｚ）、７．２９（１Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．５
５（１Ｈ１二重線、Ｊ＝２．５Ｈｚ）。Ｎ−メタクリロ
イルー２・５−ジクロロアニリン（２．０ｇｒ″）を実
施例１と同様にして処理し、Ｎ−（２″・３″一エポキ
シイソブチリル）−２・５−ジクロロアニリン（１．５
８ｇｒ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ１一重線）、
２．９９（２Ｈ１一重線）、７．０１（１Ｈ１四重線、
Ｊ＝９Ｈｚ１２．５Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ１二重線、
Ｊ＝９Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ１二重線、Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ）。実施例１４ Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３−クロ
ロー４−ニトロアニリン（９０ｍｇ）を実施例１と同様
に処理し、生成物をエ−テルーヘキサンより再結晶し、
Ｎ−（２″−ヒドロキシルー７−メチルー３５−クロロ
プロパノイル）−３−クロロー４−ニトロアニリン（２
６ｍ９）を得る。

融点：１１０．５〜１１１．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３
３あ礪−１、１関５Ｇ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．６０（３Ｈ１一重線）、３．６８（１Ｈ１二重線、
Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈ
ｚ）、７．５７（１Ｈ１四重線、Ｊ＝９Ｈｚ１２Ｈｚ）
、７．９８（１Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９６（
１Ｈ１二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）。原料化合物Ｎ−（２″●
３′一エポキシイソブチリル）−３−クロロー４−ニト
ロアニリンは次のように製造される。

３−クロロー４−ニトロアニリン（２００ｍｇ）を実施
例１１と同様にして、メタクリル酸クロリド（１５０ｍ
９）と反応せしめ、Ｎ−メタクリロイルー３−クロロー
４−ニトロアニリン（１６０ｍ９）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０９（舘、三重線、Ｊ＝
１．５Ｈｚ）、５．５７（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ）、５．８３（１Ｈ１幅の広い一重線）、７．５６（
１Ｈ１四重線、Ｊ＝９Ｈｚ１２Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ
１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ１二重線、Ｊ
＝２Ｈｚ）。Ｎ−メタクリロイルー３−クロロー４−ニ
トロアニリン（１６０ｍ９）を実施例１と同様に処理し
、生成物を薄層クロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（２
″・３″一エポキシイソブチリル）−３−クロロー４−
ニトロアニリンを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３１１１一重線）
、３．００（２Ｈ１一重線）、７．５１（１Ｈ１四重線
、Ｊ＝９Ｈｚ１２Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、二重線、Ｊ
＝２Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。
実施例１５ Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３ートリ
フルオロメチルー４−ニトロアニリン（２９０ｍｇ）を
実施例１と同様に反応せしめ、生成物を薄層クロマトグ
ラフィーで精製し、Ｎ−（７−ヒドロキシルー７−メチ
ルー３″−クロロプロパノイル）−３−トリフルオロメ
チルー４−ニトロアニリン（１８０ｍ９）を得る。

融点：１０３．０〜１０４．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ） ３
３６０Ｃ７７！−１、１６８５ｃ！ｎ−１。ＮＮ恨（Ｃ
ＤＣｌ３）δ：１．０２（３１１、一重線）、３．６８
（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ１二
重線、Ｊ＝１１ｉＨｚ）、８．０〜８．２（３Ｈ１多重
線）。原料化合物Ｎ−（７・３″一エポキシイソブチリ
ル）−３−トリフルオロメチルー４−ニトロアニリンは
次のように製造される。２−ニトロー５ーアミノベンゾ
トリフルオリド（１．１２ｇｒ′）を実施例１１と同様
にして反応せしめ、生成物を薄層クロマトグラフィーに
て精製し、Ｎ−メタクリロイルー３−トリフルオロメチ
ルー４−ニトロアニリン（３６４ｍ９）を得る。

融点：１０１．０〜１０５．５℃。■（ＫＢｒ）３４４
０ｃ７！−１、１７００ｃｍ−１。ＮＭＲ（Ｃ■１３）
δ゜２．０８（３１（、三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５
．５９（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．８６（
１Ｈ１幅の広い一重線）、８．００（３Ｈ、多重線）。
Ｎ−メタクリロイルー３−トリフルオロメチルー４−ニ
トロアニリン（２７４ｍ９）を実施例１と同様に処理し
て、Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３−
トリフルオロメチルー４−ニトロアニリン（２９０ｍｇ
）を得る。

ＩＲ（ＮａＣｌ板）：３３５０ｃ！ｎ一１、１７０５ｃ
ｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９（３Ｈ１一
重線）、３．０２（２Ｈ、一重線）、７．９７（３Ｈ１
多重線）。実施例１６ Ｎ−（２″◆３″一エポキシイソブチリル）−３ートリ
フルオロメチルアニリン（２００ｍｇ）を実施例２と同
様に処理し、生成物をエ−テルーヘキサンより再結晶し
、Ｎ−（２″−ヒドロキシルー７−メチルー３″−クロ
ロプロパノイル）−３−トリフルオロメチルアニリン（
１００ｍｇ）を得る。

融点９３．０〜９３．５゜Ｃ０１Ｒ（ＫＢｒ）：３３４
０ｃ７Ｆ！−１、１６８０ｃ７ｎ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ：１．５８（３Ｈ、一重線）、３．６７（１Ｈ
１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ１二重線、
Ｊ＝１１Ｈｚ）、７．１−８．５（４Ｈ１多重線）。原
料化合物Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−
３−トリフルオロメチルアニリンは次のように製造され
る。ｍ−アミノベンゾトリフルオリド（３．０ｇｒ）を
実施例１と同様にして、メタクリル酸メチル（２．３ｇ
ｒ）と反応せしめ、Ｎ−メタクリロイルー３−トリフル
オロメチルアニリン（６２０ｍ９）を得る。ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：３３３０ｃｒｆｔ−１、１６７０ｃｍ−１。ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０９（３Ｈ１三重線、Ｊ＝１
．５Ｈｚ）、５．５２（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ
）、５．８６（１Ｈ１幅の広い一重線）、７．１−８．
５（４Ｈ１多重線）。Ｎ−メタクリロイルー３−トリフ
ルオロメチルアニリン（５００ｍｇ）を実施例１と同様
に処理し、薄層クロマトグラフィーで精製しＮ−（７●
３″−エポキシイソブチリル）−３−トリフルオロメチ
ルアニリン（２６０ｍ９）を得る。

ＩＲ（ＮａＣｌ板）３４２０ｃ！ｎ−１、１７１０ｃＴ
１−１。ＮＭＲ（Ｃ■１３）δ：１．６９（３Ｈ１一重
線）、２．９７（２Ｈ、一重線）、７．１−８．４（４
Ｈ、多重線）。実施例１７ Ｎ−（７●３″一エポキシイソブチリル）−４一クロロ
アニリン（５００ｍｇ）を、実施例１と同様にして処理
し、エ−テルーヘキサンより再結晶してＮ−（７−ヒド
ロキシルー７−メチルー３″−クロロプロパノイル）−
４−クロロアニリン（４５０Ｔｎ９）を得る。

融点：１１４．０〜１１４．５℃。ＩＲ（Ｋｒ）３３４
０ｃｍ−１、１６６５ｃｒｆ１−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ：１．５７（３Ｈ、一重線）、３．６７（１Ｈ１
二重線）、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１１（１Ｈ１二重線、
Ｊ＝１１Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ
）、７．５４（２１１１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。原料化
合物Ｎ−（７・３″一エポキシィソブチリル）−４−ク
ロロアニリンは次のごとく製造される。

４−クロロアニリン（５．０ｇｒ）を実施例１と同様に
、メタクリル酸メチル（５．８８ｇｒ′）と反応せしめ
、生成物をエ−テルーヘキサンから再結晶し、Ｎ−メタ
クリロイルー４−クロロアニリン（５．２ｇｒ）を得る
。

融点：１０５．０〜１０６．５℃。■（ＫＢｒ）：３３
２５ｃｍ−１、１６６５ｃｒｎ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ：２．０３（３Ｈ１三重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、
５．４３（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、５．７７
（１Ｈ１幅の広い一重線）、７．２３（２Ｈ、二重線、
Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５１（２Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）
。Ｎ−メタクリロイルー４−クロロアニリン（３．０ｇ
ｒ″）を実施例１と同様に処理し、生成物をアセトン−
ヘキサンより再結晶して、Ｎ−（７●３″一エポキシイ
ソブチリル）−４−クロロアニリン（２．８ｇｒ）を得
る。

融点９０．０〜９６．０℃。釈（ＫＢｒ）：３２８０ｃ
ｒｆｔ−１、１６９０ｃｍ−１。ＮＭＲ（Ｃ■１３）δ
：１．６８（３１１１一重線）、２．９５（２１１、一
重線）、７．２５（２１１１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７
．５０（２Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）。実施例１８Ｎ−
（７・３″一エポキシイソブチリル）−３ークロロアニ
リン（５００ｍ９）を実施例１と同様に処理し、薄層ク
ロマトグラフィーで精製し、Ｎ一ｌ（′２′−ヒドロキ
シルー７−メチルー３′−クロロプロパノイル）−３−
クロロアニリン（２６０ｍｇ）を得る。

融点：１１５．５〜１１８．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３
３２０ｃｒｆＬ一１、１６（１）ｏ−１。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ：１．５７（狙、一重線）、３．６８（１Ｈ
１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ、二重線、
Ｊ＝１１Ｈｚ）、７．１−７．７（．４Ｈ１多重線）。
原料化合物Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）
−３″−クロロアニリンは次のごとく製造される。

３−クロロアニリン（１．０ｇｒ）を実施例１１と同様
にして、メタクリル酸クロリド（９８３ｍｇ）と反応せ
しめ、Ｎ−メタクリロイルー３−クロロアニリン（８５
０ｍ９）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（３Ｈ１三重線、Ｊ
＝１．５Ｈｚ）、５．４６（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１．５
Ｈｚ）、５．７９（１Ｈ１幅の広い一重線）、７．１−
７．８（４Ｈ１多重線）。

Ｎ−メタクリロイルー３−クロロアニリン（８００ｍ９
）を実施例１と同様に処理して、Ｎ−（２″・３″一エ
ポキシイソブチリル）−３−クロロアニリン（１．１７
ｇｒ）を得る。

このものは精製することなく次の工程に使用する。実施
例１９ ３・４−メチレンジオキシアニリン（２００ｍ９）を５
０％水素化ナトリウム（８０ｍｇ）を懸濁したジメチル
スルホキシドＣｌｍｌ）に加え室温で３紛攪拌する。

２・３−エポキシイソ酪酸メチル（２００ｍｇ）を滴下
して、３時間攪拌する。

氷水にあけエーテル抽出、水洗した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を１ｍｔ位まで濃縮して、濃塩酸（
４）．５ｍＬ）を加え、室温にて３扮攪拌する。エーテ
ル抽出、水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去する。生成物は薄層クロマトグラフィーで精製
しＮ−（２″−ヒドロキシルー２″−メチルー３″−ク
ロロプロパノイル）−３・４−メチレンジオキシアニリ
ン（９０Ｔｎ９）を得る。■（ＮａＣｌ板）３４００α
−１、１６７０ｃｍ−１。Ｎ■（ＣＤＣｌ３）δ：１．
５４（３１１１一重線）、３．６３（１Ｈ１二重線、Ｊ
＝１１Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ
）、５．９２（２Ｈ１一重線）、６．７０（１Ｈ１二重
線、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ１四重線、Ｊ＝８Ｈ
ｚ１２Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ１二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）
。実施例２０３・４ージカルボメトキシアニリン（１０
０ｍ９）を実施例１９と同様にして反応せしせ、生成物
を薄層クロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（２″−ヒド
ロキシルー２″−メチルー３″−クロロプロパノイル）
−３・４ージカルボメトキシアニリン（３８Ｔｎｇ）を
得る。

ＩＲ（ＮａＣｌ板）：３３８０ｃｍ−１、１７３００一
１、１７００礪−１。ＮＭＲ（Ｃ■１３）δ：１．５６
（狙、一重線）、３．６４（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈ
ｚ）、３．８９（３Ｈ１一重線）、３．９０（３Ｈ１一
重線）、４．０７（１Ｈ、二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、７
．７−８．０（３Ｈ、多重線）。実施例２１アニリン（
２００ｍｇ）を実施例１９と同様にして反応せしめ、生
成物を薄層クロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（７−ヒ
ドロキシルー７−メチルー３″−クロロ）アニリン（７
０ｍ９）を得る。

融点１０６．０〜１０６．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４
（４）ｏ−１、１６７５０−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５８（３Ｈ１一重線）、３．６８（１Ｈ１二重
線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．０９（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１
１Ｈｚ）、７．１−７．７（．４Ｈ１多重線）。実施例
２２Ｎ−（７・３″一エポキシイソブチリル）−３・４
・５−トリクロロアニリン（４）．３ｙ）を３０％酢酸
（１０ｍ１）とともに加熱還流する。

５時間後、水にあけ、エーテルで抽出する。

有機層を５％炭酸ナトリウム、ついで水で洗い、芒硝で
乾燥する。溶媒を留去した後、残渣をアセトン−ヘキサ
ン混液から再結晶してＮ−（７・３″ージヒドロキシー
２″−メチルプロパノイル）−３・４・５−トリクロロ
アニリン（４）．２５ｙ）を得る。融点１５２．５〜１
５４．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００ｃＩｒ１−１、
３３３５ｃＩｎ−１、１６６５ｃＩｒ１−１。ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ）δ：１．２６（３Ｈ１一重線）、３．３９（
１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．６７（１Ｈ１二重
線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、８．１４（２Ｈ１一重線）。実施
例２３Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３
・４・５−トリクロロアニリン（４）．９ｆ）を無水エ
ーテル（２０Ｔｎｔ）に懸濁させ、三フッ化ホウ素・エ
ーテル溶液（４ｍ１）を滴加する。

室温にて３時間放置した後、氷水中にあけ、エーテル抽
出する。有機層を５％炭酸ナトリウム、ついで水で洗い
、芒硝で乾燥する。溶媒を留去した後、残渣をエーテル
・ヘキサン混液から再結晶してＮ−（２″−ヒドロキシ
ー７−メチルー３″一エトキシプロパノイル）−３・４
・５−トリクロロアニリン（イ）．７ｑ）を得る。融点
１３３．０〜１３３．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）”３３００
ｃｍ−１、１６７０ｃｍ−１。ＮＭＲ（Ｃ■１３）δ：
１．２１（３１（、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４３（
３Ｈ１一重線）、３．３７（１Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ
）、３．５６（２１（、四重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．８
８（１Ｈ１一重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ、一
重線）。実施例２４ Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３・４・
５−トリクロロアニリン（イ）．２ｑ）をメタノール（
５ｍｔ）および濃アンモニア水（１０ｍ１）とともに５
時間加熱還流する。

水にあけた後、エーテルで抽出する。エーテル層を水洗
した後、芒硝で乾燥する。溶媒を留去した後、残渣をエ
ーテル・ヘキサン混液から再結晶してＮ−（２″−アミ
ノプロパノイル）−３・４・５−トリクロロアニリン（
０．１５ｙ）を得る。融点１１２．０〜１１４．０℃。
爪（ＫＢｒ）：３３４０（７ｆｉ−１、３２８０ｃｒ１
１−１、１６８５礪−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１
．２７（３ＦＩ１一重線）、２．０６（１Ｈ１二重線、
Ｊ＝１３Ｈｚ）、２．８１（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１３Ｈ
ｚ）、４．３〜５．１（２Ｈ１巾広いシグナル）、８．
１２（州、一重線）。実施例２５ Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３・４・
５−トリクロロアニリン（イ）．１５ｑ）を無水酢酸（
２ｍ１）とともに加熱還流する。

２（転）間後に氷水中にあけ、エーテル抽出する。

有機層を５％炭酸ナトリウムで、ついで水で洗う。薄層
クロマトで精製してＮ−（２″−アセトキシー２″−メ
チルー３″−アセトキシプロパノイル）−３・４・５−
トリクロロアニリン（４）．０９８ｙ）を得る。融点１
４４．５〜１４５．０゜Ｃ０１Ｒ（ＫＢｒ）：３３２５
ｃｍ−１、１７５０ｃｒｆＬ−１、１７２５ｃｍ−１、
１７０３ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５
（１Ｈ１一重線）、２．０７（３１１１一重線）、２．
２０（３Ｈ１一重線）、４．４３（１Ｈ１二重線、Ｊ＝
１１．５Ｈｚ）、４．８２（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１．
５Ｈｚ）、７．６６（？、一重線）。実施例２６ Ｎ−（２″・３″一エポキシイブソチリル）−３・４・
５−トリクロロアニリン（４）．３ｙ）を５０％酢酸（
１０ｍ１）とともに加熱還流する。

５時間後、水にあけ、エーテルで抽出する。

エーテル層を５％．炭酸ナトリウム、ついで水で洗い、
芒硝で乾燥する。溶媒を留去した後、得られる残渣を薄
層クロマトに付し、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メ
チルー３″−アセトキシプロパノイル）−３・４・５−
トリクロロアニリン（４）．１２ｙ）を得る。融点１６
０−〜１６４．５ニＣ０１Ｒ（ＫＢｒ）：３４６０ｃｍ
−１、３３３０ｃｍ−１、１７３５ｃｍ−１、１６７０
α−１。Ｎ■（ＤＭＳＯ）δ：１．３５（３１１、一重
線）、１．９９（３Ｈ１一重線）、４．１４（２Ｈ１一
重線）、８．１４（２１（、一重線）。実施例２７ Ｎ−（７●３″ージヒドロキシー７−メチループロパノ
イル）−３・４・５−トリクロロアニリン（イ）泪ｙ）
をアセトン３ｍｔに溶かし、リンモリブデン酸アンモニ
ウム（４）．０１ｙ）を加える。

室温で３紛間放置した後、５％炭酸ナトリウム溶液にあ
ける。エーテルで抽出し、エーテル層を水洗し、芒硝で
乾燥する。溶媒を留去した後、残渣をエーテル・ヘキサ
ン混液から再結晶してＮ−（７・゛３″−イソプロピリ
デンジオキシー７−メチルプロパノイル）−３・４・５
−トリクロロアニリン（４）．０５８ｙ）を得る。融点
１１２．５〜１１５。０℃。■（ＫＢｒ）：３３４０ｃ
７７！−１、１６８５ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（３Ｈ、一重線）、１．５２（３１１、一
重線）、１．５６（３Ｈ１一重線）、３。９０（１Ｈ１
二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．４３（１Ｈ１二重線、Ｊ＝
９Ｈｚ）、７．６８（２１１、一重線）。

実施例２８Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）
−３・４・５−トリクロロアニリン（イ）．１３５ｙ）
をジエチルアミン（５ｍ１）とともに３時間加熱還流す
る。

氷水中にあけ、エーテルで抽出する。エーテル層を水洗
した後、芒硝て乾燥する。溶媒を留去し、得られた残渣
をエーテルから再結晶してＮ一（７−ヒドロキシー７−
メチルー３″−ジエチルアミノプロパノイル）−３・４
・５−トリクロロアニリン（イ）．１０４ｙ）を得る。
融点１３３．０〜１３３．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ） ３３
００ｃｍ−１、１６９０ａｒｉ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ：０．９９（６Ｈ１三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．
３８（３Ｈ１一重線）、２．５６（４Ｈ１四重線、Ｊ＝
７Ｈｚ）、２．３８（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１３Ｈｚ）、
３．３０（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１３Ｈｚ）、７．７１（
２１１１一重線）。実施例２９Ｎ−（２′・３″一エポ
キシイソブチリル）−３・４・５−ジクロロアニリン（
イ）．３ｙ）を実施例ｎと同様に反応させ、Ｎ−（７・
３″ージヒドロキシー２″−メチルプロパノイル）−３
・５−ジクロロアニリン（４）．１５２ｙ）を得る。

融点１２０．５〜１２２．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４
７０ｃ７１−１、３３２０ｃ７ｎ−１、３２５０ｃｒｎ
一１、１６７７ｃｒｆ１−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
：１．４０（３Ｈ、一重線）、３．５１（１Ｈ１二重線
、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１１（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１
Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ１三重線、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．
５２（２Ｈ１二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）。実施例３０Ｎ−（
２″●３″一エポキシイソブチリル）−３・４・５−ジ
クロロアニリン（イ）．３ｙ）を実施例２２と同様に反
応させ、Ｎ−（７・３″ージヒドロキシー２″−メチル
プロパノイル）−３・４−ジクロロアニリン（イ）．１
４４ｙ）を得る。

融点１０９．５〜１１３．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３
６０α−１、１６７７ｃｍ−１。Ｎ■（ＣＤＣｌ３）δ
：１．３９（３Ｈ１一重線）、３．４８（１Ｈ１二重線
、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．０７（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１
Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ１巾広い二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）
、７．７７（１Ｈ１三重線、Ｊ＝２Ｈｚ）。実施例３１ Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３・４−
ジクロロアニリン（イ）．２ｙ）を実施例２３と同様に
反応させ、Ｎ−（２″−ヒドロキシーグーメチルー３′
一エトキシプロパノイル）−３●４−ジクロロアニリン
（イ）．１４１ｙ）を得る。

融点１０８．５〜１０９．５ンＣ０１Ｒ（ＫＢｒ）：３
３００ｃｒＩＬ−１、１６６７Ｃ７７！−１。ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３１（、三重線、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、１．４２（３Ｈ、一重線）、３．５８（２Ｈ、四
重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．４０（１Ｈ１二重線、Ｊ＝９
Ｈｚ）、３．８９（１Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．
３５（２Ｈ１巾広い二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．８４（
１Ｈ１三重線、Ｊ＝２Ｈｚ）。実施例３２ Ｎ−（２″・３″一エポキシイソブチリル）−３・５−
ジクロロアニリン（イ）．２ｙ）を実施例２３と同様に
反応させ、Ｎ−（２″−ヒドロキシー７−メチルー３″
一エトキシプロパノイル）−３・５−ジクロロアニリン
（イ）．１３６ｙ）を得る。

融点１３６．５〜１３７．５ンＣ０１Ｒ（ＫＢｒ）：３
３１０ｃｍ−１、１６６５０−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：１．２０（３１（、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．
４３（３Ｈ１一重線）、３．５８（２Ｈ１四重線、Ｊ＝
７Ｈｚ）、３．４０（１Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、３
．８９（１Ｈ、二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ
１三重線、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ１巾広い二重
線、Ｊ＝２Ｈｚ）。実施例３３ Ｎ−（２！◆３″ージヒドロキシー７−メチルプロパノ
イル）−３●４−ジクロロアニリン（４）．１２ｑ）を
実施例２７と同様に反応させ、Ｎ−（２′・３″−イソ
プロピリデンジオキシー７−メチルプロパノイル）−３
・４−ジクロロアニリン（イ）．０６２ｑ）を得る。

融点１０３．０〜１０３．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）３２７
０ｃｍ−１、１６８０ｃ『１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
：１．５０（３Ｈ１１重線）、１．５３（３Ｈ１一重線
）、１．５８（３Ｈ１一重線）、３．９１（１Ｈ１二重
線、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．４３（１Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、７．１２（１Ｈ１三重線、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５
３（２Ｈ１二重線、Ｊ＝２Ｈｚ）。実施例 （Ｎ−（７
・３″ージヒドロキシー７−メチルプロパノイル）−３
・５−ジクロロアニリン（イ）．１２ｇ）を実例２７と
同様に反応させ、Ｎ−（２″−３″−イソプロピリデン
ジオキシー２″−メチルプロパノイル）−３・５−ジク
ロロアニリン（４）．０８ｙ）を油状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４８（３１（、一重線）、
１．５２（３１（、一線）、１．５６（３Ｈ１一重線）
、３．９０（１Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．４３（
１Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ１三重線
、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ１二重線、Ｊ＝２Ｈｚ
）。実施例３５Ｎ−（７−ヒドロキシルー７−メチルー
３″−クロロプロパノイル）−４−ニトロアニリン（５
０ｍｇ）をジクロルメタン０』ｔ）に溶かし、５％ーパ
ラジウムー炭素触媒（１０７７１ｇ）を加え、水素気流
下、室温で２時間攪拌する。

触媒をろ過し、溶媒を除去し、残渣をジクロルメタンー
ヘキサンより再結晶し、Ｎ−（７ージヒドロキシルー２
″−メチルー３″−クロロプロパノイル）−４−アミノ
アニリン（３０ｍ９）を得る。融点：１２２．０〜１２
３．５℃。■（ＫＢｒ）：３４２０ｃ７ｎ−１、１６５
５ｃｍ−１。ＮＭＲ（Ｃ■１３）δ：１．５５（３Ｈ１
一重線）、３．６６（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、
４．２０（１Ｈ１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、６．６４（
２Ｈ１二重線、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ１二重線
、Ｊ＝９Ｈｚ）。実施例３６ Ｎ−（『●７−エポキシシクロヘキサンカルボニル）−
３・４・５−トリクロロアニリン（１００ＷＬ９）を実
施例１と同様に処理し、生成物をエ−テルーヘキサンよ
り再結晶して、Ｎ−（『−ヒドロキシルー７−クロロシ
クロヘキシルカルボニル）−３・４・５−トリクロロア
ニリン（６４ｍｇ）を得る。

融点：１５３！−１５４℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４８０
ｃ７１−１、３３９０ｃ！ｎ−１、１６７５Ｃ７７！−
１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４一２．４（８Ｈ、
多重線）、３．９４（１Ｈ１四重線、Ｊ＝１０Ｈｚ１５
Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ１一重線）。原料化合物Ｎ一（
１″●７−エポキシシクロヘキサンカルボニル）−３・
４●５−トリクロロアニリンは次のようにして製造され
る。５０％水素化ナトリウム（７３．２ｍ９）をジメチ
ルスルホキシド（イ）．７ｍ１）に懸濁させ、３●４・
５ートリクロロアニリン（２５０ｍ９）を加え、室温に
て３吟間攪拌する。

永冷下で１・２−エポキシシクロヘキサンカルボン酸メ
チル（２５０７７！９）を加え、室温にて２時間攪拌す
る。反応液を氷水中にあけ、エーテルにて抽出し、水洗
後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、Ｎ一（１″・２″一エポキシシクロヘキサンカルボ
ニル）一３・４・５−トリクロロアニリン（１８０ｍｇ
）を得る。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１０ｃ７ｎ−１、１６
８０ｃ７ｎ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２−２．
２（８Ｈ１多重線）、３．２９（１Ｈ１多重線）、７．
６５（２Ｈ１一重線）。実施例３７Ｎ−（２″−ヒドロ
キシー７−メチルー３″−クロロプロパノイル）−４−
クロロアニリン（２４８ｍ９）を乾燥したジメチルホル
ムアミド（４ｍ１）にとかし、室温で攪拌しながらヨウ
化メチル（４２５ｍ９）および酸化銀（４６３ｍｇ）を
加える。

托時間室温で攪拌した後、不溶物を沖去する。溶媒を減
圧で留去し、エーテルを加えて不溶物を酒去し、溶媒を
留去する。残渣を薄層クロマトグラフによつて精製して
Ｎ−（２″−メトキシー７−メチルー３′−クロロプロ
パノイル）−４−クロロアニリン（８７）Ｍｇ）を油状
物として得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３
１１、一重線）、２．６０（１Ｈ１二重線、Ｊ＝５．０
Ｈｚ）、２．８８（１Ｈ１二重線、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、
３．３０（３Ｈ、一重線）、７．１５（２Ｈ１二重線、
Ｊ＝９０Ｈｚ）、７．４１（２Ｈ１二重線、Ｊ＝９．０
Ｈｚ）。実施例３８Ｎ−（２″●３″一エポキシー２′
−メチルプタノイル）−３・４・５−トリクロロアニリ
ン（２００ｍ９）を実施例１と同様にして処理し、生成
物をエ−テルーヘキサンより再結晶し、Ｎ−（２′−ヒ
ドロキシルー２″−メチルー３″−クロロプタノイル）
−３・４・５−トリクロロアニリン（１３０ｍ９）を得
る。

融点１４６．０〜１４．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８
０ｃｍ−１、１７００ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０（３１１１二重線、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．６
３（３Ｈ１一重線）、４．４８（１Ｈ１四重線、Ｊ＝７
Ｈｚ）、７．７２（２１１１一重線）。原料化合物Ｎ−
（２″・３″一エポキシー２″−メチルプタノイル）−
３・４・５−トリクロロアニリンは次のごとく製造され
る。３・４・５−トリクロロアニリン（５００ｍｇ）を
実施例１と同様にして２・３−エポキシー２−メチルブ
タン酸メチル（３３０ｍｇ）と反応せしめ、生成物をエ
−テルーヘキサンより再結晶し、Ｎ一（２′●３″一エ
ポキシー７−メチルプタノイル）一３・４・５−トリク
ロロアニリン（３４０７７！９）を得る。

融点：１２５．０〜１２５．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３
３３５ｃｍ一１、１７００ｃ７ｎ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ：１．３９（？、二重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．
５８（３１（、一重線）、３．１５（１Ｈ１四重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ、一重線）。実施例３９Ｎ
−（７・３″一エポキシイソブチリル）−２・３・４・
５−テトラクロロアニリン（１２０ｍｇ）を実施例１と
同様にして処理し、ジクロルメタンーヘキサンより再結
晶しＮ−（７−ヒドロキシー７−メチルー３！−クロロ
プロパノイル）−２●３・４・５−テトラクロロアニリ
ン（５０Ｔｎ９）を得る。

融点１６８．０〜１６９．０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３
７０ｃ７７！一１、１６９０ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ：１．６０（３Ｈ１一重線）、３．６７（１Ｈ
１二重線、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．１１（１１Ｈ１二重線
、Ｊ＝１１Ｈｚ）、８．６４（１Ｈ１一重線）。原料化
合物Ｎ−（７・３″一エポキシイソブチリル）−２・３
・４・５−テトラクロロアニリンは次のごとく製造され
る。２◆３●４・５−テトラクロロアニリン（３００ｍ
９）を実施例１と同様にして２・３−エポキシー２−メ
チルプロピオン酸メチル（１４０ｍ９）と反応せしめ、
生成物をジクロルメタンーヘキサンから再結晶し、Ｎ−
（７・３″一エポキシイソブチリル）−２・３・４・５
−テトラクロロアニリン゛（１８０ｍ９）を得る。

融点：１２７．０〜１２７．５℃。■（ＫＢｒ）：３３
７０ｃ７７！−１、１６９０ｃｒｎ−１。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ：１．６９（３Ｈ１一重線）、３．０１（２
１１、一重線）、８．０９（１Ｈ１一重線）。実施例４
０ Ｎ−（２″・３″一エポキシプロパノイル）−３・４●
５−トリクロロアニリン（４００ｍ９）を実施例１と同
様に処理して、Ｎ−（２″−ヒドロキシー３″−クロロ
プロパノイル）−３・４・５−トリクロロアニリン（３
４ｍ９）を得る。

融点：１６２．５〜Ｑ６４．Ｏ℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：３
３７０ｃｒｒｉ−１、１６６５ｃｍ−１。ＮＭＲ〔（Ｃ
Ｄ３）２Ｃ０〕δ：３．９３（２１（、二重線、Ｊ＝４
Ｈｚ）、４．５８（１Ｈ１三重線、Ｊ＝４Ｈｚ）、８．
０５（２Ｈ１一重線）。原料化合物Ｎ−（２″・３″一
エポキシプロパノイル）−３●４・５−トリクロロアニ
リンは次のごとく製造される。３・４・５−トリクロロ
アニリン（３００ｍｇ）を実施例１と同様に、２・３−
エポキシプロピオン酸メチル（３００ｍｇ）と反応せし
め、生成物を薄層クロマトグラフィーによつて精製し、
Ｎ−（２′●３″一エポキシプロパノイル）−３・４・
５−トリクロロアニリン（５０ｍ９）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）３３４０ｃｒｎ−１、１６８０α−１。
ＮＭＲ（Ｃ■１３）δ：２．８９（１Ｈ１四重線、Ｊ＝
３Ｈｚ１５Ｈｚ１３．１２（１Ｈ１三重線、Ｊ＝５Ｈｚ
）、３．５７（１Ｈ１四重線、Ｊ＝３Ｈｚ１５Ｈｚ）、
７．６４（２Ｈ１一重線）。実施例４１ 錠剤 錠剤の製造例を示すと、例えば次の通りである。

錠剤処方 Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″−クロロ
プロパノイル）−３・４・５−トリクロロアニリンの結
晶を７０ミクロン以下の粒度に粉砕し、それに乳糖及び
殿粉を加えて良く混する。

１０％の殿粉のりを上述の混合粉体に加えて攪拌混合し
、顆粒を製造する。

乾燥後粒径８４０ミクロン前後に整粒し、これにタルク
及びステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠する。実
施例４２ カプセル剤 カプセル剤は例えば次の通りにして製造する。

処方１０ｍ９Ｎ−（７−ヒドロキシー７−メチルー３″
−クロロプロパノイル）−３・４・５−トリクロロアニ
リンの結晶をよく粉砕し、殿粉、乳糖及びステアリン酸
マグネシウムをそれに混合し、よくまぜ合せた後に５号
カプセルに充填する。

実施例４３ 懸濁注射液 懸濁注射液は例えば以下の通りにして製造する。

注射用蒸留水を加え全体を１ｍ１とする。

製造方法の詳細は以下の通りである。

注射用蒸留水（１０′）を５０〜６０℃に加温し、攪拌
下にメチルセルロース（２０ｇ）、塩化ナトリウム（９
０ダ）及びフィン２０（５ダ）を加えて溶解し、これに
ベンジルアルルコール（９０ｙ）中にｐ−ヒドロキシ安
息香酸メチル（１８ダ）及びｐ−ヒドロキシ安息香酸プ
ロピル（２ｙ）を溶解した溶液を滴下し、全体を良く混
合する。

完全に溶解後希塩酸又は希カセイソーダにてＰＨを７．
０に調整すａる。この溶液をオートクレーブに入れ、１
２０℃に２紛間滅菌する。Ｎ−（２″−ヒドロキシー２
″−メチルー３″−クロロプロパノイルー３・４・５−
トリクロロアニリン（１００．０ｑ）をエタノール（１
′）に加温溶解し、ミリボアフィルター（ＨＡ）で無菌
■過した後、注射用蒸留水（５ｅ）中に攪拌しながら導
入する。

析出した微細結晶を淵過し、注射用蒸留水で充分に水洗
する。ここで得られた微細結晶に上記で調整した滅菌分
散媒（約８ｅ）を加え、超音波ホモジナイザーによりよ
く分散させた後、前述の滅菌分散媒の残りで、全体が１
０ｅとなるように調製する。以上が１０ｍｇＩｍ１注射
液の調製法であるが、２５ｍ９１ｍ１注射液は、結晶２
５０ｙ（微細結晶製造用エタノールは２．５ｅ１注射用
蒸留水は１２．５′を要する）を用い、分散媒は上述と
同様のものを用いて全体が１０ｅとなるように調製する
。なお、Ｎ−（２″−ヒドロキシー２″−メチルー３″
−クロロプロパノイル）−３・４・５−トリクロロアニ
リンに代えてＮ−（２″−ヒドロキシー７−メチルー３
″−クロロプロパノイル）−３・５ージクロロアニリン
、Ｎ−（７−ヒドロキシー２″−メチルー３″−クロロ
プロパノイル）−３・４ージクロロアニリン、Ｎ−（２
５−ヒドロキシー７−メチルー３′−クロロプロパノイ
ル）−３●５ージクロロー４−ブロモアニリン、Ｎ−（
７−ヒドロキシー７−メチルー３″−クロロプロパノイ
ル）−３・４−ジクロロー５−ブロモアニリン又はＮ−
（２″−ヒドロキシー７−メチルー３″−フルオロプロ
パノイル）−３・４・５−トリクロロアニリンを使用し
て、上記と同様の処方に従つて、錠剤、カプセル剤及び
懸濁注射液を試作してみたが、いずれの化合物も支障な
く製剤化することに成功した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１及びＲ＿３はそれぞれ独立に水素原子又は
   アルキル基を表わすか、或いはＲ＿１とＲ＿３とは一緒
   になつてこれら基が結合している炭素原子と共にシクロ
   アルキル基を形成するまことができ、Ｒ＿２は水素原子
   、アルキル基又はアシル基を表わし、Ｙはハロゲン原子
   、水酸基、置換もしくは未置換のアミノ基、アルコキシ
   基又はアシルオキシ基を表わすか、或いは−Ｏ−Ｒ＿２
   とＹとは一緒になつてジアルキルメチレンジオキシ基を
   形成することができ、Ｚ＿１、Ｚ＿２、Ｚ＿３及びＺ＿
   ４はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、ハロアル
   キル基、アルコキシ基、カルボアルコキシ基、ニトロ基
   又は置換もしくは未置換のアミノ基を表わすか、或いは
   Ｚ＿１、Ｚ＿２、Ｚ＿３及びＺ＿４のうちの２個は一緒
   になつてアルキレンジオキシ基を形成することができる
   、のアニリド誘導体。 ２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿３′は低級アルキル基であり、Ｙ′はハロゲ
   ン原子、水酸基、低級アルコキシ基又は低級アルカノイ
   ルオキシ基を表わし、Ｚ＿１′、Ｚ＿２′及びＺ＿３′
   はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
   ロメチル基又はニトロ基を表わす、の化合物である、特
   許請求の範囲第１項記載のアニリド誘導体。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１及びＲ＿３はそれぞれ独立に水素原子又は
   アルキル基を表わすか、或いはＲ＿１とＲ＿３とは一緒
   になつてこれら基が結合している炭素原子と共にシクロ
   アルキル基を形成することができ、Ｒ＿２は水素原子、
   アルキル基又はアシル基を表わし、Ｙはハロゲン原子、
   水酸基、置換もしくは未置換のアミノ基、アルコキシ基
   又はアシルオキシ基を表わすか、或いは−Ｏ−Ｒ＿２と
   Ｙとは一緒になつてジアルキルメチレンジオキシ基を形
   成することができ、Ｚ＿１、Ｚ＿２、Ｚ＿３及びＺ＿４
   はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、ハロアルキ
   ル基、アルコキシ基、カルボアルコキシ基、ニトロ基又
   は置換もしくは未置換のアミノ基を表わすか、或いはＺ
   ＿１、Ｚ＿２、Ｚ＿３及びＺ＿４のうちの２個は一緒に
   なつてアルキレンジオキシ基を形成することができる、
   のアニリド誘導体を有効成分とする抗男性ホルモン剤。 ４ 該アニリド誘導体が式▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ 式中、Ｒ＿３′は低級アルキル基であり、Ｙ′はハロゲ
   ン原子、水酸基、低級アルコキシ基又は低級アルカノイ
   ルオキシ基を表わし、Ｚ＿１′、Ｚ＿２′及びＺ＿３′
   はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
   ロメチル基又はニトロ基を表わす、の化合物である、特
   許請求の範囲第３項記載の抗男性ホルモン剤。 ５ 前立腺肥大症に用いる特許請求の範囲第３項記載の
   抗男性ホルモン剤。 ６ 前立腺癌に用いる特許請求の範囲第３項記載の抗男
   性ホルモン剤。 ７ 経口投与形態にある特許請求の範囲第３項記載の抗
   男性ホルモン剤。 ８ 注射液の形態にある特許請求の範囲第３項記載の抗
   男性ホルモン剤。 ９ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１及びＲ＿３はそれぞれ独立に水素原子又は
   アルキル基を表わすか、或いはＲ＿１とＲ＿３とは一緒
   になつてこれら基が結合している炭素原子と共にシクロ
   アルキル基を形成することができ、Ｒ＿２は水素原子、
   アルキル基又はアシル基を表わし、Ｙはハロゲン原子、
   水酸基、置換もしくは未置換のアミノ基、アルコキシ基
   又はアシルオキシ基を表わすか、或いは−Ｏ−Ｒ＿２と
   Ｙとは一緒になつてジアルキルメチレンジオキシ基を形
   成することができ、Ｚ＿１、Ｚ＿２、Ｚ＿３及びＺ＿４
   はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、ハロアルキ
   ル基、アルコキシ基、カルボアルコキシ基、ニトロ基又
   は置換もしくは未置換のアミノ基を表わすか、或いはＺ
   ＿１、Ｚ＿２、Ｚ＿３及びＺ＿４のうちの２個は一緒に
   なつてアルキレンジオキシ基を形成することができる、
   のアニリド誘導体を製造するに当り、（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｚ＿１、Ｚ＿２、Ｚ＿３及びＺ
   ＿４は前記の意味を有する、の化合物を式 ＨＹ 式中、Ｙは前記の意味を有する、 と反応させ、そして必要に応じて、得られる化合物をア
   ルキル化又はアシル化或いはケタール化するか、或いは
   （ｂ）式▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｚ＿１、Ｚ＿２、Ｚ＿３及びＺ＿４は前記の意味
   を有する、の置換アニリン又はその塩を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＹは前記の意味を有
   する、のカルボン酸又はその反応性誘導体と反応させる
   、ことを特徴とする前記アニリド誘導体の製造方法。