JPS6051165A - シスタミン硫酸塩類の製造法 - Google Patents
シスタミン硫酸塩類の製造法Info
- Publication number
- JPS6051165A JPS6051165A JP15714183A JP15714183A JPS6051165A JP S6051165 A JPS6051165 A JP S6051165A JP 15714183 A JP15714183 A JP 15714183A JP 15714183 A JP15714183 A JP 15714183A JP S6051165 A JPS6051165 A JP S6051165A
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- Japan
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- sulfate
- cystamine
- cysteamine
- hydrogen peroxide
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はシスタミン硫酸塩類の製造法に関する。 シス
タミンは、パンテチンおよび放射線障害防護剤等の医薬
品原料として極めて有用な物質である。このシスクミン
の製造方法としては、一般にシステアミンのハロゲン化
水素酸塩例えば塩酸塩を水溶液中で過酸化水素あるいは
空気で酸化する方法が知られている。
タミンは、パンテチンおよび放射線障害防護剤等の医薬
品原料として極めて有用な物質である。このシスクミン
の製造方法としては、一般にシステアミンのハロゲン化
水素酸塩例えば塩酸塩を水溶液中で過酸化水素あるいは
空気で酸化する方法が知られている。
しかしながら、かくのごとくシステアミンハロゲン化水
素酸塩を使用した場合には、化学反応当量あるいはわず
かに過剰の過酸化水素を用いると酸化反応の反応速度が
遅く化学量論的に該反応を完結せしめるために非常に長
時間を要するという問題がある。一方、過酸化水素を大
過剰に用いれば斯かる反応速度上の問題は解決されるが
、生成したシスタミンを濃縮して分離するに際し、上記
の如き大過剰に使用して系内に残留している過酸化水素
がさらに濃縮されて爆発する危険を伴うという分離行程
上の問題が惹起する。
素酸塩を使用した場合には、化学反応当量あるいはわず
かに過剰の過酸化水素を用いると酸化反応の反応速度が
遅く化学量論的に該反応を完結せしめるために非常に長
時間を要するという問題がある。一方、過酸化水素を大
過剰に用いれば斯かる反応速度上の問題は解決されるが
、生成したシスタミンを濃縮して分離するに際し、上記
の如き大過剰に使用して系内に残留している過酸化水素
がさらに濃縮されて爆発する危険を伴うという分離行程
上の問題が惹起する。
また、システアミンの塩酸塩等をアルカリで中和して遊
離のシステアミンとすると、酸化工程が容易となるとこ
ろから、該酸化を遊離のシステアミンの形態で行い、か
くして得られた遊離のシスタミンを低級脂肪族アルコー
ルに熔解し、このアルコール溶液に硫酸を添加してシス
タミン硫酸塩とする方法も提案されているう しかしながら、かくのごときシスタミンのアルコール溶
液中に硫酸を添加する場合は、高濃度硫酸を使用した場
合は、溶剤たるアルコールの脱水反応を併発して不純物
が蓄積し、溶剤を繰り返し使用するうえで問題となるし
、かかる問題をさけるため、水で希釈した低濃度硫酸を
使用した場合は、硫酸とともに系に持ち込まれる水のた
めアルコールに対する水の割合が増大し、溶剤を繰り返
し使用毎に脱水蒸留が必要となる。これは、特に２−プ
ロパツール等の水と共沸する溶剤を使用した場合分離工
程が一段と複雑になり、経済的でない。
離のシステアミンとすると、酸化工程が容易となるとこ
ろから、該酸化を遊離のシステアミンの形態で行い、か
くして得られた遊離のシスタミンを低級脂肪族アルコー
ルに熔解し、このアルコール溶液に硫酸を添加してシス
タミン硫酸塩とする方法も提案されているう しかしながら、かくのごときシスタミンのアルコール溶
液中に硫酸を添加する場合は、高濃度硫酸を使用した場
合は、溶剤たるアルコールの脱水反応を併発して不純物
が蓄積し、溶剤を繰り返し使用するうえで問題となるし
、かかる問題をさけるため、水で希釈した低濃度硫酸を
使用した場合は、硫酸とともに系に持ち込まれる水のた
めアルコールに対する水の割合が増大し、溶剤を繰り返
し使用毎に脱水蒸留が必要となる。これは、特に２−プ
ロパツール等の水と共沸する溶剤を使用した場合分離工
程が一段と複雑になり、経済的でない。
さらに本発明者等の検討結果によると、かかるシスタミ
ンのアルコール溶液中に硫酸を滴下した場合、滴下工程
が進行するとともに、シスタミン硫酸塩の結晶が析出し
始め、系内のシスタミンがすべて硫酸塩にならないうち
に系全体が糊伏になり、それ以上の中和反応が均一に行
われにくく、純度の高いシスタミン硫酸塩結晶製品を安
定して得ることば非常に困難であることが判明した。
ンのアルコール溶液中に硫酸を滴下した場合、滴下工程
が進行するとともに、シスタミン硫酸塩の結晶が析出し
始め、系内のシスタミンがすべて硫酸塩にならないうち
に系全体が糊伏になり、それ以上の中和反応が均一に行
われにくく、純度の高いシスタミン硫酸塩結晶製品を安
定して得ることば非常に困難であることが判明した。
本発明者等ばかかる点にかんがみ鋭意検討した結果、シ
ステアミン硫酸塩類を水溶液中で過酸化水素および／ま
たは空気により酸化すれば、化学反応当量で容易に反応
が完結することを見いだし本発明を完成した。
ステアミン硫酸塩類を水溶液中で過酸化水素および／ま
たは空気により酸化すれば、化学反応当量で容易に反応
が完結することを見いだし本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
システアミン硫酸塩類を水溶液中で過酸化水素および／
または空気で酸化してシスタミン硫酸塩類となし、濃縮
して水を追い出した後、得られる油状のシスタミン硫酸
塩類を低級脂肪族アルコールあるいは芳香族化合物で結
晶化せしめることを特徴とするシスタミン硫酸塩類の製
造法、を構成要件とするものである。
または空気で酸化してシスタミン硫酸塩類となし、濃縮
して水を追い出した後、得られる油状のシスタミン硫酸
塩類を低級脂肪族アルコールあるいは芳香族化合物で結
晶化せしめることを特徴とするシスタミン硫酸塩類の製
造法、を構成要件とするものである。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明におけるシステアミン硫酸塩類は、一般式（１）
で表されるものである。
で表されるものである。
ＩＲ３
１
ＨＳ −Ｃ−Ｃ−Ｎ Ｒ２・０．５ Ｈ，Ｓ Ｏヶ （
１）１ ２ Ｒ４ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素原子、低級
アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基を示し、互
いに同一でも異なっていてもよい。） このシステアミン硫酸塩類は、一般式（ｎ）で表される
システアミンハロゲン化水素酸塩類の水溶液に、 ＲＩ Ｒ３ １ Ｒ３−Ｃ−Ｃ−ＮＲ２−ＨＸ （ＩＩ）１ ２ Ｒ４ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は一般式（１）で
定義したとおりであり、Ｘはハロゲン原子を示す。） 硫酸を添加・濃縮して塩交換し、遊離した該ハロゲン化
水素酸を系外に留去することにより、容易に得ることが
出来る。
１）１ ２ Ｒ４ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素原子、低級
アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基を示し、互
いに同一でも異なっていてもよい。） このシステアミン硫酸塩類は、一般式（ｎ）で表される
システアミンハロゲン化水素酸塩類の水溶液に、 ＲＩ Ｒ３ １ Ｒ３−Ｃ−Ｃ−ＮＲ２−ＨＸ （ＩＩ）１ ２ Ｒ４ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は一般式（１）で
定義したとおりであり、Ｘはハロゲン原子を示す。） 硫酸を添加・濃縮して塩交換し、遊離した該ハロゲン化
水素酸を系外に留去することにより、容易に得ることが
出来る。
かかるハロゲン化水素酸塩としては、弗素酸塩、塩酸塩
、臭素酸塩および沃素酸塩等があるが、特に塩素酸塩が
好ましい。
、臭素酸塩および沃素酸塩等があるが、特に塩素酸塩が
好ましい。
添加する硫酸の濃度については特に制限がなく、また温
度も沸点以下の温度であれば、任意の温度を採用するこ
とが出来る。
度も沸点以下の温度であれば、任意の温度を採用するこ
とが出来る。
本発明は上記のごときシステアミン硫酸塩類（■）を、
水溶液中で過酸化水素および／または空気で酸化して一
般式（ＩＩＩ）で表されるシスタミン硫酸塩類となすも
のである。
水溶液中で過酸化水素および／または空気で酸化して一
般式（ＩＩＩ）で表されるシスタミン硫酸塩類となすも
のである。
３ ＲＩ
１
（Ｎ Ｒ２−Ｃ−Ｃ−Ｓ −）２Ｈ２Ｓ Ｏ，ｔ（ＩＩ
Ｉ ）１ ４ Ｒ２ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は一般式（１）で
定義したとおりである。） ここで用いる酸化剤としては、過酸化水素あるいは空気
（または酸素）が好ましいが、これらは単独であるいは
併用して用いることが出来る。
Ｉ ）１ ４ Ｒ２ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は一般式（１）で
定義したとおりである。） ここで用いる酸化剤としては、過酸化水素あるいは空気
（または酸素）が好ましいが、これらは単独であるいは
併用して用いることが出来る。
酸化剤の量は、化学量論量で充分反応が進行するが、こ
れはシステアミン硫酸塩類の結合硫酸が水溶液中で解離
し、酸化促進剤として働くためではないかと推察される
。なお、工業的には、過酸化水素を主体として反応を進
行させつつも、未反応の過酸化水素が系内に残留するの
を防止するために、導入する過酸化水素の量を化学量論
量より若干少なくし、不足分を空気（または酸素）で補
うようにするのが望ましい。
れはシステアミン硫酸塩類の結合硫酸が水溶液中で解離
し、酸化促進剤として働くためではないかと推察される
。なお、工業的には、過酸化水素を主体として反応を進
行させつつも、未反応の過酸化水素が系内に残留するの
を防止するために、導入する過酸化水素の量を化学量論
量より若干少なくし、不足分を空気（または酸素）で補
うようにするのが望ましい。
反応温度は、原料のシステアミン硫酸塩類および生成す
るシスタミン硫酸塩類の熱安定性の観点から、８０°Ｃ
以下の温度が採用されるが、通常は室温程度の温度にお
いても充分反応は進行する。
るシスタミン硫酸塩類の熱安定性の観点から、８０°Ｃ
以下の温度が採用されるが、通常は室温程度の温度にお
いても充分反応は進行する。
なお、反応時間は２〜８ 時間もとれば充分である。
反応終了後、減圧下８０℃以下で反応混合物をｂ１縮し
て水の大部分留去した後、かくして生成した油状のシス
タミン硫酸塩類を低級脂肪族アルコールあるいは芳香族
化合物で結晶化させることにより、高純度のシスクミン
硫酸塩類を高収率で容易に得ることが出来る。
て水の大部分留去した後、かくして生成した油状のシス
タミン硫酸塩類を低級脂肪族アルコールあるいは芳香族
化合物で結晶化させることにより、高純度のシスクミン
硫酸塩類を高収率で容易に得ることが出来る。
低級脂肪族アルコールとしては、メタノール、エタノー
ル、ｌ−プロパツール、２−プロパツール、ｎ−ブタノ
ール、ｉ−ブタノール、５ｅｃ−ブタノール等があり、
また芳香族化合物としては、ヘンゼン、トルエン、０−
キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、メシチレン、
エチルヘンゼン、プロビルヘンゼン、クメン、スチレン
等があるが、望ましくは低級脂肪族アルコール、中でも
メタノールが最も好ましい。
ル、ｌ−プロパツール、２−プロパツール、ｎ−ブタノ
ール、ｉ−ブタノール、５ｅｃ−ブタノール等があり、
また芳香族化合物としては、ヘンゼン、トルエン、０−
キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、メシチレン、
エチルヘンゼン、プロビルヘンゼン、クメン、スチレン
等があるが、望ましくは低級脂肪族アルコール、中でも
メタノールが最も好ましい。
かかる低級脂肪族アルコール等を添加することにより、
油状のシスクミン硫酸塩類は、容易に白色の粉状粒子と
して結晶化するのである。
油状のシスクミン硫酸塩類は、容易に白色の粉状粒子と
して結晶化するのである。
アルコール等の添加量は特に制限はないが、通雷硫酸塩
に対し、 ２〜２０重量倍も添加すれば充分である。な
お、結晶化の温度としては、 ２０〜４０°Ｃ程度が好
ましい。
に対し、 ２〜２０重量倍も添加すれば充分である。な
お、結晶化の温度としては、 ２０〜４０°Ｃ程度が好
ましい。
得られるシスタミン硫酸塩類の結晶は白色で粒径もそろ
っており、商品価値も高いものである。
っており、商品価値も高いものである。
以上のごとく、本発明は、反応に際し従来のごとく有機
溶剤を使用しないので、硫酸による副反応のおそれもな
く、また無機塩の副生も無い。
溶剤を使用しないので、硫酸による副反応のおそれもな
く、また無機塩の副生も無い。
その上、留去したハロゲン化水素酸はこれを回収するこ
とにより、必要であれば他の用途に使用することも可能
であるごとく、簡便かつ経済性にも優れた方法である。
とにより、必要であれば他の用途に使用することも可能
であるごとく、簡便かつ経済性にも優れた方法である。
以下、実施例により、本発明に実施の態様を具体的に説
明する。
明する。
実施例−１
攪拌機、温度針、冷却管を備えた３００ｃｃの４ツロフ
ラスコにシステアミン塩酸塩３４．１ｇ （０，３モル
）の５０％水溶液を仕込み、３０°Ｃ以下に冷却しなが
ら７０％硫酸を加える。３０分攪拌を継続しながら熟成
した後、ナスフラスコに移し減圧下６０°Ｃで濃縮し遊
離した塩酸を留去する。
ラスコにシステアミン塩酸塩３４．１ｇ （０，３モル
）の５０％水溶液を仕込み、３０°Ｃ以下に冷却しなが
ら７０％硫酸を加える。３０分攪拌を継続しながら熟成
した後、ナスフラスコに移し減圧下６０°Ｃで濃縮し遊
離した塩酸を留去する。
得られたシステアミン硫酸塩を冷却し、３０％過酸化水
素３４ｇ（０，３モル）を添加して４ツロフラフコで３
時間、３０°Ｃｗｊ、化反応を行った。ヨード滴定法に
より、 ＳＨ基が無くなったことを確認してから、再び
減圧濃縮してシスクミン硫酸塩の濃縮液を得た。得られ
た油状の濃縮物にメタノール溶媒を５倍重量添加すると
シスタミン硫酸塩の白色の結晶が８５％の収率で得られ
た。溶媒を繰り返し使用することにより、溶媒中に溶け
こんでいるシスタミン硫酸塩も回収されるので、最８冬
的にはほぼ定量的な収率を得ることが出来た。
素３４ｇ（０，３モル）を添加して４ツロフラフコで３
時間、３０°Ｃｗｊ、化反応を行った。ヨード滴定法に
より、 ＳＨ基が無くなったことを確認してから、再び
減圧濃縮してシスクミン硫酸塩の濃縮液を得た。得られ
た油状の濃縮物にメタノール溶媒を５倍重量添加すると
シスタミン硫酸塩の白色の結晶が８５％の収率で得られ
た。溶媒を繰り返し使用することにより、溶媒中に溶け
こんでいるシスタミン硫酸塩も回収されるので、最８冬
的にはほぼ定量的な収率を得ることが出来た。
特許出願人
三井東圧化学株式会社
Claims (1)
- （１）システアミン硫酸塩類を水溶液中で過酸化水素お
よび／または空気で酸化してシスタミン硫酸塩類となし
、濃縮して水を追い出した後、得られる油状のシスタミ
ン硫酸塩を低級脂肪族アルコールあるいは芳香族化合物
で結晶化せしめることを特徴とするシスタミン硫酸塩類
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15714183A JPS6051165A (ja) | 1983-08-30 | 1983-08-30 | シスタミン硫酸塩類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15714183A JPS6051165A (ja) | 1983-08-30 | 1983-08-30 | シスタミン硫酸塩類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6051165A true JPS6051165A (ja) | 1985-03-22 |
Family
ID=15643084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15714183A Pending JPS6051165A (ja) | 1983-08-30 | 1983-08-30 | シスタミン硫酸塩類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6051165A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59110667A (ja) * | 1982-12-16 | 1984-06-26 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd | シスタミン硫酸塩の製造方法 |
-
1983
- 1983-08-30 JP JP15714183A patent/JPS6051165A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59110667A (ja) * | 1982-12-16 | 1984-06-26 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd | シスタミン硫酸塩の製造方法 |
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