JPH0429972A - ２，６―ジメチル―４―（ｍ―ニトロフェニル）― １，４―ジヒドロピリジン化合物の新規製造方法 - Google Patents
２，６―ジメチル―４―（ｍ―ニトロフェニル）― １，４―ジヒドロピリジン化合物の新規製造方法Info
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- JPH0429972A JPH0429972A JP13372490A JP13372490A JPH0429972A JP H0429972 A JPH0429972 A JP H0429972A JP 13372490 A JP13372490 A JP 13372490A JP 13372490 A JP13372490 A JP 13372490A JP H0429972 A JPH0429972 A JP H0429972A
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は下記の式：
で表される１、４−ジヒドロピリジン誘導体の新規製造
法に関する。この化合物にカルシピンと略記する）は降
圧剤および血管拡張剤として有用な化合物である。
法に関する。この化合物にカルシピンと略記する）は降
圧剤および血管拡張剤として有用な化合物である。
従来の技術および発明が解決しようとする課題ニカルジ
ピンおよびその中間体を簡単にかつ良好な純度で目的の
生成物を得る工業的製造方法は当業界において絶えず要
望されている。たとえば、米国特許第３，９８５，７５
８号明細書にはいくつかのニカルジピンの合成法が開示
されているが、収率が極めて悪い。
ピンおよびその中間体を簡単にかつ良好な純度で目的の
生成物を得る工業的製造方法は当業界において絶えず要
望されている。たとえば、米国特許第３，９８５，７５
８号明細書にはいくつかのニカルジピンの合成法が開示
されているが、収率が極めて悪い。
課題を解決するための手段
本発明方法によれば、２，６−ジメチル−４−（ｍ−二
トロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−メト
キシカルボニル−５−カルボン酸をヨウ化メチル／炭酸
カリウムの存在下でＮ−ベンジル エチレンイミンと反
応させるか、あるいはＮ−メチル−Ｎ−ベンジル エチ
レンイミニウム塩と反応させることにより、目的のニカ
ルジピンを簡単容易にかつ比較的廉価な原料により製造
することができる。本発明方法により使用する溶媒は例
えばジメチルホルムアミドやｎ−ブタノールが有利であ
る。
トロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−メト
キシカルボニル−５−カルボン酸をヨウ化メチル／炭酸
カリウムの存在下でＮ−ベンジル エチレンイミンと反
応させるか、あるいはＮ−メチル−Ｎ−ベンジル エチ
レンイミニウム塩と反応させることにより、目的のニカ
ルジピンを簡単容易にかつ比較的廉価な原料により製造
することができる。本発明方法により使用する溶媒は例
えばジメチルホルムアミドやｎ−ブタノールが有利であ
る。
また、本発明の中間体である２、６−ジメチル−４−（
ｍ−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−メトキシカルボニル−５−カルボン酸の製造法も本発
明の特徴の一つである。
ｍ−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−メトキシカルボニル−５−カルボン酸の製造法も本発
明の特徴の一つである。
参考例１
２．６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）−１゜
４−ジヒドロピリジン−３−メトキシカルボニル−５−
カルボン酸の合成 ２．６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）−１゜
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 ｔ−ブ
チルメチル２００ｍｇを酢酸２０ｍ１に溶解し、ついで
１０°Ｃに冷却し、４７％臭化水素酸１ ｍｌを加えて
１時間放置した。この溶液を氷水に入れて析出した結晶
を濾取した。ついで、メタノールより再結晶して、表記
化合物（融点２２２〜２２３°Ｃ）を得た。
４−ジヒドロピリジン−３−メトキシカルボニル−５−
カルボン酸の合成 ２．６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）−１゜
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 ｔ−ブ
チルメチル２００ｍｇを酢酸２０ｍ１に溶解し、ついで
１０°Ｃに冷却し、４７％臭化水素酸１ ｍｌを加えて
１時間放置した。この溶液を氷水に入れて析出した結晶
を濾取した。ついで、メタノールより再結晶して、表記
化合物（融点２２２〜２２３°Ｃ）を得た。
参考例２
２．６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）−１゜
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 ｔ−ブ
チルメチル２００ｍｇを塩化メチレン２０ｍ１に溶解し
た後、トリフルオロ酢酸１ ｍｌを加え、室温にて３時
間放置した。析出した結晶を濾取し、メタノールから再
結晶して参考例１の化合物を得た。
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 ｔ−ブ
チルメチル２００ｍｇを塩化メチレン２０ｍ１に溶解し
た後、トリフルオロ酢酸１ ｍｌを加え、室温にて３時
間放置した。析出した結晶を濾取し、メタノールから再
結晶して参考例１の化合物を得た。
実施例１
２．６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）−１゜
４−ジヒドロピリジン−３−メトキシカルボニル５−カ
ルボン酸１５０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１
０ｍ１に溶解し、Ｎ−ベンジルエチレンイミン１５０ｍ
ｇを加え、ついでこの溶液にヨウ化メチル（１当量）を
加えて撹拌した。更に、炭酸カリウム粉末（１／２当量
）を加えて、８０°Ｃで１時間加熱した。反応終了後、
減圧下にジメチルホルムアミドを留去し、残差に水を加
えて塩化メチレンで抽出した。乾燥後、塩化メチレンを
留去し、塩酸−メタノールで再結晶することにより、ニ
カルジピン（融点１６６〜１６７°Ｃ）を得た。
４−ジヒドロピリジン−３−メトキシカルボニル５−カ
ルボン酸１５０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１
０ｍ１に溶解し、Ｎ−ベンジルエチレンイミン１５０ｍ
ｇを加え、ついでこの溶液にヨウ化メチル（１当量）を
加えて撹拌した。更に、炭酸カリウム粉末（１／２当量
）を加えて、８０°Ｃで１時間加熱した。反応終了後、
減圧下にジメチルホルムアミドを留去し、残差に水を加
えて塩化メチレンで抽出した。乾燥後、塩化メチレンを
留去し、塩酸−メタノールで再結晶することにより、ニ
カルジピン（融点１６６〜１６７°Ｃ）を得た。
実施例２
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍ１中にＮ−メチル
エチレンイミン１５０ｍｇを加えて溶解し、得られた溶
液に塩化ベンジル（１当量）を加えてＮ−メチル−Ｎ−
ベンジルエチレンイミンを生成させた。ついで、この反
応溶液に２，６−ジメチル−４−（ｍ−二トロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３−メトキシカルボニ
ル−５−カルボン酸１５０ｍｇを加え、８０°Ｃで１時
間加熱した。反応終了後、減圧下でジメチルホルムアミ
ドを留去し、塩酸−メタノールで再結晶して、ニカルジ
ピンを得た。
エチレンイミン１５０ｍｇを加えて溶解し、得られた溶
液に塩化ベンジル（１当量）を加えてＮ−メチル−Ｎ−
ベンジルエチレンイミンを生成させた。ついで、この反
応溶液に２，６−ジメチル−４−（ｍ−二トロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３−メトキシカルボニ
ル−５−カルボン酸１５０ｍｇを加え、８０°Ｃで１時
間加熱した。反応終了後、減圧下でジメチルホルムアミ
ドを留去し、塩酸−メタノールで再結晶して、ニカルジ
ピンを得た。
Claims (2)
- （１）２，６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−メトキシカルボニル
−５−カルボン酸をＮ−メチル−Ｎ−ベンジルエチレン
イミニウム塩と反応させることを特徴とする、２，６−
ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボン酸２−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノ）エチルエステルメチルエステル
の製造法。 - （２）２，６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−メトキシカルボニル
−５−カルボン酸をヨウ化メチルおよび炭酸カリウムの
存在下Ｎ−ベンジルエチレンイミンと反応させることを
特徴とする、２，６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチルエ
ステルメチルエステルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13372490A JPH0429972A (ja) | 1990-05-23 | 1990-05-23 | ２，６―ジメチル―４―（ｍ―ニトロフェニル）― １，４―ジヒドロピリジン化合物の新規製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13372490A JPH0429972A (ja) | 1990-05-23 | 1990-05-23 | ２，６―ジメチル―４―（ｍ―ニトロフェニル）― １，４―ジヒドロピリジン化合物の新規製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0429972A true JPH0429972A (ja) | 1992-01-31 |
Family
ID=15111429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13372490A Pending JPH0429972A (ja) | 1990-05-23 | 1990-05-23 | ２，６―ジメチル―４―（ｍ―ニトロフェニル）― １，４―ジヒドロピリジン化合物の新規製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0429972A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104262236A (zh) * | 2014-09-23 | 2015-01-07 | 兰州大学 | 用1,4-二氢吡啶化合物制备相应吡啶化合物的方法 |
-
1990
- 1990-05-23 JP JP13372490A patent/JPH0429972A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104262236A (zh) * | 2014-09-23 | 2015-01-07 | 兰州大学 | 用1,4-二氢吡啶化合物制备相应吡啶化合物的方法 |
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