JPS6072881A - α−トコフエロ−ルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、α−トコフェロールの製造方法に関する。更
に詳細に述べれば、２．３．５−）　ＩＪメチルハイド
ロキノンとフィト・−ル類を縮合反応せしめてα−トコ
フェロールを製造するにあたり、（Ａｔ塩化亜鉛、（Ｂ
）ハロゲン化水素酸および（Ｃ１金属亜鉛の存在下に、
溶媒としてニトロメタンとハロゲン化低級脂肪族炭化水
素系溶媒の２者の混合溶媒。

またはニトロメタンと炭化水素系溶媒の２者の混合溶媒
を用いて、縮合反応をおこなうことを特徴とするａ　−
）コフェロールの製造方法に関する。

α−トコフェロールは９代表的なビタミンＥであり、医
薬品９食品、動物薬などとして広く使用さ、れ、需要が
年々拡大されている。このα−トコフェロールの合成に
よる製造方法としては、２，３゜５−トリメチルハイド
ロキノンとフィトールまたはイソフィトールなどのフィ
トール類とを縮合する方法が一般的であるが、医薬品と
して使用に耐え得る高純度のａ　−トコフェロールを高
収率に製造する方法としては種々の方法が提案されてい
るが、満足すべき方法はないのが現状である。

例えば、従来、α−トコフェロールの製造方法として、
２．３．５−トリメチルハイドロキノンとフィトールお
よび／またはイソフィトールを縮合せしめるに際し、塩
化亜鉛を縮合剤として使用し。

リクロイン、テトラリン、ベンザＰｌ　トルエン。

キシレンなどの脂肪族炭化水素系溶媒中で加熱還流する
方法が知られている。しかしこの方法では高温における
加熱還流という苛酷な反応条件が必須であるために２例
えばフィタジエンおよびその重合体、あるいは溶媒とフ
ィトール類との反応物等の種々の副生物が生成し、これ
らは蒸留による精製操作では除去困難であり、結局高純
度のα−トコフェロールを高収率に得ることはできない
。

これらの欠点を除去するために２反応を比較的低温でお
こなうことが考えられるが、低温では反応の進行性が低
く、α−トコフェロールの収率は著しく低下する。

一方反応を比較的低温度で、しかもα−トコフェロール
を収率よく得るための研究がなされ、その一方法として
塩化亜鉛と塩化水素の共存下にて。

２、３．５−４リメチルハイドロキノンとフィトール類
をトルエン、ｎ−ヘキサン、ジオキサンなどの反応溶媒
中６０〜８０℃で反応させα−トコフェロールを得る方
法が報告されている（特公昭４５−２１８３５　）。こ
の方法では反応達成率が９９％以上であるとされている
が、その数値算定の基本となる反応生成物中のα−トコ
フェロールの含量測定がエメリー争エンゲル法などの酸
化還元法によっておこなわれており９反応生成物中のエ
メリー・エンゲル法に対してａ　−）コフェロールと同
様の挙動を示す物質（夾雑物）もα−トコフェロールと
して測定されており、実際の収率はガスクロマド法によ
り９０％以下であることを確認しており、精製除去困難
な夾雑物の存在が認められる。

そこで本発明者等は、従来のα−トコフェロールの製造
法の欠点を除去し、高純度、高収率のα−トコフェロー
ルを得るべき方法について種々検討した結果、以前に２
．３．５−）リメチルハイドロキノンとフィトール類を
縮合してα−トコフェロールを製造するに際し、縮合剤
として塩化亜鉛と塩酸２反応溶媒としてハロゲン化低級
脂肪族炭化水素系溶媒を使用する方法を見い出し、特許
出願を完了した（特許出願公開昭和５３年第１４４５７
４号）。

その後本発明者等は、更に検討を継続しておこなった結
果、上記の方法を実施するに際し、更に金属亜鉛の存在
下に反応をおこなうことにより。

高純度のα−トコフェロールを高収率に得られることを
見い出し本発明を完成した。

更に反応溶媒についても鋭意研究を重ねた結果（イ）ニ
トロメタンと、（ロ）ハロゲン化低級脂肪族炭化水素系
溶媒または（イ）ニトロメタンと（ロ）炭化水素系溶媒
の２者の混合溶媒を用いることにより、更に高純度のα
−トコフェロールが得られることを見い出した。

すなわち９本発明は２．３．５−トリメチルハイドロキ
ノンとフィトール類を縮合反応せしめてα−トコフェロ
ールを製造するにあたり、（Ａｔ塩化亜鉛、（Ｂ）ハロ
ゲン化水素酸および（Ｃ１金属亜鉛の存在下に、溶媒と
してニトロメタンとハロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶
媒の２者の混合溶媒、またはニトロメタンと炭化水素系
溶媒の２者の混合溶媒を用いて、縮合反応をおこなうこ
とを特徴とするａ−トコフェロールの製造方法である。

したがって９本発明の目的は、新規なα−トコフェロー
ルの製造方法を提供するにある。

本発明において使用されるハロゲン化低級脂肪族炭化水
素系溶媒としては１例えばジクロルメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、エチレンジクロライド、トリクロルエ
チレン等をあげることができるが、ジクロルメタンが最
も好ましい結果を与える。

また炭化水素系溶媒としては、その常圧における沸点が
約５０〜２００℃のものが好ましいが９例えばリグロイ
ン、シクロヘキサン、トルエン、キシレン、ベンゼンな
どの芳香族または脂肪族炭化水素系溶媒をあげることが
できる。

金属亜鉛の形態は、粉末、顆粒、薄片などがあるが、粉
末が最も好ましい結果を与える。

また使用されるフィトール類としては、フィトール、イ
ソフィトールおよびこれらの類縁化合物をあげることが
できる。

またハロゲン化水素酸の塩化亜鉛に対する割合は、塩化
亜鉛１モルに対してハロゲン化水素酸０．０１〜０．５
モル量、特に０．２モル量前後が望ましい。

反応は室温〜約３０℃の温度で進行し、加熱還流等の操
作は不要である。

また混合溶媒を使用する場合のニトロメタンの比率は約
４０〜８０％が好ましい結果を与える。

また９本発明を実施する際は必要により酢酸。

プロピオン酸などの有機酸を添加することにより反応の
円滑化および目的物の収率９品質の向上を図ることがで
きる。

本発明によるα−トコフェロールの製造方法によれば、
高純度のα−トコフェロールを高収率に製造することが
可能であり、工業的価値は極めて高いものである。

また本発明方法によれば、従来前述した如く。

塩化亜鉛とハロゲン化水素ガスとの混合触媒を用いた方
法が知られているが２本反応系ではハロゲン化水素ガス
の代わりに塩酸、臭化水素酸などの水分を含むハロゲン
化水素酸を使用でき、そのため取り扱いが容易であるた
め、工業的生産に大きなメリットがある。

更に溶媒の必須成分として本発明ではニトロメタンを用
いるが、ニトロメタンを加えた溶媒を用いることにより
、α−トコフェロールの異性体がほとんど副成せず、高
純度のａ−）コフェロール　′が得られるものである。

なお、ニトロメタンのみを溶媒とした場合は。

反応途中より反応液の混合状態が悪化し、不純物量が増
加する。

次に９本発明の実施例を列記するが９本発明がこれらの
みに限定されることがないことはいうまでもない。

実施例１ ２、３．５−１リメチルハイドロキノン９１．８ｐ（純
度９９．７％）、塩化亜鉛８２．０ｇ、　＝トロメタン
１２０　ｍＬ。

ジクロルメタン１００　ｍＬ　、金属亜鉛末２ｇおよび
濃塩酸（３６９６）　１５ｍ１を混合撹拌下２０〜３０
℃でイソフィトール１８１．０９　（純度９８．１９６
）を５時間を要して滴下し更に同温度で１時間撹拌をお
こなった。

反応終了後水５０　ｍＬを加え、塩化亜鉛を除き溶媒を
留去したのち、得られた油状物残渣（粗α−トコフェロ
ール）をトルエン２５０　ｒｔｒＬに溶解し、水’ｔ＆
。

アルカリ洗、水洗後アセチル化をおこない水洗後濃縮し
、淡黄色油状の粗α−トコフエＩＪ−ルアセテート２８
２．９９　（純度９６．４％）を得た。収率９６．３９
Ｉ）本島を分子蒸留に附し、無色油状物質（精製α−ト
コフェリールアセテート’）　２６２．５．を得た。

純度９９．７％、収率９２．４％ 実施例２ ２．３．５−）リメチルハイドロキノン９１．８　ｙ　
（ｊｔｉｒｂ度９９．７％）、塩化亜鉛Ｂ２．Ｏｇ、ニ
トロメタン１２０ｍ１゜リグロイン１００ｍＬ、金属亜
鉛末２ｙ＋濃塩酸（３６％）１５ηｄおよびイソフィト
ール１８１．０ｇ（純度９８．１タヅ）を出発原料とし
、実施例１の方法に準じて反応処理し淡黄色油状のα−
トコフェリールアセテート２８４．４ｙ　（純度９４．
８％）を得た（収率９５．２％）。本島を分子蒸留に附
し無色油状物質として精製α−トコフェリールアセテー
ト２５９．８ｙ　（純度９９．３９６）を得た（収率９
１．１％） 次に溶媒としてニトロメタン単独を用いた場合を参考例
として示す。

参考例 ２．３．５−）リメチルハイドロキノン９１．８ｇ（純
度９９．７９６）、塩化亜鉛８２．ＯＱ、　、ニートｏ
　メタン２２０ｍ１゜金属亜鉛末２ｇおよび濃塩酸１５
ｍＬ（３６％）、イトフィトール１８１．０ｙ　（９８
，１９６）を出発原料とし実施例−１と同様１反応処理
し黄色油状のα−トコフェロールアセテート２７９．４
．を得た。純度８９．６％、収率８８．４％

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｆｉｌ　２．３．５−トリメチルハイドロキノンとフィ
   トール類を縮合反応せしめてα−トコフェロールを製造
   するにあたり、（Ａ１塩化亜鉛、　（Ｂｌハロゲン化水
   素酸およびｆｃｌ金属亜鉛の存在下に、溶媒としてニト
   ロメタンとハロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒の２者
   の混合溶媒。 またはニトロメタンと炭化水素系溶媒の２者の混合溶媒
   を用いて、縮合反応をおこなうことを特徴とするα−ト
   コフェロールの製造方法。 （２）ハロゲン化水素酸が、塩酸または臭化水素酸であ
   る特許請求の範囲第１項記載のα−トコフェロールの製
   造方法。 （３）　ハロゲン化低級脂肪族炭化水素系溶媒が。 ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素。 エチレンジクロライド、トリクロロエチレンから選択さ
   れた１または２以上の溶媒である特許請求の範囲第１項
   記載のα−トコフェロールの製造方法。