JPS6087292A - ホスフイン酸中間体の製造法 - Google Patents
ホスフイン酸中間体の製造法Info
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- C07F9/02—Phosphorus compounds
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はホスフィン酸中間体の製造法、更に詳しくは、
例えばＵ、Ｓ、特許第４１６８２６７および４３３７２
０１号に記載のホスフィン酸アンジオテンシン変換酵素
抑制剤の製造に有用な中間体の製造法に関する。
例えばＵ、Ｓ、特許第４１６８２６７および４３３７２
０１号に記載のホスフィン酸アンジオテンシン変換酵素
抑制剤の製造に有用な中間体の製造法に関する。
本発明によって得られる中間体は下記式ＣＩ］で示され
る。
る。
〔式中、ＲはＨまたは低級アルキル、Ｒ１は低級アルキ
ル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルまた
はシクロアルキルアルキル、Ｒ２はＨまたは低級アルキ
ル、ＺはＨ１低級アルキル、−Ｃｏ２Ｒ３（Ｒ３は［Ｉ
または低級アルキル）、１ −ｃ−ｉ４ （Ｒ４はＨ，低級アルキル、アリールまた
はアリールアルキル）、−ＣＮまたは異なってＨ１低級
アルキル、アリール、アリール−低級アルキル、シクロ
アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から
選ばれ、且つＲ５とに６の少なくとも一方はＨ以外、ま
たはＲ５およびＲはＮ原子と結合して５，６もしくは７
員複素環（−ＮＤ）を形成し、該５，６もしくは７員Ｎ
含有環は−ＣＯ２Ｒのカルボキシル置換基を含有しある
いは含有しなくてよく、また５もしくは６員Ｎ含有環は
縮合アリール環（例えばフェニル環）を含有して該Ｎ含
有環（−〇）がその縮合アリール環と共にインドールま
たはテトラヒドロイソキノリン系、例えば （１１′は０または１） を形成し、あるいは形成しなくてよい）、およびｎはＯ
または１である〕 上記式〔■〕のホスフィン酸中間体を製造する本発明の
方法は、式： ％式％） 〔式中、ｋはＨまたは低級アルキル、およびＲ１は低級
アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキ
ルまたはシクロアルキルアルキルである〕 の亜ホスホン酸またはそのエステルを、式：％式％［［
］ 〔式中、ＹはＣ／、Ｂｒ もしくはＦを含むハロゲン、
メシルオキシまたはトシルオキシなどの脱離可能な基、
ｎは０または１、Ｒ２はＨまたは低級アルキル、および
ＺはＨ１低級アルキル、−００２Ｒ３（Ｒ３はＨまたは
低級アルキル）、 ０Ｃ−Ｒ４ （Ｒ４はＨ１低級アルキル、アリールまたはアリールア
ルキル）、−ＣＮ または 異なって水素、低級アルキル、アリール、アリール−低
級アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアル
キルで、且つＲ５とＲ６の少なくとも一方は水素以外、
またはＲ５およびＲ６は窒素原子と結合して５．６もし
くは７員複素環（−Ｎの）を形成し、鎖環はカルボキシ
ル基（−ＣＯ３Ｒ３）を含有しあるいは含有しなくてよ
く、また５もしくは６員Ｎ含有環は縮合アリール環（例
えばフェニル環）を含有（なお、かかる縮合系の例は上
記の通り）しあるいは含有しなくてよい）である〕のア
ルキル化剤と、シリル化剤および不活性有機溶媒の存在
下で反応させてホスフィン酸中間体〔■〕を形成する工
程を包含し、該中間体を反応混合物から分離し、例えば
Ｕ、Ｓ、特許第４１６８２６７および４３３７２０１号
に記載のホスフィン酸アンジオテンシン変換酵素抑制剤
の製造に用いることができる。
ル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルまた
はシクロアルキルアルキル、Ｒ２はＨまたは低級アルキ
ル、ＺはＨ１低級アルキル、−Ｃｏ２Ｒ３（Ｒ３は［Ｉ
または低級アルキル）、１ −ｃ−ｉ４ （Ｒ４はＨ，低級アルキル、アリールまた
はアリールアルキル）、−ＣＮまたは異なってＨ１低級
アルキル、アリール、アリール−低級アルキル、シクロ
アルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から
選ばれ、且つＲ５とに６の少なくとも一方はＨ以外、ま
たはＲ５およびＲはＮ原子と結合して５，６もしくは７
員複素環（−ＮＤ）を形成し、該５，６もしくは７員Ｎ
含有環は−ＣＯ２Ｒのカルボキシル置換基を含有しある
いは含有しなくてよく、また５もしくは６員Ｎ含有環は
縮合アリール環（例えばフェニル環）を含有して該Ｎ含
有環（−〇）がその縮合アリール環と共にインドールま
たはテトラヒドロイソキノリン系、例えば （１１′は０または１） を形成し、あるいは形成しなくてよい）、およびｎはＯ
または１である〕 上記式〔■〕のホスフィン酸中間体を製造する本発明の
方法は、式： ％式％） 〔式中、ｋはＨまたは低級アルキル、およびＲ１は低級
アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキ
ルまたはシクロアルキルアルキルである〕 の亜ホスホン酸またはそのエステルを、式：％式％［［
］ 〔式中、ＹはＣ／、Ｂｒ もしくはＦを含むハロゲン、
メシルオキシまたはトシルオキシなどの脱離可能な基、
ｎは０または１、Ｒ２はＨまたは低級アルキル、および
ＺはＨ１低級アルキル、−００２Ｒ３（Ｒ３はＨまたは
低級アルキル）、 ０Ｃ−Ｒ４ （Ｒ４はＨ１低級アルキル、アリールまたはアリールア
ルキル）、−ＣＮ または 異なって水素、低級アルキル、アリール、アリール−低
級アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアル
キルで、且つＲ５とＲ６の少なくとも一方は水素以外、
またはＲ５およびＲ６は窒素原子と結合して５．６もし
くは７員複素環（−Ｎの）を形成し、鎖環はカルボキシ
ル基（−ＣＯ３Ｒ３）を含有しあるいは含有しなくてよ
く、また５もしくは６員Ｎ含有環は縮合アリール環（例
えばフェニル環）を含有（なお、かかる縮合系の例は上
記の通り）しあるいは含有しなくてよい）である〕のア
ルキル化剤と、シリル化剤および不活性有機溶媒の存在
下で反応させてホスフィン酸中間体〔■〕を形成する工
程を包含し、該中間体を反応混合物から分離し、例えば
Ｕ、Ｓ、特許第４１６８２６７および４３３７２０１号
に記載のホスフィン酸アンジオテンシン変換酵素抑制剤
の製造に用いることができる。
本明細書を通じそれ自体またはより大なる基の一部とし
て用いる語句「アリール」とは、フェニルまたは置換フ
ェニル（置換基として）１０ゲン、アルキル、アルコキ
シ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルカノイル、ニトロ
、アミノ、ジアルキルアミノまたはトリフルオロメチＶ
）を指称する。
て用いる語句「アリール」とは、フェニルまたは置換フ
ェニル（置換基として）１０ゲン、アルキル、アルコキ
シ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルカノイル、ニトロ
、アミノ、ジアルキルアミノまたはトリフルオロメチＶ
）を指称する。
フェニルおよびモノ置換フェニルが好ましく、フェニル
が最も好ましい。
が最も好ましい。
本明細書を通じそれ自体またはより大なる基の一部とし
て用いる語句「アルキル」または「低級アルキル」とは
、炭素数１〜１０の基を指称する。
て用いる語句「アルキル」または「低級アルキル」とは
、炭素数１〜１０の基を指称する。
炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。
本明細書を通じそれ自体またはより大なる基の一部とし
て用いる語句「シクロアルキル」とは、炭素数３〜７の
基を指称する。
て用いる語句「シクロアルキル」とは、炭素数３〜７の
基を指称する。
本明細書を通じそれ自体またばより大なる基の一部とし
て用いる語句「アルコキシ」または「アルキルチオ」と
は、炭素数１〜８の基を指称する。
て用いる語句「アルコキシ」または「アルキルチオ」と
は、炭素数１〜８の基を指称する。
炭素数１〜３のアルコキシまたはアルキルチオ基が好ま
しい。
しい。
本明細書を通じそれ自体またはより大なる基の一部とし
て用いる語句「アリールアルキル」または「シクロアル
キルアルキル」とは、アリールまたはシクロアルキル置
換基を有する上述のアルキル基を指称する。
て用いる語句「アリールアルキル」または「シクロアル
キルアルキル」とは、アリールまたはシクロアルキル置
換基を有する上述のアルキル基を指称する。
本明細書を通じそれ自体またはより大なる基の一部とし
て用いる語句「アルカノイル」とは、上１ 述のアルキル基がカルボニル基（−Ｃ−）に結合したも
のを指称する。
て用いる語句「アルカノイル」とは、上１ 述のアルキル基がカルボニル基（−Ｃ−）に結合したも
のを指称する。
本発明方法を実施して式ＣＩ）の化合物を製造するに際
し、出発物質の亜ホスホン酸またはそのエステル［ＩＩ
］をシリル化剤の存在下、約り℃〜還流温度（約１２０
℃）、好ましくは約１０〜５０’Ｃの範囲内の温度でア
ルキル化剤と反応させる。反応は、不活性有機溶媒（例
えばクロロホルム、アセトニトリル、ジクロロメタン、
エチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン
）の存在下、および必要に応じて有機塩基（例えばトリ
エチルアミン、ピリジンまたはＮ、Ｎ−ジメチルアミン
）の存在下約２〜１０時間、好ましくは約５〜８時間で
行う。
し、出発物質の亜ホスホン酸またはそのエステル［ＩＩ
］をシリル化剤の存在下、約り℃〜還流温度（約１２０
℃）、好ましくは約１０〜５０’Ｃの範囲内の温度でア
ルキル化剤と反応させる。反応は、不活性有機溶媒（例
えばクロロホルム、アセトニトリル、ジクロロメタン、
エチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン
）の存在下、および必要に応じて有機塩基（例えばトリ
エチルアミン、ピリジンまたはＮ、Ｎ−ジメチルアミン
）の存在下約２〜１０時間、好ましくは約５〜８時間で
行う。
本発明の実施に際し出発物質として用いる亜ホスホン酸
またはそのエステル（ＩＯの具体例としては、 ０ ０ ０ ０ が包含されるが、これらに限定されるものでない。
またはそのエステル（ＩＯの具体例としては、 ０ ０ ０ ０ が包含されるが、これらに限定されるものでない。
１
ましい。
本発明の実施に際し用いるアルキル化剤（ＩＩＩ）の具
体例としては、 ０ ＢｒＣ３Ｈ７、ＣＩ −ＣＨ２−ＣＯＨ０ＯＨ ０ １ Ｂｒ−ＣＨ−Ｃ−ＯＣＨ２−Ｃ６Ｈ５が好まシイ。
体例としては、 ０ ＢｒＣ３Ｈ７、ＣＩ −ＣＨ２−ＣＯＨ０ＯＨ ０ １ Ｂｒ−ＣＨ−Ｃ−ＯＣＨ２−Ｃ６Ｈ５が好まシイ。
本発明方法の実施に際し、使用に好適なシリル化剤の具
体例としては、トリメチルシリルクロリドおよびトリエ
チルアミン、モノシリルアセトアミド、ビスシリルアセ
トアミド、モノシリルトリフルオロアセトアミドおよび
ビスシリルトリフルオロアセトアミド されるものでない。
体例としては、トリメチルシリルクロリドおよびトリエ
チルアミン、モノシリルアセトアミド、ビスシリルアセ
トアミド、モノシリルトリフルオロアセトアミドおよび
ビスシリルトリフルオロアセトアミド されるものでない。
上述の本発明方法の実施に際し、アルキＪし北側［ＩＩ
［］およびシリル化剤に対する亜ホスホン酸またはその
エステル（ＩＩＩの使用量は、出発亜ホスホン酸または
そのエステル（ｎ）中のＲ置換基とアルキル化剤（Ｉ［
］中の２置換基に依存する。即ち、Ｒが低級アルキルお
よびＺが一ＣＯ ・アルキル、低級場合、亜ホスホン酸
またはそのエステル（ＩＩ）とアルキル化剤（■３ と
のモル比を約０．５：１〜１０：１の範囲内で設定し、
また亜ホスホン酸またはそのエステル［ＩＩ）とシリル
化剤とのモル比を約０。
［］およびシリル化剤に対する亜ホスホン酸またはその
エステル（ＩＩＩの使用量は、出発亜ホスホン酸または
そのエステル（ｎ）中のＲ置換基とアルキル化剤（Ｉ［
］中の２置換基に依存する。即ち、Ｒが低級アルキルお
よびＺが一ＣＯ ・アルキル、低級場合、亜ホスホン酸
またはそのエステル（ＩＩ）とアルキル化剤（■３ と
のモル比を約０．５：１〜１０：１の範囲内で設定し、
また亜ホスホン酸またはそのエステル［ＩＩ）とシリル
化剤とのモル比を約０。
５：１〜１：１０の範囲内で設定する。
亜ホスホン酸またはそのエステル（ＩＩ）のｋがＨ−Ｃ
０２Ｒ３ （Ｒ”は低級ア゛ルキル）、−ムーＲ４ン酸
またはそのエステル（ｎ）とアルキル化剤〔■Ｊとのモ
ル比を約０．５：１〜１０：１の範囲内で設定し、また
亜ホスホン酸またはそのエステル〔■〕とシリル化剤と
のモル比を約０．２：１〜１：１０の範囲内で設定する
。
０２Ｒ３ （Ｒ”は低級ア゛ルキル）、−ムーＲ４ン酸
またはそのエステル（ｎ）とアルキル化剤〔■Ｊとのモ
ル比を約０．５：１〜１０：１の範囲内で設定し、また
亜ホスホン酸またはそのエステル〔■〕とシリル化剤と
のモル比を約０．２：１〜１：１０の範囲内で設定する
。
亜ホスホン酸出発物質を用いる、即ち式［１１）中のｋ
がＨで、アルキル化剤（ＩＩＩＪ中のＺが一Ｃ０２Ｈ酸
［ＩＩＩとアルキル化剤（ＩＩＩ〕とのモル比を約０．
５＝１〜１０；１の範囲内で設定し、亜ホスホン酸〔■
〕 とシリル化剤とのモル比を約０．１：１〜１：１５
の範囲内で設定する。
がＨで、アルキル化剤（ＩＩＩＪ中のＺが一Ｃ０２Ｈ酸
［ＩＩＩとアルキル化剤（ＩＩＩ〕とのモル比を約０．
５＝１〜１０；１の範囲内で設定し、亜ホスホン酸〔■
〕 とシリル化剤とのモル比を約０．１：１〜１：１５
の範囲内で設定する。
式（ＩＩ）の亜ホスホン酸エステル（即ち、Ｒがアルキ
ル）を用い、使用するアルキル化剤が酸、即 。
ル）を用い、使用するアルキル化剤が酸、即 。
ち式〔■〕中のｚが一ＣＯ２Ｈまタハ
ステル［ＴＩ］とアルキル化剤とのモル比を約０．５＝
１〜１０：１の範囲内で設定し、亜ホスホン酸エステル
［ＩＩ］とシリル化剤とのモル比を約０．１：１〜１：
１５の範囲内で設定する。
１〜１０：１の範囲内で設定し、亜ホスホン酸エステル
［ＩＩ］とシリル化剤とのモル比を約０．１：１〜１：
１５の範囲内で設定する。
式〔■〕の亜ホスホン酸エステル（即ち、Ｒがアルキル
）を用い、使用するアルキル化剤が酸、即ち式［ＩＩ］
中のＺが−ＣＯ３ＨまたはステルＩ［］とアルキル化剤
とのモル比を約０．５＝１〜１０：１の範囲内で設定し
、亜ホスホン酸エステル（ＩＩ）とシリル化剤とのモル
比を約０．２：１〜１：１０の範囲内で設定する。
）を用い、使用するアルキル化剤が酸、即ち式［ＩＩ］
中のＺが−ＣＯ３ＨまたはステルＩ［］とアルキル化剤
とのモル比を約０．５＝１〜１０：１の範囲内で設定し
、亜ホスホン酸エステル（ＩＩ）とシリル化剤とのモル
比を約０．２：１〜１：１０の範囲内で設定する。
ホスフィン酸中間体ＣＩ）をエステルの形状で得る場合
、かかるエステルを通常の方法で例えば該エステルを水
酸化ナトリウムと反応させ、遊離酸に変換することがで
きる。
、かかるエステルを通常の方法で例えば該エステルを水
酸化ナトリウムと反応させ、遊離酸に変換することがで
きる。
Ｒが低級アルキルである式（Ｉｌのエステルは、ＲがＨ
であるホスフィン酸化合物から通常のエステル化法で、
例えばジアゾメタンによるエステル化または沃化メチル
（または他のアルキルハライド）および塩基（例えばト
リエチルアミン、炭酸カリウム等）との反応によって得
ることができる。
であるホスフィン酸化合物から通常のエステル化法で、
例えばジアゾメタンによるエステル化または沃化メチル
（または他のアルキルハライド）および塩基（例えばト
リエチルアミン、炭酸カリウム等）との反応によって得
ることができる。
次に挙げる実施例は本発明の好ましい具体例である。他
に特別指示がなければ、温度単位は℃で表示する。
に特別指示がなければ、温度単位は℃で表示する。
実施例１
〔ヒドロキシ−（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕
酢酸フェニルメチルエステルの製造ニークロロホルム（
４０ｍ／）中の４−フェニルブチル亜ホスホン酸（２，
０ｇ、０．０１モル）の溶液に、トリエチルアミン（３
，２ｍ／、０．０２２モル）を加え、水浴で０℃に冷却
する。この溶液にトリメチルシリルクロリド（２，８ｍ
１１０．０２２モル）を滴下し−次いでブロモ酢酸ベン
ジル（１，６ｍ／、 ０．０１１モル）を加える。水浴
を取外し、混合物を室温で５時間攪拌し、これを１ｏ％
ＨＣ／水溶液（３０ｒｎｌ）および粉砕木（２０ｇ）に
注ぐ。混合物を分液漏斗にて振盪後、クロロホルム層を
分離し、水性層をジクロロメタン（５０ｍ／Ｘ２）で抽
出する。集めた有機相を塩水で洗い、無水硫酸す） Ｉ
Ｊウム上で乾燥し、溶媒を回転蒸発器（ｒｏｔａｖａｐ
）で除去する。得られる粗製油状物（３，５ｇ）をエ
ーテル３０ｒｎｌに溶解し、ヘキサンを滴下して濁った
溶液を得、これを室温で一夜放置して結晶化を完結する
。得られる生成物を冷凍機にて２時間冷却し、沖過し、
固体をヘキサン（５０ｒｎり、エーテル（５０ｍ／）で
極めて完全に洗い、再度ヘキサン（５０ｒｎり、エーテ
ル（５０ｍ／）で極めて完全に洗う。固体を減圧乾燥し
て、２．４８ｇ（７１％）の標記化合物を得る。ｍ、ｐ
、 ６８〜７０℃。ＴＬ Ｃ（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ
２：ＭｅＯ［Ｉ：ＨＯＡｃ−２０：１：１）により、Ｒ
ｆ＝０．２５ にシングルスポットが見られる。
酢酸フェニルメチルエステルの製造ニークロロホルム（
４０ｍ／）中の４−フェニルブチル亜ホスホン酸（２，
０ｇ、０．０１モル）の溶液に、トリエチルアミン（３
，２ｍ／、０．０２２モル）を加え、水浴で０℃に冷却
する。この溶液にトリメチルシリルクロリド（２，８ｍ
１１０．０２２モル）を滴下し−次いでブロモ酢酸ベン
ジル（１，６ｍ／、 ０．０１１モル）を加える。水浴
を取外し、混合物を室温で５時間攪拌し、これを１ｏ％
ＨＣ／水溶液（３０ｒｎｌ）および粉砕木（２０ｇ）に
注ぐ。混合物を分液漏斗にて振盪後、クロロホルム層を
分離し、水性層をジクロロメタン（５０ｍ／Ｘ２）で抽
出する。集めた有機相を塩水で洗い、無水硫酸す） Ｉ
Ｊウム上で乾燥し、溶媒を回転蒸発器（ｒｏｔａｖａｐ
）で除去する。得られる粗製油状物（３，５ｇ）をエ
ーテル３０ｒｎｌに溶解し、ヘキサンを滴下して濁った
溶液を得、これを室温で一夜放置して結晶化を完結する
。得られる生成物を冷凍機にて２時間冷却し、沖過し、
固体をヘキサン（５０ｒｎり、エーテル（５０ｍ／）で
極めて完全に洗い、再度ヘキサン（５０ｒｎり、エーテ
ル（５０ｍ／）で極めて完全に洗う。固体を減圧乾燥し
て、２．４８ｇ（７１％）の標記化合物を得る。ｍ、ｐ
、 ６８〜７０℃。ＴＬ Ｃ（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ
２：ＭｅＯ［Ｉ：ＨＯＡｃ−２０：１：１）により、Ｒ
ｆ＝０．２５ にシングルスポットが見られる。
実施例２
〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕酢
酸エチルエステルの製造ニー ブロモ酢酸ベンジルの代わりにブロモ酢酸エチルを用い
る以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
酸エチルエステルの製造ニー ブロモ酢酸ベンジルの代わりにブロモ酢酸エチルを用い
る以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
実施例３
〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕酢
酸メチルエステルの製造ニー ブロモ酢酸ベンジルの代わりにブロモ酢酸メチルを用い
る以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
酸メチルエステルの製造ニー ブロモ酢酸ベンジルの代わりにブロモ酢酸メチルを用い
る以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
実施例４
〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕酢
酸の製造ニー ブロモ酢酸ベンジルの代わりにブロモ酢酸を用いる以外
は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
酸の製造ニー ブロモ酢酸ベンジルの代わりにブロモ酢酸を用いる以外
は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
実施例５
〔ヒドロキシ（エチル）ホスフィニル〕酢酸の製造ニー
４−フェニルブチル亜ホスホン酸の代わりにエチル亜ホ
スホン酸を用い、ブロモ酢酸ベンジルの代わりにクロロ
酢酸を用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物
を得る。
スホン酸を用い、ブロモ酢酸ベンジルの代わりにクロロ
酢酸を用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物
を得る。
実施例６
〔ヒドロキシ（シクロヘキシル）ホスフィニル〕酢酸エ
チルエステルの製造ニー ４−フェニルブチル亜ホスホン酸の代わりにシクロヘキ
シル亜ホスホン酸を用い、ブロモ酢酸ベンジルの代わり
にクロロ酢酸エチルを用いる以外は、実施例１と同様に
して標記化合物を得る。
チルエステルの製造ニー ４−フェニルブチル亜ホスホン酸の代わりにシクロヘキ
シル亜ホスホン酸を用い、ブロモ酢酸ベンジルの代わり
にクロロ酢酸エチルを用いる以外は、実施例１と同様に
して標記化合物を得る。
実施例７
〔ヒドロキシ（フェニル）ホスフィニル〕酢酸の製造ニ
ー ４−フェニルブチル亜ホスホン酸の代わりにフェニル亜
ホスホン酸を用い、ブロモ酢酸ベンジルの代わりにクロ
ロ酢酸フェニルエチルを用いる以外は、実施例１と同様
にして標記化合物を得る。
ー ４−フェニルブチル亜ホスホン酸の代わりにフェニル亜
ホスホン酸を用い、ブロモ酢酸ベンジルの代わりにクロ
ロ酢酸フェニルエチルを用いる以外は、実施例１と同様
にして標記化合物を得る。
実施例８
〔ヒドロキシ（シクロヘキシルメチル）ホスフィニル〕
プロピオン酸の製造ニー ４−フェニルブチル亜ホスホン酸の代わりにシクロヘキ
シルメチル亜ホスホン酸を用い、ブロモ酢酸ベンジルの
代わりにブロモプロピオン酸を用いる以外は、実施例１
と同様にして標記化合物を得る。
プロピオン酸の製造ニー ４−フェニルブチル亜ホスホン酸の代わりにシクロヘキ
シルメチル亜ホスホン酸を用い、ブロモ酢酸ベンジルの
代わりにブロモプロピオン酸を用いる以外は、実施例１
と同様にして標記化合物を得る。
実施例９
造ニー
ブロモ酢酸ベンジルの代わりにブロモメタンを用いる以
外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
実施例１０
〔ヒドロキシ（プロピル）ホスフィニル〕−２−メチル
プロピオニルニトリルの製造ニー４−フェニルブチル亜
ホスホン酸の代わりにプロピル亜ホスホン酸を用い、ブ
ロモ酢酸ベンジルの代わりに３−ブロモ−２−メチルプ
ロピオノニトリルを用いる以外は、実施例１と同様にし
て標記化合物を得るへ 実施例１１ 〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕プ
ロピオニルメチルケトンの製造ニーブロモ酢酸ベンジル
の代わりに２−ブロモエチル（メチル）ケトンを用いる
以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
プロピオニルニトリルの製造ニー４−フェニルブチル亜
ホスホン酸の代わりにプロピル亜ホスホン酸を用い、ブ
ロモ酢酸ベンジルの代わりに３−ブロモ−２−メチルプ
ロピオノニトリルを用いる以外は、実施例１と同様にし
て標記化合物を得るへ 実施例１１ 〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕プ
ロピオニルメチルケトンの製造ニーブロモ酢酸ベンジル
の代わりに２−ブロモエチル（メチル）ケトンを用いる
以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
実施例１２
〔ヒドロキシ（フェニル）ホスフィニル〕プロピオナル
アルデヒドの製造ニー ４−フェニル亜ホスホン酸の代わりにフェニル亜ホスホ
ン酸を用い、ブロモ酢酸ベンジルの代わりに２−ブロモ
プロピオナルアルデヒドを用いる以外は、実施例１と同
様にして標記化合物を得る。
アルデヒドの製造ニー ４−フェニル亜ホスホン酸の代わりにフェニル亜ホスホ
ン酸を用い、ブロモ酢酸ベンジルの代わりに２−ブロモ
プロピオナルアルデヒドを用いる以外は、実施例１と同
様にして標記化合物を得る。
実施例１３
〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕プ
ロピオン酸の製造ニー ブロモ酢酸ベンジルの代わりに２−ブロモプロピオン酸
を用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得
る。
ロピオン酸の製造ニー ブロモ酢酸ベンジルの代わりに２−ブロモプロピオン酸
を用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得
る。
実施例１４
〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニルコア
セチル−し一プロリンの製造ニーブロモ酢酸ベンジルの
代わりにブロモアセチル（５） ・ −Ｌ−プロリンを用いる以外は、実施例１と同様にして
標記化合物を得る。
セチル−し一プロリンの製造ニーブロモ酢酸ベンジルの
代わりにブロモアセチル（５） ・ −Ｌ−プロリンを用いる以外は、実施例１と同様にして
標記化合物を得る。
実施例１５
〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル）
−Ｎ 、 Ｎ−ジメチルアセトアミドの製造ニーブロモ
酢酸ベンジルの代わりにＮ、Ｎ−ジメチルブロモアセト
アミドを用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合
物を得る。
−Ｎ 、 Ｎ−ジメチルアセトアミドの製造ニーブロモ
酢酸ベンジルの代わりにＮ、Ｎ−ジメチルブロモアセト
アミドを用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合
物を得る。
実施例１６
〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕−
１−メチルプロピオン酸の製造ニーブロモ酢酸ベンジル
の代わりに２−ブロモー１−メチルプロピオン酸を用い
る以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
１−メチルプロピオン酸の製造ニーブロモ酢酸ベンジル
の代わりに２−ブロモー１−メチルプロピオン酸を用い
る以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
実施例１７
１−〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル
コアセチルインドリンの製造ニーブロモ酢酸ベンジルの
代わりにＮ−ブロモアセチルインドリンを用いる以外は
、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
コアセチルインドリンの製造ニーブロモ酢酸ベンジルの
代わりにＮ−ブロモアセチルインドリンを用いる以外は
、実施例１と同様にして標記化合物を得る。
（イ）
実施例１８
１−［２−ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィ
ニル〕プロピオニル〕インドリン−２−カルボン酸の製
造ニー ブロモ酢酸ベンジルの代わりに１−（２−ブロモプロピ
オニル）インドリン−２−カルボン酸を用いる以外は、
実施例１と同様にして標記化合物を得る。
ニル〕プロピオニル〕インドリン−２−カルボン酸の製
造ニー ブロモ酢酸ベンジルの代わりに１−（２−ブロモプロピ
オニル）インドリン−２−カルボン酸を用いる以外は、
実施例１と同様にして標記化合物を得る。
実施例１９
２−（２−（ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフ
ィニル〕−１−メチルプロピオニル〕＝１、２．３．４
−テトラヒドロイソキノリンの製造ニーブロモ酢酸ベン
ジルの代わりに２−〔２−ブロモー１−メチルプロピオ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを
用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る
。
ィニル〕−１−メチルプロピオニル〕＝１、２．３．４
−テトラヒドロイソキノリンの製造ニーブロモ酢酸ベン
ジルの代わりに２−〔２−ブロモー１−メチルプロピオ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを
用いる以外は、実施例１と同様にして標記化合物を得る
。
実施例２０
２−〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル
コアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−１−カルボン酸の製造ニーブロモ酢酸ベンジルの代
わりに２−ブロモアセチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−１−カルボン酸を用いる以外は、実
施例１と同様にして標記化合物を得る。
コアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−１−カルボン酸の製造ニーブロモ酢酸ベンジルの代
わりに２−ブロモアセチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−１−カルボン酸を用いる以外は、実
施例１と同様にして標記化合物を得る。
実施例２１
１−（３−（ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフ
ィニル）−１−オキソプロピル）−Ｌ−プロリン・（２
，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチルエステ
ル・リチウム塩の製造＝−Ａ、１−［３−（ヒドロキシ
（４−フェニルブチル）ホスフィニル］−１−オキソプ
ロピル）−Ｌ−プロリン・（２，２−ジメチル−１−オ
キソプロポキシ）メチルエステル 〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕プ
ロピオン酸（実施例１３の記載に準じ製造）（０，７５
ｇ、０．００２８モル）、カルボニルジイミダゾール（
ＣＤＩ ）（０，４５ｐ、１．０当量）およびＴＨＦの
混合物をアルゴン下θ℃で２時間攪拌する。ＮＥ ｔ
ａ （０，８ｍ／、２．０当量）およびプロリン・ピバ
ロキシメチルエステルのトシレート塩（１，１ｉｆ、１
．０当量）を加え、得られる溶液を室温で１６時間攪拌
する。ＴＨＦを除去し、残渣をｌＮ−ＨＣｌとＥｔｏＡ
ｃ間に分配する。有機相を５％Ｎ ａ Ｈ２Ｐ Ｏ４（
２回）、塩水テ洗イ、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。溶媒を
除去して粗油状物（１，２ｇ）を得る。粗油状物をシリ
カ（７０１にてＣＨ２Ｃｌ！２／Ｆ■ＯＡＣ／ＣＨ３０
Ｈ（９５：５：５）で溶離するクロマトグラフィーに付
し、標記Ａ化合物（１，０ｇ、０．００２１モル、収率
７４％）を無色ガラス状物で得る。ＴＬＣ（ＣＨ２ＣＩ
！２／ＨＯＡｃ ／ ＣＨ３０Ｈ＝ ｇ ５ ： ５
Ｈ５）によりＲｆ＝０．３５ のワンスポットを示す。
ィニル）−１−オキソプロピル）−Ｌ−プロリン・（２
，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチルエステ
ル・リチウム塩の製造＝−Ａ、１−［３−（ヒドロキシ
（４−フェニルブチル）ホスフィニル］−１−オキソプ
ロピル）−Ｌ−プロリン・（２，２−ジメチル−１−オ
キソプロポキシ）メチルエステル 〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕プ
ロピオン酸（実施例１３の記載に準じ製造）（０，７５
ｇ、０．００２８モル）、カルボニルジイミダゾール（
ＣＤＩ ）（０，４５ｐ、１．０当量）およびＴＨＦの
混合物をアルゴン下θ℃で２時間攪拌する。ＮＥ ｔ
ａ （０，８ｍ／、２．０当量）およびプロリン・ピバ
ロキシメチルエステルのトシレート塩（１，１ｉｆ、１
．０当量）を加え、得られる溶液を室温で１６時間攪拌
する。ＴＨＦを除去し、残渣をｌＮ−ＨＣｌとＥｔｏＡ
ｃ間に分配する。有機相を５％Ｎ ａ Ｈ２Ｐ Ｏ４（
２回）、塩水テ洗イ、乾燥（ＭｇＳＯ４）する。溶媒を
除去して粗油状物（１，２ｇ）を得る。粗油状物をシリ
カ（７０１にてＣＨ２Ｃｌ！２／Ｆ■ＯＡＣ／ＣＨ３０
Ｈ（９５：５：５）で溶離するクロマトグラフィーに付
し、標記Ａ化合物（１，０ｇ、０．００２１モル、収率
７４％）を無色ガラス状物で得る。ＴＬＣ（ＣＨ２ＣＩ
！２／ＨＯＡｃ ／ ＣＨ３０Ｈ＝ ｇ ５ ： ５
Ｈ５）によりＲｆ＝０．３５ のワンスポットを示す。
Ｂ、 １− ［３−ヒドロキシ−（４−フェニルブチル
）ホスフィニル〕−１−オキソプロピル］−Ｌ−プロリ
ン・（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチ
ルエステル・リチウム塩標記Ａ化合物（９４０ｍ１ｉ、
１．９５ｍモル）をアセトンに溶解する。アセトン溶液
にＬ ｉ２ Ｃｏ ａ （７３■、０．９７５ｍモル）
および水を加える。不均質混合物は２．５時間後に均質
となる。アセトンおよび幾らかの水を除去し、得られる
溶液をミリポア（ｍ１ｌｌｉｐｏｒｅｄ ）および凍結
乾燥する。濃白色凍結乾燥物（８００■、１．６０ｍモ
ル、収率８６％）を得、これを高血圧症の治療のアンジ
オテンシン変換酵素抑制剤として用いる。
）ホスフィニル〕−１−オキソプロピル］−Ｌ−プロリ
ン・（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチ
ルエステル・リチウム塩標記Ａ化合物（９４０ｍ１ｉ、
１．９５ｍモル）をアセトンに溶解する。アセトン溶液
にＬ ｉ２ Ｃｏ ａ （７３■、０．９７５ｍモル）
および水を加える。不均質混合物は２．５時間後に均質
となる。アセトンおよび幾らかの水を除去し、得られる
溶液をミリポア（ｍ１ｌｌｉｐｏｒｅｄ ）および凍結
乾燥する。濃白色凍結乾燥物（８００■、１．６０ｍモ
ル、収率８６％）を得、これを高血圧症の治療のアンジ
オテンシン変換酵素抑制剤として用いる。
元素分析（Ｃ２４Ｈ３５ＮＯ７Ｐ、Ｌｉ、ｏ、５Ｈ２０
として） 計算値：Ｎ２．８２、Ｃ５８，０６、Ｈ７，３１、Ｐ６
．２ 実測値：Ｎ２．７６．０５７．９１、Ｈ７，３６、Ｐ６
．２ 実施例２２ （±）−１−［３−（ヒドロキシ（４−フェニルブチル
）ホスフィニル〕−２−メチルー１−オキソプロピル）
−Ｌ−プロリン・ジリチウム塩の製造ニー Ａ、 （±） −１−（３−（ヒドロキシ（４−フェニ
ルブチル）ホスフィニルクー２−メチル−１−，ｔキン
プロピル〕−Ｌ−プロリン−ベンジルエステル 〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕−
１−メチルプロピオン酸（実施例１４の記載に準じ製造
）（０，７５ｇ、０．００２６モル）、カルボニルジイ
ミダゾール（０，４２ｆｌｌ、０当量）およびＴＨＦの
混合物をアルゴン下０℃で１時間攪拌する。ＮＥｔａ（
０，７２＋ｎ！、２．０当量）おヨヒフロリン・ベンジ
ルエステル（０，６３ｇ、１．０当量）を加え、得られ
る不均質混合物を室温で１６時間攪拌する。ＴＨＦを除
去し、残渣をＥｔＯＡｃとＩＮ −ＨＣ／間に分配する
。有機部を５％ＮａＨ２ＰＯ４（３回）、塩水で洗い、
乾燥（ＭｇＳ０４）し、蒸発する。粗生成物（１，０５
ｇ）をシリカ（７５ｇ）にてＣＨ２Ｃｌ２／ＨＯＡＣ／
ＣＨ３０Ｈ（９５１５１５）で溶離するクロマトグラフ
ィーに付し、標記化合物（１，１，０，００２１モル、
収率８２％）を無色ガラス状物で得る。
として） 計算値：Ｎ２．８２、Ｃ５８，０６、Ｈ７，３１、Ｐ６
．２ 実測値：Ｎ２．７６．０５７．９１、Ｈ７，３６、Ｐ６
．２ 実施例２２ （±）−１−［３−（ヒドロキシ（４−フェニルブチル
）ホスフィニル〕−２−メチルー１−オキソプロピル）
−Ｌ−プロリン・ジリチウム塩の製造ニー Ａ、 （±） −１−（３−（ヒドロキシ（４−フェニ
ルブチル）ホスフィニルクー２−メチル−１−，ｔキン
プロピル〕−Ｌ−プロリン−ベンジルエステル 〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル〕−
１−メチルプロピオン酸（実施例１４の記載に準じ製造
）（０，７５ｇ、０．００２６モル）、カルボニルジイ
ミダゾール（０，４２ｆｌｌ、０当量）およびＴＨＦの
混合物をアルゴン下０℃で１時間攪拌する。ＮＥｔａ（
０，７２＋ｎ！、２．０当量）おヨヒフロリン・ベンジ
ルエステル（０，６３ｇ、１．０当量）を加え、得られ
る不均質混合物を室温で１６時間攪拌する。ＴＨＦを除
去し、残渣をＥｔＯＡｃとＩＮ −ＨＣ／間に分配する
。有機部を５％ＮａＨ２ＰＯ４（３回）、塩水で洗い、
乾燥（ＭｇＳ０４）し、蒸発する。粗生成物（１，０５
ｇ）をシリカ（７５ｇ）にてＣＨ２Ｃｌ２／ＨＯＡＣ／
ＣＨ３０Ｈ（９５１５１５）で溶離するクロマトグラフ
ィーに付し、標記化合物（１，１，０，００２１モル、
収率８２％）を無色ガラス状物で得る。
ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＨＯＡＣ／ＣＨ３０Ｈ−９５１
５１５）：主要スポット、 ＲＥ ＝ ０．３３ 、Ｎ
Ｂ、 （±）−１−［３−ヒドロキシ−（４−フェニル
ブチル）ホスフィニル］−２−メチルー１−オキソプロ
ピル）−Ｌ−プロリン ＣＨ３０Ｈ（５０ｒｎｌ）中の上記Ａのベンジルニス・
チル（１，（１，０，００２１モル）を１０％Ｐｄ／Ｃ
（１００７Ｗ）で処理し、パー／Ｉ／ （Ｐａｒｒ ）
水素添加装置にて３５ｐｓｉで３時間振盪する。反応混
合物をセライト床で沖過し−ＣＨ３０Ｈで数回洗う。Ｃ
Ｈ３０Ｈを除去し、標記Ｂジ酸（０，８ｇ、０．００２
１モル、定量）を得る。ＴＬＣ（ブタノール／ Ｈ２０
／ ＨＯＡ ｃ−４／１ ／ １ ） ’ワンスポット
、Ｒｆ＝０．４７．。
５１５）：主要スポット、 ＲＥ ＝ ０．３３ 、Ｎ
Ｂ、 （±）−１−［３−ヒドロキシ−（４−フェニル
ブチル）ホスフィニル］−２−メチルー１−オキソプロ
ピル）−Ｌ−プロリン ＣＨ３０Ｈ（５０ｒｎｌ）中の上記Ａのベンジルニス・
チル（１，（１，０，００２１モル）を１０％Ｐｄ／Ｃ
（１００７Ｗ）で処理し、パー／Ｉ／ （Ｐａｒｒ ）
水素添加装置にて３５ｐｓｉで３時間振盪する。反応混
合物をセライト床で沖過し−ＣＨ３０Ｈで数回洗う。Ｃ
Ｈ３０Ｈを除去し、標記Ｂジ酸（０，８ｇ、０．００２
１モル、定量）を得る。ＴＬＣ（ブタノール／ Ｈ２０
／ ＨＯＡ ｃ−４／１ ／ １ ） ’ワンスポット
、Ｒｆ＝０．４７．。
Ｃ，（±’）−１−（３−［ヒドロキシ（４−フェニル
ブチル）ホスフィニル］−２−メチルー１−オキソプロ
ピル）−Ｌ−プロリン・ジリチウム塩標記Ｂジ酸（０，
８１’、０．０２１モル）を水およびＩ Ｎ −ＬｉＯ
Ｈ（２，０ｍ／、１．０当量）に溶解し、ＡＧ４０Ｗ−
Ｎ８ （Ｌｉ＋）樹脂（４０ｍ／）に通す。水溶液をミ
リボアおよび凍結乾燥する。非常に濃い標記の凍結乾燥
物（０，７５ｇ、０．００１７モル、収率９１％）を得
、これを高血圧症の治療のアンジオテンシン変換酵素抑
制剤として用いる。
ブチル）ホスフィニル］−２−メチルー１−オキソプロ
ピル）−Ｌ−プロリン・ジリチウム塩標記Ｂジ酸（０，
８１’、０．０２１モル）を水およびＩ Ｎ −ＬｉＯ
Ｈ（２，０ｍ／、１．０当量）に溶解し、ＡＧ４０Ｗ−
Ｎ８ （Ｌｉ＋）樹脂（４０ｍ／）に通す。水溶液をミ
リボアおよび凍結乾燥する。非常に濃い標記の凍結乾燥
物（０，７５ｇ、０．００１７モル、収率９１％）を得
、これを高血圧症の治療のアンジオテンシン変換酵素抑
制剤として用いる。
元素分析（Ｃ１９１１２６Ｎ０５ＰＬ凧。・３．５Ｈ２
０として） 計算値：Ｃ５０，００、Ｈ７，２９、Ｎ３，０７、Ｐ６
．８ 実測値：Ｃ５０，０５、Ｈ６，９２、Ｎ３．０４、Ｐ６
．８ 特許出願人 イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ
・インコーホレイテッド 代理人弁理士青山 葆 外１名
０として） 計算値：Ｃ５０，００、Ｈ７，２９、Ｎ３，０７、Ｐ６
．８ 実測値：Ｃ５０，０５、Ｈ６，９２、Ｎ３．０４、Ｐ６
．８ 特許出願人 イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ
・インコーホレイテッド 代理人弁理士青山 葆 外１名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式、 １ １−Ｐ−Ｈ Ｒ 〔式中、ＲはＨまたは低級アルキル、およびに１は低級
アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキ
ルまたはシクロアルキルアルキルである〕 で示される亜ホスホン酸またはそのエステルを、式、 ２ 嘗 Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ−Ｚ 〔式中、Ｒ２はＨまたは低級アルキル、２はＨ１低級ア
ルキル、−Ｃｏ２Ｒ３（Ｒ３はＨまたは低級アルキル）
、 ０ １ −Ｃ−Ｒ４（Ｒ４はＨ１低級アルキル、アリールまたは
アリールアルキル）、−ＣＮ または 異なってＨ，低級アルキル、アリール、アリール−低級
アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキ
ルからなる群から選ばれ、且つＲ５とに６の少なくとも
一方はＨ以外、またはｋ およびＲ６はＮ原子と結谷し
て５，６もしくは７員複素環を形成し、該５．６もしく
は７員Ｎ含有環は−ＣＯ２Ｒ３基を含有しあるいは含有
しなくてよく、また５もしくは６員Ｎ含有環はアリール
環に縮合しあるいは縮合しなくてよい）、ｎはＯまたは
１、およびＹは脱離可能な基である〕で示されるアルキ
ル化剤と、シリル化剤および不活性有機溶媒の存在下で
反応させて、式、〔式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｚおよびｎ
は前記と同意義〕 で示されるホスフィン酸中間体を形成することを特徴と
するホスフィン酸中間体の製造法。 ２、ｎが０およびに２がＨである前記第１項記載の方法
。 ３、反応を塩基の存在下で行い、該塩基がトリエチルア
ミン、ピリジンまたはＮ、Ｎ−ジメチルアミンである前
記第１項記載の方法。 ４、不活性有機溶媒がクロロホルム、アセトニトリル、
ジクロロメタン、ジクロロエタン、エチルエーテル、テ
トラヒドロフランまたはジオキサンである前記第１項記
載の方法。 ５、シリル化剤がトリメチルシリルクロリドおよびトリ
エチルアミン、モノシリルアセトアミド、ビスシリルア
セトアミド、モノシリルトリフルオロアセトアミドもし
くはビスシリルトリフルオロアセトアミド、またはトリ
メチルシリルイミダゾールである前記第１項記載の方法
。 ６、シリル化剤がトリメチルシリルクロリドおよびトリ
エチルアミンである前記第１項記載の方法。 ７、亜ホスホン酸またはそのエステルにおけるｋが低級
アルキルで、アルキル化剤におけるＺがエステル（−Ｃ
Ｏ２・低級アルキル）、低級アルキル、第１項記載の方
法。 ８、亜ホスホン酸またはそのエステルをアルキル化剤と
のモル比が約０．５：１〜１０：１の範囲内で用い、且
つ亜ホスホン酸またはそのエステルをシリル化剤とのモ
ル比が約０．５：１〜１：１０の範囲内で用いる前記第
７項記載の方法。 ９、亜ホスホン酸またはそのエステルにおけるｋがＨで
、アルキル化剤におけるＺがエステル（−６０２・低級
アルキル）、低級アルキル、前記第１項記載の方法。 １０、亜ホスホン酸をアルキル化剤とのモル比が約０．
５：１〜１０：１の範囲内で用い、且つ亜ホスホン酸を
シリル化剤とのモル比が約０．２：１〜１：１０の範囲
内で用いる前記第９項記載の方法。 １１、亜ホスホン酸またはそのエステルのＲが低級アル
キルで、Ｚが−ＣＯＯＨまたは １２、亜ホスホン酸エステルをアルキル化剤とのモル比
が約０．５：１〜１０：１の範囲内で用い、且つ亜ホス
ホン酸エステルをシリル化剤とのモル比が約Ｏ１２：１
〜１：１０の範囲内で用いる前記第１１項記載の方法。 １３、亜ホスホン酸またはそのエステルにおけるｋがＨ
で、アルキル化剤におけるＺが−ＣＯＯＨ載の方法。 １４、Ｙがハロゲン、メシルまたはトシルである前記第
１項記載の方法。 １５、亜ホスホン酸をアルキル化剤とのモル比が約０．
５：１〜１０：１の範囲内で用い、且つ亜ホスホン酸を
シリル化剤とのモル比が約０．１：１〜１：１５の範囲
内で用いる前記第１３項記載の方法。 １６、亜ホスホン酸またはそのエステルとシリル化剤の
反応を、０〜１２０℃の範囲内の温度で行う前記第１項
記載の方法。 で、アルキル化剤がＢｒＣＨ２Ｃ０２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５で
、シリル化剤が（ＣＨ３）３ＳｉＣｌおよび（Ｃ２Ｈ５
）３Ｎである前記第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| US53348583A | 1983-09-19 | 1983-09-19 | |
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6087292A true JPS6087292A (ja) | 1985-05-16 |
| JPH0437840B2 JPH0437840B2 (ja) | 1992-06-22 |
Family
ID=24126160
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP59195641A Granted JPS6087292A (ja) | 1983-09-19 | 1984-09-17 | ホスフイン酸中間体の製造法 |
Country Status (6)
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP2012512193A (ja) * | 2008-12-18 | 2012-05-31 | クラリアント・ファイナンス・（ビーブイアイ）・リミテッド | 酸化アルキレンを用いてのモノカルボキシ官能化ジアルキルホスフィン酸、そのエステルおよび塩の製法ならびにその使用 |
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