JPS606936B2 - ５−（ｎ−メチルアミノエトキシ）カルバクロ−ルの製法 - Google Patents
５−（ｎ−メチルアミノエトキシ）カルバクロ−ルの製法Info
- Publication number
- JPS606936B2 JPS606936B2 JP17381680A JP17381680A JPS606936B2 JP S606936 B2 JPS606936 B2 JP S606936B2 JP 17381680 A JP17381680 A JP 17381680A JP 17381680 A JP17381680 A JP 17381680A JP S606936 B2 JPS606936 B2 JP S606936B2
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- carvacrol
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- methylaminoethoxy
- producing
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記式（１）で示される５一（Ｎ−メチルアミ
ノェトキシ）カルバクロールを、．下記一般式（０）で
示される５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノェトキシ）カル
バクロールまたはその誘導体を出発物質として製造する
方法に関する。
ノェトキシ）カルバクロールを、．下記一般式（０）で
示される５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノェトキシ）カル
バクロールまたはその誘導体を出発物質として製造する
方法に関する。
上記中Ｒは水素またはアセチル基を表わす。
上記式（１）によって示される化合物は、式（Ｄ）によ
って示される化合物を、動物（ウサギ、イヌ、サル、ヒ
トなど）に投与した場合に体内で代謝されてその排池物
中に排出される化合物であり、これを単離し、薬剤とし
て循環器系統の疾病に用いた場合に効果のあることが知
られている（例えば昭和５３王度第３１回日本薬理学会
北部会横演要旨集第７１ページ、昭和５３王度第６３回
日本薬理学会関東部会溝演要旨集第１５６ページ参照）
。しかしながら上記式（１）の化合物を人工的に製造す
る方法については知られていない。本発明者らは、上記
一般式（ロ）で示される５−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ
エトキシ）力ルバクロールまたは５（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノエトキシ）カルバクロールアセテートを出発物質
として用い、これを一般式ＣＩＣＯＯＲ′（Ｒ′はメチ
ル基、エチル基またはフェニル基を表わす）を有するク
ロルギ酸メチル、クロルギ酸エチルまたはクロルギ酸フ
ヱニルと反応せしめ、得られた生成物を加水分解するこ
とによって、上記式（１）で示される５−（Ｎ−メチル
アミノエトキシ）力ルバクロールが得られることを発見
した。
って示される化合物を、動物（ウサギ、イヌ、サル、ヒ
トなど）に投与した場合に体内で代謝されてその排池物
中に排出される化合物であり、これを単離し、薬剤とし
て循環器系統の疾病に用いた場合に効果のあることが知
られている（例えば昭和５３王度第３１回日本薬理学会
北部会横演要旨集第７１ページ、昭和５３王度第６３回
日本薬理学会関東部会溝演要旨集第１５６ページ参照）
。しかしながら上記式（１）の化合物を人工的に製造す
る方法については知られていない。本発明者らは、上記
一般式（ロ）で示される５−（Ｎ，Ｎージメチルアミノ
エトキシ）力ルバクロールまたは５（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノエトキシ）カルバクロールアセテートを出発物質
として用い、これを一般式ＣＩＣＯＯＲ′（Ｒ′はメチ
ル基、エチル基またはフェニル基を表わす）を有するク
ロルギ酸メチル、クロルギ酸エチルまたはクロルギ酸フ
ヱニルと反応せしめ、得られた生成物を加水分解するこ
とによって、上記式（１）で示される５−（Ｎ−メチル
アミノエトキシ）力ルバクロールが得られることを発見
した。
本発明はこの発見に基づくものである。
上記反応は次のようにして行なわれる。
一般式（ロ）
（上式中、Ｒは水素またはアセチル基を表わす）を有す
る化合物と、一般式ＣＩＣＯＯＲ′（Ｒ′はＣＨ３，Ｃ
２公またはＣ６＆を表わす）を有する化合物を、有機溶
媒例えばベンゼン、トルェン、キシレン、シクロヘキサ
ンの中で、有機溶媒の沸点の温度において２〜３時間反
応せしめ、一般式（Ｗ）（上記中ＲおよびＲ′は上記と
同じである）を有する化合物を得、これを酸例えば塩酸
、硫酸、硝酸、リン酸など、あるいはアルカリ例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを触媒として加水
分解し、式（１）を有する５−（Ｎ−メチルアミノェト
キシ）カルバクロールを得る。
る化合物と、一般式ＣＩＣＯＯＲ′（Ｒ′はＣＨ３，Ｃ
２公またはＣ６＆を表わす）を有する化合物を、有機溶
媒例えばベンゼン、トルェン、キシレン、シクロヘキサ
ンの中で、有機溶媒の沸点の温度において２〜３時間反
応せしめ、一般式（Ｗ）（上記中ＲおよびＲ′は上記と
同じである）を有する化合物を得、これを酸例えば塩酸
、硫酸、硝酸、リン酸など、あるいはアルカリ例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを触媒として加水
分解し、式（１）を有する５−（Ｎ−メチルアミノェト
キシ）カルバクロールを得る。
下記に本発明の製法を例をもって説明する。
例１式
を有する５−（Ｎ，Ｎージメチルアミノェトキシ）力ル
バクロールアセテート１夕（０．００３６モル）をベン
ゼン２０の‘に溶解し、氷水裕中で冷却し、かきまぜな
がら、クロルギ酸エチル（ＣＩＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）１
１７夕（０。
バクロールアセテート１夕（０．００３６モル）をベン
ゼン２０の‘に溶解し、氷水裕中で冷却し、かきまぜな
がら、クロルギ酸エチル（ＣＩＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）１
１７夕（０。
０１モル）を滴下した後、３時間加熱還流した。
反応終了後、ベンゼンを蟹去して式を有する５−（Ｎ，
Ｎ−メチルェトキシカルボニルアミノエトキシ）力ルバ
クロールアセテート０．８６８夕（収率７１．８％）を
得た。
Ｎ−メチルェトキシカルボニルアミノエトキシ）力ルバ
クロールアセテート０．８６８夕（収率７１．８％）を
得た。
このうち０．３７４夕（０．００１１モル）を分取し、
洲・ＮａＯＨ水溶液１４の‘を加え、３時間加熱還流し
て加水分解した後、洲・ＨＣＩ水溶液で中和し、クロロ
ホルムで抽出した。抽出液からクロロホルムを蟹去して
、式を有する５一（Ｎ−メチルアミノェトキシ）カルバ
クロール０．２３９夕（収率９６．５％）を得た。上記
５一（Ｎ−メチルアミノェトキシ）カルバクロールをエ
ーテルに溶解し、この溶液に乾燥ＨＣＩガスを導入して
析出した結晶を分離し、エーテルーェタノール混合液を
用いて再結晶し、淡黄色針状結晶の５−（Ｎ−メチルア
ミノェトキシ）カルバクロール塩酸塩（ｍ．ｎ．１７１
〜１７３℃）を得た。この塩酸塩のＮＭＲスペクトル（
ＤＭＳＯ−ｄ６）は、１０５ｐｐｍ（一ＣＨ３，母日，
ｄ）、２．ゆｐｍ（‐ＣＱ，紺，Ｓ）、２．５ｐｐｍ（
‐ＣＨ３，粕，Ｓ）、３．桝ｐｍ（，が，ｔ）、９．の
ｐｍ（‐ＮＨまたは−ＯＨ，が，Ｓ）であり、紫外線吸
収スペクトルは２９仇ｍ｝こ極大吸収を示した。
洲・ＮａＯＨ水溶液１４の‘を加え、３時間加熱還流し
て加水分解した後、洲・ＨＣＩ水溶液で中和し、クロロ
ホルムで抽出した。抽出液からクロロホルムを蟹去して
、式を有する５一（Ｎ−メチルアミノェトキシ）カルバ
クロール０．２３９夕（収率９６．５％）を得た。上記
５一（Ｎ−メチルアミノェトキシ）カルバクロールをエ
ーテルに溶解し、この溶液に乾燥ＨＣＩガスを導入して
析出した結晶を分離し、エーテルーェタノール混合液を
用いて再結晶し、淡黄色針状結晶の５−（Ｎ−メチルア
ミノェトキシ）カルバクロール塩酸塩（ｍ．ｎ．１７１
〜１７３℃）を得た。この塩酸塩のＮＭＲスペクトル（
ＤＭＳＯ−ｄ６）は、１０５ｐｐｍ（一ＣＨ３，母日，
ｄ）、２．ゆｐｍ（‐ＣＱ，紺，Ｓ）、２．５ｐｐｍ（
‐ＣＨ３，粕，Ｓ）、３．桝ｐｍ（，が，ｔ）、９．の
ｐｍ（‐ＮＨまたは−ＯＨ，が，Ｓ）であり、紫外線吸
収スペクトルは２９仇ｍ｝こ極大吸収を示した。
また元素分析結果は次の通りであった。Ｃ 日
Ｎ Ｃム 実測値 ５９．９８％ ８．４６％ ５．５１％ １３
．８１※計算値 ６０．１１※ ８．５４発 ５．３９
多 １３．６４※例２例１の場合に用いた５一（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノエトキシ）力ルバクロールアセテート
１．００７夕（０．００３６モル）をトルェン２０の‘
に溶解し、氷水裕中で冷却し、かきまぜながらクロルギ
酸フェニル（ＣＩＣＯＯＣ６日５）０．６２夕（０．０
０３９モル）を滴下した後、３び分間加熱還流した。
Ｎ Ｃム 実測値 ５９．９８％ ８．４６％ ５．５１％ １３
．８１※計算値 ６０．１１※ ８．５４発 ５．３９
多 １３．６４※例２例１の場合に用いた５一（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノエトキシ）力ルバクロールアセテート
１．００７夕（０．００３６モル）をトルェン２０の‘
に溶解し、氷水裕中で冷却し、かきまぜながらクロルギ
酸フェニル（ＣＩＣＯＯＣ６日５）０．６２夕（０．０
０３９モル）を滴下した後、３び分間加熱還流した。
反応終了後、トルェンを留去して、式を有する５−（Ｎ
，Ｎ−メチルフェノキシカルボニルアミノエトキシ）力
ルバクロールアセテート１．６３６夕（収率定量的）を
得た。
，Ｎ−メチルフェノキシカルボニルアミノエトキシ）力
ルバクロールアセテート１．６３６夕（収率定量的）を
得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する５−（Ｎ−メチルアミノエトキシ）カルバクロ
ールの製法において、一般式（II）▲数式、化学式、表
等があります▼ （上式中Ｒは水素またはアセチル基を表わす）を有す
る５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）カルバクロ
ールまたはその誘導体を出発物質とし、これを一般式（
III）ＣｌＣＯＯＲ′…（III） （上式中Ｒ′はメチル基、エチル基またはフエニル基
を表わす）を有するクロルギ酸メチル、クロルギ酸エチ
ルまたはクロルギ酸フエニルと反応せしめ、一般式（I
V）▲数式、化学式、表等があります▼ （ＲおよびＲ′は上記と同じである）を有するカルバ
クロール誘導体を得、これを酸またはアルカリを触媒と
して加水分解することを特徴とする上記５−（Ｎ−メチ
ルアミノエトキシ）カルバクロールの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17381680A JPS606936B2 (ja) | 1980-12-11 | 1980-12-11 | ５−（ｎ−メチルアミノエトキシ）カルバクロ−ルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17381680A JPS606936B2 (ja) | 1980-12-11 | 1980-12-11 | ５−（ｎ−メチルアミノエトキシ）カルバクロ−ルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5798243A JPS5798243A (en) | 1982-06-18 |
| JPS606936B2 true JPS606936B2 (ja) | 1985-02-21 |
Family
ID=15967680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17381680A Expired JPS606936B2 (ja) | 1980-12-11 | 1980-12-11 | ５−（ｎ−メチルアミノエトキシ）カルバクロ−ルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS606936B2 (ja) |
-
1980
- 1980-12-11 JP JP17381680A patent/JPS606936B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5798243A (en) | 1982-06-18 |
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