JPS6094964A - 置換−２−ピリドン誘導体 - Google Patents
置換−２−ピリドン誘導体Info
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- JPS6094964A JPS6094964A JP20282183A JP20282183A JPS6094964A JP S6094964 A JPS6094964 A JP S6094964A JP 20282183 A JP20282183 A JP 20282183A JP 20282183 A JP20282183 A JP 20282183A JP S6094964 A JPS6094964 A JP S6094964A
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- JP
- Japan
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- formula
- group
- compound expressed
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- pyridinyl
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本扼明！−Ｌ弛心剤として１用な６−置換−５−ピリジ
ニル−２−ピリドン＝Ｓ体に関する。
ニル−２−ピリドン＝Ｓ体に関する。
強心配軸体祉心収編力を増強し、心根能の改善をもたら
すので、ウラ血性心機能不全の泊麹に用いられているか
、一般に治掠係数〔ＴＩ〕がＩＪ＼さくて、不整脈等の
副作用か１大な次点でろる０ そこで経口投与可能で、より貸金性の高い蝕心剤の開発
が望まれでいた。
すので、ウラ血性心機能不全の泊麹に用いられているか
、一般に治掠係数〔ＴＩ〕がＩＪ＼さくて、不整脈等の
副作用か１大な次点でろる０ そこで経口投与可能で、より貸金性の高い蝕心剤の開発
が望まれでいた。
２−ピリドンＵｍ体の中にシ虫心作用ｔ−ｈつものかわ
ることは既に喝耗昭５２ − ４８６７５および特−昭
５７ー７０Ｂ６８ＶＣ示されているが、本発明者らはさ
らに広範囲に２−ピリドン酩導体を合ｈｘ．ＬＡ強心剤
として活性が島く、少ない投与１で強心作用かう６挿で
きるような化−８物の探索を行い、本発明に到逓した。
ることは既に喝耗昭５２ − ４８６７５および特−昭
５７ー７０Ｂ６８ＶＣ示されているが、本発明者らはさ
らに広範囲に２−ピリドン酩導体を合ｈｘ．ＬＡ強心剤
として活性が島く、少ない投与１で強心作用かう６挿で
きるような化−８物の探索を行い、本発明に到逓した。
すなわち本）ｂ明は一般式上
ハ
（式中、Ｒｙ ｉＬ ＆換していてもよいピリジニル基
又祉そのＮ−オキシドを表わし、Ｒ１鉱シクロアルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ハルアルキ
ル基、ｆｊＬ換し１いてもよいアラルキル基もしくはア
リール基又れＬヘテｐＨｇ基を表わし、Ｒ２組水素原子
、ハロクン原子、シアノ基、カルボキシル基、低級アル
フキジカルボニル基、直換していてもよいカルバモイル
基もしくはアミノ基、又はニトロ基を六わす）で狭わさ
れる２−ピリドン紡尋体又はその塩類に関するものであ
る。
又祉そのＮ−オキシドを表わし、Ｒ１鉱シクロアルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ハルアルキ
ル基、ｆｊＬ換し１いてもよいアラルキル基もしくはア
リール基又れＬヘテｐＨｇ基を表わし、Ｒ２組水素原子
、ハロクン原子、シアノ基、カルボキシル基、低級アル
フキジカルボニル基、直換していてもよいカルバモイル
基もしくはアミノ基、又はニトロ基を六わす）で狭わさ
れる２−ピリドン紡尋体又はその塩類に関するものであ
る。
本妬明にお妙る６−ｓ換−５−ピリジニル−２−ピリド
ン訪導体祉、具飼、的にＬ次の方法によル製造される。
ン訪導体祉、具飼、的にＬ次の方法によル製造される。
すなわち一般式上においてＲ１がシクロアルキル基、ハ
ルアルキル基、又ね１ｗＬ換又鉱無置換のアラルキル基
、もしくれアリール基、又はヘテロ環基でＲ１かシアノ
基の化合物を得るにＬ１次の反応式Ａで表わさ扛る一般
的な方法で容易に合成できる。
ルアルキル基、又ね１ｗＬ換又鉱無置換のアラルキル基
、もしくれアリール基、又はヘテロ環基でＲ１かシアノ
基の化合物を得るにＬ１次の反応式Ａで表わさ扛る一般
的な方法で容易に合成できる。
反応式 Ａ
Ｒ１−ＣＯＣｉ上
（式中、Ｒ７は前記と同意義であｊｌ ％ Ｒｓ Ｆｉ
低級アルキル基を表わす） この反応式をさらに詐細に説明すると、化合物上は化合
物主を適当な非プロトン性溶媒中、ヘキサメチルホスホ
リックトリアミドもしく鉱Ｎ、Ｎ、Ｎ、Ｎ−テトラメチ
ルニブ−レンジアミンのよりなアニオン安定化剤の召、
布下もしく似非存在下に、路−ブチルリチウムもしくＬ
リチウムジイソプロピルアミドのよ５なイ】機金属試薬
を作用させ、活性カルバニオンを生成させ、化合物上も
しくは化合物上をアシル化ＭＩＪとして反応させること
によル得られる。
低級アルキル基を表わす） この反応式をさらに詐細に説明すると、化合物上は化合
物主を適当な非プロトン性溶媒中、ヘキサメチルホスホ
リックトリアミドもしく鉱Ｎ、Ｎ、Ｎ、Ｎ−テトラメチ
ルニブ−レンジアミンのよりなアニオン安定化剤の召、
布下もしく似非存在下に、路−ブチルリチウムもしくＬ
リチウムジイソプロピルアミドのよ５なイ】機金属試薬
を作用させ、活性カルバニオンを生成させ、化合物上も
しくは化合物上をアシル化ＭＩＪとして反応させること
によル得られる。
化合物互祉化合物上を過肖な面線の存在下もしくＬ非介
布下にＮ 、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタ
ールと反応さぜることによシ各易に侮られ、通常単離精
製することなく次の反応に使用うることができる。
布下にＮ 、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタ
ールと反応さぜることによシ各易に侮られ、通常単離精
製することなく次の反応に使用うることができる。
化合物りは化合物上とシアノアセタミド（適当な溶媒中
でナトリウムメトキシドのような塩基の存在下ｒ（反応
ざセることｆｔよル得られる。
でナトリウムメトキシドのような塩基の存在下ｒ（反応
ざセることｆｔよル得られる。
一般式上においてＲ２か水素源−１’、ハロゲン原子、
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、を換又
社無Ｉｔ換のカルバモイル基、アミノ基、アシルアミノ
基、低級アルキルアミノ基又ａ＝）四基の化合物祉化合
物１よル次の反応式Ｂで表わせる一般的な方法で容易に
合成できる０ 以下余白 反応酸 Ｂ （式中、Ｒｙ ｓ Ｒ１およびＲｓ ａ Ａｌｌ ｂｔ
と同ｉ＆で６Ｊ。
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、を換又
社無Ｉｔ換のカルバモイル基、アミノ基、アシルアミノ
基、低級アルキルアミノ基又ａ＝）四基の化合物祉化合
物１よル次の反応式Ｂで表わせる一般的な方法で容易に
合成できる０ 以下余白 反応酸 Ｂ （式中、Ｒｙ ｓ Ｒ１およびＲｓ ａ Ａｌｌ ｂｔ
と同ｉ＆で６Ｊ。
Ｘはハロゲン原子を表わす）
一般式１においてＲ７が置換又は無置換の１−オキシド
−４−１１−オキシド−６−もしく械１−オキシドー２
−ピリジニル基の化合物は反応酸Ａもしく１−４Ｂによ
って有られるＲ７が置換又は無置換の４−１３−もしく
は２−ピリジニル基の化合物を過鮭酸のような酸化剤で
版孔することり（よっても容易に合成″ｔ′きる。
−４−１１−オキシド−６−もしく械１−オキシドー２
−ピリジニル基の化合物は反応酸Ａもしく１−４Ｂによ
って有られるＲ７が置換又は無置換の４−１３−もしく
は２−ピリジニル基の化合物を過鮭酸のような酸化剤で
版孔することり（よっても容易に合成″ｔ′きる。
次に本発明の一般式上で表わされる化合物の強心剤とし
ての山川性は、Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃ）＋ｍｉｅｄｅｂｅ
ｒｇｓＡｒｃｈ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、出、 ６５
〜７ｊ （１９７８）に記載のに、５ｅｉｂｅｌらの方
法に従い、モルモットの心臓から単離された乳顧筋を用
いた笑級Ｖ（おいて、その乳頭筋収縮力を鳴慧に工☆加
することによシ示された。
ての山川性は、Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃ）＋ｍｉｅｄｅｂｅ
ｒｇｓＡｒｃｈ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、出、 ６５
〜７ｊ （１９７８）に記載のに、５ｅｉｂｅｌらの方
法に従い、モルモットの心臓から単離された乳顧筋を用
いた笑級Ｖ（おいて、その乳頭筋収縮力を鳴慧に工☆加
することによシ示された。
実験結果を次の表に示す。
以下実施例および参考例をあげて、本発明をさらに具体
的に説明する。
的に説明する。
実Ｍ例１． ３−シアノ−６−シクロクロビル−５−（
４−ピリジニル）−２−ピリドン シクログルビル ４−ピコリルケトン１．７８ ｆ（１
１ｍｍｏｌ ）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチ
ルアセタール２．２６ ｍｌ （１７ｎｕｎｏ １）を
テトラヒドロン２ン１０＃ｌに溶かし、１時間加熱還流
反応を行 ；つたのち、浴１に、ｔ−留去する。 残ｔ
にシアノアセタミド０．９２４ ｇ（１１ｍｍｏｌ）
ｆ加えてエタノール２５１１／Ｋｍかし、４．６５Ｎナ
トリウムメトキシドメタノールｆ＆液４．７５ｍｌ （
２２ｍｍｏ ｌ） ｋ加え、１時間加熱遼泥反応を行っ
たのち、活智、を留去する。
４−ピリジニル）−２−ピリドン シクログルビル ４−ピコリルケトン１．７８ ｆ（１
１ｍｍｏｌ ）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチ
ルアセタール２．２６ ｍｌ （１７ｎｕｎｏ １）を
テトラヒドロン２ン１０＃ｌに溶かし、１時間加熱還流
反応を行 ；つたのち、浴１に、ｔ−留去する。 残ｔ
にシアノアセタミド０．９２４ ｇ（１１ｍｍｏｌ）
ｆ加えてエタノール２５１１／Ｋｍかし、４．６５Ｎナ
トリウムメトキシドメタノールｆ＆液４．７５ｍｌ （
２２ｍｍｏ ｌ） ｋ加え、１時間加熱遼泥反応を行っ
たのち、活智、を留去する。
残壜−を水５０厘ｔにとかし、６ Ｎ ｊｊａ酸でｐＨ
５に１わせ、生成した沈澱（ｉ−Ｆ取したのち、メタノ
ールから結晶化して、表記化合物１．６８ｇを得た。
５に１わせ、生成した沈澱（ｉ−Ｆ取したのち、メタノ
ールから結晶化して、表記化合物１．６８ｇを得た。
（収率 ６４，１％）
ＭＰ ２５０℃以上
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ：２２２０．１６５５．１５＋３５
．１５６０．１４１０゜１３０５．８８０，８３０Ｏ＋
−１ ＵＶ ：λ０１ＮＮａＯＨ２９’Ｏｒ＋ｍ（ｆ １３．
１００） 、３３５ｎｍ（６１４，０００） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ ＋ＣＦ３ＣＯ０Ｈ）： δ１
．１ （４Ｈ，ｄ、 Ｊ−６Ｈｔハ２．１５ （ＩＨ，
ｍ） 、 ８．２６ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ−５Ｈｚ）８．
３２ （ＩＨ，ｓ） 、 ９．０２ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ
−５Ｈｚ）実施例１．で用いた原料のシクロクロビル
４−ピコリルケトンは番考例１、のようにして得た。
．１５６０．１４１０゜１３０５．８８０，８３０Ｏ＋
−１ ＵＶ ：λ０１ＮＮａＯＨ２９’Ｏｒ＋ｍ（ｆ １３．
１００） 、３３５ｎｍ（６１４，０００） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ ＋ＣＦ３ＣＯ０Ｈ）： δ１
．１ （４Ｈ，ｄ、 Ｊ−６Ｈｔハ２．１５ （ＩＨ，
ｍ） 、 ８．２６ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ−５Ｈｚ）８．
３２ （ＩＨ，ｓ） 、 ９．０２ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ
−５Ｈｚ）実施例１．で用いた原料のシクロクロビル
４−ピコリルケトンは番考例１、のようにして得た。
ｂＪ−ｆｕｉ、シクロプロピル ４−ピコリルケトン窒
素雰囲気下、−３０℃でジインプロピルアミン５．１８
ｍｌ （７１，３ｍｍｏ ｌ）のテトラヒドロフラン６
ｍｌ溶液に１．６ Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン
溶液２４゜９ ｍｌ （７１，３＋ｕｍｏｌ）のフトラ
ヒドロンラン６１ｄ溶液を１５分かけて滴下し、同温ｋ
”：” ５分ｋｌ拌する０次に４−ピコリン５６厘／
（３６，６＋旧＋１０皇）のテトラヒドロフラン６ ｍ
ｌｌ溶液−４０℃で３０分かりて滴下し、さらに同温良
で６０分損拝する。 ？ＫＩＬシクロシクパンカルホン
酸エチル６．２ ｇ （５４，８ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン５ ｍｌ俗′６！Ｌ奮−７０℃で５０分か妙
て滴下し、さらに同温度で６０分Ｂに件したのち、徐々
に昇温し、−２０℃で１−１＊Ｊ ＆ ｆ４−する０次
に同温嵐で酢に１４ ｍｌ （７０，５ｍｍｃ＋１）お
よび水１４．６ｍｌを加え、’ｌＮを分取し、水ノーを
さらに酢酸エチル５０ｇ／で３（ロ）抽出し、４ｉ４股
層を合わせて、飽和食塩水５０ｍ１で洗浄し、乾燥後温
媒を留去しａ；ｉｔ−クロロホルム−メタノール系のシ
リカゲルカラムクロマドグクンイーでｘＩｉ製し、表記
化合物を淡黄色釧状晶とし７’１．７９ｇ得た。
素雰囲気下、−３０℃でジインプロピルアミン５．１８
ｍｌ （７１，３ｍｍｏ ｌ）のテトラヒドロフラン６
ｍｌ溶液に１．６ Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン
溶液２４゜９ ｍｌ （７１，３＋ｕｍｏｌ）のフトラ
ヒドロンラン６１ｄ溶液を１５分かけて滴下し、同温ｋ
”：” ５分ｋｌ拌する０次に４−ピコリン５６厘／
（３６，６＋旧＋１０皇）のテトラヒドロフラン６ ｍ
ｌｌ溶液−４０℃で３０分かりて滴下し、さらに同温良
で６０分損拝する。 ？ＫＩＬシクロシクパンカルホン
酸エチル６．２ ｇ （５４，８ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン５ ｍｌ俗′６！Ｌ奮−７０℃で５０分か妙
て滴下し、さらに同温度で６０分Ｂに件したのち、徐々
に昇温し、−２０℃で１−１＊Ｊ ＆ ｆ４−する０次
に同温嵐で酢に１４ ｍｌ （７０，５ｍｍｃ＋１）お
よび水１４．６ｍｌを加え、’ｌＮを分取し、水ノーを
さらに酢酸エチル５０ｇ／で３（ロ）抽出し、４ｉ４股
層を合わせて、飽和食塩水５０ｍ１で洗浄し、乾燥後温
媒を留去しａ；ｉｔ−クロロホルム−メタノール系のシ
リカゲルカラムクロマドグクンイーでｘＩｉ製し、表記
化合物を淡黄色釧状晶とし７’１．７９ｇ得た。
（収率 ３０，６％）
■＜ （ＫＢｒ）： ３０５０，１６８５．１６０５，
１０２０ｃＩＲ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．８３〜１．０ （４Ｈ，ｎｌ） ２．０２〜２．２
２ （１１！、 ｎＪ 、 ３．９８ （２Ｈ，ｓ）
、 ７．２〜７．３３ （２Ｈ，ｒｐ） 、 ８．４６
〜８．６２ （２ｉ１． ａｄ夫施例１．と同様の方法
で以］；の化合物を合胞したＯ ＮＭＲデータ ５７に７７ｊ ９１Ｊ ９． ３−カルバモイル−６−
シクロヘキジルー５−（４−ピリジニル）−２−ピ リドン ３−シアノ−６−シクロヘキシル−５−（４−ピリジニ
ルクー２−ピリドン２．２３９ （８ｍｍｏυに線塩酸
２４１１を加え、４時間６０℃に加熱する。
１０２０ｃＩＲ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．８３〜１．０ （４Ｈ，ｎｌ） ２．０２〜２．２
２ （１１！、 ｎＪ 、 ３．９８ （２Ｈ，ｓ）
、 ７．２〜７．３３ （２Ｈ，ｒｐ） 、 ８．４６
〜８．６２ （２ｉ１． ａｄ夫施例１．と同様の方法
で以］；の化合物を合胞したＯ ＮＭＲデータ ５７に７７ｊ ９１Ｊ ９． ３−カルバモイル−６−
シクロヘキジルー５−（４−ピリジニル）−２−ピ リドン ３−シアノ−６−シクロヘキシル−５−（４−ピリジニ
ルクー２−ピリドン２．２３９ （８ｍｍｏυに線塩酸
２４１１を加え、４時間６０℃に加熱する。
つづいて水２５０ｍ１を加え、全１を約１００ｍまで龜
糺し、ｐＨ５に合わせ、生成した沈澱を炉板して、表記
化合物を２．２５９得た。 （収率９４．６％） ＭＰ ２５０℃以上 ｊＲ（Ｋｌｒ）： ５３５０．５１４０，２９２０，１
６６５，１６２５゜１５６ｄ、 １２６．Ｏａ＋−’ ＵＶ：λ”ＮＮａＯＨ２８６ｍｎ（Ｅ Ｉ Ｌｌ、ＩＪ
ｏｏ） 、 Ｓ５２ｒｗｎ（ε１２，１０１０ ０）Ｎ （ＤＭＳＯ−ｄ＠Ｊ： δ １．１〜１．３ （４Ｈ，ｍ） 、 １．５〜２．０
（６Ｈ，ｍ） 、 ２．６ （１）１． ＩＩＩ） 、
７．４ （２Ｈ。
糺し、ｐＨ５に合わせ、生成した沈澱を炉板して、表記
化合物を２．２５９得た。 （収率９４．６％） ＭＰ ２５０℃以上 ｊＲ（Ｋｌｒ）： ５３５０．５１４０，２９２０，１
６６５，１６２５゜１５６ｄ、 １２６．Ｏａ＋−’ ＵＶ：λ”ＮＮａＯＨ２８６ｍｎ（Ｅ Ｉ Ｌｌ、ＩＪ
ｏｏ） 、 Ｓ５２ｒｗｎ（ε１２，１０１０ ０）Ｎ （ＤＭＳＯ−ｄ＠Ｊ： δ １．１〜１．３ （４Ｈ，ｍ） 、 １．５〜２．０
（６Ｈ，ｍ） 、 ２．６ （１）１． ＩＩＩ） 、
７．４ （２Ｈ。
ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ） 、 ７．６５ （１）ｉ、 ｂｒ
） 、 ８．２２ （１１１，ｓ） 、 ８．７２ （
２Ｈ，ｄ。
） 、 ８．２２ （１１１，ｓ） 、 ８．７２ （
２Ｈ，ｄ。
Ｊ−５ＨＪ 、 ９．０５ （ＩＨ，ｂｒ） 、 １２
．４５ （ｉｌｌ、 ｂｒ）ＫｂＴＡ例１０．３−アミ
ノ−６−シクロへキシル−５−（４−ピリジニル）−２
−ピリドン ２Ｎ水酸化ナトリウム浴液４２ＪＩｌに氷冷下臭素１．
５４ｇ（８，４ｍｍｏｌ）を滴下し、５−カルバモイル
−６−シクロヘキジルー５−（４−ピリジニル）−２−
ピリドン２．０８ｇ（７ｍｍｏｌ）を力１え、８０℃で
１時間加熱撹拌したのち、氷水１００ ｍｌを刀ｌえ、
不溶物を炉板する。 この不溶物を０，１Ｎ塩酸５０ｍ
１に溶かし、多電の不溶物をＰ去したのち、炭酸水素ナ
トリウムでｐＨ８に合わせ、生成した沈＃をＦ取し、メ
タノールから結晶化して、表記化合物を１．２４ｙ′ｆ
ｔ得た。 （収率６５．８％）ＮｉＰ ２５０℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ： １６４０．１６１０．１５９０．
１４７０．１３５０゜８２０自−１ ０°１Ｎ”０Ｈ５００ｎｍ（Ｃ１５，９００）Ｕｖ：入
ｍａｘ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ＋Ｎａ０Ｄ）’ δ１．１〜１
．３ （４Ｈ，ｍ） 、 １．４〜１．８ （６Ｈ，ｍ
） 、 ６．５６ （ＩＨ，ｓ） 、 ７．１８（２１
ｉ。
．４５ （ｉｌｌ、 ｂｒ）ＫｂＴＡ例１０．３−アミ
ノ−６−シクロへキシル−５−（４−ピリジニル）−２
−ピリドン ２Ｎ水酸化ナトリウム浴液４２ＪＩｌに氷冷下臭素１．
５４ｇ（８，４ｍｍｏｌ）を滴下し、５−カルバモイル
−６−シクロヘキジルー５−（４−ピリジニル）−２−
ピリドン２．０８ｇ（７ｍｍｏｌ）を力１え、８０℃で
１時間加熱撹拌したのち、氷水１００ ｍｌを刀ｌえ、
不溶物を炉板する。 この不溶物を０，１Ｎ塩酸５０ｍ
１に溶かし、多電の不溶物をＰ去したのち、炭酸水素ナ
トリウムでｐＨ８に合わせ、生成した沈＃をＦ取し、メ
タノールから結晶化して、表記化合物を１．２４ｙ′ｆ
ｔ得た。 （収率６５．８％）ＮｉＰ ２５０℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ） ： １６４０．１６１０．１５９０．
１４７０．１３５０゜８２０自−１ ０°１Ｎ”０Ｈ５００ｎｍ（Ｃ１５，９００）Ｕｖ：入
ｍａｘ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ＋Ｎａ０Ｄ）’ δ１．１〜１
．３ （４Ｈ，ｍ） 、 １．４〜１．８ （６Ｈ，ｍ
） 、 ６．５６ （ＩＨ，ｓ） 、 ７．１８（２１
ｉ。
ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ） 、 ８．４８ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ
−５Ｈｚ）実施例１１．５−カルボキシー６−シクロヘ
キジルー５−（４−ピリジニル）−２−ピリ ドン ５−シアノ−６−シクロヘキシル−５−（４−ビリジニ
／ｌ／）−２−ピリドンｓ５９ｓｗ（２ｍｍｏｌ）に濃
塩酸３耐を加え、４５時間加熱還流したのち水５０ｄを
加えｐＨ３，５に合わせ、化成した沈澱を炉板し、表記
化合物を５５３啼得た。 （収率９２．７％） ＭＰ ２５０℃以上 ［Ｒ（ＫＢｒ）： １７２５．１６３０．１５Ｂ５．１
４６０．１４４０ａ−１Ｕ■：入０°１Ｎ”ＯＨ５１５
、ｕｎ（６１５，１１１０）Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ２０＋Ｎａ
、ＩＣ０３） ： ５１．０〜１．３ （４）］、 ｒ
ｒ；） 、１．４〜１．９ （６Ｈ，ｌ１ｌ）、、２．
６５ （ＩＨ，ｍ） 、 ７．３８ （２Ｈ。
−５Ｈｚ）実施例１１．５−カルボキシー６−シクロヘ
キジルー５−（４−ピリジニル）−２−ピリ ドン ５−シアノ−６−シクロヘキシル−５−（４−ビリジニ
／ｌ／）−２−ピリドンｓ５９ｓｗ（２ｍｍｏｌ）に濃
塩酸３耐を加え、４５時間加熱還流したのち水５０ｄを
加えｐＨ３，５に合わせ、化成した沈澱を炉板し、表記
化合物を５５３啼得た。 （収率９２．７％） ＭＰ ２５０℃以上 ［Ｒ（ＫＢｒ）： １７２５．１６３０．１５Ｂ５．１
４６０．１４４０ａ−１Ｕ■：入０°１Ｎ”ＯＨ５１５
、ｕｎ（６１５，１１１０）Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ２０＋Ｎａ
、ＩＣ０３） ： ５１．０〜１．３ （４）］、 ｒ
ｒ；） 、１．４〜１．９ （６Ｈ，ｌ１ｌ）、、２．
６５ （ＩＨ，ｍ） 、 ７．３８ （２Ｈ。
ｍ） 、 ７．９８ （ＩＨ，ａ） 、 ８．６ （２
Ｂ、 ｎｄ実ｈ Ｓ １２． ６−シクロヘキジルー５
−（４−ピリジニル）−２−ピリドン ローカルボキシー６−シクロヘキシル−５−（４−ピリ
ジニル）−２−ピリドン２．９８１／（１０ｍｎｌｏυ
にＮ、Ｎ−ジメチルアニリン１００譚ｌを加え５４時間
加熱還流したのち、溶媒を留去する。
Ｂ、 ｎｄ実ｈ Ｓ １２． ６−シクロヘキジルー５
−（４−ピリジニル）−２−ピリドン ローカルボキシー６−シクロヘキシル−５−（４−ピリ
ジニル）−２−ピリドン２．９８１／（１０ｍｎｌｏυ
にＮ、Ｎ−ジメチルアニリン１００譚ｌを加え５４時間
加熱還流したのち、溶媒を留去する。
ＩＡＩをメタノールから２回Ｐｉ結晶をして、吹記化合
物を７５７９得た。 （収率２９．８％）ＭＰ ２５０
〜２３２℃ ［Ｒ（ＫＢｒ）： １６４０．１５８０．８２０ａ＋
’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）： δ １．０〜１．．４ （４Ｈ，−、１，４〜１．９ （６
ＨＩ ｍ） ＊ ２．８５ （Ｉ Ｈｔ ｔｏ） ＋
６．３４（ＩＨ＋ ｄ、Ｊ！９１（ｇ） Ｉ ７５５
（３Ｈ＋ ＩＱ） ＋ ８６” （２Ｈ１’＋ Ｊ”６
ＨＲ） ＋１１．６ （ＩＨ，ｂｒ） 特許出願人 萬鳴製系株式会社
物を７５７９得た。 （収率２９．８％）ＭＰ ２５０
〜２３２℃ ［Ｒ（ＫＢｒ）： １６４０．１５８０．８２０ａ＋
’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）： δ １．０〜１．．４ （４Ｈ，−、１，４〜１．９ （６
ＨＩ ｍ） ＊ ２．８５ （Ｉ Ｈｔ ｔｏ） ＋
６．３４（ＩＨ＋ ｄ、Ｊ！９１（ｇ） Ｉ ７５５
（３Ｈ＋ ＩＱ） ＋ ８６” （２Ｈ１’＋ Ｊ”６
ＨＲ） ＋１１．６ （ＩＨ，ｂｒ） 特許出願人 萬鳴製系株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 １ （式中、ＲｙはｔＭ、換していてもよいピリジニル基又
敵そのＮ−オキシドを六わし、１りｌはシクロアルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ハロアルキ
ル基、又ｈｉ換していてもよいアシルキル五もしくはア
リール基叉似ヘテ０埠基ｔ″次わし、ｌ鉱水素原子、ハ
ロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、低級）′ルコ
キシヵルホニｋｍ、ｆＫｍしていてもよいカルバモイル
もしくはアミノ基、叉は二１・口糸を表わす）で示され
る２−ピリドン訪専体又框その塩類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20282183A JPS6094964A (ja) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | 置換−２−ピリドン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20282183A JPS6094964A (ja) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | 置換−２−ピリドン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6094964A true JPS6094964A (ja) | 1985-05-28 |
Family
ID=16463748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20282183A Pending JPS6094964A (ja) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | 置換−２−ピリドン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6094964A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001000208A1 (en) * | 1999-06-28 | 2001-01-04 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridones having cytokine inhibitory activity |
| JP2007536280A (ja) * | 2004-05-07 | 2007-12-13 | アムジエン・インコーポレーテツド | タンパク質キナーゼ調節剤および使用方法 |
-
1983
- 1983-10-31 JP JP20282183A patent/JPS6094964A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001000208A1 (en) * | 1999-06-28 | 2001-01-04 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridones having cytokine inhibitory activity |
| US6403596B1 (en) * | 1999-06-28 | 2002-06-11 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridones having cytokine inhibitory activity |
| JP2007536280A (ja) * | 2004-05-07 | 2007-12-13 | アムジエン・インコーポレーテツド | タンパク質キナーゼ調節剤および使用方法 |
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