JPS6051122A - 腸溶性コ−ティング液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は腸溶性コーテイング液に関する。更に詳細には
水系化された腸溶性コーテイング液に関するものである
。

従来腸溶性コーティング液を製造する方法として水及び
胃液に溶解せず腸液に溶解する高分子物質を有機溶媒に
溶解し、必要に応じこれに可塑剤。

着色剤等を加える方法が一般に採用されている。

しかしこの方法では該コーテイング液の製造に機溶媒の
使用による製造時、製剤時の作業者への安全性、引火に
よる危険性、薬剤中の残留溶媒による服用者への安全性
などにおいて間頑があった。

係る観点から最近、腸溶性コーテイング液の水系化すな
わち水を分散媒とする方法に対する必要性の認識が高ま
り種々の方法が提案さ庇るに至っている。

しかし腸溶性コーテイング材は一般にカルボキシル基を
有する高分子化合物でありその特性としてアルカリ側の
水で塩を形成することによりはじめて水に可溶化する性
質を有しているため単純に水ｍ液となすことができない
のが実情である。従ってカルボキシル基をゼする高分子
物質を用いて水系化された腸溶性コーテイング液を製造
する方法として種々提案されているにもかかわらず実用
化されている方法は皆無に近い。

唯だ一つ実用に供されている方法としてはメチ・−ルメ
タアクリレート・メタアクリル酸共重合体を２゛；、 七ツマ−の乳化重合法に依っているため、医薬品に対す
る適用としては重合開始剤、モノマー等の残留が懸念さ
れ安全性の上で問題が残る。

本発明者らは係る従来技術の問題点を解決すべく経済的
かつ良好な水系化された腸溶性コーテイング液につき鋭
意横割した結果、良好な水系コーテイング液となすため
には単に腸溶性基材の乾燥粉末の粒径を小さくするのみ
では不充分であり。

本質的に水に不溶性である腸溶性基材粉末を可塑化しか
つ可塑化した粒子同志を接着結合させることが重要であ
り一方、腸溶性基材の特性面からすると水分散系におけ
る基材粒子の分散媒に対する親和力の大小が極めて重要
な因子であるという江見に基づき新たな材料の組合せを
見出し本発明を完成するに至った。

すなわち２本発明は水又は炭素原子数１〜３の００μ以
下の一般式（１）で示される水不溶性のオキシカルボン
酸型セルロース誘導体粉末を分散させることを骨子とし
た腸溶性コーテイング液に関するものである。

一般式（１）゛ （式中ＧｕｔはＣ，Ｉ−Ｉ、０□なるセルロースの無水
グルコース単位骨格を示し、Ｉ（ｌは水素又は炭素原子
数１〜５のカルボキシアルキル基、Ｒ２及び几、は几、
が水素の場合には少なくとも一方が、カルボキシル基を
有する同−又は異なるエステル基又はエーテル基を示し
、　Ｒ１，が炭素原子数１〜５のカルボキシアルキル基
の場合には少なくとも一方が水酸基を有する同−又は異
なるエーテル基又はエステル基を示す□） 一般式（１）で示されるオキシカルボン酸型セルローに
合せて定められる。上記一般式（１）に・おいてＲ２゜
几、で示されるエステル基又（ｄエーテル基トはエステ
ル又はエーテル結合でセルロースに導入される原子団を
痛味しエステルとしては酢酸エステル。

プロピオン酸エステル、酪酸エステル、コノ）り酸エス
テル、フタル酸エステル、高級脂肪ｆ４　エステルなど
があり、エーテルとしては炭素原子数１〜５のカルボキ
ンアルキルエーテル、アルキルエ−テル れる。従って，上記一般式（υで示されるオキシカルボ
ン酸型セルロース誘導体としては，例えばカルボキンメ
チルエチルセルロース、カルボキシエチルメチルセルロ
ース、カルボキシプロピルメチルセルロース等のカルボ
キシアルキルアルキルセルロース、混合エーテル類，ヒ
ドロキシグロビルメチルセルロースサクシネート．ヒド
ロキシグロビルメチルセルロースフタレート，ヒドロキ
シグロビルメチルセルロースの酸性サクシノイル及びピ
オン酸エステルなどのセルロース混合エーテルエステル
類，セルロースアセテートフタレート。

セルロースアセテートサクシネート７ｒどのセルロース
混合エステル類などが含まれる。

なお、一般式（１）で示される該オキシカルボン酸型セ
ルロース誘導体は前述の通り．１００μ以下の粉体であ
ることが必要とされるが，係る粉体の調整法には特に制
限はなく，機械的粉砕法，物理化学的粉砕法等の方法の
内任意の方法により調整することができる。

また本願発明の目的は水系化された腸溶性コーテイング
液を提供することにあり，当然のことながら使用する腸
溶性コーティング材自体の選択も重要な因子となり，次
のことがその選択基準となり得る。

（１）　腸溶性コーテイング材自体腸溶性機能を損わな
い範囲で親水性に富む方が有利でらる０（２）水系化さ
れた系でコーテイング液を調整し。

°″　む方が，実用的価１直にすぐれる。

以上の観点からＭ’ｉ＋：々検討した結果，１！ｉ２用
する腸溶性コーテイング材としては一般式（１）で示さ
れるオキシカルボン酸型セルロース誘導体の内で，親水
性に富みかつ耐加水分解性に優７’Ｌる一般式（２）で
示されるオキシカルボン酸型セルロース混合エーテル類
が好ましいことを見い出した。一般式（２）で示される
オキシカルボン酸型セルロース誘導体としてはカルボキ
シメチルエチルセルロース、カルボキシエチルエチルセ
ルロース、カルボキシブチルエチルセルロース、カルボ
キシプロピルメチルセルロース等が例示される。

一般式ω） （式中（）ｕｌはＣ６Ｈ７０□なるセルロースの無水グ
ルコース単位骨格を示し，ｍは１〜５の整数，　Ｒ４は
ヨ糖の脂肪酸エステルを任意に選定す几ば良く。

例えばＤＫエステルＦ−１６０．Ｆ−１４０等（商品名
，第−工業製薬株式会社製）が使用される。

かかるショ糖エステル類は可塑剤及び乳化剤双方の効果
を，又，場合によっては消泡剤の効果をも有するもので
あり，その使用量は腸溶性基材に対して８０重量係以下
好ましくは１０重量係以下が妥当である。

本発明において水溶性ガム質とは，メチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシグロビルメチリアクリル酸ナトリウ
ム、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド
の如き水溶性合ｒＬ高分子、及びカラギーナン、グア一
ガム、キサンタ（１）又は（２）で示されるオキシカル
ボン酸型セルロース誘導体の種類、被コーテイング物の
剤形によっても異なるが、一般に咳オキシカルボン酸型
セルロース誘導体の５０重重量板下である。

岡２分散媒としては主に水瓜独が用いられるが。

炭素原子数１〜３の低級アルコールに親和性の強い基材
２例えば一般式（２）で示されるオキシカルボン酸型セ
ルロース混合エーテル類の場合には２分散時に基材粒子
の凝集が生じない範囲で、炭素原子数１〜８の低級アル
コールを含む水を使用すると、コーティング皮膜の均一
性向上に有利である。

かかる場合は、一般にアルコール含ルーは２０重楚係以
下となるように調整することが好捷しい。

尚１本発明を実施する場合、オキシカルボン酸型セルロ
ース誘導体粉末を本発明でいう分散媒中に分散させる方
法は特に制限されるものではなく一般的分散手段が適用
できる。

ラホｌＪエチレングリコール、プロピレングリコール、
各種のフタル酸エステル類又は各種のグリセリン脂肪酸
エステル類等の可塑剤を分散時又は分散後に添加するこ
とは任意であり何ら本発明の主旨に反するものではない
。

本発明の腸溶性コーテイング液は最低造膜ｇ１λ度があ
まり畠くなく温和な乾燥条件で安定した連続被膜を与え
るので固形薬剤２錠剤、多層錠、顆粒、カプセルなどの
表面あるいは内層のコーティング又はカプセルの材料へ
の配合あるいは粉粒状薬剤の練込み成形等に用いて優ル
た腸溶性製剤を得ることができる。

次に実施例をもって本発明を更に説明するが。

本発明はその主旨を超えない限り以下の実施例に限定さ
れるものではない。尚、以下の実’６ｆｌｉ例において
部及び係はいずれも重量部及び重倹係を意味するもので
ある。

０、第−工業製薬株式会社製）２２を溶解したのチ、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース（ｉ品名ＴＣ−５Ｒ
，信越化学工業株式会社製）の２％水溶液ＩＯ部を加え
て分散媒とした。この分散媒をホモミキサーを用いて攪
拌しつつ、カルボキシメチル基ＤＳ０．５２．　エトを
ゾル基ＤＳ１．９５のカルボキシメチルエチルセルロー
ス粉末（平均粒子径３０μ）２０部を徐々に添加し更に
充分に分散させた後、カルボキシメチルエチルセルロー
スの白色分散液を得た。

この分散液の最低造膜温度（ＭＦＴと略記）は４・６°
ＣでありＭＦＴ以上の温度では透明な均一被膜を形成し
た。

次に日周乳糖／結晶セルロースを主成分とする直径８＋
＋ａ、重［１５０＃の錠剤ＩＶ４をフロイント産業製自
動パンコーティング装置ＦＭ−２型に仕込み、上記分散
液を用いて固形分で一錠当り約１ころ第１液では変化が
なく第２液による試験では１３〜１６分で崩壊した。

実施例　２ 水１６．６部にショ糖エステル（商品名Ｆ−１６０）２
．ｆヲ＠解したのちヒドロキシグロピルメチルセルロー
ス（商品名ＴＣ−５几）の２循水溶液ｌＯ部を加えて分
散媒とした。この分散媒にグリセリン脂肪酸エステル（
商品名ＭＧＫ、日清製油株式会社製）２部を加えてホモ
ミキサーを用いて乳化した０次いで実施例１で用いたも
のと同一のカルボキシメチルエチルセルロース２０部を
徐々に添加しく財）に充分に分散させたのち、カルボキ
シメチルエチルセルロースの白色分散液を得た。

この分散液のＭＦＴｉ”ｆ：８８℃でありＭＦＴ以上の
温度では透明な均一被膜を形成した。

この分散液を用いて実施例１と同様にコーティングして
得た錠剤の１壊試験を行ったところ第１液では変化がな
く、第２泄による試験では１２〜１５分で崩壊した。

実施例　８ 実施例Ｉにおいてカルボキシメチルエチルセルロースの
代りにカルボギシエチル基ＤＳ０．５６゜エトキシル基
］）８１．８１のカルボキシエチルエチルセルロース粉
末（平均粒子径８（１μ）を用い。

ヒドロキシグロビルメチルセルロースの２％水溶液の代
りにポリビニルアルコール（商品名ゴーセノールＮＬ−
Ｑ５．　日本合成化学工業株式会社製）の２チ水溶液を
用いた以外１伐全て実施例２と同様ニ処理ジカルボキシ
エチルエチルセルロースの白色分散液を得た。

この分散液のＭＦＴは３５℃でありＭ　Ｉｉ”　’Ｉ’
以上の温度では透明な均一被膜を形成した。

この分散液を用いて実施例１と同様にコーティングして
得た錠剤の崩壊試験を行ったところ＠１液では変化がな
く第２液による試験では１０〜１３分で崩壊した。

実施例　４ 実施例１においてカルボキンメチルエチルセルロースの
代りに、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト（商品名ＨＰ　５５　＋信越化学工業株式会社製）＠
末（平均粒子径８０μ）を用い、ヒドロキシグロビルメ
チルセルロースの２％水溶液の代りにアルギン酸ナトリ
ウムの２％水溶液を用いた以外は全て実施例２と同様に
処理し。

ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの白色
分散液を得た。

この分散液のＭＦＴは５０°ＣでありＭＦＴ以上の温度
では透明な均一被膜を形成した。

この分散液を用いて実施例１と同様にコーティングして
得た錠剤の崩壊試験を行ったところ第１液では変化がな
く第２液による試験では１４（〜１６分で崩壊した。

実施例　５ 実施例２において水１６６部の代りに２係エタノール水
溶液を用いた以外は全て実施例２と同様に処理し、カル
ボキシメチルエチルセルロースの白色分散液を得た。

この分散液のＭｌ”Ｔは３６℃であり、ＭＦＴ以上の温
度では透明な均一被膜を形成した。

この分散液を用いて実施例１と同様にコーティングして
得た錠剤の崩壊試験を行ったところ第１液では変化がな
く第２液による試験では１１〜１４、分で崩壊した〇 比較例　１ 実施例１においてショ糖エステルを添加しない以外は全
て実施例１と同様に処理してカルボキシメチルエチルセ
ルロースの白色分散液を得た。

この分散液のＭ　Ｆ　Ｔは８０°Ｃ以上であり８０℃以
下では単に粉末が付着するのみであり連続被膜を形成せ
ず、コーティング試験に供することはできないものであ
った。

比較例　２ 実施例２において、シヨ糖エステル及ヒヒドロキシグロ
ビルメチルセルロースを添加しない以外は全て実施例２
と同様に処理ｌ、てカルボキシメチルエチルセルロース
の白色分散液ヲ得た。

この分散液のＭＦＴは７０°Ｃでｈつだが、　ＭＦＴ以
上でも完全に透明な膜とはならず半透明のザラザラとし
た滑性にとぼしい膜でしかなく、コーティング試験に供
することはできないものであったＯ 特許出願人　株式会社　興人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、水又は炭素原子数１〜８の低級アルコール含量２０
   重ＨＫ％以下のアルコール水溶液中にショ糖エステル、
   水溶性ガム質を必須成分として溶解又（は分散させてな
   る液に粒子径１００μ以下の一般式（１）で示されろ水
   不浴性のオキシカルボン酸型セルロース誘導体粉末を分
   散させたことを管機とする腸溶性コーテイング液。 一般式（１） （式中ＧｕｌはＣ６Ｈ□０２なるセルロースの無水グル
   コース単（〃骨格を示し鴇は水素又は炭素原子数１〜５
   のカルボキシアルキルＭ、ｌ（’２及びＲａＤ″ｉＲ，
   が水素の場合には少なくとも一方が。 カルボキシル基を有する同−又は異なるエステル基又は
   エーテル基を示し、Ｒ１が炭素原子数１〜５のカルボキ
   シアルキル基の場合には少なくとも一方が、水酸基を有
   する同−又は異なるエーテル基又はエステル基を示す。 ）２、水に不溶性のオキシカルボン酸型セルロース誘導
   体が一般式（２）で示されるオキシカルボン酸型混合エ
   ーテルであることを特徴とする特許請求の範囲第１項の
   腸溶性コーテイング液。 一般式（２） （式中（）ｕ　Ｉ　ｔｒｙ　Ｃ６Ｈ？　０□なるセルロ
   ースの載承グルコース単位骨格を示しｍは１〜５の整数
   。 几。は水酸基及びメトキシル基又はエトキシル基を示す
   。） ８、ｔ４ｂｌガム質がメチルセルロース、ヒドロキシエ
   チルセルロース、ヒドロキシグロビルセルロース、ヒド
   ロキシプロビルメチルセルロース、カルボキシメチルセ
   ルロースの類キセルロース誘導体であることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１又は第２項記載の腸溶性コーテイ
   ング液。 ４、水溶性ガム質がポリビニルアルコール、ポリヒニル
   ピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレン
   グリコール、ポリエチレンオキサイドの如き１合成ガム
   質であることを特徴とする特許請求の範囲第１又は第２
   項記載の腸溶性コーティング液０ ５、水溶性ガム質がカラギーナン、グアーガム。 キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ア
   ラビアゴムの如き天然ガム質であることを特徴とする特
   許請求の範囲第１又は第２項記載の腸溶性コーティング
   液。 ６、　ショ糖エステル、水溶性ガム質１粒子径１００μ
   以下のオキシカルボン酸型セルロース誘導体粉末を必須
   成分とし水を分散媒の主成分とする分散液から形成され
   る連続被膜で薬剤を処理した腸俗性製剤。