JPS609728B2

JPS609728B2 - 抗真菌剤

Info

Publication number: JPS609728B2
Application number: JP154979A
Authority: JP
Inventors: 淳一岩村
Original assignee: INAHATA SANGYO KK
Current assignee: INAHATA SANGYO KK
Priority date: 1979-01-08
Filing date: 1979-01-08
Publication date: 1985-03-12
Also published as: JPS5594317A

Description

【発明の詳細な説明】この発明は〜抗真菌剤に関する。

更に詳しくは、この発明は一般式（１）；ＣＨ３（ＣＨ
２）ｎＣＨ＝ＣＨＣ０２Ｒ（１）（式中Ｒは水素原子ま
たは低級アルキル基であり、ｎは２〜１０の整数を意味
する）で表わされる化合物を有効成分として含有するこ
とからなる抗真菌剤に関する。

従来、種々の真菌類によって惹起される皮膚真菌症には
種々の治療法が試みられており、外用療法、内服療法、
理学療法がある。

このうち、内服療法、理学療法は、それぞれに危険性が
つきまとい、通常の皮膚真菌症の治療には外用療法が簡
便で※用されている。抗真菌剤としては、枚挙にいとま
がないが、例えばウンデシレン酸、ウンデシレン酸亜鉛
、サリチル酸、チアントール、グリサロビン等を有効成
分とし、軟膏、粉末、液剤等の剤状とした製剤が知られ
ている。

しかしながら、真菌症のうち、一般に水虫といわれる皮
膚疾患は、種々の真菌（例えば白鷹菌、糸状菌等）によ
って引き起こされ、従来公知のいわゆる水虫薬は何らか
の欠点を有していた。この発明の発明者は種々の菌に効
果が得られる薬剤を開発するために鋭意研究を重ねた結
果、前記一般式（１）で表わされるＱ・８−不飽和脂肪
酸またはそのェステルが卓効を示すことを知った。

この発明の有効成分中、例えば２ードデセン酸は調合香
料、保留剤の原料として製造され、メチルあるいはエチ
ルェステルとして使用されているが、このような化合物
に抗真菌作用が見出されたことは意外である。

この発明の抗真菌剤の有効成分である上記一般式（１）
の化合物はいずれも公知の方法により製造することがで
きる。

このうち、Ｑ・８−不飽和脂肪酸（上記一般式において
Ｒが日である化合物）は、例えば次のようにして製造す
ることができる。すなわち、十分に乾燥した相当する飽
和酸１．０モル、臭素２．２モルに三塩化リン４の‘を
加え、この混合物を６０〜７０ｏｏに加熱し、徐々に臭
化水素が発生するように制御し、５〜６時間反応させる
。冷却後１．２モルの水酸化カリウムあるいは水酸化ナ
トリウムを加えて、Ｑーヒドロキシカルボン酸とした後
、脱水することによって得られる。また、目的とするＱ
・８−不飽和脂肪酸より炭素数が２個少ない飽和アルデ
ヒドとマロン酸を用いるＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌｃｏｎ
ｄｅｎｓａｔｉｏｎによっても得られる。またェステル
体は、上記Ｑ・Ｂ−不飽和脂肪酸を原料として常法によ
って得ることができる。

この発明の一般式（１）の化合物で、低級アルキル基と
は炭素原子数３までのアルキル基を意味し、好ましくは
メチル基である。また特に好ましい化合物は、Ｒが水素
原子でｎが８〜１０の整数、またＲがメチル基でｎが６
〜８のものである。この発明による抗真菌剤は外用剤と
して用いられるが、その剤形は特に限定されず、液剤、
軟膏、パウダーの何れであってもよい。好ましい剤形は
液剤（例えば酒精剤）または軟膏である。製剤化に当っ
ては、上記一般式（１）の化合物を適当な基剤に溶解、
分散あるいは混合し、必要に応じて薬効を増強または補
助するための浸透剤、角質軟化剤、消毒剤、さらに剤状
を調整するための乳化剤、懸濁剤その他を加えて製剤に
仕上げる。調製法は当該分野で公知の常法によって行な
うことができる。酒精剤としては、一般式（１）の化合
物１〜５重量部とサリチル酸メチル１〜５重量部をエチ
ルアルコール１００重量部に熔解して溶液としたものが
好ましい。軟骨基剤としては、脂肪、脂肪油、ラノリン
、グリセリン、ロウ「樹脂、硬コウ剤、高級アルコール
、グリコール類、またはこれらの混合物が用いられる。

この発明の軟膏基剤としては精製ラノリン、白色ワセリ
ン等が好ましい。軟膏の場合も一般式（１）の化合物の
濃度は１〜５重量％が好ましい。このようにして得られ
た製剤は皮膚真菌症に対して優れた薬効を示す。

使用法は、患部に１日当り２〜３回塗布すればよい。

次に実施例および臨床試験を挙げてこの発明を説明する
。

実施例１（抗菌力試験）表１の化合物（２５００においては、ＮＯ．１〜１０の
化合物は液体であり、Ｎｏ．１１、１２の化合物は固体
である）をそれぞれ１００の９／の【、５０の９／の‘
、５００ムタノの‘、２５０山夕／似、１２５山タ′の
【、６２．５仏夕／机上の濃度のメタノール溶液とし、
これを抗菌力試験の検液とした。

培地はすべてサブロゥ寒天培地（１そ中べプトン１０夕
、ブドウ糖４０夕、カンテン１５９を含む。ｐＨ５．８
±０．１）を使用した。被検菌としては表１に示した６
種類の菌を使用した。トリコフイトン・ルブルムＩＦ０
５４６７（Ｔｒｊｃｈｏｐｈｙｔｏｎｍｂｒ皿ｍＩＦ
０５４６７）、トリコフイトン・メンタグロフイテス（
Ｔｒｉｃｈｏｐｈれｏｎｍｅｎねｇｒｏｐｈｔｅｓ）お
よびサブロウデイデス・キヤンニスＩＦ０７８６３
（ＳａかｕｒａｕｄｉｔｅｓｃａｎｉｓＩＦ０７８６
３）については、斜面培地で７日間培養した菌を２白金
耳とり、滅菌蒸留水４の‘を入れた乳バチに入れ渡洋し
た後、その上澄液を繭液とした。カンデイダ・アルビカ
ンスＩＦ○０５８３（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎ
ｓＩＦＯ０５８３）、カンデイダ・リポリチカＩＦＯ０
７４６（Ｃａｎｄｉ船１ｉｐｏｌ〆ｊｃａｍ００７
４６）およびサツカロマイセス・セレビシアエＡＴＣ
Ｃ９７６３（Ｓａｃｃｋａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒ
ｅｖｌｓｌａｅＡＴＣＣ９７６３）については、斜面
培地で２日間培養した菌を１白金耳とり、滅菌蒸留水４
Ｍを入れた試験管中に入れ、振とう蝿拝したものを菌液
とした。検定操作滅菌したサブロゥ寒天培地９．９地中
に各検液０．１の上を加え燈拝し、滅菌シャーレに入れ
る。

これに各菌液を１白金耳ずつ接種し、トリコフィトン・
ルフルムＩＦ０５４６７、トリコフイトン・メソタグ
ロフイテス、サブロウデイテス・キヤンニス『０７８６
３は５日間、またカンデイダ・アルビカンスＩＦＯ
０５８３、力ンデイダ・リポリチカｍ○０７４んサツ
カロマイセス。セレビシアエＡＴＣＣ９７６３は４報時
間、２７０で培養後に各菌の生育の有無を肉眼的に観察
した。各菌体の各菌種に対する発育阻止の結果を表１に
示す。なお、表１において記号は下記のことを意味する
。

−：菌の生育が完全に阻止された。

十三菌の生育が認められた。

土：菌に関して生育、生育阻止の中間的な状態を示した
。

表１表１（続き）実施例２（最小発育阻止濃度）実施例１で検体Ｎｏ．１０、１１、１２がトリコフィト
ン・メンタグロフィテスに対して強い抗菌力が認められ
たので、これらの検体について、各菌種に対するＭＩＣ
（最小発育阻止濃度、仏夕／風【）を求めた。

その結果を表２に示す。

表２臨床試験抗菌力試験で比較的効力が強いと考えられる検体Ｎｏ．
１０について下記の処方の製剤を調合した。

ドデセン酸（検体Ｎｏ．１０）２．５タ
サリチル酸メチル２．５タエチ
ルアルコール５０の｛上記
製剤を下記患者に対し１日２回皮膚が均一に湿る程度に
７日間塗布した。症例１汗泡状白鷹男２Ｚ才ｉ）患部は湿った状態であった。

ｉｉ）塗布した当日より患部の湿りと臭いが消失した。

ｌｌｌ）２日目より窪みが止つた。Ｍ３日目より皮膚
の上皮剥離が減少した。

症例２汗泡状白鷹男２Ｚ≠ ｉ）患部は乾いていた。

ｉｉ）塗布した当日より浅みが止つた。

川）３日目より皮膚の上皮剥離が減少した。

症例３アレルギー体質の人男３０才ｉ〕塗布による刺激、変色、ただれ、発疹などの変化は
認められなかった。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（I）：ＣＨ＿３（ＣＨ＿２）ｎＣＨ＝ＣＨＣＯ＿２Ｒ（I）（
式中Ｒは水素原子または低級アルキル基であり、ｎは２
〜１０の整数を意味する）で表わされる化合物を有効成
分として含有することからなる抗真菌剤。２一般式（I）におけるＲが水素原子で、ｎが８〜１
０の整数である特許請求の範囲第１項記載の抗真菌剤。３一般式（I）におけるＲがメチル基で、ｎが６〜８
の整数である特許請求の範囲第１項記載の抗真菌剤。