JPS60500309A - 検定方法及びそのための装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

検定技術 本発明は試料中の化学種、生化学種又は生物種を定性的及び／又は定量的に検出 するための検定技術に関する。 この）力定技１・）・ビよ検定すへ５種の受容物質に対する規柑力に基ついてい る。受二ぶ′！勿−１とはうＩ］えはリガントの・ようｒ；、特異７吉り分形成 する１１１手であって、ヵ・かる受容物質Ｑ・シ￥定夕・イブの表面０ヒに破３ ′：：′ｌろ。 よる）訂・シ＜１よ、木ｔ゛すｊの１観点として、試ト４甲の化学種、生化学［ 重又；−；生物唾しＬ！ｐ的及こ＼７／又は定量的；こ検知するための１カ定技 術か１是洪さｌＬるか、この検定技術；よｊａ＋支持１．ドの予備成形表面の少 啄く七ちある予定部分を検定す・＼き種と拮合可能−吻雰の塗ｊ々て被、■と、 前記−５１前戎、上表面は所定の波長唱の全鷹て輻射Ｑこ対して光学活）生であ り、・ｂ９こ○被１表面分試１斗と接、′独させ、ｉｃｉ種が前記薄膜゛物質と ′陪へ−′−スこ結果生二に光−７的ｉ生質の定性ｅ、ｌｉ及び７／ヌ；よ定量 的変化を決定するたの−１１記予１′＠成形表面の光某的：爺］■則することか ら成る。 本発明の方法の第１の実施例において）よ、種か予備成形表面−にの薄膜被覆− トの受容物質と浩合し一拮果生Ｕる光学的注ズの変化を決定するスニめ、予備成 形表面の光学的１生宣か段階由゛１の前と後とで観測び孔る。第２の実施例うこ ぢいては、光学的ｉ生写の前記変化を決定するため予備成形表面の光学的；生質 シツ・設階市１の間を通じて監視さ初、る。 本発明の第２の観点とじて、上述の検定技術５こｉ吏用する物品か提供されるか 、この物品１′：、少なくとも予定波長幅の全域で輻射に対し光学活性なｆＩ前 成形表面を有する支持体を包含じ、この物品の子１前成形表向の少なくとも所定 部：′Ｊは所定の化学種、生化学挿又Ｉ：、生゛８′ｙＪ舌上と「古△・ｈ１沌 −」吻ゴの１摸て；皮覆される。 予備成形表面）ま回折格子て、ｂろこと力・好ニーい。平−・Ｄ１ハ１折Ｆ３了 を使用してもよいし、あるい：よ上記予備成形ンｊｉ力・互；こある角度を；し て配設さ孔之２個又１よ３問以にの回折（３子で構成されるよう巳こしてもよい 。２個の回折格子て搭載する場合、各回折ｔ３ず−か互に直交するようｔユ戎し て（）よい。１周の凹所措子又）よ各同所格子の断面・は斤形波状又１ま正弦波 状であることが好都合である。 鋸歯状波断面り又可能てあ；＋７１・、今行っている説明ては取トげな予脩戎形 表ｆｌｕ　：’：ｒこうする代り２こ規則配夕１ｊの突出部で構成されるようＳ ことでもよい、このタイプの表面の場合、突出部の頂と突出部間のぐジー。底の アラ１′メント１よ回折修子彫購造体の山と溝に対応ず仏 受容物置の薄膜７よ回折洛ｒ−の講の中又は突出部間の谷底の中にたけ付着する ように予備成形表面の上ｚ、、÷支コされる。受容物質は琳分子層を被覆すだ１ ．：よ充男であるか、被覆か・・蒋の中Ｓこ限定さｎ、て付着しようとしまいと 単分子層乃・一般にシよ好んで１吏用される。 予備成形表面の表面構造、特に表面の起伏パターンの寸法は検定すべき種の１生 質に従って１択される。（Ｔｒ４．から谷底まで；ＩＱＩっだ）表面深さの３つ の範囲か一最Ｑこ有効なこと力）わかった。第１の範囲でうよ、１個の回折格子 又は各回折格子又シよ突出部は１０ｎｍから５０ｎｔｎの間の深さを有する。第 ２の範囲て：よ、深さ；よ、５０ｎｍから２００ｎｍの間；こある。第３の範囲 ては、７朶ざば２００ｎｉから２０００ｎｍの間にある。第１の表面深さの範囲 の場合、１個の格子又；よ各回折格子のピア・テ（周期）又は突出部の周期毘か 回折格子又は突出部の深さよりも太き（なるようにすると好都合である。従って 、この場合の構造：よ一般巳こ、曳い回折格子の構造に対応することになる。第 ２と第、３の範囲の場合、］個の回折［ζつ子又は各回折ｉ（１子のビ、・す（ 周４．ｑ＞７は突出部の周”明注を回折格子又）よ突己Ｊ部６つ深さと同［■１ 乙こすると好都合である。 ７重梅例の第１のクループ；こδいて、予備成形表面ば該表面が７００ｎｍ乃至 １３００ｎｍ（７皮長：戊の福利２こ対し光字２舌Ｉ生を呈するよら二こ）簿、 ｉＱ　’、：　１．る。実施列の第２のブルーフ゛において、予備成形表面（よ 該表面か３５０＊、１乃至７００ｎｍの残長域の輻射に対し光学、舌１作を呈す るようＳこト簿“Σ（百１つ、る。 予備成形表面を支持する支持体はプラスチ７り↑Ｊｉ′４で形成するのっ・便利 である。紫夕（光照射によｚつ硬化可能なプラスチ７・クト［と斗か好２ξしく 、枠にアクリル樹、脂又はポリエステル剛指枦好都さに使用ざイＬる。本発明に δいて好ましいプラスチック汀Ｆ４＋よボリメククリル酸メチル樹、指である。 本発明に使用のプラスチ２・り支持体１．ヨ■Ｉ折−トか１．２５乃至１．６の 範囲の４）の；っ・奸よしく、より好まＬ　り’ｔ′、′−約１．４　Ｇ）屈折 率を有するものである。 別のに抗体・と・−２では合成高分子材μて被１フさ礼７こカラスｊｒ・ある。 支持体Ｃ）活Ｉ生表面（すなわち、予備成形表面の表面又：ま予備成形表面を支 持する表面））よ金属層（よ金盾層によって構成可能である。従って、プラスチ 、ツクの支持体、例え（よポリメタクリル社メチルの支持体は、それ自体己こ固 着された層とじて、予備成形表面（例え；よ１重ｇさかｔ々Ｊ２５０ｎｍて周期 か約４００ｎｍの垂−の回折格子構造体）をｆ５成する金属層をもつことか可能 である。かかる構造体の場合、プラスチックと金属の境界面は平面であってもよ く１、ｂるい２よ金属層それ自体の表面構造に一致したものであってもよい。乃 ＼かる層を形成するに使用さ羽、る金属は金、銀、銅またはアルミニウムであっ てよい。そうする代りに、支持体の活は表面を無巽護化物又は無■酸化物の層に よって構成することもてきる。 無巽護化゛勿）よ銀、；同層１よアルミニウムの酸化物が好都合である。 か７Ｊ）る酸化物層：よ金属支持１′にの表７泪辷軒ＩＬさ速るカ・、ヌ１よ異 ）ろ÷７丁Ｖ斗の支ｉ寺ｉ′、トに固−身−ている・勤ンべ百のに由Ｉ？コ多化 ÷せる、二と；こよって生成さｎ７る。金属の層、又は上述の策（（ζ、竣１′ ヒ吻の層カ・存在する場合、かかる層：よ５ｎ１＋、口ｊ至、ｉ０ｎｍの１γ５ ・スっ・好ま１−２り、よ・〕卸打まＬい厚さ（３丈、］、　Ｏｒａｍ　Ｔ’Ｊ 　ｇ　３　Ｏｎ、１でする。 支持体；よ１反状て乃・つストリ、・ブの形声ｌ“ツ）ろ・と便利゛である。、 二うすると、検定を］二：行ず−）；こ当って本発明の物品の（中周が容易にｚ −８゜ 本発明の方法の設５１￥・Ｃ）て実行寸：１．ろ光ζ４°的１７１ユ質の規則； よｉ３過又は反射で行なっれス。支持体の子（前成形表面のある帯域を受′らミ 物質の被覆のｔい状呑二こしておいてＪＤ、よい。この］ら法：まこの帯域、ｒ 段階（ｂｌの間を通とて試Ｆ斗のない状態二こ誰持ア・も乃・、又１よ該帯域・ ヨ含めて予備成形表面の全体を試←−（と接層さ→゛るカ・して遂行さγ１．ろ 。 この後者の技（１・ｉは千負定ア・へ、き種以笈の試目戚守Ｑこよって引起、− さ′／した光学的変化ば破：Ｗ帯域と非咳イＷ；））域二こ等じ＜７二５を５支 ぼ５、その之め被茫潜域と非被晋帯域２比ｐ々すると舌かつ・Ｊ）変化は’ｒ１ １段さｎてしまうものであるという１１１点かある。本発明の方法の段階ｆｃ） において、複光束式照明系か１吏用凸１能てあっ、Ｆ光束の１つは予備成形表面 の被覆さ羽、ていない帯域シに差＋ｉｉｌ　ｉすら１１７、もう１つは予備成形 表面の被覆帯域のある部分二こ差向−すら？１．ろ。ｊ）１色の・福射ンっ）（ 中周されることが好まＬい。 支持体と予備成形表面がプラスチックトオ科で構成ざｎ５、かつ表面の光学的（ １質の連判か遇過光で行υ、ｎるとき、被覆されていない予備成形表面は、該表 面の平面乙こ垂直’６　＋−Ｍ過光で見た時、使用する全輻射の１％を超えない 透過率をもっていｔｌすればならない。 本発明の技術を定量分析に使用しγ二際二こ適正な結果を得ようとすれ：よ、ま す検定すべき１重を既知の側合て含む・試罰を使用して検定技術仝１ｒい、被晋 支持不を較正Ｔることか好都合である。 本発明・：よ商才は血液サンプルのような生体液の持異注抗原分子の試験に連用 可能である。その場合、検定すへ５種と７吉合可施１；受容吻胃）才当該抗原に 対する抗体を含んでいる。そうする代：冗こ、受容物質とｉｏ−で抗原を（中周 じて八戸の抗体を浅型することも可能である。受容゛吻胃か抗体を含んでいる場 合、カ・乃・２抗体はモノクローナル抗体であることか望〒Ｌ７い。抗原と抗体 の分子）よその大きさか広範囲に分布しているので、予備成形表面の表面構造： よ当該分イの大きざによって実用っ・）よ未定さ昨ることにする。１例を挙ける と、多くの寄生忠感染７にぼｊ来する抗原（二代表的寸法力・杓０．５μ乃至１ ０μの範囲一こある。が）っ）る抗原↓こ対−２て）よ、６μ以上、好ましくは ｉ　ｏ　、ｑ以上の回近賭子のピ２チ、っ・好ましい。一般に、抗原の太きごの ２１合程変の凹近洛子のビア・壬の・皇まＬい。 本発明：よ又池の化学種、住化ず挿又は生吻涼；こ適用可：１≧てあ５゜て、！ −５１１−ｊ　；、５１丁＞挿うこに、＋−てｌ・・硼用可指てら仁Ｇｉ］九□ す　本発貿；よ試Ｆ′−（の令ｊ萬１丁ン含量の検定に１吏用することもてきる 。受容物質：、！：、例えば、検定すべきｚＩカント又：よイオンの持異拮合の 相手となる、キレート化試蘂、辞素又・（まキレート化合物を形成する生体であ ってもよい。一般己こ、Ｎ素層ｉよ・生体；よボリベフ゛チト、ステロイド、単 Ｆ唐り頁又（ま多塘士頁、蛋白１生多１．唐卯、ヌクレイン酸、ヌクレイン酸、 プロトヌクレイン

【、微生物ｔＦＩ胞、又（よこ４母の１つ又は２つ以−トから ｉ構成さ２・１ろ。 本発明はその適用分野とじて診１祈医学分野・のみならづ゛、一般に；まプロセ ス制御の分野をも包含する。 受容物質の薄膜；よ好まレク：：、支持体の予備成形表面に固着される。従って 、受Ｓ吻１τ：よ静電詰合　すｔっち共有拮音己こよって前記表面；こ固着さ・ １．でもよい。 本発明の方パ去の段階・、Ｃ）て行゛辷っｊ、ろｌ見：ｉｌ　：こニオ：°口尤 で：専用ずろ。 ある特定の技術において、支ｉ奇１トの予備人形表１０ゴ１よ短形皮又：よ正弦 ・支の１斤１ド）つ」−の回折（８子の形をして５す、又予備成形表面の・光学 的汁ズ１３こ・の表面を予定波艮の１偏光幅」・ｔて走立ｔｙ　六ｍ時現わ−・ Ｌろ反射仝・の鋭いへ少（箸、二）・二こ臂５′１こ、゛するに！＝；旬の７１ ｊ度イ◇７置を曹視十ろことによって段階・、Ｃ７・に３いて辺・バ１１３　、 Ｅ’！、る。；中周の幅対１よ好ましく；ま光てあ２つ、偏［ｈｌ・・Ｄ、ろ向 ）は回折法子の溝に垂直な７ち向りこ’；　’＝Ｊ′ｎ　；よ；　らｔい。 現在好７−、てＩ火中ぢ四、ている本発明の物品）よ好ましく）二型押技術又、 〉よ鋳造技術によって製造され、１．１程度の屈折率と１２δを超えない０１週 率をもち、輪郭をと−１たブニラス千ツクのス１−　！、１　、・ブがら成る。 ごのス］・リノフ゛の病＊１；）よ、・七の・汗影４大に１′シ１して（よ、あ る７皮長域の全域で寄欠Ｃ二・回折、しかｉ用：ＩＩ’ｌ　（さｊ２ろようｆ、 ・ｊ７去の矩形待を自する単一回折ｉ＆　＝　（つｉＡ漬表止同次ニし、て２） よい。しカ化な力・ら、必要Ｓこつ７−て他の、折面及−＼寸法う使用１”る、 二とが可能で、ある゛）１重次数の回折効；を）′、１強′、−たっ抑：ｆｉｌ ｌ　ｕ　７：−っする、二とちｌｊＪ　ｊｌヒである。 本発明の物品）よ、複Ｓｊシ個の帯域発ちら、その各帯域力・ツなる受容４勿ヱ ？−でン皮へ７さ一’するようろこして♂）よい。このよＱ＞　ｊこして、たと え：よス１．す２・ブの形の一甲一物品ワっ・護攻（１ｙ、Ｈの異なる挿１．′ コとえは血球試）′４中の抗原、生体液やＴ場）升゛に中の金［ル１丁二等・モ ［ル′市ずろγこめＳこ１吏用さｊ″１．る。 矩形断面の回折法−ｒの場合、ピ、２チをｄ、／昔の高さを１〕、屈折６μ　光 源の残長を５５０ｎｍ（緑色）七ずれぽ、ｈ　＝　０．　ｆｉ　９　ｌ！　−Ｃ θ−Ｈ−：ｓ、、　”！　’である。 検定方法の原理；よ、回折格子に被５５４．之受容物舅、例えぼ抗体１よその大 ぎどかＩＯ旧ｉｉＩ後の・ｊ＼分子であって、男子の大きさや形２こ依存して光 散乱を、起こ５せるユニは余：′ｌにも小さいという事実に基ついている５！７ ）→；７ツ）る血Ｆｒ升ニブルを囲損格三に塗布じて抗体と結・１うし、に稙卓 ：よ゛、射光の波長と同程度の大きさ今もち、回Ｔｉ′ｉ′’ｔｉ５子の・昔・ ７″′・武ニー）、つ・−）・−（＜（Ｔロ属イ□’：”１．３３’）゛で苗１ ．二Ｓフｃ７・こときと頽ｔｉ＋の効果を！？する３、二のゴ実：よ、−１述の 大きさを有する回折格子の場合ζ、二高次回折光±５て回折さｎろ光〉；、二く １をかであるとし、てて）、零次の光；よもはや）…王ざ】／ｌ、ろことかない という意味をもつ。従って、通常１％道えろ、−と力・ないとご２つら回折格子 の込過率１よ一般乙こ回折格子中うこ存在りでいる抗原の数２こ直接関係して変 ７）ることろこ人

【る。 従って、この検定方イ去；ｔ、国１折［にｆの尤羊的ｉ牛質、すなｎら遇２過持 性や反射（￥（生の変１′ヒを決定寸ろことここ千すいている。この皿由手鳥、 全帯域つ・抗１．トて被：１さｒ）、ている回折格子の馬身　こ・の帯域の一部 貝に試ト、１と−１Ｆ１′□３−：ｌ”１．、’よ容易二こ光学的１生質の前記 変１ヒを定１的２こ決定可能である。５しかＬ２−から、回折格子の部分のみを 抗体で被３することによってり同様な効果力・有効に得る孔るｙ、そ昭。 は抗ｉ＠は被覆さて）、−こいない９〕域↓こ、Ｃうる回折格子の、・昔の中に 引入γ１゜、′：）、１．てその中シこ；市＞７Ｈさｎイ、ということかζいカ ）らである。上巳こｊホ＼′二部ノ）−被、Ｗの回；）Ｉ’　、１３−Ｆの場合 、複光束式照明系を使用することか好ましい。輻射源１：：、−フィルターを通 って回折格子Ｓこ入射する光を発する白熱ろンブてあ、ってよい。回折格子に進 入する重色の（殆んと即値の）光の２、射角（よ好ましくは０°　（ずな７）ち 、回折格子に垂直）である１、十に１−ｅｌｌ示の回折、＋８子の場合、高次回 折光は絞りを用いて覆い隠さ、τ１．るの；、対して、零次の回折光（まレンス 乙こよって光検知器に集め、′：）れる。 −各発明の１つの目的゛よ診、新用に広く１吏用可能ごて低価格の子症被フされ た回折格子を提供することにある。かつ・る回折格子（よ開業医の医院で普通に 使用ざｒＬるか、恐ろ＜・１よ家兜ても又使用て舌よう。この目的を達成するた −り抗体が静′亀１吉合なとによってプラスチ７りの回折＋Ｚ子シこ固若さｎろ か、かつ・ら、清合によって永久的被覆か確実に形成さｎ、るご・とになるの二 、適当−（プラスチ７・り材、又（よ適当２こ処理されたプラスチ、・クトＩを 初力から選（尺して回頭（８子を形成する。上に述へた本発明の目的：よ通常あ る特定の抗原全検知することにあるので、回折格子ば間１題の特定抗原だ′、Ｊ を引付けて保持ずろモノクロ−すル抗体な・！の特定の抗体によって被覆さｔろ 。従−て、選択的に彼、］ご狽ａ−，復孜個の回折格子を［順次試験すること二 こよって、診断補助として特定抗廁を定量的に検知で８る。 回折格子に試目で塗布ずろ技ｉ＋Ｒｉ　：こ１１いても又考量を払）、ν・要っ ・ある。回折格子Ｓこ皿液試ト嘱にをこずりつ２すた後乙ご余升五試ｒ−手を全 部除去すること力・大事であるか、こｒＬは抗原以外の担体伐、・・。 モクロビン及〕＼大細胞か最少層たけ保持されるようにする六二めである。 ヘモグロビンを含む赤血球による吸収のＦ　１％ｎ　ｒよ照明波長を適切に選択 することによって最少層こすることがてきろのて、次乙こ考えらｎる検出誤差の 原因（よ担を本石の保持さ、′７″１．ていることに由る２）のである。回折格 子の表面の上に液木か連続して存在しているとき、かつ・る誤差を最小にするた めには零次回折光か押開こ；れるように回折格子の大きさを選べばよい。そうす る乙こは、ｎ１支持体の屈ち段５剖・ｂ・）　：よ、　で７・１　攻ｉｊｊ　： ’：）　”ｉ（回舌ｆ含子乙ここすり　′つ＋ｊニー刀・さ該、用折格ヂを問題 １乃液体て洗ら、ヒい−う段階を含む゛ことにべろ。 試限塗布技ｉ・ＦＴ二こ関とて留３１＼き、もう１つの点：よ、このよう−二塗 布したとしてち、抗Ａ・贅引１．：、　；ｔ、抗Ａと接趨し、抗原を保持′−て いる［甲了斤？Ｊ１了の全［３ｆへのうち・２つ、汐１１え７よ、２９０以下ヒ いうよう−Ｊこく蕗、つ弓１部分にしつ１侶−Ｊに：；２倉市ンつ）行；’；　 −’６４Ｌ；：いということで５：ンふ。高害度・Ｄ回折格−′Ｆ−壬使用す１ １：み、っ・かろ徽遺□こ５か１字在（−ない抗原−炙定号的、二役類する之の に、さもなけれ゛−気必要とされべ、よう−４女−１ハ要求ｉ竺能を、苗たずこ と力・照明牝桐出系；、二とって１よ不要Ｑこｐ勾、　Ｕｔっ−で比較的１狙」 ジで低価〒３０光学系の１専用か実際」二可能；こなり、ひいて；よ片及Ｑこち 一つｔかることになる。 −に発明の検定力、・云ｙ、−＼装置（、ひ１例を添１可図面ユこ示十。 第１図は光学ｉド＋　′ＩＪ？明ｉカ１１１糸’Ｆ　ｊてす。 第２−１は回１斤ｊ３　’７ｋｄｌ（、ｒｓ　’ｉ−と力に第１閤・の系の部ｊ ）・をＴｔ“反する物品の１実’ｊ％　’：”、　ＩＩ　、ｙ）　３１″Ｆｉ　 ’２　；１Ｓ　−’　ａ第３［図）よ回折格子で組・小化、−物品の第２のＸＳ Ｉ　＋＋ｌ！　に２・（原寸で１ぎい）断面図を示す。 第４１１剰′、Ｆ第３「１′、Ｔｔ１−゛イフ゛の物品て得ぢ４之結果を示す。 まず第′２［→１を参、１仔゛て、共；こ８００ｎ＋戊等−；）’、：：・チと 深さの’ｙ、Ｉｐ形；析面に：Ｊｆ、−（Ｑｉ斤（；質”ｔ　Ｇ　’、÷、ｈ子 方しく；よモ、７　ｔ、ｒ　！λ−すｌし抗体の固定化抗原１２の二むｔ＊’ｌ ｌ　；−狙４〕了かふ成る層で扱、ｖ目れでいる。 試゛ト斗の塗布後、抗体の詰心ｒ１１１てあろ抗堕１１は抗１幻こ引（、−Ｊ’ 、ｔら１１、て回折↑；１ｆ−の１つの７ト′）山、二蒲捉さ才）、ろ。回折格 子のこの点うこＢいて２、零次回折’！ｌ、’、　；：嬬ｒｎ　、ｉ：Ｉさ珊ろ 代り己こ１６に示ずように６過させ；）’ｎ−る。 第１し１：よ甲芭先１）３の昭−１・ｔを受いている回折格−ｊ’ｌＯを示す。 洛次回折光１．＞　シフ’　、ＴＳ’　２１）　”、：　４１、ｎ集ｙ）　：、 、　７ｐて光検知器の、トに到達り高次回折光ｉよ岐り２４５こよコツｙ１し・ 隠：礼ろ。前２こ；〕）慮へたよう己こ複光束式照明系か一般；こ好んで１吏用 ざ四、るか、乃國・ろｔ３光束式照明系（よ図示の照明系と正確２こ類１以のｔ ｆｆｉ　＝’％で作動する。 いろ。この物品（よボ“、ｉメタクリル酸メチル−で形成された厚さ約１ｍｍの 支持体１０を′ととする。支持ｉ゛トの活１々喪酊（上表面）は厚さ２０藺のア ルミニウム層１１を図々する。このアルミニウム層１１：：酸化アルミニウムの 非后１生：Ｍ　ｉ　：’、　（厚さｔ：ｈ　ｌ　ｎ１１１以下）によってコｈ、 ／１．ている。抗原分子の重分チ層１２７Ｊ・共有結りによって酸化アルミニツ ム層１３と拮合せしのられ、こうして抗原分子の里男子層は固定化される。抗体 の層１１が抗原の層１２に付着→ｔしめろれる。この−１４ち又単分子層てあっ て約１ＯｎＩＮの厚さを有す−ろ。蓮１−Ｊ抗原１５力１抗体１１によって浩− ＼付けられている。層ＩＬ１３．１２、及びｉ、＋；もつ支持４Ｂ１０は本発明 の物品の１女箱：；ｉｉｌヨ溝成テる。予備成形表面５；層１３の衷血シこよっ て実言上形成される。この予備成形表面は深さ５０ｎｍをピッチ（周！ｆｉｌ） ２ｓ。 ｎｍをちつｍ−回折格７−の形をしている。本発明の方法を実行するに当って、 物品は回折格子の・昔襟に当直な平面内で偏光している草色光で観、９１１ミれ る。照明光の入射角・発変えて観、！＋ｌｌ　ｌ、反射率かある入射角のところ で惣敷な成牛（落込み）を示ずことが見出さ礼、その値〉よ物品を５ってイ（１ 着している物質（抗体１４）の潰Ｑ二依存する。反射率のごの落込み・の起ころ 位置（入射声でよりＬ７＝　）、そして又その独力・りの幅（入射角で表ねじグ こ）は抗体の層１４乙こ付着した抗原の量に大きく（表存し、従ってこれらのパ ラメータ肩訂試料かる吸収された抗体の量に対する定型的な尺度を与えるもので ある。第・１図は草色偏光照明光の入射角の小範囲の変化にイ゛）う１品の反射 、；の変化を記載したものである。抗体の層１４によって捕捉さ几た抗原・ノつ 遣か増ずにつ孔て、まず第ユ乙二反射率の１込めかいっ・そう顕著になり、つい てこの蕩込みの幅かいっそう拡がると共己こ反射率か最低となる入射角の角度ら 変化ずろか、これ（よ図７丁＜の３、トの曲保の云Ｔ通っである。反折ニーのこ の落込み１よプラーζ−７共鳴′、に由るものと理工劇的に考えろことつくでき る。杓０冊°の°＼射角の変化、すπ２−、！ら杓１ｎｉの共鳴波長の変化を陸 土することは比較的容易である。従って、約１ｎｉの抗原層１５の平均厚みの増 ”ｉＩＩ分じこ相当する変化を検知すること）ま可ｊヒである。抗原が抗体の層 １４に結合さ？・１．γこ時化じる結果：よ厚さの均一なもう１つの層か単に加 わっバ：ものではないということは理解されよう。この事実乙こも抱５ず、最副 抗、ｉ’７．１５か抗体の層１．１の全域に出現する現象は、あたかもこれ、ろ の遊甜ｇ）Ｙ原か平滑化されて全体としては１つの１にｔつたつ・のようｔφ勤 によって近似すること力・可能で、手かろ―の平向的：　Ｈ９ｉ　ｆ３によって これちシステムの光学的性質か変化させられるということ７１）わ７１）ってい る。 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の７第１項） 特許庁長官　志　賀　学　殿 、特許出願の表示　ＰＣＴ／ＧＢ　８３１０　Ｏ３４０、発明の名称　険　定　 技　術 、特許出願人 名　称　コムチック　＋１サーチ　ユニ２・ト　リミテッドＣ（ふか１糸） 添付書類の目録 （］）補正書の翻訳文　１　通 １ １、　試將中のｆヒ学種、生化学［重文１よ、生吻腫を定閂的支−＼／又は定− （的；Ｈ２Ｎ出ずろための検定方去てあゲ二１、ａ’ｌ支持体上の、予１゛前成 形起伏断面を有）−る表面の少；くとも所定部分を）ｋ定す−、き神と苗台可能 な薄：莫で被、ｇ　Ｌ、Ｍ？ｉ記表面部躬よ少Ｘくとも所定波長幅の全域て福］ ・１ｚこ対し光学活性てあろ段階、Ｉｂ自この被３表面を試Ｖ１と十妾Ａ上さセ ろ段階、支ひ・ｒ）種っ・Ａ汀３己ｊ巽と物質と９吉・合し５六−７吉果牛（− ７た光半的院質の定然的及〕＼２／又；、二定量デＪ変化を決定１−るため前記 表面布、シーの光学的）ｉ實を双胴する段階っ・ら戎ろことを持ｉ旋とする力） 去。 ：２．　前記表面部分の光学的注、Ｗ　；よ、光学ｂｌコ、１生買の旧記変１ヒ を決定ｆろメニＹ）、段１】（ｖ・ｂ）のｉ↑１上筏とて迎則さ；′する請求の 鞄囲第１項己こ記載の方法。 ３、！’ｊｆ　ａ上表面部（’ｙ’）−ｃ・光・≦的四賃は、光学的四方の・前 記変化を決定１−ろ六−め、段階・ｂｌの間を３二て監視ぢ７・７．る請求の範 囲第１項に記載の方法。 ノー、前記表面の予ｆｌ！ｆ成王′起伏所面゛、よ１筒の回折格子である請求の 範囲第１項、８２項又は第３項に記載の方法。 ５、　前記表面の予備成形起伏断面：よ、一定の角度をなして配設さ、？′した ２個又は３個以トの回折格子で構成されろ請求の範囲第１項、第２項又：よ第： ３項に記載の方法。 ６．１個の回折格子又は複数の回折格子シよ、矩形波断面を有する請求の範囲第 、１項又は第５項に記載の方法。 ７．１個の回折格子又は複数の回折格子は、正弦波断面を有する請求の範囲第４ １，２４又は第５項に記載の方法。 ８、前記】個の回折洛子又二よ複数の回折格子は、鋸歯状波断面を有する請求の 範囲第１項又は第、５項；こ記載の方法。 Ｔ１表昭６０−５’（１０３０！１１（７）・Ｐ、　前記表面の予ｌＪＭ戎形起 伏断面は、規則記、フリの突出部−丁１ｊ４戎さ几る請求の兄■１須、第２ψ又 ｉよ第３項；こ記載の方法。 １０、節記薄’ｉ！ａ　’勿７　ｊよ、回近洛−子の音の甲、ヌ〕貴突出部ｉ用 のζグｊ底の中；こズこけ付−４するよう二こｊＩＩ記表面表面トに÷１范され る請求の箱］用第１項、°第５項、第６項、第７伯、第Ｓ工９メー１は第９項； こ記ｊ（の）１７去、 １１、前記１個の１厨訴格子又１よりプ致の同所格子又は突出部：よ、１゜ｎｍ か；ｒ５０ｎｍの範囲の（項乃−ら谷底までの）；朶さを有する請求の範囲第・ １項乃至第１０項のうらの何Ｉ′１７か１伯二こ記載の方法。 １２、前記１１因の回折格子又は複数の回折ＴｊＳ子又（よ突出部；！５゜ｎｍ ｉ’ｌ）ら２００吐の範囲の（頂か；）谷底までの）ノ朶さを有する請求の範囲 第４項乃至第１０項のうちの何れか１項二こ記事（の方法。 １　：ｉ、Ｍｊｌ記１個の回折格子又は複数Ｏ回折格子又は突出部シよ、２０Ｑ ｎａから２０００ｎｍの範囲の（頂から４９底までの）深さを有する請求の範囲 第１頃ｙ５至第１０項のろらの何６５か１項に記載の方法。 １４、前記１個の回折格子又は複数の回折格子のピッチ（周期）又；ま突出部の 周期ｉ生：よ、回折（２了又は突出部の深さを同程度である請求の範囲第１２項 又は第１３項に記載の方法。 １５、ｉｔ；ｊ記１個の回折格子又は複数の回折１ｇ子のピッチ（周期）又：よ 突出部の周期性；よ、回折格子又は突出部の深さよりも大きい請求の範囲第１１ 項に記載の方法。 １６、前記表面：よ、７００ｎｍから１５００ｎ…までの波長の輻射に対し光学 活性であるように構成された請求の範囲第１項乃至第１０項のうちの何れか１項 に記載の方法。 １７、前記表面ｉま、３５０ｎｍから７００ｎｍ；ての波長の輻射に対し光＄活 性であるように構成さ４た請求の範囲第１項乃至第」０項の１・ち・つ何・１． つ・１頃に記載の方法。 １８、前記支持体：、友、プラスチ２．・り材目で形成５１免ている請求の滝川 １第１項乃至第１７項のうちの（可れ乃）１項に記載の方７ＪＬ１９、前記プラ スチ２・り打し：よ紫シト光照射て硬化可能な材料である請求の％間第１３項二 、二記載の方法９２０、前記プラスチノど出＋ｔ４ＥＩよ、７りｌｊル円脂又： よボ：ジエステル樹脂である請、：（の工賃７月第１３項又）才筆１９項に記載 の方法。 ２１、前記プラスチ２・イ！材ト４）ま、ポ’Ｊメタクリル砺メチルである請； ：起・の箱り１４第２ＱＴＪ二、＝３己７代の・方；・ノー、２．２．　前記支 持１木１３ｉ、台）Ｊｋ高分子トを叫て被５；ｈ：カラスてあろ請求の範囲第１ 項乃至第１７項のうちの何礼か１甲に記載の方、去。 ２３、ｒｉｉｉ記支持体・）〕少なくと２）活姓衷１ｍ１よ、金シヌは金ｉ萬〒 １て購成さシＬる１清求の範囲第１項乃至第１７項の各項の何ηカ・；こ記載の 方法。 ２４　１！’ｊ　Ｍ己支十寺１木・７つ・、゛占：士表面：上、１“活・尖ニア 化゛（勿又シよ−そ　（〕　Ｕ二ごｇ、っ　て構成さｎ、ている請二×の車囲第 １項乃至第２１項のうちの何−′１．乃司項二こ開成の力・去。 ２　Ｄ、ｌＴ’ｊ　Ｘ己てν屈〉３ｔ、で社、１■、１０又ニアルミニウムであ る言−１求のｉ百阻１第　２　＜＋　１．Ｑ　ｉこ記Ｙ（・７つ方、去。 ２６ｊ＋ニア　Ｊｊ’：嘴゛？うｔぐ１［ゾ１１．りニーｋ　：ｉＰ、ミ）８１ 又；−辷１゛・レミニ・：２ムの沙１′に勺である請求の范゛用第’ｌ　４　、 ｉｉ”ｊ、　：こ記載の・）−去。 ２７、ｉｉ？ｉ記支ｌ−１体は、スト１１．、７’の形状である請求の）ｎ間第 １項乃至第２６項（：）　’、）らの何イし７）月頃に記載の方法。 ２８、前記プラスチ・り＋２１科：よ、１．２５乃至１．６の崖」の屈折−ンを 有する請求の範囲第１８項、第１９項、第２０項ヌ・；よ第２１項二こ記載の！ ノ゛１去。 ２９　面５己フ゛ラスチ　・ブトド一二・の、ｉ渭折率′、：）、杓１　↓であ ろ言古求の第百閂第′２８項に記載の方法。 ３０、前記段階ｆｃｉ：こおいて、ｌ′ｉｉｊ記表面の光学的性質が込過光て規 （：ｒｌ　５れる請求の節ｌ第１項乃至第２９項のうもの何♂、カ・１項に記載 の方７去。 ２］　、ｎ’ＩＨ’Ｈビ段階・し・において、前記表面・ノつ光学的性質：ま反 射光て観７則ミプｊ、ろ詩フ；（の範囲第１項乃至第２９舅イつうちのＩＮ　ｎ 、か１項２こ記で（の方法。 ３２、前記支持体上の表面の４１１４こ所定部分とｉよ異Ｉろ、該表面のある帯 域を彼ンツ吻肯のない状藝；こしてずダ呑、段階・ｔ＋ｉｉこＢいてこの帯域を 試書と接値させないよう↓こする請求の范］用第１項乃至第３１項のうらの河− ａ／′ｌ−′Ｉ項ごこ記載の方法。 ３３、前記表面の前記所定部謁とは異・τる、該表面の、ｂろ帯域を被、ｑ　４ ：１＋、６・７つＸい（大、虚にしておき、１１１ｊ記、δる帯域を含めて前記 表面σ）全体−ｒ段階上１：こぢいて試Ｆ−ｉとｔ５丑させろ請求の範囲第１川 乃至第３１項のうちの何／Ｌ力・１項りこ読Ｌ（の方よ。 、′３・１゜　前記段階１ｃｉにおいて掬光束式照明系か使用さ９・Ｉ５、［ｊ ；］記光束の１−′）か前記表面の前記ある帯域に差Ｉト１ｚすらｈると共己こ 該光束のもう１つがｉｉ１記予定表面部分に差向けら、−′１．る請求の範囲第 ３２頃又は３３世に記ｉ（の方法。 ３５、前記段階（’）　Ｌ　７３いて単色輻射つ・１°９１用、さどしろ請求の 範囲第１項乃至第、′３４項のうちの何れか１項二二記載の方法。 ３６、険知ず・＼き種か抗原である請求のＭ間第１項乃至第３．１項のうちの（ ｎ４　、／′Ｌカ・１項に記載の方法。 、９７．前記）市と拮合可能をカゴ（：、眺定すへど抗原に対ずろ抗体を包含ア ろｉ）のである請求の範囲第５３６項に記載の方法。 ３８、前記抗体はモノクローナル抗体て；：）ろ請求の範囲第；３７項に５己： １４の方、去。 ３９、浅定すべき種はイオン種である請求の範囲第１項乃至第３６のうちの何れ か１項じこ記載の方法。 ４０、前記イオン種は金属イオンである請求の範ｌ第３９項に記載の方法。 ４１、検定すべき種と結合可能な前記物質がキレート化合物を形成する醇素層１ よキレート化合物を形成する生体である請求の範囲第３９項又は第４０項に記載 の方法。 ・１２．　前記醇素又は生体は、ポリペプチド、ステロイド、単糖類又は多糖類 、蛋白性多糖類、ヌクレオシド、ヌクレイン酸、プロトヌクレイン酸、微生物細 胞又は酵母の１つ以上から構成されている請求の範囲第４１項に記載の方法。 ４３、前記薄膜物質は前記表面に強固に固着される請求の範囲第１項乃至第４２ 項のうちの何れか１項に記載の方・去。 ４４、前記薄膜物質はｌ￥ｆＩ電結合、すなわち共有、結合によって前記表面に 固着される請求の範囲第４３項に記載の方法。 ４５、段階ＦＣ＋において偏光が前記表面部分を観測するために使用される請求 の範囲第１項乃至第４４項のうちの何れが１項に記載４６、前記表面の予備成形 起伏断面は矩形波又は正弦波の断面をもつ単一の回折格子の形をしており、前記 表面の光学的性質がこの表面を予定波長の輻射で走査した時現われる反射率の鋭 い減少（落込み）に対応する入射角の角度を監視することによって段階ｔｅｌ中 に観測される請求の範囲第４５項に記載の方法。 ４７、試料中の化学種、生化学種又は生物種の定性及び／又は定量検出を行なう 検定技術用物品であって、少なくとも予定の波長域の全域で輻射に対し光学活性 な予備成形起伏断面の表面を有する支持体を包含し、この表面の少なくとも所定 の部分が所定の化学種又は生吻学挿又）よ生物種と結合可能な物質の薄膜で被コ されている物品。 ４８　前記支持体はプラスチック材料である請求の範囲第４７項に記載の物品。 ４９、前部プラスチック材料；ま、紫外光照射で硬化可能な材Ｆ−＋である請求 の範囲第４８項２こ記載の物品。 ５０゜　前記プラス千ツク材目は、アクリル樹脂又はポリエステル樹脂である請 求の範囲第４８項又は第４９項に記載の物品。 ５１、前記プラスチック材料はポリメタクリル駿メチルである請求の範囲第５０ 項に記載の物品。 ５２、前記支持体（よ、合成高分子材料て被コされたガラスである請求の範囲第 ４７項に記載の物品。 ５３、前記支持体は１反状である請求の範囲第４７項乃至第１５２項のうちの何 れか１項二こ記載の物品。 ５４、前記支持体はストリップ形状である請求の範囲第５３項に記載の物品。 ５５、前記表面の予備成形起伏断面は、単一の回折格子の形をしているか、互に ある角度をなして配設された２個又は３個以上の回折格子の形をしている請求の 範囲第５２項、第５３項又は第５４項に記載の物品。 ５６、前記単一の回折格子又は複数の回折格子が矩形波、正弦波又は鋸歯状波の 断面を有する請求の範囲第５５項に記載の物品。 ５７、前記表面の予備成形起伏断面は規則配列の突出部から構成される請求の範 囲第５２項、第５３項又は第５４項に記載の物品。 ５８、前記表面は金属又は金属層で構成される請求の範囲第４７項乃至第５７項 のうちの何れか１項に記載の物品。 ５９、前記金属は、金、銀、銅又はアルミニウムである請求の範囲第５８項に記 載の方法。 ６０、前記表面は、無語駿（ヒ物で構成される請求の範囲第４７項乃至第５９項 のうちの何れ力１１項に記載の物品。 ６１、前記酸化物は眼、銅又はアルミニウムの酸化物である請求の範囲第６０項 に記載の物品。 ６２、前記薄膜物質は、抗体を包含する請求の範囲第４７項乃至第６１項のうち の何れか１項に記載の物品。 ６３、前記抗体はモノクローナル抗体である請求の範囲第６２項に記載の物品。 ６４、前記３１Ｉ！物質はキレート化合物を形成する醇素又はキレート化合物を 形成する生体を包含する請求の範囲第４７項乃至第６１項のうちの何れか１項に 記載の物品。 ６５、前記支持体（よ１．２５乃至１．６の範■にある屈折率を有する請求の範 囲第４８傾に記載の物品。 ６６、前記支持体の屈折率は約１．４である請求の範囲第６５項に記載の物品。 ６７、前記支持体の前記表面はその平面に垂直な単色透過光で見た時１％を超え ない透過率をもつ請求の範囲第４８項に記載の物品。 ６８、前記表面は厚さが少なくとも５ｎｍの層によって構成される請求の範囲第 ５８項又は第５９項に記載の物品。 ６９、各々か異なる受容物質で被覆されている複数個の帯域を包含し、そのため 複数個の異なる種と結合可能な請求の範囲第４７項乃至第６８項のうちの何れか １項に記載の物品。 ７０、前記表面は、試料と接触せしめみれた直後に、しがも段階１゛ｃｉて行な われる観測に先立って洗われる請求の範囲第１項に記載の方法。 ７１、前記表面は高屈折率の層であって、段階ｉｌ＋と段階ｆｃｌの間にコわれ る請求の範囲第１項乃至第、１６項及び第７０項のうちの何孔か１項に記載の方 法。 ７２、試料中の化学種、生化学踵又は生物種の定ｊ生的及び／又は定Ｉ的検出を 行なうための検定技術において、（１）　請求の範囲第４７項乃至第６９項のう ちの何れが１項Ｑこ記載の物品の表面を試ド」と接、独さ；っ、る段階、及び（ ｉｉ）　化学種、竺化学種又は生物種が前記表面に接触した結果生した光学的陛 質の定性的及び／又は定量的変化を検出するため油面表面の光学的性質を観測す る段１階力・ら成ることを特徴とする特許 国　際　調　査　報　告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．試料中の化学種、生化学種又は、生物種を定性的及び／又は定量的に検出す るための検定方法であって、（ａ）支持体の予備成形表面の少なくとも予め定め た部分を検定すべき種と結合可能な物質の薄膜で被覆し、前記予備成形表面は所 定の波長幅の全域で輻］・す；こ対し、光学活ｉ生である段階、山；１この被コ 表面を試肘と接層させる段階、及び（ｃ）種か前記薄膜カゴと結合し；′：拮早 生した光学的１生雪の定量的及び／又は定量的変化を決定するため前記予備成形 表面の光学的ｉ１質を観測する段階から成ることを特徴とする方法。 ２、　前記予備成形表面の光学的性質は、光学的件買の前記変化を決定するため 、段階（ｂ）の前と後とて観測されろ請求の範囲第１項シこ記載の方法。 ３、　１ｉｉｉ記予備成形表面の光学的り質は、光学的［１百の前記変化を決定 するため、段階ｉｂｉの間を通じて監視されろ請求の範囲第１項２こ記載の方法 。 ７１、前記予備成形表面は、１論の回折格子である請求の範囲第１項、第２項又 は第３項己こ記載の方法。 ５、　前記予備成形表面）よ、互にある角度をなして配設ぢれた２個又は３個以 上の回折格子て構成さ７′Ｌる請求の範肩第１項、第２項又は第３項に記載の方 法。 ６、　前記１個の回折格子又は複数の回折格子は、矩形波断面を有する請求の範 囲第４項又は第５項に記載の方法。 ７．１個の回折格子又）よ複数の回折格子は、正弦波の断面を有する請求の範囲 第４項又：よ第５項Ｓこ記載の方法。 ８．１個の回折格子又（ま複数の回折格子は、鋸歯状波の断面を有する請求の範 囲第４項又（よ第５項に記載の方法。 ９、前記予備成形表面２よ、規則配列の突出部で構成さ孔る請求の１ｉ団第１項 、第２項又は第３項に記載の方法。 １０、前記薄膜カゴば、格子の溝の中、又は突出部間の谷底の中にだンナ付着す るように予備成形表面の上に筬覆される請求の範囲第４項、第５項、第６項、第 ７項、第８項又（よ第９項に記載の方法。 １１、前記１個の回折洛子又；よ複数の回折袷子又（よ突出部は、１゜ｎｍかみ ５０ｎｍの範囲の（預り・ら谷底までの）・朶さを有する請求の範囲第４項乃至 第１０項のうちの何れが１項乙こ記載の方法。 １２、前記１個の回折格子又は複数の回折格子又は突出部は、５゜ｎｍ力・；） ２００’ｎｍの範囲の（頂から谷底までの）深さを有する請求の範囲第４項乃至 第１０項のうちの何れが１項↓こ記載の方法。 １３、前記１個の回折格子又は複数の回折格子又は突出部は、２００ｎｍから２ ０００ｎｍの範囲の（頂から谷底までの）深さを有する請求の範囲第１項乃至第 １０項のうちの何１．が１項に記載の方・去。 １４、前記１個の回折格子又は複数の回折格子のビア・チ（周期）又は突出部の 周期性は、回折格子又は突出部の深さと同程度である請求の範囲第１２項又ジオ 第１３項に記載の方法。 １５、前記１個の回折格子又１よ複数の回折格子のピッチ（周期）又は突出部の 周期陛は、回折格子又は突出部の深さよりも大きい請求の範」第１１項に記載の 方法。 １６、前記予備成形表面は、７００ｎｍがら１５００ｎｍまテノ波長の輻射に対 し光学活性であるように構成さ；！１．７二請求の範囲第１項乃至第１０項のう ちの何れカ・１項に記載の方法。 １７、前記予備成形表面は、３５０ｎｍがら７００ｎｍまでの波長の輻肘二こ対 ソ光学活姓であるようにＦ葺成された請求の範囲第１項乃至第１０項のうちの何 れか１項に記載の方法。 １３、前記支持Ｌト）＝、プラスチック村罰て形成されている請求の範囲前記各 項の何り乃・に記載の方法。 １９、前記プラスチ７・り材ｒ斗は、紫外光照射て硬（ヒ可能な材料である請求 の範囲第１８項に記載の方法。 ２０、前記プラスチ７・り甘言１よ、アフリルミ４１指又はポリエステル樹脂で ある請求の範囲第１８項又は第１９項に３己弐の方法。 ２１、前記プラスチック材料）よ、ポリメタクリル酸メチルである請求の範囲第 ２０項に８Ｌ！叙の方法。 ２２、前記支持体：よ、合成高分子材ｒ斗で被覆さ一″したガラスである請求の 範囲第１項乃至第１７項のうちの何れが１項に記載の方法。 ２３、少なくとも支持体の活性表面１よ、金属又は金属層で構成される請求の範 囲１８１項乃至第１７項のうちの何社が一項己こ記載の方法。 ２．１　前記支持体の活性表面は、無朋酸化吻又はその層によって構成３ｎでい る請求の範囲第１項乃至第２１項のうりの何れ力・１項に記載の方法。 ２５、前記金属１よ、金、恨、銅層：よアルミニウムである請求の範囲第２３項 に記載の方法。 ２６、　前記無罐酸化吻は、眼、銅又はアルミニウムの酸化物である請求の範囲 第２４項に記載の方法。 ２７、前記支持体は、ストリップ形状である請求の範囲第１項乃至第２６項のう ちの何れか１項に記載の方法。 ２３、前記プラスチック材に斗は、１．２５乃至１．６の範囲の屈折率を有する 請求の範囲：ｆｊ１８項、第１９項、第２０項又は第２１項のうぢの何れか一項 に記載の方法。 ２つ、前記プラスチック材料の屈折率は、杓１．４である請求の範囲第２８項に 記載の方法。 ３０　前記段階・Ｃ）にわいて、Ｋ３記予備成形表面の光学的曲買カへ込過光で 観測される請求の範囲第１項乃至第２９項のうらの何１を力・１項に記載の方法 。 ３１　前記段階・Ｑ　：こ２いて、ｊ；■記予倫成形表ｂ１１の光学；４Ｊ　１ ％Ｊｑ質が反射光で観測さ刹、る請；にの範囲第１項乃至第２９項のうちの何ｎ 、カ）１己巳こ記載の方法。 ３２、前記支持！、に十の予備成形表面のある帯域を被ｊａｍ質のない状聾にし ておき、段階・、ｂ）においてこの帯域・？試ド４と接、独させないようにする 請求の範囲第１項乃至第３１項のうらのｊｉ７眉、が１己巳こ記載の方法。 ３３、予備成形表面のあろ潜域を被覆物質の１ζい状態にしておき、前記ある帯 域を含めて子１１臂戎形表面の全体を段階（ｂ弓こ８いて試Ｈに接触させる請求 のｍｆｌ！１ｍ第１項乃至第３１項のうちの何ｎか１項に記載の方法。 ３４、　１ｉｉｉ記段５（ν・Ｃ）にδいて複光束式照明系が１吏用され、前記 光束の１つか予備成形表面の前記ある帯域に差向２するれると共に該光束のもう １つが前記予備成形表面の、前記ある帯域以外のある部分に差向けられる請求の 範囲第３２項又は３３項に記載の方法。 ３５、前記段階ｉｃ）にイ３いてｍ色輻射が使用される請求の範囲前記各項の何 れかに記載の方法。 ３６、検知ずへき挿か抗原である請求の範囲第１項乃至第３５項のうちの何れか １項に記載の方法。 ３７、前記種と結合可能な物質は、検定すべき抗原に対する抗体を包含するもの である請求の範囲第３６項に記載の方法。 ３８、前記抗体はモノクローナル抗体である請求の範囲第３７項に記載の方法。 ３９　検定丁へき種はイオ〉・種である請求の範囲第１項乃至第、３６のうちの 何れか１項に記載の方法。 、１０．前記・１′オン種は金属イ万ンである請求の範囲第３９項項乙記載の方 法。 ４］、検定すべき種と拮合可詣；前記吻質）よ、キレ−１・化合物を形成する酵 素又はキレ−１〜化＆物を形成する生体である請求の範囲第３９項又各：、第４ ０項に記載の方法。 ４２、前記醇素又２−生体は、ポリペプチド、ステロ・イト、単隨碩又は多塘頚 、蛋白四多塘頷、ヌクレイン酸、ヌクレイン酸、プロトヌクレイン酸、微生物細 胞又；；＝グ母の１つ以上かみ構成されている請求の範囲第４１項に記載の方法 。 ４３、前記３膜吻質：よ支持体の予１′前成形表面るこ強固に固着さ羽、ている 請求の範囲第１項乃至第４２項のうちの何羽、つ・１項二こ３己栽の方法。 １１４、前記コ膜吻質シよ静電１占合、アなわち共有拮自によって支持体の予備 成形表面に固着されている請求の範囲第４３Ｔ遭に言己截の方法。 ４５、前記段階ｉｃｉにおいて、偏光か予備成形表面の光学的間質を観測するた めに１吏用される請求の範囲第１項乃至第４．１項のうちの何羽、か１項に記載 の方法。 ・Ｉ６．前記支持体の予備成形表面は矩形波層（よ正弦波の断面をもつ単一の回 折格子の形をしており、予備成形表面の光学的［１賞がこの表面を予定波長の輻 射て走査し定時現？′）れる反射率の鋭し１戚少（落込み）に対応する入射角の 角度を監視することうこよって段階ｆｃｉ中に観測される請求の範囲第４５項項 乙記載の方法。 ４７、少なくとも所定の波長域の全域で輻射シこ対し光学活性な予備成形表面を 有する支持体を包含し、この予備成形表面の少なくとも所定の部分か所定の化学 丁型、生化学種又は生物種と結合可能な吻ゴの簿膜て液芯さ岡、ている請求の箱 １用筆１項記載の検定方。大に使用の物品。 １１８、前記支持体はプラスチ、・りｔＪ　Ｆ”ｒである請求の範囲第１１７項 ２こ記載の物品。 、４つ、前記プラスチ、り材ｊ４ｉｉ　；よ、紫外光照射て硬化可能な）７４じ である請求の範囲第４８項に記載の物品。 ５０、前記プラスチックｉ／ｌ　Ｆ’４　；：、アクリルド１指又はポリエステ ル樹脂である請求の範囲第４８項又は第１９項に記３（の物品っ５１、前記プラ スチック材料は、ポリメタクリル酸メチルである請求の範囲第４７項に記載の物 品。 ５２、前記支持体：よ、合収高分子材旨て被ユされたガラスであろ言青求の１色 囲第４７項う、二記−ｂ（の４勿品。 、５３．　前記支持体；よ板状である請求の範囲第１１７項乃至第５２項のうち の河乙か１項乙こ記載の物品。 ５・１．　前記曳行：′人はストリ２・プ形状にある請求の範囲第５３項二こ記 載の物品。 ５５゜　前記予備成形表面１よｍ−の回折格子の形をしている乃・、１にある角 度をなして配設された２個又；よ３個以上の回折格子の形をしている請求の範囲 第５２項、第、５３１ｆｊ及び第５・１項のうちの何ηか一項・２こ記載の物品 。 ５６、前記里−の回折ｉ３子又は複数回折格子；ま、矩形波、正弦波層（よ鋸歯 状波の断面を有する請求の範囲第５５項に記載の物品。 ５７、前記予備成形表面は、規則配列の突出部から構成される請求の範囲第５２ 項、第５３項又は第５・１己巳こ記載の物品。 ５８、前記予備成形表面か金属層（′：金属層で構成される請求の範囲第、１７ 項乃至第５７項のうちの何−’Ｌカ・１項；こ記載の物品。 ５つ、前記金属は、金、ｉＬ朋又はアルミニウムである請求の範１バＩ箒５８項 二こ記載・Ｄ、ケ・去。 ６０．　前を己予備ｙ戊形表面）よ、無銭２で夛１′ぴ勿て構成Ｓｎる請；抗の 範囲第・１７項乃至第、５９項のうちの何れが１項二こ記載の物品。 ６１、　７４ｉｉ記護化吻：よ限、朋又；；ヨアルミニウムの酸化物である請求 の范囲茅６０項２こ記載の物品。 ６２、曲記Ｔ４膜勿ゴ：７藝抗体を包含する請求の範囲第４７項乃至第６１毛ｒ １のうぢｌ、″）ｊ可れか１項；こ８己栽のじ物品。 ６３、前記（光トド１よモア′クローナル抗：本であろ請灰の箱」第６２己巳こ 記ｉｖ、・の物品５ １）１．　前記薄摸吻胃（よ」〜シー１・化合力士形成１′るｊ孝素又・）よキ レ−１・化合物を形成する生体を包含する請７短の扼」第１７項乃至第６１項の うらの何狽、刀・１工］に記載の物品。 〔５５，…ｊ記支持体は１．２３乃千１６の範囲！、二あろ屈近ネを有する、； 古木の范′ｉＴＩ第４１３月にこ５己栽の：方晶。 ６（曳、　前、：こ支行内″ｌｔ■折皐：３５′す１．［−二Σる詰Ｊ↑（・Ｄ 記門弟６３項二二記載の物品。 ６？、ｉｉｉ記支持（ト１．）子＜＋ｉＡ戊７）［左面：よぞの平面に垂直な・ ３過光で見た■−￥ｌ　”’ｉｉ　Ｇ　ｊｆｌえない込過亨を自する請求の范門 弟４８項に記載の物品。 ６８、前、）己予備成形表１ｍ（よ５ｎｍ乃♀５０ｎｍの和１川の厚みの層によ って購（戊さ几ろ詩二にの範囲第５８項又は第５゛〕世に記載の物品。 ６９、各々力・異なろ受容寸ト、（て被覆されている複数用の帯域・督とえし５ 、そのため復８周の異なる腫と結合可能な請求の範囲第４７項乃至第６８項のう ちの河ｎか１項に記載の物品。 ７０、前記ｐ偏成形表面：よ試Ｙ−ンと接触せじめら礼た直後に、じかち段階１ 、＋７．ｌで行η；　？ｖ　：＜Ｌろ観測２こ先立って洗り孔ろ請求の範囲第１ 項に記載の方ン去。 ７１．前記予備成形表面は高屈折率の液体の層で段階（ｂ）と段階（ｃ）の間に 覆われる請求の範囲第１項乃至第７０項のうちの何れか１項に記載の方法。