JPH09255669A - 新規なベンジリデン誘導体 - Google Patents
新規なベンジリデン誘導体Info
- Publication number
- JPH09255669A JPH09255669A JP10310496A JP10310496A JPH09255669A JP H09255669 A JPH09255669 A JP H09255669A JP 10310496 A JP10310496 A JP 10310496A JP 10310496 A JP10310496 A JP 10310496A JP H09255669 A JPH09255669 A JP H09255669A
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- JP
- Japan
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- group
- compound
- formula
- thiazolyl
- oxo
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- Pending
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、アレルギー反応抑制作用を有し、
特にＩ型アレルギー反応抑制作用およびＩＶ型アレルギ
ー反応抑制作用を有する新規なベンジリデン誘導体また
はその塩を提供する。 【解決手段】 本発明は、一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素原
子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低
級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、低級アルコ
キシカルボニル基、低級アルキルカルボニルオキシ基、
低級アルコキシカルボニルアルケニル基、又は、Ｒ１お
よびＲ２が一緒になって１個以上の酸素原子で置換され
てもよい低級アルキレン鎖を意味する。）で表されるベ
ンジリデン誘導体またはその塩に関する。また、本発明
のベンジリデン誘導体又はその塩は、アレルギー反応抑
制作用を有し、特にＩ型アレルギー反応抑制作用および
ＩＶ型アレルギー反応抑制作用を有する医薬組成物に関
する。
特にＩ型アレルギー反応抑制作用およびＩＶ型アレルギ
ー反応抑制作用を有する新規なベンジリデン誘導体また
はその塩を提供する。 【解決手段】 本発明は、一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素原
子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低
級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、低級アルコ
キシカルボニル基、低級アルキルカルボニルオキシ基、
低級アルコキシカルボニルアルケニル基、又は、Ｒ１お
よびＲ２が一緒になって１個以上の酸素原子で置換され
てもよい低級アルキレン鎖を意味する。）で表されるベ
ンジリデン誘導体またはその塩に関する。また、本発明
のベンジリデン誘導体又はその塩は、アレルギー反応抑
制作用を有し、特にＩ型アレルギー反応抑制作用および
ＩＶ型アレルギー反応抑制作用を有する医薬組成物に関
する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アレルギー反応抑
制作用を有し、特にＩ型アレルギー反応抑制作用および
ＩＶ型アレルギー反応抑制作用を有する、接触性皮膚
炎、アトピー性皮膚炎、気管支喘息等のアレルギーに対
する予防・治療剤として、又は、慢性関節リウマチ等の
自己免疫疾患の予防・治療剤として有用である新規なベ
ンジリデン誘導体またはその塩に関するものである。
制作用を有し、特にＩ型アレルギー反応抑制作用および
ＩＶ型アレルギー反応抑制作用を有する、接触性皮膚
炎、アトピー性皮膚炎、気管支喘息等のアレルギーに対
する予防・治療剤として、又は、慢性関節リウマチ等の
自己免疫疾患の予防・治療剤として有用である新規なベ
ンジリデン誘導体またはその塩に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ベンジリデン誘導体に関して、グアニジ
ノ基を有するベンジリデン誘導体は、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，３（８）１７２９−１７
３４（１９９３）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３７
（２）３２２−３２８（１９９４）および特開平４−２
２１３７１に５−リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナ
ーゼまたはこれらの両者に対する阻害活性を有すること
が報告されている。しかしながら、これら化合物はフェ
ニル基部分が３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−フェノー
ルという立体障害の大きなフェノール誘導体に特定され
ている。さらに、これらの化合物は５−リポキシゲナー
ゼ及びシクロオキシゲナーゼに対する阻害活性を有する
抗炎症剤としての利用が開示されているのみである。
ノ基を有するベンジリデン誘導体は、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，３（８）１７２９−１７
３４（１９９３）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３７
（２）３２２−３２８（１９９４）および特開平４−２
２１３７１に５−リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナ
ーゼまたはこれらの両者に対する阻害活性を有すること
が報告されている。しかしながら、これら化合物はフェ
ニル基部分が３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−フェノー
ルという立体障害の大きなフェノール誘導体に特定され
ている。さらに、これらの化合物は５−リポキシゲナー
ゼ及びシクロオキシゲナーゼに対する阻害活性を有する
抗炎症剤としての利用が開示されているのみである。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来の抗アレルギー剤
は、Ｉ型アレルギー反応抑制が主であり、即時型のアレ
ルギー疾患に用いられてきた。それらの治療剤としは、
ステロイド剤や免疫抑制剤が用いられているが、強力な
副作用のため使用が制限され、安全性の面で十分な薬剤
とは言い難いものである。本発明の新規なベンジリデン
誘導体は、アレルギー反応抑制作用を有し、特にＩ型ア
レルギー反応抑制作用およびＩＶ型アレルギー反応抑制
作用を有するため、即時型、遅延型両方のアレルギー疾
患に利用できる。また、ＩＶ型アレルギー反応抑制作用
は、アトピー性皮膚炎等の自己免疫疾患の発症に深く関
与していると考えられている。
は、Ｉ型アレルギー反応抑制が主であり、即時型のアレ
ルギー疾患に用いられてきた。それらの治療剤としは、
ステロイド剤や免疫抑制剤が用いられているが、強力な
副作用のため使用が制限され、安全性の面で十分な薬剤
とは言い難いものである。本発明の新規なベンジリデン
誘導体は、アレルギー反応抑制作用を有し、特にＩ型ア
レルギー反応抑制作用およびＩＶ型アレルギー反応抑制
作用を有するため、即時型、遅延型両方のアレルギー疾
患に利用できる。また、ＩＶ型アレルギー反応抑制作用
は、アトピー性皮膚炎等の自己免疫疾患の発症に深く関
与していると考えられている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、優
れたアレルギー反応抑制作用を有し、特にＩ型アレルギ
ー反応抑制作用およびＩＶ型アレルギー反応抑制作用を
併せ持ち、しかも副作用の少ない薬物を開発することを
目的とし鋭意研究を重ねたところ、立体障害の少ないフ
ェニル環を有するベンジリデン誘導体が所期の目的を達
成することを見い出し、本発明を完成させた。本発明の
ベンジリデン誘導体は下記一般式（Ｉ）
れたアレルギー反応抑制作用を有し、特にＩ型アレルギ
ー反応抑制作用およびＩＶ型アレルギー反応抑制作用を
併せ持ち、しかも副作用の少ない薬物を開発することを
目的とし鋭意研究を重ねたところ、立体障害の少ないフ
ェニル環を有するベンジリデン誘導体が所期の目的を達
成することを見い出し、本発明を完成させた。本発明の
ベンジリデン誘導体は下記一般式（Ｉ）
【０００５】
【化１】
【０００６】（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立し
て、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換され
てもよい低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル
コキシ基、水酸基、低級アルコキシカルボニル基、低級
アルキルカルボニルオキシ基、低級アルコキシカルボニ
ルアルケニル基、又は、Ｒ１およびＲ２が一緒になって
１個以上の酸素原子で置換されてもよい低級アルキレン
鎖を意味する。）で表されるベンジリデン誘導体または
その塩に関するものである。上記一般式（Ｉ）における
置換基Ｒ１又はＲ２について具体的に説明する。ハロゲ
ン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素である。
ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基として
は、直鎖又は分枝した炭素数１〜１０個のもの、好まし
くは炭素数１〜６個のものが挙げられ、例えば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブ
チル、ｉｓｏ−ブチル、ｔ−ブチル基等である。これら
の低級アルキル基は前記したハロゲン原子の１個又は２
個以上で置換されていてもよく、例えば、１個又は２個
以上のフッ素原子や塩素原子で置換された低級アルキル
基、より具体的にはトリフルオロメチル基、トリフルオ
ロエチル基、トリクロロエチル基等が挙げられる。低級
アルケニル基としては、直鎖又は分枝した不飽和の炭素
数２〜１０個のもの、好ましくは炭素数３〜８個のもの
が挙げられ、例えば、アリル、１−ブテニル、２−ブテ
ニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ぺンテニ
ル基等である。低級アルコキシ基としては、前記した低
級アルキル基を有するものが挙げられ、例えば、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、
ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ基等で
ある。低級アルコキシカルボニル基としては、前記した
低級アルキル基を有するものが挙げられ、例えば、メト
キシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポ
キシカルボニル基、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル基、
ｎ−プトキシカルボニル基、ｉｓｏ−ブトキシカルボニ
ル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等である。低級アルキ
ルカルボニルオキシ基としては、前記した低級アルキル
基を有するものが挙げられ、例えば、アセトキシ基、エ
チルカルボニルオキシ基等が挙げられる。低級アルコキ
シカルボニルアルケニル基としては、前述した低級アル
キル基を有する低級アルコキシカルボニル基で置換され
た前述した低級アルケニル基が挙げられ、これらの置換
位置には特に制限はなく、例えば、エトキシカルボニル
プロペニル基、４−メトキシカルボニル−１−ブテニル
基、４−エトキシカルボニル−１−ブテニル基等が挙げ
られる。Ｒ１およびＲ２が一緒になって１個以上の酸素
原子で置換されてもよい低級アルキレン鎖としては、炭
素数３から１０個、好ましくは３から５個の直鎖又は分
枝したアルキレン鎖であり、当該アルキレン鎖の炭素原
子の１個以上、好ましくは２個以上が酸素原子で置換さ
れていてもよい。例えば、プロピレン基、ブチレン基、
メチレンジオキシ基等があり、好ましくはメチレンジオ
キシ基を挙げることができる。
て、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換され
てもよい低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル
コキシ基、水酸基、低級アルコキシカルボニル基、低級
アルキルカルボニルオキシ基、低級アルコキシカルボニ
ルアルケニル基、又は、Ｒ１およびＲ２が一緒になって
１個以上の酸素原子で置換されてもよい低級アルキレン
鎖を意味する。）で表されるベンジリデン誘導体または
その塩に関するものである。上記一般式（Ｉ）における
置換基Ｒ１又はＲ２について具体的に説明する。ハロゲ
ン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素である。
ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基として
は、直鎖又は分枝した炭素数１〜１０個のもの、好まし
くは炭素数１〜６個のものが挙げられ、例えば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブ
チル、ｉｓｏ−ブチル、ｔ−ブチル基等である。これら
の低級アルキル基は前記したハロゲン原子の１個又は２
個以上で置換されていてもよく、例えば、１個又は２個
以上のフッ素原子や塩素原子で置換された低級アルキル
基、より具体的にはトリフルオロメチル基、トリフルオ
ロエチル基、トリクロロエチル基等が挙げられる。低級
アルケニル基としては、直鎖又は分枝した不飽和の炭素
数２〜１０個のもの、好ましくは炭素数３〜８個のもの
が挙げられ、例えば、アリル、１−ブテニル、２−ブテ
ニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ぺンテニ
ル基等である。低級アルコキシ基としては、前記した低
級アルキル基を有するものが挙げられ、例えば、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、
ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ基等で
ある。低級アルコキシカルボニル基としては、前記した
低級アルキル基を有するものが挙げられ、例えば、メト
キシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポ
キシカルボニル基、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル基、
ｎ−プトキシカルボニル基、ｉｓｏ−ブトキシカルボニ
ル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等である。低級アルキ
ルカルボニルオキシ基としては、前記した低級アルキル
基を有するものが挙げられ、例えば、アセトキシ基、エ
チルカルボニルオキシ基等が挙げられる。低級アルコキ
シカルボニルアルケニル基としては、前述した低級アル
キル基を有する低級アルコキシカルボニル基で置換され
た前述した低級アルケニル基が挙げられ、これらの置換
位置には特に制限はなく、例えば、エトキシカルボニル
プロペニル基、４−メトキシカルボニル−１−ブテニル
基、４−エトキシカルボニル−１−ブテニル基等が挙げ
られる。Ｒ１およびＲ２が一緒になって１個以上の酸素
原子で置換されてもよい低級アルキレン鎖としては、炭
素数３から１０個、好ましくは３から５個の直鎖又は分
枝したアルキレン鎖であり、当該アルキレン鎖の炭素原
子の１個以上、好ましくは２個以上が酸素原子で置換さ
れていてもよい。例えば、プロピレン基、ブチレン基、
メチレンジオキシ基等があり、好ましくはメチレンジオ
キシ基を挙げることができる。
【０００７】また、本発明の塩類としては、有機酸塩、
無機酸塩、金属塩等を使用することができる。これらの
塩類としては、医薬として許容される塩類が好ましい。
本発明の塩類としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸
塩、リン酸塩等の無機酸塩またはマレイン酸塩、フマル
酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、
クエン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩である。
塩基付加塩としては、アンモニア、ナトリウム、リチウ
ム、カリウム、カルシウム等の水酸化物、炭酸塩および
重炭酸塩等であるが、これらに限定されるものではな
い。
無機酸塩、金属塩等を使用することができる。これらの
塩類としては、医薬として許容される塩類が好ましい。
本発明の塩類としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸
塩、リン酸塩等の無機酸塩またはマレイン酸塩、フマル
酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、
クエン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩である。
塩基付加塩としては、アンモニア、ナトリウム、リチウ
ム、カリウム、カルシウム等の水酸化物、炭酸塩および
重炭酸塩等であるが、これらに限定されるものではな
い。
【０００８】本発明の化合物は、チアゾロン環に結合す
る二重結合に対してシス体とトランス体が存在する。こ
れらのいずれであってもよいが、シス体（Ｚ体）が好ま
しい。また、不斉炭素を有する場合には、ラセミ体であ
っても、光学活性体であってもよい。本発明の化合物
は、溶媒和物、特に水和物の形態で使用することもでき
る。
る二重結合に対してシス体とトランス体が存在する。こ
れらのいずれであってもよいが、シス体（Ｚ体）が好ま
しい。また、不斉炭素を有する場合には、ラセミ体であ
っても、光学活性体であってもよい。本発明の化合物
は、溶媒和物、特に水和物の形態で使用することもでき
る。
【０００９】本発明の化合物は下記の製造法に準じて収
率良く得ることができるが、本発明の範囲がこれらに限
定されるものではない。
率良く得ることができるが、本発明の範囲がこれらに限
定されるものではない。
【００１０】
【化２】 （注：反応式１が入
ります。）
ります。）
【００１１】（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味
を有し、Ｘはハロゲン原子を意味する。） 一般式（Ｉ）で表される化合物は、反応式１に示すよう
に一般式（ＩＩ）で表される置換ベンズアルデヒドと、
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物とのアルドール縮合
により製造できる。すなわち、一般式（ＩＩ）で表され
る置換ベンズアルデヒドと一般式（ＩＩＩ）で表される
化合物を、例えば、メタノール、エタノール、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、酢酸
またはこれらの混合溶媒等の不活性溶媒中で、酢酸ナト
リウム、酢酸カリウム、酢酸アンモニウム、ピペリジ
ン、モルホリン、ピリジン等の塩基の存在下、０℃以
上、好ましくは０〜３００℃、より好ましくは０℃〜使
用溶媒の沸点で１〜２４時間反応することにより、一般
式（Ｉ）で表される化合物を得ることができる。また、
出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩＩ）で表さ
れる化合物は、次の反応式２に示すように、
を有し、Ｘはハロゲン原子を意味する。） 一般式（Ｉ）で表される化合物は、反応式１に示すよう
に一般式（ＩＩ）で表される置換ベンズアルデヒドと、
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物とのアルドール縮合
により製造できる。すなわち、一般式（ＩＩ）で表され
る置換ベンズアルデヒドと一般式（ＩＩＩ）で表される
化合物を、例えば、メタノール、エタノール、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、酢酸
またはこれらの混合溶媒等の不活性溶媒中で、酢酸ナト
リウム、酢酸カリウム、酢酸アンモニウム、ピペリジ
ン、モルホリン、ピリジン等の塩基の存在下、０℃以
上、好ましくは０〜３００℃、より好ましくは０℃〜使
用溶媒の沸点で１〜２４時間反応することにより、一般
式（Ｉ）で表される化合物を得ることができる。また、
出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩＩ）で表さ
れる化合物は、次の反応式２に示すように、
【００１２】
【化３】 （注：反応式２が入
ります。）
ります。）
【００１３】（式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。）
Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，ＩＩＩ，７５１（１９５５）に
記載されている方法に準じて製造できる。
Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，ＩＩＩ，７５１（１９５５）に
記載されている方法に準じて製造できる。
【００１４】また、本発明は、一般式（Ｉ）
【００１５】
【化１】
【００１６】（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立し
て、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換され
てもよい低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル
コキシ基、水酸基、低級アルコキシカルボニル基、低級
アルキルカルボニルオキシ基、低級アルコキシカルボニ
ルアルケニル基、又は、Ｒ１およびＲ２が一緒になって
１個以上の酸素原子で置換されてもよい低級アルキレン
鎖を意味する。）で表されるベンジリデン誘導体または
その医学的に許容される塩を含有してなる医薬組成物に
も関する。本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される
担体をさらに含有することができる。本発明の医薬組成
物は、アレルギー反応抑制作用を有し、特にＩ型アレル
ギー反応抑制作用およびＩＶ型アレルギー反応抑制作用
を有し、アレルギー性鼻炎、尋麻疹、湿疹・皮膚炎、感
染アレルギー、ツベルクリン反応、接触性皮膚炎、アト
ピー性皮膚炎、気管支喘息等のアレルギーに対する予防
・治療剤として、また、慢性関節リウマチ等の自己免疫
疾患の予防・治療剤として有用である。したがって、本
発明は一般式（Ｉ）で表されるベンジリデン誘導体また
はその医学的に許容される塩からなる抗アレルギー剤に
も関する。一般式（Ｉ）で表される化合物またはその医
薬的に許容され得る塩を医薬として用いる場合の、投与
量は、投与対象の症状、年齢、性別性別、体重又は投与
方法等によって異なり、状況に応じて適宜決定される
が、例えば、成人に対して経口投与する場合には、一般
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、通常、１回
量１〜１０００ｍｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇ程度
として、１日約１〜数回程度投与する。投与方法は特に
制限はないが、通常全身的または局所的に、経口または
非経口的に安定に投与することができる。
て、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換され
てもよい低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル
コキシ基、水酸基、低級アルコキシカルボニル基、低級
アルキルカルボニルオキシ基、低級アルコキシカルボニ
ルアルケニル基、又は、Ｒ１およびＲ２が一緒になって
１個以上の酸素原子で置換されてもよい低級アルキレン
鎖を意味する。）で表されるベンジリデン誘導体または
その医学的に許容される塩を含有してなる医薬組成物に
も関する。本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される
担体をさらに含有することができる。本発明の医薬組成
物は、アレルギー反応抑制作用を有し、特にＩ型アレル
ギー反応抑制作用およびＩＶ型アレルギー反応抑制作用
を有し、アレルギー性鼻炎、尋麻疹、湿疹・皮膚炎、感
染アレルギー、ツベルクリン反応、接触性皮膚炎、アト
ピー性皮膚炎、気管支喘息等のアレルギーに対する予防
・治療剤として、また、慢性関節リウマチ等の自己免疫
疾患の予防・治療剤として有用である。したがって、本
発明は一般式（Ｉ）で表されるベンジリデン誘導体また
はその医学的に許容される塩からなる抗アレルギー剤に
も関する。一般式（Ｉ）で表される化合物またはその医
薬的に許容され得る塩を医薬として用いる場合の、投与
量は、投与対象の症状、年齢、性別性別、体重又は投与
方法等によって異なり、状況に応じて適宜決定される
が、例えば、成人に対して経口投与する場合には、一般
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、通常、１回
量１〜１０００ｍｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇ程度
として、１日約１〜数回程度投与する。投与方法は特に
制限はないが、通常全身的または局所的に、経口または
非経口的に安定に投与することができる。
【００１７】本発明の医薬組成物は、公知の賦形剤等と
ともに、常用されている方法により、錠剤、カプセル
剤、散剤、細粒剤、座剤、注射剤、クリーム剤、ゲル
剤、軟膏剤、貼付剤（硬膏剤、湿布剤、リザーバー型貼
付剤）、エアゾール剤等、必要に応じた剤型にすること
ができる。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、デン
プン類、結晶セルロース、無水ケイ酸、リン酸カルシウ
ム等を、結合剤としては、ポリビニルピロリドン、ヒド
ロキシプロピルセルロース等を、崩壊剤としては、カル
ボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス等を、滑沢剤としては、タルク、ステアリン酸、ステ
アリン酸塩等を使用することができる。これらの他に、
さらに必要に応じて、製剤用として通常用いられる湿潤
剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保存剤
等を加えることもできる。また、錠剤や顆粒剤等の製剤
造形後に他の製剤添加物を用いて加工（例えばフィルム
コート、糖衣）を施すこともできる。コーティング材料
に着色剤、着香剤及び加工助剤等のその他の添加剤を含
有させることもできる。
ともに、常用されている方法により、錠剤、カプセル
剤、散剤、細粒剤、座剤、注射剤、クリーム剤、ゲル
剤、軟膏剤、貼付剤（硬膏剤、湿布剤、リザーバー型貼
付剤）、エアゾール剤等、必要に応じた剤型にすること
ができる。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、デン
プン類、結晶セルロース、無水ケイ酸、リン酸カルシウ
ム等を、結合剤としては、ポリビニルピロリドン、ヒド
ロキシプロピルセルロース等を、崩壊剤としては、カル
ボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス等を、滑沢剤としては、タルク、ステアリン酸、ステ
アリン酸塩等を使用することができる。これらの他に、
さらに必要に応じて、製剤用として通常用いられる湿潤
剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保存剤
等を加えることもできる。また、錠剤や顆粒剤等の製剤
造形後に他の製剤添加物を用いて加工（例えばフィルム
コート、糖衣）を施すこともできる。コーティング材料
に着色剤、着香剤及び加工助剤等のその他の添加剤を含
有させることもできる。
【００１８】
【実施例】以下に参考例および実施例を示し、本発明を
具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定さ
れるものではない。 参考例 Ｎ−（４，５−ジピドロ−４−オキソ−２−チアゾリ
ル）グアニジン塩酸塩 グアニルチオ尿素１０ｇとクロロ酢酸エチル１０．９ｇ
をエタノール１００ｍｌに溶解し、攪拌下３時間還流さ
せた。冷却後、析出した結晶をろ過し、エタノールで洗
浄することによりＮ−（４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル）グアニジン塩酸塩１１．５ｇ（収率
７０％）を得た。融点２４０℃（分解）
具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定さ
れるものではない。 参考例 Ｎ−（４，５−ジピドロ−４−オキソ−２−チアゾリ
ル）グアニジン塩酸塩 グアニルチオ尿素１０ｇとクロロ酢酸エチル１０．９ｇ
をエタノール１００ｍｌに溶解し、攪拌下３時間還流さ
せた。冷却後、析出した結晶をろ過し、エタノールで洗
浄することによりＮ−（４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル）グアニジン塩酸塩１１．５ｇ（収率
７０％）を得た。融点２４０℃（分解）
【００１９】実施例１ （Ｚ）−Ｎ−（５−フェニルメチレン−４，５−ジヒド
ロ−４−オキソ−２−チアゾリル）グアニジン ベンズアルデヒド１．１ｇ，．Ｎ−（４，５−ジヒドロ
−４−オキソ−２−チアゾリル）グアニジン塩酸塩２ｇ
および酢酸ナトリウム２．９５ｇを酢酸１０ｍｌに溶解
し、８０℃で１時間攪拌した。冷却後、反応液を氷水に
注ぎ、１時間攪拌した。析出した結晶をろ過し、水洗、
乾燥した後エタノールからの再結晶により（Ｚ）−Ｎ−
（５−フェニルメチレン−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−２−チアゾリル）グアニジン１．１ｇ（収率４３
％）を得た。 融点 ２６４℃（分解） 元素分析 Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４ＯＳ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ５０．６８ Ｈ ４．４８ Ｎ ２
１．４９ 実測値 Ｃ ５０．７２ Ｈ ４．５３ Ｎ ２
１．６１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．３３〜７．５９
（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ，ｏｌｅｆｉｎ），７．７９〜８．
８０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
ロ−４−オキソ−２−チアゾリル）グアニジン ベンズアルデヒド１．１ｇ，．Ｎ−（４，５−ジヒドロ
−４−オキソ−２−チアゾリル）グアニジン塩酸塩２ｇ
および酢酸ナトリウム２．９５ｇを酢酸１０ｍｌに溶解
し、８０℃で１時間攪拌した。冷却後、反応液を氷水に
注ぎ、１時間攪拌した。析出した結晶をろ過し、水洗、
乾燥した後エタノールからの再結晶により（Ｚ）−Ｎ−
（５−フェニルメチレン−４，５−ジヒドロ−４−オキ
ソ−２−チアゾリル）グアニジン１．１ｇ（収率４３
％）を得た。 融点 ２６４℃（分解） 元素分析 Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４ＯＳ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ５０．６８ Ｈ ４．４８ Ｎ ２
１．４９ 実測値 Ｃ ５０．７２ Ｈ ４．５３ Ｎ ２
１．６１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．３３〜７．５９
（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ，ｏｌｅｆｉｎ），７．７９〜８．
８０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
【００２０】以下、参考例および実施例の方法に準じて
実施例２〜１７の化合物を得た。 実施例２ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−メチルフェニルメチレン）
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾリル｝グ
アニジン 収率 ５８％ 融点 ２７９〜２８３℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４ＯＳ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ５２．４６ Ｈ ４．９９ Ｎ ２
０．３９ 実測値 Ｃ ５２．３２ Ｈ ４．７１ Ｎ ２
０．２５１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ２．３４（ｓ，３
Ｈ，−ＣＨ３），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈ
ｚ，ＡｒＨ）７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，
ＡｒＨ）７．５４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ）７．８２
〜８．６４（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
実施例２〜１７の化合物を得た。 実施例２ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−メチルフェニルメチレン）
−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾリル｝グ
アニジン 収率 ５８％ 融点 ２７９〜２８３℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４ＯＳ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ５２．４６ Ｈ ４．９９ Ｎ ２
０．３９ 実測値 Ｃ ５２．３２ Ｈ ４．７１ Ｎ ２
０．２５１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ２．３４（ｓ，３
Ｈ，−ＣＨ３），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈ
ｚ，ＡｒＨ）７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，
ＡｒＨ）７．５４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ）７．８２
〜８．６４（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
【００２１】実施例３ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−イソプロピルフェニルメチ
レン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾリ
ル｝グアニジン 収率 ２７％ 融点 ２６８〜２７１℃（分解） 元素分析 Ｃｌ４Ｈ１６Ｎ４ＯＳ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ５５．５４ Ｈ ５．８６ Ｎ １
８．５０ 実測値 Ｃ ５５．３４ Ｈ ５．７２ Ｎ １
８．４６１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １．２０（ｓ，３
Ｈ，−ＣＨ３），１．２３（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ３），
２．４８〜２．５１（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２），７．３４〜７．５４（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ，
ｏｌｅｆｉｎ），７．６０〜８．６８（ｂｒｓ，４Ｈ，
−ＮＨ）
レン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾリ
ル｝グアニジン 収率 ２７％ 融点 ２６８〜２７１℃（分解） 元素分析 Ｃｌ４Ｈ１６Ｎ４ＯＳ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ５５．５４ Ｈ ５．８６ Ｎ １
８．５０ 実測値 Ｃ ５５．３４ Ｈ ５．７２ Ｎ １
８．４６１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １．２０（ｓ，３
Ｈ，−ＣＨ３），１．２３（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ３），
２．４８〜２．５１（ｍ，１Ｈ，−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２），７．３４〜７．５４（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ，
ｏｌｅｆｉｎ），７．６０〜８．６８（ｂｒｓ，４Ｈ，
−ＮＨ）
【００２２】実施例４ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−クロロフェニルメチレン）
−４，５−ジビドロ−４−オキソ−２−チアゾリル｝グ
アニジン 収率 ６１％ 融点 ２８７〜２９０℃（分解） 元素分析 Ｃ１１Ｈ９Ｎ４ＯＳＣ１・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４４．７６ Ｈ ３．６２ Ｎ １
８．９８ 実測値 Ｃ ４４．５２ Ｈ ３．５１ Ｎ １
８．８５１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．５３〜７．６０
（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ，ｏｌｅｆｉｎ），７．７６〜８．
８０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
−４，５−ジビドロ−４−オキソ−２−チアゾリル｝グ
アニジン 収率 ６１％ 融点 ２８７〜２９０℃（分解） 元素分析 Ｃ１１Ｈ９Ｎ４ＯＳＣ１・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４４．７６ Ｈ ３．６２ Ｎ １
８．９８ 実測値 Ｃ ４４．５２ Ｈ ３．５１ Ｎ １
８．８５１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．５３〜７．６０
（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ，ｏｌｅｆｉｎ），７．７６〜８．
８０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
【００２３】実施例５ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−ヒドロキシフェニルメチレ
ン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾリ
ル｝グアニジン 収率 １８％ 融点 ２７３℃（分解） 元素分析 Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４７．７５ Ｈ ４．２３ Ｎ ２
０．２４ 実測値 Ｃ ４７．６１ Ｈ ４．１５ Ｎ ２
０．３２１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ６．８６〜６．９１
（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３８〜７．４３（ｍ，２
Ｈ，ＡｒＨ），７．４９（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），
６．９２〜８．６０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ），９．９
２（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）
ン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾリ
ル｝グアニジン 収率 １８％ 融点 ２７３℃（分解） 元素分析 Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４７．７５ Ｈ ４．２３ Ｎ ２
０．２４ 実測値 Ｃ ４７．６１ Ｈ ４．１５ Ｎ ２
０．３２１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ６．８６〜６．９１
（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３８〜７．４３（ｍ，２
Ｈ，ＡｒＨ），７．４９（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），
６．９２〜８．６０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ），９．９
２（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）
【００２４】実施例６ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−メトキシフェニルメチレ
ン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾリ
ル｝グアニジン 収率 ５０％ 融点 ２６４〜２６７℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４９．５８ Ｈ ４．７２ Ｎ １
９．２７ 実測値 Ｃ ４９．３０ Ｈ ４．５４ Ｎ １
９．２５１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８１（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９０
Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９０Ｈ
ｚ，ＡｒＨ），７．５４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），
７．６３〜８．８２（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
ン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾリ
ル｝グアニジン 収率 ５０％ 融点 ２６４〜２６７℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４９．５８ Ｈ ４．７２ Ｎ １
９．２７ 実測値 Ｃ ４９．３０ Ｈ ４．５４ Ｎ １
９．２５１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８１（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９０
Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９０Ｈ
ｚ，ＡｒＨ），７．５４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），
７．６３〜８．８２（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
【００２５】実施例７ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−アセトキシフェニルメチレ
ン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾリ
ル｝グアニジン 収率 ２９％ 融点 ２３５℃（分解） 元素分析 Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４８．９９ Ｈ ４．３０ Ｎ １
７．５８ 実測値 Ｃ ４８．８４ Ｈ ４．１３ Ｎ １
７．４８１ Ｈ−ＮＭＲ ２．２８（ｓ，３Ｈ，−
ＯＯＣＣＨ３），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６４Ｈ
ｚ，ＡｒＨ），（ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．５８
（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．６４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３９〜８．４０（ｂｒ
ｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
ン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾリ
ル｝グアニジン 収率 ２９％ 融点 ２３５℃（分解） 元素分析 Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４８．９９ Ｈ ４．３０ Ｎ １
７．５８ 実測値 Ｃ ４８．８４ Ｈ ４．１３ Ｎ １
７．４８１ Ｈ−ＮＭＲ ２．２８（ｓ，３Ｈ，−
ＯＯＣＣＨ３），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６４Ｈ
ｚ，ＡｒＨ），（ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．５８
（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．６４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３９〜８．４０（ｂｒ
ｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
【００２６】実施例８ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−メトキシカルボニルフェニ
ルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チ
アゾリル｝グアニジン 収率 ６６％ 融点 ２８２〜２８５℃（分解） 元素分析 Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４８．９９ Ｈ ４．３０ Ｎ １
７．５８ 実測値 Ｃ ４８．７５ Ｈ ３．２２ Ｎ １
７．５６１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８７（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），７．６１（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉ
ｎ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，Ａｒ
Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，Ａｒ
Ｈ），７．２５〜８．５２（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
ルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チ
アゾリル｝グアニジン 収率 ６６％ 融点 ２８２〜２８５℃（分解） 元素分析 Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４８．９９ Ｈ ４．３０ Ｎ １
７．５８ 実測値 Ｃ ４８．７５ Ｈ ３．２２ Ｎ １
７．５６１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８７（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），７．６１（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉ
ｎ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，Ａｒ
Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，Ａｒ
Ｈ），７．２５〜８．５２（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
【００２７】実施例９ （Ｚ）−Ｎ−｛５−［４´−（Ｅ）−エトキシカルボニ
ルプロペニルフェニルメチレン］−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−２−チアゾリル｝グアニジン 収率 ３５％ 融点 ２５５℃（分解） 元素分析 Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ５４．７７ Ｈ ５．３０ Ｎ １
５．０３ 実測値 Ｃ ５４．５０ Ｈ ５．１２ Ｎ １
４．９１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １．２８（ｔ，３
Ｈ．Ｊ＝７．０２Ｈｚ，−ＯＣＨ ２ＣＨ３ ），２．０９
（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ３），４．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７．０２Ｈｚ，−ＯＣＨ２ ＣＨ３），７．５７〜７．６
５（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ，ｏｌｅｆｉｎ），７．２６〜
８．４０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
ルプロペニルフェニルメチレン］−４，５−ジヒドロ−
４−オキソ−２−チアゾリル｝グアニジン 収率 ３５％ 融点 ２５５℃（分解） 元素分析 Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ５４．７７ Ｈ ５．３０ Ｎ １
５．０３ 実測値 Ｃ ５４．５０ Ｈ ５．１２ Ｎ １
４．９１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １．２８（ｔ，３
Ｈ．Ｊ＝７．０２Ｈｚ，−ＯＣＨ ２ＣＨ３ ），２．０９
（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ３），４．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７．０２Ｈｚ，−ＯＣＨ２ ＣＨ３），７．５７〜７．６
５（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ，ｏｌｅｆｉｎ），７．２６〜
８．４０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
【００２８】実施例１０ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（３´−トリフルオロメチルフェニ
ルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チ
アゾリル｝グアニジン 収率 ６２％ 融点 ２４８〜２５１℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ９Ｎ４ＯＳＦ３・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４３．８５ Ｈ ３．２５ Ｎ １
７．０４ 実測値 Ｃ ４３．７４ Ｈ ３．０７ Ｎ １
７．１４１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．６６（ｓ，１
Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．７２〜７．８９（ｍ，４Ｈ，
ＡｒＨ），７．１５〜８．６０（ｂｒｓ，４Ｈ，−Ｎ
Ｈ）
ルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チ
アゾリル｝グアニジン 収率 ６２％ 融点 ２４８〜２５１℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ９Ｎ４ＯＳＦ３・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４３．８５ Ｈ ３．２５ Ｎ １
７．０４ 実測値 Ｃ ４３．７４ Ｈ ３．０７ Ｎ １
７．１４１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．６６（ｓ，１
Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．７２〜７．８９（ｍ，４Ｈ，
ＡｒＨ），７．１５〜８．６０（ｂｒｓ，４Ｈ，−Ｎ
Ｈ）
【００２９】実施例１１ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（２´，４´−ジクロロフェニルメ
チレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾ
リル｝グアニジン 収率 ７０％ 融点 ２９４〜２９８℃（分解） 元素分析 Ｃ１１Ｈ８Ｎ４ＯＳＣ１２・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４０．０９ Ｈ ２．９４ Ｎ １
６．９９ 実測値 Ｃ ４０．２６ Ｈ ２．８２ Ｎ １
６．８４１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．７３（ｓ，１
Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．５５〜７．６３（ｍ，３Ｈ，
ＡｒＨ），７．８９〜８．７２（ｂｒｓ，４Ｈ，−Ｎ
Ｈ）
チレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チアゾ
リル｝グアニジン 収率 ７０％ 融点 ２９４〜２９８℃（分解） 元素分析 Ｃ１１Ｈ８Ｎ４ＯＳＣ１２・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４０．０９ Ｈ ２．９４ Ｎ １
６．９９ 実測値 Ｃ ４０．２６ Ｈ ２．８２ Ｎ １
６．８４１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ７．７３（ｓ，１
Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．５５〜７．６３（ｍ，３Ｈ，
ＡｒＨ），７．８９〜８．７２（ｂｒｓ，４Ｈ，−Ｎ
Ｈ）
【００３０】実施例１２ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（３´，４´−ジヒドロキシフェニ
ルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チ
アゾリル｝グアニジン 収率 ３２％ 融点 ＞３００℃（分解） 元素分析 Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４５．１４ Ｈ ３．９９ Ｎ ２
０．７７ 実測値 Ｃ ４５．３３ Ｈ ３．７６ Ｎ ２
０．６１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ６．８２〜６．９９
（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．４０（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆ
ｉｎ），７．６０〜８．７２（ｂｒｓ，４Ｈ，−Ｎ
Ｈ），９．２７（ｂｒｓ，２Ｈ，−ＯＨ）
ルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チ
アゾリル｝グアニジン 収率 ３２％ 融点 ＞３００℃（分解） 元素分析 Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４５．１４ Ｈ ３．９９ Ｎ ２
０．７７ 実測値 Ｃ ４５．３３ Ｈ ３．７６ Ｎ ２
０．６１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ６．８２〜６．９９
（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．４０（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆ
ｉｎ），７．６０〜８．７２（ｂｒｓ，４Ｈ，−Ｎ
Ｈ），９．２７（ｂｒｓ，２Ｈ，−ＯＨ）
【００３１】実施例１３ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−ヒドロキシ−３´−メトキ
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン 収率 ３０％ 融点 ２７７℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４９．３１ Ｈ ４．１４ Ｎ １
９．１７ 実測値 Ｃ ４９．２５ Ｈ ４．０９ Ｎ １
９．２３１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８２（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），６．８７〜７．１５（ｍ，３Ｈ，Ａ
ｒＨ），７．５０（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．２
３〜８．３０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ），９．５０
（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン 収率 ３０％ 融点 ２７７℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４９．３１ Ｈ ４．１４ Ｎ １
９．１７ 実測値 Ｃ ４９．２５ Ｈ ４．０９ Ｎ １
９．２３１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８２（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），６．８７〜７．１５（ｍ，３Ｈ，Ａ
ｒＨ），７．５０（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．２
３〜８．３０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ），９．５０
（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）
【００３２】実施例１４ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（３´−ヒドロキシ−４´−メトキ
シフェニルメチレン）−４，５−ジピドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン 収率 ４８％ 融点 ２６３〜２７７℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４９．３１ Ｈ ４．１４ Ｎ １
９．１７ 実測値 Ｃ ４９．５７ Ｈ ４．３４ Ｎ １
９．０４１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８２（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），７．０２（ｓ，３Ｈ，ＡｒＨ），
７．４４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．７０〜８．
７５（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ），９．１８（ｓ，１Ｈ，
−ＯＨ）
シフェニルメチレン）−４，５−ジピドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン 収率 ４８％ 融点 ２６３〜２７７℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４９．３１ Ｈ ４．１４ Ｎ １
９．１７ 実測値 Ｃ ４９．５７ Ｈ ４．３４ Ｎ １
９．０４１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８２（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），７．０２（ｓ，３Ｈ，ＡｒＨ），
７．４４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．７０〜８．
７５（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ），９．１８（ｓ，１Ｈ，
−ＯＨ）
【００３３】実施例１５ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（３´，４´−ジメトキシフェニル
メチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チア
ゾリル｝グアニジン 収率 ４２％ 融点 ２７３〜２７６℃（分解） 元素分析 Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４８．６８ Ｈ ４．９０ Ｎ １
７．４７ 実測値 Ｃ ４８．９４ Ｈ ４．７７ Ｎ １
７．５８１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．２１（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），３．８１（ｓ，３Ｈ，−ＯＣ
Ｈ３），７．０６〜７．１７（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），
７．５４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．６４〜８．
７０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
メチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２−チア
ゾリル｝グアニジン 収率 ４２％ 融点 ２７３〜２７６℃（分解） 元素分析 Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４８．６８ Ｈ ４．９０ Ｎ １
７．４７ 実測値 Ｃ ４８．９４ Ｈ ４．７７ Ｎ １
７．５８１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．２１（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），３．８１（ｓ，３Ｈ，−ＯＣ
Ｈ３），７．０６〜７．１７（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），
７．５４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．６４〜８．
７０（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
【００３４】実施例１６ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（３´，４´−メチレンジオキシフ
ェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２
−チアゾリル｝グアニジン 収率 ４１％ 融点 ２６６〜２７０℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４７．３０ Ｈ ３．８４ Ｎ １
８．３９ 実測値 Ｃ ４７．５３ Ｈ ３．９５ Ｎ １
８．４１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １．９１（ｓ，２
Ｈ，−ＯＣＨ２Ｏ−），６．０９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ
Ｈ），７．０２〜７．１３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．
５０（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．６０〜８．７０
（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
ェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−２
−チアゾリル｝グアニジン 収率 ４１％ 融点 ２６６〜２７０℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４Ｏ３Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４７．３０ Ｈ ３．８４ Ｎ １
８．３９ 実測値 Ｃ ４７．５３ Ｈ ３．９５ Ｎ １
８．４１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １．９１（ｓ，２
Ｈ，−ＯＣＨ２Ｏ−），６．０９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ
Ｈ），７．０２〜７．１３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．
５０（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．６０〜８．７０
（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
【００３５】実施例１７ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−アセトキシ−３´−メトキ
シフェニルメチレン］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン 収率 ２１％ 融点 １４７℃（分解） 元素分析 Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏ４Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４８．２１ Ｈ ４．５１ Ｎ １
６．０６ 実測値 Ｃ ４８．１０ Ｈ ４．４２ Ｎ １
５．９１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８３（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），３．８４（ｓ，３Ｈ，−ＯＯＣＣＨ
３），６．５５〜７．７２（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ，ｏｌｅ
ｆｉｎ），７．３２〜８．５０（ｂｒｓ，４Ｈ，−Ｎ
Ｈ）
シフェニルメチレン］−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン 収率 ２１％ 融点 １４７℃（分解） 元素分析 Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏ４Ｓ・０．８Ｈ２Ｏ 計算値 Ｃ ４８．２１ Ｈ ４．５１ Ｎ １
６．０６ 実測値 Ｃ ４８．１０ Ｈ ４．４２ Ｎ １
５．９１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８３（ｓ，３
Ｈ，−ＯＣＨ３），３．８４（ｓ，３Ｈ，−ＯＯＣＣＨ
３），６．５５〜７．７２（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ，ｏｌｅ
ｆｉｎ），７．３２〜８．５０（ｂｒｓ，４Ｈ，−Ｎ
Ｈ）
【００３６】実施例１８ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−ヒドロキシ−３´−メトキ
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン塩酸塩 （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−ヒドロキシ−３´−メトキ
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン１ｇのテトラビドロフラ
ン１００ｍｌ溶液を、エーテル性塩化水素で処理した。
溶媒を除去した後、メタノールからの再結晶により、
（Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−ヒドロキシ−３´−メトキ
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン塩酸塩０．９５ｇ（収率
８９％）を得た。 融点 ２４６℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ 計算値 Ｃ ４３．８４ Ｈ ３．９９ Ｎ １
７．０４ 実測値 Ｃ ４４．００ Ｈ ４．０３ Ｎ １
７．１８１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８３（ｓ．３
Ｈ，−ＯＣＨ３），６．９９〜７．２１（ｍ，３Ｈ，Ａ
ｒＨ），７．７４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），８．６
９（ｂｒｓ，５Ｈ，−ＯＨ，−ＮＨ）
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン塩酸塩 （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−ヒドロキシ−３´−メトキ
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン１ｇのテトラビドロフラ
ン１００ｍｌ溶液を、エーテル性塩化水素で処理した。
溶媒を除去した後、メタノールからの再結晶により、
（Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−ヒドロキシ−３´−メトキ
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン塩酸塩０．９５ｇ（収率
８９％）を得た。 融点 ２４６℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ 計算値 Ｃ ４３．８４ Ｈ ３．９９ Ｎ １
７．０４ 実測値 Ｃ ４４．００ Ｈ ４．０３ Ｎ １
７．１８１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８３（ｓ．３
Ｈ，−ＯＣＨ３），６．９９〜７．２１（ｍ，３Ｈ，Ａ
ｒＨ），７．７４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），８．６
９（ｂｒｓ，５Ｈ，−ＯＨ，−ＮＨ）
【００３７】以下、実施例１８の方法と同様にして実施
例１９，２０の化合物を得た。 実施例１９ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４′−ヒドロキシ−３′−メトキ
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン メタンスルホン酸塩 収率 ８６％ 融点 １６９〜１７２℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・ＣＨ３ＳＯ３Ｈ 計算値 Ｃ ４０．１９ Ｈ ４．１５ Ｎ １
４．４２ 実測値 Ｃ ４０．１０ Ｈ ４．３２ Ｎ １
４．５１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８０（ｓ．３
Ｈ，−ＯＣＨ３），６．９５〜７．２１（ｍ，３Ｈ，Ａ
ｒＨ），７．７４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），８．４
９（ｂｒｓ，５Ｈ，−ＯＨ，−ＮＨ）
例１９，２０の化合物を得た。 実施例１９ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４′−ヒドロキシ−３′−メトキ
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン メタンスルホン酸塩 収率 ８６％ 融点 １６９〜１７２℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・ＣＨ３ＳＯ３Ｈ 計算値 Ｃ ４０．１９ Ｈ ４．１５ Ｎ １
４．４２ 実測値 Ｃ ４０．１０ Ｈ ４．３２ Ｎ １
４．５１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．８０（ｓ．３
Ｈ，−ＯＣＨ３），６．９５〜７．２１（ｍ，３Ｈ，Ａ
ｒＨ），７．７４（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），８．４
９（ｂｒｓ，５Ｈ，−ＯＨ，−ＮＨ）
【００３８】実施例２０ （Ｚ）−Ｎ−｛５−（４´−ヒドロキシ−３´−メトキ
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン ナトリウム塩 収率 ８２％ 融点 ＞３００℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・Ｎａ 計算値 Ｃ ４５．７１ Ｈ ３．８４ Ｎ １
７．７７ 実測値 Ｃ ４５．６０ Ｈ ３．９２ Ｎ １
７．５１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．６５（ｓ．３
Ｈ，−ＯＣＨ３），６．２３〜６．８７（ｍ，３Ｈ，Λ
ｒＨ），７．３６（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．７
６（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
シフェニルメチレン）−４，５−ジヒドロ−４−オキソ
−２−チアゾリル｝グアニジン ナトリウム塩 収率 ８２％ 融点 ＞３００℃（分解） 元素分析 Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ・Ｎａ 計算値 Ｃ ４５．７１ Ｈ ３．８４ Ｎ １
７．７７ 実測値 Ｃ ４５．６０ Ｈ ３．９２ Ｎ １
７．５１１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．６５（ｓ．３
Ｈ，−ＯＣＨ３），６．２３〜６．８７（ｍ，３Ｈ，Λ
ｒＨ），７．３６（ｓ，１Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ），７．７
６（ｂｒｓ，４Ｈ，−ＮＨ）
【００３９】次に、本発明の化合物のＩ型アレルギーお
よびＩＶ型アレルギーに対する効果を有することについ
て、薬理試験例および薬理データを示す。
よびＩＶ型アレルギーに対する効果を有することについ
て、薬理試験例および薬理データを示す。
【００４０】試験例１ 実験方法（ａ） ラット腹腔マスト細胞からのコンパウンド４８／８０誘
発ヒスタミン遊離反応試験 Ｗｉｓｔａｒ系ラットから腹腔細胞浮遊液を得た。その
浮遊液を３７℃で４分間インキュベートした後、コンパ
ウンド４８／８０溶液を添加して反応を惹起し、１０分
間の反応中に遊離したヒスタミン量を測定した。なお、
発明化合物はＤＭＳＯ溶液に１×１０−７Ｍあるいは１
×１０−６Ｍとなるように溶解し、反応惹起３分前に腹
腔細胞浮遊液に添加した。抑制率（％）は下記の計算式
により算出した。
発ヒスタミン遊離反応試験 Ｗｉｓｔａｒ系ラットから腹腔細胞浮遊液を得た。その
浮遊液を３７℃で４分間インキュベートした後、コンパ
ウンド４８／８０溶液を添加して反応を惹起し、１０分
間の反応中に遊離したヒスタミン量を測定した。なお、
発明化合物はＤＭＳＯ溶液に１×１０−７Ｍあるいは１
×１０−６Ｍとなるように溶解し、反応惹起３分前に腹
腔細胞浮遊液に添加した。抑制率（％）は下記の計算式
により算出した。
【００４１】
【数１】
【００４２】試験例２ 実験方法（ｂ） 抗ヒスタミン作用 ３２℃に保ったタイロード（Ｔｙｒｏｄｅ）液中にＨａ
ｒｔｌｅｙ系モルモットの回腸を懸垂し、ヒスタミン
（純濃度１０−７ｇ／ｍｌ）を添加して回腸の収縮を測
定した。なお、発明化合物はＤＭＳＯ溶液に１×１０
−６Ｍとなるように溶解し、反応惹起１分前にＴｙｒｏ
ｄｅ液に添加した。抑制率（％）は下記の計算式により
算出した。
ｒｔｌｅｙ系モルモットの回腸を懸垂し、ヒスタミン
（純濃度１０−７ｇ／ｍｌ）を添加して回腸の収縮を測
定した。なお、発明化合物はＤＭＳＯ溶液に１×１０
−６Ｍとなるように溶解し、反応惹起１分前にＴｙｒｏ
ｄｅ液に添加した。抑制率（％）は下記の計算式により
算出した。
【００４３】
【数２】
【００４４】試験例３ 実験方法（ｃ） マウス混合リンパ球反応 マイトマイシンＣ処理したＢａｌｂ／Ｃマウスの脾細胞
とＤＢＡ２マウスの脾細胞を用い、４日間混合培養後に
ＢｒｄＵの取り込み量をＥＬＩＳＡにて測定した。な
お、発明化合物はＤＭＳＯ溶液に１×１０−６Ｍあるい
は３×１０−６Ｍとなるように溶解し、混合培養開始と
同時に培養液に添加した。抑制率（％）は下記の計算式
により算出した。
とＤＢＡ２マウスの脾細胞を用い、４日間混合培養後に
ＢｒｄＵの取り込み量をＥＬＩＳＡにて測定した。な
お、発明化合物はＤＭＳＯ溶液に１×１０−６Ｍあるい
は３×１０−６Ｍとなるように溶解し、混合培養開始と
同時に培養液に添加した。抑制率（％）は下記の計算式
により算出した。
【００４５】
【数３】
【００４６】試験例４ 実験方法（ｄ） マウス塩化ピクリル誘発遅延型過敏反応 Ｂａｌｂ／Ｃマウスに塩化ピクリルを皮下投与して感作
し，、さらに７日後に耳介に塩化ピクリルを塗布して反
応を惹起した。２４時間後の耳介の厚さを測定し、反応
惹起前の厚さを差し引いて膨張とした。なお、発明化合
物は０．５％ＣＭＣ−Ｎａに１０ｍｇ／ｋｇとなるよう
に懸濁し、反応惹起直前と１６時間後に経口投与した。
抑制率（％）は下記の掲載式により算出した。
し，、さらに７日後に耳介に塩化ピクリルを塗布して反
応を惹起した。２４時間後の耳介の厚さを測定し、反応
惹起前の厚さを差し引いて膨張とした。なお、発明化合
物は０．５％ＣＭＣ−Ｎａに１０ｍｇ／ｋｇとなるよう
に懸濁し、反応惹起直前と１６時間後に経口投与した。
抑制率（％）は下記の掲載式により算出した。
【００４７】
【数４】
【００４８】上記実験方法（ａ）〜（ｄ）で得られた結
果を下記の表１に示す。
果を下記の表１に示す。
【００４９】
【表１】
【００５０】これらの結果から、本発明の化合物は、Ｉ
型アレルギー反応抑制作用およびＩＶ型アレルギー反応
抑制作用（細胞性免疫）を有することが認められた。
型アレルギー反応抑制作用およびＩＶ型アレルギー反応
抑制作用（細胞性免疫）を有することが認められた。
【００５１】
【発明の効果】本発明の新規なベンジリデン誘導体は、
アレルギー反応抑制作用を有し、特にＩ型アレルギー反
応抑制作用およびＩＶ型アレルギー反応抑制作用を有す
るため、即時型、遅延型両方のアレルギー疾患の治療剤
として医薬産業上有用である。
アレルギー反応抑制作用を有し、特にＩ型アレルギー反
応抑制作用およびＩＶ型アレルギー反応抑制作用を有す
るため、即時型、遅延型両方のアレルギー疾患の治療剤
として医薬産業上有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＤＡ Ｃ０７Ｄ 417/06 ３１７ Ｃ０７Ｄ 417/06 ３１７
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素原
子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低
級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、低級アルコ
キシカルボニル基、低級アルキルカルボニルオキシ基、
低級アルコキシカルボニルアルケニル基、又は、Ｒ１お
よびＲ２が一緒になって１個以上の酸素原子で置換され
てもよい低級アルキレン鎖を意味する。）で表されるベ
ンジリデン誘導体またはその塩。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化１】（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、
水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されても
よい低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、低級
アルコキシカルボニル基、低級アルキルカルボニルオキ
シ基、低級アルコキシカルボニルアルケニル基、又は、
Ｒ１およびＲ２が一緒になって１個以上の酸素原子で置
換されてもよい低級アルキレン鎖を意味する。）で表さ
れるベンジリデン誘導体またはその塩からなる抗アレル
ギー剤。 - 【請求項３】 請求項１に記載のベンジリデン誘導体又
はその塩を含有してなる医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10310496A JPH09255669A (ja) | 1996-03-22 | 1996-03-22 | 新規なベンジリデン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10310496A JPH09255669A (ja) | 1996-03-22 | 1996-03-22 | 新規なベンジリデン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09255669A true JPH09255669A (ja) | 1997-09-30 |
Family
ID=14345321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10310496A Pending JPH09255669A (ja) | 1996-03-22 | 1996-03-22 | 新規なベンジリデン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09255669A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7674792B2 (en) | 2005-06-08 | 2010-03-09 | Glaxosmithkline Llc | 5(Z)-5-(6-quinoxalinylmethylidene)-2-[2,6-dichlorophenyl)amino]-1,3-thiazol-4(5H)-one |
| US7767701B2 (en) | 2002-11-22 | 2010-08-03 | Glaxosmithkline Llc | Chemical compounds |
| JP2015093860A (ja) * | 2013-11-13 | 2015-05-18 | 国立大学法人高知大学 | 遅延性アレルギー抑制剤 |
-
1996
- 1996-03-22 JP JP10310496A patent/JPH09255669A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7767701B2 (en) | 2002-11-22 | 2010-08-03 | Glaxosmithkline Llc | Chemical compounds |
| US7674792B2 (en) | 2005-06-08 | 2010-03-09 | Glaxosmithkline Llc | 5(Z)-5-(6-quinoxalinylmethylidene)-2-[2,6-dichlorophenyl)amino]-1,3-thiazol-4(5H)-one |
| JP2015093860A (ja) * | 2013-11-13 | 2015-05-18 | 国立大学法人高知大学 | 遅延性アレルギー抑制剤 |
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