JPS60502207A - 腸溶フィルム−コ−チング組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、コーチング錠の成分が胃の胃液中で放出されるのを阻止し、腸内で成 分が放出されるように、錠剤等を被覆するための腸溶性フィルム−コーチング用 水性懸濁液の分野に関する。胃液中で不溶な腸溶コーチングであり、薬剤を被覆 するのに使用できる水性腸溶性コーチング懸濁液の調製に用いる非毒性の可食性 腸溶フィルム−コーチング乾燥粉末が、本発明によって提供される。

発明の背景 腸溶コーチング溶液は今までに提供されているが、このような溶液は有機溶媒の 使用を必要とするものであった。有機溶媒は大気を汚染する傾向があり、労働者 の安全と衛生の問題を提供しがちであるので、このような汚染を阻止する段階を 設けることが必要であり、このために高価な装置が使用されることになる。有機 溶媒は火災または爆発の危険を有し、この危険を制限または減少するために、高 価な装置が必要になる。

胃液中で不溶であるが腸で可溶である水溶性腸溶コーチングは今までに提案され ているが、このような腸溶コーチングは、錠剤内部への水分浸透を充分に阻］ト できないという問題を有している。このような水溶性腸溶コーチングで被覆され た錠剤は、この錠剤が望み通りに腸に達するまで、錠剤分解と成分放出を遅延さ せるというよりもむしろ、胃の胃液内で分解し、その成分を早期に胃中に放出さ せる傾向がある。

５ｈｉｎｅｔｓｕの米国特許第４．０１７．６４７号では、ヒドロキシプロヒ０ ルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）ｉ水中ニ溶解し、塩基で中和して 、スプレー塗装によつヤ錠剤を被覆（〜ているが、これらのコーチングは次の酸 処理段階を行って始めて腸溶性になるものである。

においで、錠剤の腸溶コーチングに中和ＨＰＭＣＰ　（＜用いる完全に水溶性の 腸溶フィルムコーチング・スプレー系を開示ｌ〜でいる。これによるとＨＰＭＣ Ｐ　１２．５重量％を水中に分散させ、塩基で中和してスプレー溶液を製造する 。ＨＰＭＣＰ　１−００　ｇにつき必要な塩基の量は２５係アンモニア水溶液］ 、１．．８Ｍ。

ＮａＯＨ６，７４＆　（迅速に溶解するように、少量の水に溶解して加える）、 またはトリエタノールアミン２５３ｇである。

ＨＰＭＣＰは通常数時間後に溶解すると云われる。タルクまたに、二酸化チタン のような、不溶性賦形剤を、スプレー溶液に加える前に、水性分散系としてボー ルミルで粉砕した。中和したＨＰＭＣＰは完全に不溶性である。腸溶性保護を与 えるために、錠剤上の中和ＨＰＭＣＰフィルムは、一般に約１〜３ｐＨであると いわれる胃液ｐＨにおいて不溶性酸に転化する。

５ｈｉｎｅｔｓｕの日本特許第］−０４，８２３号（１９８］年）は固形薬物用 の腸溶性保護コーチング剤複合体を開示している。これは１００ミクロンより小 さい平均粒度を有する、粉状の腸溶性コーチング基剤を、水に難溶性の可塑剤全 含有する水性媒質中に分散させることを特徴とするものである。可塑剤の分散ま ３ たは乳化を促進するためシて、適当々分散剤または乳化剤を加えることが望まし い。コーチング分散系の凝集を阻止するためにスプレーガン及びスプレー管内の 温度を３０℃以下に保持して管またはスプレーガンノズルの閉塞を避けるように することが望ましい。

従って、スプレー装置中でコーチング溶液捷たは分散系が熱によってゼリー比重 たは凝集して、装置を閉塞させることを阻１卜することが問題であった。

Ｓｅｋｉｋａｗａ等に付与された日本特許第１０４．８２３号（１９８１年）は 固形薬剤用の腸溶性保護コーチング剤複合体に関し、水溶性可塑剤を使用すると 、このような可塑剤は胃液に対して安定でないため、錠剤の胃内での分解を阻止 することができず、腸溶性能を破壊することに々ると教しえている。

この日本特許は各成分を加えることによって、すなわち湿潤剤を水に加え、ポリ マーを水中に分散させ、可塑剤等を加えることによって、コーチング系を製造す ることも開示している。

この発明のコーチング系は水に１成分のみを加えてコーチング分散系を製造する ことを意図しており、このような成分は乾燥コーチング粉末である。しかし、こ の発明の乾燥粉末系はスプレー装置内での早期凝集と閉塞の問題を克服しなけれ ばならなかった。この問題はコーチング乾燥粉末粒子を水中で混合し、完全に湿 潤した後でアンモニア溶液を加えることによって解決本発明は、錠剤等を被覆す るために、水溶液に分散させることのみを必要とする、完全な非毒性のＬ＋ｆ食 ぜト腸溶ノイル！、−コーチング乾燥粉末を製造することによって、先行技術の 問題を克服する腸溶ノイ）Ｌムーコーチ／グ組成物を提供するものである。この フィルム−コーチノブ組成物は乾燥粉末形で】ψ（郷され、溶媒の重量がなく溶 媒の重は分たけ軽くなるため、運搬費用を節約することができるものである。

本発明のフィルム−コーチング腸溶組成物は乾燥状態て貯蔵されるため、蒸発、 細菌作用、並びに液体分散系への高温及び７／′捷たは低温の劣化作用を避ける ことが可能である。

本発明による非毒性の可食性腸溶フィ／Ｌムーコーチンク乾燥粉末組成物はフィ ルム形成ＨＱ　ＩＪママ−可塑剤、補助フィルム形成ポリマー、顔料粒子捷たけ これらの代替物から成り、さらに任意に、ケーキ化防止剤を含有するものである 。コーチング懸濁液はこの乾燥粉末を水に混合し、コーチング懸濁液がスプレー がン装置のノズルまたはラインを閉塞させないようにするだめの凝集防止剤を混 合することによって製造される。

ポリマーは約５５〜６２係のフタイル基含量を有し、１．０（１ミクロン以下、 好ましくは２５ミクロン以下の粒度ヲイラするポリビニルアセテートフタレ−１ −（ＰＶＡＰ）である。ＰＶＡＰ　は乾燥粉末の約７０〜８５重置部であり、好 ましくは乾燥粉末の７５〜８０重量係範囲置部る。

本発明の乾燥粉末には水溶性可塑剤を用いることが重要である。水溶性可塑剤は 、乾燥粉末を水に混合すると溶解して、個々の分子になるため、コーチング懸濁 液中に懸濁したＰＶＡＰ粒子とより効果的に反応Ｉ〜で、錠剤を被覆したときに より効果的な腸溶コーチングを形成することになる。

補助フィルム形成ホリマーは乾燥状態で存在し、錠剤上のフィルム形成を助ける 他、コーチング懸濁液中の、ｆ？　ｌ）マー粒子の懸濁剤としても作用する。好 ましいフィルム形成ホリマーば、乾燥粉末の３重置部までの量、ｌ１しくけコー チング乾燥粉末の１〜１５重量係の置部の量でのアルギン酸ナトリウムである。

この他の使用可能な補助フィルム形成、ｄ　ＩＪママ−Ａ４Ｃ（Ｄｏｗ　Ｃｈｅ ｍｉｃａｌ製のメチルセルロース）であり、これを乾燥粉末の１５０重量係置部 、奸才しくに１〜１５０重量係の範置部使用することができる。平均粘度等級の アルギン酸ナトリウノ、が好寸しい。

アルギン酸すｌ・リウムはコーチング懸濁液に粘性を与える水溶性、トリマーで あり、ＰＶＡＰ粒子が融解してフィルムを形成する際に、コーチングの錠剤表面 への４１１着を助長する。換言すると、アルギン酸ナトリウトはコーチング懸濁 液を濃厚化することによって沈降を阻山し、懸濁剤と（−で作用し、フィルム形 成剤としても作用する。アルギン酸すトリウムは水溶性であるが、胃液中で検出 されるｐＨのような低ｐＨにおいて、可溶でばないため、胃液中で分解し２て腸 溶Ｖト能を妨げるということはない。

アノＬギン酸ヲ用・リウノ、はコーチング懸濁液中のＰＶＡＰ粒子の：貴ミ１゛ 蜀剤とＬ〜で作用すえ）。このｆｊ！Ｊ　（でアルギン酸ナトリウムはスフルー 塗装中のフィルム形戎剤辷１、−７ｒも作用し、錠剤上に均一なコーチングを与 えるのを助ける、。

顔料粒−トは錠ｉ’ｉｌ１等のコーチ／７゛分散系製造に通常用いられる顔料を 使用することができる。例えば、顔料としてＦ　Ｄ及Ｃ及びＤ＆Ｃレーキ、二酸 化チタン、炭酸マヅネン′ウノ・、タルク、発熱性シリカ、酸化鉄、チャンネル プラック、及び不溶性染料を用いることができる。この他、リボクラビン、Ｃａ ｒｍｉｎｅ　４０＋クルクミン及びアナノド−のような天然顔料も使用すること ができる。適肖な顔料のこの他の例ば、Ｊｅｆｆｒｉｅ！Ｎ米国特語第３、１４ ９．０４．０号、Ｂｕｔｌｅｒ等の米国特許第３．２９７．５３５　月、Ｃｏ１ ｏｒｃｏｎの米国特許第３．９８　＋、　９８４号、同じ（Ｃｏ、＋ｏｒｃｏｎ の米国特許出願第２０２．８３］号（ＰｏｒｔｅｒとＷｏｚｎｉｃｋｉにより１ ９８０年１１月６日出願）に記載されている。これらの特許文献は引例として本 明細書に関係する。

コーチング懸濁液中の顔料粒子の量も問題である。−１−チング懸濁液が顔料全 長く含有しすぎる場合にｄ１顔料粒丁−が錠剤−トでのポリマーのフィルｌ、形 成を妨げることになる。顔料粒子をコーチング乾燥粉末の約１５重量％より多く 添ｊＪｕ　１．、た場合には、錠剤上にフイルノ、を形成する・トリマーが妨害 されることが判明している。従って、明色が雫呼しい場合には、すなわち１：３ の顔料対、ｄｌ）マーの比を必要とする色が１斗しい場合に、仁の比で顔Ｖ１と 、−Ｅ　リマーを混合して二Ｔ−千ノブ並燥粉末を・製；へすると、受容するこ とかできないようなコーブー：／　３’が錠剤上に形成さ」ｌることにな／、。

（−の問題音克服するためシ・二、＝＋　−−ｆｙグ乾燥粉末の製造荷にＰ　Ｖ 　Ａ　Ｐ　に１　（１循二＃ｆｌ−ブ々７・ｈＦ−合Ｌ７た。コーデック゛乾燥 粉末の製造中に、−ｙ□　、７ン添加Ｐ　−Ｖ　Ａ　Ｐ　反び他の成分とともに 、コーチング乾燥粉末の１５重潰循１での率の領料粒千金さらに混合しても、錠 剤上でのｍｌ　−ｆｆ　／グ乾即粉７ 末のフィルム形成が妨げられることはない。明色が必要でない場合には、チタン 添加ＰＶＡＰ　−ｉ使用する必要がない。

非チタン添加ＰＶＡＰ　を用いる場合には、約１５係までの顔料粒子を、錠剤」 二でのフィルム形成を妨げることなく、コーチング乾燥フィルムに混合すること ができる。チタン添加ＰＶＡＰを用いた場合には、二酸化チタン（１０係）と他 の顔料粒子（１５チ）が総量でコーチング乾燥粉末の２５重量置部達しても、錠 剤上でのフィルム形成を妨げることはない。

ケーキ化防止剤としてはＣａｂ　−０−８ｉｌ　（Ｃａｂｏｔ　Ｉｎｃ、製の噴 霧化シリカ）ヲ、ｌ１しくはコーチング乾燥粉末の約１．０’　０％の量で用い ることができる。熱分解法ソリ力は加工助剤として作用し、乾燥粉末の貯蔵中の 塊状化を阻止する。塊状物が形成されてもふるい分けすることができるので、熱 分解法シリカの使用は任意である。

凝集防止剤すなわち安定剤としては、３０％水酸化アンモニウム（ＮＨ４０Ｈ） 溶液をコーチング懸濁液中の固体１００ｇにつき８．　ＯＯｍ、ｌまで、好まし くは４．０　Ｏｎｔｌまでの量で使用することができる。アンモニアはコーチ７ グ粉末の一部ではなく、コーチング粉末を水中に約し時間懸濁させた後に、スプ レー段階の前に添加される。コーチング懸濁液は凝集防止剤を添加しないでもス プレーすることができるが、スプレー装置が熱くなりすぎる場合には、閉塞問題 が生ずることになる。凝集防止剤をコーチング懸濁液に添加した場合には、温度 が約６０℃に達するまでコーチング懸濁液は凝集を開始せず、スプレー装置を閉 塞させることはないが、凝集防止剤を用いない場合には、温度が約２７〜３０℃ に達するとコーチング懸濁液が・智集を開始して、スプレー装置を閉塞させるこ とになる。

本発明による乾燥粉末状の非毒性腸溶コーチング乾燥粉末はＣ○１０ｒｃｏｎ　 工ｎｃ、（−？ンンルバニア州ウェストポイント。

１９４８６）によって製造され、Ｃ０ＡＴＥＲＩＣの商品名で、あらゆる水性系 用に設計された腸溶フィル１、−コーチング濃縮物として販売されている。この 水性系によってコーチングされた錠剤の腸溶性は、有機溶媒系から製造された腸 溶フィルムーコーチングの性質に匹敵するものである。

本発明の腸溶コーチングの錠剤への塗布方法を次に述べる：先ず最初に、コーチ ング乾燥粉末の成分を一緒て混合する。

次に、コーチング乾燥粉末を水に分散させてコーチング懸濁液を調製し、粉末粒 子が完全に湿潤した後にアンモニア溶液を加える。

コーチング乾燥粉末を常に撹拌しながら、徐々に水中に加える。約３０〜４０分 後に、コーチング懸濁液をメツシュ・スクリーンに通して、使用可能々状態にす る。

成る種の錠剤組成物捷たはコア組成物は本発明による腸溶懸濁液で被覆する前に 、プレコーチングを必要とすることもある。

水溶性、ｄ　ｌ）マー溶液によるプレコーチングは粗面のコアに平滑が表面を与 える。これは縁部のチッピング及び錠剤摩耗を阻屯することにも々る。

詳細な説明 次の実施例によって、本発明をさらに詳細に説明する。

次の成分−９ ポリビニルアセテートフタレート（チタン添加）　７５．１０、Ｉぞリエチレン グリコール３３５０　１］、、３０熱分解法ンリカ　１．００ アルギン酸すｌ・リウム　］５０ Ｆ”Ｄ及Ｃ’Ｙｅｌｌｏｗ　Ｎｏ、６アルミニウム・レーキ　５０５Ｄ　＆　Ｃ Ｙｅｎｏｗ　Ｎｏ、］−０アルミニウムーｖ−キ　６０５〃）も成る乾燥混合物 を、二重シエルブレノグー内で成分が竹フーになるまで混合し、次にノ・ンマー ミルに通して凝集物を分散させることによって製造する。

高速度撹拌機を用いて、乾燥混合物１５ｇを脱イオン死水８５ｍｅ中に懸濁させ る。し２時間撹拌した後に、濃水酸化アンモニウム溶Ｋ１１０６９を懸濁液に加 える。さらに５分間撹拌した後に、コーチング懸濁液は錠剤（（塗布できる状態 になる。

リエチレングリコール３３５０は１］、、３０ｇの代りに１０ｇを実施例１に従 って乾燥混合物全製造する、但し、ｆ　ｌ）エチレングリコール３３５０は１１ ．３０．９の代りに２０．！ｉ”を用いる。

グリコール３３５０　の代りにポリエチレングＩＪコール８０００１ｔｌを用い る。

実施例５ 実施例１に従って乾燥混合物を製造する、但し、ｄ　ｌ）エチレングリコール３ ３５０　の代りにポリエチレングリコールＢｏｏ。

１７ｇを用いる。

実施例６ 実施例１に従って乾・燥混合物を製造する、但し熱分解法シリカは１００ｇの代 りに０．５．９　ｋ用いる。

実施例７ 実施例１に従って乾燥混合物を製造する、但し熱分解法ソリ力は１００ｇの代り に１．５９ｅ用いる。

実施例８ 実施例１に従って乾燥混合物を製造する、但しアルギン酸ナトリウムは１５０ｇ の代りに、１．．００，９’（Ｈ用いる。

実施例９ 実施例１に従って乾燥混合物を製造する、但しアルギン酸ナトリウムは１５０９ の代りに、３．０（Ｈ／’を用いる。

実施例１０ 実施例１に従って乾燥混合物を製造する、但し一ポリビニルアセテートフタレー トは７５．１０ｇの代りに７０．００　、！７を用いる。

実施例１１ 実施例１に従って乾燥混合物を製造する、但しポリビニルアセテートフタレート は７５．　］、　Ｏｇの代りに８５．００ｇ’を用いる。

実施例１２ 実施例１に従って、乾燥混合物を製造する、但し、−アルギン酸ナトリウムの代 りにメチルセルロース１．、００９に用いる。

１１ 実５強例Ｉ３ 実施例１に従って乾燥混合物を製造する、但しアルギン酸ナトリウムの代りにメ チルセルロース］、、５ｏｇｉ用いる。

実施例１４ 次の成分から成る乾燥混合物を製造する＝　９ポリビニルアセテートフタレー） 　８５．’ＯＯポリエチレングリコール３３５０　１２．００熱分解法シリカ　 ］、、３０ アルギン酸ナトリウム　１．７０ アルミニウム水和物　１１１゜ これらの成分を実施例１の方法に従って混合して、透明なフィルムコーチングを 製造した。

実施例１５ 次の成分から成る乾燥混合物を製造する：ＦＪポリビニルアセテートフタレート 　７２５゜ポリエチレングリコール３３５０　１０．００アルギン酸ナトリウム 　１．５Ｑ ＰＤ＆ＣＹｅｌｌｏｗ　Ｎｏ、１６　アルミニウム・レーキ　ｉｏ、ｏ。

二酸化チタン　５．００ これらの成分を実施例１の方法に従って混合する。

本発明による腸溶コーチング懸濁液の性能米国薬局方の改良腸溶性テスト方法を 用いて、本発明による腸溶コーチング組成物によって被覆したアスピリン（５０ ０ｍ９）錠剤（約６．５　％　ｗ／ｗ　のコーチング塗布）の腸溶効率を評価し た。１５０錠を改良分解テスター中で試験媒質として０．１　ＮＨＣｌ　を用い て３７℃Ｊｔｃおいて４時間テストしに二。次にｅ衝液（ｐＨ＝６．８）　中で の分解時間も評価した。

結果は胃液内で一定時間分解に対して耐え得ることを小１〜、緩衝液中での分解 時間は９〜１２分間であった（コーチングを塗布し々かったコアに対しては１〜 ２分間）。

模擬胃液中での評価では、コーチングの若干の軟化が観察されたので、この媒質 中での８時間にわたるアスピリン放出評価を、米国薬局方の溶解装置（、−′１ ′ノドル方去−１００回転・′分）を用いて実施した。有機溶媒を用いて被覆さ れである市販製品の腸溶コーチング・アスピリン錠剤との比較を行ったが、結果 はあらゆる場合に多くともわずか１〜２〜（約０１〜０３係に相当）のアスピリ ンがこの期間にコーチングを・通して放出されることを示し、この結果は満足す べきものであった。

本発明による腸溶コーチングを塗布□したアスピリン錠剤のテストは、このコー チングが模擬胃液に対して４時間耐え、このコーチング懸濁してアスピリンが１ 壬浸透したにすぎないこと腸溶コーチングの量は、錠剤のサイズ、重量及び形状 にも依存するが、腸溶成果を挙げるために、典型的には錠剤重量の５〜１０％で あった。小型錠剤は大型錠剤よりも多量（錠剤の重量％として）の腸溶コーチン グを必要とする。

顔料を含１ない透明なフィルムコーチングを得るために、この乾燥粉末コーチン グ組成物は、アンモニウムレーギを形成づる顔料の焦合キャリヤであるアルミニ ウム水和物を含有す７′、）。

３ このアルミニウム水和物はレーキ顔料の存在を模倣するものであり、透明なコー チング懸濁液のゲ゛ル温度が３５℃以下に低下するのを阻屯する。コーチング懸 濁液に有色顔料を用いない場合には、コーチング組成物のゲル温度が約３５℃ま でに低下することが判明している。閉塞問題を避けるためには、顔料粒子または 水酸化アルミニウムのような透明な粒子の量が、腸溶性乾燥粉末の少なくとも約 ４係であるべきであり、ｌ１しくは７５０係以上であるべきである。従って、こ の問題を解決するために、無色レーキ顔料の代りにアルミニウム水和物を用いる ことができる。

本発明のコーチング分散系で塗布した錠剤は腸溶コーチングを有する。

アルギン酸プ用・リウムは本発明のコーチング懸濁液をａ１９な懸濁液にする。

これはポリマーを含めた固体物質の沈降を阻屯するための懸濁剤とｉ〜で作用す る。塗布プロセスの初Ｊ切段階では、本発明によるコーチング懸濁液が、溶解か ら生ずる２０循溶解、ｄ　ＩＪママ−用いてフィルムを形成する。、ｄ　ＩＪマ マ一本質的に水に不溶であり、この約８０係は懸濁している。ｒｈ　’）マーの 個々の粒イは軟化Ｌｆｉければならず、塗布プロセス中の温度及び可塑剤の存在 によって軟化する。この塗布プロセスは溶媒に溶解し、溶液から析出１〜て錠剤 上のフィルムを形成しなれれば々らない・トリマーの塗布とは異なる。本発明の コーチング懸濁液中のアルギン酸塩の存在は、初期段階でフィルムに成る種の統 合性を与えるものである。アルギン酸塩は溶融プロセスが行われている間にフィ ルム粒子を錠剤に付着させる。このように、アルギン酸塩は、懸濁剤及びフイル ノ、形成助剤とし−この２つツ′）目的を果している。

腸溶コーチング水性懸濁液を製造する場合に冷水を用いる（−とが、今１でに示 唆されている。コーチング懸濁Ｋｌｊを製造する時に水を１０〜２０℃に維持し ても、７１テリマーが７１期に凝集し。

て、ライン及びスプレーノズルを閉塞させる危険が、特に生温−規模で錠剤を塗 布する場合に、壕だ存在する。これが生ずると、スプレーノズルが閉塞されて、 コーチング懸濁液が供給ラインを通ってポンプまで逆流し、全て力覇？リマーに よって閉塞されることになる。コーチング懸濁液が顔料丑たは水酸化アンモ−＝ ラムを含まない場合には、７Ｅ　’）マーの凝隼授び融解が３５’Ｃｋソ、下、 約２７〜３０℃において生ずる。有機溶媒のコーチング溶液の場合には、ポリマ ー粒子が懸濁ではなく溶解し２てぃイ）の−ｃｌこれは生じない。

水性コーチング懸濁液に界面活性剤をηＩＩえるこ、−！置てよつ−Ｃ１この凝 集温度を若干高めることが可能であるか、閉塞の４：いスプレーフィルムコーチ ングを保証するほどでＩ′ｉ々い。しかし、アルカリ好ましくは水酸化アンモニ ウムを’３　（１４水溶液としてコーチング懸濁液に、乾燥粉末］、　００　、 ！ｉ’につき水酸化アンモＪ−ウム８００ゴ捷での量で加えることは、凝集が生 ずる温度を６０℃以上に寸で、少なくとも３０℃の安全限界に斗で高めること（ Ｌ′ｃなる。凝集温度またはゲル温度を杓６０℃に静めるこのするには不充分で あり、ＰＶＡＰ　粒子の約２０係のみを溶）イさせるにすぎない。溶液中のこの ２０係のＰＶＡＰ粒子は非溶解１５ ＰＶＡＰ　粒子に対して保穫コロイドとして使用して、ポリマー粒子の凝集及び スプレーライン及びスプレーガンの閉塞を阻止し、溶液に多すきるＰＶＡＰが存 在することによる粘着性コーチング生成を阻止する。溶液中にＰＶＡＰ粒子がこ の２０％量で存在することは、コーチングの良好な腸溶性を保証し、コーチング は胃液中で膨潤して胃内で破裂することにはならない。

溶解するＰＶＡＰ　が多くなればなるほど、凝集温度は高くなるが、溶解ｐＶＡ Ｐの割合が高くなると才だ別の問題が生ずることになる。このため、ＰＶＡＰ　 の約２０〜４０％の範囲である。

ＰＶＡＰ　の一部のみをコーチング懸濁液に溶解させる。

このコーチング懸濁液に対して水酸化アンモニウムを好１しくは、コーチング懸 濁液中の固体１００ｙにつき約１３．ＱＯｍ６〜４、０　Ｏｍｅの範囲で添加す る。水酸化アンモニウムの碓加量が８、　ＯＯｍｌより多くなると、コーチング は粘着性になり始め、約４．００ｍ１より少ないと、コーチング組成物のゲル温 度がスプレー装置の閉塞を確実に避は得る程に高くないことになる。コーチング 粉末１００ｇにつき水酸化アンモニウム溶液２．００ｍＡ！を添加すると、凝集 温度を約３５〜４０℃に高めることができるが、これによっては、凝集温度を約 ６０℃に高める水酸化アンモニウム溶液４．ＯＯｍＡ’添加によって得られる３ ０℃安全緩衝作用が得られない。

水酸化アンモニウム溶液をコーチング懸濁液に添加する代りに、炭酸ナトリウム または炭酸水素ナトリウムのような安定なアルカリを、水酸化アンモニウム溶液 の添加量に等しい量で、コーチング乾燥粉末に加えることができる。しかし、貯 蔵中にコーチング乾燥粉末の若干のケーキ化か生ずることがある。このコーチン グ懸ｉｔのゲル温度は水酸化アンモニウムｍ液を用いて形成したコーチング懸濁 液のゲル温度はど高くないため、得られるコーチングは腸溶コーチングとしてあ まり適切ではない。

この明細書と請求の範囲で用いるｒＭＲｌなる用語は、透明コーチング粉末及び 透明な腸溶コーチング懸濁液を製造するためにＦ’Ｄ＆Ｃレーキの代りに用いる 。水酸化アルミニウムのような透明な「顔料」をも含むものである。

本発明の股溶コーチング粉末の利点は、これを顧客のところに運搬して、顧客が この粉末に水とアンモニアのみを加えて腸溶コーチング懸濁液を製造できること である。顧客がポリマー溶液を製造して、これに順相分散系を混合することは、 もはや必要ではない。腸溶フィルム・コーチング懸濁液は、１回の混合作業のみ によって製造される。

国際調査報告 第１頁の続き ０発　明　者　グリロ、スーザンΦエム＠発明者　ダンドリア、ルイス・エフ アメリカ合衆国ペンシルバニャ州１９４５４．　ノース・ウェイルズ、ペンプル ツク・ガーデンズ、アパートメント　１１ケイアメリ力合衆国ペンシルベニヤ州 １９４０６．キング・オブ・プラシア、サウス・ガルフ・ロード７８９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）錠剤等のコーチングに用いる水性腸溶コーチング懸濁液の製造に用いるだめ の非毒性、可食性腸溶フィルムコーチング乾燥粉末であって、 微粉化ポリビニルアセチ−トノタレ−）　（ＰＶＡＰ）　の可食性非毒性フィル ム形成ポリマーの粉状粒子、該、ｄ　＋）マー用の可食性水溶性可塑剤、補助フ ィルム形成ホリマー、及び 顔料粒子、 の各成分から成る腸溶コーチング乾燥粉末。 ２）可食性ポリマー可塑剤が固体のポリエチレングリコール可塑剤である、請求 の範囲１項記載の腸溶コーチング乾燥粉末。 ３）可食性ポリマー可塑剤が、ｆ　ｌ）エチレングリコール３３５０または８０ ００である、請求の＃１１′！囲第１項記載の腸溶コーチング乾燥粉末。 ４）熱分解法７リカを含有する請求の範囲第１項記載の腸溶コーチング乾燥粉末 。 ５）ＰＶＡＰ　が、コーチング乾燥粉末の１００重量部での量で二酸化チタンを ＠有するチタン添加ＰＶＡＰ　である、請求の範囲第１項記載の腸溶コーチング 乾燥粉末。 ６）該顔料粒子がＦＤ＆Ｃレーキ、Ｄ＆Ｃレーキ、二酸化チタン、炭酸マグネシ ラノ１．２タルク、熱分解法シリカ、鉄歌化物、チャンネルブラック、１１ボフ ラビン、　Ｃａｒｍｉｎｅ　４０、クルクミン、アナノ１〜　または不溶性染料 である、請求の範囲第５項記載の腸溶コーチング乾燥粉末。 ８ ７）該顔料粒子が水酸化アルミニウムである、請求のルα匹第１項記載の腸溶コ ーチング乾燥粉末。 ８）混合物中に、 ＰＶＡＰが７５１０重量部。 可塑剤が１１３０重量部、 補助フィルム形成ポリマーが１５０屯量部及び顔料が１１．１０重量部　存在す る、 請求の範囲第１項記載の腸溶コーチング乾燥粉末。 ９）混合物中に、 ＰｖＡＰが７０〜８５Ｎ量部 可塑剤が２０重量部斗て、 補助フィルム形成子すマーが３重量部１で、及び顔料が２５重量部まで存在する 請求の範囲第８項記載の腸溶コーチング乾燥粉末。 １０）混合物中に、 ＰＶＡＰが７５〜８０重量部、 可塑剤が１０〜１７重量部、 補助フィルム形成ポリマーが１０〜１５重量部、及び顔料が１〜２０重量部　存 在する 請求の範囲第１項記載の腸溶コーチング乾燥粉末。 １１）　ＰＶＡＰ　粒子のサイズが１００ミクロ７以下である請１２）ＰＶＡＰ 粒子の７０〜８５％が２５ミクロ−７以上の→ナイスである請求の範囲第１項、 −ｉ［′８載の吻溶コーチ〜・グ乾燥粉末。 １３）　ＰＶＡＰ　ＩＭ−７ノ７５−８０　％カ２５　ミクｏ　ン以上ノーｙイ ズである請求の範囲第１項記載の腸溶コーチング乾燥粉末。 １４）次の成分： 微粒化ＰＶＡＰ粒子、 可食性水溶性可塑剤、 補助フィルム形成ポリマー、 顔料粒子 水酸化アンモニウム浴液、及び 水 から成る腸溶コーチング懸濁液。 １５）熱分解法シリカを含有する請求の範囲第１４項記載の　）腸溶コーチング 懸濁液。 １６）懸濁液中の固体１００重量部につき、ＰＶＡＰ　カフ　０〜８５重量部。 可塑剤が２０重量部まで、 補助ポリマーが３重量部まで、 顔料が２５重量部まで、及び 水酸化アルミニウム溶液が８重量部まで存在する請求の範囲第１４項記載の腸溶 コーチング懸濁液。 １７）　ＰＶＡＰ　の約２０チが溶解している請求の範囲第１４項記載の腸溶コ ーチング懸濁液。 １８）　懸濁液中の固体１００重量部につき、ＰｖＡＰが７０〜８５重量部、 可塑剤が１０〜１７重量部、 補助ポリマーが１０〜１５重量部、 顔料が４〜２０重量部、 水酸化アンモニウム浴液が４車量部、及び熱分解法シリカが１車量部　存在する 請求の範囲第１５項記載の腸溶コーチング懸濁液。 フィルム形成ポリマー粒子及び顔料粒子と混合して、腸溶性乾燥粉末を形成する 段階から成る方法。 ２０）腸溶性乾燥粉末を水に混合し、粉末粒子が完全に湿層した後に、水酸化ア ンモニウム溶液を加えて腸溶コーチング懸濁液を形成する請求の範囲第１９項記 載の方法。 ２１）腸溶コーチング懸濁液を錠剤上にスプレーして１錠剤上に腸溶コーチング を形成する請求の範囲第２０項記載の方法。 ２２）請求の範囲第２１項記載の方法によって製造した腸溶コーチングを塗布し た錠剤。