JPS61112083A - チエノトリアジン類 - Google Patents
チエノトリアジン類Info
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- JPS61112083A JPS61112083A JP60223879A JP22387985A JPS61112083A JP S61112083 A JPS61112083 A JP S61112083A JP 60223879 A JP60223879 A JP 60223879A JP 22387985 A JP22387985 A JP 22387985A JP S61112083 A JPS61112083 A JP S61112083A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は複雑な四環式複素環式縮合環系を有する化合物
に間する。これらの化合物は次の一般式％式％ 式中Ｔｈｊよピリジシ環に縮合したチオフェンてあり。
に間する。これらの化合物は次の一般式％式％ 式中Ｔｈｊよピリジシ環に縮合したチオフェンてあり。
ｎ；よＯｌｌ、又は２である。その製薬上２められる塩
も含まれる。チオフェン環の縮合の仕方ミこよって三つ
の異性体がであり、全ての三二性体は本発明に包含され
る。異性体の−っでは四環式系はチェノ［２″、３”：
５’、６’コピリド［３’２’：４，５］チエノ［３，
２−ｄ］−１，２，３・トリアジン−４（：ＨＩ）−オ
ンであり、それは次の特定構造式をもつ。
も含まれる。チオフェン環の縮合の仕方ミこよって三つ
の異性体がであり、全ての三二性体は本発明に包含され
る。異性体の−っでは四環式系はチェノ［２″、３”：
５’、６’コピリド［３’２’：４，５］チエノ［３，
２−ｄ］−１，２，３・トリアジン−４（：ＨＩ）−オ
ンであり、それは次の特定構造式をもつ。
この特定の環を含んでいる化合物は本発明の好ましい具
体例である。
体例である。
本発明の目的に対する上記の化合物頚の均等物は化合物
の製薬上受入れられる塩及び水和物及びそれらの塩であ
る。本発明で使用される製薬上受入れられる塩という用
語はアルカリ金属塩、６りえばナトリウム及びカリウム
塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム、マグネ
シウム又はバリウムなと、アンモニアとの塩、有機塩基
、例えばトリエチルアミン、ｎ−プロピルアミン、トリ
ーローブチルアミン、トリメタミン、トリエタノールア
ミン、及びＮ−メチルグルカミンのようなアミンとの塩
のような無毒の陽イオン塩を含めろことが肯図される。
の製薬上受入れられる塩及び水和物及びそれらの塩であ
る。本発明で使用される製薬上受入れられる塩という用
語はアルカリ金属塩、６りえばナトリウム及びカリウム
塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム、マグネ
シウム又はバリウムなと、アンモニアとの塩、有機塩基
、例えばトリエチルアミン、ｎ−プロピルアミン、トリ
ーローブチルアミン、トリメタミン、トリエタノールア
ミン、及びＮ−メチルグルカミンのようなアミンとの塩
のような無毒の陽イオン塩を含めろことが肯図される。
薬理学的効果に間するかぎり示された塩はテトラゾール
類に対する均等物と看されるが、これらの塩のあるもの
は良好な物理的性質に於ける別の長所を有している。こ
のように例えばこれらはテトラゾール自身より逼かによ
り容易に扱われる固形を与える。
［本発明の化合物は構造式 を有する適当な三環式アミノカルボキサミドから造られ
る。式中Ｔｈとｎは上に定義された通りである。この化
合物は酢酸中で亜硝酸ナトリウムと反応される。これら
の条件下でアミン窒素のジアゾ化及び環化が起こって所
望の化合物を得る。
類に対する均等物と看されるが、これらの塩のあるもの
は良好な物理的性質に於ける別の長所を有している。こ
のように例えばこれらはテトラゾール自身より逼かによ
り容易に扱われる固形を与える。
［本発明の化合物は構造式 を有する適当な三環式アミノカルボキサミドから造られ
る。式中Ｔｈとｎは上に定義された通りである。この化
合物は酢酸中で亜硝酸ナトリウムと反応される。これら
の条件下でアミン窒素のジアゾ化及び環化が起こって所
望の化合物を得る。
上記の出発物質は適当なアセトアミド置換チオフェンで
出発することにより造られる。これをジメチルホルムア
ミド及びオキシ塩化燐と共ζこ加熱し、最初の反応が完
結したのちヒドロキシルアミン（塩酸塩）を反応混合物
に加える。工程中ピリジン環を生成する環化が起こり下
式 ％式％） のシアノ置換生成物が得られる。このカルボニトリルを
次にアルカリ条件下で２−メルカプトアセタミドと反応
させ所望の７ミノカルポキサミトを得る。
出発することにより造られる。これをジメチルホルムア
ミド及びオキシ塩化燐と共ζこ加熱し、最初の反応が完
結したのちヒドロキシルアミン（塩酸塩）を反応混合物
に加える。工程中ピリジン環を生成する環化が起こり下
式 ％式％） のシアノ置換生成物が得られる。このカルボニトリルを
次にアルカリ条件下で２−メルカプトアセタミドと反応
させ所望の７ミノカルポキサミトを得る。
別の方法とし・て所望出発物質は
のオキシムから造られる。式中ｎは上に定義さｎた通り
である。オキシムはぼ準手順により対応するケトンとヒ
ドロキシルアミン（塩酸塩）から造られる。示されたオ
キシムを・＼ンクマン転移コこよって塩１ヒホスホリル
で処理し対応するア七ドアミド化合物を与え、これを上
記のよう二こ更に７七ドアミド化合物に対し反応させる
。この手順を実１テするのに７七ドアミド化合物を単離
する必用かない。
である。オキシムはぼ準手順により対応するケトンとヒ
ドロキシルアミン（塩酸塩）から造られる。示されたオ
キシムを・＼ンクマン転移コこよって塩１ヒホスホリル
で処理し対応するア七ドアミド化合物を与え、これを上
記のよう二こ更に７七ドアミド化合物に対し反応させる
。この手順を実１テするのに７七ドアミド化合物を単離
する必用かない。
本発明の化合物は水１ｉｆｆ中又はメタノール又はエタ
ノールのような適当な有機溶媒中でそれらを実質的当量
の適当な塩基と反応させる二とによフて相当する薬理学
的に認められる塩に変換する。
ノールのような適当な有機溶媒中でそれらを実質的当量
の適当な塩基と反応させる二とによフて相当する薬理学
的に認められる塩に変換する。
塩は元の媒体に不溶ならばろ過のような標準の手順によ
り回収されるか、又はそのような媒体に可溶ならば溶媒
の蒸発によって、又は塩に対する不溶媒の添加ミこよっ
て塩を沈殿させ得る。
り回収されるか、又はそのような媒体に可溶ならば溶媒
の蒸発によって、又は塩に対する不溶媒の添加ミこよっ
て塩を沈殿させ得る。
本発明の化合物は抗アレルギー活性を有している。従っ
てこれらは抗原抗体反応が病気の原因と′なっている症
状の治療に、特に、外因性ぜん患、枯箪肋、しん麻疹、
湿疹、アトピー性皮膚炎、及びアレルギー性鼻炎の様な
上部呼吸器症状の様なくこれらに限定されろものではな
いが）アレルギー性の病気の治療に有用である。
てこれらは抗原抗体反応が病気の原因と′なっている症
状の治療に、特に、外因性ぜん患、枯箪肋、しん麻疹、
湿疹、アトピー性皮膚炎、及びアレルギー性鼻炎の様な
上部呼吸器症状の様なくこれらに限定されろものではな
いが）アレルギー性の病気の治療に有用である。
本発明化合物は独立の治療剤として又は他の治療剤との
混合物としての何れかで投与される。これらは単独で投
与され得るが製Ｘ！組成物（製剤）の形で一般に投与さ
れる。 ！ＩＩち活性剤と適当な製薬担体又は希釈剤と
の混合物の形で一般に投与される。このような組成物の
例には錠剤、ロゼンジ、カプセル剤、粉剤、エロゾルス
プレー、水性又は油性懸、！！ｔａ、シロップ、エリキ
シル、及び注射用の水溶液が含まれる。
混合物としての何れかで投与される。これらは単独で投
与され得るが製Ｘ！組成物（製剤）の形で一般に投与さ
れる。 ！ＩＩち活性剤と適当な製薬担体又は希釈剤と
の混合物の形で一般に投与される。このような組成物の
例には錠剤、ロゼンジ、カプセル剤、粉剤、エロゾルス
プレー、水性又は油性懸、！！ｔａ、シロップ、エリキ
シル、及び注射用の水溶液が含まれる。
製薬組成物と製薬担体ヌは希釈剤の性質は勿論投与の望
まれる経路、即ち径口、非径口又は吸入によるかによっ
て左右されるであろう、径口組成物は錠剤又はカプセル
剤の形であり得、結合剤（例えばシロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、又はポリ
ビニルビａリドン）、充填剤（例えば乳糖、庶塘、トウ
モロコシの粉、燐酸カルシウム、ソルビトール又はグリ
シン）、滑剤くステアリン故マグネシウム、滑石、ポリ
エチレングリコール、又はシリカ）、崩壊剤（例えば澱
粉）又はン墨調剤（例えばラウリル硫酸ナトリウム）の
ような慣用の賦形薬を含み得る。径口液体製剤は水性又
は油性懸１１１ｔａ、溶Ｉｒ１、乳ａｍ、シロップ、エ
ルキシルなどの形であり得、使用前水又は適当な賦形薬
て戻されろ乾燥製品として提供されても良い。その様な
液状製剤は懸濁液、芳香剤、希釈剤又は乳化剤のような
慣用の添加剤を含み得る。非径口投与又は吸入の為に本
発明の化合物の慣用の製藁賦形薬との溶液又は懸濁）α
が使用される。例えば吸入用エロゾルスプレーとして、
静脈注射用の注射液として、又は筋肉注射用の油状怒濁
液として使用される。又乾燥粉末の形の活性化合物を肺
と直接接触できろようにする吸入器又は他の装置によフ
て化合物を投与できる。１で通論された様な組成物の襞
造口こ対する”手順はレミントンファーマスーテイカル
サイエンス（Ｒｅｍｉｎ５ｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｎ＋ａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）マツク出版者（
Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｎ＋ｐａｎｙ）
ペンシルバニア州のイーストンなとの標！試験中に記載
されている。
まれる経路、即ち径口、非径口又は吸入によるかによっ
て左右されるであろう、径口組成物は錠剤又はカプセル
剤の形であり得、結合剤（例えばシロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、又はポリ
ビニルビａリドン）、充填剤（例えば乳糖、庶塘、トウ
モロコシの粉、燐酸カルシウム、ソルビトール又はグリ
シン）、滑剤くステアリン故マグネシウム、滑石、ポリ
エチレングリコール、又はシリカ）、崩壊剤（例えば澱
粉）又はン墨調剤（例えばラウリル硫酸ナトリウム）の
ような慣用の賦形薬を含み得る。径口液体製剤は水性又
は油性懸１１１ｔａ、溶Ｉｒ１、乳ａｍ、シロップ、エ
ルキシルなどの形であり得、使用前水又は適当な賦形薬
て戻されろ乾燥製品として提供されても良い。その様な
液状製剤は懸濁液、芳香剤、希釈剤又は乳化剤のような
慣用の添加剤を含み得る。非径口投与又は吸入の為に本
発明の化合物の慣用の製藁賦形薬との溶液又は懸濁）α
が使用される。例えば吸入用エロゾルスプレーとして、
静脈注射用の注射液として、又は筋肉注射用の油状怒濁
液として使用される。又乾燥粉末の形の活性化合物を肺
と直接接触できろようにする吸入器又は他の装置によフ
て化合物を投与できる。１で通論された様な組成物の襞
造口こ対する”手順はレミントンファーマスーテイカル
サイエンス（Ｒｅｍｉｎ５ｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｎ＋ａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）マツク出版者（
Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｎ＋ｐａｎｙ）
ペンシルバニア州のイーストンなとの標！試験中に記載
されている。
本発明の化合物又は！！藁組成物は活性成分約１〜１０
００ ｍｇの巣−径口投与量及び全量で活性成分杓４０
００易７日迄の複数径口投与量て人ぜん、Ｉ！１．芒。
００ ｍｇの巣−径口投与量及び全量で活性成分杓４０
００易７日迄の複数径口投与量て人ぜん、Ｉ！１．芒。
者に投与されうる。吸入によって投与されるときは比較
的低い投与量が一般に与えられる。即ち問題の特定化合
物に対して普通の投与置駒０．１程度で与えられる。併
しながらこれらの値は例示的なものに過ぎず、勿論医者
は年齢、体重、診断、症状の酷さ及び投与される個々の
薬剤等の因子を基礎にして最終的に特定患者に最も適し
た投与量を決定するであろう。
的低い投与量が一般に与えられる。即ち問題の特定化合
物に対して普通の投与置駒０．１程度で与えられる。併
しながらこれらの値は例示的なものに過ぎず、勿論医者
は年齢、体重、診断、症状の酷さ及び投与される個々の
薬剤等の因子を基礎にして最終的に特定患者に最も適し
た投与量を決定するであろう。
本発明化合物の抗アレルギー性活性はＩｇＥを媒介物と
する鼠受動皮膚過敏症（Ｐａｓｓｉｖｅ Ｃｕｔａｎｅ
ｏｕｓＡｎａｆｒａｘｉｓ＝ＰＣＡ）試験によって実証
された。この試験は抗アレルギー活性の定性的決定に対
する最良の動物モデルの一つとして一般に受入れられて
いる。ジナトリウムクロモグリケートは腹腔内に投与さ
れる時この試験で活性であるが径口的には活性でない、
方法は次のように簡単に記載される。
する鼠受動皮膚過敏症（Ｐａｓｓｉｖｅ Ｃｕｔａｎｅ
ｏｕｓＡｎａｆｒａｘｉｓ＝ＰＣＡ）試験によって実証
された。この試験は抗アレルギー活性の定性的決定に対
する最良の動物モデルの一つとして一般に受入れられて
いる。ジナトリウムクロモグリケートは腹腔内に投与さ
れる時この試験で活性であるが径口的には活性でない、
方法は次のように簡単に記載される。
Ｐ ＣＡ ！ｔ、験；去
！、抗血清−文献に記載された種々の標−Ｘ法をフッデ
ッドリスター（ｆｌｏｏｄｅｄ Ｌｉ５ｔｅｒ）又は褐
色ノルウェイ（Ｂｒｏｗｎ Ｎｇｒｗａｙ）成熟社中て
卵アルブミンへのレアギン抗血清の調製に使われた。
ッドリスター（ｆｌｏｏｄｅｄ Ｌｉ５ｔｅｒ）又は褐
色ノルウェイ（Ｂｒｏｗｎ Ｎｇｒｗａｙ）成熟社中て
卵アルブミンへのレアギン抗血清の調製に使われた。
２、 動物−成熟雄の スブラギュートーレイ（Ｓｐｒ
ａｇｕｅ Ｄａ覧ｒｅｙ）又は雌のウィスターキョウト
（讐１ｓｔｅｒにｙｏｔｏ）鼠が試験で抗血清を受ける
もの（レシピエンド）として使われた。動物は５〜１４
日間食物と水を自由に与えて順応させられた。
ａｇｕｅ Ｄａ覧ｒｅｙ）又は雌のウィスターキョウト
（讐１ｓｔｅｒにｙｏｔｏ）鼠が試験で抗血清を受ける
もの（レシピエンド）として使われた。動物は５〜１４
日間食物と水を自由に与えて順応させられた。
３、感作−レシピエンドの鼠は抗血清の希釈物１００μ
ｍの皮内注射二回によって受動的に感作されたく背中の
各側に一ケの注！４）。感作は抗原挑戦４８〜７２時間
前に起こった。
ｍの皮内注射二回によって受動的に感作されたく背中の
各側に一ケの注！４）。感作は抗原挑戦４８〜７２時間
前に起こった。
４、試験１ヒ合物の投与−各試験化合物／希釈に対して
４〜６匹の動物が使われた。化合物は適当な担体溶液中
で均一化され挑戦５分前に６０Ｉ８ハ８のｙｉ腔内投与
か又は挑戦５〜２４０分前に１００ ｍｇハｇの径口投
与をした。
４〜６匹の動物が使われた。化合物は適当な担体溶液中
で均一化され挑戦５分前に６０Ｉ８ハ８のｙｉ腔内投与
か又は挑戦５〜２４０分前に１００ ｍｇハｇの径口投
与をした。
５、抗原挑戦と反応評価−食塩水中の卯アルブミン（エ
バンスｆｊｔ （Ｄ ０．ＳＺｐ ｉｒｌ中（ＤＯ−１
〜１．ｏｎ＋５） ハ静脈内投与で各区に与えられた。
バンスｆｊｔ （Ｄ ０．ＳＺｐ ｉｒｌ中（ＤＯ−１
〜１．ｏｎ＋５） ハ静脈内投与で各区に与えられた。
３０分後、生したＰＣ，Ａ反応を平均直径と、皮膚の
反射表面からの色強度に対して測定した。化合物の活性
は対照反応をもとにして阻止％として表現される。
反射表面からの色強度に対して測定した。化合物の活性
は対照反応をもとにして阻止％として表現される。
上記手順によって試験される時、本発明の化合物は腹腔
内および径口投与の両方で活性であった。
内および径口投与の両方で活性であった。
次の実施例は本発明を例示するために提供するが、決し
て制限するものと解釈すべきてはない。
て制限するものと解釈すべきてはない。
ａｉａ例１
塩化ホスホリル２３ｇとジメチルホルムアミド４．３８
の混合物に、室温でト（３−チェニル）アセトアミド３
．０ｇを加えた。生じる溶液を１．５時間加熱還流し、
次いてヒドロキシルアミン塩酸塩２ｇを１０分間にわた
ってゆっくり加えた。反応がおさまったのち、混合物を
２５℃に冷却してろ過した。この方法で集めた固体を水
で洗って乾燥し、５−クロロチェノ［３，２−ｂ］ピリ
ジン−６−カルボニトリルを約２２２〜２２４℃で溶融
する淡黄色の固体として得た。
の混合物に、室温でト（３−チェニル）アセトアミド３
．０ｇを加えた。生じる溶液を１．５時間加熱還流し、
次いてヒドロキシルアミン塩酸塩２ｇを１０分間にわた
ってゆっくり加えた。反応がおさまったのち、混合物を
２５℃に冷却してろ過した。この方法で集めた固体を水
で洗って乾燥し、５−クロロチェノ［３，２−ｂ］ピリ
ジン−６−カルボニトリルを約２２２〜２２４℃で溶融
する淡黄色の固体として得た。
二ロ１製Ｐグリ２
３−７七チルチオフエンオキンム（標準方法：こよる３
−アセチルチオフェンとヒドロキシルアミン塩酸塩の反
応から゛得られたもの）及び エーテル１００ｍ１から
溶液をつくり、水浴で１０℃に冷却した。
−アセチルチオフェンとヒドロキシルアミン塩酸塩の反
応から゛得られたもの）及び エーテル１００ｍ１から
溶液をつくり、水浴で１０℃に冷却した。
塩化ホスホリル（３２ｍｌ）を次いて２０分にわたって
濶下した。白色沈殿が、この添加の間に生成し・、生じ
た不均一混合物を１０〜２０℃で２時間かき混ぜた。
濶下した。白色沈殿が、この添加の間に生成し・、生じ
た不均一混合物を１０〜２０℃で２時間かき混ぜた。
ジメチルホルムアミド（６，５ｇ）を次いて添加し、Ｃ
合物を加熱してエーテルを沸騰してとばした。エーテル
が全て除かれ、反応混合物の温度が１１０℃に達する迄
加熱を続けた。１１０℃での加熱を１時間続け、次いで
、ヒドロキシルアミン塩酸塩４．９ｇを１５分かけて少
量づつ加えた。混合物を１１０℃で更に１５分間保持し
、次いで室温に放冷する。生じた混合物を氷２ＱＯｇと
水３００ｇの混合物中にかき混ぜながら注いだ、生成し
た重質の黄色の沈殿をろ過して集め、乾燥し、５−クロ
ロチェノ〔３，２・ｂ〕ピリジン−６−カルボニトリル
を得な。
合物を加熱してエーテルを沸騰してとばした。エーテル
が全て除かれ、反応混合物の温度が１１０℃に達する迄
加熱を続けた。１１０℃での加熱を１時間続け、次いで
、ヒドロキシルアミン塩酸塩４．９ｇを１５分かけて少
量づつ加えた。混合物を１１０℃で更に１５分間保持し
、次いで室温に放冷する。生じた混合物を氷２ＱＯｇと
水３００ｇの混合物中にかき混ぜながら注いだ、生成し
た重質の黄色の沈殿をろ過して集め、乾燥し、５−クロ
ロチェノ〔３，２・ｂ〕ピリジン−６−カルボニトリル
を得な。
調製例３
５−メチル−２−７セチルチオフエンオキシム（適当な
ケトンをヒドロキシルアミン塩酸塩と標準手順によって
反応させて得られたもの）２５８と、エーテル２５０１
から懸濁港を造り、 これを水浴中で１０℃に冷却した
。塩化ホスホリル（８０ｍｌ）を次いで１５分にわたっ
てかき混ぜた懸濁液に加えた。混合物を次いで１６時間
にわたフて室温に温めた。次いてジメチルホルムアミド
２１ｇを１０分間かけて加え、混合物を１１０℃に加熱
し、エーテルを沸騰してとばした。加温を１１０℃で３
．５時間続け、次いでヒドロキシルアミン塩酸塩１１．
２ｇを２０分間にわたって少量づつ加えた。混合物を冷
却し水７００ｍ ｌ中に注ぎ生成した沈殿をろ過して集
めた。これをアセトンから再結晶し、２−メチル−６−
り（１７ｍｌチェノ［：２．３−ｂ］ピリジン−５−カ
ルボニトリルを得た。融点的１７１〜１７３”ｃ。
ケトンをヒドロキシルアミン塩酸塩と標準手順によって
反応させて得られたもの）２５８と、エーテル２５０１
から懸濁港を造り、 これを水浴中で１０℃に冷却した
。塩化ホスホリル（８０ｍｌ）を次いで１５分にわたっ
てかき混ぜた懸濁液に加えた。混合物を次いで１６時間
にわたフて室温に温めた。次いてジメチルホルムアミド
２１ｇを１０分間かけて加え、混合物を１１０℃に加熱
し、エーテルを沸騰してとばした。加温を１１０℃で３
．５時間続け、次いでヒドロキシルアミン塩酸塩１１．
２ｇを２０分間にわたって少量づつ加えた。混合物を冷
却し水７００ｍ ｌ中に注ぎ生成した沈殿をろ過して集
めた。これをアセトンから再結晶し、２−メチル−６−
り（１７ｍｌチェノ［：２．３−ｂ］ピリジン−５−カ
ルボニトリルを得た。融点的１７１〜１７３”ｃ。
’ＡＭ例４
４−クロロ−２，７−ジメチルチェノ（３，４−ｂｌピ
リジン−５−カルボキシフルデヒトをヒドロキシルアミ
ン塩酸塩及び塩１ヒホスホリルと標準手順により反πさ
せ、４−クロロ−２，７−シメチルチエノＣ３，４−ｂ
ｌピリジン−５−カルボニトリルを得た。
リジン−５−カルボキシフルデヒトをヒドロキシルアミ
ン塩酸塩及び塩１ヒホスホリルと標準手順により反πさ
せ、４−クロロ−２，７−シメチルチエノＣ３，４−ｂ
ｌピリジン−５−カルボニトリルを得た。
調製例５
６．４８の５−クロロチェノ［３，２−ｂｌピリジン−
６−カルボニトリル、３．６ｇのメルカプトアセトアミ
ド、６シの炭酸カリウム及び４０ｍ１のジメチルホルム
アミドの撹はん；昆合物を１２０でて４時間加熱【、・
た。生しろ暗褐色の混合物を３００ｍ ｌの水に注ぎ、
生成する黄色のｒＬｗ、沈殿をろ過で集め、ジメチルホ
ルムアミドから再結晶し、３−アミノジチェノ［２，３
−ｅ：２゜３−ｂ］ピリジン−２・カルボキサミドを得
た。融点杓２６４〜２６５℃。
６−カルボニトリル、３．６ｇのメルカプトアセトアミ
ド、６シの炭酸カリウム及び４０ｍ１のジメチルホルム
アミドの撹はん；昆合物を１２０でて４時間加熱【、・
た。生しろ暗褐色の混合物を３００ｍ ｌの水に注ぎ、
生成する黄色のｒＬｗ、沈殿をろ過で集め、ジメチルホ
ルムアミドから再結晶し、３−アミノジチェノ［２，３
−ｅ：２゜３−ｂ］ピリジン−２・カルボキサミドを得
た。融点杓２６４〜２６５℃。
上記の手順を２〜メチル−６・クロロチェノ［２，３−
ｂ］ピリジン−５−カルボニトリルを用いて繰り返した
時、得られた生成物は３−アミノ−６−メチルチェノ［
３°、２’ ・ｅ：２．３−ｂ］ピリジン−２−カルボ
キサミド。
ｂ］ピリジン−５−カルボニトリルを用いて繰り返した
時、得られた生成物は３−アミノ−６−メチルチェノ［
３°、２’ ・ｅ：２．３−ｂ］ピリジン−２−カルボ
キサミド。
触点３００’Ｃより大、であった。
土の手１１１ｍを４−クロロ−２，７−ジメチルチェノ
［３，トｄ’ｌビリヅンー５−カルボニトリルを用いて
縁り返すなら対応するアミノカルボキサミドが得られる
。
［３，トｄ’ｌビリヅンー５−カルボニトリルを用いて
縁り返すなら対応するアミノカルボキサミドが得られる
。
実施例１
１００環１の詐改中の２ｇの３−アミノジチエノ［２，
３−ｅ：２．３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの
懸ｉ１４をつくり、！、２８の亜硝酸ナトリウムを１５
分かけ少量づつ激し・く撹はんしながら加えた。混合物
を１６時間Ｐｉはんし、次に５００１の水中に注いだ、
生じる固体をろ過で分備し、連続して水、アセトン、及
び塩化メチレンで洗って、真空乾燥し、チェノ［２’。
３−ｅ：２．３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの
懸ｉ１４をつくり、！、２８の亜硝酸ナトリウムを１５
分かけ少量づつ激し・く撹はんしながら加えた。混合物
を１６時間Ｐｉはんし、次に５００１の水中に注いだ、
生じる固体をろ過で分備し、連続して水、アセトン、及
び塩化メチレンで洗って、真空乾燥し、チェノ［２’。
３”：５°６゛コピリド［３’ 、２’ ＋４．５］チ
エノ［３，２−ｂｌ−１，２，３・トリアジン−４（３
Ｎ）−オンを得た。融点的２４６−２５０℃で分解を伴
う。この化合物は以下の構造式な有した。
エノ［３，２−ｂｌ−１，２，３・トリアジン−４（３
Ｎ）−オンを得た。融点的２４６−２５０℃で分解を伴
う。この化合物は以下の構造式な有した。
実施例２
７０１の詐駿中の２．５３の３−アミノ−６−メチルチ
ェノ［３’、２°−ｅ：２，３Ｊ］ピリジン−２−カル
ボキサミドのり；Ｈ液をつくって ３ ｇの亜硝酸ナト
リウムを３０分かけて撹はんし・た懸、ｌｉ液ここ加え
た。混合物を次に室温で１６時間攪はんし、ろ過した。
ェノ［３’、２°−ｅ：２，３Ｊ］ピリジン−２−カル
ボキサミドのり；Ｈ液をつくって ３ ｇの亜硝酸ナト
リウムを３０分かけて撹はんし・た懸、ｌｉ液ここ加え
た。混合物を次に室温で１６時間攪はんし、ろ過した。
このようにし・で得られた固体を水、アセトン及び塩化
メチレンで洗い、次に乾燥し、Ｉ／３分子の水和水を含
有する８−メチルチェノ〔３″、２″：５’、６’］と
リド［３’、２’：４．５］チエノ［３，２−ｄ］−１
，２，３−）リアジン・４（３Ｈ）−オンを得た。融点
は約２２４−２２６℃で分解を伴う。
メチレンで洗い、次に乾燥し、Ｉ／３分子の水和水を含
有する８−メチルチェノ〔３″、２″：５’、６’］と
リド［３’、２’：４．５］チエノ［３，２−ｄ］−１
，２，３−）リアジン・４（３Ｈ）−オンを得た。融点
は約２２４−２２６℃で分解を伴う。
適当なアミノカルボキサミドから出発し上記の手順；こ
従って、７．９−ジメチルチェノ［３”、４”：５’、
６°〕ピリド［３’、２’：４，５］チェノＣ３，２−
ｄ］−１，２，３−）リアジン−４（３Ｈ）−オンが得
られた。
従って、７．９−ジメチルチェノ［３”、４”：５’、
６°〕ピリド［３’、２’：４，５］チェノＣ３，２−
ｄ］−１，２，３−）リアジン−４（３Ｈ）−オンが得
られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｔｈはピリジン環に縮合されたチオフェンでｎは
０、１、又は２である）の化合物及びその製薬上認めら
れる塩。 ２、チエノ［２″，３″：５′，６′］ピリド［３′２
′：４，５］チエノ［３，２−ｄ］−１，２，３−トリ
アジン−４（３Ｈ）−オン及び製薬上受入れられる塩で
ある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３、チエノ［２″，３″：５′，６′］ピリド［３′２
′：４，５］チエノ［３．２−ｄ］−１，２，３−トリ
アジン−４（３Ｈ）−オンである特許請求の範囲第１項
に記載の化合物。 ４、８−メチルチエノ［３″，２″：５′，６］ピリド
［３′２′：４，５］チエノ［３，２−ｄ］−１，２，
３−トリアジン−４（３Ｈ）−オンである特許請求の範
囲第１項に記載の化合物。 ５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物（式中Ｔｈはピリジン環に縮合したチオフェン
であり、ｎは０、１、又は２である）を酢酸中の亜硝酸
ナトリウムと反応させることからなる式▲数式、化学式
、表等があります▼ の化合物（式中Ｔｈとｎは上で定義された通り）及びそ
の製薬上受入れられる塩の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US659380 | 1984-10-10 | ||
| US06/659,380 US4581448A (en) | 1984-10-10 | 1984-10-10 | Thienotriazines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61112083A true JPS61112083A (ja) | 1986-05-30 |
| JPH0641472B2 JPH0641472B2 (ja) | 1994-06-01 |
Family
ID=24645165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60223879A Expired - Lifetime JPH0641472B2 (ja) | 1984-10-10 | 1985-10-09 | チエノトリアジン類 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4581448A (ja) |
| EP (1) | EP0177065B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0641472B2 (ja) |
| AT (1) | ATE41776T1 (ja) |
| CA (1) | CA1227485A (ja) |
| DE (1) | DE3569113D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008533019A (ja) * | 2005-03-09 | 2008-08-21 | シェーリング コーポレイション | Ｋｓｐキネシン活性を阻害するための化合物 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009063780A1 (ja) * | 2007-11-12 | 2009-05-22 | Mitsui Chemicals, Inc. | 有機トランジスタ |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4239887A (en) * | 1979-10-31 | 1980-12-16 | Usv Pharmaceutical Corporation | Pyridothienotriazines |
| US4496725A (en) * | 1983-05-23 | 1985-01-29 | The Dow Chemical Company | Substituted 1,2,3-triazino[4',5':4,5]-thieno[2,3-B]quinolin-4(3H)-ones |
-
1984
- 1984-10-10 US US06/659,380 patent/US4581448A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-10-04 CA CA000492240A patent/CA1227485A/en not_active Expired
- 1985-10-07 AT AT85112687T patent/ATE41776T1/de active
- 1985-10-07 DE DE8585112687T patent/DE3569113D1/de not_active Expired
- 1985-10-07 EP EP85112687A patent/EP0177065B1/en not_active Expired
- 1985-10-09 JP JP60223879A patent/JPH0641472B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008533019A (ja) * | 2005-03-09 | 2008-08-21 | シェーリング コーポレイション | Ｋｓｐキネシン活性を阻害するための化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE41776T1 (de) | 1989-04-15 |
| DE3569113D1 (en) | 1989-05-03 |
| EP0177065A1 (en) | 1986-04-09 |
| CA1227485A (en) | 1987-09-29 |
| JPH0641472B2 (ja) | 1994-06-01 |
| EP0177065B1 (en) | 1989-03-29 |
| US4581448A (en) | 1986-04-08 |
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