JPS604823B2 - ２−アルキル−２，４−ジヒドロ−５−メチル−３ｈ−ピラゾ−ル−３−オンの製法 - Google Patents
２−アルキル−２，４−ジヒドロ−５−メチル−３ｈ−ピラゾ−ル−３−オンの製法Info
- Publication number
- JPS604823B2 JPS604823B2 JP1150378A JP1150378A JPS604823B2 JP S604823 B2 JPS604823 B2 JP S604823B2 JP 1150378 A JP1150378 A JP 1150378A JP 1150378 A JP1150378 A JP 1150378A JP S604823 B2 JPS604823 B2 JP S604823B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は農薬、医薬などの合成中間体として有用な２ー
アルキルー２，４ージヒドロー５ーメチル‐汎‐ピラゾ
ール‐３‐オンの新規な合成法に関するものである。
アルキルー２，４ージヒドロー５ーメチル‐汎‐ピラゾ
ール‐３‐オンの新規な合成法に関するものである。
従来、２ーアルキルー２，４ージヒドロ−５ーメチル‐
細‐ピラゾールを合成する方法について種々提案されて
いる。
細‐ピラゾールを合成する方法について種々提案されて
いる。
例えば、Ｋ．Ｖ．ＡｍｗｅｒＳａｎｄ Ｆ．Ｎｉｅｍｅ
ｙｅｒ，Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．，１１０，１８２
（１９２５）には、アセト酢酸ェステルとアルキルヒド
ラジンとを反応させる方法が記載されている。しかしな
がら、この方法では使用する原料のアセト酢酸ェステル
は、現在工業的にはジケテンとアルコールとの反応によ
り製造されており、この方法によればジケテンから二工
程で合成されたことになる。また、この方法では創生す
るアルコールを回収し、再循環使用することが必要でる
。また別法として、前記文献、１１０，１６０，１８７
（１９２５）には、２，４ージヒドロ−５ーメチル−細
‐ピラゾール−３‐オソとョゥ化ァルキルなどのアルキ
ル化試薬とを反応させる方法が記載されている。しかし
ながら、この方法では使用する原料の２，４−ジヒドロ
−５ーメチルー９日ーピラゾールー３ーオンは、アセト
酢酸ェステルと抱水ヒドラジンとの反応で合成できるこ
とが知られている。したがって、この方法ではジケテン
から三工程で合成されたことになる。また、この方法で
は副反応を伴うことも報告されており、例えば一２，４
ージヒドロ−５ーメチルー３Ｈ−ピラゾールー３−オン
をョウ化メチルでメチル化した場合、目的生成物である
２，４ージヒドロ−２，５−ジメチルー母日一ピラゾー
ル−３ーオンのほかに、２，４ージヒドロ−１，５−ジ
メチル−あるいは１，２，５ートリメチル−母日一ピラ
ゾールー３−オンが得られる。一方、米国特許第２０１
７８１５号明細書には、ジケテンと芳香族ヒドラジンと
を反応させて２−アリルー２，４−ジヒドロー５−メチ
ル−知日−ピラゾール−３−オンを得る方法が記載され
ている。
ｙｅｒ，Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．，１１０，１８２
（１９２５）には、アセト酢酸ェステルとアルキルヒド
ラジンとを反応させる方法が記載されている。しかしな
がら、この方法では使用する原料のアセト酢酸ェステル
は、現在工業的にはジケテンとアルコールとの反応によ
り製造されており、この方法によればジケテンから二工
程で合成されたことになる。また、この方法では創生す
るアルコールを回収し、再循環使用することが必要でる
。また別法として、前記文献、１１０，１６０，１８７
（１９２５）には、２，４ージヒドロ−５ーメチル−細
‐ピラゾール−３‐オソとョゥ化ァルキルなどのアルキ
ル化試薬とを反応させる方法が記載されている。しかし
ながら、この方法では使用する原料の２，４−ジヒドロ
−５ーメチルー９日ーピラゾールー３ーオンは、アセト
酢酸ェステルと抱水ヒドラジンとの反応で合成できるこ
とが知られている。したがって、この方法ではジケテン
から三工程で合成されたことになる。また、この方法で
は副反応を伴うことも報告されており、例えば一２，４
ージヒドロ−５ーメチルー３Ｈ−ピラゾールー３−オン
をョウ化メチルでメチル化した場合、目的生成物である
２，４ージヒドロ−２，５−ジメチルー母日一ピラゾー
ル−３ーオンのほかに、２，４ージヒドロ−１，５−ジ
メチル−あるいは１，２，５ートリメチル−母日一ピラ
ゾールー３−オンが得られる。一方、米国特許第２０１
７８１５号明細書には、ジケテンと芳香族ヒドラジンと
を反応させて２−アリルー２，４−ジヒドロー５−メチ
ル−知日−ピラゾール−３−オンを得る方法が記載され
ている。
しかしながら、この方法では反応条件によっては異性体
の１−アリルー２，４ージヒドロー５ーメチルー３日ー
ピラゾールー３−オンが副生する。さらに、反応生成水
を共沸蒸留により系外に取出し、系内を脱水状態に保持
することによってはじめて目的生成物の収率、８０％程
度が得られている。本発明者らは、２ーアルキル−２，
４−ジヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾールー３ーオ
ンの新規な合成法について鋭意検討した結果、ジケテン
とアルキルヒドラジンとから一工程で、しかも反応系内
の生成水を分離、除去するという繁雑な操作を行うこと
なく、９０％以上の高収率で２ーアルキル−２，４−ジ
ヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾールー３−オンが得
られることを見し・出し、本発明に到達した。
の１−アリルー２，４ージヒドロー５ーメチルー３日ー
ピラゾールー３−オンが副生する。さらに、反応生成水
を共沸蒸留により系外に取出し、系内を脱水状態に保持
することによってはじめて目的生成物の収率、８０％程
度が得られている。本発明者らは、２ーアルキル−２，
４−ジヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾールー３ーオ
ンの新規な合成法について鋭意検討した結果、ジケテン
とアルキルヒドラジンとから一工程で、しかも反応系内
の生成水を分離、除去するという繁雑な操作を行うこと
なく、９０％以上の高収率で２ーアルキル−２，４−ジ
ヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾールー３−オンが得
られることを見し・出し、本発明に到達した。
すなわち、本発明は、ジケテンとアルキルヒドラジンと
を反応させることを特徴とする２−アルキル−２，４−
ジヒド。
を反応させることを特徴とする２−アルキル−２，４−
ジヒド。
一５−メチル−母日一ピラゾールー３ーオンの製法に関
するものである。本発明の方法で使用する原料はジケテ
ンとアルキルヒドラジンであり、アルキルヒドラジンは
次の一般式、ＲＮＨＮＨ２ （ただし式中、Ｒは炭素原子数１〜４個のアルキル基を
示す）で表わされる、例えばメチルヒドラジン、エチル
ヒドラジン、プロピルヒドラジン、ブチルヒドラジンで
ある。
するものである。本発明の方法で使用する原料はジケテ
ンとアルキルヒドラジンであり、アルキルヒドラジンは
次の一般式、ＲＮＨＮＨ２ （ただし式中、Ｒは炭素原子数１〜４個のアルキル基を
示す）で表わされる、例えばメチルヒドラジン、エチル
ヒドラジン、プロピルヒドラジン、ブチルヒドラジンで
ある。
ジケテンとアルキルヒドラジンとの反応は次の反応式に
よって進行する。（ただし、式中Ｒは前記と同じ意味を
有する）ジケテンとアルキルヒドラジンの使用割合は、
いかなる割合でもよいが、好ましくは前記反応式に基づ
いた化学量論量である、ジケテン１モルに対してアルキ
ルヒドラジン１モルである。
よって進行する。（ただし、式中Ｒは前記と同じ意味を
有する）ジケテンとアルキルヒドラジンの使用割合は、
いかなる割合でもよいが、好ましくは前記反応式に基づ
いた化学量論量である、ジケテン１モルに対してアルキ
ルヒドラジン１モルである。
この反応はジケテンとァルキルヒドラジンを溶媒中でい
かなる方法で接触させても進行させることができるが、
好ましくは、アルキルヒドラジン溶液にジケテン溶液を
加える方法が採用される。
かなる方法で接触させても進行させることができるが、
好ましくは、アルキルヒドラジン溶液にジケテン溶液を
加える方法が採用される。
本発明の方法に使用する溶媒は、原料であるジケテンお
よびアルキルヒドラジンおよび生成物である２−アルキ
ルー２，４ージヒドロー５−メチル−３Ｈ−ピラゾール
−３−オンに対して不活性な化合物であれば、いかなる
化合物でも溶媒として用いることができる。例えば水、
あるいはベンゼン、トルェン、ェチ０ルベンゼン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類、石油エーテル、石油ベン
ジン、ヘキサン、ヘプタン、リグロインなどの脂肪族炭
化水素類、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなど
の脂環式炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素などの
塩素化炭化水素類、エチルエーテル、ブチルェーテル、
などのエーテル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンな
どの環状エーテル類、１，２−ジメトキシヱタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルなどの多価アルコー
ルのエーテル類、トリェチルアミン、ピリジン、ピリコ
ンなどのアミン類などを挙げることができる。
よびアルキルヒドラジンおよび生成物である２−アルキ
ルー２，４ージヒドロー５−メチル−３Ｈ−ピラゾール
−３−オンに対して不活性な化合物であれば、いかなる
化合物でも溶媒として用いることができる。例えば水、
あるいはベンゼン、トルェン、ェチ０ルベンゼン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類、石油エーテル、石油ベン
ジン、ヘキサン、ヘプタン、リグロインなどの脂肪族炭
化水素類、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなど
の脂環式炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素などの
塩素化炭化水素類、エチルエーテル、ブチルェーテル、
などのエーテル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンな
どの環状エーテル類、１，２−ジメトキシヱタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルなどの多価アルコー
ルのエーテル類、トリェチルアミン、ピリジン、ピリコ
ンなどのアミン類などを挙げることができる。
なお、溶媒として水を使う場合、水と均一にならない溶
媒と組み合わせて、二液相間で反応を行なうこともでき
、この場合、後述するように未反応原料の回収および生
成物の分離に利点がある。
媒と組み合わせて、二液相間で反応を行なうこともでき
、この場合、後述するように未反応原料の回収および生
成物の分離に利点がある。
反応温度は０℃から１２０００の温度範囲が適当である
が、好ましくは室温から１００℃の温度範囲である。反
応圧力は一般には大気圧下で行なうが、これに限ること
なく、場合によっては加圧下、あるいは減圧下で行なっ
てもよい。
が、好ましくは室温から１００℃の温度範囲である。反
応圧力は一般には大気圧下で行なうが、これに限ること
なく、場合によっては加圧下、あるいは減圧下で行なっ
てもよい。
反応時間は反応温度、反応規模によって異なり、一般に
反応速度は反応温度の上昇とともに増大し、例えば溶媒
としてベンゼンを用い、その沸点で反応を行なった場合
、１時間以内に反応は完結する。
反応速度は反応温度の上昇とともに増大し、例えば溶媒
としてベンゼンを用い、その沸点で反応を行なった場合
、１時間以内に反応は完結する。
本発明の方法によって反応を行った後の反応生成物中に
は、目的生成物である２−アルキル−２，４−ジヒドロ
−５−メチル一３Ｈ−ピラゾールー３−オンと副生する
水のほかに、溶媒および未反応原料が含有されている。
は、目的生成物である２−アルキル−２，４−ジヒドロ
−５−メチル一３Ｈ−ピラゾールー３−オンと副生する
水のほかに、溶媒および未反応原料が含有されている。
２−アルキル−２，４−ジヒドロー５−メチル−９Ｈ−
ピラゾールー３−オンの溶解度が４・さし・溶媒を使用
した場合、目的生成物は結晶として枕澱する。したがっ
て、反応後、反応生成物を炉過などの公知の方法で処理
することにより、目的生成物を高純度で単離することが
できる。一方、２−アルキルー２，４−ジヒドロ−５−
メチル−汎‐ピラゾール−３‐オンが、反応生成物中に
結晶として沈殿していない場合には、反応生成物中に含
まれる他の成分がすべて蒸留可能な物質であるので、こ
れらの物質を蒸留により分離回収することによって、残
澄として目的生成物である２ーアルキルー２，４ージヒ
ドロー５ーメチルー犯‐ピラゾール‐３−オンを単離す
ることができる。また、溶媒として水および水と均一に
ならない有機溶媒の二つを組み合わせて使用した場合、
目的生成物である２−アルキル−２，４−ジヒドロ−５
‐メチル‐細‐ピラゾール‐３‐オンは多くの場合有機
溶媒層と水層の両者中に含有されるので、それぞれの層
から抽出、晶折などの公知の方法によって分離すればよ
い。
ピラゾールー３−オンの溶解度が４・さし・溶媒を使用
した場合、目的生成物は結晶として枕澱する。したがっ
て、反応後、反応生成物を炉過などの公知の方法で処理
することにより、目的生成物を高純度で単離することが
できる。一方、２−アルキルー２，４−ジヒドロ−５−
メチル−汎‐ピラゾール−３‐オンが、反応生成物中に
結晶として沈殿していない場合には、反応生成物中に含
まれる他の成分がすべて蒸留可能な物質であるので、こ
れらの物質を蒸留により分離回収することによって、残
澄として目的生成物である２ーアルキルー２，４ージヒ
ドロー５ーメチルー犯‐ピラゾール‐３−オンを単離す
ることができる。また、溶媒として水および水と均一に
ならない有機溶媒の二つを組み合わせて使用した場合、
目的生成物である２−アルキル−２，４−ジヒドロ−５
‐メチル‐細‐ピラゾール‐３‐オンは多くの場合有機
溶媒層と水層の両者中に含有されるので、それぞれの層
から抽出、晶折などの公知の方法によって分離すればよ
い。
なお、前記有機溶媒と水との混合溶媒を用いて反応を行
なった場合、水溶液中には、未反応原料のアルキルヒド
ラジンが含まれ、これは目的生成物を分離した後、再び
反応に用いることができる。一方、有機溶媒中には未反
応原料のジケテンが含まれ、これは目的生成物を分離し
た後、再び反応に用いることができる。本発明の方法に
よって得られる目的生成物である２ーアルキル−２，４
ージヒドロ−５ーメチル‐祖‐ピラゾール‐３‐オンは
次の一般式、（ただし、式中Ｒは前記と同じ意味を有す
る）で表わされる、例えば２，４−ジヒドロー２，５ー
ジメチルー母日一ピラゾールー３−オン、２ーエチルー
２，４ージヒドロー５−メチル一３Ｈ−ピラゾール−３
−オン、２−ブロピルー２，４ージヒドロー５−メチル
一３日ーピラゾールー３−オン、２ーブチルー２，４−
ジヒドロ−５−メチル−９Ｈ−ピラゾールー３ーオンで
ある。
なった場合、水溶液中には、未反応原料のアルキルヒド
ラジンが含まれ、これは目的生成物を分離した後、再び
反応に用いることができる。一方、有機溶媒中には未反
応原料のジケテンが含まれ、これは目的生成物を分離し
た後、再び反応に用いることができる。本発明の方法に
よって得られる目的生成物である２ーアルキル−２，４
ージヒドロ−５ーメチル‐祖‐ピラゾール‐３‐オンは
次の一般式、（ただし、式中Ｒは前記と同じ意味を有す
る）で表わされる、例えば２，４−ジヒドロー２，５ー
ジメチルー母日一ピラゾールー３−オン、２ーエチルー
２，４ージヒドロー５−メチル一３Ｈ−ピラゾール−３
−オン、２−ブロピルー２，４ージヒドロー５−メチル
一３日ーピラゾールー３−オン、２ーブチルー２，４−
ジヒドロ−５−メチル−９Ｈ−ピラゾールー３ーオンで
ある。
本発明の方法を実施することにより、ジケテンをアルキ
ルヒドラジンと反応させる一工程の反応により、９０％
以上の高収率で２ーアルキルー２，４ージヒドロ−５−
メチル一知日−ピラゾールー３−オンを製造することが
できる。
ルヒドラジンと反応させる一工程の反応により、９０％
以上の高収率で２ーアルキルー２，４ージヒドロ−５−
メチル一知日−ピラゾールー３−オンを製造することが
できる。
実施例 １
メチルヒドラジン４．６１夕（１００ミリモル）をベン
ゼン５０の‘に溶解し、この溶液に、氷水で冷却しつつ
損拝しながら、ジケテン８．４２夕（１００ミリモル）
のベンゼン３０の‘溶液を、１時間を要して滴下して加
えた。
ゼン５０の‘に溶解し、この溶液に、氷水で冷却しつつ
損拝しながら、ジケテン８．４２夕（１００ミリモル）
のベンゼン３０の‘溶液を、１時間を要して滴下して加
えた。
滴下終了後、反応生成物を１時間室温で燈拝した後、加
熱還流した。反応生成物を放冷すると無色結晶が析出し
た。この結晶を炉集し、ベンゼン１５泌で３回洗浄し、
乾燥して１０．０６夕（９０ミリモル）の２，４−ジヒ
ドロ−２，５ージメチル‐細‐ピラゾール‐３‐オンを
得た。この結晶の融点を熱坂上で測定すると、この結晶
は１２６〜１２蟹○で融解し、標品の融点と一致した。
この結晶の赤外線吸収スペクトルは標品の赤外線吸収ス
ペクトルと完全に一致した。一方、結晶を炉別した後の
炉液と洗浄液とを合わせて減圧濃縮すると１．１９夕の
蓑燈色銭澄が得られた。
熱還流した。反応生成物を放冷すると無色結晶が析出し
た。この結晶を炉集し、ベンゼン１５泌で３回洗浄し、
乾燥して１０．０６夕（９０ミリモル）の２，４−ジヒ
ドロ−２，５ージメチル‐細‐ピラゾール‐３‐オンを
得た。この結晶の融点を熱坂上で測定すると、この結晶
は１２６〜１２蟹○で融解し、標品の融点と一致した。
この結晶の赤外線吸収スペクトルは標品の赤外線吸収ス
ペクトルと完全に一致した。一方、結晶を炉別した後の
炉液と洗浄液とを合わせて減圧濃縮すると１．１９夕の
蓑燈色銭澄が得られた。
この残澄をベンゼン２０の‘で再結晶して、０．５６夕
（５ミリモル）の微かに淡黄色を帯びた結晶として２，
４ージヒドロー２，５ージメチル−細‐ピラゾール‐３
‐オンを得た。この結晶の融点を熱板上で測定すると、
１２４〜１２７０で融解した。この結晶の赤外線吸収ス
ペクトルは標品の赤外線吸収スペクトルと一致した。実
施例 ２ メチルヒドラジン硫酸塩１４．４夕を水３０の‘に溶解
し、この溶液に４規定の水酸化ナトリウム水溶液５０叫
を加え中和した。
（５ミリモル）の微かに淡黄色を帯びた結晶として２，
４ージヒドロー２，５ージメチル−細‐ピラゾール‐３
‐オンを得た。この結晶の融点を熱板上で測定すると、
１２４〜１２７０で融解した。この結晶の赤外線吸収ス
ペクトルは標品の赤外線吸収スペクトルと一致した。実
施例 ２ メチルヒドラジン硫酸塩１４．４夕を水３０の‘に溶解
し、この溶液に４規定の水酸化ナトリウム水溶液５０叫
を加え中和した。
Claims (1)
- １ ジケテンとアルキルヒドラジンとを反応させること
を特徴とする２−アルキル−２，４−ジヒドロ−５−メ
チル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1150378A JPS604823B2 (ja) | 1978-02-06 | 1978-02-06 | ２−アルキル−２，４−ジヒドロ−５−メチル−３ｈ−ピラゾ−ル−３−オンの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1150378A JPS604823B2 (ja) | 1978-02-06 | 1978-02-06 | ２−アルキル−２，４−ジヒドロ−５−メチル−３ｈ−ピラゾ−ル−３−オンの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54106467A JPS54106467A (en) | 1979-08-21 |
| JPS604823B2 true JPS604823B2 (ja) | 1985-02-06 |
Family
ID=11779816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1150378A Expired JPS604823B2 (ja) | 1978-02-06 | 1978-02-06 | ２−アルキル−２，４−ジヒドロ−５−メチル−３ｈ−ピラゾ−ル−３−オンの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS604823B2 (ja) |
-
1978
- 1978-02-06 JP JP1150378A patent/JPS604823B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54106467A (en) | 1979-08-21 |
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