JPS607618B2 - ８―アザプロスタン酸類化合物及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式 （但し、ＲＩは炭素数７〜１０個のアルキル基を表わす
）で示される８ーアザプロスタン酸類化合物及びその製
法に関する。 本発明者らは、先に化合物〔１〕の記号ＲＩで示される
基がｎ−ペンチル基である化合物がすぐれたブロスタグ
ランジン様作用、例えば消化管運動促進作用及び分娩促
進作用を有する有用な医薬化合物であることを見出し特
許出願（特願昭４９−７２６１４号）したが、今回、更
にその炭素数が増加した同族体を合成し、それら化合物
が前記化合物やプロスタグランジンＥ，よりも格段に優
れたプロスタグランジン様作用を有することを見出した
。 同時にそれらの１２位及び１ｇ立に関する光学活性体の
取得にも成功し、それらの光学活性体のうち３種が同様
の作用を有することを確かめ、本発明を完成した。本発
明の化合物〔１〕はいずれも新規化合物であり、優れた
プロスタグランジン様作用例えば気管支収縮の持続的抑
制作用、腸管運動促進作用、降圧作用、胃酸分泌抑制作
用、胃運動抑制作用、子宮運動促進作用等を有する有用
な医薬化合物である。 本発明の化合物〔１〕としては、記号ＲＩで示される基
がｎーヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、又
はｎ−デシル基である化合物であり、かつ１２位及び１
耳立の２個の不斉炭素原子に起因する光学活性体やラセ
ミ体である化合物である。 本発明の化合物〔１〕は下記反応式で示される方法によ
り製することができる。 （但し、Ｒ２及びＲ３は同一もしくは異なる低級アルキ
ル基を表わし、ＲＩは前記と同一意味を有する）即ち、
光学活性もしくはラセミの５ーホルミル−２−ピロリド
ン誘導体

〔０〕と亜リン酸ェステル化合物〔ｍ〕とを反
応させ、得られる８−アザプロスタン酸類化合物〔Ｗ〕
の１９立カルボニル基を還元して１５ーヒドロキシー８
ーアザプロスタン酸類化合物〔Ｖ〕となし、次いで要す
ればこの化合物をクロマトグラフィー処理して対応する
１５Ｑ−ヒドロキシ化合物及び１５８ーヒドロキシ化合
物に分離したのち、この化合物のェステル部を加水分解
することにより目的化合物〔１〕を製することができる
。 以下、本方法を詳しく説明する。 まず、第１工程の反応はゥィティッヒ反応の常法に従い
、適当な溶媒中で化合物〔ロ〕と化合物〔ｍ〕とを塩基
性試剤の存在下に反応させることにより実施できる。 塩基性試剤としては例えばナトリウム水素のようなアル
カリ金属水素化物などが適当である。反応は袷時乃至室
温にてスムースに進行し、収率よく化合物〔Ｗ〕を得る
ことができる。尚、本工程において原料化合物〔ロ〕と
して、光学活性グルタミン酸より誘導した光学活性化合
物を使用すれば、反応中にラセミ化することもなく、そ
れぞれ対応する光学活性化合物を得ることができる。 第２工程の還元反応は、この種の還元反応の常法に従い
、適当な溶媒中で化合物〔Ｗ〕に還元剤を反応させるこ
とにより実施できる。 還元剤としては、例えばソジウムボロヒドリドが好まし
い。反応は冷時にても好適に進行し、高収率にて化合物
〔Ｖ〕を得ることができる。ここに得られる化合物〔Ｖ
〕は極性の強い化合物と極性の弱い化合物との混合物で
ある。 本明細書においては、１２位及び１球立の不斉炭素原子
に塞く４種の異性体のうち、極性の強い化合物（例えば
、シリカゲルカラムクロマトグラフイーで後に流出する
化合物）を１５Ｑ−配位の化合物と云い、樋性の弱い化
合物（例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
先に流出する化合物）を１５８一配位の化合物と云う。
この混合物の分離は、例えばクロマトグラフィーのよう
な分離手段を利用することにより実施できる。続く第３
工程の加水分解反応は、適当な溶媒中化合物〔Ｖ〕にか
性アルカリを反応させて実施するのが好ましい。 か性アルカリとしては例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等が適当である。反応は冷時にてもスムースに
進行し、目的化合物〔１〕を得ることができる。尚、原
料化合物

〔０〕は例えばＬ一般式 （但し、Ｒ２は前記と同一意味を有する）で示される化
合物を無水クロム酸−ピリジンで酸化することにより製
することができる。 かくして得られる本発明の化合物〔１〕は遊離酸のまま
で医薬として使用することもできｔまた医療上許容しう
る適当なカルボン酸塩にかえて使用することもできる。 このような塩としては例えばナトリウム、カリウム、カ
ルシウムのようなアルカリ金属またはアルカリ士類金属
の塩、アンモニウム塩、テトラメチルアンモニウムのよ
うな第４級アンモニウム塩、メチルアミン、シクロベン
チルアミン、ベンジルアミン、ピベリジン、モノェタノ
ールアミン、トリェタノールアミン等の有機塩基の塩を
あげることができる。投与方法としては例えば散剤、錠
剤、カプセル剤、溶液剤、乳剤もしくはけん濁剤等適宜
の剤型とし、経口的に、もしくは非経口的に投与する。
化合物〔１〕の薬理効果を検した結果を例示すれば次の
如くである。実験例 １ 気管拡張作用 ヒスタミンによる気管内圧上昇を抑制するか否かで検し
た。 ウレタン麻酔（１〜１．５多／ｋ９、ｉ．ｐ．）し、ガ
ラミン（５雌′ｋ９、ｉ．ｖ．）で自家呼吸を抑えたモ
ルモット（雄、体重２８０〜３５０夕）に、通気量一定
の人工呼吸を行い、気管内圧を経時的に記録した。 同時に頚動脈から動脈圧をも記録した。手術の順序はウ
レタン麻酔一人工呼吸ーガラミン投与である。ヒスタミ
ン（２〜４仏＃′ｋ９、ｉ．ｖ．）の投与により生ずる
一過性の気管内圧上昇に及ぼす検体の前投与の効果を検
した。 検体（３払タ′ｋｇ）は大腿静脈内（ｉ．ｖ。）に投与
した。検体投与１分後、１１分後、２１分後……とゆ分
間隔でヒスタミンを投与する。 検体投与前におけるヒスタミンによる気管内圧上昇分を
収縮率１００％、即ち抑制率０％、ヒスタミンを投与し
ても内圧の上昇が生じない場合を抑制率１００％とし、
次のように表示する。抑制率 １００〜８０％ Ｗ 抑制率 ８０〜５０％ 什 ５０〜１０％ 十 １０〜 ０％ 結果を表１に示す。 表 １ ※（検体）（以下同） 対照化合物 Ａ：ブロスタグランソン耳ー 本発明の化合物 Ｂ：泌−２０−エチル１５Ｑ−ヒドロキシ−９−オキソ
−１３，１４（トランス）−ジデヒドロ−８−アザプロ
スタン酸Ｃ：ムー２０−エチル−１５ｏ−ヒドロキシ−
９−オキソ−１３，１４（トランス）−ジデヒドロー８
−アザプロスタン酸Ｄ：〃−２０−エチル−１５クーヒ
ドロキシ−９−オキソ−１３，１４（トランス）−ジデ
ヒドロ−８−アザブロスタン酸Ｅ：ムー１５０−ヒドロ
キシ−９−オキソ−２０−ｎ−ブロピル−１３，１４（
トランス）−ジデヒドロ−８ーアザフロスタン酸Ｆ：〃
−２０−ｎ−ブチル「１５ｏ−ヒドロキン−９−オキソ
−１３，１４（トランス）−ジデヒドロ−８−アザプロ
スタン酸検体液調製法 検体を９９．５％エタノールに溶かして保存し、用時生
理食塩水で希釈して使用した。 投与液のエタノール濃度は１％を越えず、１％エタノー
ル液のみでは特別の作用を認めなかった。また、ときに
当量の炭酸水素ナトリウムの存在下で生理食塩水に溶解
した検体を用いた。（以下同）実験例 ２ 体重２Ｍ前後のマウス（ｄｄＹ系、雄）を４時間絶食さ
せ、炭末を０．５％カルボキシメチルセルロース液に２
％にけん濁したものを１０の【／ｋ９（炭末量にして４
の９／２０夕）経口投与し、同時に検体を腹腔内投与す
る。 １び分後と殺開腹して、炭末が腸警内をどこまで進んだ
かを測定し、幽門から盲腸までの距離に対する％で表示
する。 検体投与群の輸送率の平均を無処置群の平均で除した商
を輸送率比とする。結果を表２に示す。表 ２ ※（検体） Ｇ：ブロスタダランジンＥ２ 実施例 １ ‘１｝ 窒素ガス気流下、６５％ナトリウム水素１２９
雌（鍵油分散、使用前ｎ−へキサンで洗浄）をジメトキ
シヱタン１２雌にけん濁し、これに氷水冷却下２ーオキ
ソ−ｎ−ノニル亜リン酸ジメチルェステル８７５の夕の
ジメトキシェタン４の【溶液を加え、同温で３０分かく
はんする。 次いで、ｄ１一１−（６ーメトキシカルボニルヘキシル
）一５ーホルミルー２ーピロリドン８５０雌のジメトキ
シェタン４の‘溶液を加え、同温でＩＱ分、室温で２日
間かくはんする。反応液に飽和硫安水を加え、エーテル
抽出する。抽出層を飽和硫安水で洗浄、乾燥後溶媒を留
去し、残査をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（
溶媒；酢酸エチル；ベンゼン＝４：１）で分離精製して
、ｄｌ−９・１５ージオキソー２０ーエチル−１３・１
４（トランス）−ジデヒドロ−８−アザプロスタン酸メ
チルェステルを淡黄色油状物として６６７の９を得る。
収率５３％。Ｎ雌Ｓｍ／ｅ：３７９（Ｍ十） ■ 窒素ガス気流下、本品１．２４夕のメタノール９５
の‘溶液に、寒剤冷却下ソジゥムボロヒドリド０．１９
９夕を加える。 同温にて２時間かくはん後、１０％塩酸を加えて母＝４
となし、約４０ｑｏでメタノールを蟹去する。後査に飽
和硫安水を加え、山一テル抽出する。抽出層を飽和硫安
水で洗浄し、乾燥後溶媒を蟹去して、ｄ１一２０ーェチ
ルー１５ーヒドロキシー９−オキソ−１３・１４（トラ
ンス）−ジデヒドロー８ーアザプロスタン酸メチルェス
テルをアメ状物質として１．２７タ得る。定量的。本品
は１３立水酸基に関する立体異性体の混合物である。 プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：ベンゼン＝２：１）で分離精製する。ｄｌ−１５
Ｑーヒドロキシ体： ２４４の９、白色粉末、ｍｐ．３８〜４０ｑＣ（石油エ
ーテルから再結晶）ｄｌ−１５８−ヒドロキシ体： １５０の夕、白色粉末、ｍｐ．２７〜２８００（石油エ
ーテルから再結晶）Ｎ聡ｓｍ／ｅ（Ｍ＋）（両異性体共
） 【３１ 窒素ガス気流下、ｄ１一１５Ｑ−ヒドロキシ体
２３４．７帆のメタノール３のと溶液に、氷水冷却下２
０％カ性ソーダ水溶液２舷を加え、室温で２時間かくは
んする。 メタノールを蟹去し、残査に冷時塩酸を加えて液性を府
＝３となし、酢酸エチルで抽出する。抽出層を飽和硫安
水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去すれば、ｄｌ−２０−エ
チル一１５Ｑ−ヒドロキシー９−オキソー１３・１４（
トランス）−ジデヒドロ−８ーアザプロスタン酸を白色
固化物として２３０の９得る。定量的。本品は酢酸エチ
ル・石油エーテル混液で再結晶すれば、無色板状晶にし
て、ｍｐ．７４〜７ｙｏを示す。ＮはＳＳｍ／ｅ：３６
７（Ｍ十） 元素分析値：Ｃ２，日３７０４Ｎ 計算値：Ｃ、６８．６３：日、１０．１５；Ｎ、３．８
１実験値：Ｃ、６８．５６：日、１０．２６：Ｎ、３．
７６‘４）【２｝で得たｄｌ−１５８ーヒドロキシ体１
４２．５雌、２０％カ性ソーダ水溶液１奴【及びメタノ
ール２の‘より、｛３｝と同様に処理して、ｄｌ−２０
ーェチルー１５６−ヒドロキシー９ーオキソ−１３・１
４（トランス）−ジデヒドロ−８−アザプロスタン酸を
ァメ状物質として１４６の９得る。 定量的。一夜冷蔵庫に入れておくと固化する。本品は酢
酸エチル・石油エーテル混液で再結晶すれば、白色徴針
状晶にして、ｍｐ．７６〜７７℃を示す。 Ｎ雌Ｓｍ／ｅ：３６７（Ｍ十） 元素分析値：Ｃ２，日３７０４Ｎ 計算値：脚と同一 実験値：Ｃ、斑．６９；日、１０．０６：Ｎ、３．７７
実施例 ２実施例１と同様にして （１）１−１−（６ーメトキシカルボエルヘキシル）一
５−ホルミル−２−ピロリドン〔〔Ｑ〕客一２．３０（
Ｃ＝２．０４ エタノール）〕２．１６夕、２ーオキソ
ーｎーノニル亜リン酸ジメチルェステル２．３３夕、６
５％ナトリウム水素２９７．１の９及びジメトキシェタ
ン（以下、ＤＭＥと称す）６４の【より、１−９．１５
ージイキソ−２０−エチル一１３０１４（トランス）ー
ジデヒドロ−８−アザプロスタン酸メチルェステルを無
色透明液体として２．２７５タ得る。 収率７０．９％。Ｍａｓｓｍ／ｅ：３７９（Ｍ十）■
本品２．２７５夕、ソジウムボロヒドロ０．３６４夕及
びメタノール１８０Ｍより、１一２０−エチル一１５ー
ヒドロキシー９ーオキソー１３・１４（トランス）ージ
デヒドロ−８ーアザブロスタン酸メチルェステルを淡黄
色油状物として２．２０？得る。 本品を分離精製する。１−１５Ｑ−ヒドロキシ体： ９５７の９、ｍｐ．５１〜５〆○、収率４１．９％。 １一１５８ーヒドロキシ体 ９６５の夕、ｍｐ．４０〜４１℃、収率４２．２％。 ＮＥｓｓｍ／ｅ：３８１（Ｍ十）（両異性体共）‘３１
１−１５は−ヒドロキシ体４１５の９、２０％カ性ソ
ーダ水溶液３私及びメタノール６肌より、１一２０−エ
チル一１５Ｑ−ヒドロキシー９ーオキソー１３・１４（
トランス）ージデヒドロー８ーアザプロスタン酸を無色
透明プリズム晶として３３６の９鶴る。ｍｐ．７６〜７
７０（酢酸エチル、石油エーテル混液から再結晶）、収
率８４％。 〔Ｑ〕彰一４‐４０（Ｃ＝１‐０、エタ／ール）ＮＥＳ
Ｓｍ／ｅ：３６７くＭ十）元素分析値：Ｃ２，日３７０
４Ｎ 計算値：Ｃ、６８．６３：日、１０．１５：Ｎ、３．８
１実験値：Ｃ、６８．７０；Ｈ；１０．１９ Ｎ、３．
７８｛４１【２１で得た１一１５８−ヒドロキシ体４４
０の９、２０％か性ソーダ水溶液３の‘及びメタノール
６の【より、１一２０ーエチル−１５８ーヒドロキシー
９ーオキソ−１３・１４（トランス）−ジデヒドロ−８
‐アザブロスタン酸を無色透明プリズム晶として３４２
雌を得る。 ｍｐ．６０〜６１００（酢酸エチル・石油エーテル鷹液
より再結晶）、収率８０．６％。 中〔Ｑ〕啓一２７．４ｏ（Ｃ＝１．０ エタノール）Ｎ
ｂｓｓｍノｅ：３６７（Ｍ十）元素分析値：Ｃ２，日３
７０４Ｎ 計算値：‘３｝と同一 実験値；Ｃ、腿．７１；日、１０．０９：Ｎ、３．８０
実施例 ３実施例１と同様にして 【１ー ーー１一（６−メトキシカルボニルヘキシル）
一５ーホルミル−２−ピロリドン１．６３夕、２ーオキ
ソーｎーデシル亜リン酸ジメチルェステル１．８５６夕
、６５％ナトリウム水素０．２２４夕及びＤＭＥ４９叫
より、１−９・１５−ジオキソー２０一ｎープロピル−
１３・１４（トランス）ージデヒドロ−８−アザプロス
タン酸メチルヱステルを無色油状物として１．５５６タ
得る。 収率６２％。Ｎ雌Ｓｍ／ｅ：３９３くＭ十）【２｝ 本
品１．５５６夕、ソジウムボロヒドリド０．２４１夕及
びメタノール１００の【より、１−１５−ヒドロキシー
９ーオキソー２０−ｎープロピルー１３・１４（トラン
ス）ージデヒドロ−８−アザプロスタン酸メチルェステ
ルを淡黄色液体として１．５６夕得る。 本品を分離精製する。１−１５Ｑ−ヒドロキシ体： 無色透明液体、６０４の９、収率斑．６％。 本品は固化する。ｍｐ．３７〜３８ｏｏ（酢酸エチル・
石油ェ−テル混液から再結晶）。１一１５８−ヒドロキ
シ体 淡黄色液体、５８５．４の９、収率３８．４％。 Ｎねｓｓｍ／ｅ：３９５（Ｍ＋）（両異性体共）（３’
１一１５Ｑ−ヒドロキシ体５２３．５の９、２０％カ
性ソーダ水溶液３の【及びメタノール６の【より〜 １
−１５Ｑ−ヒドロキシー９−オキソー２０一ｎープロピ
ルー１３１１４（トランス）−ジデヒドロー８ーアザブ
ロスタン酸を淡黄色液体として５０４の９得る。定量的
。〔Ｑ〕奪−５．〆（Ｃ＝２．い エタノール）Ｎ鷺ｓ
ｓｍ／ｅ：３８１（Ｍ＋）実施例 ４ 実施例１と同様にして ‘１） １一１一（６−メトキシカルボニルヘサシル）
−５ーホルミル−２−ピロリドン１．２夕、２−オキソ
ーｎ−ウンデシル亜リン酸ジメチルェステル１．４３７
夕、６５％ナトリウム水素０．１６５夕及びＤＭ旧３６
叫より、ｉ一２０−ｎーブチルー９・１５−ジオキソ−
１３・１４（トランス）−ジデヒドロー８−アザプロス
タン酸メチルェステルを淡黄色液体として１．０３５タ
得る。 収率５４％。Ｎねｓｓｍ／ｅ：４０７くＭ十）（２）
本品１夕、ソジウムボロヒドリド０．１５夕及びメタノ
ール７０叫より、１−２０一ｎ−ブチルー１５ーヒドロ
キシー９ーオキソ−１３・１４（トランス）−ジデヒド
ロー８ーアザプロスタン酸メチルェステルを淡黄色液体
として９９０の９得る。 本品を分離精する。１−１５Ｑーヒドロキシ体： 淡黄色液体、４２３のｃ、収率４２．２％。 １一１５３−ヒドロキシ体： 淡黄色液体、４２６雌、収率４２．５％。 本品は固化し、酢酸エチル・石油エーテル涙液より再結
晶すれば、白色針状晶にして、ｍＰ．５４〜５５ｑｏを
示す。 ＭＥｓｓｍ／ｔ：４０９（Ｍ十）（両異性体共）【３’
１一１５Ｑーヒドロキシ体３９５雌、２０％カ性ソー
ダ水溶液３の【及びメタノール６の【より、１−２０−
ｎーブチルー１５Ｑ−ヒドロキシー９−オキソー１３．
１４（トランス）−ジデヒドロー８−アザプロスタン酸
を淡黄色液体として３７０の９得る。 収率９７％。〔Ｑ〕客−４．２０（Ｃ＝１．０、エタノ
ール）Ｎ聡ｓｍ／ｅ三３９５（Ｍ十）ＩＲｙＳ舷１３（
弧‐１）：３６００〜２２５０（ＯＨ、Ｃ〇〇Ｈ）、１
７０５（Ｃ〇〇Ｈ）、１６６５（ラクタム）、９７０（
トランスオレフイン）実施例 ５ 実施例１とほぼ同様にして （１ー 窒素ガス気流下「６５％ナトリウム水素０．１
７５夕（鉱油分散「使用前ｎーヘキサンで洗浄）をＤＭ
Ｅ９奴にけん濁し、これに氷水冷却下２ーオキソーｎー
ドデシル亜リン酸ジメチルェステル１．５９９夕のＤＭ
Ｅ５の‘溶液を加え、同温で１０分、室温で１時間かく
はんする。 次いで氷水冷却下「反応物に１−１一（６−メトキシカ
ルボニルヘキシル）一５ーホルミルー２ーピロリドン１
．２７夕のＤＭ旧５の【溶液を加え、室温で２時間かく
はんして反応を終る。常法後処理をし、得られる粗製油
状物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；塩化メチ
レン；エーテル＝２３１）で精製して、１−９・１５−
ジオキソ−２０−ｎーベンチル−１３・１４（トランス
）−ジデヒドｏ−８−アザプロスタン酸メチルェステル
を無色油状物として１．０１２タ得る。ＮＥｓｓｍ／ｅ
：４２１（Ｍ十） ‘２１ 本品１．０１２７夕、ソジウムボロヒドリド０
．１４６３夕及びメタノール７物上より、１一１５−ヒ
ドロキシ−９ーオキソー２０一ｎーベンチルー１３・１
４（トランス）ージデヒドロー８ーアザプロスタン酸メ
チルェステルを淡黄色油状物として得る。 本品を分離精製する。１−１５Ｑーヒドロキシ体； 淡黄色油、４０８．８の９。 １−１５８−ヒドロキシ体： 寒色結晶」３９８．５の２、ｍｐ．５９〜６１００（粗
製品）。 Ｎねｓｓｍ／ｅ：４２３（Ｍ＋）（両異性体共）‘３’
１一１５Ｑーヒドロキシ体４００雌、２０％カ性ソー
ダ水溶液３の‘及びメタノール６の‘より、１−１５Ｑ
・ーヒドロキシー９ーオキソー２０一ｎーベンチルｍ１
３・１４（トランス）ージデヒドロ−８−アザプロスタ
ン酸を無色液体として３８５収得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１は炭素数７〜１０個のアルキル基を表わ
   す）で示される８−アザプロスタン酸類化合物。 ２ 一般式〔I〕において、Ｒ＾１がｎ−ヘプチル基で
   ある特許請求の範囲第１項記載の８−アザプロスタン酸
   類化合物。 ３ 一般式〔I〕において、Ｒ＾１がｎ−オクチル基で
   ある特許請求の範囲第１項記載の８−アザプロスタン酸
   類化合物。 ４ 一般式〔I〕において、Ｒ＾１がｎ−ノニル基であ
   る特許請求の範囲第１項記載の８−アザプロスタン酸類
   化合物。 ５ 一般式〔I〕において、Ｒ＾１がｎ−デシル基であ
   る特許請求の範囲第１項記載の８−アザプロスタン酸類
   化合物。 ６ ラセミ体である特許請求の範囲第１項乃至第５項記
   載の８−アザプロスタン酸類化合物。 ７ 左旋性の異性体である特許請求の範囲第１項乃至第
   ５項記載の８−アザプロスタン酸類化合物。 ８ １５α異性体である特許請求の範囲第１項乃至第７
   項記載の８−アザプロスタン酸類化合物。 ９ １５β異性体である特許請求の範囲第１項乃至第７
   項記載の８−アザプロスタン酸類化合物。 １０ ｄｌ−２０−エチル−１５α−ヒドロキシ−９−
   オキソ−１３・１４（トランス）−ジデヒドロ−８−ア
   ザプロスタン酸である特許請求の範囲第８項記載の化合
   物。 １１ ｄｌ−２０−エチル−１５β−ヒドロキシ−９−
   オキソ−１３・１４（トランス）−ジデヒドロ−８−ア
   ザプロスタン酸である特許請求の範囲第９項記載の化合
   物。 １２ １−２０−エチル−１５α−ヒドロキシ−９−オ
   キソ−１３・１４（トランス）−ジデヒドロ−８−アザ
   プロスタン酸である特許請求の範囲第８項記載の化合物
   。 １３ １−２０−エチル−１５β−ヒドロキシ−９−オ
   キソ−１３・１４（トランス）−ジデヒドロ−８−アザ
   プロスタン酸である特許請求の範囲第９項記載の化合物
   。 １４ １−１５α−ヒドロキシ−９−オキソ−２０−ｎ
   −プロピル−１３・１４（トランス）−ジデヒドロ−８
   −アザプロスタン酸である特許請求の範囲第８項記載の
   化合物。 １５ １−２０−ｎ−ブチル−１５α−ヒドロキシ−９
   −オキソ−１３・１４（トランス）−ジデヒドロ−８−
   アザプロスタン酸である特許請求の範囲第８項記載の化
   合物。 １６ １−１５α−ヒドロキシ−９−オキソ−２０−ｎ
   −ペンチル−１３・１４（トランス）−ジデヒドロ−８
   −アザプロスタン酸である特許請求の範囲第８項記載の
   化合物。 １７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾２は低級アルキル基を表わす）で示される
   ５−ホルミル−２−ピロリドン誘導体と一般式（Ｒ＾３
   Ｏ）＿２Ｐ（Ｏ）ＣＨ＿２ＣＯＲ＾１〔III〕（但し、
   Ｒ＾１は炭素数７〜１０個のアルキル基を表わし、Ｒ＾
   ３は低級アルキル基を表わす）で示される亜リン酸エス
   テル化合物とを反応させ、得られる一般式▲数式、化学
   式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記と同一意味を有する）
   で示される８−アザプロスタン酸類化合物の１５位カル
   ボニル基を水酸基に還元して、一般式▲数式、化学式、
   表等があります▼ （但し、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記と同一意味を有する）
   で示される１５−ヒドロキシ−８−アザプロスタン酸類
   化合物を得、この化合物のエステル部を加水分解するこ
   とを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります
   ▼ （但し、Ｒ＾１は前記と同一意味を有する）で示される
   ８−アザプロスタン酸類化合物の製造。 １８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１は炭素数７〜１０個のアルキル基を表わ
   し、Ｒ＾２は低級アルキル基を表わす）で示される８−
   アザプロスタン酸類化合物をクロマトグラフイー処理し
   て対応する１５α−ヒドロキシ化合物及び１５β−ヒド
   ロキシ化合物に分離したのち、この化合物のエステル部
   を加水分解する特許請求の範囲第１７項記載の８−アザ
   プロスタン酸類化合物の製造。