JPS609497B2 - ５―オキソ―２―（β―ハロエチル）ピロリジン誘導体の製造法 - Google Patents
５―オキソ―２―（β―ハロエチル）ピロリジン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS609497B2 JPS609497B2 JP1695976A JP1695976A JPS609497B2 JP S609497 B2 JPS609497 B2 JP S609497B2 JP 1695976 A JP1695976 A JP 1695976A JP 1695976 A JP1695976 A JP 1695976A JP S609497 B2 JPS609497 B2 JP S609497B2
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- oxo
- haloethyl
- pyrrolidine
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Description
本発明は、５ーオキソー２一（８−ハロェチル）ピロリ
ジン誘導体の製造法に関する。 更に詳しくは、５−オキソー２一ピロリジンェタノール
誘導体とハロゲン化剤とを反応せしめ５−オキソ−２−
（８ーハロェチル）ピロリジン謙導体を製造する方法に
関する。 本発明において用いられる出発原料である５ーオキソ−
２−ピロリジンェタノール譲導体は新規化合物であり、
ま０た、生成物である５−オキソー２一（８−ハロェチ
ル）ピ。リジンも新規化合物である。本発明者らは、医
薬品の中間原料として、あるいは立体化学の研究上にお
いても重要な５ーオキソー２−（３ーハロェチル）ピロ
リジン類の工業タ的に有利な製造法を見出すべく鋭意研
究した結果、５ーオキソー２一ピロリジンェタノール譲
導体とハロゲン化剤を反応せしめることにより、高収率
で５−オキソ−２−（８−ハロェチル）ピロリジン誘導
体が製造しうろことを究明し、本発明０に到達したもの
である。 即ち、本発明は下記式〔１〕 〔式中、Ｒは置換又は未置換フェニル、Ｑ−メチルベン
ジル、Ｑ−エチルベンジル、炭素数１〜４のアルキル基
を示す。 〕で表わされる５−オキソピロリジンェタノール誘導体
をハロゲン化剤と反応せしめることを特徴とする下記式
ジン誘導体の製造法に関する。 更に詳しくは、５−オキソー２一ピロリジンェタノール
誘導体とハロゲン化剤とを反応せしめ５−オキソ−２−
（８ーハロェチル）ピロリジン謙導体を製造する方法に
関する。 本発明において用いられる出発原料である５ーオキソ−
２−ピロリジンェタノール譲導体は新規化合物であり、
ま０た、生成物である５−オキソー２一（８−ハロェチ
ル）ピ。リジンも新規化合物である。本発明者らは、医
薬品の中間原料として、あるいは立体化学の研究上にお
いても重要な５ーオキソー２−（３ーハロェチル）ピロ
リジン類の工業タ的に有利な製造法を見出すべく鋭意研
究した結果、５ーオキソー２一ピロリジンェタノール譲
導体とハロゲン化剤を反応せしめることにより、高収率
で５−オキソ−２−（８−ハロェチル）ピロリジン誘導
体が製造しうろことを究明し、本発明０に到達したもの
である。 即ち、本発明は下記式〔１〕 〔式中、Ｒは置換又は未置換フェニル、Ｑ−メチルベン
ジル、Ｑ−エチルベンジル、炭素数１〜４のアルキル基
を示す。 〕で表わされる５−オキソピロリジンェタノール誘導体
をハロゲン化剤と反応せしめることを特徴とする下記式
〔０〕〔式中、Ｒの定義は上記に同じ、×は塩素、臭素
、沃素原子を示す。 〕で表わされる５ーオキソー２一（８ーハロェチル）ピ
ロリジン誘導体の製造法である。 本発明方法で用いられる５ーオキソピロリジンェタノー
ル誘導体は、上記式〔１〕で表わされるものであり、こ
れらはいずれも新規化合物である。 これらの化合物は、いずれもピロリジン環の２−位の炭
素は不整炭素であって、従って、本発明方法ではそれぞ
れの化合物につき、光学活性体あるいはラヒミ体のいず
れをも使用することができる。式中、Ｒは置換又は未置
換フヱニル、Ｑーメチルベンジル、Ｑ−エチルベンジル
又は炭素数１〜４のアルキル基である。 置換フェニル基とは、例えば、ｐークロルフェニル、Ｐ
ーフロモフエニル、Ｐ−メトキシフエニル、ｐ−メチル
フエニル、ｐートリフルオロメチルフエニル、０−クロ
。 フエニル、０−ブロモフエニル、〇ーメトキシフヱニル
、０ーメチルフエニル、０−トリフルオロメチルフェニ
ル等であり、又、炭素数１〜４のアルキル基とは、例え
ば、メチル、エチル、ｎープロピル、ｌｓｏ−プロピル
、ｎーブチル、ｌｓｏ−ブチル、企てｔ−ブチル等であ
る。これらの５ーオキソピロリジンェタノール誘導体は
、相当する５−オキソ−２−ピロリジン酢酸又はそのェ
ステルを選択的に還元することにより容易に製造するこ
とができる。 本発明方法は、かかる５ーオキソピロリジンェタノール
誘導体をハロゲン化剤と反応せしめることにより行なわ
れる。 ハ。 ゲン化剤とは、５−オキソピロリジンェタ／−ル誘導体
のヒドロキシヱチル基をハロェチル基に変換しうるもの
であり、例えば、化学式で示せば、ＳＯＣ１２、ｐｈ３
ＰＣ１２（ｐｈはフェニル基を表わす。以下同じ）、ｐ
Ｃ１５、ＣＣ１４一ｐｈ３Ｐ、ＣＢｒ４−ｐｈ３Ｐ、Ｐ
Ｂｒ３、（ＣＨ３）２ＳＢｒ２、Ｃ比１一ｐｈ３Ｐ、等
をあげることができる。 反応溶媒としては、例えば、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、四塩
化炭素等の不活性有機溶媒が好ましく用いられる。 反応は約５００なし、し反応溶媒の沸点までの温度にて
好ましく行なわれるが、反応溶媒の沸点近傍の温度で行
うのが特に好ましい。 本発明方法によれば、下記式〔ｍ 〔式中、Ｒの定義は上記に同じ、Ｘはハロゲン化剤より
導入されたハロゲン原子で、塩素、臭素又は沃素原子を
表わす。 〕で表わされる５ーオキソ−２−（８ーハロェチル）ピ
ロリジン譲導体が得られる。 反応混合物より、この目的物を単離するには、蒸留ある
いはクロマトグラフィーによればよい。 以下、実施例をあげ、本発明方法を詳述するが、本発明
方法はかかる実施例により、何ら限定されるものではな
い。実施例 １ ｄ１一１ーメチルー５−オキソ−２ーピロリジンエタノ
ール（１．６３夕）をクロロホルム（２０奴）に溶解し
、水浴にて約５℃に氷冷しながら塩化チオニル（１．０
の‘）を滴下した。 次で、氷格を除き２時間加熱還流を行った。反応液を氷
水（７０の【）中に注ぎクロロホルム層を分離し、水層
を２回クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を合して
５％重曹水で３回洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、得られたオイルを蒸留に付して
精製ｄｌ−１−メチル−５ーオキソ−２−８−クロロェ
チルピロリジン（１．３７夕、収率７５％）を得た。こ
の物の物理データは次の通りであり、よって目的物と同
定した。ｂ．ｐ．：７８〜８０００／０．０２側Ｈｇ、
ＩＲ（Ｎｅａｔ）２９５０・１６８０・１４５０・１３
００・１１２０狐‐ＩＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３
、ＴＭＳよりの６値）１．５８〜２．２８（細、複雑な
ｍ）、２．７４（汎、ｓ）、 ３．５５（岬、ｍ）、 Ｎ購ｓｓ（７企ｖ、ｍ／ｅ） １６１（Ｍ＋）、１６３（Ｍ十十２）、９８（１００％
）、実施例 ２ｄ一（十）−１ーメチル−５−オキソ−
２ーピロリジンエタ／−ル（４．０夕）をクロロホルム
（５０舷）に溶解し、約５℃に氷冷しつつ三臭化リン（
７．６多）のクロロホルム（１０の【）溶液を滴下した
。 次で氷俗を除き３時間加熱還流した。反応液を１００の
‘の氷水に注ぎ、クロロホルム層を分離し、水層はクロ
ロホルムで３回抽出し、クロロホルム層を合し５％重曹
水で３回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
、溶媒を留去して得られたオイルを蒸留に付して精製ｄ
−（十）−１ーメチルー２ーフロモエチル−５ーオキソ
ーピロリジン（３．５夕、収率６２％）を得た。この物
の物理データは次に示す通りであり、よって目的物と同
定した。ｂ．ｐ．：７４〜８０ｏ０／０．０５側Ｈｇ〔
Ｑ〕客＝十４１‐５０（Ｃ２日５〇日、Ｃ＝１）ＩＲ（
Ｎｅａｔ、弧‐１）２９５０・１６７０・１４００・１
４９０・１２６ふ１１１５、ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣ１３、ＴＭＳよりの６値）、１．６０〜２．３３（
細、複雑なｍ）、２．８２（３日、ｓ）、 ３．４４（が、ｍ）、 ３．７２（ＩＨ、ｍ）、 Ｎ船ｓ（７企ｖ；ｍ／ｅ）
、沃素原子を示す。 〕で表わされる５ーオキソー２一（８ーハロェチル）ピ
ロリジン誘導体の製造法である。 本発明方法で用いられる５ーオキソピロリジンェタノー
ル誘導体は、上記式〔１〕で表わされるものであり、こ
れらはいずれも新規化合物である。 これらの化合物は、いずれもピロリジン環の２−位の炭
素は不整炭素であって、従って、本発明方法ではそれぞ
れの化合物につき、光学活性体あるいはラヒミ体のいず
れをも使用することができる。式中、Ｒは置換又は未置
換フヱニル、Ｑーメチルベンジル、Ｑ−エチルベンジル
又は炭素数１〜４のアルキル基である。 置換フェニル基とは、例えば、ｐークロルフェニル、Ｐ
ーフロモフエニル、Ｐ−メトキシフエニル、ｐ−メチル
フエニル、ｐートリフルオロメチルフエニル、０−クロ
。 フエニル、０−ブロモフエニル、〇ーメトキシフヱニル
、０ーメチルフエニル、０−トリフルオロメチルフェニ
ル等であり、又、炭素数１〜４のアルキル基とは、例え
ば、メチル、エチル、ｎープロピル、ｌｓｏ−プロピル
、ｎーブチル、ｌｓｏ−ブチル、企てｔ−ブチル等であ
る。これらの５ーオキソピロリジンェタノール誘導体は
、相当する５−オキソ−２−ピロリジン酢酸又はそのェ
ステルを選択的に還元することにより容易に製造するこ
とができる。 本発明方法は、かかる５ーオキソピロリジンェタノール
誘導体をハロゲン化剤と反応せしめることにより行なわ
れる。 ハ。 ゲン化剤とは、５−オキソピロリジンェタ／−ル誘導体
のヒドロキシヱチル基をハロェチル基に変換しうるもの
であり、例えば、化学式で示せば、ＳＯＣ１２、ｐｈ３
ＰＣ１２（ｐｈはフェニル基を表わす。以下同じ）、ｐ
Ｃ１５、ＣＣ１４一ｐｈ３Ｐ、ＣＢｒ４−ｐｈ３Ｐ、Ｐ
Ｂｒ３、（ＣＨ３）２ＳＢｒ２、Ｃ比１一ｐｈ３Ｐ、等
をあげることができる。 反応溶媒としては、例えば、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、四塩
化炭素等の不活性有機溶媒が好ましく用いられる。 反応は約５００なし、し反応溶媒の沸点までの温度にて
好ましく行なわれるが、反応溶媒の沸点近傍の温度で行
うのが特に好ましい。 本発明方法によれば、下記式〔ｍ 〔式中、Ｒの定義は上記に同じ、Ｘはハロゲン化剤より
導入されたハロゲン原子で、塩素、臭素又は沃素原子を
表わす。 〕で表わされる５ーオキソ−２−（８ーハロェチル）ピ
ロリジン譲導体が得られる。 反応混合物より、この目的物を単離するには、蒸留ある
いはクロマトグラフィーによればよい。 以下、実施例をあげ、本発明方法を詳述するが、本発明
方法はかかる実施例により、何ら限定されるものではな
い。実施例 １ ｄ１一１ーメチルー５−オキソ−２ーピロリジンエタノ
ール（１．６３夕）をクロロホルム（２０奴）に溶解し
、水浴にて約５℃に氷冷しながら塩化チオニル（１．０
の‘）を滴下した。 次で、氷格を除き２時間加熱還流を行った。反応液を氷
水（７０の【）中に注ぎクロロホルム層を分離し、水層
を２回クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を合して
５％重曹水で３回洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、得られたオイルを蒸留に付して
精製ｄｌ−１−メチル−５ーオキソ−２−８−クロロェ
チルピロリジン（１．３７夕、収率７５％）を得た。こ
の物の物理データは次の通りであり、よって目的物と同
定した。ｂ．ｐ．：７８〜８０００／０．０２側Ｈｇ、
ＩＲ（Ｎｅａｔ）２９５０・１６８０・１４５０・１３
００・１１２０狐‐ＩＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３
、ＴＭＳよりの６値）１．５８〜２．２８（細、複雑な
ｍ）、２．７４（汎、ｓ）、 ３．５５（岬、ｍ）、 Ｎ購ｓｓ（７企ｖ、ｍ／ｅ） １６１（Ｍ＋）、１６３（Ｍ十十２）、９８（１００％
）、実施例 ２ｄ一（十）−１ーメチル−５−オキソ−
２ーピロリジンエタ／−ル（４．０夕）をクロロホルム
（５０舷）に溶解し、約５℃に氷冷しつつ三臭化リン（
７．６多）のクロロホルム（１０の【）溶液を滴下した
。 次で氷俗を除き３時間加熱還流した。反応液を１００の
‘の氷水に注ぎ、クロロホルム層を分離し、水層はクロ
ロホルムで３回抽出し、クロロホルム層を合し５％重曹
水で３回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
、溶媒を留去して得られたオイルを蒸留に付して精製ｄ
−（十）−１ーメチルー２ーフロモエチル−５ーオキソ
ーピロリジン（３．５夕、収率６２％）を得た。この物
の物理データは次に示す通りであり、よって目的物と同
定した。ｂ．ｐ．：７４〜８０ｏ０／０．０５側Ｈｇ〔
Ｑ〕客＝十４１‐５０（Ｃ２日５〇日、Ｃ＝１）ＩＲ（
Ｎｅａｔ、弧‐１）２９５０・１６７０・１４００・１
４９０・１２６ふ１１１５、ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣ１３、ＴＭＳよりの６値）、１．６０〜２．３３（
細、複雑なｍ）、２．８２（３日、ｓ）、 ３．４４（が、ｍ）、 ３．７２（ＩＨ、ｍ）、 Ｎ船ｓ（７企ｖ；ｍ／ｅ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔I〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは置換又は未置換フエニル、α−メチルベン
ジル、α−エチルベンジル、炭素数１〜４のアルキル基
を示す。 〕で表わされる５−オキソピロリジンエタノール誘導体
をハロゲン化剤と反応せしめることを特徴とする下記式
〔II〕▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒの定義は上記に同じ、Ｘは塩素、臭素、沃素
原子を示す。 〕で表わされる５−オキソ−２−（β−ハロエチル）ピ
ロリジン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1695976A JPS609497B2 (ja) | 1976-02-20 | 1976-02-20 | ５―オキソ―２―（β―ハロエチル）ピロリジン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1695976A JPS609497B2 (ja) | 1976-02-20 | 1976-02-20 | ５―オキソ―２―（β―ハロエチル）ピロリジン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52100466A JPS52100466A (en) | 1977-08-23 |
| JPS609497B2 true JPS609497B2 (ja) | 1985-03-11 |
Family
ID=11930637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1695976A Expired JPS609497B2 (ja) | 1976-02-20 | 1976-02-20 | ５―オキソ―２―（β―ハロエチル）ピロリジン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS609497B2 (ja) |
-
1976
- 1976-02-20 JP JP1695976A patent/JPS609497B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52100466A (en) | 1977-08-23 |
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