JPS6110528A - フエノ−ル誘導体、その製造法、および該化合物を含有する抗エストロゲン作用を有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、抗エストロゲン作用金有する新たなフェノー
ル誘導体、その製造法、およびこのフェノール誘導体を
含有する医薬に関する。

現在、種々の抗エストロゲンが公知である。

２種のこのような化合物、すなわちタモキシフ：ｘ　７
　（ｔａＴｌｏｘｉ　ｆｅｎ　）　オＬびりｔｓ　ミフ
ｘン（ｃｌ　−ｏｍｉ　ｐｈｅｎｅ　）が商業的に使用
可能でるシ、かつ他の、例工はナフオキシジ：／　（ｎ
ａｆＯＸ！ｄ！ｎｅ）、トＩＪ　、ｔ　−’Ｐ　’／　
フ：ｘ　：ｙ　（ｔｒｉｏｘｉｆｅｎｅ）　オＪ：び、
Ｃ１６２８お工びＬＹ１１７０１８のようなコード番号
を有する多数の化合物が臨床試験に供せられた。また、
多数のエストロゲン化合物が公知であシ、かつ詳しくハ
、アミド官能基を有するヘキノエストロールをペースと
し、一般式：〔式中、ｎはＯまたはｌであり、かつＲは
水素原子またはアルキルである〕のエストロゲンが、ｔ
′ジャーナル・オプ・メディカル・ケミスト１ノ一″誌
（ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｒｖ’１ｅｄｉｃａｌ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ）　。

１９８２年、第２５巻、１３００〜１３０７頁に記載さ
れている。

スル力、但し長いアルキレン連鎖によりこの環と分離さ
れたアミドまｆｃは他の官能基を有する特定のフェノー
ル誘導体が有効な抗エストロゲン作用を有すると判明し
た。

本発明によれば、式： ％式％ 〔式中、ＮＵは、一般式： （式中、Ｒ１３およびＲ２３の１方、またはＲ３３およ
びＲ４３の１方が式：Ｒ３０−を有し、但しＲ３が、水
素原子または、それぞれ炭素原子数ｌＯ以丁を有するア
ルキル、シクロアルキル、アルカノイル、アルコキシカ
ルゼニル、カルヂキシアルカノイルまたはアロイルであ
シ； 前記Ｒ３〇−置換基を含有する芳香族環以外の芳香族環
ＢまたはＣ中にある、ＲおよびＲ２３の１方、またはＲ
５３およびＲ４３の１方が、水素原子、ハロゲン原子、
アミノ、トリフルオルメチル、シアノ、カルブキシまｆ
Ｃはカル／クモイル、もしくはそねぞれ炭素原子数６以
下を有するアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ
フルオルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
、アルカノイルアミノ、アルカノイル、アルコキシ力ル
ゼニル、アルキルカル−々モイル、ジアルキルカル／ク
モイル、アルキルスルファモイルまたはジアルキルスル
ファモイルであり、かつＲ１３、Ｒ２３、Ｒ３３および
Ｒ４５の他の２つが水素原子であり： または、Ｒ１３およびＲ２３の１方、およびＲ３５およ
びＲ４３の１方が、水素原子、・・ロゲン原子、アミノ
、トリフルオルメチル、シアノ、カルヂキシ捷りはカル
ノ々モイル、もしくはそれぞれ炭素原子数６以Ｆ’を有
するアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシフルオ
ルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
カノイルアミノ、アルカノイル、アルコキシカルゼニル
、アルキルスルファモイル、シアルキルカルノ々モイル
、アルキルスルファモイルまたはジアルキルスルファモ
イルであシ二 かつＲ１３およびＲ２３の他方、およびＲ３５およびＲ
４３の他方が水素原子であり： Ｒ４およびＲｊ　４は同じかまたは異なっていてよく、
それぞれ水素原子まｆｃは、炭素原子数５以下を有する
アルキルであるか、またはＲ４お工びＲ１４は、ＣＲ’
−ＣＲ”がオレフィン性二重結合であるように一緒に結
合され： それぞれＲ５およびＲ１５が２つとも水素原子であり、
かつＲ６が炭素原子数５以下を有する一Ｃ１−１２−、
−ＣＩ−１（ＣＨ５）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＩ
−１２）、−。

−ＣＨ−ＣＨ，−Ｓ−、−０−、−０−ＣＲ２−、−〇
−ＣＯ−、−ＮＲ−ＯＣＨ３−中でその２つの象￥１が
同じかまたは異なっていてよく、水素原子まｆｃは、炭
素原子数３以下を有するアルキルであシ、かつＲは水素
原子であシ： もしくはＲ１５およびＲ６は一緒になって−ＣＨ２−を
形成し、かつＲ５は水素原子であり：かつ場合により、
芳香族環臼およびＣはそれぞれ１つまたはそれ以上のハ
ロゲン原子またはアルキル置換基を有することができる
）のフェノール環であル； Ａは、それぞれ炭素原子数４〜１２を有する直鎖または
分枝鎖のフルキレン、アルケニレンま′ｆｃハアルキニ
レンであるか： ま尺はＡは、式： ％式％ （式中　Ａ１およびＡ１１は、−緒になって総炭素原子
数３〜１１を有するそれぞれアルキレンまｆｃニアルケ
ニレンであシ、かつＹｌはｋ　−０−１−ｓ−、−５ｏ
−、−ｓｏ。−または−ＣＯ−であり：またはＡはアル
キレンまたはアルケニレンであり、かつＡ　は、直接結
合またはアルキレン、アルケニレンまたはシクロアルキ
レンでアシ、従ってＡおよびＡ　は、−緒になって総炭
素原子数２〜ｌＯを有し、かつＹ２は、−ＮＲＣＯ−。

−ＣＯＮＲ−、−ＣＯＯ−１＊　ｕ　−０ＣＯ−−ｃ　
アｂ、（ｌ゛　Ｒは前述のものを表わし、またはＹ３は
、場合により１つまたはそれ以上のハロゲン原子または
アルキル置換基を有してもよいフェニレン、ナフタリン
まｆｃｉ”ｔへテロシクレン、または１つ噴たはそれ以
上のアルコキシまたはオキソ置換基を有するヘテロシク
レンである〕を有するが、もしくはＡは、式： ％式％ （式中　Ａ１およびＡ１１　　はそれぞれアルキレンま
たにアルケニレンであり、かつＡ２１およびＡ３１はそ
れぞれ直接の結合ま−ｆｃはアルキレンもしくはアルケ
ニレンであシ、従ってＡＩ　、　Ａ２１およびＡ３１が
一緒になって、またはＡＩ　、　Ａ２１およびＡ　が−
緒になって総厚千載１〜９を有し、かつＹｌおよびＹ５
は前述のものを々わす〕を有し： Ｒ１は、水素原子、まｆＣはそれぞれ炭素原子数１０以
下を有するアルキル、アルケニル、ア。

キニル、シクロアルキル、ハロゲノアルキル、アルコキ
シアルキル、ハロゲノアルコキシアルキル、アリールま
たはアリールアルキルであるか、またＵＲは、以下に定
義するようにＲ２に結合され： かつＸａ、−ＣＯＮＲ２−、−Ｃ５ＮＲ２−、−ＮＲ’
　２ＣＯＲ２２ 一、−ＮＲ２ＣＳ−、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ２−、−ＮＲ
１２−Ｃ−ＮＲ２−、−３ｏ２ＮＲ２−または−Ｃ０−
１または、Ｒ１が水素原子でない場合、−ＮＲ”　ＣＯ
Ｏ−、−＜　ＰＯ）Ｒ２−、−３−、−５０−４ｆＣは
−５０２−であり、但し、Ｒ２は水素原子または、炭素
原子数６以下を有するアルキルであり、まｆｃはＲ１お
工びＲ２が一緒になってアルキレンを形広し、従って隣
接する窒素原子とともに、これらは、その１つの原子が
酸素、硫黄および窒素から選択された第２のペテロ環原
子であってもよい環原子数５〜７のヘテロ環會形成し； Ｒ１２は、水素原子または、炭素原子数６以下を有する
アルキルであシ： かつＲは、水素原子、シアノまたにニトロである〕のフ
ェノール誘導体またはその塩が得られる。

Ｒ４およびＲ１４が一緒に結合され、従ってＣＲ４−Ｃ
Ｒ１４がオレフィン性二重結合である場合を除き、本発
明のフェノール誘導体は、最低２つの不斉炭素原子、す
なわち置換基Ｒ４およびＲ１４を有するこれら炭素原子
を有し、従ってこれがラセミ体および光学活性体で存在
しうろことが明白である。

本発明は、抗エストロゲン活性を有する全てのラセミ形
のフェノール誘導体、およびその全ての光学活性体を包
含するが、一般に、ラセミ化合物をその光学活性体に分
割されうる方法、およびこのような化合物の抗エストロ
ゲン特性が測定されうる方法は公知である。

ハロゲン原子またはアルキルである場合のＲ１３、Ｒ２
５、Ｒ３５またはＲ４３，ま几は環ＢまたａＣ中、また
はフユニレン、ナフチレンまたはへテロシクレン基−Ｙ
３−中の場合による１種またはそれ以上のハロゲンまた
はアルキル置換基に適当々ものは、例えば、弗素、垣素
、臭素、沃素、メチル、エチル、イソゾロビルまたはイ
ソブチルである。

ヘテロシクレン基−Ｙ３−中の場合によるアルコキシ買
換基に適当力ものは、例えば、メトキシまたはニドキシ
である。

Ｒ１３、Ｒ２３、Ｒ３３またはＲ４３の、これらがヒド
ロキシアルキル、ヒドロキシフルオルアルキル、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、ア
ルカノイル、アルコキシカルゼニル、アルキルカル／モ
モイル、ジアルキルカル／モモイル、アルキルスルファ
モイルま次はジアルキルスルファモイルである場合に適
当なものは、例えば、ヒドロキシメチル、ｌ、−ヒドロ
キシエチル、２　＋　２　、２−　）　’）フルオル−
１−ヒドロキシ−１−）リフルオルエチル、エテルアミ
ノ、ジメチルアミノ、アセトアミド、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、エトキシカルゼニル、メチルカル−
々モイル、ジエチルスルファモイル、メチルスルファモ
イル、ジメチルスルファモイルまたはジエチルスルファ
モイルである。

有利に、Ｒ２３お工びＲ４５が水素原子であり、Ｒ１５
が式：　Ｒ３０−を有し、かつＲ３３が水素原子まｆＣ
は、　Ｒ３０を除き前述の任意のものである。

Ｒ３の、　これがシクロアルキル、アルカノイル、アル
コキシカルゼニル、カルゼキシアルカノイルまたはアロ
イルである場合に適当なものは、例えば、シクロペンチ
ル、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ゾチリル、ピ
／ζロイル、デカノイル、イソゾロボキシカルゼニル、
サクシニル、グルタリルまたは（ンゾイルである。

有利にＲ３は、水素原子または、それぞれ炭素原子数５
以下を有するアルカノイルまたはアルコキシカルゼニル
、殊に水素原子である。

Ｒ、Ｒ３，Ｒ’ま几はＲ１４の、これがアルキルである
場合に適当なものは、例えば、メチルまたはエチルであ
る。有利にＲおよびＲ４が水素原子であり、かつ有利に
Ｒが水素原子まｆＣはメチルであるか、まｆｃはＲが水
素原子でありかつＲ４およびＲ１４が相互に結合されて
いる。

Ｒ６の、これがアルキルである場合に適当なものは、例
えば、メチル、エチルま′ｆＣ，はｎ−プロピルである
。

ヘテロシクレン基−Ｙ　−の適当なものは、例えば、窒
素、酸素および硫黄原子から信択された１つ、２つまた
は３つのへテロ原子を含有し、完全に飽和、部分的に飽
和または不飽和であってもよく、ベンゼン環に融合され
ていてもよく、かつ１種またはそれ以上の）・ロゲン原
子、アルキル、アルコキシまたはオキン置換基金有して
もよい、単一または二環式の２価のへテロ環基である。

遊離の結合が、炭素原子ま７’Ｃは窒素原子に付加され
ていてもよい。特定のへテロシクレン基１ｄ、例えば、
テエンー２，５−イレン、テエンー２，４−イレン、ピ
ラゾール−１，４−イレン、チアゾール−２，５−イレ
ン、ｌ。

３．４−チアジアゾール−２，５−イレン、１．３．４
−オキサジアゾール−２，５−イレン、ピペリジン−１
，４−ジイルおよび１．４−ピペラジン−１，４−ジイ
ルである。

基−Ａ−の第１の有利なものは、式： ％式％） 〔式中、ｎは４〜１２、殊に５〜１１の整数である〕の
直鎖アルキレン基である。

基−Ａｍの第２の有利なものは、式： ％式％ 〔式中　ＡＩは、それぞれ炭素原子数２〜９を有する直
鎖のアルキレンまたはアルケニレン、殊に炭素原子数３
〜６を有するアルキレンであり、−Ｙ−はフェニレン（
オルト−、メタ−またはとくにパラ−）、およびＡ　は
、直接の結合、メチレン、エチレン、トリメチレンマタ
はビニレン、殊にエチレンである。

Ｒ１の、これがアルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキルまたはアルコキシアルキルである場合に過
当なものは、例えば、メチル。

エチル、ｎ−プロピル、イングロビル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル。

インペンチル、ｔ−ペンチル、２．２−ジｌｆルプロビ
ル、ｌ−メチルブチル、２−メチルブチル、ｎ−ヘキシ
ル、１．１−ジメチルブチル。

１．３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−デシル、
ｎ−ウンデシル、アリル、ベント−３−イ＝／ｌ’ｌヘ
キサ−３−イニル、シクロペンチル、シクロヘキシルま
たは３−エトキシプロビルである。

Ｒ１の、これがアリールまたはアルアルキルでちる場合
に適当なものは、例えば、フェニル。

０−エチルフェニル、ｐ−クロルフェニル、ｍ−クロル
フェニル、ｐ−シアノフェニル、ｐ−ヒドロキシフェニ
ル、ｐ−メトキシフェニル。

ベンジル、アルファーメチルベンジル、ｐ−クロルベン
ジル、ｐ−メチルベンジル、３．４−ジクロルベンジル
、ｐ−シアノベンジル、ｐ−メチルチオベンジル、ｐ−
）リフルオルメチルベンジル、フェネチル、ｐ−フルオ
ル７エネチルまたはｐ−クロルフェネチルである。

Ｒ１の、これがハロゲンアルキルまたはハロゲンアルコ
キシアルキルである場合に適当なものは、例えば、２−
クロル−２，２−ジフルオルｘｆル、　２、−２　、２
−　）　ＩＪフルオルエチル、４゜４．４−）リフルオ
ルプテル、ｔＨ，ＩＨ−ヘプタフルオルブチル、５，５
．５−）リフルオルベンチル、４，４，５，５．５−ペ
ンタフルオルペンチル、ＩＨ，ｌＨ，２Ｈ，２Ｈ−へブ
タフルオルペンチル、６，６．６−）リフルオルヘキシ
ル、５，５，６，６，７，７．７−へブタフルオルヘプ
チルまたは３−（１，１，２゜２−テトラフルオルエト
キシ）プロピルである。

ヘテロ環−ＮＲ’Ｒ２の適当なものは、例えば、ピロリ
ジノ、ピペリジノ、４−メチルピペリジノ、３−メチル
ピペリジノ、モルホリノまたは４−メチルピペラジノで
ある。

Ｒ２またはＲ１２の、これがアルキルである場合に適当
なものは、例えは、メチル、エチルまたはｎ−ブチルで
ある。

１梯の適当な塩は、塩基性官能基を有するフェノール誘
導体、例えばＲおよびＲが−緒になってＮＲ−ＣＨ２−
または−Ｎ＝ＣＨ−を形成する化合物の酸付加塩である
。適当な酸付加塩は、例えば、ヒドロクロリド、ヒドロ
プロミド、アセテート、シトレート、オキサレートまた
はタルトレートである。

他の適当な塩は、カルボキシ官能基を有するフェノール
誘導体、例えばＲ３がカルボキシアルカノイルでちる化
合物の塩基付加塩である。適当な塩基付加塩は、例えば
、ナトリウム、カリウム、アンモニウムまタハシクロへ
キシルアミン塩である。

本発明の有利なフェノール誘導体は、前記式において　
Ｒ３，Ｒ１５，Ｒ２３およびＲが全て水素原子であり、
Ｒ３３が前述の任意のものを表わし、Ｒが水素原子でア
シかつＲ１４が水素原子、メチルまたはエチルであるか
、またはＲ４およびＲ１４が相互に結合され、Ｒが水素
原子でありかつＲ６がメチル、エチルまたはｎ−プロピ
ルであるか、またはＲおよびＲが一緒になって一〇Ｈ２
−，−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）　−、−ＣＨ
＝ＣＨ−または−ＳＳ−形成ｔ、、−Ａ−６；−（ＣＨ
２）、−Ｃ式中、ｎが４〜１２、殊に５〜１１の整数で
ある〕であるか、または−Ａ−が、− 〔式中、ｐが２〜９、殊に３〜６の整数で６Ｄ、かつｑ
がＯ〜３、殊ニ２テアリ、カッ−（ｃ）−１２）ｑ基が
、メタ位または殊にバラ位にある〕であり：Ｒ１が、そ
れぞれ炭素原子数４〜１０、殊に４〜７を有するアルキ
ルまたはフルオルアルキル、まタハフェニルまタハクロ
ルフェニル、まタハフェニル、トリル、ハロゲンフェニ
ルｔ＊は）リフルオルメチルフェニル置換基を有する炭
素原子数１〜３のアルキルであるか、もしくは以下のよ
うにＲに結合され； Ｘ　カーＣ０ＮＲ２−、−５−、−３ｏｌ　７’ｃバー
５ｏ２−Ｃ’　６シ、但しＲ２が、水素原子または炭素
原子数３以下のアルキルであるか、またはＲと一緒にな
って炭素原子数５または６のアルキレンを形成し；かつ
環Ｃが場合により１つまたは２つのメチル置換基を有し
てもよい。

本発明の殊に有利なフェノール誘導体は、前記式におい
て、２つの基ＡおよびＲ１中の炭素原子数が、もしＲ１
もＡもフェニルまたはフェニレン基を含有しないならば
合計１１〜２１、殊に１４〜１６．　もしフェニレン基
が一へ一中に、またはフェニル基がＲ１中に存在するな
らば合計１７〜１９、およびもしフェニレン基が一へ一
中に、かつフェニル基がＲ１中に２つとも存在するなら
ば合計１９〜２１である。

本発明の殊に有利なフェノール誘導体は、式＝ＮＵ−Ａ
−Ｘ−Ｒ１ 〔式中、ＮＵは、６−ヒドロキシ−２−フェニルナフト
−１−イル、１，２，３．４−テトラヒドロ−６−ヒド
ロキシ−２−フェニルナフト−１−イルまたは１，２，
３．４−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−
２−フェニルナ７　）　−１−イルであシ、但し２−フ
ェニル基は、非置換であるかまたは１つのメチル、エチ
ル、フルオル、クロルまたはジメチルスルファモイル置
換基、殊に１つの４−メチル置換基を有し； ＡＨ−（ＣＨ）　　−（式中ｎは８，９または１０　　
ｎ である） であり； Ｘｔｔ、−ｓ−、−５ｏ−ｔ　＊ｕ−ｓｏ２−ｃｈ　リ
：　カッＲ１は、炭素原子数４．５．６または７の直鎖
のアルキルまたはフルオルアルキルである〕を有する。

本発明の特定のフェノール誘導体は以下の実施例に記載
されている。これらのうち、殊に有利な化合物は以下の
通りである： （ＩＲＳ、２Ｒ６）−１−（１０−ヘキシルスルフィニ
ルデシル）　−２−１）　−）　！Ｊシル−。

２．３．４−テトラヒドロナフト−６−オールおよび相
応する２−ｐ−エチルフェニルおよび２−ｐ−フルオル
フェニル［ＨＥ　； （ＩＲＳ、２Ｒ３）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−メチル−２−７エニルー１−（９−（４、４、５、
、５、５−ペンタフルオルペンチルスルフィニル）ノニ
ル〕ナフタリン；および２−ｐ−）リルー１−［９−（
５，５゜５−　ト！Ｊフルオルペンチルヌルフィニル）
ノニル］ナフト−６−オールおよび相応する９−＜ｉ、
４，５，５，５−ペンタフルオルペンチルスルフィニル
ｌ−、（ＩＨ，Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−へブタフルオルペンチ
ルスルフィニル）−オニび（３−（１，１，２，２−テ
トラフルオルエトキシ）フロビルコノニル誘導体。

本発明（７）　、　Ｘ　カ式：　−ＣＯＮＲ２−、−Ｃ
３ＮＲ”−ｔたは一５０２ＮＲ２−含有するフェノール
誘導体の製造法ハ、式：　ＮＵｌ−Ａ−Ｚ’　　［式中
、Ａ　ハ前述（Ｄものを表わし、　　ＮＵは、ヒドロキ
シ基がもしその場合保護されていること分除きＮＵにつ
き前記せると同じものｔ表わし、かつｚｌは、カルデン
酸、チオカルゼン酸またはスルホン酸から誘導された活
性基である〕の化合物と、式：　ＨＮＲ’Ｒ２〔式中、
Ｒ１お工びＲ２は前述のものを表わす〕のアミンとを反
応させ、その後にＮＬＪ’中の保護基を常法に工９除去
すること工９成る。

適当に活性化された基ｚ１は１例えば、混合無水物、例
えば酸と、インブチルクロルホルメートの工うなりロル
ホルメートとを反応させることにエリ形成された無水物
である。

ＮＯ３中の適当な保護基は、例えば、アルキルまたはア
ルアルキルエーテル、例えばメチルまたはベンジルエー
テル、またはテトラ上１口ピラニルエーテル、マタは２
つのヒドロキシ官能基である。メチルエーテルが有利で
あり、かつメチル基が有利に三臭化硼素で除去される。

本発明の、Ｘが式：　−Ｃｏ−ｙ有するフェノール誘導
体の有利な製造法は、式：ＮＵ−Ａ−ＣＯＯＨ（式中、
　　ＮＵ’およびＡは前述のものを表わす〕の酸と、式
：Ｒ１−Ｍ［式中、Ｒ１は前述のものを表わし、かつＭ
は金属基、例えばリチウム基である〕の有機金属化合物
とを反応させ、その後はＮＵ中の保護基金常法により除
去すること工す成る。

本発明の、Ｘが式ニーＳ−寸たは−（ＰＯ）Ｒ２−を有
するフェノール誘導体の有利な製造法は、式：ＮＵｌ−
Ａ−７２〔式中、ＮＵ’オｚヒＡｆｄ前述のものを表わ
し、かつｚ２は置換可能な基である〕の化合物と、式：
　Ｒ’ＳＨ，Ｒ’Ｓ−Ｃ（＝　ＮＨＩ　ＮＲ２またはＲ
’Ｒ２Ｐ−Ｃ６Ｈ３（式中、Ｒ１お工びＲ２は前述のも
のを表わす〕の化合物とを反応させ、その後にＮＵ’中
の保護基を常法により除去し、かつその後にホスホニウ
ム塩をホスフィニル化合物に加水分解することより成る
。

ｚ２の適当なものは１例えば、ノ・ロゲン原子、例えば
臭素原子、まｍはスルホニルオキシ基、例工ばメタンス
ルホニルオキシまたバドルエン−ｐ−スルホニルオキシ
＆で６る。

本発８Ａノ、　Ｘカ式：　−ＮＲ１２ＣＳ−、−ＮＲ１
２ＣＳ−。

ＮＲ２２ −ＮＲｌ２α八Ｒ２−、−ＮＲ’２−Ｃ−Ｎ′Ｒ２−ま
たは−ＮＲ”Ｃ００−ヲ有す；ｂフェノール誘導体の有
利に製造法は、式：　ＮＵ’−Ａ−ＮＨＲ１２（式中、
ＮＵ’、Ａおよびへ１２は前述のものを表わす〕の化合
物全１式：ら誘導されたアシル化剤と、または尿素を製
造するため、式：８１ＮＧＯ　のイソシアネートと、ま
たはグアニジンを製造するため、式：　Ｒ　ＮＲ−ＣＮ
　のシアナミドと反応させ、その後にＮＵ’中の保護基
を常法により除去すること工す成る。

適当なアシル化剤は、例えば、アシルクロ９１寸たけア
シル無水物である。

全ての前記方法に使用する出発物質は、側鎖の一Ａ−Ｃ
ＯＯＨまたは一Ａ２−ＣＨ２０ＨをＮＵ’核に常法にＬ
り導入することにＬり得られることができる。この工う
な導入を実施する詳細な方法は以下の実施例に記載され
ているが，但し一般に、式： ％式％ 〔式中，Ａお工び２は前述のものを表わし、Ａ２は、−
八２０Ｈ２−がＡと同じものを表わすものであり、Ａ２
２は、−ＣＨ２ＣＨ２Ａ２２Ｃ）−１２−がＡとある〕
の化合物を、ＮＵ’Ｈへ，または式：％式％ 〔式中、ＮＬＪ’は前述のものを表わし，かつＡ３は直
接の結合またはアルキレンである〕の化合物へ変換され
るかまたは変換されることのできる化合物と反応させて
も工〈１式： ％式％ ｔＶ）エチルホスホスネート、または式：（Ｃ　Ｈ　）
Ｐ十ＣＨ２−Ａ’−ＧＯＯＲ’　　Ｂｒ−〔式中　Ｒ７
は前述のものを表わし、かつＡ４はアルキレンまたは変
性アルキレンである〕のトリフェニルホスホニウムブロ
ミＰと反応させて、式： ＮＵｌ−Ａ’−ＣＨ＝ＣＨ−Ａ’−ＧＯＯＲ７〔式中、
ＮＵｌ・ＡＦ　、　ｐ、４おＬびＲ７は前述のものを宍
わす〕の化合物が得られても工い。後者の化合物は、本
発明の、Ａがオレフィン性二重結合、を含有するフェノ
ール誘導体を得る友め直接に使用されても工く、または
これは１本発明の、−Ａ５−（’Ｃ）４２）２−Ａ’−
カＡＶｃツき前記せると同じものｔ−表わすフェノール
誘導体全製造するための出発物質を得る九めに還元され
てもよい。

式： ％式％ ［１’ＪＬＪ’お工びＡ２は前述のものを表わす〕の中
間体は、本発明の前記第１またはボ２の方法の出発物質
が得られる、式：ＮＵｌ−Ａ−Ｃ００Ｈの相応するカル
ゼン酸へ酸化されても工に またはこの中間体は、本発明の前記第３の方法の出発物
質を得るため、ハロゲン化剤またはスルホニル化剤と反
応させることに工り、式＝ＮＵ１−Ａ２−　ＣＨ２Ｚ２
　　の化合物へ変換されても工い。

本発明の前記＠４の方法の出発物質は、式：Ｒ”　ＮＨ
２（Ｄ　７　ｉ　７　ｋ　式：　Ｒ’　ＳＨノチｔ　−
ルＯ代りに使用することを除き１本発明の前記第３の方
法を使用することにより得られることができる。

本発明の、−Ａ−が式ニーＡ’−ＣＨ＝ＣＨ−Ａ４−の
アルケニレンであるフェノール誘導体の他の製造法は２
式： ％式％ 〔式中、ＮＵｌおよびＡ３は前述のものを表わす〕の（
６合物と、式： ％式％ 〔式中、　Ｒ’、ＸおよびＡ４は前述のものを表わし、
かつＱ″′は陰イオン、例えば）゛ロミドイオンであル
〕ノトリフェニルホスホニウム塩とを反応させ、その後
にＮＵｌ中の保護基を常法により除去することより成る
。

反応は、ジメチルスルホキシドの溶液中でジメチルナト
リウムの存在において実施されることができる。

ホスホニウム出発物質は、トリフェニルホスフィンと、
式： ％式％ のプロミドとを反応させること九より得られることがで
きる。

本発明の、置換基Ｒ５が水素原子以外のものであるフェ
ノール誘導体は、置換基Ｒ３が水素原子である相応する
化合物から、常用のエーテル化またはエステル化法によ
シ得られることができ、かつこのものはまた、反対に相
応するヒドロキシ化合物を製造するため使用されること
ができる。

本発明の、Ａがアルケニレンであるフェノール誘導体は
、Ａがアルキレンである相応する化合物を得るため水素
化されることができる。

本発明ｏ、Ｘが−Ｃ５ＮＨ−１７’ｃは−ＮＨＣＳ−で
あるフェノール誘導体は、Ｘが一〇〇ＮＨ−ｔたけ−Ｎ
ＨＣＯ−である相応する化合物と、２゜４−ビス−（４
−メトキシフェニルＩ−１、３−ジチア−２，４−ジホ
ス７エタンー２，４−ジスルフィドとを反応させること
により得られることができる。

本発明の、Ｘが一５Ｏ−または−５０２−であるフェノ
ール誘導体は、Ｘが−５−である相応する化合物ｔ”酸
化することにより得られることができる。酸化の条件は
、所望の生成物が得られるように選択され；例えばナト
リウムメタペリオデート水溶液が硫黄基をスルフィニル
に酸化し、かつｍ−クロルベル安息香酸のクロロホルム
溶液が硫黄基をスルホニルに酸化する。

本発明の、Ｒ５およびＲ６が−ＣＨ２ＣＨ２−を形成し
、かつＲ４およびＲ１４が２つとも水素原子であるか、
またはＲ４およびＦ（１４が、ＣＲ４−ＣＲ１４がオレ
フィン性二重結合であるように相互に結合されたフェノ
ール誘導体は、常法により、例えば２．３−ジクロル−
５，６−ジシアツー１．４−ベンゾキノンを使用し芳香
族化することにより、本発明の、−ＣＲ４−ＣＲ１４−
および−Ｒ５ｐ６−が２つとも一〇Ｈ＝ＣＨ−であるフ
ェノール誘導体（すなわち、ナフタリン誘導体）へ変換
されることができる。

作用 前記せるように、本発明のフェノール誘導体は抗エスト
ロゲン作用を有する。このことは、エスト〃オールペ／
シェードを未成熟の雌ねずみに投与することにより得ら
れた。前記ねずみの子宮の軍歌増大に拮抗するその効果
により表わされることができる。従って２本発明のフェ
ノール誘導体およびエストラジオールをこのようなねず
みに３日間同時投与した場合、生じる子宮重量の増大は
、本発明のフェノール誘導体なＬ７にエストラジオール
を投与することにより生じる実質的増大よりもわずかで
ある。

詳しくは、本発明の有利なフェノール誘導体は、公知の
抗エストロゲンであるタモキシ７′エンおよびクロミフ
エ／と異なり、部分的アゴニスト作用を生じない用量で
抗エストロゲン作用を生じる。有利なフェノールが、前
記せるようにねずみにエストラジオールペ／シェードと
同時投与された場合、子宮重量の増大が適当な用量で全
く認められない。

前述の薬理学的特性を有する化合物は、タモキシフェン
が有効である若干の症状を処置する場合、詳しくは、無
排卵性モ育症の処置、および乳魔・・場の処置に有用で
ある。°またこの化合物け、月経異常の処置にも有用で
ある。

温血動物で抗エストロゲン効果を得るため使用する場合
、代表的な１日当り用量０．１〜２５■／ｋｖが経口捷
たは注射により投与される。これは、ヒトの場合５〜１
２５０■／日の経口投与量に等しい。本発明のフェノー
ル誘導体は、ヒトに、医薬組成物の形で大てい常法によ
り投与される、 本発明の他の利点によれば、本発明のフェノール餅導体
に、製薬学的に許容可能な希釈剤またはキャリヤを添加
して成る医薬組成物が得られる。

この組成物は、経口または非経口投与に適当な形である
ことができる。錠剤またはカプセルは経口投与に殊に便
利な剤形であり、かつこのような組成物は、常法により
製造されてよくかつ常用の賦形剤を含有する。従って錠
剤は、希釈剤、例えばマンニトールまたはトウモロコシ
殿粉、崩壊剤１例えばアルギン酸、結合剤、例えばメチ
ルセルロース、および滑剤、例えばマグネシウムステア
レートを含有することができる。

この組成物は、本発明のフェノール誘導体に付加的に、
ホルモン作用を拮抗せたは阻止する１種またはそれ以上
の有効成分１例えば抗アンドロゲン剤、例えば７ｋｌミ
ド（ｆ　ｌｕｔａｍｉｃｌｅＪ。

抗プロゲステロン剤、またはアロマターゼ阻止剤、例え
ばアミノグルテチミド＜　ａｍｉ　ｎｏｇ　ｌ　ｕ　ｔ
　ｐｔ−ｈｉｍｉｄｅ）−＜含有することができる。

一般に、経口投与用の組成物は、本発明のフェノール誘
導体５〜５００■を含有することができる。

次に本発明を実施例にエリ説明するが５本発明はこれら
の例に限定されるものではない。

実施例 例１ ジメチルホルムアミ）’（２ｍ／）中の（ＩＲＳ。

２Ｒ３）−２−ｐ−フルオロフェニル−１，２゜３．４
−ｆトラヒｒａ−１−（１０−Ｊｆｋｙｌ−キシデシル
）−６−メドキシーナフタレンＴ　（１，４、）の溶液
を、ジメチルホルムアミＰ（ｉ　０ｎ／ｌ中の水素化す
）　ＩＪカラム鉱物油中の５０％分散液ｎ、　１６　、
　）及びヘキサンチオール＋　１１．４０４μｍ）の撹
拌懸濁液（予め実験室温度で２時間攪拌しておいた）に
加えかつこの混合物を前記温度で１時間撹拌し、次に蒸
発乾固した。水（１０ＩＩ＋／）を加え、この混合物に
３回酢酸エチル（各回１Ｏ−）を用いて抽出を施した。

−緒にした抽出液を脱水し、蒸発乾固し、残留物をシリ
カゲルカラムに工り溶離剤としてトルエンを用いてクロ
マトグラフィーを行って精製した。

このようにして得られた（ＩＲＳ、２Ｒ３）−２−ｐ−
フルオロフェニル−１−（１０−へキシルチオデシル）
−１，２，３，４−テトラヒｈ”ａ−６−メドキシナフ
タレン（ｏ、　１１　、　）のモル溶液ｎ、　ｓ　ｓ　
ｔｎｌ）　ｋ加え、との混合物を放置して実験室温度ま
で昇温し、この温度で１６時間攪拌し、次に氷（２０，
）上に注いだ。この混合物に３回、塩化メチレン（各回
１０ｄ）を用いて抽出を施し、集めた抽出液を重炭酸ナ
トリウム飽和水性溶液（５−）、次に水で洗浄し、乾燥
しかつ蒸発乾固した。残留物をシリカゲルカラムにエリ
溶離剤としてトルエンを用いてクロマトグラフィーを行
って精製した。これによって（ＩＲＳ、２Ｒ５）−２−
ｐ−フルオロフェニル−１−（１０−へキシルチオデシ
ル）は陽子核ｉ気共鳴及び質量分光分析に１つて確定し
た。

出発物質として用いた（ＩＲＳ、２ＲＳ）−２−ｐ−フ
ルオロフェニル−１，２，３，４−テトラヒρロー１−
（１０−メシルオキシデシル）−６−メドキシナフタレ
ンは次のよう［シて得られた： テトラヒＰロフラン（３ｏ−）中＋７）ｐ　−フルオ０
７−Ｃニル酢酸の溶液を、リチウムジインゾロビルアミ
＋Ｆ（ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．５　ｍｏ
ｌ溶液３７−）中のジインゾロピルアミン（５，５５、
）から製造〕の攪拌溶液に一７８℃で加え、この混合物
を放置して実験室温度まで昇温させ、この温度で１時間
攪拌し１次Ｉｃ−７０℃に再冷却した。テトラヒＰロフ
ラン（２０ｍ／）ｃＭ）２−ｍ−メトキシフェニルエチ
ルメタンスルホネート（１２，７ｇ　）の溶液？加え、
混合物を放置して実験室温度まで昇温させ、この温度で
１６時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。この残留物に水
（７０１ｎり　？加え、この混合物を３回ジエチルエー
テル（各回・７　’Ｏｍｔ　）　ｋ用いて洗浄し、２Ｎ
−水性塩酸塩を用いて酸性化し、てｐＨ１とし、３回ジ
エチルエーテル（各回７０−）を用いて抽出を施した。

−緒に抽出液を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した、
このようにして得られ７ｔ２−ｐ−フルオロフェニル−
４−ｍ−メトキシフェニル酪酸（６，７Ｖ）及びジメチ
ルホルムアミｒ　（ｏ、　０５　ａｔ　）のトルエン（
５ｏ−）中の攪拌溶液に塩化オキサリル（３，３ｍｚ）
を加え、混合物全実験室温度で２時間攪拌し、次に蒸発
乾固した。残留物を塩化メチレン（１００−）中で溶か
し、この溶液を攪拌し、−２０℃に冷却しかつ塩化第二
錫（３，２ｍ／　）　ｋ加えた。この混合物を２時間攪
拌し１次に氷水（２５０ｍｌ）中に注ぎ、この混合物に
３回塩化メチレン（各回、１００ｍ／）を用いて抽出を
施した。集めた抽出液を、重炭酸ナトリウム飽和水性溶
液、次に水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固し、残留物をメ
タノールと共に攪拌した。混合物ｔ−濾過すると固体残
留物として２−ｐ−フルオロフェニル−３，４−）ヒＰ
口＝６−メドキシナフタレンー１　（２Ｈ）−オン（ｍ
、ｐ、ｘ２ａ〜１２７０）が得られた。

テトラヒＰロフラン（Ｓ−）中の上記化合物（（１５４
ｇ　）の溶液を、テトラヒＰロフラン（２０ｍ）及び予
めアルゴン３囲下で還流下に１時間加熱しておいた塩化
マグネシウムメチル（テトラヒＰロフラン中の２９酊１
溶液１．３８−）、中の１０−（ジメチル−ｔ−ブチル
シリルオキシ）デジー１−イン（１，６、％下記のよう
に製造）の煮沸混合物に加え、この混合物を還流下に３
０分間加熱し、冷却しかつ水冷却塩化アンモニウム飽和
水性溶液（１０ｍ／）中に注いだ。この混合物に３回酢
酸エチル（各回３０ｍ／）を用いて抽出１施し、集めた
抽出液を水で洗浄し、蒸発乾固した。このようにして１
−（１０−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ−デシ−
１−イニル）−２−１）−フルオロフェニル−６−メド
キシー１，２，３．４−テトラヒＰロナフトー１−オー
ルが残留油状物として得られた。

酢酸エチル（１０＋ｄ）中の上記化合物（０，５Ｖ）溶
液を、木炭担体１０にノ々ラジウム触媒（０，１９）と
共に水素雰囲気下に１８時間攪拌し、濾過しかつ濾液を
蒸発乾固した。残留物（０，５、）　、酢酸（６，７Ｉ
ＩＩ／　）　、’水（３，ａ　ａｔ　）及びテトラヒＰ
ロフラン（ａｓｇ）の混合物を、実験室温度で１８時間
攪拌し、次に蒸発乾固し、残留物を、シリカゲルカラム
に工り溶離剤としてトルエン及び酢酸エチル４　：　ｌ
　ｖ／ｖ混合物を用いてクロマトグラフィーを行って精
製した。

これに工っで１０−（（ＩＲＳ、２Ｒ３）−２−ｐ−フ
ルオロフェニル−６−メドキシー１゜２．３．４−テト
ラヒーロナフチーｌ−イル〕の上記デカノール（ｏ、　
４２　、　）及びトリエチルアミン（０，２１ｍｌ　）
の攪拌溶液に塩化メタンスルホニル（０，１０ｍ　）　
を加え、この混合物を一１０℃で３０分間攪拌し１次に
重炭酸す）　ＩＪウム飽和水性溶液（５−）中に注いだ
。この混合物に３回塩化メチレン（各回１０＃Ｉ／）を
用いて抽出を細し、集めた抽出液を乾燥し、蒸発乾固し
た。残留物を、シリカゲルカラムに工り溶離剤としてト
ルエンを用いてクロマトグラフィーを行って精製した、
これに工って（ｕＲｓ・２Ｒ３）−２−ｐ−フルオロフ
ェニル−１・２Ｉ３．４−ナト５ヒ？ｏ−１−（１０−
メシルオキシデシル）−６−メドキシナフタレンが得う
れた。

１０−（ジメチル−１−ブチルシリルオキシ）デジー１
−インは次のようにして得られた：テトラヒＰロフラン
（１００ｍ／）中の８−ブロモオクタツール（２ｏｖ）
及びイミダゾール（１４，２，）の攪拌溶液に、テトラ
ヒＰロフラン（５０ｍ／）中のジメチル−ｔ−プチルシ
リルクｏｌＪｒ（１ｇ、）の溶液全滴加し、この混合物
を実験室温で３時間攪拌し、ジエチルエーテル（２００
ｍｌ　）で希釈しかつ濾過した。濾液を蒸発乾固し、残
留物をシリカゲルカラムにＬす石油エーテル（ｂ、ｐ、
６ｏ〜８０℃）を溶離剤として用いてクロマトグラフィ
ーを行って精製した。こうして得られた８−（ジメチル
−ｔ−ブチルシリルオキシ）オクチルブロミ）’　（６
，４６９）の、ジメチルヌルホキシ）’（２ｍ／）中の
溶ｉｒ、１０℃に冷却した一ジメチルヌルホキシＰ（３
０ｍ／）中のりチウムアセチリ？−エチレンジアミン錯
体（２，０２、）の攪拌懸濁液に加え、この混合物を１
８時間攪拌し、次に氷水（１５０ｍｔ）中に注入した。

この混合物［３回石油エーテル（ｂ、ｐ、６ｏ〜８０℃
：各回３０−）を用いて抽出を施し、集めた抽出液を水
（１０ｆｎりで洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固した。残留
物を、シリカゲルカラムに工り溶離液としてシクロヘキ
サン及びジエチルエーテル５　：　１　ｖ／ｖ混合物會
用いてクロマトグラフィーを行って精製した。

これによって１０−（ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキ
シ）デジーｌ−インが得られた。

例２ 例１で記載した方法を反復したが、但し出発物質として
は、適当な（ＩＲＳ、２ＲＳＪ　−１。

２．３．．４−テトラヒ）’０−１−（１０−メシルオ
キシデシル）−２−フェニル−６−メドキシナフタレン
及びヘキサンチオールを使用した。

これによって油状物として次表に記載した化合物が得ら
れた。これらのすべての化合物の構造は陽子核磁気共鳴
及び質量分光分析によって確定された。

上記のものを除き、出発物質は、初期出発物質としての
ｐ−フルオロフェニル酢酸の代すに適当なフェニル酢酸
ヲ用いて、例１で記載した方法と同様な方法によって得
られた。

＊　相凪の４−アセチル化合物（最終的なヘキシルチオ
誘導体として）は、エタノール中の硼化水素ナトリウム
を用いて相応の４−（１−ヒＰロキシエチル）化合物に
還元された。

★＊　出発物質は、１．２．３．４−テトラヒ？ロー６
−メドキシー２−ナフチ−１−オンと塩化アセチル又は
ヘキサフルオロアセトン及ヒ塩化メチレン中の塩化アル
ミニウムを用いる１゜２．３．４−テトラヒＰロー６−
メドキシー２−ナフチ−１−オンのフリーデルクラフト
反応に工って得られた。

例３ ２．３〜ジクロロ−５，６−ジシアツー１゜４−ベンゾ
キノン（０，１２、）を、トルエン（１０ｍｅ　）中の
（ＩＲＳ、２Ｒ３）−ｚ−ｐ−フルオロフェニル−１−
（１０−へキシルチオデシル）−１，２，ｊ、４−テト
ラヒＰロー６−メドキシナフタレン（例１；　ｎ、　１
１　ｙ　）の攪拌溶液に加え、この混合物を攪拌し、還
流下に１時間加熱し、次に蒸発乾固した。残留物をシリ
カゲルカラムにエリ溶離剤としてトルエンを用いてクロ
マトグラフィーを行って精製し、これＥ工って２−ｐ−
フルオロフェニル−１−（１０−へキシルチオデシル）
−６−メドキシナフタレンが得られた。

前記化合物を、例１の第２段落で記載した方法と同様な
方法によって五臭化硼素で処理すると、油状物として２
−ｐ−フルオロフェニル−１−（１０−へキシルチオデ
シル）す７トー６−オールが得られた。このものの構造
は陽子核磁気共鳴及び質量分光分析によって確定された
。

例４ 水中のメタ過沃素酸ナトリウム（（１，０３ｙ　１の溶
液を、メタノール（５−）中の（ＩＲＳ。

２Ｒ３）−２−ｐ−フルオロフェニル−１−（１０−へ
キシルチオデシル）　−１、２、３。

４−テトラ上２口ナフト−６−オール（例１１：０、０
６　、　）の攪拌溶液に加え、この混合物を実験室温度
で１６時間攪拌した。蒸発に工ってメタノールを除去し
、残留物に３回酢酸エチル（各回１０−）を用いて抽出
を施した。集めた抽出液を水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾
固し、残留物をシリカゲルカラムに工り溶離剤としてト
ルエン及び酢酸エチルの４　：　１　ｖ／ｖ　ｆｘ、合
物を用いてクロマトグラフィーを行って精製した。これ
によって（ＩＲＳ、２Ｒ３）−２−ｐ−フルオｏ７ｘ＝
ルー１−　（１０−ヘキシルスルフイニルデンル）−１
，２，３，４−テトラヒドロナフト−６−オールが得ら
れｆｃ、、このものの構造は陽子核磁気共鳴及び質量分
光分析によって確定された・ 上記方法を、例２に記載した適当なヘキシルチオデシル
化合物音用いて反復して、次表に記載した化合物が得ら
れたニ −ＫＪ 例５ 例１で記載した方法を、出発物質として適当な（ＩＲＳ
、２Ｒ３）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（オ
メガ−メシルオキシアルキル）−６−メドキシー２−（
置換フェニル）ナフタレン及び適当なチオールを用いて
反復した。

これによって油状物として次表に記載した化合物が得ら
れた、これらの化合物の構造は陽子核磁気共鳴及び質量
分光分析によって確定されｙｃ：表　　１ 表　　　２ 出発物質は、初期出発物質としては適当に置換されたフ
ェニル酢酸及び２−ｍ−メトキシフェニルエチルメタン
スルホネートを用い、後期中間物質としては１０−（ジ
メチル−ｔ−ブチルシリルオキシ）デシ−１−イン、９
−（ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ）ソニー１−イ
ン又は８−（ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ）オフ
チー１−イン〔後者の２化合物は例１の最後で記載した
方法と同様の方法によって７−ブロモヘプタノール又は
６−ブロモヘキサノールから製造された〕を用いて、例
１で記載した方法と同様の方法によって得られた。

例６ 出発物質として適当な６−メドキシテトラヒ例３で記載
した方法？反復した。これによって次表に記載した化合
物が得られた。これらのすべての化合物の構造は陽子核
磁気共鳴及び質量分光分析によって確定された： 例７ ＩＯＮ−水酸化す）　ＩＪウム水性溶液（（１０ｓ−）
を、・ジメチルホルムアばド（５１１１／）中のｐ−（
（ＩＲＳ、２ＲＳ）−１−（１０−メシルオキシデシル
）−６−メドキシー１．２．３゜４−テトラヒドロナフ
チ−２−イル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゾアミ）　（ｎ
、　１０７．）及び５−ｎ−ヘキシルイソチオ尿素ヒド
ロプロミド（０，０９７、）の溶液に加え、この混合物
ヲ笑験室温度で２時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。

この残留物に水（ｓ−）を加え、この混合物に３回ジエ
チルエーテル（各回１Ｏ−）を用いて抽出を施した。集
めた抽出液を乾燥し、蒸発乾固し、残留物をシリカゲル
カラムにＬり溶離剤として初めにシクロヘキサンを、次
にトルエンを用いてクロマトグラフィーを行って精製し
た。

これによって得られた生成物を三臭化硼素を用いて例１
の第２段落で記載した方法と同様な方法によって脱メチ
ル化し、この生成物をシリカゲルカラムにニジ溶離剤と
してトルエン及び酢酸エチル４　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ混合物
を用いてクロマトグラフィーを行って精製した。これＶ
ｃＬって油状物としてｐ−４（ＩＲＳ、２Ｒ３）−１−
（１０−へキシルチオデシル）−６−ヒドロヤジー１゜
２．３．４−テトラヒドロナフチー２−イル〕−Ｎ、Ｎ
−ジメチルベンゾアミドが得られた。

このものの構造は陽子核磁気共鳴及び質量分光分析によ
って確定された。

前記出発物質は次のようにして得られた：ｎ−ブチル−
リチウム（ヘキサン中の１．６ｍｏｌ溶液５９−）を、
−７８℃に保ったテトラヒドロフラン（２００＃Ｉ／）
中のｐ−ブロモフェニルジメトキシメタン（２１，８、
＞の攪拌溶液に加え、この混合物を前記温度で２時間攪
拌した。テトラヒドロフラン中の２−りａロー１゜２．
３．４−テトラヒドロ−６−メトキシナフタレン−１−
オン（ｔ２．８ｐ）の溶液を加えかつこの混合物を放置
して実験室温度まで昇温させ、この温度で２時間攪拌し
、次に蒸発乾固した。水（１００ｍ）を加えかつ混合物
に３回酢酸エチル（各回１００　ｔｎｌ）ｔ’用いて抽
出を施し友。

集めた抽出液を塩化アンモニウム飽和水性溶液で、次に
水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固し、残留物を溶離剤とし
てトルエン及び酢酸エチルの１９　：　１　ｖ／ｖ混合
物を用いてシリカゲルカラムにＬリクロマトグラフイー
を行って精製した。

フェニルマグネシウムクロリＦ′（テトラヒドロフラン
中の２ｒｒｏｌ溶液２１．５　ｍ／　）の溶液を。

上記のようにして得られｆｃ２−クロロ−１−（ｐ−ジ
メ）キシメチルフェニル）−１・２・３．４−テトラヒ
ドロ−６−メトキジナ７トー１−オール（１１，９ｇ　
）のテトラヒドロフラン（１５０ｍ／）中の攪拌溶液に
加え、この混合物を攪拌し、５０℃で１６時間攪拌した
。塩化アンモニウム飽和水性溶液（２００ｍ）を加え、
この混合物から３回酢酸エチル（各回５０−）を用いて
抽出した。集めた抽出液を水で洗浄し。

乾燥し、蒸発乾固し、残留物？シリカゲルカラムに工す
、溶離剤として塩化メチレン及び酢酸エチルの１９　：
　Ｉ　Ｖ／Ｖ混合物を用いてクロマトグラフィーを行っ
て精製した。

この工うにして得られた２−（ｐ−ジメトキシメチルフ
ェニル）−１・２・３・４−ｆ　）　５ヒドロ−６−メ
ドキシナフタレンー１−オン（２，５、）　、テトラヒ
ドロフラン（２５−）、酢酸（５０ｍ）及び水（２ｓ−
）の混合物を５０℃で３時間保ち、次に蒸発乾固した。

これに工って２−（ｐ−ホルミルフェニル）−１・２．
３．４−テトラヒドロ−６−メトキシナフタレン−１−
オンが得られた。

−２０’Ｃに冷却したアセトン（２ｏ−）中の上記ナツ
タロン（０，６６４、ｌの攪拌溶液に８Ｎ−クロム酸水
性溶液〔ジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ’　）試薬、１ｒｎｌ
）を満願し、この混合物全放置して実験室温度まで昇温
させかつこの温度で１時間攪拌した。水（１５＋ｗ／）
ｉ加えかつこの混合物に３回酢酸エチル（各回１０−）
を用いて抽出を施した。集めた抽出液を水で洗浄し１、
乾燥しかつ蒸発乾固すると、残留物としてｐ−（６−メ
ドキシー１−オキソ−１，２，３，４−テトジヒドロナ
フチ−２−イル）安息香酸が得られた。

塩化メチレン（１００ｍｊ）中の上記酸（３，６２）及
びジメチルホルムアミド（０，０５ｍ　）の攪拌溶液に
塩化オキサリル（１，６ｍ　）を加え、この混合物を実
験室温度で１６時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。この
残留物の塩化メチレン（５０ｍｔ’）中の溶液を、０℃
で保ったテトラヒドロフラン（１０＋ｄ）中のジメチル
アミンの２５にＷ／Ｖ溶液に満願し、この混合物を放置
して実験室温度まで昇温させ、同温度で２時間攪拌し、
次いで蒸発乾固した。水（２０ｍ）を加え、この混合物
から３回酢酸エチル（各回、５〇−）ヲ用いて抽出した
。集めた抽出液を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固し、
残留物をシリカゲルカラムに工り、溶離剤として酢酸エ
チルを用いてクロマトグラフィーを行って精製した。

コウシて得られたｐ−（６−メドキシー１−オキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロナフチ−２−イル）−Ｎ、
Ｎ−ジメチルペンシアミドルオキソ）デシ−１−インで
反応させ、水素化し、加水分解しかつ例１の記載中で述
べた方法と同様な方法で塩化メタンスルホニルと反応さ
せると、Ｐ−（（ＩＲＳ、２ＲＳ）−１−（１０−メシ
ルオキシデシル）−６−メドキシー１゜２．３．４−テ
トラヒドロナフチ−２−イル〕−Ｎ、Ｎ−ジメチルベン
ゾアミＰが得られた。

例８ エタノール（１０ｍ）中のｐ−Ｃ（ＩＲＳ。

２Ｒ３）　−１−（１０−へキシルチオデシル）−６−
ヒドロギシー１．２．３・４−テトラヒドロナフチ−２
−イル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゾアミド（例７　；　
０．２４　ｇ　）の溶液に、２Ｎ水酸化す）　ＩＪウム
水性溶液（１０＋ｄ）を加え、かつこの混合物を還流下
に１６時間加熱した。

蒸発によってＩターぶを除去し、残留物を２Ｎ水性塩酸
でｌ）Ｈ１に酸性化し、３回酢酸エチル（各回１５Ｉ１
１／）ｔ−用いて抽出した。集めた抽出液を水で洗浄し
、乾燥しかつ蒸発乾固し、残留物をシリカゲルカラムに
エリ、溶離剤としてトルエン及び酢酸エチ廟：　１　ｖ
／ｖ混合物？用いてクロマトグラフィーヲ施して精製し
た。これによって油状物としてｐ−Ｃ（ＩＲＳ、２Ｒｓ
ニー１−（１０−へキシルチオデシル）−６−ヒドロキ
シ−１，２，３・４−テトラヒＰロナフチー２−イル〕
安息香酸が得られた、このものの構造は陽子核磁気共鳴
及び質量分光分析によって確定した。

例９ テトラヒドロフラン（３ｍ／）中のｐ−〔（ＩＲＳ、２
ＲＳ、）−１−（１０−へキシルチオデシル）−６−ヒ
ドロキシ−１・２・３・４−チトラヒＰｅＩナフチ−２
−イル〕安息香ｅ（例８　；　０．０６３　、　）の攪
拌溶液にダラン（テトラヒトｏ７ラン中）ｘｍｏｌ溶液
ｎ、　ａ　ｙｒｔ　）　ｋ加え、この混合物を実験室温
度で１６時間攪拌した。

水（１０ｍｌを加え、この混合物を２Ｎ水性塩酸を用い
て酸性化してｐＨ１となし、酢酸エチル（各回１０ｍ／
）　’Ｔｈ用いて３回抽出ｔａした。

集めた抽出液を水で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾固し、残
留物をシリカゲルカラムにＬり溶離剤としてトルエン及
び酢酸エチルの７　：　１　ｖ／ｖ　Ｍ合物を用いて精
製した。これによって（ｌＲＳ。

２Ｒ５）−１−（１０−へキシルチオデシル）−２−ｐ
−ヒＰロキシメチルフェニルー１．２゜３．４−テトラ
ヒドロナフト−６−オールが得られた、このものの構造
を陽子核磁気共鳴及び質量分光分析に工って確定した。

例１０ 無水トリフルオロ酢酸（０，１ｍ／）−ｐ−Ｃ（ＩＲＳ
、２Ｒ５ｌ−６−メドキシー１−　（１゜−（４，４，
５，５，５−ペンタフルオロペンチル）チオデシル）　
−１、２、３、４−テトラヒドロナフチ−２−イル〕ベ
ンゾアミド（０，０８３２）、ピリジン（ｎ、　１　ｍ
ｔ　）及びジオキサン（５−）の混合物を、実験室温度
で２時間攪拌し、次に蒸発乾固した。水（５−）を加え
、この混合物から３回塩化メチレン（各回１０＋＋＋／
）’を用いて抽出した。集めた抽出液を水で洗浄し、乾
燥しかつ蒸発乾固し、残留物をシリカゲルカラムを用い
て溶離剤としてトルエン及び石油エーテル（ｂｐ、４０
〜６０℃）のａ　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ混合物を用いてクロマ
トグラフィーを行って精製した。

これによって得られた生成物を、三臭化硼素を用いて例
１で２番目に記載した方法と同様な方法によって脱メチ
ル化すると、ｐ−（（ＩＲ３゜２Ｒ５）−６−ヒドロキ
シ−１−（１０−（４゜４．５．５．５．−ペンタフル
オロペンチル）チオデシル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフチ−２−イル〕ヘンゾニトリルが得られた。

このものの構造は陽子核磁気共鳴及び質量分光分析によ
って確定した。

出発物質として使用したベンゾアミドは、例７で記載し
たのと同様の方法にＬつて、ｐ−（（ＩＲ３，２Ｒ３）
−１−（１０−メシルオキシデシル）−６−メドキシー
１．２．３．４−テトラヒドロす７チー２−イル’］−
Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゾアミド（例７）と５−（４，４
゜５．５．５−ペンタフルオロペンチル）インチオ尿素
ヒドロプロミドとを反応させ、例８で記載したのと同様
な方法に工って前記・２メチルアミ１ドを加水分解して
カルゼン酸を生成させ、この酸を、例７の終りから２番
目に記載したのと同様な方法によって、ジメチルアばン
の代りにテトラヒドロフラン中のアンモニア溶液を用＾
て塩化オキサリル及びアンモニアと反応させることに工
って得られた。

例１１ 例５乃至１０のいづれかで出発物質として記載した適当
なチオ化合物を用いて例４で記載した方法を反復するこ
とによってｒＫ衣に記載した化合物が得られた： 表　　１ 表　　　　２ ＳＯＦ（１ ■ 表　　　　３ 例１２ 塩化メチレン（５ｍｌ）中の１−［１Ｏ−（４゜４．５
．５．５−ペンタフルオロペンチル）チオデシル）−２
−ｐ−）ルイルナフトー６−オール（例６　；　（＋、
　０４４　ｙ　）の攪拌溶液Ｖｃｍ−クロロ過安息香酸
（０，Ｏ３５、＋１を加え、この混合物を実験室＠度で
１時間攪拌し、塩化メチレン（５−）で希釈し、重炭酸
ナトリウム飽和水性溶液で、次に水で洗浄し、乾燥しか
つ蒸発乾固した。残留物をシリカゲルカラムに依り、溶
離剤としてトルエン及び酢酸エチルの混合物３：ｌ　ｖ
／ｖ　１に用いてクロマトグラフィーを行って精製する
と％　１−［１Ｏ−（４，４，５，５・５−ペンタフル
オロペンチル）スルホニルデシル〕−２−ｐ−）ルイル
カフチー６−オールが得うｔ″Ｌだ、このものの構造は
陽子核磁気共鳴及び質オ分光分析によって確定した。

例１３ ジメチルホルムアミド（ｌｏ＋ｙ）中の１．２゜３．４
−テトラヒドロ−１−（１０−メシルオーギシデシル）
−２−１）−メトキシペンチル−２・６−シメチルナフ
タレンの（ＩＲＳ、２Ｒ３）及び（ＩＲＳ、２Ｒ５）異
性体の混合物（ｒｌ、５２Ｐ）及び５−（４，４，５，
５，５−ぺｙｐフルオロヘンチル）−イソチオウロニウ
ムトシレ−）　（＋１．８２　、　）の溶液に、２Ｎ水
酸化ナトリウム水性溶液（２−）を加え、この混合物を
実験室温度で２時間攪拌した。水（５０ｍ）を加えかつ
この混合物から酢酸エチル（各回５０−）を用いて３回
抽出した。集めた抽出液を乾燥しかつ蒸発乾固し、残留
物を三臭化硼素を用いて例１の第２段落で記載した方法
と同様な方法によって脱メチル化した。最終生成物をシ
リカゲルカラムに依り、溶離剤としてトルエン及び酢酸
エチルの（１９：　１ｖ／ｖ混合物を用いてクロマトグ
ラフィー２行うことによって精製した。これによって４
−（２，６−シメチルー１−（１０−（４，４，５，５
，５−ペンタフルオロペンチルチオ）デシル）−１，２
，３，４−テトラヒドロナフチ−２−イル〕フェノール
ノ（ＩＲＳ。

２Ｒ３１及び（ＩＲＳ、２ＳＲ１異性体が別個に油状物
として得られた。これらの両異性体の構造を、陽子核磁
気共鳴及び質量分光分析によって俸定した。

出発物質として使用した前記異性体混合物は次のように
して得られた： 出発物質としてｐ−メトキシフェニル酢酸及０２−ｍ−
トルイルエチルメタンスルホＪ−）を用いて、例１の第
３及び第４段落で記載した方法を反復した。これによっ
て得られた３、４−ジヒドロ−２−ｐ−メトキシフェニ
ル−６−メチルナフタレン−１（２Ｈ）−オン（１，３
３２；メタノールから再結晶１ｒｒｐ、　１２５〜１２
６℃）を、−２０℃に冷却したテトラヒドロフラン中の
リチウムジイソゾロビルアミドの攪拌溶液〔ｎ−ブチル
リチウム（ヘキサン中の１．５ｎｏ　ｌ溶液５　ｍｅ　
Ｉ及びテトラヒドロフラン（２０ｍｌ　）中のジイソプ
ロピルアミン（０，８，：水酸化カリウムからｔｒたに
蒸留された）の溶液から製造〕に、アルゴン雰囲気下に
加えた。混合物音−２０℃で１時間攪拌し、沃化メチル
（１，２７２）を加え、この混合物を実験室温度で１８
時間攪拌した。ＩＮ水性塩酸（５０ｍＺｌを加え。

この混合物から２回、ジエチルエーテル（各回５０ｍ）
？用いて抽出した。集めた抽出液を乾燥し、蒸発乾固し
、残留物を中圧でシリカゲルカラムに依り溶離剤として
石油エーテル（ｂｐ。

６０〜８０℃）及び酢酸エチルの１２．５　：　ＩＶ／
Ｖ混合物？用いてクロマトグラフィーを行うことによっ
て精製し罠。生成物を石油エーテル（ｂｐ、　６０〜８
０℃）から結晶化することによって３．４−ジヒドロ−
２−ｐ−メトキシ７エ二ルー２．６−シメチルナ７タレ
ンー１　（２Ｈ）−オン（ｍｐ、８０〜８２℃）が得ら
れた。

次にこの生成物を例１に記載したのと同様な方法によっ
て順々に、１０−（ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ
）デジーｌ−インと反応させ、木炭担体パラジウム触媒
により水素化し、加水分解しかつメタンスルホニルクロ
リＰを反応させた。これによって１．２．３．４−テト
ラヒＦｏ−ｘ−（１ｏ−メシルオキシデシルノー２−ｐ
−メトキシフェニル−２，６−シメチルナフタレンの（
ＩＲＳ、２Ｒ５ｌ及び（ｌＲ８゜２ＳＲ）異性体の所望
の混合物が得られた。

上記方法全中間体として適当なフェニル酢酸、適当なフ
ェニルエチルメシレート及ヒ適当なシリルオキシアルキ
ー１−イン？用いて反復すると、次表に記載した化合物
が油状物として得られた。すべてのこれらの化合物の構
造は陽子核磁気共鳴及び質量分光分析に１って確定し７
ｃ：ＳＲ１ ＊　三臭化硼素を用いる脱メチル化法は脱メチル化すべ
きメトキ基が存在しないので省略された。

例１４ 例４で記載した方法を、出発物質として例３で記載した
化合物を用いて反復した。これＫＬって次表に記載した
化合物が油状物として得られた、これらの化合物の構造
は陽子核磁気共鳴及び質量分光分析によって確定されｆ
ｃ＝例１５ 例１２で記載した方法？、出発物質として例１３で記載
した若干の化合物を用いて反復した。

これＫＬって次表に記載した化合物が油状物として得ら
れた。これらのすべての化合物は陽子核磁気共鳴及び質
量分光分析によって確定された　： 例１６ アルゴン雰囲気下で保たれたジメチルホルムアミド（３
−）中の１−（１０−ブロモデシル）−２−フェニルナ
フト−６−オール（０，０９、）及びＳ−＋４．４．５
．５．５−ペンタフルオロペンチル）インチオウロニウ
ムトシレート（＋１．２５　、？）の攪拌溶液に、ＩＯ
Ｎ水酸化ナトリウム水性溶液（（１，１５ｍｔ　）を加
え、この混合物を実験室温度で１８時間攪拌し、ＩＮ水
性塩酸（２０ｍ／）で酸性化しかつジエチルエーテル（
各回２０　ｍｌ　ｌ　ｆ用いて２回抽出全行った。集め
た抽出液を乾燥し、蒸発乾固し、得られた生成物をメタ
過沃素酸ナトリウムを用いて例４で記載した方法と同様
の方法によって酸化した。

これによって、１−（１０−（４，４，５，５゜５−ペ
ンタフルオロペンチルチオ）テシル〕−２−フェニルナ
フト−６−オールが油状物として得られた。このものの
構造ケ陽子核磁気共鳴及び質鎗分光分析［Ｌって確定し
た。

ナフトール出発物質は次のようにして得られた　： 例１で記載した方法を、出発物質としてｐ−フルオロフ
ェニル酢酸の代すにフェニルｒｎｍｔ用いて反復した。

テトラヒＰロナフチル基を、２．３−ジクロロ−５，６
−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを用いて例３で記載
した方法と同様の方法によって芳香族化にナフチル基と
し、例１の第６段落（第２部分）、第６段落（第１部分
ン及び第７段落でそれぞれ記載した方法と同様の方法に
よってこの順番でシリルオキシ基を加水分解によって除
去し、アセチレン基を水素化しかつデカノールをメシル
化した。

三臭化８１素（塩化メチレン中の１ｍ０１溶液３６−）
を、−７０℃でアルゴン雰囲気下で保った塩化メチレン
（ｘｏｙ）中の、上記の工うにして得られ７ｃｌ−＜１
０−メシルオキシデシル）−６−メドキシー２−フェニ
ルナフタレン（ｏ、　４　ｙ　）の攪拌溶液に加え、こ
の混合物を放置して実験室温度まで昇温させ、この＠度
で２時間保ち、次に重炭酸ナトリウム飽和水性溶液（１
０ｍ／）（ｉ？加えた。この混合物からジエチルエーテ
ル（各回２　ｏ−）　５ｒ用いて２回抽出し。

集めた抽出液を乾燥し、蒸発乾固するとさらにＭ製する
ことなく使用される１−（１０−ブロモデシル）−２−
フェニルナフト−６−４−ルが得られた。

例１７ （ＩＲＳ、２Ｒ５）−１，２，３，４−テトラヒドロー
１−（１０−メシルオキシデシル）−６−メドキシー２
−ｐ−）リルナフタレン（０，０５５，）、７’チルメ
チルフエニルホスフイン（０，２２５ｄ　ｌ　、沃化ナ
トリウム（ｎ、　１７２Ｖ）及びアセトニトリル（２５
ｍ／）　’ｒ還流下に１６時間加熱し、次いで蒸発乾固
した。残留物をシリカゲルカラムにニジ溶離剤としてシ
クロヘキサン及び塩化メチレンの４　：　ｉ　ｖ／ｖ　
ＹＦ＃、合物音用いてクロマトグラフィーを行って精製
した。

これによって得られたブチル（［（ＩＲＳ、２ＲＳ）−
６−メドキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−ｐ
−）ジルナフチ−１−イル〕デシル）メチルフェニルホ
スホニウムイオシト（ｏ４５．）のテトラヒＦ％　ロフ
ラン（３０ｍｌ）中の溶液、３０に水酸化ナトリウム水
性溶液（１０ｍ）及びテトラブチルアンモニウムプロミ
ド（ｏ、　０２　ｙ　）の混合物を、実験室温度で２日
間攪拌し、水（５０ｍ／）で希釈しかつ酢酸エチル（各
回２０ｎ＋／）　ｋ用いて３回抽出金行った。

集めた抽出液を水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固し、残留
物をシリカゲルカラムに工り溶離剤として塙ｆヒメチレ
ン及びメタノールの２４＝ＩＶ／Ｖ混合物を用いてりａ
マドグラフィーを行うことによって精製した。

得られた生成物を、例１の第２段落で記載した方法と同
様の方法によって三臭ｆヒ硼累を用いて脱メチル比し、
最終生成物を、シリカゲルカラムに工り溶離剤として塩
化メチレン及びメタノールの２４　：　１　ｖ／ｖ混合
物を用いてクロマトグラフィーを行って精製した。これ
に１って（Ｉ　Ｒ３，２Ｒ８）−１−（ｔ　ｏ−ブチル
メチルホスフィニルデシル）−ｘ、２．３．４−テトラ
ヒドロ−２−ｐ−トリルナフト−６−オールが油状物と
して得られ、このものの構造が陽子核磁気共鳴及び質量
分光分析によって確定された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、またはＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が式：Ｒ＾３Ｏ−を有
   し、但しＲ＾３が、水素原子または、それぞれ炭素原子
   数１０以下を有するアルキル、シクロアルキル、アルカ
   ノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルカノイ
   ルまたはアロイルであり； 前記Ｒ＾３−置換基を含有する芳香族環以外の芳香族環
   ＢまたはＣ中にある、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１
   方、またはＲ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水素
   原子、ハロゲン原子、アミノ、トリフルオルメチル、シ
   アノ、カルボキシまたはカルバモイル、もしくはそれぞ
   れ炭素原子数６以下を有するアルキル、ヒドロキシアル
   キル、ヒドロキシフルオルアルキル、アルキルアミノ、
   ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイル
   、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、ジア
   ルキルカルバモイル、アルキルスルファモイルまたはジ
   アルキルスルファモイルであり、かつＲ＾１＾３、Ｒ＾
   ２＾３、Ｒ＾３＾３およびＲ＾４＾３の他の２つが水素
   原子であり； または、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、およびＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水素原子、ハロゲ
   ン原子、アミノ、トリフルオルメチル、シアノ、カルボ
   キシまたはカルバモイル、もしくはそれぞれ炭素原子数
   ６以下を有するアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロ
   キシフルオルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルア
   ミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイル、アルコキシ
   カルボニル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバ
   モイル、アルキルスルファモイルまたはジアルキルスル
   ファモイルでありかつＲ＾１＾３およびＲ＾２＾３の他
   方、およびＲ＾３＾３およびＲ＾４＾３の他方が水素原
   子であり； Ｒ＾４およびＲ＾１＾４は同じかまたは異なっていてよ
   く、それぞれ水素原子または、炭素原子数５以下を有す
   るアルキルであるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４は
   、ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であ
   るように一緒に結合され； それぞれＲ＾５およびＲ＾１＾５が２つとも水素原子で
   あり、かつＲ＾６が炭素原子数５以下を有するアルキル
   であり； またはＲ＾５およびＲ＾６は一緒になって、直接の結合
   、または−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−
   、−ＮＲ−ＣＨ＿２−または−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、但
   しＲは、−ＯＣＲ＿２−中でその２つのものが同じかま
   たは異なっていてよく、水素原子または、炭素原子数３
   以下を有するアルキルであり、かつＲ＾１＾５は水素原
   子であり； もしくはＲ＾１＾５およびＲ＾６は一緒になって−ＣＨ
   ＿２−を形成し、かつＲ＾５は水素原子であり； かつ場合により、芳香族環ＢおよびＣはそれぞれ１つま
   たはそれ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有
   することができる）のフェノール環であり； Ａは、それぞれ炭素原子数４〜１２を有する直鎖または
   分枝鎖のアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン
   であるか； またはＡは、式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１−または−Ａ＾１−Ｙ＾
   ２−Ａ＾２＾１−または−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１
   − （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１は、一緒になって総炭
   素原子数３〜１１を有するそれぞれアルキレンまたはア
   ルケニレンであり、かつＹ＾１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ＿２−または−ＣＯ−であり； またはＡ＾１はアルキレンまたはアルケニレンであり、
   かつＡ＾２＾１は、直接結合またはアルキレン、アルケ
   ニレンまたはシクロアルキレンであり、従ってＡ＾１お
   よびＡ＾２＾１は、一緒になって総炭素原子数２〜１０
   を有し、かつＹ＾２は、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、
   −ＣＯＯ−または−ＯＣＯ−であり、但しＲは前述のも
   のを表わし、またはＹ＾３は、場合により１つまたはそ
   れ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有しても
   よいフェニレン、ナフタリンまたはヘテロシクレン、ま
   たは１つまたはそれ以上のアルコキシまたはオキソ置換
   基を有するヘテロシクレンである）を有するか、もしく
   はＡは、式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
   または−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１
   ＾１−（式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１はそれぞれアル
   キレンまたはアルケニレンであり、かつＡ＾２＾１およ
   びＡ＾３＾１はそれぞれ直接の結合またはアルキレンも
   しくはアルケニレンであり、従ってＡ＾１、Ａ＾２＾１
   およびＡ＾３＾１が一緒になって、またはＡ＾１、Ａ＾
   ２＾１およびＡ＾１＾１が一緒になって総原子数１〜９
   を有し、かつＹ＾１およびＹ＾３は前述のものを表わす
   ）を有し； Ｒ＾１は、水素原子、またはそれぞれ炭素原子数１０以
   下を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
   アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシアルキル、ハ
   ロゲノアルコキシアルキル、アリールまたはアリールア
   ルキルであるか、またはＲ＾１は、以下に定義するよう
   にＲ＾２に結合され； かつＸは、−ＣＯＮＲ＾２−、−ＣＳＮＲ＾２−、−Ｎ
   Ｒ＾１２＾ＣＯ−、−ＮＲ＾２ＣＳ−、−ＮＲ＾１＾２
   ＣＯＮＲ＾２−、−ＮＲ＾１＾２−▲数式、化学式、表
   等があります▼、−ＳＯ＿２ＮＲ＾２−または−ＣＯ−
   、または、Ｒ＾１が水素原子でない場合、−ＮＲ＾１＾
   ２ＣＯＯ−、−（ＰＯ）Ｒ＾２−、−Ｓ−、−ＳＯ−ま
   たは−ＳＯ＿２−であり、但し、Ｒ＾２は水素原子また
   は、炭素原子数６以下を有するアルキルであり、または
   Ｒ＾１およびＲ＾２が一緒になってアルキレンを形成し
   、従って隣接する窒素原子とともに、これらは、その１
   つの原子が酸素、硫黄および窒素から選択された第２の
   ヘテロ環原子であってもよい環原子数５〜７のヘテロ環
   を形成し； Ｒ＾１＾２は、水素原子または、炭素原子数６以下を有
   するアルキルであり； かつＲ＾２＾２は、水素原子、シアノまたはニトロであ
   る〕のフェノール誘導体またはその塩。 ２、式中、Ｒ＾１＾５、Ｒ＾２＾３およびＲ＾４＾３が
   全て水素原子であり、Ｒ＾１＾３およびＲ＾３＾３の１
   方が、水素原子、ハロゲン原子、アミノ、トリフルオル
   メチル、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、炭素原子
   数６以下を有するアルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒ
   ドロキシエチル、２，２，２−トリフルオル−１−ヒド
   ロキシ−１−トリフルオルエチル、エチルアミノ、ジメ
   チルアミノ、アセトアミド、ホルミル、アセチル、プロ
   ピオニル、エトキシカルボニル、メチルカルバモイル、
   ジエチルカルバモイル、メチルスルファモイル、ジメチ
   ルスルファモイルまたはジエチルスルファモイルであり
   、かつＲ＾１＾３およびＲ＾３＾３の他方が、Ｒ＾１＾
   ３またはＲ＾３＾３につき前記せるものを表わすか、ま
   たは式：Ｒ＾３Ｏ−を有し、但しＲ＾３は水素原子また
   は、それぞれ炭素原子数５以下を有するアルカノイルま
   たはアルコキシカルボニルであり； Ｒ＾４が水素原子でありかつＲ＾１＾４が水素原子、メ
   チルまたはエチルであるか、またはＲ＾４およびＲ＾１
   ＾４は、ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結
   合であるように一緒に結合され； Ｒ＾５が水素原子でありかつＲ＾６が水素原子、メチル
   、エチルまたはｎ−プロピルであるか、またはＲ＾５お
   よびＲ＾６が一緒になって、−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（Ｃ
   Ｈ＿３）−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ま
   たは−Ｓ−を形成し；芳香族環ＢおよびＣがさらに置換
   基を有しないか、または１つまたはそれ以上のフルオル
   、メチルまたはエチル置換基を有する化合物において、
   式中、基−Ａ−が、式： 式： −（ＣＨ＿２）＿ｎ− 〔式中、ｎは４〜１２の整数である〕を有するか、また
   は式： −Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− 〔式中、Ａ＾１は、それぞれ炭素原子数２〜９を有する
   直鎖状のアルキレンまたはアルケニレンであり、−Ｙ−
   はフェニレン（メタ−またはパラ−）であり、かつＡ＾
   ２＾１は直接の結合、メチレン、エチレンまたはトリメ
   チレンである〕を有し； Ｘが、−ＣＯＮＲ＾２−、−（ＰＯ）Ｒ＾２−、−Ｓ−
   、−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−であり； Ｒ＾１が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
   ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
   ル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、２，２−ジメチルプ
   ロピル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、ｎ−ヘ
   キシル、１，１−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブ
   チル、ｎ−ヘプチル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ア
   リル、ベント−３−イニル、ヘキサ−３−イニル、シク
   ロペンチル、シクロヘキシル、３−エトキシプロピル、
   フェニル、ｏ−エチルフェニル、ｐ−クロルフェニル、
   ｍ−クロルフェニル、ｐ−シアノフェニル、ｐ−ヒドロ
   キシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、ベンジル、アル
   ファ−メチルベンジル、ｐ−クロルベンジル、ｐ−メチ
   ルベンジル、３，４−ジクロルベンジル、ｐ−シアノベ
   ンジル、ｐ−メチルチオベンジル、ｐ−トリフルオルメ
   チルベンジル、フェネチル、ｐ−フルオルフェネチル、
   ｐ−クロルフェネチル、２−クロル−２，２−ジフルオ
   ルエチル、２，２，２−トリフルオルエチル、４，４，
   ４−トリフルオルブチル、１Ｈ，１Ｈ−ヘプタフルオル
   ブチル、５，５，５−トリフルオルペンチル、４，４，
   ５，５，５−ペンタフルオルペンチル、１Ｈ，１Ｈ，２
   Ｈ，２Ｈ−ヘプタフルオルペンチル、６，６，６−トリ
   フルオルヘキシル、５，５，６，６，６−ペンタフルオ
   ルヘキシル、４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフル
   オルヘキシル、１Ｈ，Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオルヘ
   キシル、５，５，６，６，７，７，７−ヘプタフルオル
   ヘプチルまたは３−（１，１，２，２−テトラフルオル
   エトキシ）−プロピルであり、かつＲ＾２が、水素原子
   、メチル、エチルまたはｎ−ブチルであるか、または−
   ＮＲ＾１Ｒ＾２が、ピロリジノ、ピペリジノ、４−メチ
   ルピペリジノ、３−メチルピペリジノ、モルホリノまた
   は４−メチルピペラジノであることを特徴とする、特許
   請求の範囲第１項記載のフェノール誘導体またはその塩
   。 ３、式中、Ｒ＾１＾５、Ｒ＾２＾３およびＲ＾４＾３が
   全て水素原子であり、Ｒ＾１＾３がヒドロキシであり、
   Ｒ＾３＾３が、Ｒ＾３Ｏを除き、特許請求の範囲第２項
   記載のものを表わし、Ｒ＾４が水素原子でありかつＲ＾
   １＾４が水素原子、メチルまたはエチルであるか、また
   はＲ＾４およびＲ＾１＾４が一緒に結合され、Ｒ＾５が
   水素原子でありかつＲ＾６がメチル、エチルまたはｎ−
   プロピルであるか、またはＲ＾５およびＲ＾６が一緒に
   なって、−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−Ｃ
   Ｈ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｓ−を形成
   し、−Ａ−が−（ＣＨ＿２）＿ｎ−〔式中、ｎが４〜１
   ２の整数である〕であるか、または−Ａ−が、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｐが２〜９の整数であり、ｑが０〜３であり、
   かつ−（ＣＨ＿２）＿ｑ−基がメタ−またはパラ位置に
   ある〕であり； Ｒが、それぞれ炭素原子数４〜１０を有するアルキルま
   たはフルオルアルキル、またはフェニルまたはクロルフ
   ェニル、または、フェニル、トリル、ハロゲノフェニル
   またはトリフルオルメチルフェニル置換基を有する炭素
   原子数１〜３のアルキルであるか、もしくはＲ＾２に以
   下のように結合され； Ｘが、−ＣＯＮＲ＾２−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−Ｓ
   Ｏ＿２−であり、但しＲ＾２が、水素原子または、炭素
   原子数３以下のアルキルであるか、またはＲ＾１ととも
   に炭素原子数５または６のアルキレンを形成し； かつ環Ｃが、場合により１つまたは２つのメチル置換基
   を有することができることを特徴とする、特許請求の範
   囲第１項記載のフェノール誘導体。 ４、２つの基ＡおよびＲ＾１中の炭素原子数が、もしＲ
   ＾１もＡもフェニルまたはフェニレン基を含有しないな
   らば合計１４〜１６、もしフェニレン基が−Ａ−中に、
   またはフェニル基がＲ＾１中に存在するならば合計１７
   〜１９、およびもしいずれもフェニレン基が−Ａ−中に
   、およびフェニル基がＲ＾１中に存在するならば合計１
   ９〜２１であることを特徴とする、特許請求の範囲第１
   項記載のフェノール誘導体。 ５、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵが、６−ヒドロキシ−２−フェニルナフト
   −１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ヒド
   ロキシ−２−フェニルナフト−１−イルまたは１，２，
   ３，４−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−
   ２−フェニルナフト−１−イルであり、但し２−フェニ
   ル基が非置換であるかまたは１つのメチル、エチル、フ
   ルオル、クロルまたはジメチルスルファモイル置換基を
   有し； Ａが−（ＣＨ＿２）＿ｎ−であり、但しｎが８、９また
   は１０であり； Ｘが−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−であり； かつＲ＾１が、炭素原子数４、５、６または７を有する
   直鎖のアルキルまたはフルオルアルキルである〕を有す
   ることを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載のフェ
   ノール誘導体。 ６、化合物が、（１ＲＳ、２ＲＳ）−１−（１０−ヘキ
   シルスルフィニルデシル、−２−ｐ−トリル−１，２，
   ３，４−テトラヒドロナフト−６−オールまたは相応す
   る２−ｐ−エチルフェニルまたは２−ｐ−フルオルフェ
   ニル誘導体； （１ＲＳ、２ＲＳ、−１，２，３，４−テトラヒドロ−
   ２−メチル−２−フェニル−１−〔９−（４，４，５，
   ５，５−ペンタフルオルペンチルスルフィニル）ノニル
   〕ナフタリン；または２−ｐ−トリル−１−〔９−（５
   ，５，５−トリフルオルペンチルスルフィニル）ノニル
   〕ナフト−６−オールまたは相応する９−（４，４，５
   ，５，５−ペンタフルオルペンチルスルフィニル）−、
   （１Ｈ，Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタフルオルペンチルスル
   フィニル）−または〔３−（１，１，２，２−テトラフ
   ルオルエトキシ）プロピル〕ノニル誘導体であることを
   特徴とする、特許請求の範囲第１項記載のフェノール誘
   導体。 ７、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、またはＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が式：Ｒ＾３Ｏ−を有
   し、但しＲ＾３が、水素原子または、それぞれ炭素原子
   数１０以下を有するアルキル、シクロアルキル、アルカ
   ノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルカノイ
   ルまたはアロイルであり； 前記Ｒ＾３Ｏ−置換基を含有する芳香族環以外の芳香族
   環ＢまたはＣ中にある、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の
   １方、またはＲ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水
   素原子、ハロゲン原子、アミノ、トリフルオルメチル、
   シアノ、カルボキシまたはカルバモイル、もしくはそれ
   ぞれ炭素原子数６以下を有するアルキル、ヒドロキシア
   ルキル、ヒドロキシフルオルアルキル、アルキルアミノ
   、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイ
   ル、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、ジ
   アルキルカルバモイル、アルキルスルファモイルまたは
   ジアルキルスルファモイルであり、かつＲ＾１＾３、Ｒ
   ＾２＾３、Ｒ＾３＾３およびＲ＾４＾３の他の２つが水
   素原子であり； または、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、およびＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水素原子、ハロゲ
   ン原子、アミノ、トリフルオルメチル、シアノ、カルボ
   キシまたはカルバモイル、もしくはそれぞれ炭素原子数
   ６以下を有するアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロ
   キシフルオルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルア
   ミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイル、アルコキシ
   カルボニル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバ
   モイル、アルキルスルファモイルまたはジアルキルスル
   ファモイルでありかつＲ＾１＾３およびＲ＾２＾３の他
   方、およびＲ＾３＾３およびＲ＾４＾３の他方が水素原
   子であり； Ｒ＾４およびＲ＾１＾４は同じかまたは異なっていてよ
   く、それぞれ水素原子または、炭素原子数５以下を有す
   るアルキルであるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４は
   、ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であ
   るように一緒に結合され； それぞれＲ＾５およびＲ＾１＾５が２つとも水素原子で
   あり、かつＲ＾６が炭素原子数５以下を有するアルキル
   であり； またはＲ＾５およびＲ＾６は一緒になって、直接の結合
   、または−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−
   、−ＮＲ−ＣＨ＿２−または−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、但
   しＲは、−ＯＣＲ＿２−中でその２つのものが同じかま
   たは異なっていてよく、水素原子または、炭素原子数３
   以下を有するアルキルであり、かつＲ＾１＾５は水素原
   子であり； もしくはＲ＾１＾５およびＲ＾６は一緒になって−ＣＨ
   ＿２−を形成し、かつＲ＾５は水素原子であり； かつ場合により、芳香族環ＢおよびＣはそれぞれ１つま
   たはそれ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有
   することができる）のフェノール環であり； Ａは、それぞれ炭素原子数４〜１２を有する直鎖または
   分枝鎖のアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン
   であるか； またはＡは、式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１−または−Ａ＾１−Ｙ＾
   ２−Ａ＾２＾１−または−Ａ−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１は、一緒になって総炭
   素原子数３〜１１を有するそれぞれアルキレンまたはア
   ルケニレンであり、かつＹ＾１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ＿２−または−ＣＯ−であり； またはＡ＾１はアルキレンまたはアルケニレンであり、
   かつＡ＾２＾１は、直接結合またはアルキレン、アルケ
   ニレンまたはシクロアルキレンであり、従ってＡ＾１お
   よびＡ＾２＾１は、一緒になって総炭素原子数２〜１０
   を有し、かつＹ＾２は、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、
   −ＣＯＯ−または−ＯＣＯ−であり、但しＲは前述のも
   のを表わし、またはＹ＾３は、場合により１つまたはそ
   れ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有しても
   よいフェニレン、ナフタリンまたはヘテロシクレン、ま
   たは１つまたはそれ以上のアルコキシまたはオキソ置換
   基を有するヘテロシクレンである）を有するか、もしく
   はＡは、式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１ま
   たは−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾
   １− （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１はそれぞれアルキレン
   またはアルケニレンであり、かつＡ＾２＾１およびＡ＾
   ３＾１はそれぞれ直接の結合またはアルキレンもしくは
   アルケニレンであり、従ってＡ＾１、Ａ＾２＾１および
   Ａ＾３＾１が一緒になって、またはＡ＾１、Ａ＾２＾１
   およびＡ＾１＾１が一緒になって総原子数１〜９を有し
   、かつＹ＾１およびＹ＾３は前述のものを表わす）を有
   し； Ｒ＾１は、水素原子、またはそれぞれ炭素原子数１０以
   下を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
   アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシアルキル、ハ
   ロゲノアルコキシアルキル、アリールまたはアリールア
   ルキルであるか、またはＲ＾１は、以下に定義するよう
   にＲ＾２に結合され； かつＸは、式：−ＣＯＮＲ＾２−、−ＣＳＮＲ＾２−ま
   たは−ＳＯ＿２ＮＲ＾２−を有し、但し、Ｒ＾２は水素
   原子または、炭素原子数６以下を有するアルキルであり
   、またはＲ＾１およびＲ＾２が一緒になってアルキレン
   を形成し、従って隣接する窒素原子とともに、これらは
   、その１つの原子が酸素、硫黄および窒素から選択され
   た第２のヘテロ環原子であってもよい環原子数５〜７の
   ヘテロ環を形成する〕の化合物を製造するに当り、式：
   ＮＵ＾１−Ａ−Ｚ＾１〔式中、Ａは前述のものを表わし
   、ＮＵ＾１は、ヒドロキシ基がもしその場合保護されて
   いること以外はＮＵにつき前記せると同じものを表わし
   、かつＺ＾１は、カルボン酸、チオカルボン酸またはス
   ルホン酸から誘導された活性基である〕の化合物と、式
   ： ＨＮＲ＾１Ｒ＾２〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前述の
   ものを表わす〕のアミンとを反応させ； その後にＮＵ＾１中の保護基を常法により除去し、かつ
   その後に： （ｉ）置換基Ｒ＾３が水素原子以外のものであるフェノ
   ール誘導体が、置換基Ｒ＾３が水素原子である相応する
   化合物から常用のエーテル化法またはエステル化法によ
   り得られることができ；または （ｉｉ）Ａがアルケニレンであるフェノール誘導体を水
   素化し、Ａがアルキレンである相応する化合物が得られ
   ることができ；または （ｉｉｉ）−Ｘ−が−ＣＳＮＨ−または−ＮＨＣＳ−で
   あるフェノール誘導体が、Ｘが−ＣＯＮＨ−または−Ｎ
   ＨＣＯ−である相応する化合物と２，４−ビス−（４−
   メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホス
   フェタン−２，４−ジスルフィドと反応させることによ
   り得られることができ；または （ｉｖ）Ｘが−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−であるフェノ
   ール誘導体が、Ｘが−Ｓ−である相応する化合物を酸化
   することにより得られることができ；または （ｖ）Ｒ＾５およびＲ＾６が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−を形
   成し、かつＲ＾４およびＲ＾１＾４が２つとも水素原子
   であるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４が、ＣＲ＾４
   −ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であるように一
   緒に結合されたフェノール誘導体が、−ＣＲ＾４−ＣＲ
   ＾１＾４−および−Ｒ＾５−Ｒ＾６−が２つとも−ＣＨ
   ＝ＣＨ−である本発明のフェノール誘導体、すなわちナ
   フタリン誘導体へ、常法により芳香族化することにより
   変換されることができることを特徴とするフェノール誘
   導体の製造法。 ８、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、またはＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が式：Ｒ＾３Ｏ−を有
   し、但しＲ＾３が、水素原子または、それぞれ炭素原子
   数１０以下を有するアルキル、シクロアルキル、アルカ
   ノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルカノイ
   ルまたはアロイルであり； 前記Ｒ＾３Ｏ−置換基を含有する芳香族環以外の芳香族
   環ＢまたはＣ中にある、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の
   １方、またはＲ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水
   素原子、ハロゲン原子、アミノ、トリフルオルメチル、
   シアノ、カルボキシまたはカルバモイル、もしくはそれ
   ぞれ炭素原子数６以下を有するアルキル、ヒドロキシア
   ルキル、ヒドロキシフルオルアルキル、アルキルアミノ
   、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイ
   ル、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、ジ
   アルキルカルバモイル、アルキルスルファモイルまたは
   ジアルキルスルファモイルであり、かつＲ＾１＾３、Ｒ
   ＾２＾３、Ｒ＾３＾３およびＲ＾４＾３の他の２つが水
   素原子であり；または、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の
   １方、およびＲ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水
   素原子、ハロゲン原子、アミノ、トリフルオルメチル、
   シアノ、カルボキシまたはカルバモイル、もしくはそれ
   ぞれ炭素原子数６以下を有するアルキル、ヒドロキシア
   ルキル、ヒドロキシフルオルアルキル、アルキルアミノ
   、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイ
   ル、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、ジ
   アルキルカルバモイル、アルキルスルファモイルまたは
   ジアルキルスルファモイルであり；かつＲ＾１＾３およ
   びＲ＾２＾３の他方、およびＲ＾３＾３およびＲ＾４＾
   ３の他方が水素原子であり； Ｒ＾４およびＲ＾１＾４は同じかまたは異なっていてよ
   く、それぞれ水素原子または、炭素原子数５以下を有す
   るアルキルであるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４は
   、ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であ
   るように一緒に結合され； それぞれＲ＾５およびＲ＾１＾５が２つとも水素原子で
   あり、かつＲ＾６が炭素原子数５以下を有するアルキル
   であり； またはＲ＾５およびＲ＾６は一緒になって、直接の結合
   、または−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−
   、−ＮＲ−ＣＨ＿２−または−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、但
   しＲは、−ＯＣＲ＿２−中でその２つのものが同じかま
   たは異なっていてよく、水素原子または、炭素原子数３
   以下を有するアルキルであり、かつＲ＾１＾５は水素原
   子であり； もしくはＲ＾１＾５およびＲ＾６は一緒になって−ＣＨ
   ＿２−を形成し、かつＲ＾５は水素原子であり； かつ場合により、芳香族環ＢおよびＣはそれぞれ１つま
   たはそれ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有
   することができる）のフェノール環であり； Ａは、それぞれ炭素原子数４〜１２を有する直鎖または
   分枝鎖のアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン
   であるか； またはＡは、式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１−または−Ａ＾１−Ｙ＾
   ２−Ａ＾２＾１−または−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１
   − （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１は、一緒になって総炭
   素原子数３〜１１を有するそれぞれアルキレンまたはア
   ルケニレンであり、かつＹ＾１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ＿２−または−ＣＯ−でありまたはＡ＾
   １はアルキレンまたはアルケニレンであり、かつＡ＾２
   ＾１は、直接結合またはアルキレン、アルケニレンまた
   はシクロアルキレンであり、従ってＡ＾１およびＡ＾２
   ＾１は、一緒になって総炭素原子数２〜１０を有し、か
   つＹ＾２は、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＣＯＯ−
   または−ＯＣＯ−であり、但しＲは前述のものを表わし
   、またはＹ＾３は、場合により１つまたはそれ以上のハ
   ロゲン原子またはアルキル置換基を有してもよいフェニ
   レン、ナフタリンまたはヘテロシクレン、または１つま
   たはそれ以上のアルコキシまたはオキソ置換基を有する
   ヘテロシクレンである）を有するか、もしくはＡは、式
   ： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
   または−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１
   ＾１− （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１はそれぞれアルキレン
   またはアルケニレンであり、かつＡ＾２＾１およびＡ＾
   ３＾１はそれぞれ直接の結合またはアルキレンもしくは
   アルケニレンであり、従ってＡ＾１、Ａ＾２＾１および
   Ａ＾３＾１が一緒になって、またはＡ＾１、Ａ＾２＾１
   およびＡ＾１＾１が一緒になって総原子数１〜９を有し
   、かつＹ＾１およびＹ＾３は前述のものを表わす）を有
   し； Ｒ＾１は、水素原子、またはそれぞれ炭素原子数１０以
   下を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
   アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシアルキル、ハ
   ロゲノアルコキシアルキル、アリールまたはアリールア
   ルキルであるか、またはＲ＾１は、以下に定義するよう
   にＲ＾２に結合され； かつＸは式：−ＣＯ−を有する〕の化合物を製造するに
   当り、式：ＮＵ＾１−Ａ−ＣＯＯＨ〔式中、ＮＵ＾１は
   、ヒドロキシ基がもしその場合保護されていること以外
   はＮＵにつき前記せると同じものを表わし、かつＡは前
   述のものを表わす〕の酸と、式：Ｒ＾１−Ｍ〔式中、Ｒ
   ＾１は前述のものを表わし、かつＭは金属原子基である
   〕の有機金属化合物とを反応させ； その後にＮＵ＾１中の保護基を常法により除去し、かつ
   その後に： （ｉ）置換基Ｒ＾３が水素原子以外のものであるフェノ
   ール誘導体が、置換基Ｒ＾３が水素原子である相応する
   化合物から常用のエーテル化法またはエステル化法によ
   り得られることができ；または （ｉｉ）Ａがアルケニレンであるフェノール誘導体を水
   素化し、Ａがアルキレンである相応する化合物が得られ
   ることができ；または （ｉｉｉ）−Ｘ−が−ＣＳＮＨ−または−ＮＨＣＳ−で
   あるフェノール誘導体が、Ｘが−ＣＯＮＨ−または−Ｎ
   ＨＣＯ−である相応する化合物と２，４−ビス−（４−
   メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホス
   フェタン−２，４−ジスルフィドとを反応させることに
   より得られることができ；または （ｉｖ）Ｘが−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−であるフェノ
   ール誘導体が、Ｘが−Ｓ−である相応する化合物を酸化
   することにより得られることができ；または （ｖ）Ｒ＾５およびＲ＾６が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−を形
   成し、かつＲ＾４およびＲ＾１＾４が２つとも水素原子
   であるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４が、ＣＲ＾４
   −ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であるように一
   緒に結合されたフェノール誘導体が、−ＣＲ＾４−−Ｃ
   Ｒ＾１＾４−および−Ｒ＾５−Ｒ＾６−が２つとも−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−である本発明のフェノール誘導体、すなわち
   ナフタリン誘導体へ、常法により芳香族化することによ
   り変換されることができることを特徴とするフェノール
   誘導体の製造法。 ９、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、またはＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が式：Ｒ＾３Ｏ−を有
   し、但しＲ＾３が、水素原子または、それぞれ炭素原子
   数１０以下を有するアルキル、シクロアルキル、アルカ
   ノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルカノイ
   ルまたはアロイルであり； 前記Ｒ＾３Ｏ−置換基を含有する芳香族環以外の芳香族
   環ＢまたはＣ中にある、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の
   １方、またはＲ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水
   素原子、ハロゲン原子、アミノ、トリフルオルメチル、
   シアノ、カルボキシまたはカルバモイル、もしくはそれ
   ぞれ炭素原子数６以下を有するアルキル、ヒドロキシア
   ルキル、ヒドロキシフルオルアルキル、アルキルアミノ
   、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイ
   ル、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、ジ
   アルキルカルバモイル、アルキルスルファモイルまたは
   ジアルキルスルファモイルであり、かつＲ＾１＾３、Ｒ
   ＾２＾３、Ｒ＾３＾３およびＲ＾４＾３の他の２つが水
   素原子であり； または、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、およびＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水素原子、ハロゲ
   ン原子、アミノ、トリフルオルメチル、シアノ、カルボ
   キシまたはカルバモイル、もしくはそれぞれ炭素原子数
   ６以下を有するアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロ
   キシフルオルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルア
   ミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイル、アルコキシ
   カルボニル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバ
   モイル、アルキルスルファモイルまたはジアルキルスル
   ファモイルであり；かつＲ＾１＾３およびＲ＾２＾３の
   他方、およびＲ＾３＾３およびＲ＾４＾３の他方が水素
   原子であり； Ｒ＾４およびＲ＾１＾４は同じかまたは異なっていてよ
   く、それぞれ水素原子または、炭素原子数５以下を有す
   るアルキルであるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４は
   、ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であ
   るように一緒に結合され； それぞれＲ＾５およびＲ＾１＾５が２つとも水素原子で
   あり、かつＲ＾６が炭素原子数５以下を有するアルキル
   であり； またはＲ＾５およびＲ＾６は一緒になって、直接の結合
   、または−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−
   、−ＮＲ−ＣＨ＿２−または＝Ｎ＝ＣＨ−を形成し、但
   しＲは、−ＯＣＲ＿２−中でその２つのものが同じかま
   たは異なっていてよく、水素原子または、炭素原子数３
   以下を有するアルキルであり、かつＲ＾１＾５は水素原
   子であり； もしくはＲ＾１＾５およびＲ＾６は一緒になって−ＣＨ
   ＿２−を形成し、かつＲ＾５は水素原子であり；かつ場
   合により、芳香族環ＢおよびＣはそれぞれ１つまたはそ
   れ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有するこ
   とができる）のフェノール環であり； Ａは、それぞれ炭素原子数４〜１２を有する直鎖または
   分枝鎖のアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン
   であるか； またはＡは、式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１−または−Ａ＾１−Ｙ＾
   ２−Ａ＾２＾１−または−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１
   − （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１は、一緒になって総炭
   素原子数３〜１１を有するそれぞれアルキレンまたはア
   ルケニレンであり、かつＹ＾１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ＿２−または−ＣＯ−であり； またはＡ＾１はアルキレンまたはアルケニレンであり、
   かつＡ＾２＾１は、直接結合またはアルキレン、アルケ
   ニレンまたはシクロアルキレンであり、従ってＡ＾１お
   よびＡ＾２＾１は、一緒になって総炭素原子数２〜１０
   を有し、かつＹ＾２は、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、
   −ＣＯＯ−または−ＯＣＯ−であり、但しＲは前述のも
   のを表わし、またはＹ＾３は、場合により１つまたはそ
   れ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有しても
   よいフェニレン、ナフタリンまたはヘテロシクレン、ま
   たは１つまたはそれ以上のアルコキシまたはオキソ置換
   基を有するヘテロシクレンである）を有するか、もしく
   はＡは、式：−Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−
   Ａ＾３＾１−または−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ
   ＾１−Ａ＾１＾１−（式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１は
   それぞれアルキレンまたはアルケニレンであり、かつＡ
   ＾２＾１およびＡ＾３＾１はそれぞれ直接の結合または
   アルキレンもしくはアルケニレンであり、従ってＡ＾１
   、Ａ＾２＾１およびＡ＾３＾１が一緒になって、または
   Ａ＾１、Ａ＾２＾１およびＡ＾１＾１が一緒になって総
   原子数１〜９を有し、かつＹ＾１およびＹ＾３は前述の
   ものを表わす）を有し； Ｒ＾１は、水素原子、またはそれぞれ炭素原子数１０以
   下を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
   アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシアルキル、ハ
   ロゲノアルコキシアルキル、アリールまたはアリールア
   ルキルであるか、またはＲ＾１は、以下に定義するよう
   にＲ＾２に結合され； かつＸは、Ｒ＾１が水素原子でない場合、式：−（ＰＯ
   ）Ｒ＾２−または−Ｓ−を有し、但し、Ｒ＾２は水素原
   子または、炭素原子数６以下を有するアルキルであり、
   またはＲ＾１およびＲ＾２が一緒になってアルキレンを
   形成し、従って隣接する窒素原子とともに、これらは、
   その１つの原子が酸素、硫黄および窒素から選択された
   第２のヘテロ環原子であってもよい環原子数５〜７のヘ
   テロ環を形成する〕の化合物を製造するに当り、式：Ｎ
   Ｕ＾１−Ａ−Ｚ＾２〔式中、ＮＵ＾１は、ヒドロキシ基
   がもしその場合保護されていること以外はＮＵにつき前
   記せると同じものを表わし、Ａは前述のものを表わし、
   かつＺ＾２は置換可能な基を表わす〕の化合物と、式：
   Ｒ＾１ＳＨ、Ｒ＾１Ｓ−Ｓ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ＿２また
   はＲ＾１Ｒ＾２Ｐ−Ｃ＿６Ｈ＿５〔式中、Ｒ＾１および
   Ｒ＾２は前述のものを表わす〕の化合物とを反応させ、
   その後にホスホニウム塩をホスフィニル化合物へ加水分
   解し； その後にＮＵ＾１中の保護基を常法により除去し、かつ
   その後に： （ｉ）置換基Ｒ＾３が水素原子以外のものであるフェノ
   ール誘導体が、置換基Ｒ＾３が水素原子である相応する
   化合物から常用のエーテル化法またはエステル化法によ
   り得られることができ；または （ｉｉ）Ａがアルケニレンであるフェノール誘導体を水
   素化し、Ａがアルキレンである相応する化合物が得られ
   ることができ；または （ｉｉｉ）−Ｘ−が−ＣＳＮＨ−または−ＮＨＣＳ−で
   あるフェノール誘導体が、Ｘが−ＣＯＮＨ−または−Ｎ
   ＨＣＯ−である相応する化合物と２，４−ビス−（４−
   メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホス
   フェタン−２，４−ジスルフィドとを反応させることに
   より得られることができ；または （ｉｖ）Ｘが−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−であるフェノ
   ール誘導体が、Ｘが−Ｓ−である相応する化合物を酸化
   することにより得られることができ；または （ｖ）Ｒ＾５およびＲ＾６が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−を形
   成し、かつＲ＾４およびＲ＾１＾４が２つとも水素原子
   であるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４が、ＣＲ＾４
   −ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であるように一
   緒に結合されたフェノール誘導体が、−ＣＲ＾４−ＣＲ
   ＾１＾４−および−Ｒ＾５−Ｒ＾６−が２つとも−ＣＨ
   ＝ＣＨ−である本発明のフェノール誘導体、すなわちナ
   フタリン誘導体へ、常法により芳香族化することにより
   変換されることができることを特徴とするフェノール誘
   導体の製造法。 １０、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ′ 〔式中、ＮＵは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、またはＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が式：Ｒ＾３Ｏ−を有
   し、但しＲ＾３が、水素原子または、それぞれ炭素原子
   数１０以下を有するアルキル、シクロアルキル、アルカ
   ノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルカノイ
   ルまたはアロイルであり； 前記Ｒ＾３Ｏ−置換基を含有する芳香族環以外の芳香族
   環ＢまたはＣ中にある、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の
   １方、またはＲ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水
   素原子、ハロゲン原子、アミノ、トリフルオルメチル、
   シアノ、カルボキシまたはカルバモイル、もしくはそれ
   ぞれ炭素原子数６以下を有するアルキル、ヒドロキシア
   ルキル、ヒドロキシフルオルアルキル、アルキルアミノ
   、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイ
   ル、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、ジ
   アルキルカルバモイル、アルキルスルファモイルまたは
   ジアルキルスルファモイルであり、かつＲ＾１＾３、Ｒ
   ＾２＾３、Ｒ＾３＾３およびＲ＾４＾３の他の２つが水
   素原子であり； または、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、およびＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水素原子、ハロゲ
   ン原子、アミノ、トリフルオルメチル、シアノ、カルボ
   キシまたはカルバモイル、もしくはそれぞれ炭素原子数
   ６以下を有するアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロ
   キシフルオルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルア
   ミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイル、アルコキシ
   カルボニル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバ
   モイル、アルキルスルファモイルまたはジアルキルスル
   ファモイルであり； かつＲ＾１＾３およびＲ＾２＾３の他方、およびＲ＾３
   ＾３およびＲ＾４＾３の他方が水素原子であり； Ｒ＾４およびＲ＾１＾４は同じかまたは異なっていてよ
   く、それぞれ水素原子または、炭素原子数５以下を有す
   るアルキルであるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４は
   、ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であ
   るように一緒に結合され； それぞれＲ＾５およびＲ＾１＾５が２つとも水素原子で
   あり、かつＲ＾６が炭素原子数５以下を有するアルキル
   であり； またはＲ＾５およびＲ＾６は一緒になって、直接の結合
   、または−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−
   、−ＮＲ−ＣＨ＿２−または−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、但
   しＲは、−ＯＣＲ＿２−中でその２つのものが同じかま
   たは異なっていてよく、水素原子または、炭素原子数３
   以下を有するアルキルであり、かつＲ＾１＾５は水素原
   子であり； もしくはＲ＾１＾５およびＲ＾６は一緒になって−ＣＨ
   ＿２−を形成し、かつＲ＾５は水素原子であり； かつ場合により、芳香族環ＢおよびＣはそれぞれ１つま
   たはそれ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有
   することができる）のフェノール環であり； Ａは、それぞれ炭素原子数４〜１２を有する直鎖または
   分枝鎖のアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン
   であるか； またはＡは、式： −Ａ′−Ｙ′−Ａ″−または−Ａ＾１−Ｙ＾２−Ａ＾２
   ＾１−またれ、、Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１は、一緒になって総炭
   素原子数３〜１１を有するそれぞれアルキレンまたはア
   ルケニレンであり、かつＹ＾１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ＿２−または−ＣＯ−であり； またはＡ＾１はアルキレンまたはアルケニレンであり、
   かつＡ＾２＾１は、直接結合またはアルキレン、アルケ
   ニレンまたはシクロアルキレンであり、従ってＡ＾１お
   よびＡ＾２＾１は、一緒になって総炭素原子数２〜１０
   を有し、かつＹ＾２は、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、
   −ＣＯＯ−または−ＯＣＯ−であり、但しＲは前述のも
   のを表わし、またはＹ＾３は、場合により１つまたはそ
   れ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有しても
   よいフェニレン、ナフタリンまたはヘテロシクレン、ま
   たは１つまたはそれ以上のアルコキシまたはオキソ置換
   基を有するヘテロシクレンである）を有するか、もしく
   はＡは、式： −Ａ＾４−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
   または−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１
   ＾１− （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１はそれぞれアルキレン
   またはアルケニレンであり、かつＡ＾２＾１およびＡ＾
   ３＾１はそれぞれ直接の結合またはアルキレンもしくは
   アルケニレンであり、従つてＡ＾１、Ａ＾２＾１および
   Ａ＾３＾１が一緒になって、またはＡ＾１、Ａ＾２＾１
   およびＡ＾１＾１が一緒になって総原子数１〜９を有し
   、かつＹ＾１およびＹ＾３は前述のものを表わす）を有
   し； Ｒ＾１は、水素原子、またはそれぞれ炭素原子数１０以
   下を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
   アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシアルキル、ハ
   ロゲノアルコキシアルキル、アリールまたはアリールア
   ルキルであるか、またはＲ＾１は、以下に定義するよう
   にＲ＾２に結合され； かつＸは、式：−ＮＲ＾１＾２ＣＯ−、−ＮＲ＾２ＣＳ
   −、−ＮＲ＾１＾２ＣＯＮＲ＾２−、▲数式、化学式、
   表等があります▼、または、Ｒ＾１が水素原子でない場
   合、−ＮＲ＾１＾２ＣＯＯ−を有し、但し、Ｒ＾２は水
   素原子または、炭素原子数６以下を有するアルキルであ
   り、またはＲ＾１およびＲ＾２が一緒になってアルキレ
   ンを形成し、従って隣接する窒素原子とともに、これら
   は、その１つの原子が酸素、硫黄および窒素から選択さ
   れた第２のヘテロ環原子であってもよい環原子数５〜７
   のヘテロ環を形成し； Ｒ＾１＾２は、水素原子または、炭素原子数６以下を有
   するアルキルであり； かつＲ＾２＾２は、水素原子、シアノまたはニトロであ
   る〕の化合物を製造するに当り、式：ＮＵ＾１−Ａ−Ｎ
   ＨＲ＾１＾２〔式中、ＮＵ＾１は、ヒドロキシ基がもし
   その場合保護されていること以外はＮＵにつき前記せる
   と同じものを表わし、かつＡおよびＲ＾１＾２は前述の
   ものを表わす〕の化合物を、式：Ｒ＾１ＣＯＯＨ、Ｒ＾
   １ＣＳＯＨまたはＲ＾１ＯＣＯＯＨ〔式中、Ｒ＾１は前
   述のものを表わす〕の酸から誘導されたアシル化剤と反
   応させるか、または尿素を製造するため、式：Ｒ＾１Ｎ
   ＣＯ〔式中、Ｒ＾１は前述のものを表わす〕のイソシア
   ネートと反応させるか、もしくはグアニジンを製造する
   ため、式：Ｒ＾１ＮＲ＾２−ＣＮ〔式中、Ｒ＾１および
   Ｒ＾２は前述のものを表わす〕のシアナミドと反応させ
   ； その後にＮＵ＾１中の保護基を常法により除去し、かつ
   その後に： （ｉ）置換基Ｒ＾３が水素原子以外のものであるフェノ
   ール誘導体が、置換基Ｒ＾３が水素原子である相応する
   化合物から常用のエーテル化法またはエステル化法によ
   り得られることができ；または （ｉｉ）Ａがアルケニレンであるフェノール誘導体を水
   素化し、Ａがアルキレンである相応する化合物が得られ
   ることができ；または （ｉｉｉ）−Ｘ−が−ＣＳＮＨ−または−ＮＨＣＳ−で
   あるフェノール誘導体が、Ｘが−ＣＯＮＨ−または−Ｎ
   ＨＣＯ−である相応する化合物と２，４−ビス−（４−
   メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホス
   フェタン−２，４−ジスルフィドとを反応させることに
   より得られることができ；または （ｉｖ）Ｘが−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−であるフェノ
   ール誘導体が、Ｘが−Ｓ−である相応する化合物を酸化
   することにより得られることができ；または （ｖ）Ｒ＾５およびＲ＾６が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−を形
   成し、かつＲ＾４およびＲ＾１＾４が２つとも水素原子
   であるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４が、ＣＲ＾４
   −ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であるように一
   緒に結合されたフェノール誘導体が、−ＣＲ＾４−ＣＲ
   ＾１＾４−および−Ｒ＾５−Ｒ＾６−が２つとも−ＣＨ
   ＝ＣＨ−である本発明のフェノール誘導体、すなわちナ
   フタリン誘導体へ、常法により芳香族化することにより
   変換されることができることを特徴とするフェノール誘
   導体の製造法。 １１、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、またはＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が式：Ｒ＾３Ｏ−を有
   し、但しＲ＾３が、水素原子または、それぞれ炭素原子
   数１０以下を有するアルキル、シクロアルキル、アルカ
   ノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルカノイ
   ルまたはアロイルであり；前記Ｒ＾３Ｏ−置換基を含有
   する芳香族環以外の芳香族環ＢまたはＣ中にある、Ｒ＾
   １＾３およびＲ＾２＾３の１方、またはＲ＾３＾３およ
   びＲ＾４＾３の１方が、水素原子、ハロゲン原子、アミ
   ノ、トリフルオルメチル、シアノ、カルボキシまたはカ
   ルバモイル、もしくはそれぞれ炭素原子数６以下を有す
   るアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシフルオル
   アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカ
   ノイルアミノ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、
   アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、アル
   キルスルファモイルまたはジアルキルスルファモイルで
   あり、かつＲ＾１＾３、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾３＾３および
   Ｒ＾４＾３の他の２つが水素原子であり；または、Ｒ＾
   １＾３およびＲ＾２＾３の１方、およびＲ＾３＾３およ
   びＲ＾４＾３の１方が、水素原子、ハロゲン原子、アミ
   ノ、トリフルオルメチル、シアノ、カルボキシまたはカ
   ルバモイル、もしくはそれぞれ炭素原子数６以下を有す
   るアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシフルオル
   アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカ
   ノイルアミノ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、
   アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、アル
   キルスルファモイルまたはジアルキルスルファモイルで
   あり； かつＲ＾１＾３およびＲ＾２＾３の他方、およびＲ＾３
   ＾３およびＲ＾４＾３の他方が水素原子であり； Ｒ＾４およびＲ＾１＾４は同じかまたは異なっていてよ
   く、それぞれ水素原子または、炭素原子数５以下を有す
   るアルキルであるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４は
   、ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であ
   るように一緒に結合され； それぞれＲ＾５およびＲ＾１＾５が２つとも水素原子で
   あり、かつＲ＾６が炭素原子数５以下を有するアルキル
   であり； またはＲ＾５およびＲ＾６は一緒になって、直接の結合
   、または−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−
   、−ＮＲ−ＣＨ＿２−または−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、但
   しＲは、−ＯＣＲ＿２−中でその２つのものが同じかま
   たは異なっていてよく、水素原子または、炭素原子数３
   以下を有するアルキルであり、かつＲ＾１＾５は水素原
   子であり；もしくはＲ＾１＾５およびＲ＾６は一緒にな
   って−ＣＨ＿２−を形成し、かつＲ＾５は水素原子であ
   り； かつ場合により、芳香族環ＢおよびＣはそれぞれ１つま
   たはそれ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有
   することができる）のフェノール環であり； Ａは、それぞれ炭素原子数４〜１２を有する直鎖または
   分枝鎖のアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン
   であるか； またはＡは、式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１−または−Ａ＾１−Ｙ＾
   ２−Ａ＾２＾１−または−Ａ＾１−Ｙ＾５−Ａ＾２＾１
   − （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１は、一緒になって総炭
   素原子数３〜１１を有するそれぞれアルキレンまたはア
   ルケニレンであり、かつＹ＾１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ＿２−または−ＣＯ−であり； またはＡ＾１はアルキレンまたはアルケニレンであり、
   かつＡ＾２＾１は、直接結合またはアルキレン、アルケ
   ニレンまたはシクロアルキレンであり、従ってＡ＾１お
   よびＡ＾２＾１は、一緒になって総炭素原子数２〜１０
   を有し、かつＹ＾２は、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、
   −ＣＯＯ−または−ＯＣＯ−であり、但しＲは前述のも
   のを表わし、またはＹ＾３は、場合により１つまたはそ
   れ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有しても
   よいフェニレン、ナフタリンまたはヘテロシクレン、ま
   たは１つまたはそれ以上のアルコキシまたはオキシ置換
   基を有するヘテロシクレンである）を有するか、もしく
   はＡは、式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
   または−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１
   ＾１− （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１はそれぞれアルキレン
   またはアルケニレンであり、かつＡ＾２＾１およびＡ＾
   ３＾１はそれぞれ直接の結合またはアルキレンもしくは
   アルケニレンであり、従ってＡ＾１、Ａ＾２＾１および
   Ａ＾３＾１が一緒になって、またはＡ＾１、Ａ＾２＾１
   およびＡ＾１＾１が一緒になって総原子数１〜９を有し
   、かつＹ＾１およびＹ＾３は前述のものを表わす）を有
   し； Ｒ＾１は、水素原子、またはそれぞれ炭素原子数１０以
   下を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
   アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシアルキル、ハ
   ロゲノアルコキシアルキル、アリールまたはアリールア
   ルキルであるか、またはＲ＾１は、以下に定義するよう
   にＲ＾２に結合され； かつＸは、−ＣＯＮＲ＾２−、−ＣＳＮＲ＾２−、−Ｎ
   Ｒ＾１＾２ＣＯ−、−ＮＲ＾２ＣＳ−、−ＮＲ＾１＾２
   ＣＯＮＲ＾２−、▲数式、化学式、表等があります▼、
   −ＳＯ＿２ＮＲ＾２−または、−ＣＯ−、または、Ｒ＾
   １が水素原子でない場合、−ＮＲ＾１＾２ＣＯＯ−、−
   （ＰＯ）Ｒ＾２−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ＿２
   −であり、但し、Ｒ＾２は水素原子または、炭素原子数
   ６以下を有するアルキルであり、またはＲ＾１およびＲ
   ＾２が一緒になってアルキレンを形成し、従って隣接す
   る窒素原子とともに、これらは、その１つの原子が酸素
   、硫黄および窒素から選択された第２のヘテロ環原子で
   あってもよい環原子数５〜７のヘテロ環を形成し； Ｒ＾１＾２は、水素原子または、炭素原子数６以下を有
   するアルキルであり； かつＲ＾２＾２は、水素原子、シアノまたはニトロであ
   る〕の化合物において、式中−Ａ−が、式：−Ａ＾３−
   ＣＨ＝ＣＨ−Ａ＾４〔式中、Ａ＾３およびＡ＾４は前述
   のものを表わす〕の化合物を製造するに当り、式： ＮＵ＾１−Ａ＾３−ＣＨＯ 〔式中、ＮＵ＾１は、ヒドロキシ基がもしその場合保護
   されていること以外はＮＵにつき前記せると同じものを
   表わし、かつＡ＾３は前述のものを表わす〕の化合物と
   、 式： Ｒ＾１Ｘ−Ａ＾４−ＣＨ＿２−Ｐ＾＋（Ｐｈ）＿３Ｑ＾
   −〔式中、Ｒ＾１、ＸおよびＡ＾４は前述のものを表わ
   し、かつＱ＾−は陰イオンである〕のトリフェニルホス
   ホニウム塩とを反応させ； その後にＮＵ＾１中の保護基を常法により除去し、かつ
   その後に： （ｉ）置換基Ｒ＾３が水素原子以外のものであるフェノ
   ール誘導体が、置換基Ｒ＾３が水素原子である相応する
   化合物から常用のエーテル化法またはエステル化法によ
   り得られることができ；または （ｉｉ）Ａがアルケニレンであるフェノール誘導体を水
   素化し、Ａがアルキレンである相応する化合物が得られ
   ることができ；または （ｉｉｉ）−Ｘ−が−ＣＳＮＨ−または−ＮＨＣＳ−で
   あるフェノール誘導体が、Ｘが−ＣＯＮＨ−または−Ｎ
   ＨＣＯ−である相応する化合物と２，４−ビス−（４−
   メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホス
   フェタン−２，４−ジスルフィドとを反応させることに
   より得られることができ；または （ｉｖ）Ｘが−ＳＯ−または−ＳＯ＿２−であるフェノ
   ール誘導体が、Ｘが−Ｓ−である相応する化合物を酸化
   することにより得られることができ；または （ｖ）Ｒ＾５およびＲ＾６が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−を形
   成し、かつＲ＾４およびＲ＾１＾４が２つとも水素原子
   であるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４が、ＣＲ＾４
   −ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であるように一
   緒に結合されたフェノール誘導体が、−ＣＲ＾４−ＣＲ
   ＾１＾４−および−Ｒ＾５−Ｒ＾６−が２つとも−ＣＨ
   ＝ＣＨ−である本発明のフェノール誘導体、すなわちナ
   フタリン誘導体へ、常法により芳香族化することにより
   変換されることができることを特徴とするフェノール誘
   導体の製造法。 １２、温血動物中で抗エストロゲン作用を生じる医薬に
   おいて、式： ＮＵ−Ａ−Ｘ−Ｒ＾１ 〔式中、ＮＵは、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、またはＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が式：Ｒ＾３Ｏ−を有
   し、但しＲ＾３が、水素原子または、それぞれ炭素原子
   数１０以下を有するアルキル、シクロアルキル、アルカ
   ノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルカノイ
   ルまたはアロイルであり； 前記Ｒ＾３Ｏ−置換基を含有する芳香族環以外の芳香族
   環ＢまたはＣ中にある、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の
   １方、またはＲ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水
   素原子、ハロゲン原子、アミノ、トリフルオルメチル、
   シアノ、カルボキシまたはカルバモイル、もしくはそれ
   ぞれ炭素原子数６以下を有するアルキル、ヒドロキシア
   ルキル、ヒドロキシフルオルアルキル、アルキルアミノ
   、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイ
   ル、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、ジ
   アルキルカルバモイル、アルキルスルファモイルまたは
   ジアルキルスルファモイルであり、かつＲ＾１＾３、Ｒ
   ＾２＾３、Ｒ＾３＾３およびＲ＾４＾３の他の２つが水
   素原子であり； または、Ｒ＾１＾３およびＲ＾２＾３の１方、およびＲ
   ＾３＾３およびＲ＾４＾３の１方が、水素原子、ハロゲ
   ン原子、アミノ、トリフルオルメチル、シアノ、カルボ
   キシまたはカルバモイル、もしくはそれぞれ炭素原子数
   ６以下を有するアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロ
   キシフルオルアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルア
   ミノ、アルカノイルアミノ、アルカノイル、アルコキシ
   カルボニル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバ
   モイル、アルキルスルファモイルまたはジアルキルスル
   ファモイルであり； かつＲ＾１＾３およびＲ＾２＾３の他方、およびＲ＾３
   ＾３およびＲ＾４＾３の他方が水素原子であり； Ｒ＾４およびＲ＾１＾４は同じかまたは異なっていてよ
   く、それぞれ水素原子または、炭素原子数５以下を有す
   るアルキルであるか、またはＲ＾４およびＲ＾１＾４は
   、ＣＲ＾４−ＣＲ＾１＾４がオレフィン性二重結合であ
   るように一緒に結合され； それぞれＲ＾５およびＲ＾１＾５が２つとも水素原子で
   あり、かつＲ＾６が炭素原子数５以下を有するアルキル
   であり； またはＲ＾５およびＲ＾６は一緒になって、直接の結合
   、または−ＣＨ＿２−、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−、−ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ＿２−、−Ｏ−ＣＯ−
   、−ＮＲ−ＣＨ＿２−または−Ｎ＝ＣＨ−を形成し、但
   しＲは、−ＯＣＲ＿２−中でその２つのものが同じかま
   たは異なっていてよく、水素原子または、炭素原子数３
   以下を有するアルキルであり、かつＲ＾１＾５は水素原
   子であり； もしくはＲ＾１＾５およびＲ＾６は一緒になって−ＣＨ
   ＿２−を形成し、かつＲ＾５は水素原子であり；かつ場
   合により、芳香族環ＢおよびＣはそれぞれ１つまたはそ
   れ以上のハロゲン原子またはアルキル置換基を有するこ
   とができる）のフェノール環であり； Ａは、それぞれ炭素原子数４〜１２を有する直鎖または
   分枝鎖のアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン
   であるか； またはＡは、式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１＾１または−Ａ＾１−Ｙ＾２
   −Ａ＾２＾１−または−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１− （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１は、一緒になって総炭
   素原子数３〜１１を有するそれぞれアルキレンまたはア
   ルケニレンであり、かつＹ＾１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ＿２−または−ＣＯ−であり；またはＡ
   ＾１はアルキレンまたはアルケニレンであり、かつＡ＾
   ２＾１は、直接結合またはアルキレン、アルケニレンま
   たはシクロアルキレンであり、従ってＡ＾１およびＡ＾
   ２＾１は、一緒になって総炭素原子数２〜１０を有し、
   かつＹ＾２は、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＣＯＯ
   −または−ＯＣＯ−であり、但しＲは前述のものを表わ
   し、またはＹ＾３は、場合により１つまたはそれ以上の
   ハロゲン原子またはアルキル置換基を有してもよいフェ
   ニレン、ナフタリンまたはヘテロシクレン、または１つ
   またはそれ以上のアルコキシまたはオキソ置換基を有す
   るヘテロシクレンである）を有するか、もしくはＡは、
   式： −Ａ＾１−Ｙ＾１−Ａ＾２＾１−Ｙ＾３−Ａ＾３＾１−
   または−Ａ＾１−Ｙ＾３−Ａ＾２＾１−Ｙ＾１−Ａ＾１
   ＾１− （式中、Ａ＾１およびＡ＾１＾１はそれぞれアルキレン
   またはアルケニレンであり、かつＡ＾２＾１およびＡ＾
   ３＾１はそれぞれ直接の結合またはアルキレンもしくは
   アルケニレンであり、従ってＡ＾１、Ａ＾２＾１および
   Ａ＾３＾１が一緒になって、またはＡ＾１、Ａ＾２＾１
   およびＡ＾１＾１が一緒になって総原子数１〜９を有し
   、かつＹ＾１およびＹ＾３は前述のものを表わす）を有
   し； Ｒ＾１は、水素原子、またはそれぞれ炭素原子数１０以
   下を有するアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
   アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシアルキル、ハ
   ロゲノアルコキシアルキル、アリールまたはアリールア
   ルキルであるか、またはＲ＾１は、以下に定義するよう
   にＲ＾２に結合され； かつＸは、−ＣＯＮＲ＾２−、−ＣＳＮＲ＾２−、−Ｎ
   Ｒ＾１＾２ＣＯ−、−ＮＲ＾２ＣＳ−、−ＮＲ＾１＾２
   ＣＯＮＲ＾２−、−ＮＲ＾１＾２−▲数式、化学式、表
   等があります▼、−ＳＯ＿２ＮＲ＾２−または−ＣＯ−
   、または、Ｒ＾１が水素原子でない場合、−ＮＲ＾１＾
   ２ＣＯＯ−、−（ＰＯ）Ｒ＾２−、−Ｓ−、−ＳＯ−ま
   たは−ＳＯ＿２−であり、但し、Ｒ＾２は水素原子また
   は、炭素原子数６以下を有するアルキルであり、または
   Ｒ＾１およびＲ＾２が一緒になってアルキレンを形成し
   、従って隣接する窒素原子とともに、これらは、その１
   つの原子が酸素、硫黄および窒素から選択された第２の
   ヘテロ環原子であってもよい環原子数５〜７のヘテロ環
   を形成し； Ｒ＾１＾２は、水素原子または、炭素原子数６以下を有
   するアルキルであり； かつＲ＾２＾２は、水素原子、シアノまたはニトロであ
   る〕の化合物とともに、製薬学的に許容可能な希釈剤ま
   たはキャリヤより成ることを特徴とするフェノール誘導
   体を含有する抗エストロゲン作用を有する医薬組成物。 １３、このフェノール誘導体に付加的に、１種またはそ
   れ以上の抗アンドロゲン剤、抗プロゲスターゲン剤また
   はアロマターゼ阻止剤を含有することを特徴とする、特
   許請求の範囲第１２項記載のフェノール誘導体を含有す
   る抗エストロゲン作用を有する医薬組成物。