JPS6044308B2 - クロマン誘導体の製法 - Google Patents
クロマン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS6044308B2 JPS6044308B2 JP50065185A JP6518575A JPS6044308B2 JP S6044308 B2 JPS6044308 B2 JP S6044308B2 JP 50065185 A JP50065185 A JP 50065185A JP 6518575 A JP6518575 A JP 6518575A JP S6044308 B2 JPS6044308 B2 JP S6044308B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- pyran
- alkyl group
- benzo
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/68—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with nitrogen atoms directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はクロマン誘導体の製造方法に関するものである
。
。
さらに詳細にいえば、アミンとクロマンのエポキシド誘
導体との反応による、血圧低下作用をもち、人間を含む
噛乳類の高血圧の治療に使用し得る医用組成物に入れる
ことができるトランスー３−ヒドロオキシー４−アミノ
クロマン誘導体を製造する方法に関するものである。本
発明のこの方法によつて製造される化合物は式（１）で
表わされる化合物（式中Ｒ１は水素原子、Ｃ１〜Ｃ９の
アルキル基またはヒドロキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ９
のアルキル基であり、かつＲ２は水素原子またはＣ１〜
Ｃ６のアルキル基であるか、あるいはＮＲｌＲ２が非置
換またはフェニル基または１つまたは２つのメチル基で
置換された３〜８員の複素環式基であり、Ｒ３は水素ま
たはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜
Ｃ６のアルコキシアミノ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルアミノ
、Ｃ１〜Ｃ６のジアルキルアミノ、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、Ｃ２〜Ｃ７のアシルアミノまたはニトリルで
あり、Ｒ４は水素原子であり、またはＲ３とＲ４とは一
緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ一基を形成し、Ｒ
５は水素原子またはＣ１〜Ｃ６のアルキル基であり、”
Ｒ６は水素原子またはＣ１〜Ｃ６のアルキル基である）
およびその酸付加塩である。好適なＲ１基には水素原子
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、Ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ
−ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、シクロプロピル
メチル、シクロヘキシルその他の基がある。
導体との反応による、血圧低下作用をもち、人間を含む
噛乳類の高血圧の治療に使用し得る医用組成物に入れる
ことができるトランスー３−ヒドロオキシー４−アミノ
クロマン誘導体を製造する方法に関するものである。本
発明のこの方法によつて製造される化合物は式（１）で
表わされる化合物（式中Ｒ１は水素原子、Ｃ１〜Ｃ９の
アルキル基またはヒドロキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ９
のアルキル基であり、かつＲ２は水素原子またはＣ１〜
Ｃ６のアルキル基であるか、あるいはＮＲｌＲ２が非置
換またはフェニル基または１つまたは２つのメチル基で
置換された３〜８員の複素環式基であり、Ｒ３は水素ま
たはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ１〜
Ｃ６のアルコキシアミノ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルアミノ
、Ｃ１〜Ｃ６のジアルキルアミノ、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、Ｃ２〜Ｃ７のアシルアミノまたはニトリルで
あり、Ｒ４は水素原子であり、またはＲ３とＲ４とは一
緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ一基を形成し、Ｒ
５は水素原子またはＣ１〜Ｃ６のアルキル基であり、”
Ｒ６は水素原子またはＣ１〜Ｃ６のアルキル基である）
およびその酸付加塩である。好適なＲ１基には水素原子
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、Ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ
−ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、シクロプロピル
メチル、シクロヘキシルその他の基がある。
特に好ましいＲ１基にはＣ１〜Ｃ６のアルキル基がある
。
。
好適なＲ２基には水素原子、メチル、エチル、ｊプロピ
ルその他の基がある。
ルその他の基がある。
好適な複素環式基ＮＲｌＲ２にはピロリジル、ピペリジ
ル、モルホリノ、メチルピロリジル、Ｎ−メチルピペラ
ジン、ヘキサメチレンイミノ、Ｎ−フエニルピペラジン
その他の基がある。
ル、モルホリノ、メチルピロリジル、Ｎ−メチルピペラ
ジン、ヘキサメチレンイミノ、Ｎ−フエニルピペラジン
その他の基がある。
特に好適なＲ５およびＲ６基にはメチルおよびエチル基
がある。
がある。
さらに好適なＲ５およびＲ６基にはメチル基がある。
Ｒ４が水素原子である式（１）の特に好適な化ノ合物に
は式（■）を有する化合物〔式中Ｒ３は式（１）に関し
て定義した意味をもち、Ｒ９はメチルまたはエチル基で
あり、ＲｌＯはメチルまたはエチル基であり、ＮＲｌＲ
２が（ａ）ＮＲｌｌＲｌ。
は式（■）を有する化合物〔式中Ｒ３は式（１）に関し
て定義した意味をもち、Ｒ９はメチルまたはエチル基で
あり、ＲｌＯはメチルまたはエチル基であり、ＮＲｌＲ
２が（ａ）ＮＲｌｌＲｌ。
（式中ＲｌｌはＣ１〜Ｃ４アルキル基てあり、Ｒｌ２は
水素原子またはメチル基またはエチル基である）の基で
あるか、あるいは（ｂ）次式を有する基（式中Ｘは隣接
する２炭素原子を結合している価標であるか、あるいは
ＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２、０
、ＳまたはＮＣＨ３基であり、Ｒｌ８は水素原子または
メチル基であり、Ｒｌ４は水素原子またはメチル基であ
り、Ｒｌ４は水素原子またはメチル基てある）であるか
のどちらかである〕およびその塩がある。最適には、Ｎ
ＲｌｌＲｌ２はＮ（ＣＨ３）２またはＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６
アルキル基である。
水素原子またはメチル基またはエチル基である）の基で
あるか、あるいは（ｂ）次式を有する基（式中Ｘは隣接
する２炭素原子を結合している価標であるか、あるいは
ＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２、ＣＨ２、０
、ＳまたはＮＣＨ３基であり、Ｒｌ８は水素原子または
メチル基であり、Ｒｌ４は水素原子またはメチル基であ
り、Ｒｌ４は水素原子またはメチル基てある）であるか
のどちらかである〕およびその塩がある。最適には、Ｎ
ＲｌｌＲｌ２はＮ（ＣＨ３）２またはＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６
アルキル基である。
最適にはＸは価標またはＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２基で
ある。
ある。
式（１）または（■）の化合物の置換基として特に好適
なＲ３基にはニトロ、トリフルオロメチル、ニトリルま
たはＮＨ−ＣＯ−Ｒｌ６（これらの式でＲｌ６はＣ１〜
Ｃ４のアルキルである）がある。
なＲ３基にはニトロ、トリフルオロメチル、ニトリルま
たはＮＨ−ＣＯ−Ｒｌ６（これらの式でＲｌ６はＣ１〜
Ｃ４のアルキルである）がある。
式（１）の化合物のさらに別の特に好適なグループには
式（■）の化合物〔式中ＮＲｌＲ２、Ｒ９およびＲｌＯ
は式（■）に関して定義した意味を表す〕がある。
式（■）の化合物〔式中ＮＲｌＲ２、Ｒ９およびＲｌＯ
は式（■）に関して定義した意味を表す〕がある。
式（１）、（■）または（■）の化合物中の特に好適な
ＮＲｌＲ２にはＮＨＣ（ＣＨ３）３、ＮＨＣＨ（ＣＨ３
）２、ピロリジルおよびピペリジル基がある。
ＮＲｌＲ２にはＮＨＣ（ＣＨ３）３、ＮＨＣＨ（ＣＨ３
）２、ピロリジルおよびピペリジル基がある。
式（１）、（■）または（■）の化合物の置換基として
特に好適なＲ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲｌＯにはメチル基
がある。
特に好適なＲ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲｌＯにはメチル基
がある。
式（１）の化合物の好適なサブグループのひとつは式（
■）を有する化合物〔式中Ｒ３およびＲ４は式（１）に
関して定義した意味を表す、Ｒｌ８はＣ１〜Ｃ６のアル
キルである〕およびその塩である。
■）を有する化合物〔式中Ｒ３およびＲ４は式（１）に
関して定義した意味を表す、Ｒｌ８はＣ１〜Ｃ６のアル
キルである〕およびその塩である。
最適のＲｌ８にはイソプロピル、イソブチルまたはｔ−
ブチルがある。
ブチルがある。
式（１）の化合物のサブグループのひとつは、式（■）
を有する化合物〔式中Ｒ３およびＲ４は式（１）に関し
て定義した意味を表わす〕およびその塩である。
を有する化合物〔式中Ｒ３およびＲ４は式（１）に関し
て定義した意味を表わす〕およびその塩である。
式（■）、（■）または（■）の化合物の置換基として
好適なＲ３基には、水素、フッ素、塩素お・よび臭素原
子およびメチル、エチル、プロピル、トリフルオルメチ
ル、メトキシ、ニトロ、アミノ、アセトアミド等の基が
ある。
好適なＲ３基には、水素、フッ素、塩素お・よび臭素原
子およびメチル、エチル、プロピル、トリフルオルメチ
ル、メトキシ、ニトロ、アミノ、アセトアミド等の基が
ある。
式（１）、（■）または（Ｖ）の化合物のＲ４基は水素
原子てある。
原子てある。
式（■）、（■）または（■）の化合物の置換基に特に
好適なＲ３基には、水素、フッ素および塩素原子および
メ。
好適なＲ３基には、水素、フッ素および塩素原子および
メ。
チル、トリフルオルメチル、ニトロ、アミノおよびアセ
トアミド基がある。式（１）、（■）または（■）の化
合物のＲ４基ノは水素原子である。
トアミド基がある。式（１）、（■）または（■）の化
合物のＲ４基ノは水素原子である。
血管拡張性を有する化合物は式（■）
を有する化合物〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は式
（１）に関して定義した意味をもつ〕およびその塩の中
に見出すことができる。
（１）に関して定義した意味をもつ〕およびその塩の中
に見出すことができる。
最適のＮＲｌＲ２は式（■）に関して（ｂ）で定義した
ような環式基である。
ような環式基である。
最適のＲ５はメチルまたはエチル基であり、最適のＲ６
はメチルまたはエチル基である。
はメチルまたはエチル基である。
さらに好ましくはＲ５とＲ６とはともにメチル基である
。
。
式（１）〜（■）のアミノ化合物の酸付加塩は常法によ
つて酸とから作ることができる。
つて酸とから作ることができる。
塩の生成に好適な酸には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢
酸、プロピオン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、マン
デル酸、乳酸、グルコン酸その他医用に供し得る有機お
よび無機酸がある。本発明による化合物は光学的活性形
で存在する。
ン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢
酸、プロピオン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、マン
デル酸、乳酸、グルコン酸その他医用に供し得る有機お
よび無機酸がある。本発明による化合物は光学的活性形
で存在する。
化学技術者には、アミノ化合物のラセミ混合物が、光学
的に活性な酸等を使用した分別結晶法のような技術を使
用して、純粋な光学異性体に分割できることが多いこと
が知られている。本発明の式（１）の化合物は式ＮＨＲ
ｌＲ２（式中、Ｒ１及びＲ２は前述の意味を表す）で表
わされるアミンと式（■）（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５お
よびＲ６は前述の意味を表す）で表わされるエポキシド
とを反応させることによつて製造することができる。
的に活性な酸等を使用した分別結晶法のような技術を使
用して、純粋な光学異性体に分割できることが多いこと
が知られている。本発明の式（１）の化合物は式ＮＨＲ
ｌＲ２（式中、Ｒ１及びＲ２は前述の意味を表す）で表
わされるアミンと式（■）（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５お
よびＲ６は前述の意味を表す）で表わされるエポキシド
とを反応させることによつて製造することができる。
また本発明の式（１）の化合物中Ｒ３がアミノ基であり
そしてＲ４が水素である式（ＩＡ）（式中、Ｒ１、Ｒ２
、Ｒ５及びＲ６は前述の意味を表す）で表わされる化合
物は式ＮＨＲｌＲ２（式中、Ｒ１及びＲ２は前述の意味
を表す）で表わされるアミンと式（■Ａ）（式中、Ｒ５
及びＲ６は前述の意味を表す）で表わされるエポキシド
とを反応させ、得られた式（１Ｂ）（式中、Ｒ１、Ｒ２
、Ｒ５及びＲ６は前述の意味を表す）で表わされる化合
物を還元することにより製造することができる。
そしてＲ４が水素である式（ＩＡ）（式中、Ｒ１、Ｒ２
、Ｒ５及びＲ６は前述の意味を表す）で表わされる化合
物は式ＮＨＲｌＲ２（式中、Ｒ１及びＲ２は前述の意味
を表す）で表わされるアミンと式（■Ａ）（式中、Ｒ５
及びＲ６は前述の意味を表す）で表わされるエポキシド
とを反応させ、得られた式（１Ｂ）（式中、Ｒ１、Ｒ２
、Ｒ５及びＲ６は前述の意味を表す）で表わされる化合
物を還元することにより製造することができる。
アミンとエポキシドとの反応は極端に低くない低温、中
温または高温の任意の温度たとえば−１０℃〜２００℃
で行なうことができるが、一般に常温またはそれよりわ
ずかに高い温度たとえば１２〜１００℃が最適である。
温または高温の任意の温度たとえば−１０℃〜２００℃
で行なうことができるが、一般に常温またはそれよりわ
ずかに高い温度たとえば１２〜１００℃が最適である。
通常反応はアルカノール性またはケトン性溶媒たとえば
メタノールエタノール、プロパノール、アセトンまたは
メチルエチルケトンのような溶媒中で行なわれる。反応
を加温または還流加熱したエタノール中で行なうと、反
応が順調に充分に進行することが多いことがわかつた。
メタノールエタノール、プロパノール、アセトンまたは
メチルエチルケトンのような溶媒中で行なわれる。反応
を加温または還流加熱したエタノール中で行なうと、反
応が順調に充分に進行することが多いことがわかつた。
前述の反応はシス異性体を含まないトランス異性体の製
品を生じることがわかつた。
品を生じることがわかつた。
Ｒ３がアミノ基または置換アミノ基である式（１）の化
合物はＲ３がニトロ基である対応する化合物の還元およ
び場合によつては還元後アシル化またはスルホン化によ
つても製造することができる。
合物はＲ３がニトロ基である対応する化合物の還元およ
び場合によつては還元後アシル化またはスルホン化によ
つても製造することができる。
同様に必要に応じてヒドロキシ基は通常行なわれている
条件で従来法によつてアルキル化することができる。ま
たＲ３がＮＨ２の式（１）の化合物はＲ３がＮＨＣＯＣ
Ｈ３である化合物の平易な脱保護反応によりり製造する
ことができる。
条件で従来法によつてアルキル化することができる。ま
たＲ３がＮＨ２の式（１）の化合物はＲ３がＮＨＣＯＣ
Ｈ３である化合物の平易な脱保護反応によりり製造する
ことができる。
前述の方法で製造された本発明による純化合物は結晶水
、たとえば式（１）の化合物１モルあたり１〜４分子の
水を含む結晶を生成することが多い。
、たとえば式（１）の化合物１モルあたり１〜４分子の
水を含む結晶を生成することが多い。
式（■）の有用な中間体はリピングストンの方法〔Ｒ．
Ｌｉｖｉｎ倭ＴＯｎｅ：Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、７６
（１９６２）〕で製造できる。
Ｌｉｖｉｎ倭ＴＯｎｅ：Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、７６
（１９６２）〕で製造できる。
この方法は一連の反応によつて次の如くまとめることが
できる。
できる。
必要に応じて、Ｒ３基を前記の−Ｉｉ応中保護４し、あ
るいは反応後に変換することができる。
るいは反応後に変換することができる。
たとえばＲ３がアミン基である式（■）の化合物は塩化
アセチル等との反応によつてＲ３がアセトアミド基であ
る対応化合物へ変換することができる。本発明によれば
、（ａ）Ｒ３がニトロ基であり、Ｒ４が水素原子である
式（■）の有用な中間体を得ることもできる。
アセチル等との反応によつてＲ３がアセトアミド基であ
る対応化合物へ変換することができる。本発明によれば
、（ａ）Ｒ３がニトロ基であり、Ｒ４が水素原子である
式（■）の有用な中間体を得ることもできる。
本発明の別な応用面では、高血圧の治療に適する医用組
成物を得ることができる。
成物を得ることができる。
これらの組成物は非経口または経口投与に適するが、一
般に経口組成物が投与に便利であるのが好ましい。式（
■）の化合物をアドレナリン系のβ−ブロック剤と併用
投与すると有利なことがある。前記組成物は錠剤または
カプセル剤のような単位投与量を含む形にするのが好ま
しい。
般に経口組成物が投与に便利であるのが好ましい。式（
■）の化合物をアドレナリン系のβ−ブロック剤と併用
投与すると有利なことがある。前記組成物は錠剤または
カプセル剤のような単位投与量を含む形にするのが好ま
しい。
このような単位投与量を含む形が通常０．５〜２６０ｍ
ｇ、たとえば２〜１００ｍｇを含むが、体重７０ｋ９の
成人に対する１日投与量が２〜２５０ｍｇ、たとえば１
０〜１００ｍｇになるように１日１〜６回投与するのが
普通である。前記組成物は通常の如く、たとえばα−メ
チルドーパ、プロプラナルオール、グアネチジン等のよ
うな既知の血圧低下剤に使用される方法と類似の方法で
処方することができる。通常行なわれているように、前
記組成物には別の血圧低下剤、利尿剤等の薬効をさらに
含むことができる。次の実施例は本発明を例示する。
ｇ、たとえば２〜１００ｍｇを含むが、体重７０ｋ９の
成人に対する１日投与量が２〜２５０ｍｇ、たとえば１
０〜１００ｍｇになるように１日１〜６回投与するのが
普通である。前記組成物は通常の如く、たとえばα−メ
チルドーパ、プロプラナルオール、グアネチジン等のよ
うな既知の血圧低下剤に使用される方法と類似の方法で
処方することができる。通常行なわれているように、前
記組成物には別の血圧低下剤、利尿剤等の薬効をさらに
含むことができる。次の実施例は本発明を例示する。
実施例１
トランス−イソプロピルアミノー３●４−ジヒドロー２
・２−ジメチルー州−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール
およびその類縁化合物前述のリピングストンが記載して
いる方法の如くに製造された３・４−エポキシー３・４
−ジヒドロー２●２−ジメチルー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ン１０．００ｙを還流エタノール５０ｍＬ中でイソプロ
ピルアミン１２ｍｔ（過剰量）と■侍間処理する。
・２−ジメチルー州−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール
およびその類縁化合物前述のリピングストンが記載して
いる方法の如くに製造された３・４−エポキシー３・４
−ジヒドロー２●２−ジメチルー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ン１０．００ｙを還流エタノール５０ｍＬ中でイソプロ
ピルアミン１２ｍｔ（過剰量）と■侍間処理する。
次に溶液を真空蒸発乾固すると、灰色白の固体１３．０
０ｙを得る。この雑留物をジエチルエーテルにとかし、
塩化水素のエーテル溶液と処理する．と、結晶性の塩酸
塩１２．０６ｙを得る。これをエタノール／ジエチルエ
ーテルから再結晶させると、Ｍ．ｐ．ｌ７２〜１７４ル
Ｃのトランスー４−イソプロピルーアミノー３◆４−ジ
ヒドロー２●２−ジメチルー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン
ー３−オール塩酸塩．の無色結晶を得る。同様にして、
Ｍ．ｐ．ｌ７５〜１７６℃のトランスー４−ジメチルア
ミノー３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー？−ベン
ゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩の無色結晶、Ｍ．ｐ
．２３９〜２４１３Ｃのトランスー４−ｔ−ブチルアミ
ノー・３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー？−ベン
ゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩の無色結晶およびＭ
．ｐ．ｌ８ｌ〜１８７℃のトランスー４−モルホリノー
３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー？−ベンゾ〔ｂ
〕ピランー３−オール塩酸塩が製造される。参考例１ トランスー４−アミノー３・４−ジヒドロー２・２−ジ
メチルー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩ジ
オキサン２５ｍ１と水５ｍ１との混合物中で３・４ーエ
ポキシー３●４−ジヒドロー２●２−ジメチルー？−ベ
ンゾ〔ｂ〕ピラン３．００ｙとアジ化ナトリウム１．２
３ｆ（過剰量）とを２４時間還流加熱する。
０ｙを得る。この雑留物をジエチルエーテルにとかし、
塩化水素のエーテル溶液と処理する．と、結晶性の塩酸
塩１２．０６ｙを得る。これをエタノール／ジエチルエ
ーテルから再結晶させると、Ｍ．ｐ．ｌ７２〜１７４ル
Ｃのトランスー４−イソプロピルーアミノー３◆４−ジ
ヒドロー２●２−ジメチルー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン
ー３−オール塩酸塩．の無色結晶を得る。同様にして、
Ｍ．ｐ．ｌ７５〜１７６℃のトランスー４−ジメチルア
ミノー３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー？−ベン
ゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩の無色結晶、Ｍ．ｐ
．２３９〜２４１３Ｃのトランスー４−ｔ−ブチルアミ
ノー・３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー？−ベン
ゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩の無色結晶およびＭ
．ｐ．ｌ８ｌ〜１８７℃のトランスー４−モルホリノー
３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー？−ベンゾ〔ｂ
〕ピランー３−オール塩酸塩が製造される。参考例１ トランスー４−アミノー３・４−ジヒドロー２・２−ジ
メチルー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩ジ
オキサン２５ｍ１と水５ｍ１との混合物中で３・４ーエ
ポキシー３●４−ジヒドロー２●２−ジメチルー？−ベ
ンゾ〔ｂ〕ピラン３．００ｙとアジ化ナトリウム１．２
３ｆ（過剰量）とを２４時間還流加熱する。
水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出すると、トランス
ー４−アジドー３●４−ジヒドロー２・２−ジメチルー
？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール３．０６ｇを得、
これを沸点６０〜８０℃の石油エーテルから結晶させる
と、Ｍ．ｐ．７Ｏ〜７１℃の針状結晶を与える。濃塩酸
１０ｍ１を含むアセトン５０ｍＬにとかした前記ヒドロ
オキシアジド２．９０ｙの溶液をかきまぜながら、これ
に亜鉛末１０ｙを少量ずつ加え、ガスが発生しなくなる
までかきまぜつづける。亜鉛をろ過し、アセトンで洗浄
する。ろ液と洗浄液とを合せて水で希釈し、ジエチルエ
ーテルで抽出する。水層を塩基性にし、ジエチルエーテ
ルを使用して単離すると、トランスー４−アミノー３・
４−ジヒドロー２・２−ジメチルー？ーベンゾ〔ｂ〕ピ
ランー３−オール２．７０ｙを得、これをエタノールか
ら再結晶させると、Ｍ．ｐ．が１３８゜Ｃになる。実施
例１に記載に如く無水塩酸と処理すると、Ｍ．ｐ．２２
３〜２２５℃のトランスー２・２−ジメチルー？−ベン
ゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩を得る。実施例２ トランスー４−イソプロピルアミノー３●４−ジヒドロ
ー２・２−ジメチルー？−ナフト〔１・２−ｂ〕ピラン
ー３−オールおよびその類縁化合物トルエン中でナトリ
ウム１−ナフトオキシドと３−クロルー３−メチルブチ
ンとを還流加熱して反応させることによつて製造した。
ー４−アジドー３●４−ジヒドロー２・２−ジメチルー
？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール３．０６ｇを得、
これを沸点６０〜８０℃の石油エーテルから結晶させる
と、Ｍ．ｐ．７Ｏ〜７１℃の針状結晶を与える。濃塩酸
１０ｍ１を含むアセトン５０ｍＬにとかした前記ヒドロ
オキシアジド２．９０ｙの溶液をかきまぜながら、これ
に亜鉛末１０ｙを少量ずつ加え、ガスが発生しなくなる
までかきまぜつづける。亜鉛をろ過し、アセトンで洗浄
する。ろ液と洗浄液とを合せて水で希釈し、ジエチルエ
ーテルで抽出する。水層を塩基性にし、ジエチルエーテ
ルを使用して単離すると、トランスー４−アミノー３・
４−ジヒドロー２・２−ジメチルー？ーベンゾ〔ｂ〕ピ
ランー３−オール２．７０ｙを得、これをエタノールか
ら再結晶させると、Ｍ．ｐ．が１３８゜Ｃになる。実施
例１に記載に如く無水塩酸と処理すると、Ｍ．ｐ．２２
３〜２２５℃のトランスー２・２−ジメチルー？−ベン
ゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩を得る。実施例２ トランスー４−イソプロピルアミノー３●４−ジヒドロ
ー２・２−ジメチルー？−ナフト〔１・２−ｂ〕ピラン
ー３−オールおよびその類縁化合物トルエン中でナトリ
ウム１−ナフトオキシドと３−クロルー３−メチルブチ
ンとを還流加熱して反応させることによつて製造した。
２・２−ジメチルー？−ナフト〔１・２−ｂ〕ピラン１
８．９２ｙを室温で四塩化炭素３００ｍ１中で臭素１４
．４２ｇと処理し、溶媒を真空除去すると、粘り油状の
トランスー３・４ージブロモー３・４−ジヒドロー２・
２−ジメチルー州−ナフト〔１・２−ｂ〕ピラン３８．
００ダを得る。
８．９２ｙを室温で四塩化炭素３００ｍ１中で臭素１４
．４２ｇと処理し、溶媒を真空除去すると、粘り油状の
トランスー３・４ージブロモー３・４−ジヒドロー２・
２−ジメチルー州−ナフト〔１・２−ｂ〕ピラン３８．
００ダを得る。
この油状物をアセトンと水との２：１の混合物４０ｍＬ
にとかし、１７時間還流加熱し、ジエチルエーテルによ
つて単離すると、粘り油状のトランスー３−ブロムー３
●４−ジヒドロー２２−ジメチルー？−ナフト〔１２−
ｂ〕ピランー４−オール２５．００ｆを得る。
にとかし、１７時間還流加熱し、ジエチルエーテルによ
つて単離すると、粘り油状のトランスー３−ブロムー３
●４−ジヒドロー２２−ジメチルー？−ナフト〔１２−
ｂ〕ピランー４−オール２５．００ｆを得る。
この粗製ブロムヒドリンをジエチルエーテル２００ｍＬ
にとかした溶液にフレーク状の水酸化カリウム２５．０
０ｙを加え、混合物を室温で３日間かきまぜる。ろ過し
て溶媒を真空除去して得られる。粗製エポキシドを沸点
４０〜６０℃の石油エーテルから結晶させると、Ｍ．ｐ
．ｌ２Ｏ〜１２１℃の３◆４−エポキシー３・４−ジヒ
ドロー２・２−ジメチルー？−ナフト〔１・２−ｂ〕ピ
ランの淡黄色結晶９．２９ｙを得る。このエポキシド２
．７２ｙをエタノール３０ｍ１中でイソプロピルアミン
１．７７ｙ（過剰量）と２峙間還流加熱処理し、次に溶
媒を除去すると、カツ色のガム状物３．３７ｙを得る。
この残留物をアセトンにとかし、Ｄ−（＋）一酒石酸１
．７７ｙと処理し、アセトンを蒸発させると、粗製塩５
．１４ｙを生じ、これをアセトン／エーテルから再結晶
させると、Ｍ．ｐ．ｌＯ７〜１１４℃のトランスー４−
イソプロピルアミノー３●４−ジヒドロー２・２−ジメ
チルー？−ナフト〔１・２−ｂ〕ピランー３−オールの
Ｄ−（＋）一酸性酒石酸塩半水塩２．７５ｙを得る。
にとかした溶液にフレーク状の水酸化カリウム２５．０
０ｙを加え、混合物を室温で３日間かきまぜる。ろ過し
て溶媒を真空除去して得られる。粗製エポキシドを沸点
４０〜６０℃の石油エーテルから結晶させると、Ｍ．ｐ
．ｌ２Ｏ〜１２１℃の３◆４−エポキシー３・４−ジヒ
ドロー２・２−ジメチルー？−ナフト〔１・２−ｂ〕ピ
ランの淡黄色結晶９．２９ｙを得る。このエポキシド２
．７２ｙをエタノール３０ｍ１中でイソプロピルアミン
１．７７ｙ（過剰量）と２峙間還流加熱処理し、次に溶
媒を除去すると、カツ色のガム状物３．３７ｙを得る。
この残留物をアセトンにとかし、Ｄ−（＋）一酒石酸１
．７７ｙと処理し、アセトンを蒸発させると、粗製塩５
．１４ｙを生じ、これをアセトン／エーテルから再結晶
させると、Ｍ．ｐ．ｌＯ７〜１１４℃のトランスー４−
イソプロピルアミノー３●４−ジヒドロー２・２−ジメ
チルー？−ナフト〔１・２−ｂ〕ピランー３−オールの
Ｄ−（＋）一酸性酒石酸塩半水塩２．７５ｙを得る。
同様にしてＭ．ｐ．３４Ｏ得Ｃ以上のトランスー４−ピ
ロリジノー３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー？−
ナフト〔１・２−ｂ〕ピラン・−３−オールのＤ−（＋
）一酸性酒石酸塩一水塩が製造される。
ロリジノー３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー？−
ナフト〔１・２−ｂ〕ピラン・−３−オールのＤ−（＋
）一酸性酒石酸塩一水塩が製造される。
実施例３
トランスー４−イソプロピルアミノー３●４ージヒドロ
ー？−ナフト〔１・２−ｂ〕ピランー３−オール１−ナ
フチルプロパルギルエーテルをジエチル．アニリン中で
２１００Ｃて環化することによつて製造した？−ナフト
〔１・２−ｂ〕ピラン４．００ｆを実施例２に記載した
方法と同じ方法で、Ｍ．ｐ．９６〜９９℃の３・４−エ
ポキシー３●４−ジヒドロー？−ナフト 〔１・２−ｂ
〕ピラン１．４４ｑに変換一する。
ー？−ナフト〔１・２−ｂ〕ピランー３−オール１−ナ
フチルプロパルギルエーテルをジエチル．アニリン中で
２１００Ｃて環化することによつて製造した？−ナフト
〔１・２−ｂ〕ピラン４．００ｆを実施例２に記載した
方法と同じ方法で、Ｍ．ｐ．９６〜９９℃の３・４−エ
ポキシー３●４−ジヒドロー？−ナフト 〔１・２−ｂ
〕ピラン１．４４ｑに変換一する。
このエポキシド１．４０ｆをエタノール１００ｍ１中で
イソプロピルアミハ．００ｙ（過剰量）と２４時間還流
加熱処理し、実施例２に記載のように処理すると、Ｍ．
ｐ．ｌＯ８〜１１０℃のトランスー４−イソプロピルア
ミノー３・４−ジヒドロー？−ナフト〔１２−ｂ〕ピラ
ンー３−オールのＤ−（十）一酸性酒石酸塩水和物０．
３０ｑを得る。
イソプロピルアミハ．００ｙ（過剰量）と２４時間還流
加熱処理し、実施例２に記載のように処理すると、Ｍ．
ｐ．ｌＯ８〜１１０℃のトランスー４−イソプロピルア
ミノー３・４−ジヒドロー？−ナフト〔１２−ｂ〕ピラ
ンー３−オールのＤ−（十）一酸性酒石酸塩水和物０．
３０ｑを得る。
実施例４トランスー４−イソプロピルアミノー３●４−
ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ
〔ｂ〕ピランー３−オールおよびその類縁化合物ジメチ
ルアニリン中で３−（Ｐ−ニトロフェノ”キシー３−メ
チルーブチンを２２０℃で環化することを経由して製造
された２・２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ
〕ピラン５．１８ｙを四塩化炭素１１０ｍｔ中で室温で
臭素４．０３ｆと処理し、溶媒を真空除去すると、Ｍ．
ｐ．ｌ３Ｏ〜１３４℃のトランスー３・４ージブロムー
３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー？
−ベンゾ〔ｂ〕ピランのカツ色結晶９．０１ｇを得る。
ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ
〔ｂ〕ピランー３−オールおよびその類縁化合物ジメチ
ルアニリン中で３−（Ｐ−ニトロフェノ”キシー３−メ
チルーブチンを２２０℃で環化することを経由して製造
された２・２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ
〕ピラン５．１８ｙを四塩化炭素１１０ｍｔ中で室温で
臭素４．０３ｆと処理し、溶媒を真空除去すると、Ｍ．
ｐ．ｌ３Ｏ〜１３４℃のトランスー３・４ージブロムー
３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー？
−ベンゾ〔ｂ〕ピランのカツ色結晶９．０１ｇを得る。
このジプロム化合物＆８５ｙをアセトン８０ｍＬと水３
５ｍｔとの混合物中で２叫間還流加熱し、エーテル抽出
を経て単離すると粗製ブロムヒドリンを生じ、これを沸
点６０〜８０℃の石油エーテルから再結晶させると、Ｍ
．ｐ．ｌｌ４〜１１６℃のトランスー３−ブロムー３●
４−ジヒドロー２●２−ジメチルー６−ニトロー？ーベ
ンゾ〔ｂ〕ピランー４−オールの淡黄カツ色の微晶２．
００ｙを得た。代法として水１．４ｍ１を含むジメチル
スルホキシド８０ｍ′にとかし、氷水で冷却した２・２
−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラン８．
２０９を新しく再結晶させたＮ−ブロムコハク酸イミド
１４．２４ｙを一度に加え、水て希釈し酢酸エチルから
単離すると、このブロムヒドリン１１．３ｇを得る。
５ｍｔとの混合物中で２叫間還流加熱し、エーテル抽出
を経て単離すると粗製ブロムヒドリンを生じ、これを沸
点６０〜８０℃の石油エーテルから再結晶させると、Ｍ
．ｐ．ｌｌ４〜１１６℃のトランスー３−ブロムー３●
４−ジヒドロー２●２−ジメチルー６−ニトロー？ーベ
ンゾ〔ｂ〕ピランー４−オールの淡黄カツ色の微晶２．
００ｙを得た。代法として水１．４ｍ１を含むジメチル
スルホキシド８０ｍ′にとかし、氷水で冷却した２・２
−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラン８．
２０９を新しく再結晶させたＮ−ブロムコハク酸イミド
１４．２４ｙを一度に加え、水て希釈し酢酸エチルから
単離すると、このブロムヒドリン１１．３ｇを得る。
このブロムヒドリン１．９２ｙをジエチルエーテル５０
ｍｔ中で水酸化カリウムペレット１．９２ｆと４日間か
きまぜ、ろ過し、溶媒を除去すると、Ｍ．ｐ．９ｌ〜９
３ぜＣの３・４−エポキシー３・４−ジヒドロー２・２
−ジメ１ルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランのク
リーム色の固体１．３３（！を得る。
ｍｔ中で水酸化カリウムペレット１．９２ｆと４日間か
きまぜ、ろ過し、溶媒を除去すると、Ｍ．ｐ．９ｌ〜９
３ぜＣの３・４−エポキシー３・４−ジヒドロー２・２
−ジメ１ルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランのク
リーム色の固体１．３３（！を得る。
このエポキシド１．１４Ｖをエタノール５０ｍｔ中でイ
ソプロピルアミン０．５９ｙ（過剰量）と１濁間還流加
熱処理してから、実施例１に記載に如く処理すると、Ｍ
．ｐ．２５３〜２５７℃のトランスー４−イソプロピル
アミノー３●４−ジヒドロー２●２−ジメチルー６−ニ
トロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩１．
３７ｙを得る。同様にＭ．ｐ．２９６〜２９９るＣのト
ランスー４−メチルアミノー３・４−ジヒドロー２・２
−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３
−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２６Ｏ〜２６１℃のトランス
ー４一ジメチルアミノー３●４−ジヒドロー２●２ージ
メチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オ
ール塩酸塩、Ｍ．ｐ．ｌ９８〜２０４℃のトランスー４
−ジエチルアミノー３・４−ジヒドロー２２−ジメチル
ー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩
酸塩、Ｍ．ｐ．２６４〜２６７℃のトランスー４−エタ
ノールアミノー３●４ージヒドロー２２−ジメチルー６
−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩
、Ｍ．ｐ．２５６〜２５９℃のトランスー４−シクロプ
ロピルメチレンアミノー３・４−ジヒドロー２・２−ジ
メチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オ
ール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２８Ｏ℃のトランスー４−ｔ−ブ
チルアミノー３・４−ジヒドロー２・２ージメチルー６
−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩
、２３８〜２４３゜Ｃのトランスー４−ピロリジノー３
・４−ジヒドロー２●２−ジメチルー６−ニトロー２Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２
４３〜２４８゜Ｃのトランスー４−モルホリノー３・４
−ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー？−ベン
ゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２４Ｏ〜
２４５℃のトランスー４−ピペリジノー３４−ジヒドロ
ー２２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ンー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２２６〜２３０℃のト
ランスー４−〔４−メチルピペリジノ〕一３・４−ジヒ
ドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー２Ｈ−ベンゾ〔
ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２ｌ５〜２２
０℃のトランスー４−ヘキサメチレンイミノー３●４−
ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ
〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２ｌ４〜２
２０℃のトランス−ヘプタメチレンイミノー３４−ジヒ
ドロー２２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕
ピランー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．ｌ４７〜１８８℃
のトランスー４−Ｎ−フエニルピペラジノー３・４−ジ
ヒドロー２●２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔
ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩およびＭ．ｐ．ｌ５８〜
２０６℃のトランスー４−〔２●５−ジメチルピロリジ
ノ〕−３●４−ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ニト
ロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩が製造
される。
ソプロピルアミン０．５９ｙ（過剰量）と１濁間還流加
熱処理してから、実施例１に記載に如く処理すると、Ｍ
．ｐ．２５３〜２５７℃のトランスー４−イソプロピル
アミノー３●４−ジヒドロー２●２−ジメチルー６−ニ
トロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩１．
３７ｙを得る。同様にＭ．ｐ．２９６〜２９９るＣのト
ランスー４−メチルアミノー３・４−ジヒドロー２・２
−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３
−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２６Ｏ〜２６１℃のトランス
ー４一ジメチルアミノー３●４−ジヒドロー２●２ージ
メチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オ
ール塩酸塩、Ｍ．ｐ．ｌ９８〜２０４℃のトランスー４
−ジエチルアミノー３・４−ジヒドロー２２−ジメチル
ー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩
酸塩、Ｍ．ｐ．２６４〜２６７℃のトランスー４−エタ
ノールアミノー３●４ージヒドロー２２−ジメチルー６
−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩
、Ｍ．ｐ．２５６〜２５９℃のトランスー４−シクロプ
ロピルメチレンアミノー３・４−ジヒドロー２・２−ジ
メチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オ
ール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２８Ｏ℃のトランスー４−ｔ−ブ
チルアミノー３・４−ジヒドロー２・２ージメチルー６
−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩
、２３８〜２４３゜Ｃのトランスー４−ピロリジノー３
・４−ジヒドロー２●２−ジメチルー６−ニトロー２Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２
４３〜２４８゜Ｃのトランスー４−モルホリノー３・４
−ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー？−ベン
ゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２４Ｏ〜
２４５℃のトランスー４−ピペリジノー３４−ジヒドロ
ー２２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ンー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２２６〜２３０℃のト
ランスー４−〔４−メチルピペリジノ〕一３・４−ジヒ
ドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー２Ｈ−ベンゾ〔
ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２ｌ５〜２２
０℃のトランスー４−ヘキサメチレンイミノー３●４−
ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ
〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．２ｌ４〜２
２０℃のトランス−ヘプタメチレンイミノー３４−ジヒ
ドロー２２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔ｂ〕
ピランー３−オール塩酸塩、Ｍ．ｐ．ｌ４７〜１８８℃
のトランスー４−Ｎ−フエニルピペラジノー３・４−ジ
ヒドロー２●２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔
ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩およびＭ．ｐ．ｌ５８〜
２０６℃のトランスー４−〔２●５−ジメチルピロリジ
ノ〕−３●４−ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ニト
ロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸塩が製造
される。
実施例５
トランスー４−イソプロピルアミノー３・４−ジヒドロ
ー２●２−ジメチルー６−アミノー？−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ランー３−オール硫酸塩トランスー４−イソプロピルア
ミノー３・４−ジヒドロー２●２−ジメチルー６−ニト
ロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール３．５４ｙを
エタノール３６ｍ１と濃塩酸６０ｍｔ中の塩化第１スズ
７．９０ｙの溶液に加え、室温で３時間かきまぜる。
ー２●２−ジメチルー６−アミノー？−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ランー３−オール硫酸塩トランスー４−イソプロピルア
ミノー３・４−ジヒドロー２●２−ジメチルー６−ニト
ロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール３．５４ｙを
エタノール３６ｍ１と濃塩酸６０ｍｔ中の塩化第１スズ
７．９０ｙの溶液に加え、室温で３時間かきまぜる。
希釈後ジエチルエーテルを使用して処理すると、ガム状
物３．２５ｙを得る。このガム状物２．００ｑをシリカ
ゲル板を使用し、酢酸エチル／沸点６０〜８０℃の石油
エーテル混合物で展関することによつて精製すると、無
定形固体１．０１ｙを得、これを希硫酸にとかし、蒸発
乾固すると、Ｍ．ｐ．ｌ８Ｏ〜１９０℃のトランスー４
−イソプロピルアミノー３●４−ジヒドロー３●４−ジ
ヒドロー２・２−ジメチルー６−アミノー州−ベンゾ〔
ｂ〕ピランー３−オール硫酸塩の明カツ色固体を得る。
実施例６ トランスー４−イソプロピルアミノー３・４ージヒロー
２・２−ジメチルー６−アセトアミドー？−ベンゾ〔ｂ
〕ピランー３−オール塩酸塩英国特許第１１２１３０７
号明細書に記載の如くに製造した２・２−ジメチルー６
−アセトアミドー州−ベンゾ〔ｂ〕ピラン１．２６ｙを
水０．２ｍ１を含むメチルスルホキシド２０ｍ１にとか
し、氷浴で冷却し、Ｎ−ブロムコハク酸イミド２．２０
ｙ（過剰量）と処理し、実施例５に記載の如く処理する
とカム状物１．４６ｑを得る。
物３．２５ｙを得る。このガム状物２．００ｑをシリカ
ゲル板を使用し、酢酸エチル／沸点６０〜８０℃の石油
エーテル混合物で展関することによつて精製すると、無
定形固体１．０１ｙを得、これを希硫酸にとかし、蒸発
乾固すると、Ｍ．ｐ．ｌ８Ｏ〜１９０℃のトランスー４
−イソプロピルアミノー３●４−ジヒドロー３●４−ジ
ヒドロー２・２−ジメチルー６−アミノー州−ベンゾ〔
ｂ〕ピランー３−オール硫酸塩の明カツ色固体を得る。
実施例６ トランスー４−イソプロピルアミノー３・４ージヒロー
２・２−ジメチルー６−アセトアミドー？−ベンゾ〔ｂ
〕ピランー３−オール塩酸塩英国特許第１１２１３０７
号明細書に記載の如くに製造した２・２−ジメチルー６
−アセトアミドー州−ベンゾ〔ｂ〕ピラン１．２６ｙを
水０．２ｍ１を含むメチルスルホキシド２０ｍ１にとか
し、氷浴で冷却し、Ｎ−ブロムコハク酸イミド２．２０
ｙ（過剰量）と処理し、実施例５に記載の如く処理する
とカム状物１．４６ｑを得る。
ガム状物をシリカゲル板を使用し、酢酸エチル／沸点６
０〜８０℃の石油エーテルの混合物で展関することによ
つて精製し、酢酸エチル／沸点６０〜８０℃の石油エー
テルから再結晶させると、Ｍ．ｐ．ｌ７Ｏ℃のトランス
ー３−ブロムー３●４−ジヒドロー２−ジメチルー６−
アセトアミドー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー４−オールの
淡黄結晶０．９６ｑを得る。このブロムヒドリン０．９
２ｙをジエチルエーテル１２０ｍ１中で水酸化カリウム
ペレット１．５０ｇと４．５日間かきませ、ろ過し、溶
媒を除去し、残留物を酢酸エチル／沸点６０〜８０℃の
石油エーテルから再結晶させると、Ｍ．ｐ．ｌ７３〜１
７５℃の３・４−エポキシー３・４−ジヒドロー２●２
−ジメチルー６ーアセトアミドー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ンの無色の針状結晶０．５５ｙを得る。
０〜８０℃の石油エーテルの混合物で展関することによ
つて精製し、酢酸エチル／沸点６０〜８０℃の石油エー
テルから再結晶させると、Ｍ．ｐ．ｌ７Ｏ℃のトランス
ー３−ブロムー３●４−ジヒドロー２−ジメチルー６−
アセトアミドー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー４−オールの
淡黄結晶０．９６ｑを得る。このブロムヒドリン０．９
２ｙをジエチルエーテル１２０ｍ１中で水酸化カリウム
ペレット１．５０ｇと４．５日間かきませ、ろ過し、溶
媒を除去し、残留物を酢酸エチル／沸点６０〜８０℃の
石油エーテルから再結晶させると、Ｍ．ｐ．ｌ７３〜１
７５℃の３・４−エポキシー３・４−ジヒドロー２●２
−ジメチルー６ーアセトアミドー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ンの無色の針状結晶０．５５ｙを得る。
このエポキシド０．５０ｙをイソプロピルアミン１．５
ｇ（過剰量）と処理し、実施例１に記載の如く処理し、
ジエチルエーテル／エタノールから再結晶させると、Ｍ
．ｐ．２５９〜２６０℃のトランスー４−イソプロピル
アミノー３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ア
セトアミドー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸
塩０．３８ダを得る。実施例７ トランスー４−イソプロピルアミノー３●４ージヒドロ
ー２●２−ジエチルー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オ
ール塩酸塩 ２●２−ジエチルー州−ベンゾ〔ｂ〕ピラン３．８６ダ
を実施例５に記載の条件で処理し、生成物を沸点６０〜
８０℃の石油エーテルですりつぶすと、Ｍ．ｐ．７５〜
７７のＣのトランスー３−ブロムー３・４−ジヒドロー
２２−ジエチルー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー４−オール
の淡黄色固体５．７０ｙを得る。
ｇ（過剰量）と処理し、実施例１に記載の如く処理し、
ジエチルエーテル／エタノールから再結晶させると、Ｍ
．ｐ．２５９〜２６０℃のトランスー４−イソプロピル
アミノー３・４−ジヒドロー２・２−ジメチルー６−ア
セトアミドー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オール塩酸
塩０．３８ダを得る。実施例７ トランスー４−イソプロピルアミノー３●４ージヒドロ
ー２●２−ジエチルー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−オ
ール塩酸塩 ２●２−ジエチルー州−ベンゾ〔ｂ〕ピラン３．８６ダ
を実施例５に記載の条件で処理し、生成物を沸点６０〜
８０℃の石油エーテルですりつぶすと、Ｍ．ｐ．７５〜
７７のＣのトランスー３−ブロムー３・４−ジヒドロー
２２−ジエチルー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー４−オール
の淡黄色固体５．７０ｙを得る。
このブロムヒドリン５．６０ｙを実施例７に従つてジエ
チルエーテル３００ｍＬ中で水酸化カリウムペレット６
．３８ｙと４．５日間反応させると、３・４−エポキシ
ー３・４−ジヒドロー２・２−ジエチルー？−ベンゾ〔
ｂ〕ピランの無色液体４．２８ｙを得る。内部標準体と
してＴＭＳを使用したＣＤＣｌ３中でこのエポキシドの
核磁気共鳴スペクトル分で、Ｃ−３およびＣ−４にある
プロトンに相等してδ３．６６およびδ３．７８に中心
を有するカップリング常数Ｊ＝４Ｈ２の二重線のシグナ
ルを示す。このエポキシド１．４０ｙをイソプロピルア
ミノ３．５０ｑ（過剰量）と処理し、実施例１に記載の
如く処理すると、Ｍ．ｐ．２ＯＯ〜２０２℃のトランス
ー４−イソプロピルアミノー３●４−ジヒドロー２・２
−ジエチルー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３ーオール塩
酸塩１．６７ｙを得る。同様にしてＭ．ｐ．ｌ３３〜１
３８ピＣのトランスー４−ピロリジノー３・４−ジヒド
ロー２・２−ジエチルー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−
オール塩酸塩が製造される。
チルエーテル３００ｍＬ中で水酸化カリウムペレット６
．３８ｙと４．５日間反応させると、３・４−エポキシ
ー３・４−ジヒドロー２・２−ジエチルー？−ベンゾ〔
ｂ〕ピランの無色液体４．２８ｙを得る。内部標準体と
してＴＭＳを使用したＣＤＣｌ３中でこのエポキシドの
核磁気共鳴スペクトル分で、Ｃ−３およびＣ−４にある
プロトンに相等してδ３．６６およびδ３．７８に中心
を有するカップリング常数Ｊ＝４Ｈ２の二重線のシグナ
ルを示す。このエポキシド１．４０ｙをイソプロピルア
ミノ３．５０ｑ（過剰量）と処理し、実施例１に記載の
如く処理すると、Ｍ．ｐ．２ＯＯ〜２０２℃のトランス
ー４−イソプロピルアミノー３●４−ジヒドロー２・２
−ジエチルー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３ーオール塩
酸塩１．６７ｙを得る。同様にしてＭ．ｐ．ｌ３３〜１
３８ピＣのトランスー４−ピロリジノー３・４−ジヒド
ロー２・２−ジエチルー？−ベンゾ〔ｂ〕ピランー３−
オール塩酸塩が製造される。
参考例２
６−アセトアミドートランスー４−アミノー３・４−ジ
ヒドロー２・２−ジメチルー７−ニトロー？−ベンゾ〔
ｂ〕ピランー３−オール６−アセトアミドー３・４−エ
ポキシー３・４ージヒドロー２●２−ジメチルー７−ニ
トロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラン（１．０ｙ）を乾燥エタ
ノール（１５０ｍ１）に溶解し、３時間要して冷却下で
アンモニアで飽和させた。
ヒドロー２・２−ジメチルー７−ニトロー？−ベンゾ〔
ｂ〕ピランー３−オール６−アセトアミドー３・４−エ
ポキシー３・４ージヒドロー２●２−ジメチルー７−ニ
トロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラン（１．０ｙ）を乾燥エタ
ノール（１５０ｍ１）に溶解し、３時間要して冷却下で
アンモニアで飽和させた。
反応混合物を室温で５日間攪拌し、蒸発させた。粗製残
渣をクロマトトロン（８０％酢酸エチル−ペンタン対２
０％メタノ−ルー酢酸エチルの濃度勾配溶出）で精製す
ることにより表題化合物（４１０ｍ９）を得た。その少
量を塩酸塩に転換し、エタノ−ルージエチルエーテルか
ら再結晶した。融点２５８〜２６１℃。元素分析：理論
値（分子量Ｃｌ３Ｈｌ８Ｎ３Ｏ，Ｃｌ： Ｃｌ４７．
Ｏ：Ｈｌ５．４７：Ｎｌｌ２．６６：ＣｌｌｌＯ．７２
。
渣をクロマトトロン（８０％酢酸エチル−ペンタン対２
０％メタノ−ルー酢酸エチルの濃度勾配溶出）で精製す
ることにより表題化合物（４１０ｍ９）を得た。その少
量を塩酸塩に転換し、エタノ−ルージエチルエーテルか
ら再結晶した。融点２５８〜２６１℃。元素分析：理論
値（分子量Ｃｌ３Ｈｌ８Ｎ３Ｏ，Ｃｌ： Ｃｌ４７．
Ｏ：Ｈｌ５．４７：Ｎｌｌ２．６６：ＣｌｌｌＯ．７２
。
実験値：Ｃｌ４６．９２；Ｈｌ５．５８；Ｎｌｌ２．ｌ
９； ＣＩｌｌＯ．７４％参考例３ ７−アセトアミドートランスー４−アミノー３・４−ジ
ヒドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔
ｂ〕ピランー３−オール７−アセトアミドー３●４−エ
ポキシー３●４ージヒドロー２●２−ジメチルー６−ニ
トロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラン（イ）．７６Ｖ）を乾燥
エタノールに溶解し、乾燥アンモニアで飽和し、室温で
２１時間攪拌した。
９； ＣＩｌｌＯ．７４％参考例３ ７−アセトアミドートランスー４−アミノー３・４−ジ
ヒドロー２・２−ジメチルー６−ニトロー？−ベンゾ〔
ｂ〕ピランー３−オール７−アセトアミドー３●４−エ
ポキシー３●４ージヒドロー２●２−ジメチルー６−ニ
トロー？−ベンゾ〔ｂ〕ピラン（イ）．７６Ｖ）を乾燥
エタノールに溶解し、乾燥アンモニアで飽和し、室温で
２１時間攪拌した。
蒸発により粗製混合物を得、このものをクロマトトロン
（濃度勾配溶離にてペンタンー酢酸エチルを使用）で精
製することにより表題化合物（２８０ｍ９）を得た。実
施例８〜１６ 参考例４ 薬理学的結果 の化合物およびある種の標準化合物を■℃Ａした高血圧
のネズミで試験した。
（濃度勾配溶離にてペンタンー酢酸エチルを使用）で精
製することにより表題化合物（２８０ｍ９）を得た。実
施例８〜１６ 参考例４ 薬理学的結果 の化合物およびある種の標準化合物を■℃Ａした高血圧
のネズミで試験した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ＮＨＲ＿１Ｒ＿２ （式中Ｒ＿１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿９のアルキル基
またはヒドロキシ基で置換されたＣ＿１〜Ｃ＿９のアル
キル基であり、かつＲ＿２は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ
＿６のアルキル基であるか、あるいはＮＲ＿１Ｒ＿２が
非置換またはフェニル基または１つまたは２つのメチル
基で置換された３〜８員の複素環式基である）で表わさ
れるアミンと式（VII）▲数式、化学式、表等がありま
す▼（VII）（式中Ｒ＿３は水素またはハロゲン原子ま
たはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルコ
キシ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルアミノ、Ｃ＿１
〜Ｃ＿６のジアルキルアミノ、ニトロ、トリフルオロメ
チル、Ｃ＿２〜Ｃ＿７のアシルアミノまたはニトリルで
あり、Ｒ＿４は水素原子であり、またはＲ＿３とＲ＿４
とは一緒になつて−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−基を形成
し、Ｒ＿５は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキル
基であり、Ｒ＿６は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿６のア
ルキル基である）で表わされるエポキシドとを反応させ
ることを特徴とする式（ I ）▲数式、化学式、表等が
あります▼（ I ）（式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、
Ｒ＿４、Ｒ＿５及びＲ＿６は前述の意味を表す）で表わ
される化合物及びその酸付加塩を製造する方法。 ２ 式 ＮＨＲ＿１Ｒ＿２ （式中Ｒ＿１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿９のアルキル基
またはヒドロキシ基で置換されたＣ＿１〜Ｃ＿９のアル
キル基であり、かつＲ＿２は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ
＿６のアルキル基であるか、あるいはＮＲ＿１Ｒ＿２が
非置換または１つまたは２つのメチル基で置換された３
〜８員の複素環式基である）で表わされるアミンと式（
VIIＡ）▲数式、化学式、表等があります▼（VIIＡ）（
式中Ｒ＿５は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキル
基であり、Ｒ＿６は水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿６のア
ルキル基である）で表わされるエポキシドを反応させ、
次いで得られた式（ I Ｂ）▲数式、化学式、表等があ
ります▼（ I Ｂ）（式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿５お
よびＲ＿６は前述の意味を表す）で表わされる化合物を
還元することを特徴とする式（ I Ａ）▲数式、化学式
、表等があります▼（ I Ａ）（式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２
、Ｒ＿５およびＲ＿６は前述の意味を表す）で表わされ
る化合物及びその酸付加塩を製造する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2434874 | 1974-05-31 | ||
| GB24348/74A GB1495526A (en) | 1974-05-31 | 1974-05-31 | Chroman derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS511477A JPS511477A (ja) | 1976-01-08 |
| JPS6044308B2 true JPS6044308B2 (ja) | 1985-10-02 |
Family
ID=10210307
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50065185A Expired JPS6044308B2 (ja) | 1974-05-31 | 1975-05-30 | クロマン誘導体の製法 |
| JP60077531A Granted JPS60231681A (ja) | 1974-05-31 | 1985-04-11 | クロマン誘導体の製法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60077531A Granted JPS60231681A (ja) | 1974-05-31 | 1985-04-11 | クロマン誘導体の製法 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4048317A (ja) |
| JP (2) | JPS6044308B2 (ja) |
| BE (1) | BE829611A (ja) |
| CA (1) | CA1072090A (ja) |
| DE (1) | DE2523281A1 (ja) |
| DK (1) | DK244875A (ja) |
| ES (1) | ES438072A1 (ja) |
| FR (1) | FR2272659B1 (ja) |
| GB (1) | GB1495526A (ja) |
| HK (1) | HK20781A (ja) |
| IE (1) | IE41539B1 (ja) |
| KE (1) | KE3124A (ja) |
| MY (1) | MY8100356A (ja) |
| NL (1) | NL7506421A (ja) |
| ZA (1) | ZA753076B (ja) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4062870A (en) * | 1974-05-31 | 1977-12-13 | Beecham Group Limited | Chroman derivatives |
| US4542150A (en) * | 1975-09-17 | 1985-09-17 | Cornell Research Foundation, Inc. | Anti-juvenile hormones |
| US4391815A (en) * | 1976-04-02 | 1983-07-05 | Beecham Group Limited | Cyanobenzano[b]pyrans |
| GB1511187A (en) * | 1976-04-02 | 1978-05-17 | Beecham Group Ltd | Chromans |
| NZ183551A (en) * | 1976-04-02 | 1978-09-20 | Beecham Group Ltd | Aminochromanols and pharmaceutical compositions containingthem |
| US4203895A (en) * | 1978-04-14 | 1980-05-20 | Warner-Lambert Company | Process for the preparation of cis-(±)-3,4-dihydro-N,N,2-trimethyl-2H-1-benzopyran-3-amine and intermediates produced thereby |
| EP0009912B1 (en) * | 1978-10-04 | 1983-06-22 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| DE3064285D1 (en) * | 1979-09-28 | 1983-08-25 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives, a process for their preparation and a pharmaceutical composition comprising them |
| EP0028064B1 (en) * | 1979-09-28 | 1983-07-20 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives, a process for their preparation and a pharmaceutical composition comprising them |
| GB2064514B (en) * | 1979-10-29 | 1984-01-18 | Maruko Pharmaceutical Co | Flavan compounds and acid addition salts thereof and pharmaceutical compositions thereof |
| EP0033613A1 (en) * | 1980-02-02 | 1981-08-12 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives, a process for their preparation and compositions containing them |
| EP0033612B1 (en) | 1980-02-02 | 1984-04-11 | Beecham Group Plc | Pyrano derivatives, a process for their preparation and antihypertensive compositions containing them |
| EP0046652B1 (en) * | 1980-08-21 | 1985-05-22 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them |
| ZM7682A1 (en) * | 1981-09-25 | 1983-05-23 | Beecham Group Plc | Active compounds |
| EP0076075B1 (en) * | 1981-09-25 | 1986-11-20 | Beecham Group Plc | Pharmaceutically active benzopyran compounds |
| DE3364145D1 (de) * | 1982-04-08 | 1986-07-24 | Beecham Group Plc | Antihypertensive benzopyranols |
| EP0095316B1 (en) * | 1982-05-21 | 1986-12-03 | Beecham Group Plc | Pharmaceutically active aminobenzopyrans |
| JPS59110690A (ja) * | 1982-12-16 | 1984-06-26 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ベンゾピラン誘導体 |
| DE3479726D1 (de) * | 1983-05-18 | 1989-10-19 | Beecham Group Plc | Benzopyran derivatives. |
| CA1308108C (en) * | 1987-10-27 | 1992-09-29 | Dominick A. Quagliato | Antihypertensive benzopyran derivatives |
| FR2637896B1 (fr) * | 1988-10-17 | 1990-11-30 | Adir | Nouveaux derives de l'amino chromanol, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| FR2639349B1 (fr) * | 1988-11-23 | 1991-02-22 | Sanofi Sa | Nouveaux derives du chromane actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
| GB8902118D0 (en) * | 1989-02-01 | 1989-03-22 | Beecham Group Plc | Chemical process |
| US5239090A (en) * | 1989-02-01 | 1993-08-24 | Beecham Group P.L.C. | Certain optically active 3,4-dihydrobenzopyran-4-ols which are intermediates |
| GB8924373D0 (en) * | 1989-10-30 | 1989-12-20 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| HU222726B1 (hu) * | 1990-02-06 | 2003-09-29 | Pfizer, Inc., | Piperidinszármazékok, eljárás elżállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
| US5436255A (en) * | 1992-07-23 | 1995-07-25 | Pfizer Inc. | Method of treating diseases susceptable to treatment by blocking NMDA-receptors |
| CN1048247C (zh) * | 1994-01-31 | 2000-01-12 | 美国辉瑞有限公司 | 神经保护的苯并二氢吡喃化合物 |
| WO1997023209A1 (en) * | 1995-12-25 | 1997-07-03 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Therapeutic agent for cardiac failure |
| NZ333870A (en) * | 1996-07-26 | 2000-08-25 | Nissan Chemical Ind Ltd | 4-amino substituted chroman derivatives |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3518273A (en) * | 1966-08-03 | 1970-06-30 | Warner Lambert Pharmaceutical | Benzopyranquinolinol derivatives and process for their production |
| US3704323A (en) * | 1969-12-23 | 1972-11-28 | Squibb & Sons Inc | Indane derivatives |
| US3743659A (en) * | 1971-08-25 | 1973-07-03 | Riker Laboratories Inc | Substituted isochromans and processes therefor |
-
1974
- 1974-05-31 GB GB24348/74A patent/GB1495526A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-05-09 IE IE1039/75A patent/IE41539B1/en unknown
- 1975-05-13 ZA ZA00753076A patent/ZA753076B/xx unknown
- 1975-05-14 US US05/577,614 patent/US4048317A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-05-26 DE DE19752523281 patent/DE2523281A1/de not_active Withdrawn
- 1975-05-28 FR FR7516620A patent/FR2272659B1/fr not_active Expired
- 1975-05-28 BE BE156814A patent/BE829611A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-05-30 CA CA228,104A patent/CA1072090A/en not_active Expired
- 1975-05-30 DK DK244875A patent/DK244875A/da unknown
- 1975-05-30 ES ES438072A patent/ES438072A1/es not_active Expired
- 1975-05-30 NL NL7506421A patent/NL7506421A/xx active Search and Examination
- 1975-05-30 JP JP50065185A patent/JPS6044308B2/ja not_active Expired
-
1981
- 1981-04-06 KE KE3124A patent/KE3124A/xx unknown
- 1981-05-14 HK HK207/81A patent/HK20781A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY356/81A patent/MY8100356A/xx unknown
-
1985
- 1985-04-11 JP JP60077531A patent/JPS60231681A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KE3124A (en) | 1981-05-15 |
| DE2523281A1 (de) | 1975-12-11 |
| JPS6160077B2 (ja) | 1986-12-19 |
| ZA753076B (en) | 1976-05-26 |
| MY8100356A (en) | 1981-12-31 |
| FR2272659B1 (ja) | 1980-02-08 |
| ES438072A1 (es) | 1977-01-16 |
| JPS60231681A (ja) | 1985-11-18 |
| DK244875A (da) | 1975-12-01 |
| AU8169375A (en) | 1976-12-02 |
| IE41539L (en) | 1975-11-30 |
| HK20781A (en) | 1981-05-22 |
| IE41539B1 (en) | 1980-01-30 |
| US4048317A (en) | 1977-09-13 |
| BE829611A (fr) | 1975-11-28 |
| NL7506421A (nl) | 1975-12-02 |
| FR2272659A1 (ja) | 1975-12-26 |
| CA1072090A (en) | 1980-02-19 |
| JPS511477A (ja) | 1976-01-08 |
| GB1495526A (en) | 1977-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6044308B2 (ja) | クロマン誘導体の製法 | |
| EP0295656B1 (en) | Benzothiazole derivative, its use, and pharmaceutical compositions comprising it | |
| US4542149A (en) | 4-Amino-benzo[b]pyran-3-ol derivatives | |
| US4714762A (en) | Antiarteriosclerotic substituted benzimidazol-2-yl-and 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-phenoxy-alkanoic acids and salts and esters thereof | |
| JPS63165380A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| US4062870A (en) | Chroman derivatives | |
| HU190408B (en) | Process for producing pharmaceutical preparations comprising new benzimidazole-derivatives | |
| JPH0272171A (ja) | 新規なベンゾピラン誘導体およびその製法 | |
| US4885284A (en) | Dihydropyridine-5-phosphonic acid cyclic propylene ester | |
| US4690924A (en) | 1,7-Naphthyridine derivatives and medicinal preparations containing same | |
| JPS60231674A (ja) | クロマン誘導体、その製法およびそれを含む医薬組成物 | |
| JPWO1992002514A1 (ja) | 新規なベンゾピラン誘導体 | |
| JPH0667919B2 (ja) | 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法 | |
| JPH01294670A (ja) | ２−（ピペラジニル）−２−オキソエチレン−置換フラボノイド誘導体、その製法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| CS214806B2 (en) | Method of making the derivatives of the auron | |
| US5116849A (en) | 4-amidino chroman and 4-amidino pyrano (3,2-c) pyridine derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0243982B1 (en) | 1-acyl-2,3-dihydro-4(1h)-quinolinone-4-oxime derivative, process for the production thereof, pharmaceutical composition and intermediates | |
| US4119643A (en) | 4-Amino-6-nitro derivatives of 2H-3,4-dihydrobenzo[b]pyrans | |
| EP0138490B1 (en) | 4-alkyl methylenedioxy-2-1[H]-quinazolinones | |
| US3957785A (en) | Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives | |
| US4021558A (en) | 1,3-Dioxo-2-[(methoxyphenethyl-amino)-alkyl]-4,4-dimethyl-isoquinolines and salts thereof useful as hypotensive agents | |
| US3953493A (en) | Substituted sulfonamide derivatives as anthelmintic agents | |
| US4591587A (en) | Cyclopropyl pyridine compounds useful as calcium channel blockers | |
| US4543354A (en) | Anti-hypertensive 9-aminomethyl-benzo[f]quinoline-3,10-dione derivatives | |
| JPH09255669A (ja) | 新規なベンジリデン誘導体 |