JPS6047259B2 - グアニジン化合物の製法 - Google Patents
グアニジン化合物の製法Info
- Publication number
- JPS6047259B2 JPS6047259B2 JP50106458A JP10645875A JPS6047259B2 JP S6047259 B2 JPS6047259 B2 JP S6047259B2 JP 50106458 A JP50106458 A JP 50106458A JP 10645875 A JP10645875 A JP 10645875A JP S6047259 B2 JPS6047259 B2 JP S6047259B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- cyanamide
- ethyl
- methylthio
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 title description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N anhydrous guanidine Natural products NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 guanidine compound Chemical class 0.000 claims description 4
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 150000001661 cadmium Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCOCC YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATMYQJHPCACNAV-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;propan-1-ol Chemical compound CCCO.CCOC(C)=O ATMYQJHPCACNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANFZRGMDGDYNGA-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCOC(C)=O ANFZRGMDGDYNGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropan-2-olate Chemical compound [Li+].CC(C)(C)[O-] LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は薬効を有するグアニジン化合物の改良された製
法に関する。
法に関する。
本発明者らはドイツ国特許公開明細書第
２３４４７７吟および第２４３３６２５号には式：／
ＣＨ３ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−℃
＼ｉ／ ＼ＨＲ
ＨＮ ＮＥｌｌ
〔式中、Ｒは低級アルキルを意味する〕
で示されるグアニジン化合物およびその製法が開’示さ
れている。
れている。
本発明はこれらの化合物の改良された製法を提供するも
のである。
のである。
本明細書において、「低級アルキル」なる語は炭素数１
〜４のアルキルを意味する。本発明によれば、式： ＣＨ３ＣＨ２５ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＝℃−ＮＨＲＮ＋ Ｎｓ
−ＡＨＮ ＮＥｎ」 〔式中、ＲおよびＡは、各々、低級アルキルを意味する
〕で示されるイソチオウレアを適当な強塩基の存在下で
、シアナミドと反応させて式〔１〕の化合物が得られる
。
〜４のアルキルを意味する。本発明によれば、式： ＣＨ３ＣＨ２５ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＝℃−ＮＨＲＮ＋ Ｎｓ
−ＡＨＮ ＮＥｎ」 〔式中、ＲおよびＡは、各々、低級アルキルを意味する
〕で示されるイソチオウレアを適当な強塩基の存在下で
、シアナミドと反応させて式〔１〕の化合物が得られる
。
式〔■〕のチオウレアは式：〔式中、Ｒは式〔１〕と同
じである〕 で示される対応するチオウレアをアルキル化して得られ
る。
じである〕 で示される対応するチオウレアをアルキル化して得られ
る。
本発明においては、Ａはメチルであるのが好ましい。
適当な強塩基は水素化ナトリウムまたは好ましくはカリ
ウムｔ−ブトキシドのような弱い求核性を有するアニオ
ンである。本発明の方法は、従来法において、式〔■〕
のチオウレアと反応させる鉛、水銀またはカドミウーム
の塩を用いることがさけられ、望ましい別法を提供する
ものである。
ウムｔ−ブトキシドのような弱い求核性を有するアニオ
ンである。本発明の方法は、従来法において、式〔■〕
のチオウレアと反応させる鉛、水銀またはカドミウーム
の塩を用いることがさけられ、望ましい別法を提供する
ものである。
反応は無水条件下、溶媒中て好ましくは昇温させ、例え
ば１００゜Ｃで適当に行なわれる。
ば１００゜Ｃで適当に行なわれる。
用いる塩基力幼リウムｔ−ブトキシドのようなアルコキ
シンドの場合、対応するアルカノールが好ましい溶媒で
ある。式〔■〕の化合物から出発する方法は式：〔式中
、Ｒは式〔１〕と同じてある〕 で示されるカルボジイミド中間体を経て進行する。
シンドの場合、対応するアルカノールが好ましい溶媒で
ある。式〔■〕の化合物から出発する方法は式：〔式中
、Ｒは式〔１〕と同じてある〕 で示されるカルボジイミド中間体を経て進行する。
この物質は非常に反応性に富み、単離するこ．とが困難
であるが、シアナミドと反応する反応体である。したが
つて、式〔■〕のカルボジイミドをシアナミドと反応さ
せても式〔１〕の化合物が得られる。前記のごとく、式
〔■〕のカルボジイミドの製・法の１つは式〔■〕のイ
ソチオウレアから得る方法であるが、これに限定するも
のではない。
であるが、シアナミドと反応する反応体である。したが
つて、式〔■〕のカルボジイミドをシアナミドと反応さ
せても式〔１〕の化合物が得られる。前記のごとく、式
〔■〕のカルボジイミドの製・法の１つは式〔■〕のイ
ソチオウレアから得る方法であるが、これに限定するも
のではない。
本発明て得られる化合物および出発物質として用いる化
合物の多くは酸付加塩の形で存在しうる。ドイツ国特許
公開明細書第２３４４７７吋および第２４３３６２５号
に記載したとおり、式〔１〕の化合物（本発明の製法で
得られる）は、例えば、ヒスタミンＨ２一拮抗剤〔Ｎａ
ｔｕｒｅ２３６巻、３８５頁（１９７４年）参照〕のよ
うな薬効を有し、例えば胃酸分泌抑制剤として有用てあ
る。
合物の多くは酸付加塩の形で存在しうる。ドイツ国特許
公開明細書第２３４４７７吋および第２４３３６２５号
に記載したとおり、式〔１〕の化合物（本発明の製法で
得られる）は、例えば、ヒスタミンＨ２一拮抗剤〔Ｎａ
ｔｕｒｅ２３６巻、３８５頁（１９７４年）参照〕のよ
うな薬効を有し、例えば胃酸分泌抑制剤として有用てあ
る。
投与用には、該化合物を適当な医薬上許容される投与単
位形とすることができる。つぎに実施例をあげ、本発明
をさらに詳しく説明するが、これらに限定されるもので
はない。
位形とすることができる。つぎに実施例をあげ、本発明
をさらに詳しく説明するが、これらに限定されるもので
はない。
実施例１（１） （ａ）Ｎ−メチルーＮ″一〔２−（（
５−メチルー４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕
チオウレア１０．０ｇをメタノール４００ｗｔＬに溶解
し、５５％水性よう化水素酸１２．２ｍｔ１ついでよう
化メチル５．３ｍＬを加える。
５−メチルー４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕
チオウレア１０．０ｇをメタノール４００ｗｔＬに溶解
し、５５％水性よう化水素酸１２．２ｍｔ１ついでよう
化メチル５．３ｍＬを加える。
この溶液を４時間加熱還流し、濃縮する。残液をメタノ
ール１００ｎＬに加え、エーテルを加え、Ｎ，Ｓ−ジメ
チルーＮ″〔２−（（５−メチルー４−イミダゾリル）
メチルチオ）エチル〕イソチオウレア・ジよう化水素酸
塩５．４８ｙを得る。融点１８５〜１８６水Ｃ（イソプ
ロパノールより）、元素分析（％）実測値：Ｃ，２３．
４；Ｈ，３．９；Ｎ，ｌＯ．９；Ｉ，４９．６；Ｓ，ｌ
２．６；ＣｌＯＨｌ８Ｎ４Ｓ２・２ＨＩとして理論値：
Ｃ，２３．４；Ｈ，３．９；Ｎ，ｌＯ．９；Ｉ，４９．
４；Ｓ，ｌ２．５（ｂ）Ｎ−メチルーＮ″−〔２−（（
５−メチルー４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕
チオウレア２４．４ｙおよびメタノールの混合液を油浴
中て８０℃に保持し、５時間乾燥塩化水素を通気する。
この混合液を蒸発乾固し、残渣をイソプロパノールーエ
ーテルから再結晶させてＮ，Ｓ−ジメチルーＮ″−〔２
−（（５−メチルー４−イミダゾリル）メチルチオ）エ
チル〕イソチオウレア・ジ塩酸塩２８．６ｙを得る。融
点１９１〜１９７Ｃ１１）Ｎ，Ｓ−ジメチルーＮ″−〔
２−（（５−メチルー４−イミダゾリル）メチルチオ）
エチル〕イソチオウレア●ジ塩酸塩２．０ｙおよびシア
ナミド０．４９９を無水ｔ−ブタノール１００ｍ１中で
混合し、これにカリウムｔ−ブトキシド１．５３ｙを加
え、４時間還流し、室温で１時間放置する。
ール１００ｎＬに加え、エーテルを加え、Ｎ，Ｓ−ジメ
チルーＮ″〔２−（（５−メチルー４−イミダゾリル）
メチルチオ）エチル〕イソチオウレア・ジよう化水素酸
塩５．４８ｙを得る。融点１８５〜１８６水Ｃ（イソプ
ロパノールより）、元素分析（％）実測値：Ｃ，２３．
４；Ｈ，３．９；Ｎ，ｌＯ．９；Ｉ，４９．６；Ｓ，ｌ
２．６；ＣｌＯＨｌ８Ｎ４Ｓ２・２ＨＩとして理論値：
Ｃ，２３．４；Ｈ，３．９；Ｎ，ｌＯ．９；Ｉ，４９．
４；Ｓ，ｌ２．５（ｂ）Ｎ−メチルーＮ″−〔２−（（
５−メチルー４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕
チオウレア２４．４ｙおよびメタノールの混合液を油浴
中て８０℃に保持し、５時間乾燥塩化水素を通気する。
この混合液を蒸発乾固し、残渣をイソプロパノールーエ
ーテルから再結晶させてＮ，Ｓ−ジメチルーＮ″−〔２
−（（５−メチルー４−イミダゾリル）メチルチオ）エ
チル〕イソチオウレア・ジ塩酸塩２８．６ｙを得る。融
点１９１〜１９７Ｃ１１）Ｎ，Ｓ−ジメチルーＮ″−〔
２−（（５−メチルー４−イミダゾリル）メチルチオ）
エチル〕イソチオウレア●ジ塩酸塩２．０ｙおよびシア
ナミド０．４９９を無水ｔ−ブタノール１００ｍ１中で
混合し、これにカリウムｔ−ブトキシド１．５３ｙを加
え、４時間還流し、室温で１時間放置する。
この混合液を濾過し、濾液を蒸発乾固し、残渣をエーテ
ルでトリチユレートする。固形に残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、プロパノールー酢酸エチル（１
゛３）、ついでイソプロパノールー酢酸エチル（１：３
）で溶出してＮ−シアノーＮ″−メチルーＮ″″−〔２
−（（５−メチルー４−イミダゾリル）メチルチオ）エ
チル〕グアニジン０．７６ｇを得る。融点１３９〜１４
１℃実施例２ 窒素雰囲気下、シアナミド１．２８７ｑ（０．０３０モ
ル）をイソプロパノール１７０ｍ１中、Ｎ，Ｓ−ジメチ
ルーＮ″一〔２−（（５−メチルー４−イミダゾリル）
メチルチオ）エチル〕イソチオウレア●ジ塩酸塩３．３
１４ｑ（イ）．０１０モル）の攪拌懸濁液に加え、つい
で、ナトリウムメトキシド１．８９１ｙ（４）．０３５
モル）を加え、Ｎ−メチルーＮ″一〔２−（（５−メチ
ルー４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕カルボジ
イミドを系内に生じさせ、シアナミドと反応させる。
ルでトリチユレートする。固形に残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、プロパノールー酢酸エチル（１
゛３）、ついでイソプロパノールー酢酸エチル（１：３
）で溶出してＮ−シアノーＮ″−メチルーＮ″″−〔２
−（（５−メチルー４−イミダゾリル）メチルチオ）エ
チル〕グアニジン０．７６ｇを得る。融点１３９〜１４
１℃実施例２ 窒素雰囲気下、シアナミド１．２８７ｑ（０．０３０モ
ル）をイソプロパノール１７０ｍ１中、Ｎ，Ｓ−ジメチ
ルーＮ″一〔２−（（５−メチルー４−イミダゾリル）
メチルチオ）エチル〕イソチオウレア●ジ塩酸塩３．３
１４ｑ（イ）．０１０モル）の攪拌懸濁液に加え、つい
で、ナトリウムメトキシド１．８９１ｙ（４）．０３５
モル）を加え、Ｎ−メチルーＮ″一〔２−（（５−メチ
ルー４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕カルボジ
イミドを系内に生じさせ、シアナミドと反応させる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲおよびＡは、各々、低級アルキルを意味する
〕で示されるイソチオウレアを強塩基の存在下、シアナ
ミドと反応させることを特徴とする式：▲数式、化学式
、表等があります▼〔式中、Ｒは低級アルキルを意味す
る〕 で示されるグアニジン化合物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB38223/74 | 1974-09-02 | ||
| GB3822374A GB1531221A (en) | 1974-09-02 | 1974-09-02 | Process for preparing guanidine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5154561A JPS5154561A (en) | 1976-05-13 |
| JPS6047259B2 true JPS6047259B2 (ja) | 1985-10-21 |
Family
ID=10402061
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50106458A Expired JPS6047259B2 (ja) | 1974-09-02 | 1975-09-01 | グアニジン化合物の製法 |
| JP60078249A Pending JPS60231660A (ja) | 1974-09-02 | 1985-04-11 | グアニジン化合物の製法 |
| JP60078248A Pending JPS60231659A (ja) | 1974-09-02 | 1985-04-11 | イソチオウレア化合物の製法 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60078249A Pending JPS60231660A (ja) | 1974-09-02 | 1985-04-11 | グアニジン化合物の製法 |
| JP60078248A Pending JPS60231659A (ja) | 1974-09-02 | 1985-04-11 | イソチオウレア化合物の製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JPS6047259B2 (ja) |
| BE (1) | BE832665A (ja) |
| GB (1) | GB1531221A (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD129906A5 (de) * | 1976-09-21 | 1978-02-15 | Smith Kline French Lab | Verfahren zur herstellung einer kristallographisch reinen polymorphen form von cimetidin(cimetidin a) |
| NO781300L (no) | 1977-04-20 | 1978-10-23 | Ici Ltd | Fremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive guanidinderivater |
| US4165378A (en) | 1977-04-20 | 1979-08-21 | Ici Americas Inc. | Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles |
| NZ187376A (en) * | 1977-06-03 | 1981-05-29 | Bristol Myers Co | N-cyano-n-(2-(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio)ethyl)-n-alkynyl guanidines intermediates pharmaceutical compositions |
| YU40716B (en) * | 1978-07-19 | 1986-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for obtaining n-cyano-n'-methyl-n'-û2-|5-metylimidazole4-yl)-methyl¨-thioethylù guanidine |
| US4309435A (en) * | 1978-10-16 | 1982-01-05 | Imperial Chemical Industries Ltd. | Antisecretory guanidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3069889D1 (en) | 1979-01-18 | 1985-02-14 | Ici Plc | Guanidine derivatives, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
| US4242351A (en) * | 1979-05-07 | 1980-12-30 | Imperial Chemical Industries Limited | Antisecretory oxadiazoles and pharmaceutical compositions containing them |
| US4220654A (en) * | 1979-06-04 | 1980-09-02 | Merck & Co., Inc. | Cyclic imidazole cyanoguanidines |
| FR2686084B1 (fr) * | 1992-01-10 | 1995-12-22 | Bioprojet Soc Civ | Nouveaux derives de l'imidazole, leur preparation et leurs applications therapeutiques. |
| USRE37303E1 (en) * | 1992-01-10 | 2001-07-31 | Institut National Del La Sante Et De La Recherche Medicale | Imidazole compounds and their therapeutic applications |
| CN102633701B (zh) * | 2012-04-05 | 2014-07-23 | 山东京博控股股份有限公司 | 一种s-甲基异硫脲盐的合成方法 |
| JP7437932B2 (ja) * | 2019-12-27 | 2024-02-26 | 三井化学株式会社 | 廃水処理方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ200641A (en) * | 1981-07-13 | 1985-12-13 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical compositions containing(+)and(-)enantiomers of indacrinone |
-
1974
- 1974-09-02 GB GB3822374A patent/GB1531221A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-08-22 BE BE159395A patent/BE832665A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-01 JP JP50106458A patent/JPS6047259B2/ja not_active Expired
-
1985
- 1985-04-11 JP JP60078249A patent/JPS60231660A/ja active Pending
- 1985-04-11 JP JP60078248A patent/JPS60231659A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60231659A (ja) | 1985-11-18 |
| JPS5154561A (en) | 1976-05-13 |
| JPS60231660A (ja) | 1985-11-18 |
| GB1531221A (en) | 1978-11-08 |
| BE832665A (fr) | 1976-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6047259B2 (ja) | グアニジン化合物の製法 | |
| JPS5940829B2 (ja) | メルカプトエチル置換グアニジンの製法 | |
| JPS5946222B2 (ja) | グアニジン化合物の製法 | |
| US3391189A (en) | Nu-allyl-guanidines and salts thereof | |
| JPS6343390B2 (ja) | ||
| JPS632264B2 (ja) | ||
| US2748122A (en) | 2-anilino-4, 6-dimethylpyrimidines | |
| JPS5949221B2 (ja) | ３−アシルアミノ−４−ホモイソツイスタンの製造法 | |
| CS207750B2 (en) | Method of making the n'-cyano-n'-alcyl-n-2-/5-methyl-1h-imidazol-4-yl/methyl thicethyl guanidines | |
| GB1578219A (en) | Isothioureas | |
| CA1108142A (en) | Process for the preparation of 2-isopropylamino pyrimidine | |
| JP3161690B2 (ja) | ２−メルカプトイミダゾール縮合環化合物の製造法 | |
| JPS5910345B2 (ja) | チオウレア化合物の製法 | |
| JPS63201165A (ja) | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 | |
| JPS62138479A (ja) | Ｎ−シアノ−ｎ′−メチル−ｎ″−〔２−〔〔（５−メチル−１ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）メチル〕チオ〕エチル〕グアニジンの製造法 | |
| JPH0113476B2 (ja) | ||
| JPS6030310B2 (ja) | イミダゾールの製法 | |
| SU923370A3 (ru) | Способ получени 3,4-диметокси-6-/4-(2-фуроил)-1-пиперазинилтиокарбамидо/-бензонитрила | |
| JPS5910346B2 (ja) | チオウレアの製法 | |
| KR820002364B1 (ko) | 2-이소프로필아미노 피리미딘의 제조방법 | |
| JPS6327339B2 (ja) | ||
| JPS5920676B2 (ja) | 新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法 | |
| US4703121A (en) | Process for the preparation of 5-fluorocytosine | |
| US2676175A (en) | Process for manufacturing thiamine | |
| JPS596865B2 (ja) | ５−（（２− ハロゲノ −１− ヒドロキシ ） アルキル ） カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ |