JPS606701A - デキストリン・クエン酸・第二鉄多核複合体及び該複合体を含有する非経口用貧血治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明ば鉄欠乏性貧血の治療に有用な鉄錯化合物に関し
、さらに詳しくは、非経口投与可能なデキストリン・ヒ
ドロキシカルボン酸・第二鉄多核複合体及びその製造法
に関する。

鉄欠乏性貧血症の治療法は主として経口による鉄剤の投
与に依存しているが、大量の鉄の投与を必要とする場合
、経口投与された鉄が適正に吸収されない場合、副作用
等のため患者が鉄の経口投与に耐えられない場合、慢性
持続性出血による鉄喪失が鉄吸収より高く貯蔵鉄の喪失
が見られる場合等においては経口投与に代えて非経口に
よる鉄剤の投与が行われる。

鉄を経口投与する場合、腸管からの吸収速度は遊離鉄濃
度に依存するため鉄が遊離する方が治療効果が高くなる
結果、高濃度で遊離鉄として存在しうる第一鉄が多く用
いられている。

これに対し非経口用鉄則の場合、遊離鉄はその分量によ
っては投与された生体を極めて危険な状態におとしいれ
ることが知られているため、遊離鉄の割合が少ない鉄則
の製造に努力が払われており、又、非経口鉄則において
は、その分子量が適度に高く尿中への排泄が少ないこと
、鉄濃度が高いこと、体液と等張の注射液を得やすいこ
と、中性付近において溶液時安定であること及び溶液状
態での貯蔵安定性が高いことなどが要求され、経口用鉄
剤とは根本的に異なる課題を有し、製品の安全性および
安定性を保つため比較にならぬ程高度の製造技術が要求
される。

第二鉄塩とモノ又はオリゴサツカリドおよびヒドロキシ
カルボン酸類からなる複合体が鉄欠乏性貧血症の治療に
有効であることを開示した技術はいくつかある。例えば
、特公昭４０−７２９６号、同４゜−１７７８２号には
第二鉄塩、ヘキシトール及び１〜３塩基性ヒドロキシカ
ルボン酸を分散液安定剤の存在下で反応せしめ軟調合物
を得る方法が示されている。しかしながら、この方法に
おいては１５〜１６％の比較的低い鉄含量の調合物しか
得られず、又急性毒性もハッカネズミに静注した場合、
ＬＤ５゜３５■／　ｋｇという高い毒性を示す欠点を有
する。又、特公昭４６−３１９６号には水酸化第二鉄１
モルと、ソルビット約１．５モル、グルコンＭ約０．４
モル、平均分子１ｉｔ５００〜１，２００のデキストリ
ン、デキストラン、水素化デキストリン又は水素化デキ
ストラン０．５モル（グルコースとして）からなる錯化
合物形成剤の２モルとを反応させ軟調合物を得る方法が
示されている。この方法においても、得られた軟調合物
の鉄含量は２１〜２６％に過ぎず、又、人体に投与した
場合投与鉄量の１０％が尿中に排泄され、マウスにおけ
るＬＤ５ｏも筋肉内注射で３８０■／　ｋｇと比較的高
い毒性を示すなど改善さるべき欠点を有する。これらサ
ツカリド・ヒドロキシカルボン酸・第二鉄複合体は上記
の如き欠点の他、分子量が比較的小さいため、血球、血
管、筋肉等を損傷するおそれがあり、その複合体溶液は
血液及び体液とかけ則れた高いｐｉ（においてのみ安定
であるなど非経口鉄剤として好ましくない点を有する。

又、従来非経口用鉄剤として用いられているデキストラ
ン・第二鉄複合体においてはデキストラン自体が高価で
あり、又、体内での分解が極めて遅く、蓄積性を有して
おり、デキストラン・第二鉄複合体を非経口投与した場
合、生体内の細網内皮系への取込みが悪（、血中累積性
が認められ、抗原として作用し抗体を産生さ廿、又発癌
性を有するとの報告もあり非経口用鉄剤としては種々の
欠点を有する。

一方、デキストリン・第二鉄複合体においては、その組
成であるデキストリンは生体内に分解酵素が存在するの
でデキストランに見られるような蓄積性はなく、有害な
免疫抗体も産生じない。又分子量の大きいデキストリン
・第二鉄複合体においては腎臓で瀘過されず尿中への排
泄が少ないなど有利な点が多い。しかしながらデキスト
リンは還元基を有し第二鉄を第一鉄に還元してＭＮの第
一鉄イオンを生ぜしめやすい。又デキストリン・第二鉄
複合体は水溶液状態において長期貯蔵安定性、熱安定性
が充分でないなどの欠点を有する。

そこで本発明者らは高分子量のデキストリンを用いてこ
れら製剤の安定性の改善を試みたが、所望の効果が得ら
れず鉄含有率の低い治療効果の悪いものしか得られなか
った。逆に鉄含有率を高めることにより治療効果を高め
、デキストリンの還元基の影響を少なくし、遊離の第一
鉄イオン化じにくいデキストリン・第二鉄複合体の製造
も試みたが、かがる複合体では保水性が減少し不安定な
ものしか得られなかった。

本発明者らは適当な分子量を有するデキストリンとクエ
ン酸、グルコン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸より選
ばれたヒドロキシカルボン酸若しくはそのアルカリ塩の
少なくとも１種、好適にはクエン酸ナトリウム若しくは
クエン酸カリウムを、反応性を有する第二鉄多核オール
化体に好ましい比率で配位結合せしめることによって、
かかる要求を満たす鉄複合体をつくることに成功し本発
明を完成するに至った。本発明は鉄含量３５〜４７％で
、投与された鉄は尿中にはほとんど排泄されず実質的に
遊離鉄を含まず、安定性・安全性の極めて高い非経口鉄
剤を提供する。

本発明によれば、第二鉄多核オール化体と、２％溶液を
４℃で７日間放置するとき沈緻が生じず、ソモジーネル
ソン法により測定される還元末端数によりめられる平均
分子量が２，５００〜１０，０００、好ましくは３．５
００〜６，０００のデキストリン（以下単にデキストリ
ンという）を鉄１モルに対し０．７５〜１．６０モル（
グルコース残基単位、以下同様）及びクエン酸、グルコ
ン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸より選ばれたヒドロ
キシカルボン酸（以下単にヒドロキシカルボン酸という
）若しくはそれらのアルカリ塩の少なくとも１種、好ま
しくはクエン酸又そのナトリウム塩もしくはカリウム塩
を鉄１モルに対し０．０２〜０．２０モル、好ましくは
０．０５〜０．１６モルの範囲、及び炭酸ナトリウム又
は炭酸カリウムより選ばれる炭酸アルカリの少なくとも
１種を水と共に混合し、加熱攪拌可能な容器中において
、１００℃〜１３０℃、好ましくは１０２°Ｃ〜１２０
℃の範囲で１〜５時間加熱攪拌することによって粗製デ
キストリン・ヒドロキシカルボン酸・第二鉄多核複合体
溶液を得る。

・　他方、上記第二鉄多核オール化体とデキストリン（
鉄１モルに対し０．７５〜１．６０モル）を炭酸アルカ
リの存在下１００℃〜１３０℃の温度範囲で、好ましく
は１０２’ｃ−１２０℃の温度で１〜５時間加熱攪拌し
、得られた反応溶液に水を加えて希釈し、該溶液を濾過
し未反応物を除去する。次いで濾液にメチルアルコール
・エチルアルコール及びイソプロピルアルコールから選
択された低級アルキルアルコールの少なくとも１種を加
え、デキストリン・第二鉄多核複合体を沈澱させ、遠沈
により分離する。好ましくは上記操作を繰り返し行うこ
とによってアルコール水を含むＩｆｆ製デキストリン・
第二鉄多核複合体を得ることができる。この工程で使用
される低級アルキルアルコールは少なくとも３０Ｖ／Ｖ
％以上の濃度が必要であるが、アルコール濃度を不必要
に高くすることは和製効率を低くするので好ましくない
。このようにして得られた精製デキストリン・第二鉄多
核複合体はアルコール水を含むがこのまま、若しくはい
ったん乾燥させたのち、水と共に加熱溶解させる。低級
アルキルアルコール水を含む精製デキストリン・第二鉄
多核複合体を用いた場合、適当な時間？！Ａｉ　Ｊｌ！
させて低級アルキルアルコール分を留去させることが好
ましい。得られたデキストリン・第二鉄多核複合体溶液
にヒドロキシカルボンｒ！ｄＢ（、＜はそのアル”カリ
塩の少なくとも１種を鉄１モルに対し０．０２〜０．２
モル、好ましくは０．０５〜０．１６モルの範囲で加え
、１１０°Ｃ〜１３０℃の温度で密閉容器中で１〜５時
間加熱攪拌することによって粗製デキストリン・ヒドロ
キシカルボン酸・第二鉄多核複合体溶液を得る。

上記いずれかの方法によって得られた粗製デキストリン
・ヒドロキシカルボン酸・第二鉄多核複合体溶液を濾過
し、メチルアルコール、エチルアルコール及びイソプロ
ピルアルコールから選ばれた低級アルキルアルコールの
少なくとも１種を加えることによって該複合体を沈澱せ
しめ、遠心分離し、所望によりこれを繰り返し、精製デ
キストリン・ヒドロキシカルボン酸・第二鉄多核複合体
を得る。次いで低級アルキルアルコール水を含む該複合
体を温風又は減圧によって乾燥し、所望により粉砕し、
貯蔵することにより、用時非経口用鉄剤として調製する
ことができる。

本精製工程は未反応ヒドロキシカルボン酸アルカリ塩、
遊離鉄、低鉄含有量複合体及び低分子複合体部分の除去
に有効で本発明複合体の安定性、安全性の向上に役立つ
。

本発明において使用される第二鉄多核オール化体は、例
えば、塩化第二鉄水溶液を冷時ないし密漁においてよく
かきまぜながら過剰量の炭酸アルカリ水溶液をゆっくり
と滴加し、生成する懸濁物を蒸溜水または純水で洗滌・
濾過ないし遠心分離することによって比較的簡単に調製
される。このようにして得られた第二鉄多核オール化体
においては他の成分との配位結合を妨害し従って鉄含有
率を低くする原因となる電解質が可及的に除かれている
ことが好ましく、上記方法に従えば比較的簡単にかつ、
イオン交換、透析等を行うよりも経済的に有利にかかる
条件を達成できる。

又、本発明において使用されるヒドロキシカルボン酸若
しくはそのアルカリ塩並びにその使用量は重要な意味を
有する。即ち、ヒドロキシカルボン酸若しくはそのアル
カリ塩を本発明複合体の構成成分とすることにより、目
的物質に負電荷を与え、溶液時の安定性がデキストリン
・第二鉄複合体に比べ飛躍的に向上する。特にクエン酸
アルカリ塩を鉄１モルに対し０．０２〜０．２０モル、
好ましくば０，０５〜０．１６モルの範囲の量で使用し
た場合最も顕著な溶液時の安定性の向上が認められる。

又ヒドロキシカルボン酸アルカリ塩の反応量が増加する
につれ得られる複合体の分子量が低くなる伸開があり、
従って該複合体の分子量を調節する意義をも有している
。

又、後記の実験より明らかな如く、本発明複合体のデキ
ストリン量は複合体の溶液暗安定性に大きく影響し、一
般にデキストリン量が増加し、原末鉄含量が低下する程
遊ｆｆｉ鉄の量が増え、総じて安定性並びに安全性が低
下するという結果が得られている。

一方においてデキストリン量を極端に少なくすることは
複合体の保水性が低下し溶液時の安定性も低下するので
好ましくない。そこで本発明においては、デキストリン
間は必要かつ最小限にとどめ、高鉄含量の複合体とし、
複合体の親水性低下をおぎなうためにヒドロキシカルボ
ン酸を使用することを特徴としている。従って本発明複
合体は複合体の溶液暗安定性を低下させることなく且つ
適度に高い分子量の複合体が得られる程度の範囲の量の
デキストリンを含んでいることが好ましく、本発明の方
法において鉄１モルに対し０．７５〜１．６モル（グル
コース単位）のデキストリンを使用することによってか
がる条件を満足する複合体が得られる。

このようにして得られたデキストリン・ヒドロキシカル
ボン酸・第二鉄多核複合体は濃褐色無臭の無定形粉末で
、冷水には除々に熔は熱水には熔けやすく、一旦溶解す
ると冷却しても析出しない安定な溶液となる。またこの
溶液は中性付近において充分安定である。エタノール・
メタノール・アセトン・エーテル等の有機溶媒にはほと
んど溶けない。又本複合体は負電荷を有し、浸透圧から
測定した数平均分子量は約１４万の分子量分布を有する
高分子複合体である。

本発明によって製造された鉄複合体は下記の特徴を有す
る。

１、鉄含有率が高いため製剤上、貯蔵上極めて有利であ
る。

２、静脈中に投与された場合、すみやかに骨髄、肝臓、
肺臓等の内皮系細胞に取り込まれ、デキストラン第二鉄
の如き血中累積性を示さない。

３、本複合体の水溶液は中性付近にて安定であり、従っ
て生体組織に損傷を与える心配はない。

４、本複合体を構成している鉄成分以外はすべて代謝性
物質であるデキストリンとヒドロキシカルボン酸である
ため、投与時に蓄積性はなく、その他重篤な副作用は見
られない。

５、溶液時の貯蔵並びに熱安定性が極めて高いため、製
剤滅菌時並びに貯蔵、流通段階で極めて有利である。

本発明複合体についての毒性及び薬理作用を調べた。

一投与群８匹の雄マウスを用いて本発明のデキストリン
・クエン酸・第二鉄多核複合体の急性毒性を調べたとこ
ろ、静脈内投与によるＬＤ５ｏは約４６０ｍｇ　Ｆｅ／
　ｋｇ、皮下投与の場合２ｒ　５００　ｍｇＰｅ／　ｋ
ｇ以上を示した。又、６匹の雄のモルモットに前記複合
体の１０　ｍｇＰｅ／　ｋｇを腹部皮下または後頚部皮
下に隔日に３回注射して感作し、３週間後に全身性アナ
フィラキシ−を、又、同様に感作したモルモットの回腸
を用いてＳｃｈ　Ｉ　ｔｚ−Ｄａ　ｌｅ反応等を調べ、
抗原性を開べたが、いずれの試験においても陰性であっ
た。

無胃性鉄欠乏性貧血症の患者に２５０　ｍｇの鉄を含む
５９Ｆｅを用いた本発明のデキストリン・クエン酸・第
二鉄多核複合体を２０％ブドウ糖と混合して静注し、鉄
の動態を調べた。血中数消失曲線より鉄半減期は約２９
分で、赤血球軟和用曲線は１４日まで上昇を続け、鉄利
用率は７０％以上を示した。又、放射能の体表計測によ
る５９ｐｅの体内分布は、２４時間後では肝が最も高く
、次いで骨髄、牌の順で、３日〜４日後には骨髄が最高
となり、肝では減少し始め、血中濃度を表す心臓にカウ
ント数の増加が見られ、赤血球に利用されていく様子が
観察された。

又、婦人利疾患による鉄欠乏性貧血患者５５例について
症状に応じ１日１管〜２管（１管２ｍｌ中本発明デキス
トリン・クエン酸・第二鉄多核複合体１１０〜１４５ｍ
ｇ（鉄として５０　ｍｇ）ソルビトール８０　ｍｇ。

注射用蒸留水適量）を１週間に２〜７回の割合で静注若
しくは筋注を行った結果、血色素置の増加が１．５ｇ／
ｄ１以上であったもの３８例、１．４〜１．０ｇ／Ｊの
もの１２例、１゜０ｇ１ｄｉ以下のもの５例であり、大
部分の例に貧血の有意な改善が認められた。

金側について副作用は見られず、急性鉄中毒症状、アレ
ルギー症状、肝機能障害は見られなかった。

本発明複合体は蒸留水に熔かしてそのまま、好ましくは
非還元性の等張化剤例えば食塩、ソルビット・マンニッ
ト等のヘキシット類若しくはグリセリン・エチレングリ
コール等の多価アルコール類の少なくとも１種を適量加
えることによって注射剤とすることができる。

実施例１ 新製の第二鉄多核オール化体を１８５ｇ　（鉄原子に換
算して０．２５モル）と、分子量５，０００のデキスト
リン３４ｇ１クエン酸ナトリウム２水塩７．４ｇ及び無
水炭酸ナトリウム２．８ｇを少量の水と共にオートクレ
ーブに充填し、よくかきまぜた後攪拌しつつ１２０℃で
２時間反応させた。濃褐色を呈した粗製のデキストリン
・クエン酸・第二鉄多核複合体溶液を得た。該溶液に５
００ｍ１の水を加えて濾過し、水不溶物を除去した。該
濾液に水を加え全量を１．０００ｍ１としたのち、メチ
ルアルコール６４０ｍ１を加え生成物を沈澱させた。し
ばらく静置した後上澄を捨て、沈澱部分を遠心分離し得
られた沈澱に水を３５０ｍ１加え、沸騰浴で加熱溶解し
た。冷後パルプ濾過を行い、濾液に水を加えて６（１０
ｍｌとした。

該溶液にエチルアルコール６００ｍ１を加え、暫時静置
した後上澄を除き遠心分離することによって、エチルア
ルコール水を含むケーキ状の精製デキストリン・クエン
酸・第二鉄多核複合体を得た。該沈澱を室温下、塩化カ
ルシウム上で減圧乾燥後、乾燥物を粉砕し、濃茶褐色の
粉末状デキストリン・クエン酸・第二鉄多核複合体２６
．３ｇを得た。鉄含有率４３．５％、収率（鉄を基準に
して）８１．４％。

実施例２ 新製第二鉄多核オール化体７８ｇ（鉄として５．６ｇ）
、分子量５，１００のデキストリン１９．５ｇクエン酸
ナトリウム２水塩２．９　ｇ　（０，０１モル）および
無水炭酸ナトリウム１．２ｇを少量の水と共にガラス性
簡易オートクレーブ中でかきまぜながら１１５℃で３時
間反応させデキストリン・クエン酸・第二鉄多核複合体
の濃厚溶液を得た。水２００ｍ１を加えた後濾過し、濾
液に水を加えて全量を４００ｍ１に調製した。これにメ
チルアルコール２８５ｍ１加えて複合体を沈澱させ遠心
分離した。分離後沈澱を水１５０ｍ１で加熱熔解させ冷
却した後、精密にパルプ濾過を行い、濾液に水を加えて
全量を２３０ｍ１に調製した。

これにエチルアルコール２５０ｍ１を加えて複合体を沈
澱させ、遠心分離した。得られた沈澱を減圧下、塩化カ
ルシウム上で乾燥してデキストリン・クエン酸・第二鉄
多核複合体１０．４ｇを得た。鉄含有率４３．０％、収
率（鉄を基準にして）８０．４％。

実施例３ 実施例２で使用したクエン酸ナトリウム２水塩の代わり
にグリコール酸ナトリウム１．０　ｇ　（０，０１モル
）を用い、実施例２と同様の方法で、デキストリン・グ
リコール酸・第二鉄多核複合体１１．９ｇを得た。鉄含
有率３８．７％、収率（鉄を基準にして）８２．１％。

実施例４ 実施例２のクエン酸ナトリウム２水塩のかわりに、グル
コン酸ナトリウム２．２　ｇ　（０，０］モル）を用い
、実施例２と同様の方法でデキストリン・グルコン酸・
第二鉄多核複合体１０．９ｇを得た。鉄含有率４２．８
％、収率（鉄を基準にして）８３．９％。

実施例５ クエン酸ナトリウム２水塩のかわりに、酒石酸ナトリウ
ム２水塩２．３　ｇ　（０，０１モル）を用いて、実施
例２と同様の方法でデキストリン・酒石酸・第二鉄多核
複合体１１．０ｇを得た。鉄含有率４２．１％、収率（
鉄を基準にして）８２．１％。

実施例６ クエン酸すｌ・リウム２水塩のかわりに、リンゴ酸ナト
リウム１．８　ｇ　（０，０１モル）を用いて、実施例
２と同様の方法でデキストリン・リンゴ酸・第二鉄多核
複合体１０．８ｇを得た。鉄含有率３９．３％、収率（
鉄を基準にして）７５．０％。

熱安定性試験 実施例２で得られたデキストリン・クエン酸・第二鉄多
核複合体とクエン酸ナトリウム２水塩を加えず、その他
の条件はずべて実施例２に従って製造されたデキストリ
ン・第二鉄多核複合体について、各々から鉄濃度２５　
ｍｇ／　ｍｌの水溶液を＠Ｉ！ａ製し、アンプルに充填
し、該アンプルを１００℃に加熱して熱安定性試験を行
った。２５時間毎に各試料の外観及び電気泳動実験から
熱安定性を比較判定した。

上記試験の結果、デキスＩ・リン・クエン酸・第二鉄多
核複合体試料においては２００時間経過してもその外観
に異常は認められず、電気泳動状態も良好であったが、
クエン酸ナトリウムを加えないデキストリン・第二鉄多
核複合体試料では２５時間でゲル化がおこり＜−電気泳
動においても原点残留物を認めた。クエン酸ナトリウム
以外の本発明で使用しうるヒドロキシカルボン酸アルカ
リ塩についても同様の実験を行った結果、クエン酸す１
−リウムに比較すれば若干劣るが、デキストリン・第二
鉄複合体に比べ熱安定性の有意な改善がみられた。

なお、以下において実施される熱安定性試験は上記方法
と同じ条件で行った。

実施例７〜１１ 鉄成分に対し、各々０．Ｏｌ、０．０２．０．１Ｏ１０
，１５，０，３のモル比を有するクエン酸すｌ・リウム
２水塩を、新製第二鉄多核オール化体１４６ｇ　（鉄と
して０．２モル）、分子ｉｔ５，６００のデキストリン
４２ｇおよび無水炭酸ナトリウム２．３ｇと共に同一条
件で、実質的に前記実施例１の方法に従い、反応させ、
得られたデキストリン・クエン酸・第二鉄多核複合体に
ついて、収率・鉄含有率・熱安定性を調べた。結果を表
１に示す。

茅実流側１１の複合体は、他のデキストリン・クエン酸
・第二鉄多核複合体に比べＩ）　Ｈ１浸透圧が高く、分
子量が低いなど好ましくない特徴を有していた。

実施例１２ 新製の第二鉄多核オール化体１５８ｇ　（鉄として０．
２モル）と、分子量３，８００のデキストリン３２．１
ｇおよび無水炭酸ナトリウム２．０ｇを少量の水と共に
かきまぜなから油浴にて加熱した。内容物が静かに還流
するよう加熱すると約１０２℃に制御される。

約２時間反応を続けると茶褐色の反応液は黒褐色の均一
な溶液に変化し、デキストリン・第二鉄多核複合体の濃
厚な溶液を得た。該溶液に水４００ｍ１を加え希釈し冷
却したのち濾過して少量の不溶性の未反応物を除去した
。得られた濾液に水を加えて全量を８００ｍ１としたの
ぢメチルアルコール５２０ｍ１を加えて沈澱部分を分離
した。得られた沈澱部分に水６００ｍ１を加え沸騰洛中
で加熱攪拌して熔かした。

冷後該溶液をパルプ濾過し、濾液に水を加えて全量７０
０ｍ１に調製したのちメチルアルコール８８０ｍ１を加
えて、デキストリン・第二鉄多核複合体を沈澱させた。

しばらく静置させ上澄を除き１．沈澱部分を遠心分離し
、メチルアルコール水を含む精製されたケーキ状のデキ
ストリン・第二鉄多核複合体を得た。

該複合体に水２６０ｍ１を加えて加熱しかきまぜて溶解
し、含まれているメチルアルコールを留去した。

冷後濾過し水を加えて４００　ｍｌに調製した。この一
部をとり鉄の定量試験を行った。収率は鉄を基準にして
８９．６％であった。

該溶液を簡易型オートクレーブに充填し、クエン酸ナト
リウム２水塩０．９５ｇを加え１２０℃で２時間反応さ
せた。冷後、該溶液を絹布で濾過し、濾液に水を加えて
全量を４００ｍ１とした。該溶液にエチルアルコール２
９０ｍ１を加えることによって、デキス）　ＩＪン・ク
エン酸・第二鉄多核複合体の沈澱を得た。（ηられたエ
チルアルコール水を含むデキストリン・クエン酸・第二
鉄多核複合体を室温で塩化カルシウム存在下減圧乾燥し
、乾燥物を粉砕し濃茶褐色の粉末状デキストリン・クエ
ン酸・第二鉄多核複合体１８．８ｇを得た。鉄含有率４
６．５％、収率（鉄を基準にして）７７．７９１０゜ 実施例１３ 新製の第二鉄多核オール化体ＬＯ７２ｇ（鉄として１．
４モル）と分子１ｉ５，３００のデキストリン２８０ｇ
および無水炭酸ナトリウム１５．７ｇを水１２０ｍ１と
共に還流器を付した反応容器に加え、かきまぜつつ１０
３℃で４時間反応させてデキストリン・第二鉄多核複合
体の溶液を得た。これに水２８０ｍ１を加え、パルプ濾
過し、濾液に水を加えて５，６００ｍ１とした。該溶液
にメチルアルコール３，８００ｍ１を加え複合体を沈澱
させ遠心分離した。該沈澱部分に水４．２００ｍ１を加
え加熱熔解し、冷後再びパルプ濾過を行い、濾液に水を
加えて全量を５，０００ｍ１とした。

該溶液にエチルアルコール６，３００ｍ１を加え複合体
を沈澱させた。該沈澱を分離し水２，１００ｍ１を加え
て加熱熔解しメチルアルコールを留去した。該溶液に水
を加えデキストリン・第二鉄多核複合体２，８００ｍ１
を得た。収率（鉄を基準として）９２．２％。

得られたデキス）　ＩＪン・第二鉄多核複合体溶液４０
０ｍ１（鉄として１０．３ｇ）とクエン酸ナトリウム２
水塩５．４ｇとから、実質的に前記実施例１２と同じ方
法で、デキストリン・クエン酸・第二鉄多核複合体２３
．７ｇを得た。鉄含有率３９．６％、収率（鉄を基準に
して）８３．９％。

実施例１４ 前記実施例１３で得たデキストリン・第二鉄多核複合体
溶液４００ｍ１（鉄として１０．３ｇ）とグリコール酸
ナトリウム１．８１ｇとから前記実施例１２と実質的に
同一の方法でデキストリン・グリコール酸・第二鉄多核
複合体２３．８ｇを得た。鉄含有率３８．８％。収率（
鉄を基準にして）８２．１％。

実施例１５ 前記実施例１３で得たデキストリン・第二鉄多核複合体
溶液４００ｍ１（鉄として１０．３ｇ）とグルコン酸ナ
トリウム４．０ｇとから前記実施例１２と実質的に同じ
方法でデキストリン・グルコン酸・第二鉄多核複合体２
４．０ｇを得た。鉄含有率３９．８％。収率（鉄を基準
にして）８５．７％。

実施例１６ 前記実施例１３で得たデキストリン・第二鉄多核複合体
溶液４００ｍ１（鉄として１０．３ｇ）とコノ＼り酸ナ
トリウム６水塩５．Ｏｇとから前記実施例１２と実質的
に同じ方法でデキストリン・コノλり酸・第二鉄多核複
合体２４．５ｇを得た。鉄含有率３８．２％。

収率（鉄を基準にして）８３．９％。

実施例１７ 前記実施例１３で得たデキストリン・第二鉄多核複合体
溶液４００　ｍｌ　（鉄として１０．３ｇ）と酒石酸ナ
トリウム２水塩４．２ｇとから前記実施例１２と実質的
に同じ方法でデキストリン・酒石酸・第二鉄多核複合体
２４．３ｇを得た。鉄含有率３８．２％。収率（鉄を基
準にして）８３．０％。

前記実施例１３で得たデキストリン・第二鉄多核複合体
溶液４００ｍ１（鉄として１０．３ｇ）とリンゴ酸ナト
リウム３．３ｇとから前記実施例１２と実質的に同じ方
法でデキストリン・リンゴ酸・第二鉄多核複合体２４．
２ｇを７また。鉄含有率３９．０％。収率（鉄を基準に
して）８３．９％。

熱安定性試験 実施例Ｉ３で得られた中間体デキストリン・第二鉄多核
複合体溶液および最終生成物のデキストリン・クエン酸
・第二鉄多核複合体について熱安定性試験を行った。

クエン酸を加えないデキストリン・第二鉄多核複合体ア
ンプルは１００℃で加熱を続＆Ｊた場合２５時間でゲル
化し、電気泳動実験においても原点残留物を認めた。一
方、デキストリン・クエン酸・第二鉄多核複合体アンプ
ルにおいては１００℃で２００時間加熱を続けても外観
に異常を認めず電気泳動実験でも良好な泳動を示した。

実施例１４〜１８の化合物についても同様に熱安定性試
験を行った結果、デキストリン・クエン酸・ト 第二鉄多核複合体に比べやや劣るが、デキストリン・第
二鉄複合体に比べて有意な熱安定性の向上が認められた
。

実施例１９〜２３ 新製第二鉄多核オール化体９０７ｇ　（鉄として１．２
モル）、分子量５．０００のデキストリン２４０ｇおよ
び無水炭酸ナトリウム１３．５ｇ力・ら実ａ　１ｊ１１
３と同じ方法でデキストリン・第二鉄多核複合体溶液２
，４００ｍ１を得た。該溶液４００ｍ１（鉄として１０
．２５ｇ）にクエン酸ナトリウム２水塩を鉄１モルに対
して各々０．０１．０．０５．０．１０．０．１５．０
．５０のモル比で反応させて得られたデキストリン・ク
エン酸・第二鉄多核複合体につむ１て、それぞれ鉄含量
、収率（鉄を基準にして）及び熱安定性を８周べた。結
果を表２に示す。

＊実施例２３の複合体は、他のデキストリン・クエン酸
・第二鉄多核複合体に比べｐｉ（および浸透圧が高く、
分子量が低いなど好ましくない特徴を有していた。

本発明複合体の構造は、疎水性の第二鉄多核連鎖に親水
性のデキストリンおよびヒドロキシカルボン酸が配位結
合するごとにより、水に対し安定に分散しうるデキスト
リン・ヒドロキシカルボン酸・第二鉄多核複合体を形成
しているものと推定されるが、若干の遊離デキストリン
を含み又分子量的にも分布を有する高分子である。

本発明複合体について、その元素組成、残基組成、赤外
吸収スペクトル、分子量、粒子径分布、電気泳動、薄層
クロマトグラフ、極限粘度、ポーラログラフ、ゲル濾過
等の測定実験の結果を以下に示す。

ａ　元素組成 （測定方法） ０鉄含量分析：試料を塩酸で分解したのぢ、亜鉛末で還
元して第一鉄イオンとし、硫酸第二七リウムアンモニウ
ムで０−フェナントロリン試液を指示薬として酸化還元
滴定法で測定した。

０す）　ＩＪウム含量分析：炎光光度計を用いて測定し
た。

（結　果） 上記方法により表３の測定結果を得た。

表　３ 実施例　０％　Ｉ（％　ｐ’６％　Ｎａ％１　１４．４
２．４４３．５２．１ １２１２．７２．１４６．５０．７ ２１１６．４２．６４０．６２．２ ｂ　残基組成 （測定方法） θ第二鉄多核複合体残基（Ｆｅ０Ｏ１ｌ　）、、　’前
記鉄含量よ針算でめた。

０デキストリン残基（Ｃ６１ｔ□０Ｏ５）’ｍおよび遊
離デキストリン（Ｃ６Ｈ１ｏ０５　）Ｒ：各試料を塩酸
で加水分解し、全デキストリンをグルコースとしてベル
トラン法により定量し、デキストリン量に換算した。

遊離デキストリン含量は、本発明複合体の複合体部分が
負電荷を有している性質を利用し、正電荷を有するコロ
イド滴定試薬メチルグライコールキトザン溶液の過剰量
で該複合体部分を共沈させ、過剰のメチルグライコール
キトザンを負電荷を有するコロイド滴定試薬ポリビニル
硫酸カリウム溶液を加えて沈澱させた後、上澄液中に残
された遊離デキストリンを塩酸で加水分解してグルコー
スとし、ベルトラン法で定量し、デキストリン量に換算
した。全デキストリン含量と遊離デキストリン含量の差
をデキストリン残基含量とした。

０クエン酸残基（Ｃ６１１８０，）　：各試料を６Ｎ塩
酸で加水分解した後、強酸性イオン交換樹脂（アンノイ
ーライトＩＲ−１２０）を充填したカラ人中を流下させ
測定を妨害する鉄を除去し、通過液を濃縮乾固したもの
をエタノール水に熔かし、電導度滴定用セルに移し、０
．　Ｉ　Ｎ、　ＮａＯＨ溶液で電導度滴定を行い、中和
に要した０、ｌＮＮａＯＨの量からクエン酸残基量をめ
た。

（結　果） 測定結果を表４に示す。

表　４ 残　基〔組成式〕　実施例１ 第二鉄多核体残基（Ｆｅ００Ｈ）Ｗ　６０．３％デキス
トリン残基〔Ｃ６■□。０５）、、　１３．４％クエン
酸残基（Ｃ６Ｈ８０７）　１２．９％遊離デキストリｙ
　（Ｃ６１（、。０５）Ｑ８．０％実施例１２　実施例
２１ ７４．０％　６４．６％ １７．２％　１５．２％ ２．８％　１３．３％ ８．３％　１０．３％ （測定方法） 赤外分光光度計（日立製作所製ＩＥＰＩ−Ｇ３型）を用
い、臭化カリウム錠剤法で測定した。

（結　果） 測定を行った各試料の赤外吸収スペクトルは互いによく
一致し、代表例として実施例Ｉの複合体についてその赤
外吸収スペクトル図と特性吸収の帰属を第１図および表
５に示す。

表　５ 吸収波数　帰　属　備　考 ｃｍ−’ ３．４００　会合性の０１１の伸縮振動　デキストリン
残基、起因の強い吸収　第二鉄多核オール 化体残基、クエン 酸残基由来 ２．９００　−Ｃ１１２−の伸縮振動起因の　デキスト
リン残基、弱い吸収　クエン酸残基由来 振動起因の中広い強い 吸収 １　、３８０　カルボン酸Ｃ−Ｏ伸縮、　クエン酸残基
由来０−１１変角振動起因の中 広い強い吸収 １．１５０　Ｃ−０−Ｃの伸縮振動起因　デキストリン
残基の弱い吸収　由来 １、．０８０　第２級０１１の伸縮振動起　デキストリ
ン・り因の弱い吸収　エン酸残基由来 １．０２０　第２級０１（の伸縮振動起　デキストリン
残基因の巾広い強い吸収　由来 ７００　０１１の変角振動起因の吸　第二鉄多核オール
収　化体残基山来 第１図および表５の帰属結果は、第二鉄多核体残基にデ
キストリンおよびクエン酸が配位結合していると考えら
れる本発明複合体の構造を支持するものである。

（測定方法） 実施例１及び２１の複合体について高速膜浸透圧計によ
って試料濃度（Ｃ）と浸透圧（π）の関係をめ、Ｍｎ＝
ＲＴ　（ｙｒ／Ｃ）ｃ＝ｏ　の関係式から数平均分子ｉ
（Ｍｎ）をめた。（但し、Ｒ＝８４．７β・ｃｍ水柱／
　ｄｅｇ−ｍｏｌ　、　Ｔ−測定系の絶対温度。）なお
本発明複合体から限外濾過法により遊離デキスＩ・リン
部分を可及的に除いた部分の分子量を参考の為求めたと
ころ２．３４Ｘ１０５であった。

（結　果） 上記の測定結果を表６にまとめた。

表　６ 実施例隘　Ｍｎ １　１．４Ｘｉ０ ２１　１．３Ｘ１０ （測定方法） 実施例１．１２及び２１の各複合体の５　ｗ　／　ｖ％
水溶液を各種孔径の限外濾過膜で濾過を行い、濾液の鉄
濃度を０〜フエナントロリンによる比色法により測定し
、鉄成分濾過率より各試料の粒子径分布をめた。

（結　果） 各試料の水溶液中での粒子径は約０．０３〜０．１μの
分布を有し、その中の約９０％は０．０５〜０．０８μ
の範囲の粒子径を有していた。

ｆ　電気泳動 （測定方法） セルロースアセテート膜（５Ｘ６ｃｍ）をそれぞれのリ
ン酸緩衝液　（ｐＨ５，７，６，０，６，５，７，ｏ１
７．５および８．０）に浸し、余分の緩１ｈ液を濾紙で
軽くはさんで除去した後、同じｐＨのリン酸緩衝液を入
れた電気泳動セルに装着し、６　ｗ　／　ｖ％試ｙＩ８
Ｊ溶液をセルローズアセテート膜の中央線上に付着させ
、電圧９０Ｖで４０分間通電し、試料のがっ色のスポッ
トの移動を観察した。

（結、果） 各試料はすべて陽極に移動した。泳動距離を表７に示す
。

表　７ なお、本実験において、Ｍ離の鉄イオンが存在すればリ
ン酸−ナトリウムにより淡黄色のリン＃、欽（Ｆ　ｅ　
Ｐ　Ｏ４）を生成し原点に残留すると考えられるが、そ
れに相当するスポットは認められなかった。

ｇ　薄層クロマトグラフ （測定方法） 実施例１の複合体についてシリカゲル・ガラス１５）末
を焼結した薄層板（５Ｘ２０ｃｍ）にスポットし、展開
熔？１１２（Ｉ）ｎ−ブタノール・アセトン・水（４：
５：１）、（ＩＩ）酢酸エチル・氷酢酸・水（３：１：
１）、（Ｉｎ）エタノール・水・アンモニア水（２５：
３：４）の各々で展開した後、フェロシアン化カリウム
試液および重クロム酸カリウム・硫酸混合溶液で呈色し
Ｒｆを測定した。

（結　果） 本発明複合体は高分子化合物であるため、スポットは原
点より移動しなかった。又、遊離のクエン酸又はクエン
酸ナトリウムおよび遊離のブドウ糖は検出されなかった
。

ｈ　極限粘度 （測定方法） 各試料より各種濃度の試料溶液を調製した。該溶液およ
び水について３０±０．１℃でシュプレンゲル・オスト
ワルドピクノメ・　゛ノーによる方法で比重を測定し、
又、ウベローデ型毛細管粘度計を用いて３０±０゜１　
’ｃで流下時間を測定し、外挿法により極限粘度（η）
＝Ｉｉｍηｓ　ｐ　／　ｃをめた。

Ｃ→０ （ηＳｐ：比粘度、Ｃ：試料濃度）。

（結　果） 各試料の極限粘度〔η〕を表８に示す。

表　８ 実施例隘　〔η〕 １　０．０４９ １２　０．０５０ ２１　０．０５２ （測定方法） ＪＩＳ−ＫＯＩＩＩ記載の方法に基づき、支持塩溶液（
ワルホーレ緩衝液ｐＨ３，５０，４，５０，５，４５）
５ｍｌを電解びんに取り、試料溶液（，６０，０ｍｇ／
ｍｌ、Ｃａ、２５ｍｇＦｅ／　ｍｌ）　２０ｔｔ　ｌ！
若しくは第二鉄イオンとして硫酸第二鉄アンモニウム溶
液（２５ｍｇＦｅ／ｍ１）５μｌを加え、２５℃の恒温
槽に入れ溶存酸素を除去するため約１５分間窒素を通気
し、電解液を調製した。この電解液について水銀柱５Ｑ
ｃｍ、電流感度３０ｎ＾／ｍｍ、ダンピング５、飽和カ
ロメル電極基準（ｖｓｓｃＥ　）で直流ポーラログラフ
を操作し、１８られたポーラログラムから半波電位（Ｅ
％）および波高（ｉ）を測定した。

（結　果） 実施例１の複合体および第二鉄イオンに関する半波電位
・波高の測定値およびポーラログラムの略図を各々表９
および第２図に示す。

表　９ 電解液　第−波 ｐ　Ｈ鉄濃度　Ｅ’Ａ　（Ｖ）　ｉ□（ｍｍ）３．５０
　−０．２１　２８．５ 実ＩＩｆ、（夕＋Ｊ　Ｉ　４．５０　１０４．４　−０
．３０　２９．５５．４５　μｇ／　ｍｌ　−０，３９
２９，０第二鉄　３．５０　０．０７　２９．０イオン
　４．５０　２５．０　０．０５　３０．０５．４５　
）ｈｇ／　ｍｌ　−０，１５１９，５第二波 Ｅ！４　（Ｖ）　ｉ２（ｍｍ） −１，２９５７，０ 実施例１　−１．３１　６０．０ −１．３３　６１．５ 第二鉄　−１，２９５８，０ イオン　−１，３０６０，０ −１，３１３９，０ この°実験より本発明複合体の半波電位はいずれのｐ　
Ｈにおいても第二鉄イオンの半波電位より負に移行して
おり、従って本発明複合体が安定な複合体を形成し′ζ
いると考えられる。波高は電解液中の単位鉄濃度当りで
比較するとき第二鉄イオンの約×と小さく、これは分子
量の大きな複合体を形成しているためと考えられる。又
、この条件下では試料のポーラログラムには第二鉄イオ
ンの第−波に相当する半波電位には波を認めず第二鉄イ
オンの存在は認められなかった。

ｊ　ゲル濾過 実施例１および２１の複合体について下記の条件でゲル
濾過を行い、各溶出分画について鉄およびデキストリン
を定量した。

（条　件） 試料添着Ｍ　６．００Ｂ、ゲル　セファローズ６Ｂカラ
ム　４０Ｘ２．５ｃｍ 緩　衝　ＩＩＧ、０．０５Ｍクエン酸緩衝液（ｐｌ＋　
６．０）分画量　５ｍ１ （結　果） 各々の測定結果を第３図（１１（２１に示す。

実施例１の複合体より鉄として５ｇ含む試料量を量り、
水８０ｍ１を加えて沸騰水浴中で加熱し冷後水を加えて
ＬＯＯｍｌとし、この液を濃厚試料溶液（５０弓Ｆｅ／
ｍ＋）とした。

濃厚試料溶液１０ｍ１を正確に量り水を加えて２０ｍ１
とし、この溶液を試料溶液Ｉとした。濃厚試料溶液１０
ｍ１を正確に量り、乾燥デキストリン０．１ｇ、０．２
　ｇ、　０．４　ｇおよび０．８ｇをそれぞれ加えて溶
かし、水を加えて２０ｍ１とし試料？８液Ｈ１■、■お
よびＶとした。各試料溶液の全デキストリン濃度および
複合体に換算した場合の鉄含量を表１０に示す。

表　１０ 試料番号　実　施　例　ｌ 全デキストリン　鉄含量 濃度（ｍｇ／ｍｌ）　（％） Ｎａｌ　１３　４４ ＩＩ　１８　４０ ＩＩＩ　２３　３７ ＩＶ　３３　３２ Ｖ　５３　２６ 各試料溶液をアンプルに密封し、沸騰水浴中で０時間、
１時間、３時間、６時間、１０時間、２５時間および５
０時間加熱し、遊離鉄量の測定を行った。

結果を第４図に示す。

ｌ　デキストリン・クエン酸・第二鉄（限外濾過）実施
例１２の複合体の水溶液を限外濾過することによって得
られた試料の性状、鉄含量、デキストリン含量、赤外吸
収スペクトル、ゲル濾過状態を調べた。結果を表１１に
示す。赤外吸収スペクトル図、ゲル濾過曲線図を各々第
５．６図に示す。

表　１１ 検討事項　結　果　備　考 濃褐色、無臭の無定型 粉末 冷水にはやや溶けにく く、加熱すると溶けや 性　状　すい。

エタノール、メタノ− ル、アセトンおよびエ ーゲルにはほとんど溶 けない。

鉱酸に熔けやすい。

鉄含量　４８．４％ デキストリン　１５．２％ 含量 赤外吸収スペクトルの帰属 。ｍ−１ ３，４０Ｑ　会合性の０１１の伸縮振動　デキストリン
残基、起因の強い吸収　クエン酸残基、第 二鉄多核オール化 体残基山来 １　、６２０　カルボン酸Ｃ′。の伸縮　クエン酸残基
由来Ｏ 振動起因の中広い強い 吸収 １　、３８０　カルボン酸Ｃ−Ｏ伸縮、　クエン酸残基
由来０１１変角振動起因の中広 い強い吸収 １．１５０　Ｇ−０−Ｃの伸縮振動起因　デキストリン
残基の弱い吸収　由来 １　、０８０　第二級０１１の伸縮振動起　デキストリ
ン・り囚の弱い吸収　エン酸残基由来 １　、０２０　第一級０１１の伸縮振動起　デキストリ
ン残基因の［１］広い強い吸収　由来 ７００　０＋１の変角振動起因の強　第二鉄多核オール
い吸収　化体残基由来

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１の複合体の臭化カリウム錠剤法による
赤外吸収スペクトラムを示す。第２図は実施例１の複合
体のｐＨ５，４５におけるワルホーレ緩衝液でのポーラ
ログラムの略図を示す。第３図（１）および（２）は各
々実施例１および２１の複合体のゲル濾過溶出曲線を示
す。第４図は実施例１の複合体から調製された試料溶液
について加熱時間と遊離鉄量の関係を示す。第５図は限
外濾過した実施例２１の複合体の赤外吸収スペクトラム
を示し第６図はそのゲル濾過溶出曲線を示す。 代理人　（６８９１）弁理士　村山　佐武部（５Ｋ１５
／ｖｗぽ工魯）ｍ辺胃娶 唇姿署／吾璽韓資

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＋１１第二鉄多核体にデキストリン及びクエン酸が配位
   結合した下記の特性を有するデキストリン・クエン酸・
   第二鉄多核複合体。 性　状　；　濃褐色無臭の無定形粉末 溶媒特性　：　冷水に除々に溶け、熱水には熔り易く一
   旦熔解すると冷却しても析 出しない安定な溶液となる。エタ ノール、メタノール、アセトン、 エーテル等の有機溶媒にほとんど 熔けない。 元素組成　二　０１２〜１７％、Ｈ２〜３％、Ｆｅ３５
   〜４７％ 残基組成　：　第二鉄多核体残基（ＰｅＯＯＨ）、１１
   ５５．７〜７４．８％、デキストリン 残基（Ｃ６１１□。０５）、、１３．０〜１８，０％、
   り：ｒ：、７酸残基（Ｃ６１１８０，）　２．０〜１４
   ．０％、遊離デキストリン 残基（Ｃ６１１１゜０５　）１８．０〜１１．０　％数
   平均分子量　：　１．０Ｘ１０〜１．６０Ｘ１０５極限
   帖度　：　０．０４９〜０．０５４（η〕赤外吸収スペ
   クトル（ＫＢｒ）　：　３．４００ｃｍ−１（ＯＨ）　
   、　２，９　０　００１＋１−１（ＣＨ２）　、　Ｃ６
   ００ＣＩ１１（０＝Ｃ＝Ｃ）　、１，３８０ｃｍ−１（
   Ｃｏ、ＯＨ）、１．１５０ａｎ−’（Ｃ−０−Ｃ）　、
   １，０８０ｃｍ−１（ＯＨ）　、１，０２０ＣＩＩ＋−
   １（ＯＨ）　、７００ｃｎｒ”（ＯＨ） 粒子径分布（溶液状態）：　０．０３〜０．１μ（９０
   ％は０．０５〜０．０８μの範囲）（２１２５＋ｎｇ　
   Ｆｅ／　ｍｌの水溶液を１００℃で２００時間加熱して
   もゲル化を認めず且つ電気泳動においても異常を認めな
   い特許請求の範囲第１項記載のデキストリン・クエン酸
   ・第二鉄多核複合体。 （３）第二鉄多核オール化体にデキストリン、およびク
   エン酸、グルコン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸より
   選ばれたヒドロキシカルボン酸若しくはそのアルカリ塩
   の少なくとも一種を炭酸アルカリの存在下、１００〜１
   ３０℃、好ましくは１０２〜１２０℃の範囲の温度で反
   応させ、所望により得られた複合体から遊離のデキスト
   リンを除去することを特徴とするデキストリン・ヒドロ
   キシカルボン酸・第二鉄多核複合体の製造方法。 （４）ヒドロキシカルボン酸若しくはそのアルカリ塩が
   鉄１モルに対して０．０２〜０．２０モル、好ましくは
   ０．０５〜０．１６モルの範囲の量である特許請求の範
   囲第３項記載の製造方法。 （５）デキストリンが、その２％溶液を４℃で７日間放
   置するとき沈殿が生じず、ソモジーネルソン法により測
   定される還元末端数によりめられる平均分子量が２，５
   ００〜１０，０００、好ましくは３．５００〜６．００
   ０のデキストリンである特許請求の範囲第３項記載の製
   造方法。 （６）デキストリンが鉄１モルに対して０．７５〜１．
   ６０モル（グルコース残基単位）の範囲の量である特許
   請求の範囲第３項記載の製造方法。 （７）第二鉄多核オール化体にデキストリンを炭酸アル
   カリの存在下、１００〜１３０℃、好ましくは１０２〜
   １２０℃で反応させてデキストリン・第二鉄多核複合体
   を得、次いでこれとクエン酸、グルコン酸、酒石酸、リ
   ンゴ酸、コハク酸より選ばれたヒドロキシカルボン酸若
   しくはそのアルカリ塩の少なくとも一種を１００〜１３
   ０℃、好ましくは１０２〜１２０℃で反応させ、所望に
   より得られた複合体から遊離のデキストリンを除去する
   ことからなるデキストリン・ヒドロキシカルボン酸・第
   二鉄多核複合体の製（８）ヒドロキシカルボン酸若しく
   はそのアルカリ塩が鉄１モルに対して０，０２〜０．２
   ０モル、好ましくは０．０５〜０．１６モルの範囲の量
   である特許請求の範囲第７項記載の製造方法。 （９）デキストリンが、その２％溶液を４℃で７日間放
   置するとき沈殿が生じず、ソモジーネルソン法により測
   定される還元末端数によりめられる平均分子量が２，５
   ００〜１０，０００、好ましくは３，５００〜６．００
   ０のデキストリンである特許請求の範囲第７項記載の製
   造方法。 ００）デキストリンが鉄１モルに対して０．７５〜１．
   ６０モル（グルコース残基単位）の範囲の量である特許
   請求の範囲第７項記載の製造方法。 （１１）第二鉄多核体にデキストリン及びクエン酸が配
   位結合した下記の特性を有するデキストリン・クエン酸
   ・第二鉄多核複合体を主成分とする非経口用鉄欠乏性貧
   血治療剤。 性　状　：　濃褐色無臭の無定形粉末 溶媒特性　：　冷水に除々に熔け、熱水には熔は易く一
   旦熔解すると冷却しても析 出しない安定な溶液となる。エタ ノール、メタノール、アセトン、 エーテル等の有機溶媒にほとんど 熔けない。 元素組成　二　０１２〜１７％、Ｈ２〜３％、Ｆｅ３５
   〜４７％ 残基組成　：　第二鉄多核体残基（ＦｅＯＯＨ）４５５
   ．７〜７４．８％、デキストリン 残基（Ｃ６１１１００５）、、１３．０〜１８．０％、
   クエン酸残基（Ｃ６１１８０，）　２．０〜１４．０％
   、遊離デキストリン 極限粘度　ｊ　Ｏ，０４９〜０．０５４（η〕赤外吸収
   スペクトル（ＫＢｒ）　：　３Ｉ４００ｃｍ（ＯＨ）　
   、２．９００ｃｍ−１（ＣＨ２）　、１，６００ｃｍ（
   ０＝Ｃ＝Ｃ）　、Ｌ　３８０　ｃｍ−１（ＣＯＯ旧、１
   ．１５０ｃｍ−１（ＣＯＣ）　、１，０８０ｃｍ−１（
   ０旧、ＬＯ２０ｃｍ−１（ＯＨ）　、７００ｃｍ’（Ｏ
   Ｈ） 粒子径分布（溶液状態）：０．０３〜０．１μ（９０（
   ９０％は０．０５〜０．０８μの範囲）（１２）注射剤
   形態にある特許請求の範囲第１Ｊ項記載の非経口用鉄欠
   乏性貧血治療剤。 （１３）等張化剤として非還元性物質を含有する特許請
   求の範囲第１２項記載の非経口用鉄欠乏性貧血治療剤。 （１４）等張化剤としてソルビトールを含有する特許請
   求の範囲第１２項記載の非経口用鉄欠乏性貧血治療剤。