JPS61100545A - ２−アシル−２，５−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 本発明は一般式 （式中、Ｒは水素原子又は水酸基モろＤ　、”’はアル
キル基、アラルキル基又はアリール基である。）で表わ
される２−アシル−２，５−ジヒドロキシ−１，２，３
，４−テトラヒドロナフタセン−６゜１１−ジオン誘導
体の製造方法に関する。

〔産業上の利用分野〕

本発明で得られる前記一般式（１）で表わされる２ゾ 一ア轟ルー２．５−ジヒドロキシ−１，２，３゜４−テ
トラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン誘導体のうち
例えば２−アセチル−２、５、１２−トリヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−
ジオン（７，−ｆオキシ−４−デメトキシダウノマイシ
ノン）、２−アセテルー２．５−ジヒドロキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン
（７゜１１−ジデオ午シー４−デメトキシダクノマイシ
ノン）はアドリアマイシン、ダウノルビシンといった天
然型アント２サイクリン抗生物質よシも優れた制ガン活
性を示す非天然型アントラサイクリン、例えば４−デメ
トキシアドリアマイシン（Ｆ　、Ａｒｃａｍｏｎｅ　、
　ｅｔ　ａｌ　、　、Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ　、　３
４　。

１２５５（１９７８）；特公昭５７−３６９１９　）、
４−デメトキシダウノルビシン（Ｆ　、Ａｒｃａｍｏｎ
ｅ　、　ｅ　ｔａｌ　、　、Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔ
　、Ｒｅｐ　、　、且、８２９（１９７６）；特開昭５
１−９８２６４；特公昭５８−４０５５７　）、１１−
デオキシ−４−デメトキシダウノルビクン（Ｈ，Ｕｍｅ
ｚａｗａ、ｅｔ　ａｌ　、　、Ｊ。

Ａｎｔｉｂｉｏｔ　、　、且、１５８１（１９８０）；
特開昭５７−５６４９４　）のアグリコンである、式の
重要合成中間体でろる（式中、几、Ｘは水素原子スは水
酸基である。）。

〔従来の技術〕

従来、２−アシル−２，５−ジヒドロキクー１゜２．３
．４−テトラヒドロナフタセン−６゜１１−ジオン誘導
体のうち、２−７セチルー２゜５．１２−）リヒドロギ
シー１．２，３．４−テト２ヒドロナフタセン−６、１
１−ジオンは１）２−７セチルー５，８−デメトキシ−
１，２゜３．４−テトラヒドロ−２−ナフトールと７タ
ル酸誘導体とのフリーデル・クラツク反応（Ｃ，Ｍ。

Ｗｏｎｇ、ｅｔ　ａｌ　、　、Ｃａｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、
　、　４９．２７１２（１９７１）；Ａ、Ｖ、Ｒａｍａ
　Ｒａｏ、ｅｔ　ａｌ、。

Ｔ、ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ　、２１　、２６
６１（１９８０）；Ｎ。

Ｔａｎｎｏ　、　ｅｔ　ａｌ　、　、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａ
ｒｍ、Ｂｕｌｌ　、　、　３１　。

８１１（１９８２））、２）５．１２−ジヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−２゜６．１
１−１リオンへの臭化エチニルマグネシウム、臭化２−
トリメチルシリルエチニルセリウムなどの付加とそれに
続く水和反応（Ｐ　、Ｈｏｄｇｅ　。

ｅｔ　ａｌ　、　、Ｊ　、Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ　、　、
Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ　。

１．１９８１．６８９；Ｓ、Ｔｅｒａｓｈｉｍａ、ｅｔ
　ａｌ、。

Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔ　、　１９Ｂ４　、４７
３　；ｓ　、Ｔｅｒａｓｈｉｍａ。

ｅｔ　ａｌ　、　、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔ　、
　、　１９８４．５４３　）、３）多段階を経て合成し
た２−アセテルー５，１２−ジヒドロキシ−１，２，３
，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンの水
酸化反応（Ａ、Ｖ、Ｒａｍａ　Ｒａｏ　、ａｔ　ａｌ　
、　、Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ　、。

４８、１５５２（１９８３）　；Ｍ、Ｐ、Ｃａｖａ　、
　ｅｔ　ａｌ　、　、Ｊ　。

Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ　、　、　１０３　、１９９２
（１９８１）　）などで合成されてお夛、２−７セチル
ー２，５−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタセン−６１１１−ジオンは、１）２−アセチル
−５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
す７トールと７タル酸誘導体との７リーデル・り２フッ
反応（Ｈ，Ｕｍｅｚａｗａ　、　ｅｔ　ａｌ　、　、Ｊ
　。

Ａｎｔｉｂｉｏｔ、　、３３．１５８１（１９８０））
、２）多段階を経て合成した２−アセチル−５−ヒドロ
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６゜
１１−ジオンの水酸化反応（Ａ　、　Ｖ　、　Ｒａｍａ
　Ｒａｏ　。

ｅｔ　ａｌ　、、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ　
、　、　２４　、１０９３（１９８３））などで合成さ
れている。

〔従来法の欠点〕

これらの従来の合成法は原料合成を含めた合成工程にお
いてその反応操作がかなり煩雑でるること、工業的に実
施することが困難と予想される試薬を用いた合成工程を
経ること、反応基質に対して大過剰の試薬を用いること
が必要とされる合成工程を経ること、また、大過剰の試
薬を用いてもその合成工程の化学収率が良くないことな
どから、これらの従来法で２−ア盲ルー２．５−ジヒド
ロ午シー１，２，３．４−テトラヒドロナフタセン−６
，１１−ジオン誘導体を大量合成するのは多大の困難を
伴っていた。

〔発明の解決した点〕

本発明者らは、これらの従来法の欠点を克服すべく鋭意
検討した結果、従来法よシもはるかに簡＼シ１ 便な反応操作で、収率よく２−ア勢≠ルー２，５−ジヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，１１−ジオン誘導体を製造することができることを
見出し本発明を完成した。

換することが可能である。

〔発明の概要〕

本発明は一般式 （式中、几は水素原子又は水酸基でるる。）で表わされ
る１、２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１
−ジオン−２−カルボン酸誘導体と一般式 ％式％（５） （式中、Ａ及びＡはアゾール基でるる。）で表わされる
カルボニル化合物とを反応させ、得られる反応混合物を
一般式 ％式％（） （式中、几１はアルキル基、アラルギル基又はアリール
基でろシ、Ｘは）・ロゲン原子である。）で表わされる
グリニヤール試薬と反応させることにより、前記一般式
（Ｉ）で災わされる２−アシル−２゜５−ジヒドロキシ
−１，２，３，４−テトラしドａ　ｆ　７タセンー６　
、１１−ジオン誘導体を製造するものでるる。

本発明の原料でろる前記一般式（２）で表わされる１、
２，３．４−テトラヒドロナフタセン−６゜１１−ジオ
ン−２−カルボン酸誘導体は一般式（式中、几は水素原
子又は水酸基でるる。）で表わされる化合物から容品に
製造することができる（下記参考側参照）。また光学活
性な原料については上記方法により得たのち光学分割す
ることにより得ることができる（下記参考側参照）。

本発明の前記一般式（イ）で表わされるカルボニル化合
物としては１．１−カルポニルジイミダゾーーカルボニ
ルジテトラゾール等を使用することができる。

前記一般式（２）で表わされる１　、２，３．４−テト
ラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−２−カルボン
酸誘導体と前記一般式（５）で表わされるカルボニル化
合物の反応後、反応混合物は一般式■）で表わされるグ
リニヤール試薬と反応させ前記−オン誘導体を得るもの
でるる。

前記一般式■）で表わされるグリ二外ル試薬としては具
化メチルマグネシウム、塩化メチルマグネシウム、ヨウ
化メテルマグネククム、臭化エチルマグネシウム、臭化
オクチルマグネシウム、臭化デシルマグネシウム、臭化
フェニルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム
、臭化２−フェニルエチルマグネシウム等を用いること
ができる。

同、グリニヤートル試づｈを反応させる際、ルイス酸存
在下に行うことによシ目的物を収率よく得ることができ
る。使用できるルイス酸としては三フフ化ホウ素エーテ
ル錯体、トリメチルシリルトリプルオロメタンスルホネ
ート、四塩化チタン、四塩化スズ、トリエ・チルシリル
トリフルオロメタンスルホネート等を挙げることができ
る。

反応は溶媒中で行うことが望ましく溶媒としては、テト
ラヒドロフフン、ジオ牟サン、ジメト午ンエタン、ジグ
ライム等のエーテル系溶媒が好ましく、ヘギサメチルホ
スホリツクトリ７ミド、へ、ｙｌ キサメチルホスホ斧ストリアミド等を加え、混合溶媒と
して使用することもできる。

本反応は一り０℃〜室温で円滑に進行する。

以下、参考例及び実施例により本発明の詳細な説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

参考例１ ５．１２−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタセン−２，６，１１−トリオン（５，００ｇ　
、　１６．２ｍｍｏ　ｌ　）をエタ／−ル（１２０ｍｊ
）とテトラヒドロフフン（１２０ｍ／）の混合溶媒に懸
濁し、７７ン化カリウｂ　（１５，８ｇ、０．２４３ｍ
ｏｌ）を水冷下加え２０分間攪拌した。これに酢酸（２
０Ｍ）を滴加し、水冷下３０分間、室温（２３℃）で１
晩攪拌した。反応液を約３％の希塩酸（１１）に水冷下
注ぎ、析出した赤色粉末を濾取し、水洗後、五酸化リン
上減圧乾燥して、粗製の（ｆｌ）−２−シアノ−２，５
，１２−トリヒドロキシ−１，２，３゜４−テトラヒド
ロナフタセン−６，１１−ジオン（４，５０ｇ、８３％
）を得た。このものは不安定なので直ちに次の加水分解
に用いた。

ＮＭＲ（ａｇｅ　ｔｏｎｅ−ｄ６）　：δ：２．３４（
２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．５　Ｈｚ　、　０（２ｃＨ２ｃ（
ｃＮ）　）　−３，０６（２Ｈ。

ｍ　、　ＣＨ２σ（、Ｃ（ＣＮ））　、３．１８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１８．４Ｈｚ　、　ｏｎｅ　ｏｆ　ＣＨ２Ｃ
（ＣＮ）　）　、　３．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８．４
Ｈｚ、　ｏｎｅ　ｏｆＣＨ２Ｃ（ＣＴ’Ｊ）　）　、　
５−９３　（Ｉ　Ｈｔ　ｂ　ｒ　ｓ　、０ｊｉ）　。

８．０５（２Ｈ，’ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏ
ｎｓ）。

８．３８　（２Ｈ、ｍ　、　ａｒｏｍａｔ　ｉｃ　ｐｒ
ｏｔｏｎｓ）　。

１３．４２　、１３．４７（２Ｈ，ｔｗｏ　ｓ、ｐｈｅ
ｎｏｌｉｃ岨）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２２４０，１６３０，１５
９５゜１４１７．１３７７．１２５３，１１０５，１０
７７゜１００８．７９７，７３９α　。

参考例２ 粗製の（（１）−２−シアノ−２，５，１２−）リヒド
ロをシー１，２，３．４−テトラヒドロナフタセン−６
，１１−ジオｙ　（３，６６ｇ　、　１０．９ｍｍｏｌ
　）を酢酸（３７Ｍ）に懸濁し、濃塩酸（９ｄ）を加え
て加熱還流した。４．５時間後さらに濃塩酸（９ｍｌ）
を刀口えて５．５時間字今賓加熱還流した。放冷後、析
出している赤色粉末を濾取し、水洗後五酸化リン上減圧
乾燥し、粗製の（＝！１ｌ）−２、５、１２−１リヒド
ロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−°
６，１１−ジオン−２−カルボン酸（３，６３ｇ。

９４％）を得た。このものをニトロベンゼンから再結晶
し、元素分析サンプルを赤色粉末状結晶として得た。

ｍｐ２５１〜２５２°０（文献値：特開昭５８−７７８
４４、ｍｐ　　２５３〜２５８℃）ＮＭＲ（ＣＦ　５（
Ｘ）ＯＤ）　：　ａ　曽２．３　Ｌ）〜２．６０　（２
Ｈ、ｒｎ　。

Ｃ）１２Ｃ旦２Ｃ（Ｃ（Ｘ肘）　）　、　３．０２〜３
．５６（４Ｈ。

ｍ　、　ｃＩｉ２Ｃ（ＣＯＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２）　、　
７．９０〜８．１４（２Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐ
ｒｏｔｏｎｓ）。

８．３３〜８．５８　（２Ｈ、ｍ　、　ａｒｏｍａｔ　
１ｃｐｒｏｔｏｎｓ）　。

ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄ　６）　二δ＝１，８０〜２．２
０　（２Ｈ、ｍ　　。

ＣＨ２申２Ｃ（Ｃα狙））、２．５７〜３．Ｄｏ（４Ｈ
。

ｍ　、　０Ｈ２Ｃ（（、’０ＯＨ）ＣＨ２（、’Ｈ□）
　、　７．８０〜８．３５（４Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔ
ｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）　。

１３．２９．１３．３１（２Ｈ，ｔｗｏ　ｓ、ｐｈｅｎ
ｏｌｉｃｑＤ。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３２５０．１？３０，１６
２５゜１５９０ｃｓｚ　　。

元素分析：Ｃ１，Ｈ１４０７として ３　計算値：　Ｃ，６４，４１；Ｈ，３，９８帳）。

分析値：　Ｃ，６４，０３；Ｈ，３，９８（チ）。

参考例３ （：！：）　２，５，１２−トリヒドロキン−１，２２
，３，４−テトラヒドロナフタセン−６１１−ジオン−
２−カルボン酸（１０，Ｏｇ、２８．２ｍｍｏｌ）をエ
タノール（２））に懸濁し、（→−Ｎ−メチルエフ・ト
リｙ（ｍｐ　　８５〜８６℃Ｉ　（（Ｅ　）　２０−３
０．２°（ｃ＝４．４８　、ＭｅＯＨ）　）　（６，０
７ｇ　、　３３．９ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流
した。不溶物を濾別後、濾液を１・ｔｔで濃縮し、室温
で１晩放置した。析出結晶を濾取し、粗製の（５）−２
，５，１２−）リヒドロ牛クー１．２，３．４−テトン
ヒドロナ７タセン−６，１１−ジオン−２−カルボン酸
の（→−Ｎ−メチルｇニトリ／塩（７，７２ｇ、５１チ
（（＋Ｊ一体に含まれる（均一体を基準にすると１０２
％））を得た。

ｍｐ　２００〜２０４℃ｐｃａ）ｇｏ−ｓ４°（ｃ＝ｏ
、１０　。

ＣＨＣｌ３）。このものを塩に対して２０チの（→−Ｎ
−メチルエフェドリンを含むエタノールから２回再結晶
し、純品の（Ｒ）−２、５、１２−トリヒドロ牛シー１
．２，３．４−テト２ヒドロナフタセン−６，１１−ジ
オン−２−カルボン酸の（→−Ｎ−メチルエフェドリン
塩（４，７１ｇ、３１％（（ト）一体に含まれる四一体
を基準にすると６２チ））を赤色粉末状晶として得た。

ｍｐ　　２１７．５〜２２０℃ 〔α〕ｏ−１２（Ｃ＝υ、０５．ＣＨＣｌ、）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０，１６２５．１５９５ｃｍ　
　。

元素分析：Ｃ６゜Ｈ３，ＮＯ８として 計算値：　Ｃ，６７，５３；Ｈ，５，８６；Ｎ、２．６
３（支））。

分析値：　Ｃ、６７，５０；Ｈ＋　ｓ、ｓｏ　；Ｎ、　
２．３５（％）。

参考例４ ０Ｈ （均一２．５．１２−トリヒドロキシ−１，２゜３．４
−ナト２ヒドロナフタヒン−６，１１−ジオン−２−カ
ルボン酸の（→−Ｎ−メチルエフェドリン塩（ｍｐ　　
２１７．５〜２２０℃、（ａ）Ｈ’−１２゜（ｃ＝０．
０５．ＣＨＣｌ６））（１，１７ｇ、２．１９ｍｍｏｌ
）を３．６チ塩ｒｌＲ（３５０Ｍ）に加え、’！温で１
７時間攪拌した。析出している赤色粉末状晶を濾取し、
希塩酸および水で洗浄したのち五酸化リン上１００℃で
減圧乾燥し、光学純度１００％の四−２゜５．１２−４
リヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセ
ン−６，１１−ジオン−２−カルボン酸（０，７７６ｇ
、１００チ）を得た。

Ｉｎ　ｐ　）　２３　Ｑ−ａ。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，１７３０，１６２５，１５
９０ｃＲ″１゜ ＋ Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ　　３５４（Ｍ　　）、３３６（（Ｍ
−Ｈ２Ｏす）、−＋ ２９１　（ＣＭ−Ｈ２Ｏ−ＣＯＯＨ）　　）　。

実施例１ （６）−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２゜３．
４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−２−
カルボン酸（５０，５■、　０．１４ｍｍｏ　１　）と
１゜１′−カルボニルジイミダゾール（４７，５〜、０
．２９ｍｍｏ　１　）をテトラヒドロ７ラン１０ｄとヘ
キサメチルホスホリックトリアミド０，１ｍ中、室温で
１８時間攪拌した。−２０℃に冷却したのちトリメチル
シリルトリフルオロメタンスルホネート（０，０３ｙｄ
　、　０．１６　ｍｍｏ　１　）を加え１５分間攪拌７
した。反応液を一４０〜ｒ−４５℃に冷却し、臭化メチ
ルマグネシウムのエーテル溶液（３Ｍ溶液、　０．４７
ｄ　、　１．４ｍｍｏｌ）を加え同温度で２時間攪拌し
たのち、臭化メチルマグネシウムのエーテル溶液（０，
２０＋Ｍ、０，６７ｍｍｏ　１　）を加え、さらに１時
間攪拌した。反応液を１Ｈ塩ｇ（ｓｏｍｅ）と酢酸エチ
ル（５０ｍ）の強攪拌混合液に注入して反応をとめた。

有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濾過したのち減圧濃縮して得られる
赤色残渣をシリカゲルショートカラムクロマトグラフィ
ー（ベンゼン−酢酸エテル９：１）で濾過シ（６）−（
→−２−アセテルー２．５．１２−トリヒドロキシ−１
，２、３、４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジ
オン（（Ｒ）−（→−７−ゾオキシー４−デメトキクダ
ウノマイシノン）を赤色固体（２９，１ダ、５８チ）と
して得た。

ｍｐ　１９５−２０３℃、　（ａ　）、”　−，８５，
７°（ｃ＝０．１０５　。

Ｃ）ＩＣｌ３）。

このものをベンゼンから再結晶し純品の（均一（→−２
−アセチルー２，５．１２−トリヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタセン−６゜１１−ジオンを
２３．３ダ（４６％）得た。

ｍｐ　２１４−２１６℃＋　（ａ　）ｎ’　９０−６°
（ｃ＝０．１０６　。

Ｃ）（Ｃ１３）、（又献値：　Ｓ、Ｔｅｒａｓｈｉｍａ
、ｅｔ　ａｌ、。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、２３　４１０７
（１９８２）　。

ｍｐ　２１８−２１９℃＊　（α）”−９ｏ、３°（ｃ
＝０．１０６　。

ＣＨＣｌ　、））。

ＩＨ（ＫＢｒ）：３５００（ＯＨ）、１７０５（Ｇｏ）
、１６２０（キノンつ、１５８５（芳香ｆｆ１）ｃＩＬ
。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，３）　：δ＝＝１．８２−２．０８
（２ｆ（、ｍ、　３−Ｈｚ　）　＃　２−３９　（３Ｈ
、ｓ　、　ＣＨ３）　、　２．８２−３．２０（４Ｈ，
ｍ、１−Ｈ２＋４−Ｈ２）、３．８６（ＩＨ。

ｓ、２−０Ｈ）、７．６８−７．９０（２Ｈ，ｍ、ａｒ
ｏ−ｍａｔｉｃ　　ｐｒｏｔｏｎｓ）、８．１５−８．
４０（２Ｈ。

ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）、１３．３８
（２Ｈ。

ｓ、ｐｈｅｎｏｌｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）。

＋　　　　　　　　　　　　　＋ Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ　　３５２（Ｍ　　）、３３４（（Ｍ
−Ｈ２Ｏ））。

実施例２ ０Ｕ）ｉ （（１）−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２゜３
，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−２
−カルボン酸（５２，７９、０，１５ｍｍｏｌ　）と１
゜１１−カルボニルジイミダゾール（４８，６雫、０．
３０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ７−）ンｌＯｄとヘキサ
メチルホスホリックトリアミド０．２ｄ中、室温で１８
時間攪拌したのち、−２０℃に冷却トリメチルシリルト
リフルオロメタンスルホネート（０，０３ｍ、０．１６
ｍｍｏ　ｌ　）を加え、１５分間攪拌した。反応液を一
４０℃に冷却し、臭化メチルマグネシウムのエーテル溶
液（３１Ｖｌ溶液、　０．５０ｘ／　、　１．５ｍｍｏ
　ｌ）を加え、２時間後さらに０．２０１１Ｌｔの臭化
メチルマグネシウム溶液を追加し、計３時間反応を行っ
た。実施例１と同様に処理しく＝！−２−ア、セチルー
２．５．１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン（（ホ）−７−
ジオキシ−４−ブメトキシダウノマイフノノ）　ｔ−赤
色固体（３４，０ｍ９．６５％）として得た。ｍｐ１９
４−１９８℃。

べ／ゼンから再結晶し純品の（：ｌ：）−２−アセチル
−２、５、１２−トリヒドロキシ−１，Ｚ、３．４−テ
トラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンを２９．３＃
（５６％）得た。ｍｐ　　２１３−２１５°Ｏ，（文献
＠　：　Ｎ、Ｔａｎｎｏ、ｅｔ　ａｌｌＣｈｅｍ、Ｐｈ
ａｒｍ、Ｂｕｌｌ、。

３１．８１１（１９８２）、ｍｐ　　２１４−２１６℃
）ＩＲ（ＫＢｒ）、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）、ｘ、ベクト
ルは実施例１のものと一致した。　またｄ６−ＤＭ８０
中でのＮＭｆ（、スペクトルは上記文献記載のものと一
致したＯ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ８０　）　：δ＝１，７０−２．１
０（２Ｈ，ｍ。

３−Ｈ２）　、　２．３０　（３Ｈ，ｓ　、ＣＲ２）　
、　２．６０−２．８５　（４Ｈ，ｍ、　１−Ｈ２＋４
−Ｈ２）　、　５．６０（ＩＨ，ｓ、２−０Ｈ）　、７
，８υ−８，０２（２Ｈ。

ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）、８．０５−
８．２７（２Ｊｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ
）、１３．２３（ＩＨ，ｓ　、　ｐｈｅｎｏｌｉｃ　ｐ
ｒｏｔｏｎ）、１３．２６（ＩＨ，ｓ　、　ｐｈｅｎｏ
ｌｉｃ　ｐｒｏｔｏｎ）。

実施例３ （→−・２，５．１２−）リヒドロキシ−１，２゜３．
４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−２−
カルボｙ　ｍ　（２５，４＃　、　０．０７２ｍｍｏ　
ｌ）、！：１．１’−力ルボニルジイミダゾール（２１
，１ｍｇ。

０．１３ｍｍｏｌ）　ヲテト２ヒドロフ２ン５σとヘキ
サメチルホスホリックトリアミド０．１就中、室温で１
８時間攪拌した。反応液を一２０℃に冷却し、三７ｙ化
ホウ素エーテル錯塩（０，０１＃Ｉ／　、　０．０８１
　ｍｍ　−ｏｌ）を加え１５分間攪拌したのち、同温度
で臭化メチルマグネシウム−エーテル溶液（３Ｍ！液。

０．２５ＷＬｔ、　０．８３ｍｍｏ　ｌ　）を加え３時
間反応した。さらに臭化／　？　／ｌ／　ｆｆグネシウ
ム溶液０．１０１！Ｌ！（０，３３ｍ−ｍｏｌ）を追加
し３０分間反応したのち、１Ｍ塩酸（２５，ｄ）と酢酸
エチル（２５ｍｊ）中に注入して反応をとめた。実施例
１と同様に処理し、力２ムクロマトグラフイーで精製１
３．０■（５１チ）の（１）−２−アセテルー２，５．
１２−トリヒドロキク−１１２，３，４−テトラヒトａ
す７タセンー６．１１−ジオンを得た。このもののＮＭ
Ｒスペクトルは実施例１のものと一致した。

実施例４ ０Ｈ Ｏ０Ｈ （（１）−２，５，１２−）リヒドロキシ−１，２゜３
．４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−２
−カルボｙｊＪ（５０，３り、０．１４ｍｍｏ［）と１
゜１′−カルボニル？イミダゾール（４６，６〜、０．
２９ｍ−ｍｏｌ）をテトラヒドロフランＩＬ１ｍ／とヘ
キサメチル゛　ホスホリックドアミド０．２ｍ／中で１
７時間攪拌したのち、−３０’Ｃに冷却し臭化メチルマ
グネシウム−エーテル溶液（３Ｍ溶液、　０．４８ｍ、
　１．４４ｍｍ−ｏｌ）を加えたのち、−２０℃で３．
５時間反応した。

反応液を５チ塩酸（５０ａ／）と酢酸エチル（５０ｍ）
の強攪拌混合液中に注ぎ反応をとめたのち、有機層を分
離し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。濾過後、溶媒を１減圧濃縮し得られた残渣をシリ
カゲルカ２ムクロマトグラフイーで精製し２１，８１９
の粗製の（ト）−２−７セテルー２．５．１２−１リヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，１１−ジオンを得た。このものの純度はＮＭＲの分
析により、約４０チ収率で（田−２−アセチル−２、５
、１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタセン−６，１１−ジオンが生成していることを
確認した。

実施例５ （２）−２、５、１２−トリヒドロ午シー１１２゜３．
４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−２−
カルボン酸（３０，７雫、０．０８７ｍｍｏｌ）と１．
１−カルボ・ニルジイミダゾー＃（２８，３１ｎｇ。

０．１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍ／）と
へキサメチルホスホリックトリアミド（０，１２ｄ）中
、２０．５時間攪拌したのち、−３００に冷却し、トリ
メチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０，０
２ｍ／　、　０．１０ｍｍｏ　１　）を加え１５分間攪
拌したのち、臭化エチルマグネシウム−エーテル溶液（
２Ｍ溶液、Ｕ、６２ａ／、　１．２４ｍｍｏｌ：）を加
え一４０℃で３時間反応した。反応液を１Ｍ塩酸（５０
ｎ１ｔ）と酢酸エチル（５０ｍ）の強攪拌下に注入して
反応をとめた。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。錦過したのち減圧０
紬して得られる赤色残渣をシリカゲルシ舊−トカラムク
ロマトグラフィーで濾過し、１３．２１Ｑ（４２％）の
（ホ）−２−プロピオニル−２、５、１２−トリヒドロ
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，
１１−ジオンを得た。このものをトルエンより再結晶し
分析サンプルを得た。

ｍｐ　　１９５．５−１９６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３５００（ＯＨ）、１７０７（Ｃ（Ｊ
）。

１６２２（キノン）、１５９０（芳香環）３　。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　：δ＝１．２０　（３Ｈ、ｔ　
、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　。

ＣＨ２ＣＨ，）　、　１．８７−２．ｔ　３（２Ｈ，ｍ
、　３−Ｈ２）。

２．７３　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　、　Ｌ”
Ｈ，Ｃ’Ｈ３）　。

２．８９−３．１９　（４Ｈ、ｍ　、　１−Ｈ２＋４−
Ｈ２）　。

３．７４（ＩＨ，ｓ、２−０Ｈ）、７．７４−７．９６
（２Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）　
、　８．２７−８．４９（２Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉ
ｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）。

１３．３８（２Ｈ，ｓ、ｐｈｅｎｏｌｉｃ　ｐｒｏｔｏ
ｎｓ）。

手　　　　　　　十 Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ３６６（Ｍ）、３４８（ＣＭ−Ｈ２Ｏ
２）。

＋ ３０９（ＣＭ−ＣＯＣ２Ｈ５））。

元素分析：Ｃ２，Ｈ１８０６として 計算値：　Ｃ，６８，８５；Ｈ，４，９５（支））。

分析値：　Ｃ，６８，５４：Ｈ，４，８４し）。

実施例６ （１）−２，５，１２−１リヒドロキシ−１，２゜３．
４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−２−
カルボン酸（５１，３Ｍ９．０．１４ｍｍｏｌ　）と１
゜１′−力ルボニルジイミダゾール（４８，０〜、　０
．３０ｍｍｏ　ｌ　）をテトラヒドロフ２ン（１０ｍ）
とヘキサメチルホスホリックトドリアミド（０，２ｍ）
中、１５時間攪拌したのち、−２０℃でトリメチルシリ
ルトリフルオロメタンスルホネート（０，０３ｍｌ、　
０．１５ｍ　−ｍｏｌ）を加え２０分間同温度で攪拌の
のち、−４５℃に冷却し臭化ペンチルマグネシフムーニ
ーチル溶液（１，８Ｍ、　０．８ｍ、　１．４４ｍｍｏ
りを加え１時間後に０．８ｍ／、３時間後に０．４ｍ／
計２ｒｔｔｌ　（３，６ｍｍｏ　ｌ　）を加え、４時間
後に実施例１と同様にして処理し、クリカグルカラムク
ロマトグラフイーで精製し１９．１１ｎ９（３２チ）の
（（１）−２−ヘキサノキル−２，５，１２−トリヒド
ロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６
，１１−ジオンを得た。

ｍｐ　　１７２−１７５’０ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４７０（ＯＨ）、１７１０（Ｃｏ）
。

１６２０（キノン）、１５９０（芳香環）ｃｍ　　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：δ＝０．９２　（３Ｈ，ｔ　
、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

０Ｈ３）、　１．１５−１．４５　（６Ｈ，ｍ、　−（
Ｑ（２）３−）　。

１．８０　２．１８（２Ｈ，ｍ、３−Ｈ２）、２．６６
（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ　＝＝６　Ｈｚ　、　ＣＯＣＨ２−
）　、　２．８０−３．１５　（４Ｈ，ｍ、　１−Ｈ２
＋４−Ｈ２）　、　３．７８（ＩＨ，ｓ　、　２−０Ｈ
）　、　７．６４−７．９０　（２Ｈ。

ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）　、　８．
１８−８．４０（２Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒ
ｏｔｏｎｓ）　、１３．４３（２Ｈ，ｓ　、ｐｈｅｎｏ
ｌ　ｉｃ　　ｐｒｏｔｏｎｓ）。

＋　　　　　　　　　　　　＋ Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ　　４０８（Ｍ　）、３９０（（Ｍ−
Ｈ２０］　）。

実施例７ （ホ）−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２゜３．
４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−２−
カルボン酸（５０，０１ｎ５！、　０．１４ｍｍｏ１）
と１゜１′−カルボニルジイミダゾール（４８，５ダ、
０．３０ｍｍｏｌ）　をテトラヒドロフラン（１０ｍ７
）とヘキサメチルホスホリックトリアミド（０，２ｍ）
中、２０時間反応したのち、−１０’Ｏでトリメチルシ
リルトリフルオロメタンスルホネート（０，０３ｍ　、
　０．１５ｍｍ　−Ｏりを加え、１５分間攪拌した。Ｃ
ｄ＝　−４０°Ｃに冷却し臭化オクチルマグネシウム−
エーテル溶液（１，５Ｍ　、　０．９ｍ／　、　１．３
５ｍｍｏりを加え、１時間後に０．９Ｍ、３時間後に０
．４ａｕ１合計２．２＋＋＋ｊ（３，３ｍｍｏｌ）のグ
リニーｙ、ル試薬を加え、４時間後実施例１と同様に処
理し、２−ノナノ本ニルー２，５．１２−トリヒドロキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１
１−ジオｙ　３３．２１ｎｇ（５２％）を得たＯ ｍｐ　　１６４−１６６−ｃ（べ７セ７−ヘキサ：／［
、ｉＤ再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ　）　：　３４６ｔ３　（ＯＨ）　、　１
７１０　（Ｃｏ）　。

１６２０（キノン）、１５９０（芳香環）ａＲ。

ＮＭ几（ＣＤＣｌ２）　：δ＝０．８８　（３Ｈ、ｔ　
、　Ｊ＝６Ｈｚ　。

０Ｈ３）　、　１．３０　（１２）（、ｂｒ　ｓ、−（
ＣＨ２）６−）　。

１．８５２．２０　（２Ｈ、ｍ　、　３−Ｈ２）　、　
２．６７　（２Ｈ。

ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃ０ＣＨ２−）　、　２，８
５　３．２５（４Ｈ、ｍ、　１−Ｈ２＋４−Ｈ２）　、
　３．７７　（Ｉ　Ｈ、ｓ。

１−０Ｈ）　、　７．６８−７．９０　（２Ｈ，ｍ　、
　ａｒｏｍａ　−ｔ　ｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）　、　８
．２０−８．４２（２Ｈ，ｍ。

ａｒｏｍａｔ　ｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）　、　１３．４
５　（２Ｈ。

ｓ　、　ｐｈｅｎｏｌ　ｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）　。

＋ ３０９（ＣＭ−ＣＯＣＨ２（ＣＩ（２）６ａ（３〕）。

元素分析：Ｃ２７Ｈ３，０６・０．５Ｈ２０として計算
値：　Ｃ、７０，４５；Ｈ，６，７９チ）。

分析値：　Ｃ，？０．５５；Ｈ，６，４５枦）。

実施例８ 臭化デシルマグネシウム−エーテル溶液（１，５Ｍ）を
用い実施例６と同様に反応し２３チの収率で２−クンデ
カツキニル−２，５，１２−）リヒ実施例９ ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，１１−ジオンを得た。

ｍｐ　　１６１−１６３”Ｑ（ベンゼン−ヘキサンから
再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４９０（ＯＨ）、１７１０（ＣＯ）
、１６１０（キノン）、１５９ｔ）（芳香環）ｃｒｎ。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３）：δ＝０．８８　（３１（、ｔ　
、Ｊ＝６Ｈｚ　。

０Ｈ３）、１．１０−１．４５（１６Ｈ，ｂｒｓ。

（ＣＨ２）　ｓ−）　、　１．８０　２．１５　（２）
（、ｒｎ　、　３−Ｈ２）　、２．６５（２Ｈ，ｔ　、
Ｊ＝７Ｈｚ　、Ｃ０ＣＨ，）。

２．８０−３．１５　（４Ｈ、ｍ　、　１−Ｈ２＋４−
Ｈ２）　。

３．７６（ＩＨ，ｓ　、２−０Ｈ）、７．６５−７．９
０（２Ｈ。

ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）、８．２０−
８．４５（２）（、ｍ　、　ａｒｏｍａｔ　ｉｃ　ｐｒ
ｏｔｏｎｓ）　、　１３．４１（２Ｈ，ｓ、ｐｈｅｎｏ
ｌｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）。

反応した。実施例１と同様に処理し、シリカゲル（９）
−２、５、１２−トリヒドロキシ−１，２゜３．４−テ
トラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−２−カルボ
ン酸（１０１ｍｇ、　０．２９ｍｍｏ　１　）と１゜１
−カルボニルジイミダゾール（９８，９１ｆｔ９．０，
６１ｍｍｏ　１　）をブト２ヒドロフラン（２０ｍ）と
ヘキサメチルホスホリックトリアミド（０，４１！Ｌｌ
）中、１９時間攪拌したのち、−３０℃に冷却しトリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０，０６
ｍ／。

０．３１　ｍｍｏ　１　）を加え３０分間攪拌した後、
臭化２−フェニルエチルマグネ７ウムーエーテル溶液（
３Ｍ溶液、　１．６２ｍ／、４．８６ｍｍｏｌ）を加え
一４０℃で６時間カラムクロマトグラフィーで精製し、
３６．６ｍ９（２９１）Ｏ（（１）−２−（２−フェニ
ルプロピオニル）−２、５、１２−）リヒドロキクー１
．２，３゜４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジ
オンを得た。このものをベンゼンよシ再結晶し分析サン
プルを得た。

ｍｐ　　１９９．５〜２００．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３５２０（ＯＨ）、１７０５（Ｃｏ）
。

１６２０（キノン）、１５９０（芳香環）ｃＩｎ。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　：δ＝１．７６−２．００（２
Ｈ，ｍ、３−Ｈ２）　、　２．８５−３．１３　（８Ｈ
，ｍ、　１−Ｈ２＋４−Ｈ２＋ＣＯＬ旦２上ｚＰｈ　）
　、　３．６５　（ＬＨ、ｓ　。

２−ＯＨ）　、　？　−２７（５Ｈ、ｂｒ　ｓ　、　Ｃ
０ＣＨ２ｃ）（ｚＰ’　）。

７．７５−７．９４（２Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐ
ｒｏｔ　−ｏｎｓ）　、　８．２７−８．４７　（２Ｈ
，ｍ　、　ａｒｏｍａｔｉｃｐｒｏｔｏｎｓ）　、　１
３．４９（２Ｈ，ｓ、ｐｈｅｎｏｌｉｃｐｒｏｔｏｎｓ
）　。

＋　　　　　　　　　　　＋ Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ　　４４２（Ｍ　）、４２４（ＣＭ−
Ｈ２Ｏ））ｔ＋ ３０９（（Ｍ−ωＣＨ２ＣＩ（２Ｃ６Ｈ５〕）。

元素分析：Ｃ２７Ｈ２゜０６として 計算値：　Ｃ，？３，２９；Ｈ，５，０１（チ）。

分析値二Ｃ，７２，９４；Ｈ，４，９１優）。

実施例１Ｏ （１）−２，５，１２−）リヒドロキシ−１，２゜３．
４−テトラヒトｅｌ　ｆ　７タセンー６．１１−ジオン
−２−カルボン酸（１０１ｍ９，０．２９ｍｍｏｌ）と
１゜１−カルボニルジイミダゾール（９７，３Ｆｎ９．
０．６０ｍｒｎｏｌ）ヲテトラヒドロフラン（２０ｄ）
とヘキサメチルホスホリックトリアミド（０，４１ｎｌ
）中、１５時間攪拌した後、−３０℃に冷却し、トリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホ＄　−ト（０，０
６１ｎｌ。

Ｕ、３１　ｍｍｏ　１　）を加え３０分間攪拌した後、
臭化フェニルマグネシウム−テトラヒドロ７ランｇｄ（
１Ｍ溶液、　４．９ｒｔｔｌ、　４．９ｍｍｏｌ　）を
加え−４０”（３で５時間反応した。実施例１と同様に
処理し、クリヵグルカラムクロマトグラフィーで・精製
Ｌ　４６，８１＄（４０チ）の（＋３−２−ベンゾイル
−２、５、１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナ７り４ン−６，１１−ジオンを得た。この
ものをベンゼンより再結晶し分析サンプルを得た。

ｍｐ　　２２４〜２２６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：３５５０，３５００（ＯＨ）、１６６
０（ＧＯ）、１６２０（キノン）、１５８５（芳香環）
ｉｌ。

ＮＭ　几（ＣＤＣＩ、）　二δ＝２．１３−２．４３（
２Ｈ，ｍ、３−Ｈ２）、２，９０　３．２８（４Ｈ，ｍ
、１−Ｈ２＋４−Ｈ２）、３−７４　（ＩＨ，ｓ　、　
２０ｆ（）　、　７．３−７．９（５Ｈ、ｍ、　Ｃ６Ｈ
３）　、　８．０５−８．２５　（２Ｈ。

ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）、８．２８−
８．４８（２Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏ
ｎｓ）　、１３．５２（２Ｈ，ｓ　、　ｐｈｅｎｏｌｉ
ｃ　ｐｒｏｔｏｎｓ）。

＋　　　　　　　　　　　　　＋ Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ　　４１４（Ｍ　）、３９６（ＣＭ−
Ｈ２０〕）。

＋ ３０９　（ＣＭ−ＣＯＣ６Ｈ５）　）　、１　ｏ　ｓ　
（（ＣＯＣ６Ｈ５）＋）。

元素分析：Ｃ２５Ｈ１８０６・０，７５Ｈ２０として計
算値：　Ｃ，７０，１７；Ｈ，４，５９（％）。

分析値：　Ｃ，７０，４１；Ｈｔ　４．９８（％）。

手続補正書（自発） 昭和６０年８月１５日 特許庁長官　宇　賀　道　部　殿 １、事件の表示 昭和５９年特許願第　２２２２１６号 ２、発明の名称 ３、補正をする者 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ’−−ｒ”− ５、補正の内容 １）本願明細書第１０頁１７行の「ヒドロ」の次に「ナ
フタセンｊを挿入する。

２）、同第２０頁１４行のｒｏ、６７Ｊを’０．６０Ｊ
に訂正する。

３）同第２６頁４行のｒＯ，８３Ｊを’０．７５Ｊに訂
正し、５行のｒＯ，３３Ｊを’０．３０Ｊに訂正する。

４）同第３２頁４行の「ヘキサノニル」を「ヘキサノイ
ルｊに訂正する。

５）同第３４頁５行の「ノナノニル」をｒノナン「ウン
デカノイル」に訂正する。

以上

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる２，５−ジヒドロキシ−１，２，３，４−
   テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオン−２−カル
   ボン酸誘導体と、一般式 Ａ−ＣＯ−Ａ′ で表わされるカルボニル化合物とを反応させ、得られる
   反応混合物を、一般式 Ｒ＾１ＭｇＸ で表わされるグリニャール試薬と反応させることからな
   る、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる２−アシル−２，５−ジヒドロキシ−１，
   ２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオ
   ン誘導体の製造方法（式中、Ｒは水素原子又は水酸基、
   Ｒ＾１はアルキル基、アラルキル基又はアリール基、Ａ
   及びＡ′はアゾール基であり、Ｘはハロゲン原子である
   。）。
2. （２）グリニャール試薬を反応させる際、ルイス酸存在
   下に行うことからなる、特許請求の範囲第（１）項に記
   載の方法。