JPS6026380B2 - ５−（ｎ−メチルアミノアルコキシ）カルバクロ−ルの製法 - Google Patents
５−（ｎ−メチルアミノアルコキシ）カルバクロ−ルの製法Info
- Publication number
- JPS6026380B2 JPS6026380B2 JP17381580A JP17381580A JPS6026380B2 JP S6026380 B2 JPS6026380 B2 JP S6026380B2 JP 17381580 A JP17381580 A JP 17381580A JP 17381580 A JP17381580 A JP 17381580A JP S6026380 B2 JPS6026380 B2 JP S6026380B2
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- carvacrol
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- methylaminoalkoxy
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式（１）で示される５一（Ｎ−メチル
アミノアルコキシ）カルバクロールを、下記一般式（０
）で示される５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアルコキシ
）カルバクロールまたはその誘導体を出発物質として製
造する方法に関する。
アミノアルコキシ）カルバクロールを、下記一般式（０
）で示される５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアルコキシ
）カルバクロールまたはその誘導体を出発物質として製
造する方法に関する。
上式中ｎは２または３の整数を表わす。
上式中、Ｒは水素、またはアセチル基を表わし、ｎは２
または３の整数を表わす。
または３の整数を表わす。
上記式（１）によって示される化合物は、式（０）によ
って示れる化合物を、動物（ウサギ、ィヌ、サル、ヒト
など）に投与した場合に体内で代謝されてその排他物中
に排出される化合物であり、これを単離し、薬剤として
循環器系統の疾病に用いた場合に効果のあることが知ら
れている（例えば昭和５３王度第３１回日本薬理学会北
部会講演要旨集第７１ページ、昭和５３モ度第斑回日本
薬理学会関東部会講演要旨集第１５６ページ参照）。
って示れる化合物を、動物（ウサギ、ィヌ、サル、ヒト
など）に投与した場合に体内で代謝されてその排他物中
に排出される化合物であり、これを単離し、薬剤として
循環器系統の疾病に用いた場合に効果のあることが知ら
れている（例えば昭和５３王度第３１回日本薬理学会北
部会講演要旨集第７１ページ、昭和５３モ度第斑回日本
薬理学会関東部会講演要旨集第１５６ページ参照）。
しかしながら、上記式（１）の化合物を人工的に製造す
る方法については知られていない。本発明者らは上記一
般式（ロ）で示される５−（Ｎ，Ｎージメチルアミノア
ルコキシ）力ルバクロールまたは５−（Ｎ，Ｎージメチ
ルアミノアルコキシ）カルバクロールアセテートを出発
物質として用い、これとハロゲン化シアン（ＣＮＣ１，
ＣＮＢｒまたはＣＮＩ）を反応せしめ、得られた生成物
を、加水分解することによって上記一般式（１）で示さ
れる５一（Ｎーメチルアミノアルコキシ）カルバクロー
ルが得られることを発見した。本発明はこの発見に基づ
くものである。上記反応は次のようにして行なわれる。
一般式（０）（上式中、Ｒは水素またはアセチル基を表
わし、ｎは２または３の整数を表わす）を有する化合物
をＣＮＸ（×はＣＩ、Ｂｒまたは１を表わす）のハロゲ
ン化シアンと、有機溶媒、例えばクロロホルム、四塩化
炭素、塩化メチレン、ジクロルェタン、テトラヒドロフ
ラン、エーテル、ジオキサン、ベンゼン、トルヱン、ま
たはキシレンの中で、有機溶媒の沸点の温度において２
〜３時間反応せしめ、一般式（ｍ）（上式中Ｒおよびｎ
は上記と同じである）を有する化合物を得、これを塩酸
または硫酸のような酸、または水酸化カリウムまたは水
酸化ナトリウムのようなアルカリを触媒として、加水分
解し、一般式（１）を有する５一（Ｎーメチルアミノア
ルコキシ）カルバクロールを得る。
る方法については知られていない。本発明者らは上記一
般式（ロ）で示される５−（Ｎ，Ｎージメチルアミノア
ルコキシ）力ルバクロールまたは５−（Ｎ，Ｎージメチ
ルアミノアルコキシ）カルバクロールアセテートを出発
物質として用い、これとハロゲン化シアン（ＣＮＣ１，
ＣＮＢｒまたはＣＮＩ）を反応せしめ、得られた生成物
を、加水分解することによって上記一般式（１）で示さ
れる５一（Ｎーメチルアミノアルコキシ）カルバクロー
ルが得られることを発見した。本発明はこの発見に基づ
くものである。上記反応は次のようにして行なわれる。
一般式（０）（上式中、Ｒは水素またはアセチル基を表
わし、ｎは２または３の整数を表わす）を有する化合物
をＣＮＸ（×はＣＩ、Ｂｒまたは１を表わす）のハロゲ
ン化シアンと、有機溶媒、例えばクロロホルム、四塩化
炭素、塩化メチレン、ジクロルェタン、テトラヒドロフ
ラン、エーテル、ジオキサン、ベンゼン、トルヱン、ま
たはキシレンの中で、有機溶媒の沸点の温度において２
〜３時間反応せしめ、一般式（ｍ）（上式中Ｒおよびｎ
は上記と同じである）を有する化合物を得、これを塩酸
または硫酸のような酸、または水酸化カリウムまたは水
酸化ナトリウムのようなアルカリを触媒として、加水分
解し、一般式（１）を有する５一（Ｎーメチルアミノア
ルコキシ）カルバクロールを得る。
下記に本発明の製法を例をもって説明する。
例１式
を有する５一（Ｎ，Ｎージメチルアミノェトキシ）力ル
バクロールアセテート１４．雛（０．０５３モル）を、
エーテル１００Ｍに溶解し、温度０℃において、かきま
ぜながら、臭化シアン（ＣＮＢｒ）７．１ｇ（０．０６
７モル）をエーテル５０Ｍに溶解した溶液を麹下した後
、３時間加熱臆流した。
バクロールアセテート１４．雛（０．０５３モル）を、
エーテル１００Ｍに溶解し、温度０℃において、かきま
ぜながら、臭化シアン（ＣＮＢｒ）７．１ｇ（０．０６
７モル）をエーテル５０Ｍに溶解した溶液を麹下した後
、３時間加熱臆流した。
反応終了後、エーテル層をＩＮ・ＨＣＩ水溶液で洗浄し
、さらに水洗した後、エーテルを留去して、式を有する
５−（Ｎ，Ｎーメチルシアノアミノェトキシ）カルバク
ロールアセテート７．斑（収率５１％）を得た。
、さらに水洗した後、エーテルを留去して、式を有する
５−（Ｎ，Ｎーメチルシアノアミノェトキシ）カルバク
ロールアセテート７．斑（収率５１％）を得た。
これに洲・ＮａＯＨ水溶液１５０の‘を加えて２時間加
熱還流して加水分解し、鮒・ＨＣＩ水溶液で中和した後
、クロロホルムで抽出し、抽出液からクロロホルムを蟹
去して、式を有する５−（Ｎ−メチルアミノェトキシ）
カルバクロール５．１ｇ（収率滋％）を得た。
熱還流して加水分解し、鮒・ＨＣＩ水溶液で中和した後
、クロロホルムで抽出し、抽出液からクロロホルムを蟹
去して、式を有する５−（Ｎ−メチルアミノェトキシ）
カルバクロール５．１ｇ（収率滋％）を得た。
上記５一（Ｎ−メチルアミノェトキシ）カルバクロール
をエーテルに熔解し、この溶液に乾燥ＨＣＩガスを導入
して析出した結晶を、エーテルーェタノール混合液から
再結晶し・、淡黄色針状結晶の５一（Ｎ一メチルアミノ
エトキシ）力ルバクロール塩酸塩（ｍ．ｐ．１７１〜１
７３ｑｏ）２．を（収率３７．３％）を得た。
をエーテルに熔解し、この溶液に乾燥ＨＣＩガスを導入
して析出した結晶を、エーテルーェタノール混合液から
再結晶し・、淡黄色針状結晶の５一（Ｎ一メチルアミノ
エトキシ）力ルバクロール塩酸塩（ｍ．ｐ．１７１〜１
７３ｑｏ）２．を（収率３７．３％）を得た。
上記塩酸塩のＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）は、
１．０或風（‐ＣＨ３，柵，ｄ）、２，Ｏ脚（−ＣＩＬ
，が，Ｓ）、２．弦風（一ＣＨ３，が，Ｓ）、３．２脚
（＞Ｃ比，が，ｔ）、３．２５脚（三ＣＨリＩＨ，ｍ）
、４．１脚（＞ＣＨ２，が，ｔ）、６．６肌（Ｐｈ，が
，ｄ）、９．の血（一ＮＨまたは−ＯＨ，２日，Ｓ）で
あり、紫外部吸収スペクトルは２９仇ｍに極大吸収を示
した。
１．０或風（‐ＣＨ３，柵，ｄ）、２，Ｏ脚（−ＣＩＬ
，が，Ｓ）、２．弦風（一ＣＨ３，が，Ｓ）、３．２脚
（＞Ｃ比，が，ｔ）、３．２５脚（三ＣＨリＩＨ，ｍ）
、４．１脚（＞ＣＨ２，が，ｔ）、６．６肌（Ｐｈ，が
，ｄ）、９．の血（一ＮＨまたは−ＯＨ，２日，Ｓ）で
あり、紫外部吸収スペクトルは２９仇ｍに極大吸収を示
した。
また元素分析結果は次の遜りであった。Ｃ 日
Ｎ ＣＩ実測値 ６０．２３％ ８５１％
５４７％ １３５９％計算値 ６０．１１％ ８．鼠％
５３９％ １３．鼠％例２式 を有する５−（Ｎ．Ｎージメチルアミノェトキシ）力ル
バクロール２８．総（０．１２モル）をクロロホルム１
３０の‘に溶解し、温度０℃においてかきまぜながら臭
化シアン１５．蜂（０．１５モル）をクロロホルム６０
のと‘こ溶解した溶液を適下した後、２．５時間加熱還
流した。
Ｎ ＣＩ実測値 ６０．２３％ ８５１％
５４７％ １３５９％計算値 ６０．１１％ ８．鼠％
５３９％ １３．鼠％例２式 を有する５−（Ｎ．Ｎージメチルアミノェトキシ）力ル
バクロール２８．総（０．１２モル）をクロロホルム１
３０の‘に溶解し、温度０℃においてかきまぜながら臭
化シアン１５．蜂（０．１５モル）をクロロホルム６０
のと‘こ溶解した溶液を適下した後、２．５時間加熱還
流した。
反応終了後、クロロホルム層を１０％のＮａＯＨ水溶液
で洗浄した後、水洗し、さらに１０％のＨＣＩ水溶液で
洗浄し、水洗した後、クロロホルムを留去して式を有す
る５−（Ｎ，Ｎ−メチルシアノアミノヱトキシ）カルバ
クロール滋（収率３０％）を得た。
で洗浄した後、水洗し、さらに１０％のＨＣＩ水溶液で
洗浄し、水洗した後、クロロホルムを留去して式を有す
る５−（Ｎ，Ｎ−メチルシアノアミノヱトキシ）カルバ
クロール滋（収率３０％）を得た。
このうちの７ｇ（０．０２８モル）を採取し、１０％の
ＨＣＩ水溶液２５０泌を加え、１２時間加熱還流した。
反応終了後、１州・ＮａＯＨ水溶液を用いてＰＨを１１
〜１２にし、ベンゼンで洗浄した後、鮒・ＨＣＩ水溶液
を加えてｐＨを８〜９にした後、クロロホルムで抽出を
行ない、クロロホルムを蟹去して、５一（Ｎ一メチルア
ミノエトキシ）力ルバクロール０．８１ｇ（収率１２．
９％）を得た。本例において得た上記５一（Ｎ一メチル
アミノェトキシ）カルバクロールは、例１において得た
ものと全く同一のものであることは、ＮＭＲスペクトル
および紫外部吸収スペクトルによって確認した。
ＨＣＩ水溶液２５０泌を加え、１２時間加熱還流した。
反応終了後、１州・ＮａＯＨ水溶液を用いてＰＨを１１
〜１２にし、ベンゼンで洗浄した後、鮒・ＨＣＩ水溶液
を加えてｐＨを８〜９にした後、クロロホルムで抽出を
行ない、クロロホルムを蟹去して、５一（Ｎ一メチルア
ミノエトキシ）力ルバクロール０．８１ｇ（収率１２．
９％）を得た。本例において得た上記５一（Ｎ一メチル
アミノェトキシ）カルバクロールは、例１において得た
ものと全く同一のものであることは、ＮＭＲスペクトル
および紫外部吸収スペクトルによって確認した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式中ｎは２または３の整数を表わす）を有する５
−（Ｎ−メチルアミノアルコキシ）カルバクロールの製
法において、一般式（II）▲数式、化学式、表等があり
ます▼ （上式中Ｒは水素またはアセチル基を表わし、ｎは２
または３の整数を表わす）を有する５−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノアルコキシ）カルバクロールまたはその誘導
体を出発物質とし、これをハロゲン化シアン（ＣＮＣｌ
，ＣＮＢｒまたはＣＮｌ）と反応せしめ、得た５−（Ｎ
，Ｎ−メチルシアノアミノアルコキシ）カルバクロール
またはその誘導体を、酸またはアルカリを触媒として加
水分解することを特徴とする上記５−（Ｎ−メチルアミ
ノアルコキシ）カルバクロールの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17381580A JPS6026380B2 (ja) | 1980-12-11 | 1980-12-11 | ５−（ｎ−メチルアミノアルコキシ）カルバクロ−ルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17381580A JPS6026380B2 (ja) | 1980-12-11 | 1980-12-11 | ５−（ｎ−メチルアミノアルコキシ）カルバクロ−ルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5798242A JPS5798242A (en) | 1982-06-18 |
| JPS6026380B2 true JPS6026380B2 (ja) | 1985-06-24 |
Family
ID=15967661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17381580A Expired JPS6026380B2 (ja) | 1980-12-11 | 1980-12-11 | ５−（ｎ−メチルアミノアルコキシ）カルバクロ−ルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6026380B2 (ja) |
-
1980
- 1980-12-11 JP JP17381580A patent/JPS6026380B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5798242A (en) | 1982-06-18 |
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