JPS6062960A - ビタミンａ及びｅを含有するゼラチン軟カプセル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はビタミンＡ及びＥを含有する軟カプセルに関す
る。

従来技術　： カプセル１個当り大豆、とうもろこしあるいは小麦など
の胚芽油から得られたビタミンＥ（α−トコフェロール
）１００ｍｇと小麦胚芽油６０ｍｇとを含むゼラチン軟
カプセルは公知である。このカプセルは１日１カプセル
を朝食　□前にかますに呑み込むことが推賞されている
。負担が大きい場合には更に昼及び夕方にそれぞれ１カ
プセルづつを服用する。

ｔａｇを含有する乳剤が公知である。１０２回朝金時及
び夕食時にその乳剤１０−１５滴、すなわち１日の服用
量として４５．０００Ｉ　、Ｅ、のビタミンＡを服用す
る。

ビタミンＥの吸収及び効果に関するくわしい研究による
と、ビタミンＥの大部分は胃酸により破壊されるので１
０の服用量が３００−４００ｍｇでもそのうち打効に吸
収されるのは最高２００ｎ＋ｇである（アーサー　フォ
ーゲルザング、アンギオロギイ　、２１２７５−２７９
　（１９７０）参照）。この文献の説明によれば、冠不
全の場合の１日当りの服用量は３０Ｃ）＋ｇ以下であっ
てはならない。

本発明の課題： 本発明の課題は服用し易く、吸収性が良く、耐容性が良
好で、保存性に優れ、持続的服用が可能であると同時に
、ビタミンＡの用量を高めることなく、ビタミンＥの充
分な高投与を可能にするようなビタミンＡ含仔のビタミ
ンＥ製剤を開発するにある。高量のビタミンＥ及びビタ
ミンＡを含有するカプセルは従来、知られていない。

課題の解決手段： 本発明のその課題は、ｉ！！＜べきことには６０−９３
重量％のビタミンＥ １．８−１１重量％のビタミンＡ ４−３０重量％の中性油、及び ０．１−５重量％の乳化剤 を含有するゼラチン軟カプセルにより解決された。

α型ビタミンＥは遊離トコフェロールあるいはエステル
として存在する。ビタミンＥはことに、ＤＬ−アルファ
ートコフェノールアセテートあるいは天然の１）−α−
トコフェロールアセテートとして使用される。ビタミン
ＡとしてはビタミンＡパルミテートを用いる。中性油と
しては大豆油、落花生油、あるいはそれらの混合物が用
いられる。更にこのカプセルは０．１−５重量％、より
好ましくは、０．４−５重量％、更に好ましくは１重間
％の乳化剤を含有していなくてはならない。

これまで公知の油中ビタミンＥを含有するゼラチン軟カ
プセルの充填剤はせいぜい６２．５重量％のビタミンＥ
しか含イイしていなかった。本発明によると、充填物の
ビタミンＥの含仔量をＥｔａ−９３重量％まで、好まし
くは７０−７５重量％、あるいは必要ならば７０−８５
重量％まで増加させることが可能になるばかりでなく、
より高い耐用性及びより高い吸収性を達成することが可
能である。これはこの処方が付加的に１．８−１１重量
％。

好ましくは４−５．５重量％のビタミンＡ及び０．４−
５重量％、好ましくは１−５重量％の乳化剤を含有して
いることによるもののようである。吸収性はとくに１重
量％の乳化剤が存在する場合に容易になる。驚くべきこ
とにこのように低濃度の乳化剤がビタミンＥ及びＡの油
中への溶解度を高め、それらの混合物がビタミンＥ及び
Ａの完全、且つ速やかな吸収を促がすことがわかった。

その結果、より優れた耐容性及びより高い効果がもたら
された。この効果は事前には予知し得なかった。何故な
らば、これまではできるだけ高い割合の乳化剤を用いる
ことによりこの効果を達成しようとしていたからである
。

本発明の発明者の最近の研究結果によると、乳化剤の割
合が５型間％以」二の時には前記効果は見られず、濁っ
た液が生じその濁った液から個々の成分が沈殿してしま
うためにカプセル充填が不能となるか、あるいは不安定
なカプセルしか得られないのである。

特に好ましい乳化剤は脂肪アルコール類、水素化ヒマン
油、およびノニールフェノールのエトキシレート、中程
度ないし長い鎖長の脂肪アルコールのエステル、セチー
ルステアリルアルコール、トリグリセリド又はソルビッ
トあるいはマンニットのような多価アルコールの脂肪族
部分エステルである。更に好ましいのはポリツルバート
８０である。本発明の発明者による研究によると、ポリ
ツルバート８０を用いて得られる効果が特に優れている
。

本発明による配合剤は四肢末端、眼球周囲、内耳及び大
脳の血液循環を促し、従ってこの配剤合は動脈硬化の治
療に適している。前記の徴候に対する効果は特に驚くほ
どであり、更に新しい適用分野の道を拓くものとなる。

そのような効果は市販のいずれのビタミンＡ及びＥの乳
剤によっても達成できなかった。市販の製剤の場合はビ
タミンＥの必要量を得るためには非常に多量を服用しな
ければならない。そうして、そうするときはビタミンＡ
の過剰服用量の範囲に簡単に達してしまう。その」−１
この乳化剤は臨床的に使用する際に正確に処方すること
ができないし、又服用にさいして不快感をともなう。開
封済みパッケージの内容物の安定性についても不満足の
点が多い。更に、ビタミンＡ及びＥからなる乳化剤は水
中で容易に固化してしまうため、両ビタミンのロスは大
きくなる。

本発明のゼラチン軟カプセルは２００−９００Ｉｌ１ｇ
の粗重量で、何らの困難もなく成型することができる。

ビタミンＥの服用量としては２００−５００　ｔａｇ、
より好ましくは２００−４００＋ｓｇが要求されるので
、ゼラチン軟カプセルの粗重量は２８０−７００ｍｇと
なる。このカプセルのゼラチン軟被膜は１００−２００
ｍｇの重量を有するので、４００−９００騰ｇ重量のカ
プセルがこうして得られる。紅験によればこの重量のカ
プセルは非常に服用しやすい。

少なくとも４−５重量％の量の大豆油及び／又はとうも
ろこし油が中性油として用いられる。一般的に中性油の
含有量は４−３０重量％、好ましくは４−２２重量％、
特に好ましいのは１８−２２重■％である。他の物質、
酸及びニコチン酸エステル又はそれらの誘導体のような
ビタミン類又はベーターΦヒドロキジルートサイド並び
に他の適当な物質の混合物も添加できる。

ゼラチン軟被膜は付加的に普通の染料や付加物を含むこ
とができる。ゼラチン軟カプセルの標準的な処方は西ド
イツ、エバーバッハのＲ，Ｐ、シェーラー・ゲーエムベ
ーハ社が開発し使用しているようなものを用いることが
できる。

本発明のセラチン軟カプセルの優れた実施の態様を以下
の実施例により説明するが、本発明はこれに限定される
ものではない。

支駈机−１ このゼラチン軟カプセルの充填物はビタミンＡ−パルミ
テート（Ｐｈ、Ｅｕｒ、ＩＩＩ　、ＵＳＰ１３．７５−
１５゜１２５　ｍｇ＝２５．　０００　−　２７．　５
００１、Ｅ、Ｖｉｔ、Ａ） ２００　−　２１０ｍｇ　ＤＬ−α−トコフェロールア
セテ−）　（Ｐｈ、Ｅｕ　ｒ、ＩＩＩ　、ＵＳＰ）大豆
油　ＵＳＰ４２．５ｍｇ 落花生油　ＤＡＢｌＮＦ　１２．３７５＋ｏｇポリツル
バート８０　（Ｐｈ、　Ｅｕ　ｒ、　＋１１　＝ツイー
ン８０）１０＋ｗｇを含んでいる。

この充填物を１１５−５８　ｅｒｇ；　＋　８％＝１０
ｆ３．　３３−１２４．８３鵬ｇのゼラチン油により被
覆した。このゼラチン軟被膜は７５−８８＋ａｇゼラチ
７ＵＳＰ、ＤＡＢ。

２１ｍｇのグリセリン　８５％及び１２−１４ｍｇのソ
ルビット、ソルビタン及びマンニットよりなる乾燥物を
含んでいる。

支り髭−４ このゼラチン軟カプセルの充填物はビタミンＡ−パルミ
テート（Ｐｈ、Ｅｕｒ、ＩＩＩ　ＵＳＰ　２７．５ｍｇ
＝５０．０００　１．Ｅ、Ｖｉｔ、Ａ）４００　−　４
１０ｎｇＤＬ−α−トコフェロールアセテート（Ｐｈ、
Ｅｕｒ。

ＩＩＩ　ＵＳＰ）、大豆油　７０＋ａｇ落花生油　２４
．７７ｍｇ ポリソルバー）８０　（Ｐｈ、Ｅｕ　ｒ、　ＩＩＩ　＝
ツイーン８０）１５＋ｗｇを含んでいる。

本実施例に用いられたビタミンＥは天然ビタミンである
（１．１００１．　Ｅ、　／ｇ）。

この充填物を実施例１によるゼラチン油で被覆した。

尖凰旌−１ このゼラチン軟カプセルの充填物はビタミンＡ−パルミ
テート（Ｐｈ、Ｅｕｒ、　ＩＩＩ　、ＵＳＰ　５０，０
００　１．　Ｅ。

−２５，５００１，Ｅ、は約２７．５ｍｇの純ビタミン
に相当する）、２００　−　２１０　１ｇ　ＤＬ−α−
トコフ、ｏ−ルアセテート（Ｐｈ、Ｅｕ　ｒ、ＩＩＩ　
、ＵＳＰ）大豆油　６０＋ｗｇ 落花生油　２７．５ｍｇ ポリツルバート８０（ライ−７８０）　１２票ｇこの充
填物を実施例１によるゼラチン油で被覆した。

支りぼ−１ このゼラチン軟カプセルの充填物はビタミンＡ−パルミ
テート（Ｐｈ、Ｅｕｒ、ＩＩＩ、ＵＳＰ　１３．７５　
−１５．１２５−ｇ＝２５．０００　−　２７．５００
Ｉ。

Ｅ、Ｖｉｔ、Ａに相当する）を含んでいる。

４００　−　４１０　ｍｇ　ＤＬ−（Ｘ−）：Ｉフェロ
ールアセテート（Ｐｈ、Ｅｕｒ、ＩＩＩ　ＵＳＰ）大豆
油　１００ｍｇ 落花生油　１２．３７−ｇ ポリツルバート　８０（ツイーン８０）　２１＋ａｇ）
）１０ｍｇを含んでいる。

この充填物を例１のゼラチン油で被覆した。

災胤計−１ このゼラチン軟カプセルの充填物はビタミンＡ−パルミ
テート（Ｐｈ、Ｅｕ　ｒ、ＩＩＩ　、ＵＳＰ１３．７５
ないし１５．２５ｍｇ＝２５，０００ないし２７，５０
０　１；Ｅ、Ｖｉｔ、Ａ）、４００　−　４１０−ｇ　
ＤＬ−α・−ト＝１７．ｏ　ｋアセテート（Ｐｈ、Ｅｕ
　ｒ、１ｌＩ−ＵＳＰ）、４０１ｇの大豆油、１２．７
：３＋ｇの落花性油、１０ｍｇのポリツルバート８０（
ライ−７８０）を含んでいる。この充填物を実施例１に
よるゼラチン油で被覆した。

丸級外−１ このゼラチン軟カプセルの充填物はＤ−α−トコフェロ
ールの濃縮物４００１ｇ＋大豆油４２　＋　５　ｍｇ。

１３．７５ｍｇ−１５，２５ｍｇ＝２５，０４０−２７
，５００１、Ｅ、ビタミンＡ−パルミテート、落花生／
ｄ１１２．３７Ｂ、及びポリツルバート　８０（ツイー
ン８０）４鵬ｇを含んでいる。

この充填物を例１のゼラチン油で被覆した。

実Ｉｌ九−１一 実施例６に従い２ｍｇのポリツルバート８０か用いられ
た。

実ＭＩＬＪ３エ ゼラチン軟カプセルの充填物はＤ−α−トコフェロール
アセテート４００−４１０ｍｇ、大豆油５２■、ビタミ
ンＡパルミタート２７．５ｍｇ、落花生油２５１１ｇ＋
油酸オリールエステル（セラオールＲ）４＋ｏｇを含ん
でいる。

この充填物は例１のゼラチン油で被覆されている。

尖胤机−１ 実施例８のセラオールＲ４ｍｇの代りに１．５ｍｇを用
いた。

尖息旌−Ｐ止 実施例８に従いセラオールＲの代りにポリツルバート８
０を４ｍｇ又はセチオールの代りにクレモフォールＲ４
ｍｇを用いた。

クレモフォールの商品名にて化粧用及び薬剤用として液
状ないしペースト状の乳化剤及び溶解剤が市販されてい
る。これらは非イオン乳化剤類として化粧品のクリーム
の水中油乳剤の製造あるいは香水油及びビタミンの可溶
化に用いられる脂肪アルコール又は水素化ヒマシ油又は
ノニールフェノールのエトキシレートである。

実ｍ このゼラチン軟カプセルはＤＬ−アルファートコフェノ
ールアセテート５００−５１０鵬ｇ１　ビタミンＡアセ
テート２７．５ｍｇ（＝５０．０００１．Ｅ、）、大豆
油（Ｅ＝。

Ｓ、Ｐ、）９０ｍｇ、落花生油（ＤＡＢ、ＮＦ）２４．
７７　ｍｇ、　ポリツルバート８０（＝ライ　７８０）
　５ｍｇ＋　”＝５μｇ、ニコチン酸アミド１５ｍｇを
合作する。

この充填物を例１のゼラチン油で被覆した。

夫厩肚−１１ このゼラチン軟カプセルの充填物は、アセテートのかわ
りにビタミンＡパルミテートを用いた他は実施例１１に
同じ。

実［ このゼラチン軟カプセルの充填物は、七チオ′−ルＲ１
４ｍｇのかわりにポリツルバート８０の１−ｇを用いた
他は実施例８に同じ。

爽凰旌−上生 このゼラチン軟カプセルの充填物は、　ＤＬ−α−トコ
フェロールアセテート２００−２１９ｍｇ、大豆油４２
．５ｍｇ。

落花生油１２．３７５ｍｇ及びポリツルバート８０（＝
ツイーン８０）２ｍｇ。

この充填物は実施例１のゼラチン油で被覆した。

実Ｕ このゼラチン軟カプセルの充填物は、ＤＬ−α−トコフ
ェロールアセテ−）２００−２１９ｍｇ、大豆油７０ｍ
ｇ。

落花生油１２．、４＋ｎｇ＋　ポリツルバート８０　２
ｍｇビタこの充填物は実施例１のゼラチン油で被覆した
。

このようにして得られたゼラチン軟カプセルは貯蔵性が
あり９服用し易（、吸収性がよく、耐容性に優れ、従来
のビタミンＥ製剤より高い効果を示す。

災胤桝−１１ ビタミンＡパルミテート：　１５，０００１．Ｅ。

ＤＬ−α−トコフェロールアセテート：　４００ｍｇ；
マグネシウムクエン酸Ｆ　’　２００　ｗａｇ　；マグ
ネシウムアスパルテー）：　２００ｍｇ：リソルバート
８０：　４請ｇ 尖胤阻−ＬＬ ビタミンＡパルミテート：　１５．０００１．Ｅ。

ＤＬ−α−トコフェロールアセテート：　４００ｍｇ；
マグネシウム水素燐酸塩：　２００ｍｇ；マグネシウム
アスパルテート：　１５０ｍｇ；マグネシウムクエン酸
％　：　５０　ｍｇ　：ソルバートｇＱ：　４Ｂ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）６０ないし９３重量％のビタミンＥ１．８ないし
   １１重量％のビタミンＡ ４ないし３０重量％の天然油および ０．１ないし５重量％の乳化剤 を含有することを特徴とするゼラチン軟カプセル（２）
   充填物が７０ないし７５重量％のビタミンＥを含有する
   ことを特徴とする特許請求の範囲（１）ゼラチン軟カプ
   セル （３）充填物が４ないし５．５重量％のビタミンＡを含
   有することを特徴とする特許請求の範囲（１）のゼラチ
   ン軟カプセル （４）充填物が１８ないし２００重量％の天然油を含有
   することを特徴とする特許請求の範囲（１）ないしく３
   ）のゼラチン軟カプセル （５）充填物が０．４ないし５重量％の乳化剤を含有す
   ることを特徴とする特許請求の範囲１ないし４のゼラチ
   ン軟カプセル （６）充填物が１重ｉｔ％の乳化剤を含有することを特
   徴とする特許請求の範囲（１）ないしく５）のゼラチン
   軟カプセル （７）乳化剤として脂肪アルコール、水素化ヒマシ油又
   はノニルフェニールのエトキシレート、中等度ないし長
   鎖の脂肪アルコールのエステル並びにポリツルバート８
   ０が用いられることを特徴とする特許請求範囲（１）な
   いしく６）のゼラチン軟カプセル （８）ビタミンＥがＤＬ−α−トコフェノールアセテー
   ト又は天然のＤ−α−トコフェノールアセテートとして
   存在することを特徴とする特許請求の範囲（■）ないし
   く７）のゼラチン軟カプセル（９）ビタミンＡがビタミ
   ンＡ−パルミテートとして存在していることを特徴とす
   る特許請求の範囲（１）ないしく７）のゼラチン軟カプ
   セル （！０）天然油として大豆油または落花生油又はそれら
   の混合物が用いられることを特徴とする特許請求の範囲
   （１）ないしく９）のゼラチン軟カプセル