JPS6299326A - １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸の注入溶液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１−シクロプロピル−６〜フルオロ−１，４−
ノビドロー４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キ
７リンー：３−カルボン酸１＝シプロフロキサシン（ｃ
ｉｐｒｏｆ　１ｏｘａｃｉｏ）、以上に活性化合物と称
する］の調製済の注入溶１（ｉｎｆｕｓｉｏｎ　　５ｏ
ｌｕｔｉｏｎ）及び、投’ｊ４ｆｉに、このタイプの注
入溶液に変えられる他の形態物の双方に関する。更に本
発明は該注入７？Ｉ液の製造方法及び人聞または動物の
身体の治療処（ｆｔに則するその用途に関する。

ピペラジニル−キノリン−及びピペラジニル−アザキノ
リンカルボン酸の礼酸堪の溶液はヨーロッパ特許出願第
８４１１０４７４．８号に記載されている。

ヨーロッパ特許出願第８１］０６ｂｌ＋、９号はｌ−ン
クロブロビル−６〜フルオロー１．４−ジヒドロ−４−
オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キ／リンー：（−
カルボン酸及びその製薬学的に利用し得る塩に関するも
のである。

不発明は水都欣１００■ｌ当たり活性化合物０．０１５
〜０．５１（ＪＩＥびに詠活性化合物を溶解させ且つ溶
液を安定化させるために１分な星、の生理学的ｉこ許容
し得る酸及び適当ならば、普通の調製物用補助剤（ｆｏ
ｒ＋。

ｕｌａＬｉｎｇａｕｒｉｌｉａｒｉｅｓ）を含有する１
−シクロプロピル−６〜フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オＡ・ソー７−（１ビベ７シニル）−キ／りン一：
（゛カルボン酸の注入溶液に関する。

活性化合物、水及び他のｔに通の調製物用補助剤に加え
て、本発明による注入溶液は好ましくは塩酸、メタンス
ルホン酸、プロピオン酸、コハク酸、グルタル酸、クエ
ン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、グルタミン酸、
グルコン酸、グルクロン酸、〃ラフトラロン酸、アスコ
ルビン酸、リン酸、７ノビン酸、ヒドロキシ酢酸、硫酸
、硝酸、耐酸、リンゴ酸、Ｉ、−アスパラギン酸及び乳
酸よりなる群からの１個、土たはそれ以」−の酸の該活
性化合物を溶解させ拌っ溶成を安定化させるために十分
な襞を含有する。

乳酸及び塩酸または塩酸及び乳酸の混合物が殊に好まし
い。

水溶液１００ｍν当たり活性化合物０．０１５〜０．５
８−４（ろびに活性化合物濃度に応じて、活性化合物１
モルにつき１種またはそれ以上の生理学的に訂ｆ〆しイ
ｉＩる酸５．０モルまで・、殊（ご（）、９〜′〕、０
モル、殊に奸、±しくは１．０４〜２．２０モル、そし
て数棟の酸が存在する場合、その総合イＪ＋′ｉｉは活
性化合物１モルにつき５．０モルをＭｉんない星を含イ
Ｊする注入浴液が丈に好、ましい。

更に、本発明は好ましくは水溶液１００　＋ｎ　１当た
り活性化合物０．０１５〜０．５８及び活性化合物１モ
ルにっき乳ｌｌＩ２５．０モルまでを含有する注入溶液
に関する。

これに関する乳酸の量は好ましくは活性化合物１モルに
つき乳酸０．９９〜１．５０モル、殊に１．（１４〜１
．４０モルである。活性化合物１モルにっさ乳Ｐａ１．
　＋２−ｔ。

２４モルを含イｊする活性化合物の注入ｍ欣が妹に有利
である。

また本発明による注入溶液を、該混液が水溶液１００ｍ
１当たり活性化合物０．５．まで及び活性化合物１モル
につき他の生理学的に許容し得る酸と共に乳酸１モルま
でを含有するように改質釘ることもでさ、その際に条件
として、酸の総量は活性化合物濃度に応じて、活性化合
９１モルにつき０．９モル以上て゛あるが、しかし、５
．０モルを超えないものとする。

ｍ解させるために活性化合物１モル当たり必要な酸の最
少量は用いる活性化合物濃度及び酸く複数）に依存し、
かくして、一定ではない。しかしながら、本発明の限界
内において、この量は簡単な′：Ｘ験によって決定する
ことができる。更に、酸の量におけるデータは、一般に
公知の化学法則に従って塩ノ古の付加によって対応する
塩（複数）に転化されぬ嗅のみに関する。酸の解離は、
これらが解離した及び未ＩＷ！酸の量に関するデータの
ために、省略した。

調製物に用いる乳酸は、特に処理法の理由のために、２
５％（ｗ／ｗ）以下の含有紙を有する。濃乳酸、例えば
９０％（田／−）生成物の使用は、Ｊｉ造上程の残りの
処理中（例えば、約１２０°Ｃぐ約２０分間熱処理）及
び／または貯蔵中に調節されたｐＨ値を一定に、または
微々たる変化のみに保持する１」的によって、本発明に
よる調製物のｐＨ値を乳酸の添加後−例えば塩酸または
水酸化ナトリツム溶液で一調節する場合、困難を生ずる
。

また本発明による注入溶液には他の調製物化助剤、例え
ば濃化剤（ｔｈ　１ｃｋｅｎｅｒ）、分解吸収剤（ｒｅ
Ｓｏｒｂｅｎｔ）、光線保護剤、吸収抑制剤、結晶化促
進剤、吸収促進剤、結晶化遅延剤、複合体形成剤、酸化
肋ＩＬ剤、等張化剤及び／またはニーハイドレーション
剤（ｅｕｂｙｄｒａｔｉｏｎ　　ａ＃１ｅｎｔｓ）を含
ませることがｃきる。

注入溶液のオスモラリティー　（ｏｓｍｏｌａｌ　１ｔ
ｙ）は０゜２０〜０．７０Ｏｓｍ／　ｋｇ、好ましくは
０．２６〜０．３９０ｓ＋＋＋／　ｋｇであり、そして
等力（化剤、例えばＮａＣｌ、ソルビトール、マンニト
ール、グルコース、スクロース、キシリトール、７ラク
トース及びグリセリンまたはかかる物質の混合物によっ
て調節される。適当ならば、また浄油の市販された注入
試形削溶液に含まれる＠τ（を用いることもて・きる。

浄油の注入賦形剤７８液には炭水化物を含まぬ電解質、
例えば塩化ナトリウム溶液、リンデル（Ｒｉｎｇｅｒ）
ラクテート溶液等、及び炭水化物を含む電解質の添加に
よる注入溶液、並びに各々の場合に炭水化物含有及び非
含有のアミノ酸を加えた溶液が含まれる。これらのタイ
プの注入試形削溶液の例はロウト・リスト（Ｒａｔｅ　
Ｌｉ５ｔｅ）＋９１（５、リスト・オブ・フイニノシド
・７アーマシユーテイカルズ・オブ・ザ・メンバーズ・
オブ・ザ・ツヤ−マン・アソシエーシシン・オブ・ザ・
７Ｔ−マンニーティカル・インダストリー（１，ｉａｔ
　ｏｆ’　ｒｉｎｉｓｌ＋ｅｄ　ｐｂｕｒｍａｃＣｕｔ
ｉｃａｌｓ　ｏｆ　ＬｈＣｍｅｍｂｅｒ！Ｉｏｆ　ｔｌ
＋ｃ　にＣｒｍａｎ　Ａｓ５ｏｃｉｕｔｉｏｎ　ｏｒ　
ｔｌ＋ｅ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　　Ｉｎｄｕ
ｓｔｒｙ）、エディチオ・カンドール（ｌｉｄｉＬｉｏ
　ＣａｒｒＬｏｒ）、オーレンドル７／ビルト（＾ｕｌ
ｅｎｄｏｒｆ／　１４ｉｉｒｔｔ）、に記載されている
。

好ましい注入浴液は、水、活性化合物及び他の調製物用
補助剤に加えて、混液が人間、土たは灼Ｊ物体内の組織
液と等張またはいく」ζん低張もしくは、（：ｌ、’張
状態であるように、塩化ナトリウムまたは等張化する際
にｆｆ−通の他の補助剤の成る量を含有するものである
。

本発明による注入７８液はｐＨ値：３．０〜５．２を有
する。

ｐＨ値３．６〜４．７及び：３．９〜４．５が好ましい
。４，１〜４．；（範囲のｐＨ値が殊に撓めて好ましい
。

本発明の殊に撓めて好ましい具体例は、活性化合物、水
屋Ｖ他のｌｖ４製物角物用補助剤にして、活性化合物の
量に応じて、乳酸０．９９〜１．５０モル、好ましくは
１．０４〜１．４０モル及び塩酸０．０〜０．８０モル
（各々の場合に活性化合物１モルにつき）、並びに溶液
１０（ＩｍｌｌこつきＮａＣｌ　Ｏ，６〜２，２ｇ、好
ましくは０．７５−１．２０ｇからなる。かくして得ら
れる溶液は塩化ナトリウムの景及び活性化合物濃度に従
って異なるオスモラリティーを有する。上記の塩化ナト
リウム俄に関連するオスモブリティーはそれぞれ（）、
２〜（）、Ｖ、０．２６〜０．３９及び０．２８−　Ｏ
Ｊ２０ｓ＋ｎ／　ｋｇ溶欣である。

また」：記の如く、他の等張化剤またはその混合物を用
いて、対応する値に調節することができる。活性化合物
及びｌ’ｌ？！濃度に１６じて、これＣ）のオスモラリ
ティーかられずか１こ）°４ならせることが完全に可能
である。

本発明による注入浴液は注入Ｉこ適“する４０〜６００
ｍ？１好ましくは５０〜１２０社の収り出し可能な含有
微をイｊする投−リ＋１を粒形態であることができる。

しかしながら、また本発明は普通のノｊ法で調節された
１１つこの目的に適する混媒、例えば浄油の注入賦形剤
溶液に溶解することによって、本発明による注入溶液に
変えられろ凍結乾燥物に関する。

このタイプの凍結乾燥物は種々な出発７８液、例えば本
発明による注入溶液を凍結乾燥させて得ることがでさる
。更に、本発明による７１５人溶液よりもかなり希釈溶
液並びにかなり濃厚ｍ准を凍結乾燥することができる。

凍結乾燥物を最終容器、例えばガラスまたはプラスティ
ク製のびんまたはアンプル中で凍結乾燥及び一括凍結乾
燥の双方によって製造することができ、乾燥後に、一括
凍結乾燥物をこの目的に適する容器中に分与することが
できる。

投与前の凍結乾燥物を、凍結乾燥物を含む容器中にこの
］」的に適する溶液の添加及び適当な溶液に凍結乾燥物
の添加の双方によって、或いはこれらのタイプの方法の
組合せによって、溶解させることができる。

史に、凍結乾燥物の組成は、溶解に用いる溶液の組成に
応じζ、極めて広く変えることができる。

水は別にして、純粋な活性化合物から投４　する全ての
成分を含む凍結乾燥物まで組成を変えることができる。

史に本発明は凍結乾燥物と活性化合物を含む浴液との組
合せに門し、このものは投与前に本発明による注入溶液
に変えられる。

また本発明には投与まえに本発明による溶液１こ変えら
れる濃厚物及び懸濁液が含まれる。

これに関して、これらの濃厚物及び懸濁液は種ノアな組
成を有することができる。一つのａｆ　ｆｆｆｌ性は、
本発明による注入７８液を製造するために、希釈または
溶解する際に水の添加のみを必要とすることであろう。

本発明は全ての濃厚物及び／まｊこは懸濁液の組合せ並
び１こ希釈または溶解に必要な且つ本発明による浴液を
生ずる溶液に関する。

また本発明は、方法にはかかわりなく、最終的に本発明
による注入溶液を’にする他の形態、圭たは形態の組合
せに関する。

凍結乾燥物、濃厚物及び他のノβ態物、例えば懸濁液を
分、！１する￥￥器はプラス及びプラスティクの双方か
らなることができる。これに関して、容器材料には内容
物を特別に保護する物質、例えば光線または酸素かＣ）
保護する物質を含ませることができる。

本発明は、加えて、１−シクロプロピル−６〜フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〇−ビベラノニ
ル）−キノリン−３−カルボン酸０．０１５〜ｆ）　、
５　％量％を含有する注入溶液の製造ノｊ法に関虹る。

この方法は、適当ならばＱｉ　１１’；、例えばアルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属塩または付加堪望、水
＋１１物！１μまたは塩の水和物へ１（或いはこれらの
塩または水和物の混合物型における活性化合物の適当な
蛾を、活性化合物の過剰の分離防止に相当する活性化合
物またはその塩もしくは水和物を溶解させるために」度
１・分な量の生理学的に許容し得る酸まｊこは数種の生
理学的に許容し得る酸の混合物と混合し、適当ならば、
調製物用補助剤を加え、詠混介物を活性化合物濃度が（
１，０１５〜０．５ｇ範囲に調節されるように水または
汁通の注入賦形剤溶液で調整することからなる。これに
関して、活性化合物のアルカリ金属またはアルカリ土類
金属塩を用いる場合、溶解に必要な上記の酸の量には活
性化合物アニオンを中和するために必要な量を含ませ、
そして付加塩を用いる場合、必要な酸の頃の一都が使用
する活性化合物塩にすでに存在伯ることを４”慮しなけ
ればならない。

更に、溶液はすでシこ詳細に述べたｐＨ値、酸の量及び
オスモラリティーに関する特性に従うことを製造Ｉこ際
してγ！二、赦しな（すればならない。

活性化合物を塩型で用いる場合、アニオンが活性化合物
塩または塩水和物のアニオンに対応する酸を用いること
ができ且つ有利である。

過当ならば、活性化合物を水に懸濁させ、活性化合物１
モルにつき乳酸５モルまでを加え、次に適当ならば、他
の生理学的に許容し得る酸またはかかる酸の混合物、殊
に塩酸を加え、条件として、酸の総量は活性化合物１モ
ルにつき５．０モルを超えないが、但し、０．９モルを
超えるものとし、次に適当ならば、史に調９１ＩＪＩＪ
ｊ用補助削、殊にＮａＣｌを加え、また適当ならば、こ
のＮａＣｌをＩＦｄ製物の混合物におけろ中和反応によ
って生成させ、そして＋９ｉ望の活性化合物濃度を水で
調節する。

本発明による注入溶液のｐＨ値は（生理学的に）′ｉＦ
容し得る酸及び／または塩基によって上記の値、即ち：
（，０〜５．２、殊に３．６〜４．７に調節することが
できる。

製造工程、殊に固体成分の溶解を速めるために、７８液
まｒこはその一部のみを好ましくは２０℃乃至８０°Ｃ
開の７１４度に温和に加熱することができる。

本発明による溶液を濃ＩＩ−溶液を経由して２１造する
ことが殊に経済的に１可能であった。この目的のために
、バッチに必安とする活πト化合物の量を、適当なＣ）
ば加熱しながら、少量の水中の完全バッチに必安な酸の
多量（例えばモル基準にして〉９５％）によって溶解さ
せる。続いてこの２農厚物を希釈する。希釈後、他の補
助剤−例えば等張にするだめの塩化ナトリウム−を、ａ
当ならば未だ欠乏している酸の頃だけ加える。

本発明１こよる注入浴液は人間及び動物の身体の治療処
置に用いられる。

本発明による注入Ｔ８ｅ、は低毒性並びにグラム陽性及
びグラム陰性微生物に討して、殊に腸内１々”科（Ｅｎ
Ｌｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）に対しＣ１特に種
々な抗生物質、例えばペニシリン、セファロスボリン、
アミ／グルコシド、スルホンアミＦ及びテトラサイクリ
ンに耐性のある菌を含めた微生物に対して抗バクテリア
活性の広いスペクトルを有している。

これらの価値ある特性により、本溶液を医薬として用い
ることができる。

本発明による注入浴ｚ代は微生物の極めて広いスペクト
ルに対して活性である。本溶液はグラム陰性及びグラム
陽性バクテリア並びにバクテリア様微生物を防除するた
め、そしてこれらの病原体に起因）゛ろ病気を予ｉυｊ
、回復及び／または治蜘するために用いることができる
。

本発明による注入溶液はバクテリア及１バクテリア様微
生物に討して殊に活性である。従って、本７８欣は医薬
及び獣医薬としてこれらの病原体に起因する局部的及び
全身的感染の予防及び化学療法に殊に適している。

例えば上記の病原体または下記の病原体の混合物によっ
て引き起こされる局部的または全身的病気を処１ｒｔ及
び／または予防することがでさるニゲラム陽性球菌科、
例えばブドウ球菌（ＳＬａｐＨｙｌ。

Ｃｏｃｃ　ｉ　）ｌ　ｉＪｒ色ブドツＪ’１Ｊ２１Ｗ（
ＳＬａｐＨ値、　ｕｕｒｔ−ｕＳ）及び表皮ブドウ球菌
（ＳＬｎｌｉｈ、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）　ｌ並び
に連鎖球菌属（ＳｔｒｅｐＬｏｃｏｃｃ　ｉ　）ｌスト
レプトコッカス・ア〃ラクチアエ（Ｓｌ、ｒｅｐＬ、ａ
）Ｈｌｕｃｔａｃ）、犬便連ｕ１Ｍ菌（ＳｔｒｅｐＬ、
　ｆａｅｃａＩ　ｉｓ）、ストレプトコンカス・プニュ
ーモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔ、ｐｎｅｕＩｔｌｏｎｉａｅ
＞及び化膿連鎖球＆７（Ｓｔｒｅｐｔ、ｐｙｏＢｎｅｓ
）ｌ＋グラム陰性＃、菌［淋菌（ＮＱｉｓ！＋ｃｒｉａ
　Ｈｏｎｏｒｒｌ＋ｏｅｕｅ）ｌ及びダラム陰性棒状桿
１４４　Ｘ　（ｒｏｄ−５ｈａｐｅｄ　ｂａａ　ｉ　ｌ
　ｌ　ｉ　）、例えば腸内菌科（ｌａｎｃｅｒｏｂａｃ
ｔｅｒｉａｃｅａｅ）、例えば大腸ｆＷ　（ｌＥｓｃｈ
ｃｒｉｃｈｉａ　ｃａｌＩ）、インフルエンザ１ｙＪ（
ｌＩａｅｌａｏｐｌ＋１ｌｕｓ　ｉｎｌｏｌｕｅｎｚａ
ｅ）、シトＯ／＜フタ−菌（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｃｒ）
ｌシトロバクタ−・７０インデイ（Ｃｉｔｒｏｂ、　ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ）及びシトロバクタ−・ノベルニス（Ｃ
ｉｔｒｏｂ、　ｃｌｉｖｅｒｎｉｓ）Ｊ、サルモネラ属
（Ｓａｌｕｏｎｅｌｌａ）及び赤痢菌属（ＳｂｉＨｅｌ
ｌａ）；史にクレブシエブ属（Ｋｌｃｂｓｉｅｌ　１ｕ
ｅ）Ｉ　ＩｎＩ＆桿菌（に１ｃｂｒ、。

ｐｎｅｕｍｏｎｉｕｅ）及びクレブシェツ・オキシト力
（Ｋ　ｌ　ｅ。

ｂｓ、ｏｘｙｔｏｃａ）Ｊ、エンテロバクタ−ｄｉ　（
Ｅｎｔｃｒｏｂａｃｔｅ「）（エンテロバクタ−・アエ
ロデネス（Ｅｕｔ、　ａｅｒｏＨｅ、ｎｅｓ）及びエン
テロバクタ−・アグロメランス（１４ｎｔ、　ａＢｌｏ
ｍｃｒａ＋＋ｓ月、ハフニア属（Ｉｌｕｆｎｉａ）、セ
ラチア属（ＳｅｒｒａＬｉａ）［霊菌（Ｓｅｒｒ、　ｍ
ａｒｃｅｓｃｅｎｓ）］、プロテウス属（ＰｒｏＬｅｕ
ｓ）を奇怪変形菌（Ｐｒｏｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、レッ
トデル変形菌（Ｐｒ、ｒｅｔ１４ｅｒｉ）及び尋常変形
菌（１’ｒ、　ｖｕｌ）（ａｒｉｓ）ｌ、プロビデンシ
ア属（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ）、エルノニア属（Ｙｃ
ｒｓｉｎｉｕ）及びアシネトバクタ−属（ｇｅＩＩｕｓ
　Ａｃｉ旧！ｔｏｌ＋ａｃｊｅｒ）、史に抗バクテリア
スペクトルにはプソイドモナス属０（ｃｎｕｓ　ｌ’ｙ
ｙ、ｃｕｄｏ＋ｎｏｎａｓ）ｉ緑展菌（Ｐｓ、　ｕｅｒ
ｕＨｉｎｏｓａ）及びプソイドモナス・マルトフイリア
（Ｐｓ、　＋ｎａｌｔｏｐｂｉｌｉａ）ｊ及Ｖ厳密に嫌
気性バクテリア、例えばバクテロイデス・７ラギリス（
ＩＪｕｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｒｒＢｉｌｉｓ）、ベプト
コンカス属（ｌ’ｃｐｔｏＣｏｃｃｕｓ）、ベプトスト
レブトコノカス属（１’　ｅｐＬｏｓｔｒｐｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ）及びクロストリノウムＪｉ（（Ｃ１ｏｑｔＩ
・１ｄ１旧０）の代表的なもの；史にミコプラズマ（Ｍ
ｙｋｏｌ＋Ｉｕ！＋ｍａ）Ｉミコプラズマ・ブニューモ
ニアエ（Ｍ、ρｎｃｕｍｏｎｉａｃ）、ミコプラズ？−
ホミニ久（Ｍ、１１０＋ａｉｎｉｓ）及びミコプラズマ
・ウレアリチカム（Ｍ、ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕＩＩｌ）
並びにミコバクゾリウム属（ＭｙｃｏｂａｃＬｅｒｉｕ
）、例んば結核Ｍ（ＭｙｃｏｂａｃＬｅｒｉｕｍ　ｔｕ
ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）ｌ＋−１−記の病原体リストは
単に説明のためのものであり、決して限定するものと解
釈すべきではない。

該病原体または複合感染に起因する病気の例とし′Ｃ次
のものを挙げることがて１さ、これＣ）のグ内気を本発
明における化合物によって−ｒ′防、叶滅まｔこは治檄
することがて゛きる： 人間における感染病、例えば月炎、咽頭炎、」１１炎、
腎孟゛汗臭、膀１恍災、心内膜炎、全身的感染、気管支
欠（１外、急性）、敗血性感染、Ｊ−、ｉｉｂ’Ａ　Ｊ
ｌの病気、汎発性シ（骨支梢１（ｄｉ［ｕｓｃ　　ｐａ
ｎｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉＬｉｓ）、ｌｌｉ気腫、赤痢、
腸炎、肝臓膿瘍、尿道欠、＋’＋ｉｆ　１ム腺災、副翠
九尖、ｙ１腸感染、骨及び関節の感染、のう飽性線維症
、皮膚感染、ト術後の揄傷感染、膿瘍、峰梁ｍ炎、揄傷
感染、感染した火傷、火傷揄傷、口の部分の感染、歯を
みがいた後の感染、骨ｗＩ炎、腐敗性関節炎、胆のう炎
、虫垂炎による腹膜炎、１Ｉｌｉ管炎、腹内屋瘍、膵炎
、靜脈洞炎、ＩＬ突炎、乳腺炎、烏桃炎、腸す７ス、神
経系の髄膜炎及び感染、月管炎、ｆ宮内膜炎、性器感染
、腰部腹膜炎及び限の感染。

人聞は別にして、また他の棟の動物のバクテリア感染を
処置することができる。例と【７′ζ次のものを挙げる
ことかて°きる： ブタ二大腸菌性ド仲ｊ、陽性中毒症、敗血症、赤痢、サ
ルモネラ症、子−宮筋屑炎一乳腺炎一無乳症症候群、乳
ｊ＠炎； 反すう動物（７シ、ヒツゾ、ヤギ）：下痢、敗血症、気
管支Ｊｌｉ炎、サルモネラ症、パスツレラ菌感染症、ミ
コプラズマ症（Ｉｏｙｃｏｐｌａｓｍｏｓｉｓ）、生殖
器感染；ウマ：気管支肺炎、腐敗性関節炎、分娩及び分
娩後の感染、サルモネラ症： イヌ及びネコ：気管支ｊ）１１炎、１痢、皮膚炎、耳炎
、尿道感染、萌立腺炎； ＊ａ＜めんどり、七面鳥、うずら、はと、鑑賞用小鳥等
）：ミコプラズマ症、大腸前感染、気道の慢性病、サル
モネラ症、パスツレラ菌感染症、オウム柄。

ｆｊこ抗バクテリアスペクトルを上記の病原体よりも央
に病原体、例えばバスツレフ属（１’ａｓｔｅｕｒｅｌ
　ｌＵ）、プルセラ属（ｌｌｒｕｃｅｌｌａ）、カンピ
ロバクタ−属（（：ｎ＋Ｂｙｌｏｂａｃ１．ｅｒ）、リ
ステリア属（１，１ｓｔｅｒｉａ）、エリ／ベロトリッ
クスＭ（ヒｒｙｓｉｐｅｌｏｔｂｒｉｘ）、コリネバク
テリウム％（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａ）、ボレラ
属（１３ｏｒａｌｌａ）、トレボネーマ属（’Ｉ’ｒｅ
ｐｏ＋ｉｅｍａ）、／カルノア属（Ｎｏｃａｒｄｉａ）
、リケッチア属（ＲｉｃｋｅｔｔＳｉａ）及びエルノニ
ア属（Ｙｅｒｓ目１１ａ）に広げて、有用な及び鑑賞用
魚類の繁殖及び保護中に起こるバクテリア叛意を処置す
ることも１」能である。

実施例 以上の実施例に述べたモル比−Ｒと略記−は常に関連す
る実施例において最初に述べた物質に閃するものである
。

実施例　　　組成　　　　　　　　　　　　　　　　　
μＭ　　　＋＋Ｎｏ。

１　　　シブロア０キサンン　　　　　　９軸、　　　
　　　２−／２　　１．００ＺＬＦ［２２０％（ｗ／ｕ
＋）　　　　　　　１４４．３＋ｎビ　　　　３２０　
　１．１８塩酸　　　　　　　　　　　　　１．５ｎ＋
ｇ　　　　４８　　０．１５劫ム化ナトリ・ンム　　　
　　　　　　５，４ｇ　　　　　　−水、６００．０＋
口ｐにするため　　　　　十分量ｐＨ：約４．３ ０ｓ戯約０．２９０ｓｓ／ｋｇ ２　　シプロフロキサシン　　　　　　１５０ｔａＨ４
５：３　　１　、００７１Ｊ　　１０％（ｗ／ｕｉ）　
　　　　　　５５８ｍ）（（ｉ５８　　１．３７塩酸　
　　　　　　　　　　　　７．８０１Ｈ２１４０，４’
７グルコース　　　　　　　　　　：ＩＯ，Ｏｇ　　　
　　　−水、ＵＯＯｌ（１ｍＮにするため　　　　　七
分犠　　　　　−ｐｌｌ：約３．７ ０ｓａａ：約０．２９０ｇｍ／ｋｇ ：（シプロフロキサシン　　　　　　１００Ｉ１００Ｉ
ＩＩ　　　１．００礼ｆ９　２５％（Ｉｌｌ／Ｗ）　　
　　　　　６２！ｂａｇ　　　　　　１７４５　５．７
８２Ｍ　Ｎａ０１１溶液　　　　　　　　　　０．１７
７ｍｇ　　　　３５４　　１．１７レブロース　　　　
　　　　　　　ｚｏ、ｏｇ水、４００．０社にするため
　　　　　１−分量　　　　　−ｐＨ：　３．１３〜３
．７ ０５ｍ：　０．２９Ｏｓｍ／ｋ）（４ シプロフロキサシン　　　　　　　７５ｉＨ２２６１，
００１Ｍ塩酸　　　　　　　　　　　　　０．２０３＋
ｎｇ２０３　　０．９０塩化ナトリウム　　　　　　　
　　４．５ｍ８−水、ｂＯＯ８Ｏ＋ｏ１１こするため　
　　　　　十分量−ｐｌＩ　５．２ ０５ｍ：　０．２９　Ｌｋ、Ｖｌ／に１？５　　乳酸シ
プロフロキサシン　　　　２５４Ｉｏｇ６０４　　１．
００（″！？モル量 の乳酸含 有） 乳酸　５％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　４００＋ｎｇ　
　　　　２２２　　　ｉ、ｏ。

塩酸　　　　　　　　　　　　１０，４ｕ＋Ｈ２８５０
，４７塩化ナトリウム　　　　　　　　　１．８ｇグル
フース　　　　　　　　　　　１０．０ビ水、４００．
０社にするため　　　　　十分量ｐＨ：　：（，７ ０ｑｍ：　０．２９０ｇｍ／　ｋＨ ６シプロフロキサシン、５１１２０　　２５４ｍｇ　　
　　　６０４　　１．００乳酸２％（ｗ／ｕ＋）　　　
　　　　　　２７４（ｌｏｇ　　　　　　６０９　　１
．００８塩化ナトリウム　　　　　　　　　：３．６ビ
　　　　　−水、４ＱＱ、Ｏ丁ｎｌＩこするため　　　
　　ｌ−９１，−ｐＨ：　５．２ ０聞：　０．２９０ｇｍ／ｋＨ ７酢酸シプロフロキサシン　　　　１１８＋ａＨ：ＩＯ
２１，００（等モル量 の酢酸含 有） 酢酸　　　　　　　　　　　　　３．６ｏ＋ｇ６０　　
０．２０乳酸１０％（ｕ＋／ＩＩ＋）　　　　　　　　
２７２ｍｇ　　　　　３０２　　１．００ソルビトール
　　　　　　　　　　１０．０ｇ−水、ＺＯＯ，Ｏｍｌ
にするため　　　　　十５）ｔｔｐＨ：　／１．’７ ０ｓ１１１：　０．：１００：＋Ｉｂ／　ｋＨ８シプロ
フロキサシン　　　　　　Ｚ（ｌｏ＋ｎＨ６（１４１，
００プロピオン酸　　　　　　　　　　５４ω、　　　
　　７２４　　１．２０乳酸２０％（ｕ＋／ｗ＞　　　
　　　　　１３６ｍｇ　　　　　６０４　　１．００グ
ルフース　　　　　　　　　　　２０．０ｇ水、４００
．０社にするため　　　　　十分ｈｉｐＨ：　４．”１ ０Ｓ＋ａ：　０，３０ｓａ＋／　ｋｇ ９　　乳酸シブロア０　　　　　　　３４５ｍｇ７５５
　　１．００キサジン、２１１，０　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　（等モル量の乳酸含 有） 乳酸２０％（ｕ／ｗ）　　　　　　　１８２２ｍｇ　　
　　　４０４５　５，３６（１，２Ｍ　Ｎａ０１１　　
　　　　　　　　５，２５ｍｊｌ’　　　１０５０　１
．３９ソルビトール　　　　　　　　　　５．Ｏ）水、
Ｚ’Ｊ０，０ω！にするため　　　　　　十−分量　　
　　−＋＋ｌＩ：　：Ｌ６ ０ｓ１１＋：　０，３０　Ｕｓ鎮／ｋｇ１０　　　シプ
ロフロキサシン　　　　　　２００ｕ＋ｇ　　　　　６
０４　　１　、０（１乳［１％（ｗ／　ｗ　）　　　　
　　　　７４４０１ｏｇ８２６　　１　、３７ＩＮ塩酸
　　　　　　　　　　　　０．２８５ｍ＆　　　２１１
５　　０．４７マンニトール　　　　　　　　　　６．
２ｇ水、２００社にするため　　　　　　　十分量ｐｌ
＋：　３．７ ０５ｍ：　０，３７Ｏｓｍ／ｋＨ １１　　　シプロフロキサシン　　　　　　５００１　
　　１５０９　１．００乳酸０．５％（ｗ／ｗ）　　　
　　　２７１８２ｍｇ１５０９　１．００塩化ナトリウ
ム　　　　　　　　　４．５８−水、５００ｍｊ！にす
るため　　　ｐＨ：　５．１Ｏｒ、ｍ：　０．２９０ｇ
ｍ／ｋ）Ｈ Ｉ３　　　シプロフロキサシン　　　　　　５００ｍＨ
１５０９１，００乳酸５％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　
２７１Ｂ＋ｎＨ１５０９１，０（１グリセリン　　　　
　　　　　　Ｉ（、（ｌビ　　　　−ＩＮ塩化ナトサナ
トリウム　　　　　１．８８５ｍｆ　　　１８８５　１
．２５水、５００＋Ｊにするため　　　　　　　十分量
ｐＨ：　１．０ ０７、Ｈ：　０．２９０Ｈｍ／ｋｇ １：（シプロフロキサシン　　　　　　１００＋ａＨ３
０２１，００乳酸０．１％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　
３２．２ｇ　　　　　３５７　　１．１９塩酸　　　　
　　　　　　　　　１．６ｍ＋？４５　　０．１５グル
コース　　　　　　　　　　　　４．４８ｇ−水、１０
０ｍ円こするため　　　　　　　十５１ｊｄ、ｐｌ＋：
　４．２ ＱｑＢ：　０，２Ｂ　（ｂｏａ／ｋＨ １４シプロフロキサシン　　　　　　　５０ｍｇ　　　
　　１５１　　１．００乳酸１０％（ｏｒ／　ｗ）　　
　　　　　　１６０＋＋Ｈ１７８１，１８鮎Ｈｅナトリ
゛ンム　　　　　　　　　６２５ｂ＋ビ水、５０社に？
−るため　　　　　　　１・分鼠ＩＪＩ＋：　４．４ ０ｓ＋ｎ：　０．４００！１１ｏ／ｋｇ１５　　　乳酸
シブロア０　　　　　　　２’７ｔ３ｍ１Ｂ　　　　　
６０４　　１．００キ→Ｊ゛シン、２１１．Ｏ（笠モル
ｈ（の乳酸合 有） 門塩酸　　　　　　　　　　　　０，１．５１＋ｎ（＋
５１．　　０．２５レブロース　　　　　　　　　　　
　１７．２ビ　　　　　−水、２００．０社にするため
　　　　　、十分量ｐＨ：　４．２ （１＋ｍ：　０．５００Ｈ＋ｎ／ｋｇ １６　　　シプロフロキサシン　　　　　　５００τ口
Ｈ＋５０９　１ｊ）０乳酸Ｚ％（１１１／ｌ１１）６７
Ｚ７暉　　　　１４９４　０．９９ソルビトール　　　
　　　　　　　２５，０１１水、５００Ｉｏｌにするた
め　　　　　　　ｔ□ｊ）−ｆｉｔｐｉｆ：　５．０ Ｏ５１１１：　　０．２９　０ｒ、＋ａ／ｋ　ｇｌ“７
　　乳酸シプロフロキサシン　　　　１２７＋ｎＨ：＋
＋１２　　１　、００（￥？モル鼠 の１Ｌ酸合 有） マレイン酸　　　　　　　　　　　４２ｍｇ３６４　　
１．２０マンニトール　　　　　　　　　　５．０ｇ水
、１００．Ｏｍｌ！にするため　　　　　　十分量ｐＨ
：　３．１ ０ｓ＋ｎ：　０，３０Ｏｓｍ／ｋＨ１ ８シブロア０キ→シン　　　　　　２００＋ａｇ　　　
　　６０４　　１．　、００乳ｐｌ　２（１％（＋＋／
ｕ＋）　　　　　　　　２９７ｍ）ｒ［＋５９　　１．
０９グルタル酸　　　　　　　　　　　４（ｂ絹　　　
　　：（ＯＸ　　　Ｏ，５０レブロース　　　　　　　
　　　　１０．（ｌビ水、２００社にするため　　　　
　　　十分量ｐＨ：　４．８ ０５ｍ：　０，３００ｇｍ／ｋＨ １９シプロフロキサシン　　　　　　２００輸８６０４
　　１．００乳酸　１０％　（ｗ／ｗ）　　　　　　　
　　　　　　　　　　５６６ｍｇ　　　　　　　　　　
　６２８　　　　　１．０４塩化ナトリウム　　　　　
　　　　　０．９ｇ−水、１００．０＋＊ｌにするため
　　　　　　十分量　　　　−ＩＪｌｌ：４．９ ０ｓｕ＋：　０．２９０間／に＋ｒ ２０　　　シブロア０キ→ノシン　　　　　　４００＋
ｎｕ　　　　　　Ｉ　２０７　１　、００乳酸２０％（
四／ｗ）　　　　　　　　７４５ｍｇ１６５４　１．：
Ｊ７塩酸　　　　　　　　　　　　　　　　２０．８＋
ｎ（（５７００，４７塩化ナトリウム　　　　　　　　
１８００ｍＩ？水、２００ｔｎ１！にするため　　　　
　　　十分Ｋｐ１Ｍ　：３．’１ Ｏｓｍ：　０．２９０９ｍ／ｋｇ２ １　　　シプロフロキサシン、５１１２０　　　５０９
ｎ＋Ｈ＋２０７　１．００乳酸５％（ａ／ｗ）　　　　
　　　　２５６８１１１Ｅ　　　　　１４２５　１．１
８塩酸　　　　　　　　　　　　　６．６印６　　　１
８０　　０ｊ５グルフース　　　　　　　　　　　５．
０Ｈ−水、２００社にするｔユめ　　　　　　　十分量
ｐＨ：４．２ ０ｇｍ：　０．３００９ｍ／ｋＨ ２２シプロフロキサシン、５１１２０　　　２５４＋ｎ
ｓ　　　　　（＋０４　　１．＋１０７し酸　２５％　
（Ｗ／Ｉｌ＋）　　　　　　　　　　　　　　　　　２
５７Ｂ　　　　　　　　　　　’／］：（１，１８塩酸
　　　　　　　　　　　　　　：＋、：＋闘　　　９０
　　０．１５ソルビトール　　　　　　　　　　５．Ｏ
Ｒ水、１００．０＋ａＮにするため　　　　　　十分量
ｐＨ：　　４．２ ０ｓ＋ｎ：　Ｏ，：ｔｏ　Ｏｓｍ／ｋＨ２：（ンブロフ
ロキサシン　　　　　　２００ｍｇ　　　　　６０４　
　１．００マし酸２０％（ｉＩＩ／ｗ）　　　　　　　
　３２２ａ＋ｇ　　　　　７１５　　１．１８１８　堪
ｆｆｌ　　　　　　　　　　　　　　０００９０ｗ＆　
　　９０　　０．１５塩化ナトリ゛ンム　　　　　　　
　　　０．９ｇ水、ＩＯｏ、Ｏｎ＋／にするため　　　
　　　七分量ｐＨ：　４，２ ０５ｍ：　ＯＪＯＯｓｎ／ｋｇ ２４　　　シプロフロキサシン　　　　　　ｌｏｏＩＩ
ｇ　　　　　３０２　　１．００’ｔＬＭ　Ｏ，４％（
ｗ／ｕ＋）　　　　　　　７４（１７ｍ）７　　　　３
２９　　　］、（１１９１Ｍ塩酸　　　　　　　　　　
　　１．４２社　　　：）４２０　１１．：３２ＺｆＬ
ｚ３酸化ナト’Ｊ　’７　ム゛ｍ液１　、７１社　　　
１４２０　１１．３２ｎ＾化ナトリ１ンム　　　　　　
　　　　０．２！ｊｇ水、５（１，Ｏ＋Ｊにするため　
　　　　　１−分量。

ｐＨ：　４．７ ０Ｓ袷：　　　　Ｏ！；ＩＩＩ／　ｋｇ２５　　　シプ
ロフロキサシン　　　　　　２００＋ｎ）（６０４１，
００２Ｌ酸１０％（Ｉｌｌ／リ　　　　　　　６４２闘
　　　　７］：１　　１．１８ｊａｌＪｔ：’＝、：Ｊ
ｍｌ（９００，１５昂＆（Ｉ、ナトリウム塩　　　　　
　　　　（１，８５ｂＨ水、１００．０社にするため　
　　　　　十分量ｐＨ：　４．２ ０５ｍ：　０．２９　Ｏｓｍ／　ｋｇ ２６　　　シプロフロキサシン、５１１□０　　　２５
４＋ａ）Ｂ　　　　　　６０４　　１．００乳酸２０％
（ｗ／ｕ＋）　　　　　　　　３２２＋ｎＦｉ７１５　
　１．１８０、ＩＭ堪ＮｌＯ，９０社　　　９０〜塩化
ナトリウム　　　　　　　　　　０，９４５．　　　　
−水、１００．０ｍＮにするため　　　　　　十分量ｐ
ｌ！：　４．２ Ｌｌｓｗ：　０．：！２０８ｍ／ｋｇ ２７　　　乳酸シブロア０　　　　　　　２７ＢＩａｇ
　　　　　６０４　　１．００キサジン、２１ｈＯ（等
モル量 の礼酸含 有） 乳酸０．５％（ｕ＋／ｕ＋＞　　　　　　　２０００ｍ
５　　　　１１１　　０．１８塩酸　　　　　　　　　
　　　　３．　：（ｍｇ　　　　９０　　０．１５キシ
リトール　　　　　　　　　　４．２ｇ　　　　　　−
水、１００．０社にするため　　　　　十分量ｐＨ：　
４．２ ０５ｍ：　０．３００ｓ＋ｎ／ｋｇ ２８　　　乳酸シプロフロキサシン　　　　２５４＋ｎ
ｇ６０４　　１．００（等モル量 の？し酸含 有） ’／Ｌ酸２酸形０％／ｗ）　　’　　　　　　　５０＋
ｎＨＩｌｌ　　　Ｏ・１８１；、Ｉｌ酸　　　　　　　
　　　　　　１．：（＋ｇＩ？９（１０，１りシブロー
ス　　　　　　　　　　　　６．０８水、１００．０ｍ
ｌに［るため　　　　　　１−分量、ＩＩ：　４，２ ０ｓ＋ｎ：　０，３７０！；ＩＩＩ／　ｋ）ＢＺ９　　
　シプロフロキサシンｌＩＣ１，Ｉ＋□０２３２闘　　
　　６０４　　１．００（ｋ！Ｐモル量 の塩酸含 有） ２し酸１５％　（ｏｒ／ｗ）　　　　　　　　　　　１
２８８ｍＨ’ハ５　　　１．１８２Ｍ水酸化ナトリウム
浴肢０．２５７Ｊ　　　５］４　　０Ｊｌ’＋塩化ナト
リウム　　　　　　　　　　０．８’７０゜水、１０（
１＋ｎｉ＋にするため　　　　　　　１・分量、ＩＩ：
　４．２ ＩＪｒ、＋ａ：　０，３００ｓ＋＋＋／ｋｇ３０　　　
シプロフロキサシンＮａ　　　　　２１１ｎＨ６０４１
，００（シプロフロキサシンの ナトリウム塩） 乳ＰＩＩ２１０％（ｕ＋／ｕ＋）　　　　　　　　７４
４ａ＋に８２６　　１．：Ｊ７塩酸　　　　　　　　　
　　　　３２．４＋ｎｇ　　　　８８８　　１，４’７
グルコース　　　　　　　　　　　４．８ｇ水、１００
．０社にするため　　　　　　十分量ｐＨ：　３．７ ０ｓ＋ｎ：　０，３０　Ｏｓｍ／ｋｇ ：３１　　　シプロフロキサシンの カルシ１ンム堪　　　　　２１２ａ＋ｇ　　　　　６０
４　　１．００乳酸２％（田／　ｗ）　　　　　　　　
１２２０＋ｏＨ７１５１，１８塩ｌ￥２　　　　　　　
　　　　　　　２５．：４暉　　　６９：ｌ　　　１．
１５グリセリン　　　　　　　　　　２．６ｇ−水、５
００．０社にするため　　　　　　ヒ分削ｐｌ＋：　４
．３ ０ｑｍ：　ＯＪＯＯｒ、＋＋＋／　ｋＨ３２シプロフロ
キサシンの カリウム塩　　　　　２：３コ３■　　　　　８０４　
　１．００乳酸２０％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　２７
’７暉　　　　（１１５１，０１８０，１Ｍ塩酸　　　
　　　　　　　　８．８６Ｔ１ｒ１８８６　　１．４７
グルフース　　　　　　　　　　　５，０ｇ水、１００
．０社にするため　　　　　　十分量ｐＨ：　４．６ ０ｓｕ＋：　０．３００ｓｓ／ｋｇ ３：３　　　乳酸シブ０７０　　　　　　　　２７ｈｇ
　　　　　６０４　　１，００キサジン、２　＋１２０
　　　　　　　　　　　　　　　　　　（等モル量の乳
酸含 イｊ） 乳酸１０％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　２９１５ａ＋ｇ
　　　　　：＋２３６　５．３６０、ＩＮ水酸化ナトリ
ウム溶液　　　８．４０社　　　８４０　　１．３９グ
ルコース　　　　　　　　　　　５．０ｇ水、１００．
　Ｏｍｆにするため　　　　　　十分量ｐＨ：　３．６ ０！Ｊｍ：　０，３Ｏｓｍ／　ｋｇ ３４　　　シプロフロキサシン１１Ｃｌ　　　　　２２
２＋ｓｇ　　　　　６０４　　１．００（シプロフロキ
サシン　　　　　　　　　　　　　　　（等モル量の塩
酸塩）　　　　　　　　　　　　　　　の塩酸含イ」゛
） 乳ｐＨＯ９１％（ｗ／ｕ＋）　　　　　　　　５５．４
ｇ６１５　　１．０１８２Ｍ水酸化ナトリツム溶Ｑ　　
　　　Ｏ，３０２ｍｆ　　　８０４　　１．００塩酸　
　　　　　　　　　　　　１０，４ａ＋ｇ２８４　　０
．４７塩化ナトリウム　　　　　　　　　０．９０ｇ　
　　　　−水、１００．０社にするため　　　　　　十
分量ｐＨ：　４．６ ＯＳＩＩＩ：　０．３０Ｏｓｍ／ｋｇ ３５　　　シプロフロキサシン　　　　　　２００闘　
　　　６０４　　１，００酒石酸　　　　　　　　　　
　　９ｈｇ　　　　　６０４　　１．００キシリトール
　　　　　　　　　　４．２ｇ水、１００．０社に動る
ため　　　　　　十分量ｐＨ：　３．６ ０ｓｕ：　０．３００ｓＩＩｌ／　ｋｇ３６　　　グル
コン酸シブロア０　　　　１５９１　　　３０２　　１
．００キサジン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（等モル祉のグルコン酸 含有） グルコン酸　　　　　　　　　　　１２呵　　　　０２
　　０，２０乳酸５％（ｕ＋／　ｗ　）　　　　　　　
　５４４１１１ｇ：１０２　　１．００グリセリン　　
　　　　　　　　１．３ｇ水、５０．０ｄ！にするため
　　　　　　十分量ｐＨ：　４．０ ０９１１：　０，３０Ｏｓｍ／ｋＨ ；３°７　　シプロフロキサシン　　　　　　５００＋
ＩＩｇ　　　　　１５０９　１．００がラクトウロン酸
　　　　　　　　：１５ＩＩＩ１ｇ　　　　　　１８１
１　　１．２０ソルビトール　　　　　　　　　　２５
．　ｏ、。

水、２５０．０ｒａｌ　ｌ：ニするため　　　　　　十
分量１）ＩＩ：　４．６ ０ｓｓ：　０，３Ｏｓｍ／　ｋｇ ：３８　　　シプロフロキサシン、５１１□０　　　１
２７ｍｇ　　　　　　３０２　　１，００７スコルビン
酸　　　　　　　　　４１＋＋＋ｇ３ｔ３Ｂ　　　１．
２１グルフース　　　　　　　　　　　Ｚ＋５ｇ水、５
（ＩＪにするため　　　　　　　十分量ｐｉｔ：　４．
５ ０５ｍ：　Ｏ０′、３００ｓｕ／　ｋｇ３９　　　シプ
ロフロキサシン　　　　　　２００ｍｇ　　　　　［１
０４１，（１０アノビン１１１２１０ｈ＋ｇ　　　　　
７２４　　１．２０乳酸２０％（ｗ／ｗ）　　　　　　
　　２７２ｍｇレブローシブ　　　　　　　　　　　５
・０ｇ水、ｔｏｏ、ｏ社にするため　　　　　　１−分
岨ｐＨ：　４．１ ０５ｍ：　０．３０Ｏｓｍ／　ｋｇ ４０　　　乳酸シプロフロキサシン　　　　５０９ｖａ
ｇ　　　　　１２０７　１．００（等モル量 の乳酸合 有） ヒドロキシ酢酸　　　　　　　　１１０ＩＩＩｇ１４４
８　１．２０塩化ナトリウム　　　　　　　　　　１．
８ｇ水、２００Ｔａｆにするため　　　　　　　十分量
ｐＨ：　４．０ ０８ＩＩＩ：　０．：（ＯＯｓａ＋／ｋｇ４１　　　シ
プロフロキサシン　　　　　　２００１ｆｉｇ００４　
　１．００リンゴ酸　　　　　　　　　　　　　８１＋
ａｇグルコース　　　　　　　　　　　５．０ｇ水、１
００．０社にするため　　　　　　十分量ｐＨ：　４．
２ Ｏｓｍ：　０．３０Ｏｓｍ／ｋｇ４２ 　　　シプロフロキサシン　　　　　　１００甥　　　
　３０２　　１，０ＯＬ−アスパラギン酸　　　　　　
　　４８ＩＩＩｇ　　　　　　３６１　　１．２０シブ
ロース　　　　　　　　　　　　２．５ｇ水、５０．０
ｍ１２にするため　　　　　　十分量ｐＨ：　４．５ に＋ｉ：　ＯＪＯＯｒ、ｍ７ｋｇ ４：（シプロフロキサシン　　　　　　＋００ｍｇ３０
２　　１．００乳酸２０％（切／ｗ）　　　　　　　　
２（１４ｍ１（４’３：ｔ　　　１，５００、　ＩＮ　
ｇｌｆ／ｌ　　　　　　　　　　　　２．Ｉｌ＋６ｔ！
　　　２！　ｌ　　　Ｏ，’７０ソルビトール　　　　
　　　　　　２．５ｇ水、５０．０ｍｌ！に一ケるため
　　　　　　（・分量ｐ＋＋：　：＋、：＋ Ｏｓｍ：　Ｏ，：（ＯＯ！＋＋ｎ／ｋＨ４４シブロア０
キザシン、５１１７０　　　３１８ｍＨ’１５４　　１
．００乳酸２５％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　１５７２
＋ｎＨ４３６３５，７８０、２８水酸化ナトリウム溶漬
　　　４．４０社　　　８８０　　１．１７マンニトー
ル　　　　　　　　　　！ｉ、ＯＨ水、５０．０＋ｎｎ
にするため　　　　　　十分？１ｆ。

ｐＨ：　３．６ ０！＋＋ｎ：　０．：１５１１＋ｍ／ｋＨ４５シプロフ
ロキサシン　　　　　　Ｚｏｏ叫、　　　　　６（１４
１，００！ＩＬ酸１５％（ｗ／ｉＩ＋）　　　　　　　
　４９０＋ｎｇ　　　　　８２６　　１．：ｔ７グルコ
ース　　　　　　　　　　　５，００゜水、４０．Ｏｍ
ｌに４−るため　　　　　　１−分量ｐＨ３，７ ０ｓ＋ｎ：　０．１：ｌ　Ｏｓｍ／ｋＦｉ４６　　　乳
酸シブロア０　　　　　　　３８５８ｍｇ　　　　　７
５４４　１　、０（１キサジン、２１１２０　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　（等モル量の７し酸含 有） 塩化ナトリ・ンム　　　　　　　　　　４．５ｇ　　　
　　　−１ｔ４　ｔ４／ｆ’Ｉ　　　　　　　　　　　
　　　　Ｏ，７５４社７５４　　０．１０水、５００ｍ
１にするため　　　　　　　十分量ｐＨ：　４．７ ０５ｍ：　Ｏ，：（ＯＯｓ＋ｎ／ｋＦｉ４７　　　シプ
ロフロキサシン　　　　　　５００ｍＨ＋５０９　１．
ｏＯ乳酸１％　　　　　　　　　　１４８１４Ｂ　　　
　　１６４５　１．０９塩化ナトリウム　　　　　　　
　　０．４５ｇ水、１００，０ｍｆｆにするため　　　
　　十分量ｐＨ：　４．７ ０！３ｍ：　０．：ＨＯｓｍ／ｋｇ ４８　　　シプロフロキサシンＩＩＩ：１．Ｉｌ＋０　
　２４４ｍｇ　　　　　１ｊ０４　　１．００（等モル
量 の塩酸合 イ」） シブロース　　　　　　　　　　　　２．ＯＨ水、４０
．　Ｏｍｌにするため　　　　　　十分量ｐＨ：　４．
（＋ Ｏｒ、ｍ：　Ｏｏ：ｌ（ｌ　Ｏｒ、ｍ７ｋｇ４９　　７
Ｌ酸シブロア０　　　　　　　　　：１５９ＩＩＩ＋？
７５４　　１．００キサジン、２１１２０　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　（等モル酸の乳酸合 イ１） ７Ｌ酸ＺＯ％（１＋１／１１）　　　　　　　　　２．
６＋ｎＨ６９０，０９コハク酸　　　　　　　　　　　
　４５１Ｄ　　　　　：（８１０，５１ソルビトール　
　　　　　　　　　２．５ｇ水、５０．０＋ｎｌにする
ため　　　　　　十分量ｐｌ＋：　４．２ ０ｓ…：　（１，３２（１箱／廟 ！５０　　　シプロフロキサシン　　　　　　５００ｍ
ｇ　　　　１５０９　１．００乳酸１０％（ｗ／ｕ＋）
　　　　　　　１４８１ｍ１？１６４４　１．０９クエ
ン＃　　　　　　　　　　　　　　１５９ｍ５　　　　
　７５７　　０．５０グルコース　　　　　　　　　　
　５＋ＯＩ？水、１００．０＋ｎりにするため　　　　
　　十分ｉｔｐ＋１：：ｌ、８ ０５ｍ：　０．：（３Ｏｓｍ／ｋｇ ５１　　　乳酸シプロフロキサシン　　　　１２７ｍｇ
　　　　　３０２　　１．００（等モル）μ の“２Ｌ酸含 有） フマル酸シプロフロキサシン　　６８ｍＨ１５１０，５
０（等モル犀、 のフマル酸 含有） シプロフロキサシン　　　　　　　５０１１１ｇ　　　
　＋５１．　　０．５０乳酸２０％　　　　　　　　　
　１６０Ｈ：１５６　　１　、１８レブロース　　　　
　　　　　　　　２．ＯＨ水、４＋１．０ＩＩ＋ｆｌ：
ｔ　ルタｄ）　　　　　　　十分ｔｉ１．’ｐｌｉ：：
ｔ９ ０ｉ＋ｎ：　０．′、３２０！＋＋ｎ／　ｋＨ５２シプ
ロフロキサシン　　　　　　２５０Ｂ　　　　　’７５
４　　１　、（１０Ｌ−グルタミン酸　　　　　　　　
　１１１＋ａｇ　　　　　　７５４　　１．００マンニ
トール　　　　　　　　　　３．５ｇ水、５０．０Ｊに
するため　　　　　　１・０頃ｐｌＩ　４．６ ０５ｍ：　０．４２Ｏｓｍ／ｋｇ ５；（ンブａ７ａキサジン５００ｍｇ　　　　　１５０
９　１．００１Ｍ塩酸　　　　　　　　　　　　　１．
５１社　　　１５１０　１．００グルコース　　　　　
　　　　　　１２．５ｇ水、２５０社にするため　　　
　　　　十分量ｐＨ：　４．０ ０ｓｕ：　０．３２０ｓｕ／ｋｇ ５４　　　シプロフロキサシン　　　　　　５００鎗ｇ
　　　　　　１５０９　１．００７Ｌ酸２５％　　　　
　　　　　　　６４１ｍｇ　　　　　１−７８０　１．
１８塩化ナトリウム　　　　　　　　　　０．０゜水、
１００、ＯｍｌにするたメＪ−分１ｎｐＨ：　４．５ ０ｑｍ：　０．３０　Ｏｒ、ｍ／ｋｇ ５５　　　　溶１へ 乳酸シプロフロキサシン　　　　１２７ｍＦＩ：１０２
　　１．００（等モル量 の乳酸含 有） 乳酸２０％（ＩＩｌ／ｌＩ＋）２５輸ｇ　　　　　５８
　　０．１９塩酸　　　　　　　　　　　　　　１．６
ａｉｇ４５　　０．１５塩化ナトリウム　　　　　　　
　　０．９ｇ水、１００．Ｏｍｒにするため　　　　　
　十分量隨欣則 塩化ナトリウム　　　　　　　　　　２．２５ｇ水、２
５０社にするため　　　　　　　十分量５６　　　溶ｊ
ＬＡ 実施例５５による溶液＾ 溶−１ 塩化ナトリウム　　　　　　　　　　４．９５ｇ水、５
５０ｍ１にするため　　　　　　　十分量溶液へ及びＢ
を混合して調製済溶液をｇＪＩ造５“７　　混水Ｊ シプロフロキサシン　　　　　　１００ｍｇ　　　　　
３０２　　１．００乳酸６％（ｗ／リ　　　　　　　　
５３７ａ＋ｇ　　　　　３５８　　１．１９０．１Ｍ塩
酸　　　　　　　　　　　０．４５社　　　４５　　０
．１５塩化ナトリ°ンム　　　　　　　　　　０．４５
ｇ水、５０．（ｌｎ＋１にするため　　　　　　十分量
洛大」 グルツース　　　　　　　　　　　１２．５＋？水、２
５０社にするため　　　　　　　十分量ｂ８　　　ンン
ｆ＠−へ シプロフロキサシン　　　　　　１０（１ｍｇ　　　　
　３０２　　１，００社Ｍ　２％（ｗ／　ｗ）　　　　
　　　　１６１０ｕｇ　　　　　３５８　　１．１９塩
酸　　　　　　　　　　　　　　１．６ｍｇ　　　　４
５グルコース　　　　　　　　　　　２．５ｇ水、５０
ｍＮにするため　　　　　　　十分量溶迭〜旦 塩化ナトリウム　　　　　　　　　９００＋ｏｇ水、１
００１６Ｎにするため　　　　　　　十分量５９　　　
　ンＭ、ＭＱ、、６ シブｕ　’７　ｏ　’Ｊサシン２２：ｉＨ６（１４１、
（１０のカリウム塩 乳酸２０％（ｗ／ｗ＞　　　　　　　　２７７＋ｎＨ６
１５１，０１８０，１Ｍ塩ｌｌ５２８．８６社　　　８
８６　　１．４７グルコース　　　　　　　　　　　５
，０゜水、１００．０社にするため　　　　　　十分量
肪役−リ リンデル礼酸堪溶欣　　　　　　５００＋ｎ＆　（例え
ば、リンデル礼酸塩ＤΔＢ７、提供ブラツン ・メルスンデン／ロート・ リスト（Ｂｒｕｕｎ　Ｍｅｌｓｕ＋電ｇｅｌｌ／１ｔｏ
ｔｅ　Ｌｉ５ｔｅ）１９８５　Ｎｏ。

？Ｗ液＾及び１３をｉｆＡ合して！Ｖ製済溶液を製造６
０　　　溶液Ｊ 乳酸シブロア　ｒ：１２７８■　　　　６０４　　１．
００キサジン、２１１□０　　　　　　　　　　　　　
　　　　（等モル量の乳酸含 有） 乳１’［２０，１％　ｋ／’ｖ）　　　　　　　　　　
　　　　　　　ｌＯ，Ｏｇ　　　　　　　　　　１１１
　　　　　０．１８塩酸　　　　　　　　　　　　　　
３．３ｍｇ　　　　９０　　０．１５キシリトール　　
　　　　　　　　４．２ｇ水、１００．　ＯＪにするた
め　　　　　　十分量混成」 シブロース　　　　　　　　　　　　１０．０ｇ水、１
００．０社にするため　　　　　十分量溶液＾及びＢを
混合して調製済溶液を製造６１　　ｌｌＬ！ シプロフロキサシン　　　　　　２００ｍｇ　　　　　
６０４　　１．００乳酸１０％（ｗ／ｗ）　　　　　　
　　６４４ＬＩｇ　　　　　７１５　　１．１８０．１
Ｍ塩酸　　　　　　　　　　　　０．９０＋ｅｇ　　　
　９０　　０．１５塩化ナトリウム　　　　　　　　　
　０．９ｇ水、１００．０ａａ１にするため　　　　　
　十分量溶液」 キシリトール　　　　　　　　　　　１２．５ｇ水、２
５０社にするため　　　　　　　十分量溶液＾及びＢを
混合して調！！！済溶液を製造６２　　　隨底請 シブ（７７Ｃｌキｔシン２００ａｇ８０４　　１．００
乳酸１．５％（ｕ＋／ｗ）　　　　　　　４９６０１１
ｇ　　　　　８２６　　１．：Ｊ７０．１Ｍ塩酸　　　
　　　　　　　　２．８４社　　　２８４　　０．４７
グルコース　　　　　　　　　　　５．ｏｏｇ水、４０
．Ｏｍｊ！にするため　　　　　　十分量浴創− グルコース　　　　　　　　　　　５．０ｇ水、１００
１１１１にするため　　　　　　　十分量７Ｆ＃液＾及
びＢを混合してＩ１４製酒溶液を製造６：（詐［ シプロフロキサシン　　　　　　　５０ｍｇ　　　　　
］５１　　１．００乳１’１１２０％（ｗ／ｗ）　　　
　　　　　３９：ｌ＋＊ｇ１１７２　　５．７’７０．
２８水酸化ナトリウム溶？＆０，８ｈ１１７８　　１．
１８水、５．０社にするため　　　　　　　十分量雛球
Ｊ ンルビトール　　　　　　　　　　２．５ｇ水、５０．
０社にするため　　　　　　十分量溶液＾及びＢを混合
して調製済溶液を製造６４　　　溶３１ 実施例６３の溶液 混成」 グルコース　　　　　　　　　　　５，０ｇ水、１００
．０社にするため　　　　　　十分量溶液＾及ｔ１８を
混合して調製済混液を製造６５　　　ｍｌ シプロフロキサシン　　　　　　１００ｍｇ　　　　　
３０２　　１．００乳酸１０％（ｗ／ｗ）　　　　　　
　　３７２１１１ｇ　　　　　４１３　　１．３７塩酸
　　　　　　　　　　　　　　５．２−ｇ　　　１４２
　　０．４７水、１０．０社にするため　　　　　　十
分檄溶玖」 塩化ナトリ１ンム　　　　　　　　　　０．４５ビ水、
５０．０ｍｌにするため　　　　　　十分量溶液＾及び
１（を混合して調製済溶液を製造６６　　　混成Ｊ 実施例６５による溶液＾ 溶瓜則 シブロース　　　　　　　　　　　　５．０ｇ水、ｉｏ
ｏ、ｏ社にするため　　　　　　ｌ−分量溶液＾及び口
を混合して調製済溶液を製造６７　　　混成Ｊ 実施例６５による溶液式 済１ リンデル乳酸塩溶液　　　　　　２５０ｍｊ！　（例え
ば、リンデル１Ｌ酸塩ＤＡＢ　７、提供ブラウン・ メルスンデン／ロート・ リスト１９＋１５　Ｎｏ、５１０１３）溶液＾及びＢＩ
ｅ混合して調製済溶液を製造６８　　　遊推」 実施例６５による溶液＾ 混欣Ｊ マンニトール　　　　　　　　　２５．０ｇ水、５００
．Ｏ＋ｏｉ’にするため　　　　　　十分量６９　　　
隨底請 乳酸シブロア０キ＋シン２５４ｍｇ６０４　　１．００
キサジン、２１１，０　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　（等モル量の’／Ｌｌ’ｌｉ２含 イｊ） 乳酸５％（ｕ＋／ｗ）　　　　　　　　１１８８ｍｇ６
５９　　１．０９１Ｍ　ｍａｌ　　　　　　　　　　　
　　Ｏ，１２０＋ａｆｆｉ　　　１２０　　１．４０水
、２０．０〜にするため　　　　　　十分量隨腹Ｊ シブロース　　　　　　　　　　　　１０．０ｇ水、ｔ
ｏｏ、ｏ社にするため　　　　　十分箪溶液へ及びＢを
混合して調製済溶欣を製造７０　　　溶（ 実施例６９による溶液＾ 直欣Ｊ 塩化ナトリウム　　　　　　　　　　２．２５ｇ水、２
５０．０社にするため　　　　　十分量溶液＾及び１３
を混合して調製済混液を製造７１　　　溶成−へ 実施例６９による溶液＾ 溶＾訓 リンデル礼酸塩ｆＢ液　　　　　　５００＋＋＋ｊ！　
（例えば、リンデル乳酸塩ＤＡＢ　７、提供ブラウン・ メルスンデン／ロート書 リスト１９８５　Ｎｏ、５１０１３） ７２　　　混成Ｊ シプロフロキサシン　　　　　　２５０艶ｇ７５４　　
１，００礼１！［１２０％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　
４６５ｎｇ　　　　　１０３２　１．３７（）二１Ｍ　
塩酸溶液　　　　　　　　　　　　　　　　１．［ｊｌ
ＩＩＩ／　　　　　　１６コＩ　　　　Ｏ，２２塩化ナ
トリウム　　　　　　　　１７３暉水、２５ｍ１にする
ため　　　　　　　十分量汲嵯Ｊ グルコース　　　　　　　　　　　５．ｏｇ水、１００
．Ｏｄにするため　　　　　　十分量溶液＾及１／Ｂｅ
混合して調製済溶液を製造）３ｉ五（−へ 実施例７２による溶液＾ 籠東Ｊ 塩化ナトリウム　　　　　　　　　２．２５ｇ水、２５
０社にするため　　　　　　　十分量溶液＾及びＢを混
合して調製済溶液を製造７４　　　託底Ｊ 乳酸シブロア０　　　　　　　２７６ｍｇ　　　　　６
０４　　１．００キサジン、２１１２０　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　Ｃ’Ｊモル景の乳酸含 有） 乳ｆｆｉ　１０％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　　２０ａ
＋ｇ　　　　　２２　　０，０３７０、ＩＮ塩酸溶液　
　　　　　　　　２．ＯＯｍｊ！　　　　２００　　０
．３３水、４．０ｔｓｌにするため　　　　　　　十分
艦混成１ マンニトール　　　　　　　　　　５．０ｇ水、１００
．０〜にするため　　　　　　十分量溶液式及び１３を
混合して調製済溶液を！！ｉＩ！造゛７５　　　溶〔 実施例゛７４による溶液＾ 溶魁 グルコース　　　　　　　　　　　２５．０ｇ水、２５
０．０社にするため　　　　　　十分量溶液Δ及びＢを
混合して調！！済溶液を製造７６　　　隨玖Ｊ 実施例７４による溶液Ａ 浴（咥 塩化ナトリウム　　　　　　　　　　４．５ｇ水、５０
０．０社にするため　　　　　十分量ｔｄ液八へＶＢを
混合して調！！済溶液を！Ｉｌ造゛７７　　　計り シプロフロキサシン　　　　　　１００…ｇ　　　　　
３０２　　１，００乳酸２０％畑／１１り　　　　　　
　　１６８１　　　３７３　　１．２４水、］、ＯＯ社
にするため　　　　　　十分社混り 塩化ナトリウム　　　　　　　　　０．４５ｇ水、５０
．０ｍｌにするだめ　　　　　　十分量溶液＾及びＢを
混合して調ｖＪｌ済溶液を製造７８　　　　がＬ托（−
八 実施例７７による溶液＾ 隘肌１ リンデル乳酸塩溶液　　　　　　１００ｍ１（例えば、
リンデル乳酸塩０＾ＩＪ゛７、提供ブラウン・ メルスンデン／ロート・ リスト１９８５　Ｎｏ、５１０１３） 溶液＾及びＢを混合して調９１済溶液を製造７９　　　
混成Ｊ シプロフロキサシン　　　　　　２００論ｇ　　　　　
８０４　　１，００乳１１１１！２５％（ｗ／ｗ）　　
　　　　　　２５７ａ＋ｇ　　　　　７１５　　１．１
８水、１．００ｍ１にするため　　　　　　十分景歴底
」 塩化ナトリウム　　　　　　　　　０．９ｇ水、ｔｏｏ
、ｏ社にするため　　　　　　十分量溶液＾及び口を混
合して調製済溶液を製造８０　　　混１代Ｊ シプロフロキサシン　　　　　　１７５ｍｇ　　　　　
５２８　　１．００乳酸２０％（ｗ／ｗ）　　　　　　
　　３００１　　　６６７　　１．２６水、０．５社に
するため　　　　　　　十分量混成１ グルコース　　　　　　　　　　　　２．５ｇ水、５０
．０社にするため　　　　　　十分量８１　　　臥底Ｊ シプロフロキサシン　　　　　　２００ｍｇ　　　　　
　６０４　　１．００乳酸２０％（ｗ／ｗ）　　　　　
　　　３２２ｍｇ　　　　　７１５　　１．１８塩酸　
　　　　　　　　　　　　　３．３鎗ｇ　　　　９０　
　０．１５塩化ナトリウム　　　　　　　　　０．９ｇ
水、１００．Ｏｍｆにするため　　　　　　十分量歴謀
」 アミノ酸供給溶液：　　　　　　　５０（ｌｍｌ（例え
ば、アミノプラスマール（＾組１１ｏｐｌａｓ職１）１ 、Ｓ−５ｆｆＬ解質を含まず、 提供ブラウン会メルスン ダン／ロート・リスト１９ ８５　Ｎｏ、５１２３８） ８２ＦＭＪｆＬＡ シプロフロキサシン　　　　　　１００ｍｇ　　　　　
３０２　　１．００乳酸Ｚ％（ｗ／ｗ）　　　　　　　
　１４８］＋ｎｇ　　　　　３２９　　１．０９リン酸
　　　　　　　　　　　　　１６ｍｇ　　　　　　１６
５　　０．５０水、１０．ＯｍＮにするため　　　　　
　十分量ｐＨ：　３．８ 混水」 塩化ナトリウム　　　　　　　　　　３．６ｇ水、４０
０社にするため　　　　　　　十分量８３　　　縫欣Ｊ 乳酸シプロフロキサシン　　　　′ｔ５４暉　　　　６
０４　　１，００（等モル量 の乳酸含 有） 乳酸０．５％（ｗ／ｗ）　　　　　　　９７９ｍｇ　　
　　　５４　　０．０９メタンスルホン酸　　　　　　
　１１６＋ａｇ＋２０８　２．０００．２Ｍ水酸化ナト
リウム溶液　　　２．４社　　　　４８０　　０．７９
水、２０．０社にするため　　　　　　十分量ｐＨ：　
３，８ 歴東」 グルコース　　　　　　　　　　　２０．　ｏ、。

水、’１００．０ＩＩＮにするため　　　　　十分量溶
液＾及びＢを混合して調製？／？溶液を製造８４　　　
凍積乾血書 シプロフロキサシン　　　　　　１００ＩＩ＋ｇ　　　
　　３０２　　１．＜１０派縁 乳酸１０％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　Ｊ２２ｍｇ　　
　　　ｌｂ’ｒＪ　　　］、１Ｂ塩酸　　　　　　　　
　　　　　　１．６１１１？　　　　４５　　０．１５
塩化ナトリウム　　　　　　　　　９００報水、１００
．０〜にするため　　　　　　十分量凍結乾燥物を溶液
に′＃解して調製済溶液を製造乳酸シプロフロキサシン
　　　　６３．ｈＨ１５１１，００（′９−モル量 の乳酸含 イｉ） 幇准 乳酸０．００５％（１，１／Ｗ）　　　　　　　１０．
七Ｖ／ｇ　　　　６　　　１．０４塩化ナトリ゛ンム　
　　　　　　　　２２５ｍｇ水、２５社にするため　　
　　　　　十分量凍結乾燥物を溶液に溶解して調製済溶
液を製造８６　　　欅積炙田 乳酸シプロフロキサシン　　　　１２７■　　　　：＋
０２　　１．００（等モル量 の乳酸含 有） 乳酸　　　　　　　　　　　　　　１．１１　　１２　
　０．０４マンニトール　　　　　　　　　　５．０ｇ
旭 水、１００．０社にするため　　　　　　］−分量凍結
乾燥物を溶液に溶解してｉｌ’ｉｌ製済溶液を製造シプ
ロフロキサシン　　　　　　１０（１＋ｎＨ：１０２　
　１　、００懇 乳酸２０％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　１８６＋ｎｇ　
　　　　４］：ｆ　　　］、：Ｊ７０．１Ｍ塩酸溶液　
　　　　　　　　　０．４２社　　　１４２　　０．４
７グルコース　　　　　　　　　　　２５．０ｇ水、５
００．０社にするため　　　　　　十分量凍結乾燥物を
溶液に溶解して調製済溶液を製造８８　　　床鞘抱求惣 乳酸シプロフロキサシン　　　　（ｉ：３．ｔ３ｍ＋ｇ
　　　　１５１　　１．００（等モル量 の乳ｅＩ！含 有） 溶熾 乳酸０．２％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　３２．５ｇ　
　　　　７２１　　４．７７マンニトール　　　　　　
　　　１６．７ｇ−（１，２Ｍ水酸化ナトリウム溶Ｑ　
　　　Ｏ，８ｈ１１７８水、３３：輻ｌにするため　　
　　　　　十分量凍結乾燥物を溶液に溶解して調製済溶
欣を製造８９　　　隠綾轄携簿 シプロフロキサシン　　　　　　２００暉　　　　１ｊ
０４　　１．００塩化ナトリウム　　　　　　　　　９
００Ｉビ片す欣 乳酸２％（ＩＩＩ／四）　　　　　　　　　３．：１３
０ｇ７１５　　０．１８塩酸　　　　　　　　　　　　
　３．あｇ　　　　９０　　０，１５水、］００ｊｌ＋
ｌ１ｊ２１こするため　　　　　十分量凍結乾燥物を溶
液に溶解して調製済溶液を製造９０　　　速！Ｎ’ｊ郭
慄惣 乳酸シプロフロキサシン　　　　２２２１Ｉ１ｇ６０４
　　１．００（等モル量 の乳酸含 有） グルコース　　　　　　　　　　　１２．５ｇ祖 乳酸２０％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　１００ｍｇ　　
　　　２２２　　０．：（７塩酸　　　　　　　　　　
　　　１０．４昭　　　２８４　　０．４’７水、２５
０ｓＮにするため　　　　　　　七分量凍結乾燥物を溶
液に溶解して調！！！済溶液を製造９１　　　速１冒υ
刺歇 乳酸シプロフロキサシン　　　　２２２論ｇ　　　　　
６０４　　１，００（等モル量 の乳酸含 有） 旭 塩化ナトリウム　　　　　　　　　　１．８０ｇ　　　
　　　−水、２００社にするため　　　　　　　十分量
凍結乾燥物を溶液に溶解して調！ｌｌｊ済溶欣を製造９
２　　　遼績乾煉炊 乳酸シプロフロキサシン　　　　２２２＋ｅｇ６０４　
　１．００（等モル量 の乳Ｍ含 有） 乳酸　　　　　　　　　　　　　１０ａ＋ｇ１１１　　
０．１８マンニトール　　　　　　　　　　５．（ｌビ
アが迭 水、１００．ＯＪＩこするため　　　　　十分量凍結乾
燥物を溶液に溶解して調製済溶液を製造９：）　　　連
結１７．六貫 実施例９２による凍結乾燥物 溶成− 水、’、４００．Ｏｍｌにするため　　　　　　十分量
凍結乾燥物を溶液に溶解して調！ｌ！！済溶液を製造９
４　　　欅、へりハ≠惣 乳酸シプロフロキサシン　　　　６３６＋ｎＨ］ｂ１．
０　１．００（等モル量 の乳酸イク 有） 乳酸　　　　　　　　　　　　　　３２＋ａＨ：（５５
１，２４溶液 リンデル乳酸ａ＆溶液　　　　　　１００〜（例えば、
リンデル乳酸塩１１ＡＩＩ　７、提供ブラウン・ メルスンデン／ロート・ リスト１９８５　Ｎｏ、５１０１３） 凍結乾燥物を溶液に溶解して調製済溶液を製造実施例９
４による凍結乾燥物 懇 塩化ナトリウム　　　　　　　　　０．９ｇ水、１００
．０社にするため　　　　　　十分量凍結乾燥物を溶液
に溶解して調製済溶液を製造実施例９４による凍結乾燥
物 縫取 グルコース　　　　　　　　　　　１２．５ｇ水、２５
０．０社にするため　　　　　　十分量凍結乾燥物を溶
液に溶解して調！ｌｌ！済溶液を製造実施例９４による
凍結乾燥物 溶液 アミノ酸供給ｔｆ＃液：５００社（例えば、アミノプラ
スマールＬＳ−５′Ｉ４１解貿を 含まず、提供ブラウン・ メルスンデン／ロートΦ リスト１９８５　Ｎｏ、５１２３８） シプロフロキサシン　　　　　　１００＋ａｇ　　　　
　３０２　　１．００懇 リンゴｌｌ！！４１ｍｇ　　　　　　３０６　　１．０
１ソルビトール　　　　　　　　　　　２．５ｇ水、５
０．０ｍｆｆ１にするため　　　　　　十分量乳酸シプ
ロフロキサシン　　　　１２７ｍｇ３０２　　１．００
（等モル量 の乳酸合 有） 託縁 乳酸２０％（ｗ／ｗ）　　　　　　　　１２義ｇ　　　
　　２７　　１．０９プロピオン酸　　　　　　　　　
４５ｍｇ　　　　　６０８　　２．０１謡■ヒナトリ１
ンム　　　　　　　　　　４．５「水、５００ｍ１にす
るため　　　　　　　十分鼠凍結乾燥物を溶液に溶解し
て調製済溶液を製造臨床試験例：Ｕ　ζ　ロ　ロ　　Ｓ
ン 静脈内シプロフロキサシンの治験の過程で、４２２クー
ル（ｃｏｕｒｓｅ）を投与し、そのうち３６５クールが
効能を評価するのに有効であった。全クールのうち、２
２５は男性患者（６２％）に、１３８は女性患者（３８
％）に投与した（２人のデータは得られなかった）、は
とんどの患者は５０歳以上であった。大部分の患者は３
〜７日の処置を受けたが３０人は１４日以上処置した。

−日の投与量（１７体ｆｆ１）は２．０〜１１０ｌｌ１
であった。全クールの６９％は投与量５〜１０ｍｇを受
けた。大部分の一日の投与量は４００＋ａｇであり、２
７０クール（７４％）に投与された。次の感染部位を処
置した：気道（１４４）、腹内（１０８）、尿路（６２
）、敗血症（５８）、皮膚ｖｔｉ　感染（ｓｋｉｎ　５
ｔｒｕｃｔｕｒｅｉｎｆｅｃ−ｔｉｏｎ）（２０）、骨
及び関節の感染（１１）、ＣＮ５（２）、四隅（１）及
び骨盤（１）１服内、皮膚構造、骨及び関節、ＣＮＳ及
び骨盤の感染に対し、臨床的応答２９０％が達成された
。菌血症に対しては応答は８９％、ＵＴ■に対しては８
８％及びＲＴ１に対しては８９％であった。生体の撲滅
によって与えられる抗バクテリア効能は、ストレプトコ
ａｃｔｅｒ　ｃｌｏａｃａｃ）、シトロバクタ−閲゛種
、サルモネラ属の種、クレブシェラ属の裡及び’１３＝
文旦Ｍ−では〉９０％であり、尺良策延珠亙、笠逼υ（
彫」距及び１糺では〉８０％であり、プソイドモナス種
、セラチア属の種及びアシネトバクタ−・カルコア（ｉ
互４ｏｂａｃｔｅｒ　ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｅｕｓ）で
は〉７０％であり、緑膿菌及び攻Ａ阪２−ヱニ入虞（ｍ
−では〉６０％であり、連鎖球菌属の種では〉５０％で
あった・ 緑膿菌はほとんどがＲＴＩ（のう飽性ｍ維症（ｃｙｓｔ
ｉｃ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ））の６つの感染部位に生き残
っていた。主に代諷糸及１栄！Ａ（６４）及び局ｒ９’
ｒ反応（２５）の患者８２人に副作用が起きた。１５例
（３，５％）のクールにおいて桑を中止しなけらばなら
なかった。このデータの集積（ｐｏｏ　ｌ　）は靜脈内
に投−リ・されたシプロフロキサシンが種々の重い感染
症の処置のための効率の高い、比較的安全な抗Ｉ！ｉ薬
であることを特徴する 特許出願人　バイエル・アクチェンデゼルシャ７に

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、水溶液１００ｍｌ当たり活性化合物０．０１５〜０
   ．５ｇ並びに該活性化合物を溶解させ且つ溶液を安定化
   させるために十分な量の生理学的に許容し得る酸及び適
   当ならば、普通の調製物用補助剤を含有することを特徴
   とする１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
   ヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノ
   リン−３−カルボン酸（＝シプロフロキサシン）の注入
   溶液。 ２、水溶液１００ｍｌ当たり活性化合物０．０１５〜０
   ．５ｇ及び該活性化合物を溶解させ且つ溶液を安定化さ
   せるために十分な量の生理学的に許容し得る酸類の混合
   物を含有する特許請求の範囲第１項記載の注入溶液。 ３、水溶液１００ｍｌ当たり活性化合物０．０１５〜０
   ．５ｇ並びに塩酸、メタンスルホン酸、プロピオン酸、
   コハク酸、グルタル酸、クエン酸、フマル酸、マレイン
   酸、酒石酸、グルタミン酸、グルコン酸、グルクロン酸
   、ガラクトウロン酸、アスコルビン酸、リン酸、硝酸、
   酢酸、リンゴ酸、Ｌ−アスパラギン酸及び乳酸よりなる
   群からの１種またはそれ以上の酸、好ましくは乳酸及び
   塩酸または乳酸及び塩酸の混合物の該活性化合物を溶解
   させ且つ溶液を安定化させるために十分な量を含有する
   特許請求の範囲第１項及び第２項記載の注入溶液。 ４、水溶液１００ｍｌ当たり活性化合物０．０１５〜０
   ．５ｇ並びに活性化合物濃度に応じて、活性化合物１モ
   ルにつき１種またはそれ以上の生理学的に許容し得る酸
   ５．０モルまで、好ましくは０．９〜５．０モル、殊に
   １．０４〜２．２０モル、そして複数種の酸が存在する
   場合、その総含有量は活性化合物１モルにつき５．０モ
   ルの量を超えない量を含有する特許請求の範囲第１〜３
   項のいずれかに記載の注入溶液。 ５、水溶液１００ｍｌ当たり活性化合物０．０１５〜０
   ．５ｇ及び活性化合物１モルにつき乳酸５．０モルまで
   を含有する特許請求の範囲第３項記載の注入溶液。 ６、活性化合物０．０１５〜０．５ｇ及び活性化合物１
   モルにつき乳酸０．９９〜１．５０モル、好ましくは１
   ．０４〜１．４０モルを含有する特許請求の範囲第５項
   記載の注入溶液。 ７、水溶液１００ｍｌ当たり活性化合物０．０１５〜０
   ．５ｇ及び活性化合物１モル当たり乳酸１．１２〜１．
   ２４モルを含有する特許請求の範囲第５項記載の注入溶
   液。 ８、水溶液１００ｍｌ当たり活性化合物０．０１５〜０
   ．５モル並びに活性化合物１モル当たり乳酸５モルまで
   及び他の生理学的に許容し得る酸を含有する、但し、酸
   の総量が活性化合物濃度に応じて、活性化合物１モル当
   たり０．９モル以上、但し、５．０モルを超えないもの
   とする特許請求の範囲第３項記載の注入溶液。 ９、調製物用補助剤として、注入溶液が濃化剤、分解吸
   収剤、光線保護剤、吸収抑制剤、結晶化促進剤、吸収促
   進剤、結晶化遅延剤、複合体形成剤、酸化防止剤、等張
   化剤及び／またはユーハイドレーション剤を含有するこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１〜８項記載のいずれ
   かに注入溶液。 １０、等張化剤、例えばＮａＣｌ、ソルビトール、マン
   ニトール、グルコース、スクロース、キシリトール、フ
   ラクトース及びグリセリンまたはかかる物質の混合物及
   び／または、適当ならば、普通の注入賦形剤溶液に構成
   成分として含まれる物質を含有する０．２０〜０．７０
   Ｏｓｍ／ｋｇ、好ましくは０．２６〜０．３９Ｏｓｍ／
   ｋｇのオスモラリティーを有する特許請求の範囲第１〜
   ９項のいずれかに記載の注入溶液。 １１、ｐＨ値が３．０〜５．２である特許請求の範囲第
   １〜１０項のいずれかに記載の注入溶液。 １２、ｐＨ値が３．６〜４．７、殊に３．９〜４．５で
   ある特許請求の範囲第１〜１０項のいずれかに記載の注
   入溶液。 １３、ｐＨ値が４．１〜４．３である特許請求の範囲第
   １〜１０項のいずれかに記載の注入溶液。 １４、注入溶液が、水、活性化合物及び他の調製物用補
   助剤に加えて、人間及び動物体内の組織液と等張または
   いくぶん低張もしくは高張状態であるように塩化ナトリ
   ウムまたは等張化する際に普通の他の補助剤を含有する
   ことを特徴とする特許請求の範囲第４項記載の注入溶液
   。 １５、注入溶液が、活性化合物、水及び他の調製物用補
   助剤に加えて、各々活性化合物１モルにつき乳酸０．９
   ９〜１．５０モル、好ましくは１．０４〜１．４０モル
   及び塩酸０．０〜０．８０モル、並びに溶液１００ｍｌ
   につきＮａＣｌ０．６〜２．２ｇ、好ましくは０．７５
   〜１．２０ｇ、殊にＮａＣｌ０．８５〜０．９５ｇを含
   有することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の注
   入溶液。 １６、注入に適し且つこの目的に適する４０〜６００ｍ
   ｌ、好ましくは５０〜１２０ｍｌの取り出し可能な含有
   量を有するガラスまたはプラスティクスの双方から調製
   し得る投与単位における特許請求の範囲第１〜１５項の
   いずれかに記載の注入溶液。 １７、投与前に特許請求の範囲第１〜１６項のいずれか
   に記載の注入溶液に転化し得る凍結乾燥法によって得ら
   れる凍結乾燥物、濃厚物または他の形態物。 １８、適当ならば塩型、例えばアルカリ金属もしくはア
   ルカリ土類金属塩、または付加塩型、水和物型または塩
   の水和物型或いはこれらの塩または水和物の混合物型に
   おける活性化合物の適当な量を、活性化合物の過剰の分
   離防止に相当する活性化合物またはその塩もしくは水和
   物を溶解させるために丁度十分な量の生理学的に許容し
   得る酸または複数種の生理学的に許容し得る酸の混合物
   と混合し、適当ならば、調製物用補助剤を加え、該混合
   物を活性化合物濃度が０．０１５〜０．５ｇ範囲に調節
   されるように水または普通の注入賦形剤溶液で調製し、
   活性化合物のアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩を
   用いる場合、溶解に必要な酸の量には活性化合物アニオ
   ンを中和するために必要な量を追加的に含ませ、そして
   付加塩を用いる場合、必要な酸の量の一部が使用する活
   性化合物塩にすでに含まれていることを特徴とする１−
   シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４
   −オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリン−３−
   カルボン酸（＝シプロフロキサシン）０．０１５〜０．
   ５重量％を含有する注入溶液の製造方法。 １９、活性化合物を塩型で用いる場合、アニオンが活性
   化合物塩または塩水和物のアニオンに対応する酸を用い
   る特許請求の範囲第１８項記載の方法。 ２０、活性化合物を適当ならば水に懸濁させ、活性化合
   物１モルにつき乳酸５モルまでを加え、次に適当ならば
   、他の生理学的に許容し得る酸またはかかる酸の混合物
   、殊に塩酸を加え、ただし、酸の総量は活性化合物１モ
   ルにつき５．０モルを超えないが、但し、０．９モルを
   超えるものとし、次に適当ならば、更に調製物用補助剤
   、殊にＮａＣｌを加え、また適当ならば、このＮａＣｌ
   を調製物の混合物における中和反応によって生成させ、
   そして所望の活性化合物濃度を水で調節することを特徴
   とする特許請求の範囲第１８項記載の方法。 ２１、注入溶液のｐＨ値を（生理学的に）許容し得る緩
   衝剤系によって３．０〜５．２、殊に３．６〜４．７に
   調節することを特徴とする特許請求の範囲第１８〜２０
   項のいずれかに記載の方法。 ２２、注入溶液を加熱によって製造することを特徴とす
   る特許請求の範囲第１８〜２１項のいずれかに記載の方
   法。 ２３、人間または動物の身体の治療処置のための特許請
   求の範囲第１〜１６項のいずれかに記載の注入溶液の使
   用。 ２４、注入に適し且つ取り出し可能な容量４０〜６００
   ｍｌを有する投与単位の製造のための特許請求の範囲第
   １〜１６項のいずれかに記載の注入溶液及び／または投
   与前に、該注入溶液に転化される他の形態物の使用。