JPS6045575A - １，４−ジヒドロピリジン化合物 - Google Patents
１，４−ジヒドロピリジン化合物Info
- Publication number
- JPS6045575A JPS6045575A JP15240583A JP15240583A JPS6045575A JP S6045575 A JPS6045575 A JP S6045575A JP 15240583 A JP15240583 A JP 15240583A JP 15240583 A JP15240583 A JP 15240583A JP S6045575 A JPS6045575 A JP S6045575A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- group
- mol
- dihydropyridine
- dioxene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は新規な１，４−ジヒドロピリジン化合物に関す
る。
る。
発明の目的及び構成
本発明は新規な１．４−ジヒドロピリジン化合物を提供
するととを目的とする。即ち、本発明に従えば、下記式
（１） 〔式中、Ｒ４は、シアン基又は−Ｃｏ−Ｒ，’で示され
る置換カルボニル基を示しくここに、Ｒ４′はメトキシ
メチルオキシ、１−メチル−２−メトキシエチルオキシ
及び２−シアノエチルオキシからなる皿換オギシ基の１
つを示す）、Ｒ２は、シアン基又は−ＣＯ−Ｒ２’で示
される置換カルがニル基を示す（ここに、Ｒ２′はメチ
ル基又はメトキシ、メトキシエチルオキシ、２−メトキ
シエチルオキシ、１−メチル−２−メトキシエチルオキ
シ及び２−シアノエチルオキシからなる置換オキシ基の
１つを示す）〕で表わされる新規な１．４−ジヒドロピ
リジン化合物が提供される。
するととを目的とする。即ち、本発明に従えば、下記式
（１） 〔式中、Ｒ４は、シアン基又は−Ｃｏ−Ｒ，’で示され
る置換カルボニル基を示しくここに、Ｒ４′はメトキシ
メチルオキシ、１−メチル−２−メトキシエチルオキシ
及び２−シアノエチルオキシからなる皿換オギシ基の１
つを示す）、Ｒ２は、シアン基又は−ＣＯ−Ｒ２’で示
される置換カルがニル基を示す（ここに、Ｒ２′はメチ
ル基又はメトキシ、メトキシエチルオキシ、２−メトキ
シエチルオキシ、１−メチル−２−メトキシエチルオキ
シ及び２−シアノエチルオキシからなる置換オキシ基の
１つを示す）〕で表わされる新規な１．４−ジヒドロピ
リジン化合物が提供される。
上記式（１）で表わされる１、４−ジヒドロピリジン化
合物はいずれも文献に記載されていない新規な化合物で
ある。これらの化合物は後述するように顕著な肝臓保繰
作用を有し、また毒性も低いことから、今後肝臓疾患治
療薬としての用途が期待される有用々化合物である。
合物はいずれも文献に記載されていない新規な化合物で
ある。これらの化合物は後述するように顕著な肝臓保繰
作用を有し、また毒性も低いことから、今後肝臓疾患治
療薬としての用途が期待される有用々化合物である。
上記式（１）で表わされる１、４−ジヒドロピリジン化
合物は以下に述べる方法によシ製造することができる。
合物は以下に述べる方法によシ製造することができる。
即ち、式（１）において、Ｒ１及びＲ２がいずれもシア
ノ基として示される化合物の場合には、２−ホルミル−
ｐ−ジオキセン及びβ−アミノクロトノニトリルを酢酸
中で反応させる（方法１）ことによ！ｌ１１！造するこ
とができる。また、式（１）において、Ｒ１がシアノ基
でＲ２の置換カルボニル基がアセチル基として示される
化合物の場合は、２−ホルミル−ｐ−ジオキセン、β−
アミノクロトノニトリル及ヒアセチルアセトンをエタノ
ール、ｎ−グロパノール、イソプロｉｅノール、ピリジ
ン等の有機溶媒の存在下又は不存在下に加熱、好ましく
は、加熱還流して反応させる防沫２）ことにより製造す
ることができる。
ノ基として示される化合物の場合には、２−ホルミル−
ｐ−ジオキセン及びβ−アミノクロトノニトリルを酢酸
中で反応させる（方法１）ことによ！ｌ１１！造するこ
とができる。また、式（１）において、Ｒ１がシアノ基
でＲ２の置換カルボニル基がアセチル基として示される
化合物の場合は、２−ホルミル−ｐ−ジオキセン、β−
アミノクロトノニトリル及ヒアセチルアセトンをエタノ
ール、ｎ−グロパノール、イソプロｉｅノール、ピリジ
ン等の有機溶媒の存在下又は不存在下に加熱、好ましく
は、加熱還流して反応させる防沫２）ことにより製造す
ることができる。
また、式（Ｉ）において、Ｒ１がシアノ基でＲ２のｔｑ
ｍカルボニル基が置換オキシカルがニル基として示され
る化合物の場合は、２−ホルミル−ｐ−ジオキセン、β
−アミノクロトノニトリル及びアセト酢酸エステルを前
記方法２と同様に有機溶媒の存在下又は不存在下に加熱
又は加熱還流して反応させる（方法３）ことにより製造
することができる。
ｍカルボニル基が置換オキシカルがニル基として示され
る化合物の場合は、２−ホルミル−ｐ−ジオキセン、β
−アミノクロトノニトリル及びアセト酢酸エステルを前
記方法２と同様に有機溶媒の存在下又は不存在下に加熱
又は加熱還流して反応させる（方法３）ことにより製造
することができる。
更に、式（１）において、Ｒ，が置換カルボニル基でＲ
２の置換カルｙＪ？ニル基がアセチル基として示される
化合物の場合は、２−ホルミル−ｐ−ジオキセン、アセ
ト酢酸エステル及び４−アミノ−３−ペンテン−２−オ
ンを前記と同様に有機溶媒の存在下又は不存在下に加熱
、又は加熱還流して反応させる（方法４）ことによシ製
造することができる。ま □た、式（Ｄにおいて、Ｒ１
が置換カルｙｔ＝”ニル基でＲ２のｆｆｆ 換カルｌホ
ニル基が置換オキシカルがニル基トして示される化合物
の場合は、２−ホルミル−ｐ−ジオキセン、アセト酢酸
エステル及びβ−アミノクロトン酸エステルを前記と同
様に有機溶媒の存在下又は不存在下に加熱、又は加熱還
流して反応させる（方法５）か、或いは２−ホルミル−
ｐ−ジオキセン、アセト酢酸エステル及びアンモニア水
を上記と同様に有機溶媒の存在下又は不存在下に加熱、
又は加熱還流する（方法６）ことにょシ製造することが
できる。但し、式（１）において、Ｒ１及び／又はＲ２
がメトキシエチルオキシカルがニル基として示される化
合物の場合は、上記方法３〜方法６を用いて、本発明の
目的化合物であるＲ１及び／又はＲ２が２−シアノエチ
ルオキシカルがニル基である化合物を製造し、次いでこ
の化合物を水酸化す） ＋３ウム等で加水分解し、更に
得られた加水分解物をジメチルホルムアミド等の有機溶
媒中でクロルメチルメチルエーテルと反応させる（方法
３′〜方法６′）ことによシ製造することができる。
２の置換カルｙＪ？ニル基がアセチル基として示される
化合物の場合は、２−ホルミル−ｐ−ジオキセン、アセ
ト酢酸エステル及び４−アミノ−３−ペンテン−２−オ
ンを前記と同様に有機溶媒の存在下又は不存在下に加熱
、又は加熱還流して反応させる（方法４）ことによシ製
造することができる。ま □た、式（Ｄにおいて、Ｒ１
が置換カルｙｔ＝”ニル基でＲ２のｆｆｆ 換カルｌホ
ニル基が置換オキシカルがニル基トして示される化合物
の場合は、２−ホルミル−ｐ−ジオキセン、アセト酢酸
エステル及びβ−アミノクロトン酸エステルを前記と同
様に有機溶媒の存在下又は不存在下に加熱、又は加熱還
流して反応させる（方法５）か、或いは２−ホルミル−
ｐ−ジオキセン、アセト酢酸エステル及びアンモニア水
を上記と同様に有機溶媒の存在下又は不存在下に加熱、
又は加熱還流する（方法６）ことにょシ製造することが
できる。但し、式（１）において、Ｒ１及び／又はＲ２
がメトキシエチルオキシカルがニル基として示される化
合物の場合は、上記方法３〜方法６を用いて、本発明の
目的化合物であるＲ１及び／又はＲ２が２−シアノエチ
ルオキシカルがニル基である化合物を製造し、次いでこ
の化合物を水酸化す） ＋３ウム等で加水分解し、更に
得られた加水分解物をジメチルホルムアミド等の有機溶
媒中でクロルメチルメチルエーテルと反応させる（方法
３′〜方法６′）ことによシ製造することができる。
これらの製造方法（方法１〜方法６及び方法６／）を反
応式で示すと以下の通シになる。
応式で示すと以下の通シになる。
方法 １
方法 ２
方法 ３
方法 ４
ＣＨＯ
方法 ５
ＣＨＯ
方法 ６
■
■（
これらの製造方法は、本質的には従来から１，４−ジヒ
ドロぎりジン化合物の製造に慣用されている公知反応方
法、例えば特公昭４６−４０６２５号公報、同５６−３
７２２５号公報、特開昭５１−１０８０７５号公報、同
５３−９２７８４号公報、同５４−１０３８７６号公報
、同５５−６４５７０号公報、同５５−８９２８１号公
報等に記載されている方法と同一であり、従って本発明
の化合物は、上記方法以外にこれら公知文献に記載され
た別の方法を適宜応用することによっても製造すること
ができる。
ドロぎりジン化合物の製造に慣用されている公知反応方
法、例えば特公昭４６−４０６２５号公報、同５６−３
７２２５号公報、特開昭５１−１０８０７５号公報、同
５３−９２７８４号公報、同５４−１０３８７６号公報
、同５５−６４５７０号公報、同５５−８９２８１号公
報等に記載されている方法と同一であり、従って本発明
の化合物は、上記方法以外にこれら公知文献に記載され
た別の方法を適宜応用することによっても製造すること
ができる。
上記製造方法において用いられる原料化合物はいずれも
公知の化合物であり、当桑者が必要に応じて容易に入手
もしくは製造することのできるものである。即ち、β−
アミノクロトノニトリル、アセ）酢９エステル、β−ア
ミノクロトン酸エステル、アセチルアセトン及び４−ア
ミノ−３−ペンテン−２−オンは、いずれも１．４−ジ
ヒドロピリジン化合物の製造原料として常用されている
化合物であり、必要に応じて随時市販品を入手すること
ができ、或いは容易に合成するととができる。
公知の化合物であり、当桑者が必要に応じて容易に入手
もしくは製造することのできるものである。即ち、β−
アミノクロトノニトリル、アセ）酢９エステル、β−ア
ミノクロトン酸エステル、アセチルアセトン及び４−ア
ミノ−３−ペンテン−２−オンは、いずれも１．４−ジ
ヒドロピリジン化合物の製造原料として常用されている
化合物であり、必要に応じて随時市販品を入手すること
ができ、或いは容易に合成するととができる。
また、２−ホルミル−ｐ−ジオキセンは、Ｍ、Ｓ。
５ｈｏｓＬａｌｃｏｖａｌｃｉｉ 、Ｉｚｖｅａｔ、Ａ
ｋａｄ、Ｎａｕｋ、Ｓ、Ｓ、Ｓ、Ｒ−ＯＬｄｅｌ、Ｋｂ
ｉｍ、Ｎａｕｋ、、 １６８５ 、 （１９６１）等に
記載されている方法により、ｐ−ジオキセンから２−エ
トキシ−３−ジェトキシメチル−ｐ−ジオキサンを経て
合成することができる。
ｋａｄ、Ｎａｕｋ、Ｓ、Ｓ、Ｓ、Ｒ−ＯＬｄｅｌ、Ｋｂ
ｉｍ、Ｎａｕｋ、、 １６８５ 、 （１９６１）等に
記載されている方法により、ｐ−ジオキセンから２−エ
トキシ−３−ジェトキシメチル−ｐ−ジオキサンを経て
合成することができる。
本発明によれば、上記によシ生成した反応生成物、即ち
式（１）の化合物は、常法、例えば溶媒による抽出、ク
ロマトグラフィー、結晶化等によって反応混合物から分
離かつ精製することができる。
式（１）の化合物は、常法、例えば溶媒による抽出、ク
ロマトグラフィー、結晶化等によって反応混合物から分
離かつ精製することができる。
実施例
次に実施例を示し、本発明に係る化合物の合成例及びそ
の有用性を確認するために行なった薬理試験結果につい
て説明する。
の有用性を確認するために行なった薬理試験結果につい
て説明する。
例１（合成例）
３．５−ジシアノ−４−１：２−（５，６−シヒドロー
ｐ−ジオギシニル） ）−２，６−シメチルー１．４−
ジヒドロピリジンの合成 純度８５φのβ−アミノクロトノニトリル７．７２ｇ（
０，０８モル）を酢酸２０ｍ１に加えて溶液とする。
ｐ−ジオギシニル） ）−２，６−シメチルー１．４−
ジヒドロピリジンの合成 純度８５φのβ−アミノクロトノニトリル７．７２ｇ（
０，０８モル）を酢酸２０ｍ１に加えて溶液とする。
別に２−ホルミル−ｐ−ジオキセン４．５６９（０，０
４モル）を酢酸８ ｔａｌｌに溶かした溶液を両製し、
これを前記の溶液に、攪拌下、温度を２０℃以下に保ち
つつ滴下した。滴下後、反応溶液の温度を６０℃に上げ
５分間攪拌し、冷却後、反応溶液を娘縮乾固した。残７
ｕを酢酸エチルに溶解し、重１水及び水で洗浄し、芒硝
で乾燥した後溶媒を留去した。
４モル）を酢酸８ ｔａｌｌに溶かした溶液を両製し、
これを前記の溶液に、攪拌下、温度を２０℃以下に保ち
つつ滴下した。滴下後、反応溶液の温度を６０℃に上げ
５分間攪拌し、冷却後、反応溶液を娘縮乾固した。残７
ｕを酢酸エチルに溶解し、重１水及び水で洗浄し、芒硝
で乾燥した後溶媒を留去した。
残渣をシリカゲル１６０ｇのカラムにてクロマトグラフ
ィー〔展開、溶出液；クロロホルム：酢酸エチル−３：
１ （ｖ／ｖ）の混合溶媒〕を行ない精製した後、エ
タノールから２回再結晶したところ、白色結晶の目的物
質２．０６ Ｎ （収率２１．２ｑｂ）が得られた。こ
の物質の分析値は以下の通シであった。
ィー〔展開、溶出液；クロロホルム：酢酸エチル−３：
１ （ｖ／ｖ）の混合溶媒〕を行ない精製した後、エ
タノールから２回再結晶したところ、白色結晶の目的物
質２．０６ Ｎ （収率２１．２ｑｂ）が得られた。こ
の物質の分析値は以下の通シであった。
融点：２１２．０〜２１３．５℃
ＩＲν”Ｂｒｃ＋＋＋−’ ： ３４００ （ＮＨ）、
３２６０ （ＮＨ） 。
３２６０ （ＮＨ） 。
２２１０（ＣＮ） ＋’ １６６０（Ｃ＝Ｃ）ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６． ＤＳＳ）δ： ２．０１（６Ｈ，ｓ
、２．６−ＣＩ（３） 、３．７０（ＩＨ，ｓ、４−Ｈ
）、４．０１（４Ｈ，ｓ。
ＤＭＳＯ−ｄ６． ＤＳＳ）δ： ２．０１（６Ｈ，ｓ
、２．６−ＣＩ（３） 、３．７０（ＩＨ，ｓ、４−Ｈ
）、４．０１（４Ｈ，ｓ。
０−ＣＨ，、−Ｃ）１名−〇）、６．０９（ＩＨ，ａ
、ビニルＨ）。
、ビニルＨ）。
９．３０（ＩＨ，ｂｒ、 ＮＨ）
元素分析値（Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３０２として）計算部：Ｃ
，６４，１９：Ｈ，５，３９；Ｎ、１７．２７（％）実
験値：Ｃ，６３，９２；Ｈ，５，４６：Ｎ、１７．０１
（％）例２（合成例） ３−アセチル−５−シアノ−４−（２−（５，６−ジヒ
ドロ−ｐ−ジオキシニル）’）−２，６−シメチルー１
，４−ジヒドロピリジンの合成純度８５チのβ−アミノ
クロトノニトリル１９３９ （０，０２モル）、アセチ
ルアセトン１．９３ ｇ（０，０２モル）及び２−ホル
ミル−ｐ−ジオキセン２．２８９（０，０２モル）をイ
ソプロパツールｌＱｍＪに溶解シ、３時間加熱還流した
。冷却後、反応溶液を濃縮乾固し、残渣をシリカゲル３
００ｇのカラムにてクロマトグラフィー〔展開、溶出液
；クロロホルム：酢酸エチル−３： １ （ｖ／ｖ）の
混合溶媒〕を行ない、精製した後、ジエチルエーテルと
ジイソゾロビルエーテルの混合溶媒で結晶化した。この
結晶をエタノールから再結晶したところ、淡黄色結晶の
目的物質０．８２ｇが得られた。この物質の分析値は以
下の通シであった。
，６４，１９：Ｈ，５，３９；Ｎ、１７．２７（％）実
験値：Ｃ，６３，９２；Ｈ，５，４６：Ｎ、１７．０１
（％）例２（合成例） ３−アセチル−５−シアノ−４−（２−（５，６−ジヒ
ドロ−ｐ−ジオキシニル）’）−２，６−シメチルー１
，４−ジヒドロピリジンの合成純度８５チのβ−アミノ
クロトノニトリル１９３９ （０，０２モル）、アセチ
ルアセトン１．９３ ｇ（０，０２モル）及び２−ホル
ミル−ｐ−ジオキセン２．２８９（０，０２モル）をイ
ソプロパツールｌＱｍＪに溶解シ、３時間加熱還流した
。冷却後、反応溶液を濃縮乾固し、残渣をシリカゲル３
００ｇのカラムにてクロマトグラフィー〔展開、溶出液
；クロロホルム：酢酸エチル−３： １ （ｖ／ｖ）の
混合溶媒〕を行ない、精製した後、ジエチルエーテルと
ジイソゾロビルエーテルの混合溶媒で結晶化した。この
結晶をエタノールから再結晶したところ、淡黄色結晶の
目的物質０．８２ｇが得られた。この物質の分析値は以
下の通シであった。
融点：１７２．０〜１７４．０℃
Ｉ ＲＪ’” ｃｍ−’ ： ３２８０（ＮＨ） 、
２２００（ＣＮ） 、 １（ｉ８０（Ｃ＝Ｃ） ｔＪｒ＋ｉＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ ６．Ｄ Ｓ Ｓ ）δ
： 、２．０６ （３１１、ｓ Ｉ６−ＣＩ（３） 。
２２００（ＣＮ） 、 １（ｉ８０（Ｃ＝Ｃ） ｔＪｒ＋ｉＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ ６．Ｄ Ｓ Ｓ ）δ
： 、２．０６ （３１１、ｓ Ｉ６−ＣＩ（３） 。
２．２０ （６Ｈ、ｓ １２−ＣＨｓ 、ＣＯ−ＣＨ５
） 、３．９７ （５１１、ｓ 。
） 、３．９７ （５１１、ｓ 。
４、−Ｈ，０−ＣＩ−Ｉ２−ＣＨ２−０） 、 ５．９
４ （Ｉ Ｈ、［１、ビニルＨ）。
４ （Ｉ Ｈ、［１、ビニルＨ）。
９．２０（ＩＨ，ｂｒ、ＮＩ（）
元素分析値（Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２０３として）計算値：Ｃ
，６４，６０；Ｉ（，６，２０：Ｎ、１０．７６（チ）
実験値：Ｃ，６４，４４，Ｈ，６，１９：Ｎ、１０．８
２（チ）例３（合成例） ５−シアノ−４−（２−（５，６−シヒドローｐ−ジオ
ギシニル））−２，６−シメチルー１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルがン酸メチルエステルの合成 純度８５俤のβ−アミノクロトノニトリル５７９ｇ（０
，０６モル）、アセト酢酸メチルエステル６９６ｇ（０
，０６モル）及び２−ホルミル−ｐ−ジオキセン６．８
４９ （０，０６モル）を、インプロパツール３０ｍ１
に浴解し、１６時間加熱還流した。冷却後、反応溶液な
８Ｍ乾固し、残渣をシリカゲル２８０ｇのカラムにてク
ロマトグラフィー〔展開、溶出液；クロロホルム：メタ
ノール＝８０ ： １ （ｖ７’りの混合溶媒〕を行な
い、精製した後、酢酸エチルから再結晶したところ、淡
黄色結晶の目的物質１．０４ ｇが得られた。この物質
の分析値は以下の通シであった０ 融点：１８５．５〜１８７．０℃ ＩＲｖＫＢｒｃｍ−１：３３００（ＮＨ）、２２００（
ＣＮ）、１７００ａｘ （Ｃ＝Ｃ）、１２５０（Ｃ−０） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ＤＳＳ）δ： ２．０６ （
３Ｈ、ｓ 、６−ＣＩＩ５） 。
，６４，６０；Ｉ（，６，２０：Ｎ、１０．７６（チ）
実験値：Ｃ，６４，４４，Ｈ，６，１９：Ｎ、１０．８
２（チ）例３（合成例） ５−シアノ−４−（２−（５，６−シヒドローｐ−ジオ
ギシニル））−２，６−シメチルー１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルがン酸メチルエステルの合成 純度８５俤のβ−アミノクロトノニトリル５７９ｇ（０
，０６モル）、アセト酢酸メチルエステル６９６ｇ（０
，０６モル）及び２−ホルミル−ｐ−ジオキセン６．８
４９ （０，０６モル）を、インプロパツール３０ｍ１
に浴解し、１６時間加熱還流した。冷却後、反応溶液な
８Ｍ乾固し、残渣をシリカゲル２８０ｇのカラムにてク
ロマトグラフィー〔展開、溶出液；クロロホルム：メタ
ノール＝８０ ： １ （ｖ７’りの混合溶媒〕を行な
い、精製した後、酢酸エチルから再結晶したところ、淡
黄色結晶の目的物質１．０４ ｇが得られた。この物質
の分析値は以下の通シであった０ 融点：１８５．５〜１８７．０℃ ＩＲｖＫＢｒｃｍ−１：３３００（ＮＨ）、２２００（
ＣＮ）、１７００ａｘ （Ｃ＝Ｃ）、１２５０（Ｃ−０） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ＤＳＳ）δ： ２．０６ （
３Ｈ、ｓ 、６−ＣＩＩ５） 。
２．２３（３Ｈ，ａ 、 ２−ＣＨ５）、３．６３（３
Ｈ，ｓ 、０−ＣＨ５）。
Ｈ，ｓ 、０−ＣＨ５）。
３．８７（ＩＨ１８，４−Ｈ）Ｉ３．９６（４Ｈ１ｓｌ
Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−０）。
Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−０）。
５．８８（ＩＨ，ｓ、ビニルＨ）、９．２５（ＩＨ，ｂ
ｒ、ＮＨ）元素分析値（Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２０４として）
計算値：Ｃ，６０８６；Ｈ，５，８４：Ｎ、１０．１４
（係）実験値：Ｃ，６０，６５；Ｈ，５，８２；Ｎ、１
０．１１（チ）例４（合成例） ４− ［＝−２−（５，６−シヒドローｐ−ジオギシニ
ル） ）−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジ
ン−３，Ｓ−ジカルパぞン酸ビス（１−メチル−２−メ
トキシエチル）エステルの合成 アセト酢酸１−メチル−２−メトキシエチルエステル４
．７０ｇ（０，０２７モル）、β−アミノクロトン酸１
−メチル−２−メトキシエチルニスデル４．６８ ｇ（
０，０２７モル）、及び２−ホルミル−ｐ−ジオキセン
３．０８ ｇ（０，０２７モル）を混合し、１５０℃で
１６時間加熱ＪＭ拌した。冷却後、反応混合物をシリカ
ゲル３２０ｇのカラムにてクロマトグラフィー〔展開、
溶出液；ベンゼン：アセトン−５：１（ｖ／ｖ ）の混
合溶媒〕を行ガいＶ＃製した後、ジエチルエーテルとジ
イソプロピルエーテルの混合溶媒で結晶化した。この結
晶をジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル及びエ
タノールの混合溶媒から再結晶したところ、淡黄色結晶
の目的物質０５６ｇが得られた。この物質の分析値は以
下の通りであった。
ｒ、ＮＨ）元素分析値（Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２０４として）
計算値：Ｃ，６０８６；Ｈ，５，８４：Ｎ、１０．１４
（係）実験値：Ｃ，６０，６５；Ｈ，５，８２；Ｎ、１
０．１１（チ）例４（合成例） ４− ［＝−２−（５，６−シヒドローｐ−ジオギシニ
ル） ）−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジ
ン−３，Ｓ−ジカルパぞン酸ビス（１−メチル−２−メ
トキシエチル）エステルの合成 アセト酢酸１−メチル−２−メトキシエチルエステル４
．７０ｇ（０，０２７モル）、β−アミノクロトン酸１
−メチル−２−メトキシエチルニスデル４．６８ ｇ（
０，０２７モル）、及び２−ホルミル−ｐ−ジオキセン
３．０８ ｇ（０，０２７モル）を混合し、１５０℃で
１６時間加熱ＪＭ拌した。冷却後、反応混合物をシリカ
ゲル３２０ｇのカラムにてクロマトグラフィー〔展開、
溶出液；ベンゼン：アセトン−５：１（ｖ／ｖ ）の混
合溶媒〕を行ガいＶ＃製した後、ジエチルエーテルとジ
イソプロピルエーテルの混合溶媒で結晶化した。この結
晶をジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル及びエ
タノールの混合溶媒から再結晶したところ、淡黄色結晶
の目的物質０５６ｇが得られた。この物質の分析値は以
下の通りであった。
融点１２０．０〜１２２０℃
Ｉ ＲνＫＢｒｃｍ−１： ３２５０（ＮＨ） 、 １
７００（Ｃ＝Ｏ） 、 １２７０ａＸ （Ｃ−Ｏ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ ） ｂ： １．２５ （
６Ｈ、ｄ 、 ２ＸＣＨ−ＣＨ３）。
７００（Ｃ＝Ｏ） 、 １２７０ａＸ （Ｃ−Ｏ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ ） ｂ： １．２５ （
６Ｈ、ｄ 、 ２ＸＣＨ−ＣＨ３）。
２．２７ （６ＴＩ 、ｓ 、２．６−ＣＨ５）、３．
３６（６Ｈ，ａ、２ＸＯ−ＣＨ６）、３．４５（４Ｈ，
ｄ 、 ２ＸＣＨ−ＣＨ２−０）、 ３．９１（４Ｈ−
９Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−０）、４．４４ （Ｉ Ｈ、ａ
、４−Ｈ）。
３６（６Ｈ，ａ、２ＸＯ−ＣＨ６）、３．４５（４Ｈ，
ｄ 、 ２ＸＣＨ−ＣＨ２−０）、 ３．９１（４Ｈ−
９Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−０）、４．４４ （Ｉ Ｈ、ａ
、４−Ｈ）。
５．０８（２Ｔ（、ｍ、 ２ＸＣＯＯ−ＣＨ）、５．８
５（ＩＨ，ａ 、ビニルＨ） １６．１６（ＩＨ，ｂｒ
、ＮＴＩ）元素分析値（Ｃ２，Ｈ３，ＮＯ８として）
計算値：Ｃ，５９，２８：Ｈ，７，３ＣＮ、３．２９（
釣実ＩＪｌｉ： Ｃ，５９，２６：Ｈ，７，１Ｇ；Ｎ、
３．３７（％）例５（合成例） ４− ［２−（５，６−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）
）−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン−３
，５−ジカルボン酸ビス（２−シアノエチル）エステル
の合成 ２−ホルミル−ｐ−ジオキセン２．３０９ （０，０２
モル）、アセト酢酸２−シアノエチルエステル５８０９
Ｃ０，０３７モル）、及び２８係アンそニア水３．５
ｍｌをイソゾロ・ぐノール３０ｍ／に溶解し、２４時
間加熱還流した。冷却後、反応溶液を濃縮し、析出した
結晶をろ１ツした。この結晶をエタノ−ノドから再結晶
したところ、淡黄色結晶の目的物質２７６ｇ（収率３５
．３％）が得られた。この物質の分析値は以下の通りで
あった。
５（ＩＨ，ａ 、ビニルＨ） １６．１６（ＩＨ，ｂｒ
、ＮＴＩ）元素分析値（Ｃ２，Ｈ３，ＮＯ８として）
計算値：Ｃ，５９，２８：Ｈ，７，３ＣＮ、３．２９（
釣実ＩＪｌｉ： Ｃ，５９，２６：Ｈ，７，１Ｇ；Ｎ、
３．３７（％）例５（合成例） ４− ［２−（５，６−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）
）−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン−３
，５−ジカルボン酸ビス（２−シアノエチル）エステル
の合成 ２−ホルミル−ｐ−ジオキセン２．３０９ （０，０２
モル）、アセト酢酸２−シアノエチルエステル５８０９
Ｃ０，０３７モル）、及び２８係アンそニア水３．５
ｍｌをイソゾロ・ぐノール３０ｍ／に溶解し、２４時
間加熱還流した。冷却後、反応溶液を濃縮し、析出した
結晶をろ１ツした。この結晶をエタノ−ノドから再結晶
したところ、淡黄色結晶の目的物質２７６ｇ（収率３５
．３％）が得られた。この物質の分析値は以下の通りで
あった。
融点：１３５．５〜１３７．０℃
■Ｒ，ＫＢｒ ａｔｌ−’ ： ３３４５（ＮＨ）、２
３２５（ＣｉＥ：Ｎ）、１６９５ｎａＸ （Ｃ＝０ ） 、 １２００（Ｃ−０）、 １１２０（
Ｃ−０）ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、ＴＭＳ）δ：２．３１（
６Ｈ１ｓ、２１６−ＣＩＩ３）。
３２５（ＣｉＥ：Ｎ）、１６９５ｎａＸ （Ｃ＝０ ） 、 １２００（Ｃ−０）、 １１２０（
Ｃ−０）ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、ＴＭＳ）δ：２．３１（
６Ｈ１ｓ、２１６−ＣＩＩ３）。
２．７５ （４Ｈ、ｔ 、 ２ＸＣＯＯ−ＣＨ２−ＣＨ
２−ＣＮ） 、 ３．９３（４Ｔ（、ａ 、ＯＣＩ（２
−ＣＨｚ−０） 、４．３４（４Ｈ，ｔ。
２−ＣＮ） 、 ３．９３（４Ｔ（、ａ 、ＯＣＩ（２
−ＣＨｚ−０） 、４．３４（４Ｈ，ｔ。
２ Ｘ Ｃ００−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＮ ） 、４．４
５ （Ｉ Ｈ、＠、４− Ｈ） 。
５ （Ｉ Ｈ、＠、４− Ｈ） 。
５．９１（ＩＨ，ｓ、ビニルＨ） 、 ６．３２（ＩＨ
，ｂｒ、ＮＨ）元素分析値（Ｃ１，Ｈ２，Ｎ３０６とし
て）計算値：Ｃ，５８，９１：Ｈ，５，４６：Ｎ、１０
．８５（釣実験値：Ｃ，５８，６７：Ｈ，５，５５：Ｎ
、１０５８（チ）例６（合成例） ４− Ｃ２−（５，６−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）
）−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロぎリジｙ−３
．５−ジカル？ン酸ビス（メトキシメチル）エステルの
合成 ４− Ｃ２−（５，６−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）
）−２，６−シメチルー１．４−−、Ｚヒドロピリジン
−３，Ｓ−ジカルボン酸ビス（２−シアノエチル）エス
テル３．３０ 、！７ （８，５２ミリモル）をジメト
キシエタン１０ｒｎｌに溶解し、水５Ｑｍｌと１規定水
酸化ナトリウム水溶液１７．１ ｍｌを加え、室温にて
１時間攪拌後、３０℃の水浴上にて溶媒を減圧留去した
。
，ｂｒ、ＮＨ）元素分析値（Ｃ１，Ｈ２，Ｎ３０６とし
て）計算値：Ｃ，５８，９１：Ｈ，５，４６：Ｎ、１０
．８５（釣実験値：Ｃ，５８，６７：Ｈ，５，５５：Ｎ
、１０５８（チ）例６（合成例） ４− Ｃ２−（５，６−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）
）−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロぎリジｙ−３
．５−ジカル？ン酸ビス（メトキシメチル）エステルの
合成 ４− Ｃ２−（５，６−ジヒドロ−ｐ−ジオキシニル）
）−２，６−シメチルー１．４−−、Ｚヒドロピリジン
−３，Ｓ−ジカルボン酸ビス（２−シアノエチル）エス
テル３．３０ 、！７ （８，５２ミリモル）をジメト
キシエタン１０ｒｎｌに溶解し、水５Ｑｍｌと１規定水
酸化ナトリウム水溶液１７．１ ｍｌを加え、室温にて
１時間攪拌後、３０℃の水浴上にて溶媒を減圧留去した
。
次いで、得られた残渣に無水のジメチルホルムアミドを
加え、懸濁攪拌し、この中へ、クロルメチルメチルエー
テル２．０ｇ（２５ミリモル）を加え、室温にて１夜攪
拌した。次いで、溶媒を濃縮し、酢酸エチルを加えて溶
かし、水洗し、芒硝で乾燥した後溶媒を留去した。残渣
をシリカゲル５０ｇのカラムにてクロマトグラフィー〔
展開、溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−１： １
（ｖ／ｖ）の混合溶媒〕を行ない結晶をイυだ。この結
晶をエタノールから再結晶したところ、白色結晶の目的
物質０．８１ｇ（収率２５．７％）が得られた。この物
質の分析値は以下の通シであった。
加え、懸濁攪拌し、この中へ、クロルメチルメチルエー
テル２．０ｇ（２５ミリモル）を加え、室温にて１夜攪
拌した。次いで、溶媒を濃縮し、酢酸エチルを加えて溶
かし、水洗し、芒硝で乾燥した後溶媒を留去した。残渣
をシリカゲル５０ｇのカラムにてクロマトグラフィー〔
展開、溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−１： １
（ｖ／ｖ）の混合溶媒〕を行ない結晶をイυだ。この結
晶をエタノールから再結晶したところ、白色結晶の目的
物質０．８１ｇ（収率２５．７％）が得られた。この物
質の分析値は以下の通シであった。
融点：１０５．５〜１０６．５℃
Ｉ ＲＶｌ（” ｃｍ ’ ： ３３４５（ＮＵ）、１
６９５（Ｃ＝Ｏ）、 １６６０ａｘ （ｃｍｃ）、ｘｚｏｏ（ｃ−ｏ）、１ｏ７ｓ（ｃ−ｏ）
ＮＭＲ（ＣＤＣ７３、Ｔｌ１（Ｓ）δ： ２３３ （６
１１、ｓ 、 ２ 、６−ＣＩＩ３）。
６９５（Ｃ＝Ｏ）、 １６６０ａｘ （ｃｍｃ）、ｘｚｏｏ（ｃ−ｏ）、１ｏ７ｓ（ｃ−ｏ）
ＮＭＲ（ＣＤＣ７３、Ｔｌ１（Ｓ）δ： ２３３ （６
１１、ｓ 、 ２ 、６−ＣＩＩ３）。
３．４８ （６Ｈ、ｓ 、２×０−ＣＨ５） 、３９３
（４Ｈ、ｓ 。
（４Ｈ、ｓ 。
０−ＣＨ２−ＣＨ２−０）、４．５３（ＩＨ，８，４−
Ｈ） 、 ５．２３゜５．３９ （４Ｈ、ＡＬＩ ｑ
１．ｒ＝６６Ｈｚ 、２ Ｘ Ｏ−ＣＨ２−０−ＣＨｓ
） １５．９３（ＩＨ，ｓ、ビニルＨ）、６．１５（
ＩＨ，ｂｒ 、ＮＨ）元素分析値（Ｃ１７Ｈ２３ＮＯ８
として）ｎ−１算イｉ：ｃ、５５．２８：Ｈ，６，２８
：Ｎ、３．７９（うり５）実験値：Ｃ，５５，４４：Ｈ
，６，２４：Ｎ、３．９０（釣四塩化炭素によシ誘発さ
れる肝障害に対する本発明化合物の効果の試鋏 ＳＬＣ−Ｘｔ’ｉ ａｔａｒ系雄性ラット（９週令、体
重２１０〜２５０，９．但し、笛２表は１００週令体重
２３０〜２６０１を各群５匹使用し、下記要領で四塩化
炭素と彼賎薬物を投与したのち、採血し、肝障害の指標
と々るＧＯＴ 、 ＧＰＴ 、 ＡＬＰ及びビリルビン
を測定することにより効果を判定した。
Ｈ） 、 ５．２３゜５．３９ （４Ｈ、ＡＬＩ ｑ
１．ｒ＝６６Ｈｚ 、２ Ｘ Ｏ−ＣＨ２−０−ＣＨｓ
） １５．９３（ＩＨ，ｓ、ビニルＨ）、６．１５（
ＩＨ，ｂｒ 、ＮＨ）元素分析値（Ｃ１７Ｈ２３ＮＯ８
として）ｎ−１算イｉ：ｃ、５５．２８：Ｈ，６，２８
：Ｎ、３．７９（うり５）実験値：Ｃ，５５，４４：Ｈ
，６，２４：Ｎ、３．９０（釣四塩化炭素によシ誘発さ
れる肝障害に対する本発明化合物の効果の試鋏 ＳＬＣ−Ｘｔ’ｉ ａｔａｒ系雄性ラット（９週令、体
重２１０〜２５０，９．但し、笛２表は１００週令体重
２３０〜２６０１を各群５匹使用し、下記要領で四塩化
炭素と彼賎薬物を投与したのち、採血し、肝障害の指標
と々るＧＯＴ 、 ＧＰＴ 、 ＡＬＰ及びビリルビン
を測定することにより効果を判定した。
被験づμ物は０１係ツイーン−８０に４０４個の割合で
懸濁し、四塩化炭；η投与前２５及び１時間に、それぞ
れ２００ Ｔ（”）Ａ＜９の割合で経口投与した。
懸濁し、四塩化炭；η投与前２５及び１時間に、それぞ
れ２００ Ｔ（”）Ａ＜９の割合で経口投与した。
但し、四塩化炭素単独投与群には、０．１％ツイーン−
８０を５ ＋＋Ｉ ｇ／ＩＣ，！／の割合で、同様に経
口投与した。
８０を５ ＋＋Ｉ ｇ／ＩＣ，！／の割合で、同様に経
口投与した。
四塩化炭素ｒ１１０％（ｖ／ｖ）オリーブ油溶液として
、薬物の最終投与後１時間に５１ｎｌ／Ｉ＜９ （四塩
化炭素として０．５ ｍｌ／Ｉ＜ｇ ）の割合で腹腔内
に投与した。
、薬物の最終投与後１時間に５１ｎｌ／Ｉ＜９ （四塩
化炭素として０．５ ｍｌ／Ｉ＜ｇ ）の割合で腹腔内
に投与した。
また、対照群（正常）にはオリーブ油を５ ｍ６７ｋｇ
の割合で同様に腹腔内投与した。
の割合で同様に腹腔内投与した。
採血は、四塩化炭素投与仮２４時間（但し、採血前は１
８〜２２時間の絶食を行なった、。）に、ペンドパルビ
タール麻酔下に頚動脈より行なった。
８〜２２時間の絶食を行なった、。）に、ペンドパルビ
タール麻酔下に頚動脈より行なった。
次いで、採血した血液を室温に放置した後、血清を分離
した。
した。
血清中のＧＯＴ 、 ＧＰＴの測定はＵＶ法により、Ａ
ＬＰの０１１］定はＡＩＰ ： Ｂｅｓｓｙ−Ｌｏｗｒ
ｙ法にょシ、ビリルビンの測定はジアゾ法にょシそれぞ
れ行ガっだ。
ＬＰの０１１］定はＡＩＰ ： Ｂｅｓｓｙ−Ｌｏｗｒ
ｙ法にょシ、ビリルビンの測定はジアゾ法にょシそれぞ
れ行ガっだ。
結果を第１表〜第３表に示す。なお、被験薬物Ａ〜Ｇは
以下の通シである。
以下の通シである。
Ａ：９１の化合物
Ｂ：し１２の化合物
Ｃ：例３の化合物
Ｄ：例４の化合物
Ｅ ： ｉ５１５の化合物
■パ：例６の化合物
手続補正書（自発）
昭和５９年８月−２日
特許庁長官 志賀 学 殿
■、事件の表示
昭和５８年 特許願第１５２４０．５号２、発明の名称
１．４−ジヒドロピリジン化合物
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
名称 日研化学株式会社（外１名）
４、代理人
住所 東京都港区虎ノ門−丁目８番１０号静光虎ノ門ビ
ル 〒１０５ 電話（５０４）０７２１ 氏名 弁理士（６５７９）青 木 朗 （外４名） ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第２０頁第８行ｒＡｆｆＰの測定はＡｊ！
Ｐ ：ＪをｒＡｊ！Ｐの測定ば」にネ１１１正する。
ル 〒１０５ 電話（５０４）０７２１ 氏名 弁理士（６５７９）青 木 朗 （外４名） ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第２０頁第８行ｒＡｆｆＰの測定はＡｊ！
Ｐ ：ＪをｒＡｊ！Ｐの測定ば」にネ１１１正する。
（２）明細書第２１頁第１表のＧＯＴ （Ｋ、 ｔＪ、
’）の欄の下から２段目の数値ｒ１０６４±５６９」
を１６０４±５６９」に補正する。
’）の欄の下から２段目の数値ｒ１０６４±５６９」
を１６０４±５６９」に補正する。
（３）明細書第２２頁の第３表の次に以下の文を加入す
る。
る。
ｒ例８ （試験例）
本発明化合物の急性＠性試験
被験薬物（例７で用いた被験薬物Ａ及びＦ）をＳ Ｌ
Ｃ−Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（５ａ令、体重１００〜
１２５ｇ）に経口投与した後、１週間に亘り経過観察し
てＬＤ５ｏ値を算出し、以下の結果を得た。
Ｃ−Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（５ａ令、体重１００〜
１２５ｇ）に経口投与した後、１週間に亘り経過観察し
てＬＤ５ｏ値を算出し、以下の結果を得た。
Ａ ： Ｌ Ｄｓｏ ＝ １０００ｍｇ／ ｋｇ以−ヒ
Ｆ ： Ｌ Ｄｓｏ ＝ ２０００ｍｇ／ ｋｇ以上以
上の試験例から明らかなように、本発明化合物は四塩化
炭素等により誘発される肝障害の治療及び予防に有効で
あり、また毒性も低いことから、種々の原因によって起
る肝疾患の治療薬としての用途が期待される有用な化合
物である。１以−ト
Ｆ ： Ｌ Ｄｓｏ ＝ ２０００ｍｇ／ ｋｇ以上以
上の試験例から明らかなように、本発明化合物は四塩化
炭素等により誘発される肝障害の治療及び予防に有効で
あり、また毒性も低いことから、種々の原因によって起
る肝疾患の治療薬としての用途が期待される有用な化合
物である。１以−ト
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式（１） 置換カルボニル基を示しくここに、Ｒ１′はメトキシメ
チルオキシ、１−メチル−２−メトキシエチルオキシ及
び２−シアノエチルオキシからなる置換オキシ基の１つ
を示す）、Ｒ２は、シアノ基又は−Ｃｏ−Ｒ２’で示さ
れる置換カルボニル基を示す（ここに、Ｒ２′はメチル
基又はメトキシ、メトキシメチルオキシ、２−メトキシ
エチルオキシ、１−メチル−２−メトキシエチルオキシ
及び２−シアノエチルオキシから々る置換オキシ基の１
つを示す）〕で表わされる１、４−ジヒドロピリジン化
合物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15240583A JPS6045575A (ja) | 1983-08-23 | 1983-08-23 | １，４−ジヒドロピリジン化合物 |
| ES530247A ES8601891A1 (es) | 1983-03-04 | 1984-03-02 | Un metodo para preparar compuestos de 1, 4-dihidropiridina |
| EP19840102235 EP0118120B1 (en) | 1983-03-04 | 1984-03-02 | 1,4-dihydropyridine compound |
| DE8484102235T DE3478685D1 (en) | 1983-03-04 | 1984-03-02 | 1,4-dihydropyridine compound |
| ES544274A ES8604148A1 (es) | 1983-03-04 | 1985-06-17 | Un metodo para preparar compuestos de 1,4-dihidropiridina |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15240583A JPS6045575A (ja) | 1983-08-23 | 1983-08-23 | １，４−ジヒドロピリジン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6045575A true JPS6045575A (ja) | 1985-03-12 |
Family
ID=15539787
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15240583A Pending JPS6045575A (ja) | 1983-03-04 | 1983-08-23 | １，４−ジヒドロピリジン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6045575A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02111521U (ja) * | 1989-02-22 | 1990-09-06 |
-
1983
- 1983-08-23 JP JP15240583A patent/JPS6045575A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02111521U (ja) * | 1989-02-22 | 1990-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1080086B1 (de) | Dihydropyrimidine | |
| DE3751978T2 (de) | Dihydropyridin-Derivate, ihre Herstellung und ihre Anwendung | |
| CA1246078A (en) | ( )-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenil)-1,4- dihydropyridine-3,5-decarboxylicacid-3-(1-benzyl-3- piperidyl)ester-5-methylester | |
| CH655110A5 (de) | Carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten. | |
| DE69327890T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(un)substituierten 4-Alkylimidazolen | |
| US4021434A (en) | Sodium β-[2,6-dimethyl-3,5-bis(ethoxycarbonyl)-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-1-yl]ethyl sulfate | |
| JPS6045575A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン化合物 | |
| JPS62281860A (ja) | アルキレンアミノアルキレン ヘテロ原子基を有するジヒドロ−３，５−ジカルボキシレ−ト | |
| DE60002486T2 (de) | 1,4-dihydropyridin-5-carbonsäureester-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AT338798B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen | |
| EP0250725B1 (de) | 1,4-Dihydropyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JPH0240383A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 | |
| AT236401B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
| JPH03109373A (ja) | １，４―ジヒドロピリジン化合物 | |
| JPS61200984A (ja) | ピロ−ル誘導体の製造方法 | |
| JP2809972B2 (ja) | ５−トリフルオロメチルウラシルの製造法 | |
| CH630907A5 (en) | Process for preparing derivatives of 1-carbamoyluracil. | |
| AT256839B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1-Cyclopropylmethy-piperidinen | |
| JPS607624B2 (ja) | １―（ｎ―アラルキルカルバモイル）―５―フルオロウラシル類およびその製造法 | |
| JPS6321674B2 (ja) | ||
| JPH037266A (ja) | ２―（４―フェニル―１―ピペラジニルアルキル）アミノ―５―エチニルピリミジン誘導体並びにその中間体及びその製造法 | |
| JPS59161378A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン化合物 | |
| DE3708129A1 (de) | Chinazolin-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| JPS61106575A (ja) | １，２，４−チアジアゾ−ル−５−オン誘導体及び製造方法 | |
| JPS62263165A (ja) | １，２，４−トリアゾリン−５−オン類及びその製造法 |