JPS6089427A - 抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は桔梗（Ｐｔａｔｚｙｃｏｄｏｎ　ｇｒａｎｄｉ
ｆ＆ｒｕｍ　Ａ、ＤＣ，）根由来のイヌリン物質を有効
成分とする抗腫瘍剤に関する。

桔梗根は漢方医学において繁用される漢薬のひとつで、
古来から止血、排膿、去痰、鎮咳などの薬効を期待して
多くの漢方方剤に応用されており、なかでも、化膿性疾
患の治療によく応用される排膿散、排Ｉｌｌの主薬でも
ある。

桔梗根由来のイヌリン物質が緑膿菌感染防御作用を有す
ることは本発明者らによって明らかにされているか〔日
本薬学会第１０３年会（１９８３年４月〕り表〕、抗１
１！Ｔ！瘍作用を有することは何ら知られていない。

近年、多くの癌化学療法剤が開発されて臨床に応用され
、一定の臨床効果があげられている。

しかし癌化学療法剤に特有の宿命的で重篤な副作用、例
えばマイトマイシンＣ（ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ　Ｃ）にみ
られる腎不全あるいはアドリアマイシン（ａｄｒｉａｍ
ｉｃｉｎ　）やカルバジルキノン（ｃａｒｂａｚｉｑ萌
−ｎｏｎｅ　）等にみられる骨髄抑制のために、早い時
期に不幸な転帰をとることが少くなくない。医療界にお
いて、経口投与で強い抗腫瘍作用を有し、かつ、安全性
の高い医薬品、の開発が強く望まれているのが現状であ
る。

本発明者は、桔梗根由来のイスリン物質がかなり強い抗
腫瘍作用を有し、しかもその毒性か極めて弱いとの知見
を得、本発明を完成した。

本発明の有効成分であるイヌリン物質は桔梗根の温水抽
出液をアセトン処理することにより容易に製造でき、そ
の理化学的性質は後述のとおりである。

次に本発明の有効成分であるイヌリン物質の抗腫瘍作用
について説明する。

抗腫瘍作用 エールリッヒ癌細胞をマウスの右大腿部また９腹腔部に
移植して形成せしめた腫瘍７（前者を腹水固型腫瘍とい
い、後者を腹水型腫瘍という）に対するイヌリン物質の
抗腫瘍効果をみた。

実験条件 実験動物： 奎 ＩＣＲ−３ＬＣ系雄性マクス（５週例１体重２２〜２４
２） 投薬方法二 後記＠１表または第２表に示す投与量 になるようにイヌリン物質の生理食塩 水溶液を経口（ｐｏ）または腹腔内（１ｐ）投与した。

イヌリン物質は腫瘍細胞移 植７日前から移植日までは隔日に１日 １回、移植後から観察終了日の前日ま では毎日１回投与した。

供試腫瘍細胞： エールリッヒ腹水癌細胞を５退会の ＩＣＲ−５ＬＣ系雄性マウスの腹腔内に接種し、接種後
１週間用の細胞を実験に　′供した。

腫瘍の移植： 腹水固型腫瘍１細胞２．５ＸＩＯ５個を含有する生理食
塩水Ｑ、’ｌ　ｍｅを実験マクスの右大腿部皮下に移植
した。

腹水型腫瘍；細胞２．５Ｘ１０５個を含有する生理食塩
水Ｑ、２ｍｅを実験マウスの腹腔部皮下に移植した。

観察ｊす１間： 腹水固型腫瘍；３０日 腹水型腫瘍；１５日 （以　下　余　白） 結果 第１表　腹水固型腫瘍に対する効果 ※移植３０日後にマウスを屠殺して腫瘍を摘出し、その
重置を測定し、次式に従 って抑制率（％）を算出した。

抑制率（％）−（１−試験群の平均腫瘍重量／対照群の
平均腫瘍重量）ｘ１００第２表　腹水型腫瘍に対する効
果 Ｘ延命率（％）＝試験群の平均生存日数／対照群の平均
生存日数Ｘ１００ 急性毒性 第３表　マウスに対する急性毒性 試験条件 使用動物；　ｄｄＹ−５系雄性マクス 結果の判定；７日後の生存率からしＤ５゜値を算出 ＬＤ５１＋計算法；　Ｂｅｈｒｅｎｓ−Ｋａｅｒｂｅｒ
法第１表ならびに第２表に示すように本発明の有効成分
である桔梗根由来のイヌリン物質の抗腫瘍作用は優れて
おり、その強さの程度はクレスチンと同等または同等以
上である。またその毒性は、第３表に示すように極めて
低く、はとんど毒性はないといってよい。従って、本発
明の有効成分であるイヌリン物質の安全域は極めて広く
抗１１！、ｒ！瘍剤として価値ある物質である。

本発明の抗腫瘍剤の投与量は、年令２体重。

症状、投与経路、投与回数等により異なるが、有効成分
として通常０．１〜７ｙ／日、好ましくは０．３〜２２
／日であり、１回ないし数回に分けて投与される。なお
、本発明の抗腫瘍剤は経口的に投与されるのが一般的で
ある。本発明の有効成分は、通常、製剤用担体と混合し
て調製した製剤の形で投与される。製剤の具体例として
は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロッ
プ剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調製
される。製剤用担体としては、製剤分野において常用さ
れ、かつ本発明の有効成分と反応しない物質が用いられ
る。

次に参考例ならびに製剤例を挙げて本発明を更に詳細に
説明する。

参考例　１．　イヌリン物質の製造 桔梗根の乾燥粉末５００ｙを温水で２回（各３．５ｔ、
１時間つつ）抽出し減圧濾過する。Ｐ液に活性炭１０２
を加え、２０分間加熱（６０℃）攪拌し温時減圧濾過す
る。Ｐ液を、アセトン７ｔの入った容器に攪拌しながら
加え、−夜放置後、析出物を戸数する。析出物を１．５
ｔの温水に溶かし活性炭１０ｙを加えて２０分間攪拌後
、濾過する。攪拌しながら炉液にアセトン６ｔを加え、
−夜放置後、析出物を戸数する。これを６０°Ｃ以下で
３時間減圧乾燥して目的とするイヌリン物質８０２を得
る。

（１）元素分析：　（Ｃ６Ｈ，ｏＯ６・１．２　Ｈ２Ｏ
）　ｎとして　Ｈ 理論値（％）　３９．２１　６．８０ 実験値（％）　３９．１２　６．５５ （２）分子量（ゲル濾過法）：　２０００〜６０００（
主として３０００） （３）融　点：不明確、約１８０℃で炭化（４）旋光度
：〔α翔−３０°（２０％水溶液）（５）　赤外線吸収
スペタトル：図面に示すとおり（６）　溶解性： 可溶；水 不溶；メタノール、エタノール、アセトン。

プロパツール （７）物質の性状：白色粉末 製剤例　１ イヌリン物質　２５．Ｊ’ スターチ　５．Ｏｙ ラクトース　３．５２ タルク　１．５ｙ 」二記成分をよく混合し顆粒としだ後、常法により１０
０個のカプセルに充填する。

製剤例　２ イスリン物質　２５．Ｊ’ スターチ　５．４ｙ カルシクムカルボキシメチルセルロース　４．Ｏｙ微細
結晶性セルロース　ｓ、ｏｆ？ ステアリン酸マグネシウム　０．６２ 上記成分をよく混合し、常法により打錠して２００１ｎ
ｇ重量の錠剤２００錠を調製する。

【図面の簡単な説明】

図は本発明の有効成分である桔梗根由来のイヌリン物質
の赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）を示す。 特許出願人　大日本製薬株式会社 代理人　坪井有四部 塑　珊　梧 手　続　補　正　書（自発） １、事件の表示 昭和５８年特許願第　１９７７４４号 ２、発明の名称 抗腫瘍剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　大阪市東区道修町３丁目２５番地名称　２９１　
大日本製薬株式会社 代″″紳役藤原冨男 社　長 ４、代理人 住所　大阪府吹田市江の来町３３番９４号５、補正の対
象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （１）　明細書の第３頁９行目および第４頁１行目にお
いて、「ＩＣＲ−５ＬＣ系雄性マウス」とあるのを「Ｊ
ｃｌ−ＩＣＲ系雄性マウス」と補正する。 （２）切孔１書第４頁５行目において、ｌ’−２，５Ｘ
１０５Ｊとあるのをｒ２．５Ｘ１０６Ｊと訂正する。 以上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 桔梗（ＰＡａｔｙｃｏｄｏｎ　ｇｒａｎｄｉｆ＆ｒｕｍ
   　Ａ、ＤＣ，）根由来のイヌリン物質を有効成分とする
   抗ＩＪｍ瘍剤。