JPS6084213A - 徐放性消炎鎮痛製剤 - Google Patents
徐放性消炎鎮痛製剤Info
- Publication number
- JPS6084213A JPS6084213A JP19306483A JP19306483A JPS6084213A JP S6084213 A JPS6084213 A JP S6084213A JP 19306483 A JP19306483 A JP 19306483A JP 19306483 A JP19306483 A JP 19306483A JP S6084213 A JPS6084213 A JP S6084213A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sustained release
- indomethacin
- inflammatory
- collagen
- type anti
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は徐放性消炎鎮痛製剤に関するものである。さら
に詳しくは、化学式 で表わされるインドメタシンをコラーゲン、ゼラチンか
ら選ばれた生体内分解性の担体に含有させたことを特徴
とする徐放性消炎鎮痛製剤に関するものである、 非ステロイド系の抗リウマチ薬であるインドメタシンは
炎症局所に対して強力な消炎作用を有する一方、全身的
には場合により、中枢性ならびに消化器系に対する副作
用が発現することが一般に知られている。副作用を抑え
、主作用を効果的に引き出す目的でかねてから注射等非
経口的に投与される徐放性製剤が強く要望されていたが
、未だ開発されていない。
に詳しくは、化学式 で表わされるインドメタシンをコラーゲン、ゼラチンか
ら選ばれた生体内分解性の担体に含有させたことを特徴
とする徐放性消炎鎮痛製剤に関するものである、 非ステロイド系の抗リウマチ薬であるインドメタシンは
炎症局所に対して強力な消炎作用を有する一方、全身的
には場合により、中枢性ならびに消化器系に対する副作
用が発現することが一般に知られている。副作用を抑え
、主作用を効果的に引き出す目的でかねてから注射等非
経口的に投与される徐放性製剤が強く要望されていたが
、未だ開発されていない。
本発明者らはこの点に関し研究を重ねた結果、全＜ ７
１ 外にもコラーゲンやセラチンといつ生体内分解性の
担体に、インドメタシンを含有せしめたものが徐放性剤
型として優れていることを見い出し本発明を完成した。
１ 外にもコラーゲンやセラチンといつ生体内分解性の
担体に、インドメタシンを含有せしめたものが徐放性剤
型として優れていることを見い出し本発明を完成した。
すなわち本発明はインドメタシンとコラーゲンあるいは
インドメタシンとセラチンというきわめて特異的に組合
せにおいて徐放化の目的が達せられかつきわめて顕著に
有効性が増強されることを新規に見い出してなされたも
のである。
インドメタシンとセラチンというきわめて特異的に組合
せにおいて徐放化の目的が達せられかつきわめて顕著に
有効性が増強されることを新規に見い出してなされたも
のである。
本発明につき、詳細に説明するならば、まず担体につい
てであるがコラーゲンは動物の結合組織の主たる蛋白質
であり、抗原性の少ない蛋白質として既に医療上手術糸
等に繁用されている安全な物質である。更により安全性
を高める目的でコラーゲンを酵素処理たとえばペプシン
処理によりテロペブタイド部分を除去することで、より
抗原性を低下させたアテロコラーゲンを用いてもよい。
てであるがコラーゲンは動物の結合組織の主たる蛋白質
であり、抗原性の少ない蛋白質として既に医療上手術糸
等に繁用されている安全な物質である。更により安全性
を高める目的でコラーゲンを酵素処理たとえばペプシン
処理によりテロペブタイド部分を除去することで、より
抗原性を低下させたアテロコラーゲンを用いてもよい。
またゼラチンは、コラーゲンからの誘導蛋白質であり抗
原性も少なくゾル−ゲル変換の性質をもつ安価な高分子
両性電解質として既に医療上の安全性評価の固まったも
のであり、これらそれぞれ単独あるいは適当な割合に配
合して使用することができる。本発明で提供する徐放性
製剤は、これらの特徴的な生体系材料を担体として用い
たきわめて興味深い製剤である。
原性も少なくゾル−ゲル変換の性質をもつ安価な高分子
両性電解質として既に医療上の安全性評価の固まったも
のであり、これらそれぞれ単独あるいは適当な割合に配
合して使用することができる。本発明で提供する徐放性
製剤は、これらの特徴的な生体系材料を担体として用い
たきわめて興味深い製剤である。
次に本発明の徐放性製剤を製造する方法を詳しく説明す
る。
る。
すなわち、担体を含む溶液にインドメタシンを添加攪拌
しこれを濃縮あるいは場合によりスプレードライまたは
凍結乾燥する。この際薬学上許容される安定化剤、防腐
剤、無痛化剤、溶解補助剤などや成形性や徐放性を調節
するための添加剤を必要に応じて加えることができる。
しこれを濃縮あるいは場合によりスプレードライまたは
凍結乾燥する。この際薬学上許容される安定化剤、防腐
剤、無痛化剤、溶解補助剤などや成形性や徐放性を調節
するための添加剤を必要に応じて加えることができる。
このようにして得られたものを目的に応じて適宜加工す
る。
る。
たとえば、粉砕して粉状物を得る。この際注射可能な粒
径に粉砕したものは注射可能な油に懸濁して、持続性の
懸濁型注射剤とすることができる。
径に粉砕したものは注射可能な油に懸濁して、持続性の
懸濁型注射剤とすることができる。
あるいは油を別に添付することにより用時油に懸濁して
用いる製剤とすることもできる。
用いる製剤とすることもできる。
ここで油としては注射可能なもの−たとえばゴマ油うッ
カセイ油、綿実油、ＭＯＴ、オリーブ油、とうもろこし
油、ヒマシ油、シリコンオイル等□あればよいっこのよ
うな製剤は種々の関節液患に対して関節注射として投与
することにより局所での高濃度持続効果を期待できる。
カセイ油、綿実油、ＭＯＴ、オリーブ油、とうもろこし
油、ヒマシ油、シリコンオイル等□あればよいっこのよ
うな製剤は種々の関節液患に対して関節注射として投与
することにより局所での高濃度持続効果を期待できる。
また粉砕した微粒子を集めて必要に応じて成形のための
添加剤を加えて圧縮成形し、ファイバースコープ鉗子針
、あるいは留置針よりの投与可能な針状または棒状の形
（径０．５ ｔｍ〜１．５間、長さ５間〜１５層程度）
の製剤とする。
添加剤を加えて圧縮成形し、ファイバースコープ鉗子針
、あるいは留置針よりの投与可能な針状または棒状の形
（径０．５ ｔｍ〜１．５間、長さ５間〜１５層程度）
の製剤とする。
あるいはあらかじめ型に入れてから低温で濃縮あるいは
凍結乾燥し同様に圧縮成形して針状あるいは棒状の製剤
とすることもできる。
凍結乾燥し同様に圧縮成形して針状あるいは棒状の製剤
とすることもできる。
さらに又、同様の手法でもって埋め込み型の製剤すなわ
ち手術時等における体内ないし病巣部内への埋め込みや
散布の可能な形態の製剤としてペレット状、球状、粒状
あるいは粉状等の製剤とすることができる。これらはそ
の時の持続の必要な程度等状況に応じて使いわけられる
が、概して形状が大きい程持続時間が長くなることは当
然である。
ち手術時等における体内ないし病巣部内への埋め込みや
散布の可能な形態の製剤としてペレット状、球状、粒状
あるいは粉状等の製剤とすることができる。これらはそ
の時の持続の必要な程度等状況に応じて使いわけられる
が、概して形状が大きい程持続時間が長くなることは当
然である。
なおこれらの各工程は注射剤あるいは埋め込み剤として
の性格上無菌的に行われることは勿論である。また、本
発明は目的によってはそれである。
の性格上無菌的に行われることは勿論である。また、本
発明は目的によってはそれである。
次に本発明を実験例および実施例によって、より具体的
に説明するがこれらの例はいずれも本発明を限定するも
のではない。
に説明するがこれらの例はいずれも本発明を限定するも
のではない。
なお実験例に使用したサンプＪしはいずれも後述の実施
例によって作ったものである。
例によって作ったものである。
実験例１
本発明の徐放性製剤からのインドメタシンの溶出を調べ
ろため、実施例１．２．４の製剤（サンプルＡ、Ｂ、Ｄ
）および対照としてインドメタシン単独の場合について
溶出試験を行なったう溶出試験器はＵ８Ｆ規格のものを
用い回転バスケット法によった。
ろため、実施例１．２．４の製剤（サンプルＡ、Ｂ、Ｄ
）および対照としてインドメタシン単独の場合について
溶出試験を行なったう溶出試験器はＵ８Ｆ規格のものを
用い回転バスケット法によった。
結果は図１に示す通りであり、インドメタシン単独では
すぐに溶出が完了してしまうのに対し担体であるコラー
ゲンをインドメタシンに対して重量比で１＝１で添加し
１こ場合には約８日、同じく重量比で３１添加した場合
には約８日またゼラチンを担体として用いた場合には約
１日間の溶出が持続することがわかった。
すぐに溶出が完了してしまうのに対し担体であるコラー
ゲンをインドメタシンに対して重量比で１＝１で添加し
１こ場合には約８日、同じく重量比で３１添加した場合
には約８日またゼラチンを担体として用いた場合には約
１日間の溶出が持続することがわかった。
実験例２
本発明の徐放性製剤（針状に成型したもの）からのイン
ドメタシンの溶出を調べるため実施例７．８の製剤（サ
ンプルＧ 、Ｈ）および対照としてインドメタシン単独
の場合について溶出試験を行なった。溶出試験器はＵ８
Ｐ規格のものを用い回転バスケツト法によった。
ドメタシンの溶出を調べるため実施例７．８の製剤（サ
ンプルＧ 、Ｈ）および対照としてインドメタシン単独
の場合について溶出試験を行なった。溶出試験器はＵ８
Ｐ規格のものを用い回転バスケツト法によった。
結果は図２に示す通りであり、インドメタシン単独では
すぐに溶出が完了してしまうのに対し、本発明の針状徐
放性製剤からの溶出は１０日以上持続することがオ）か
った。
すぐに溶出が完了してしまうのに対し、本発明の針状徐
放性製剤からの溶出は１０日以上持続することがオ）か
った。
次に本発明の実施例を示すがこれらの例は本発明を限定
するものではない。
するものではない。
実施例１
２％のアテロコラーゲン２ｆＭ’を蒸留水１００−に溶
解した後インドメタシン０．５１およびアルギニン０．
２９２ｙを添加し予備凍結乾燥して徐放性製剤（８）を
得た。
解した後インドメタシン０．５１およびアルギニン０．
２９２ｙを添加し予備凍結乾燥して徐放性製剤（８）を
得た。
実施例２
２％アテロコラーゲケン１５ｆを蒸留水８００ゴに溶解
した後インドメタシン０．５ｇおよびアルギン０．２９
２Ｆを添加し予備凍結後凍結乾燥して徐放性製剤（Ｂ）
を得た。
した後インドメタシン０．５ｇおよびアルギン０．２９
２Ｆを添加し予備凍結後凍結乾燥して徐放性製剤（Ｂ）
を得た。
実施例３
ゼラチン１０ｙを蒸留水１００ｔｎｌに溶解した後イン
ドメタシン０，５ｇアルギニン０．２９２ｙおよびｓ’
ｔ％ホルムアルデヒド１−を添加し凍結乾燥して徐放性
製剤（ｑを得た。
ドメタシン０，５ｇアルギニン０．２９２ｙおよびｓ’
ｔ％ホルムアルデヒド１−を添加し凍結乾燥して徐放性
製剤（ｑを得た。
実施例４
実施例３で得た凍結乾燥品を減圧下打錠することにより
、徐放性の製剤０を得た。
、徐放性の製剤０を得た。
実施例５
実施例２で得た凍結乾燥品を低温粉砕しゴマ油に懸濁す
ることによって徐放性の油性懸濁型製剤（匂を得た。
ることによって徐放性の油性懸濁型製剤（匂を得た。
実施例６
実施例３で得た凍結乾燥品を、低温粉砕し、ゴマ油に懸
濁することによって徐放性の油性懸濁型製剤（Ｉ）を得
たう 実施例７ １％アテロコラーゲン２００ｆにインドメタシン４ダを
添加し約２０−まで濃縮した。
濁することによって徐放性の油性懸濁型製剤（Ｉ）を得
たう 実施例７ １％アテロコラーゲン２００ｆにインドメタシン４ダを
添加し約２０−まで濃縮した。
これをシリコンチューブに注入して凍結凝固させた後チ
ューブを切開して取り出したものをゲルタールアルデヒ
ドの気相中で４日間架橋することにより針状徐放性製剤
（Ｇ）を得た。
ューブを切開して取り出したものをゲルタールアルデヒ
ドの気相中で４日間架橋することにより針状徐放性製剤
（Ｇ）を得た。
実施例８
１％アテロコラーゲン２００ｇにインドメタシン４ｆを
添加し約２０ゴまで濃縮した。
添加し約２０ゴまで濃縮した。
これをシリコンチューブに注入して凍結凝固させた後、
チューブを切開して取り出し乾燥した。このものを４０
％アテロコラーゲンを注入したひと回り太いシリコンチ
ューブの中心に挿入し、凍結凝固させて取り出しゲルタ
ールアルデヒドの気相中で４日間架橋することによって
二重構造の針状徐放性製剤を得た。
チューブを切開して取り出し乾燥した。このものを４０
％アテロコラーゲンを注入したひと回り太いシリコンチ
ューブの中心に挿入し、凍結凝固させて取り出しゲルタ
ールアルデヒドの気相中で４日間架橋することによって
二重構造の針状徐放性製剤を得た。
図１はインドメタシンおよび本発明の徐放性製剤の溶出
試験結果を表わしたものである。 縦軸：溶出率 単位％ 横軸：溶出時間 単位時間 △：指担体してコラーゲンを用いた本発明ｌ：担体とし
てゼラチンを用いた本発明徐放性製剤 （サンプルＤ） ○：インドメタシン単独 図２はインドメタシンおよび本発明の徐放性製剤（針状
に成型したもの）の溶出試験結果を表わしたものである
。 縦軸：溶出率 単位％ 横軸：溶出時間 単位時間 ・：針状に成型した本発明の徐放性製剤（サンプルＧ） △、二重構造の針状に成型した本発明の徐放性製剤 （
サンプルＨ） ○：インドメタシン単独
試験結果を表わしたものである。 縦軸：溶出率 単位％ 横軸：溶出時間 単位時間 △：指担体してコラーゲンを用いた本発明ｌ：担体とし
てゼラチンを用いた本発明徐放性製剤 （サンプルＤ） ○：インドメタシン単独 図２はインドメタシンおよび本発明の徐放性製剤（針状
に成型したもの）の溶出試験結果を表わしたものである
。 縦軸：溶出率 単位％ 横軸：溶出時間 単位時間 ・：針状に成型した本発明の徐放性製剤（サンプルＧ） △、二重構造の針状に成型した本発明の徐放性製剤 （
サンプルＨ） ○：インドメタシン単独
Claims (1)
- インドメタシンをコラーゲン、ゼラチンから選ばれた生
体内分解性の担体に含有させた〆こと全特徴とする徐放
性消炎鎮痛製剤
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19306483A JPS6084213A (ja) | 1983-10-14 | 1983-10-14 | 徐放性消炎鎮痛製剤 |
| DE8484112313T DE3484584D1 (de) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | Injektionen mit verzoegerter abgabe. |
| EP19840112313 EP0140255B1 (en) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | Sustained-release injections |
| EP19840112310 EP0139286B1 (en) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | Prolonged sustained-release preparations |
| DE8484112310T DE3484951D1 (de) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | Verlaengerte praeparate mit verzoegerter abgabe. |
| EP19840112312 EP0138216B1 (en) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | Sustained-release ifn preparation for parenteral administration |
| DE19843486029 DE3486029T2 (de) | 1983-10-14 | 1984-10-12 | Ifn-praeparat mit verzoegerter abgabe fuer parentale verabreichung. |
| US06/846,193 US4774091A (en) | 1983-10-14 | 1986-03-31 | Long-term sustained-release preparation |
| US06/855,387 US4855134A (en) | 1983-10-14 | 1986-04-24 | Sustained-release preparation |
| US07/187,443 US5021241A (en) | 1983-10-14 | 1988-04-28 | Long-term sustained-release preparation |
| US07/358,157 US5081156A (en) | 1983-10-14 | 1989-05-30 | Sustained-release preparation |
| US07/844,929 US5385738A (en) | 1983-10-14 | 1992-03-04 | Sustained-release injection |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19306483A JPS6084213A (ja) | 1983-10-14 | 1983-10-14 | 徐放性消炎鎮痛製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6084213A true JPS6084213A (ja) | 1985-05-13 |
Family
ID=16301595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19306483A Pending JPS6084213A (ja) | 1983-10-14 | 1983-10-14 | 徐放性消炎鎮痛製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6084213A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6363624A (ja) * | 1986-09-04 | 1988-03-22 | Etsuko Kakizaki | 徐放性注射剤 |
| US5922356A (en) * | 1996-10-09 | 1999-07-13 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Sustained release formulation |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5446817A (en) * | 1977-09-21 | 1979-04-13 | Teruo Miyata | Drugs conveying body * production thereof and drugs conveying body for ophthalmology |
| JPS56115713A (en) * | 1980-02-19 | 1981-09-11 | Japan Atom Energy Res Inst | Preparation of slow-releasing complex |
| JPS5755146A (en) * | 1980-09-17 | 1982-04-01 | Koken Kk | Drug conveyor |
-
1983
- 1983-10-14 JP JP19306483A patent/JPS6084213A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5446817A (en) * | 1977-09-21 | 1979-04-13 | Teruo Miyata | Drugs conveying body * production thereof and drugs conveying body for ophthalmology |
| JPS56115713A (en) * | 1980-02-19 | 1981-09-11 | Japan Atom Energy Res Inst | Preparation of slow-releasing complex |
| JPS5755146A (en) * | 1980-09-17 | 1982-04-01 | Koken Kk | Drug conveyor |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6363624A (ja) * | 1986-09-04 | 1988-03-22 | Etsuko Kakizaki | 徐放性注射剤 |
| US5922356A (en) * | 1996-10-09 | 1999-07-13 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Sustained release formulation |
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