JPS63227522A - 膏薬 - Google Patents

膏薬

Info

Publication number
JPS63227522A
JPS63227522A JP63040896A JP4089688A JPS63227522A JP S63227522 A JPS63227522 A JP S63227522A JP 63040896 A JP63040896 A JP 63040896A JP 4089688 A JP4089688 A JP 4089688A JP S63227522 A JPS63227522 A JP S63227522A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
adhesive layer
pharmaceutically active
optionally
plaster
active ingredient
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP63040896A
Other languages
English (en)
Inventor
ファンクハウザー ペーター
ヨエル　ズィンライヒ
ロルフ　ドブマイアー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy AG filed Critical Ciba Geigy AG
Publication of JPS63227522A publication Critical patent/JPS63227522A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/24—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58—Adhesives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 ここ数年来、粘膜、特に口の粘膜を通しての医薬活性成
分の投与についての関心が高まっている。
この投与形態の主なる利点は作用が迅速に開始されるこ
とである。従って例えば、発作の迅速な抑制が重要な狭
心症（＾ｎｇｉｎａ　ｐｅｃｔｏｒｉｓ）のために使用
される。さらに、胃腸管を実質的に回避しなから活性成
分を投与するためにこの方法を用いることができる。従
って、多くの場合において、活性成分の非経口投与に代
るものであり、この方法は非経口投与に比、べて快適で
あり、患者自身により投与することができる。
〔従来の技術〕
活性成分を粘膜を介して投与するための可能性ある種々
の手段が提案されている。例えば、ＥＰ−Ａ−１０７，
９４１は、活性成分を軟い均質物質に埋め込んだ口内適
用剤を記載している。この物質は（ａ）活性成分の吸収
を補助する水溶性蛋白質、（ｂ）ポリアルコール、（ｃ
）脂肪酸エステル及び／又は（ｄ）カルボキシビニルポ
リマーから成る。
米国特許１に４，５１７，１７３は粘膜に接着する、２
以上の層を含んで成るフィルム調製物を記載している。
このものは本質的に、水溶性高分子ポリマー、例えば水
溶性セルロース誘導体、ポリアクリル酸コポリマー、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアル
キレングリコール、ヒドロキシプロピル澱粉、アルギン
酸もしくはその塩、ポリサッカライドもしくはトラガカ
ント、ゼラチンゴム、変性ゼラチン、又はコラーゲン、
及び医薬活性成分を含有し、そして粘膜に接着する水溶
性゛医薬層″を含んで成る。第二の外層は水に対して幾
分の耐性を有する。これは前記の水溶性高分子ポリマー
、及び低水溶性成分、例えばセラック、高級脂肪酸又は
わずかに水溶性のセルロース誘導体を含んで成る。
ＤＥ−八−３，２３７，９４５は口内において徐放性の
医薬組成物を記載しており、このものは口の粘膜に接ｔ
Ω　１ （ｔ） 着する層、及び水に可溶性であり１９その中で崩壊し得
る非接着性外層から成り、活性成分はこれらの２層の内
の少なくとも一方に埋め込まれている。接着剤層は、接
着剤、例えば水溶性セルロースゴム、例えばナトリウム
カルボキシメチルセルロースを含有する。非接着層は、
例えば、ポリアクリル酸、アクリル酸のコポリマー、親
水性とニルポリマー、又はポリサッカライド、例えばセ
ルロース誘導体、例えばしドロキシプロピルセルロース
から成る。
ＪＰ−＾−８５−１１６６３０は、口の粘膜に接着する
２層から成る医薬製剤を記載している。゛′医薬層′°
は（ａ）ポリアクリル酸又はアクリル酸コポリマー、（
ｂ）ナトリウムカルボキシメチルセルロース、アルギン
酸ナトリウム及び／又はヒドロキシエチルセルロース、
（ｃ）グリセリン及び／又はポリエチレングリコール、
及び（ｄ）活性成分から成る。第二層はパ医薬屑″の成
分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）、並びに活性成分に代る少
なくとも二価の医薬として許容される金属塩を含有する
。
ＥＰ−八−７５５４０は、モノマーユニ・ントの少なく
とも１０％において遊離カルボキシ基を担持するポリマ
ーカルボン酸、及び少なくとも２個のエチレンオキシド
ユニットを含有しそして最大４０００の分子量を有する
エトキシル化非イオン性界面活性剤から成る膜形成性会
合ポリマー（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒ）
を記載している。
〔本発明の概要〕
これに対して、本発明は、粘膜に接着する膏薬であって
、相互に十分に接着した下記の別個の２層： （ａ）主成分として： （１）最大１０％のヒドロキシ基かアセテート基の形態
にある冷水に不溶性のポリビニルアルコール；及び、 （２）場合によっては１又は複数の可塑剤；を含有する
カバーフィルム；並びに （ｂ）主成分として： （１）約５０：１〜約１＝２０の重量比の、（α）少な
くとも１０％のモノマーユニットが遊離カルボキシ基を
担持するポリマーカルボン酸及びくβ）少なくとも２エ
チレンオキシドユニットを含有しそして４０００の最大
分子量を有するエトキシル化された非イオン性界面活性
剤から形成された、体温において水に不溶性である会合
ポリマー； （２）場合によっては１又は複数の医薬活性成分；及び （３）場合によっては、前記医薬活性成分の吸収を助け
る１又は複数の物質； を含有する接着剤層； から成る膏薬に関する。
〔具体的な説明〕
適当な粘膜はヒト又は動物のすべての粘膜、例えば、口
、鼻、腔、直腸、又は子宮の粘膜である。
この発明の膏薬は特に口内膏薬として使用される。
最大１０％のヒドロキシ基がアセテート基の形態にある
ポリビニルアルコールはまた、９０％以１−の加水分解
度を有するポリビニルアルコールとも呼ばれる。ポリビ
ニルアルコールの加水分解度は、ポリビニルアセテート
の加水分解によるポリビニルアルコールの通常の製造に
関する。従って、この発明において使用されるポリビニ
ルアルコールの非加水分解部分はポリビニルアセテート
モノマーユニット、すなわち１−アセトキシ−１，２−
エチレン基から成る。使用されるポリビニルアルコール
において、好ましくは最大８％のしドロキシ基（加水分
解度９２％以北）、特に最大５％のヒドロキシ基（加水
分解度９５％以上）、そしてさらに好ましくは最大２％
のヒドロキシ基（加水分解度９８％以上）がアセテート
基の形態にある。
接着剤層中で使用される様な会合ポリマー（ａｓｓｏｃ
ｉａｔｉｏｎ　ｐｏｌｙｍｅｒ）は例えばＥＰ−Δ−７
５５４０中に記載されている。ポリマーカルボン酸とエ
トキシル化界面活性剤の重量比は好ましくは５０：１〜
１：１０、特に２０：１〜１：４、そして特に２０：１
〜５：１である。
パポリマーカルボン酸′″なる語は、酸性が遊離力（１
１ツ ルボキシ基に帰因し、そして少なくとも１０％、好まし
くは少なくとも３０％、そして特に少なくとも５０％、
そして最大１００％のモノマーユニットが遊離カルボキ
シ基を担持する酸性ポリマー材料を包含する。好ましい
代表例はポリアクリル酸、ポリマレイン酸、ポリアクリ
ル酸コポリマー、ポリマレイン酸コポリマー、及びアル
ギン酸である。
ポリアクリル酸コポリマー及びポリマレイン酸コポリマ
ーには、アクリル酸又はマレイン酸と、１又は複数種類
の重合性ビニル及び／又はビニリデン化合物、例えばビ
ニルハライド、例えば塩化ビニル又は臭化ビニル；ビニ
ルエステル、例えば酢酸ビニル又は安息香酸ビニル；ア
クリロニトリル；ビニルフェニル化合物、例えばスチレ
ン又はビニルトルエン；低級アルケン酸の低級アルキル
エステル、例えばメタクリル酸メチル又はアクリル酸エ
チル；ビニルケト化合物、例えばビニルメチルケトン又
はメタクロレイン；ビニルエーテル、例えばビニルメチ
ルエーテル；あるいは低級アルケン酸のアミド、低級ア
ルキルアミド又はジー低級アルキルアミド、例えばｔｅ
ｒｔ−ブチルアクリルアミド又はＮ、Ｎ−ジメチルアク
リルアミドとのコポリマーが包含される。
エトキシル化された非−イオン性界面活性剤は、少なく
とも２個、好ましくは少なくとも５個、好ましくは最大
３０個、そして特に最大２３個のエチレンオキシドユニ
ットを含有し、そして２〜４０、好ましくは４〜１８の
ＨＬＢ値を有する。
これらは好ましくは、１５０〜４０００、好ましくは１
５０〜３５００の平均分子量を有する。好ましい代表例
はポリオキシエチレン脂肪アルコール及びポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸である。
ポリオキシエチレン脂肪アルコールは好ましくはポリオ
キシエチル化Ｃ８〜Ｃ１２脂肪アルコール、特に０８〜
Ｃ２４脂肪アルコール、例えばエトキシル化ステアリル
又はパルミチルアルコールである。
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸は脂肪酸として好
ましくは二重結合を有するか又は有さず、しかし特に有
さないもの、そしてまた８〜３２個、特に８〜２４個の
炭素原子を有するものを含有し、そして例えばエトキシ
ル化ソルビタンモノラウレート、モノパルミテート、モ
ノステアレート、モノオレエート、トリステアレート又
はトリオレエートを包含する。
所望により、この発明の膏薬のカバーフィルムは、フィ
ルムに適当な弾力性を付与するために、医薬として許容
される可塑剤、例えば親水性可塑剤を約１〜３０重量％
、好ましくは２〜２０重量％、そして特に１０重量％の
濃度で含有する。親水性可塑剤は例えば脂肪族ポリオー
ル、例えばグリセリン、１．３−ブタンジオール、１．
４−ブタンジオール、プロナンジオール、エチレングリ
コール及びポリエチレンク刃コール、特にグリセリン、
あるいは水である。所望により、接着剤層も１又は複数
の上記の親水性可塑剤を有する。
接着剤層−及びさらにカバーフィルム−はまた、他の医
薬添加剤、例えば着色顔料、結合剤、芳香物質、香味料
、甘味料、活性成分から生ずる不快味をマスクする他の
薬剤、防腐剤等を含有することができる。
着色顔料が使用される場合、これらは膏薬の２つの層、
すなわち非接着性カバーフィルム及び接着剤層を区別す
るために有利に使用され得、例えばカバーフィルムを接
着剤層と異る色にすることにより膏薬の適用が容易にな
る。
この発明の膏薬を使用することにより、個々の医薬活性
成分及び活性成分の組合わせを投与することができる。
活性成分は好ましくは、それらが粘膜中で、特に口の粘
膜中で十分に安定であるような形態で使用される。この
発明の膏薬のため、活性成分は好ましくは無味の形態又
は許容される味を有する形態にある。
使用される医薬活性成分は局所投与のために適当である
が、さらに全身治療のためにも適当であり、活性成分の
吸収は主として関連する粘膜を通して直接的に行われ、
しかしさらに、活性成分がのみ下される場合には、一般
に口内において、そしてわずかな量は胃腸管において吸
収される。
この発明の膏薬を用いる全身治療は特に活性成分が十分
に経口投与され得ない場合に示される。
（１り） 活性成分の選択及び投与量において、偶然にのみ込まれ
た膏薬が意図しない過剰投与をもたらさないことが保証
されなければならない。
局所投与のために適当な活性成分の例として、鎮痛薬、
例えばアセチルサリチル酸、抗炎症剤、例えばジクロフ
ェナック（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）又はその塩、局所麻
酔薬、例えばリドカイン（ｌ　１ｄｏｃａｉｎｅ）、ノ
ボカイン（Ｎｏｖｏｃａｉｎ）又はヌペルカイン（Ｎｕ
ｐｅｒｃａｉｎｅ）、あるいは抗ウィルス剤、例えばヘ
パリンと亜鉛塩との混合物、例えばヘパリンナトリウム
と硫酸亜鉛−水和物との混合物、あるいはアシクロビー
ル（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）が挙げられる。
全身治療のために適当な活性成分の例として、麻酔薬、
例えばモルフイネ（ｍｏｒｐｈｉｎｅ）、フエンタニル
（ｆｅｎｔａｎｙｌ）及びその誘導体、例えばスフエン
タニル（ｓｕｆｅｎｔａｎｙｌ）、ホルモン、例えばプ
ロゲステロン、抗−アンギナ調製物、例えばニトログリ
セリン又はイソソルビド・ジニトレート、抗炎症剤、例
えばアセチルサリチル酸又はジクロフェナックもしくは
その塩、β−遮断剤、例えばプロプラノロール（ｐｒｏ
ｐｒａｎｏｌｏｌ）、オキシプレ／ロール（ｏｘｐｒｅ
ｎｏ　ｌｏ　ｌ　）又はメトプロロール（ｍｅｔｏｐｒ
ｏｌｏｌ）、解毒剤、例えば喫煙者の中毒を治療するた
めのニコチン、乗り物酔剤、例えばスコポラミン（ｓｃ
ｏｐｏｌａｍｉｎｅ）、又はペプチド活性成分、例えば
カルシトニン、バソプレッシン、又はオキシトシンが挙
げられる。
全身治療は、場合によっては接着剤層への浸透補助剤の
添加により、すなわち、活性成分の吸収を助ける物質例
えばトリプシン、ヒアルロニダーゼ、サリチル酸すＩ・
リウム、グリココール酸すトリウム又はη−デシルメチ
ルスルホキシドの添加により補助される。このような物
質が膏薬に導入される場合、これらの重量比率は系全体
の６０％以下、特に２０％以下、そして特に５〜２０％
である。
はじめに接着剤層にのみ導入される医薬活性成分及び浸
透補助物質は、隣接するカバーフィルム中にもある程度
移行し、そして平衡状態を形成することも可能である。
この過程は、例えば、仕上げられな膏薬の貯蔵中に行わ
れ、そして膏薬の機能をなんら損わない。
膏薬が医薬活性成分を含有しない場合、この膏薬はまた
、粘膜の病変、例えば切り傷、かき傷、又はアフタ（ａ
ｐｈｔｈａｅ）のための確実な比つ長持ちするカバーと
しても機能することができる。
この発明の膏薬の厚さは臨界的ではない。約０．０３〜
２ｍｍ、特に０．０５〜０．２ｍｍの厚さを有するカバ
ーフィルム、及び約０．０２〜約１ｍｍ、特に約０．０
５〜０．３ｍｍの厚さを有する接着剤層を使用するのが
好ましい。この発明の膏薬は任意の形状及び大きさであ
ることができる。
前記の既知の調製物はすべて、それらが水溶性の要素−
すなわち層及び成分−を含有することを特徴としている
。このことは、調製物を口に適用すると同時にその溶解
が始まり、早期に崩壊し又は完全に溶解し、又は口の粘
膜から離れそしてのみ下されることを意味する。これに
対して、本発明の膏薬は、両層が体温において不溶性で
ある事実により区別される。このことは、本発明の膏薬
／１Ｑ＼ は他のすべての既知の製剤に比べて、確実にそして長時
間にわたって粘膜、特に口の粘膜に接着することを意味
する。
カバーフィルム中に使用される冷水不溶性ポリビニルア
ルコールは水中で膨潤することができる。
このものは湿って膨潤した状態において軟らかくそして
弾力性を有し、そして特に口に適用した場合に快い滑ら
かな表面を有する。これは粘膜に接着しないので、膏薬
の“正しくない′”側が口に不注意に付着することがで
きない。
接着剤層中に使用される会合ポリマーは同様に水中で′
膨潤することができるので”、それが口内に存在する時
間が伸びるに従って、患者が痛みを感じないで再び取り
出すことができるのに十分に低い接着性の塊を形成する
。しかしなから、例えば膏薬が適当でない場所に置かれ
たために、それが口に固定された直後にそれを取り出す
ことが十分に可能であり、この場合わずかに大きな接着
力が克服されなければならない。後者の場合、接着剤層
はわずかに膨潤するだけであるから、同一の膏１９八１ （ｌｉ１７） 薬再度使用され得る。患者が膏薬を除去しない場合、そ
れはやがてはげ落ち、そして患者はそれを口から取り出
すか、又はのみ込むであろう。
驚くべきことに、この発明の研究過程で、冷水不溶性ポ
リビニルアルコールは接着剤層中に使用される会合ポリ
マーに非常によく接着することが見出された。このため
、この発明の膏薬においては、カバ一層としての使用に
ついて冷水不溶性ポリビニルアルコールが非常に適切で
あるという利点がある。この材料から作られたフィルム
は必要とされる程度に正確に膨潤するため、舌がその上
に触れる場合、軟らかく滑らかな感じが経験される。こ
のことは、口内膏薬が粘膜にマツチし、患者が膏薬を“
異物′°として感じず、そしてそれが日中に存在するこ
と全く無視することができる、すなわちそれが日中に存
在することを忘れることができる程であることを意味す
る。
この発明は好ましくは、 （１）最大８％のヒドロキシ基がアセテート基の形態に
ある冷水不溶性ポリビニルアルコール：（ｔＵ） 及び （２）１〜３０重景％ディ又は複数の可塑剤；を含有す
るカバーフィルム；並びに （ｂ）主成分として： （１）約２０：１〜約１：４の重量比の、（α）ポリア
クリル酸及びアルギン酸から成る群からのポリマーカル
ボン酸、及び（β）ポリオキシエチレン脂肪アルコール
及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸から成る群か
らのエトキシル化された非イオン性界面活性剤から形成
された会合ポリマー； （２）場合によっては１又は複数の医薬活性成分； （３）場合によっては、前記医薬活性成分の吸収を助け
る１又は複数の物質； を含有する接着剤層； から成る膏薬に関する。
この発明は特に、 （１）最大２％のヒドロキシ基がアセテート基の形態に
ある冷水不溶性ポリビニルアルコール；及び （２）２〜２０％の１又は複数の可塑剤；を含有するカ
バーフィルム；並びに、 （ｂ）主成分として： （１）約１５＝１〜約５：１の重量比の、（α）ポリア
クリル酸及び（β）ポリオキシエチル化ステアリルアル
コール、ポリオキシエチル化パルミチルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビタンステアリン酸及びポリオキ
シエチレンソルビタンパルミチン酸から成る群からのエ
トキシル化された非イオン性界面活性剤、から形成され
た会合ポリマー； （２）場合によっては１又は複数の医薬活性成分；及び （３）場合によっては、前記医薬活性成分の吸収を助け
る１又は複数の物質； を含有する接着剤層； から成る膏薬に関する。
この発明の膏薬は、それ自体既知の方法により、例えば
、接着剤層の成分及び溶剤から成る接着物／９ＱＸ 質をカバーフィルムに均一に被覆し、溶剤を蒸発除去し
、そして生成物を所望の形状にすることにより製造され
る。
この発明の膏薬はそれ自体既知の方法で、連続法により
、又は適当な非連続法により製造することができる。
単純な非連続法においては、カバーフィルムの成分を水
に溶解して非常に粘稠な流体を得、次にこれを平滑な表
面、例えばガラス又はスチール板に適用する。水を蒸発
せしめた後に固体のフィルムを得る。適当な溶剤例えば
エタノール中の接着剤層成分をカバーフィルムの表面に
適用し、そして次に溶剤を蒸発除去することができる。
最後に述べた工程を複数回反復することができる。生成
物を、適用のために望ましい形状に切断する。
この発明の特定の膏薬中の医薬活性成分の濃度は特に膏
薬の放出特性、膏薬のサイズ、活性成分の活性及び特性
、並びに活性成分が利用されるべき期間に依存する。
一般に、全身治療の１回毎日の投与の場合、こＸムｕ７ の発明の口内膏薬は医薬の日用量の約０．１〜１倍に相
当する量を含有すべきである。
次に例によりこの発明を具体的に説明するが、これによ
りこの発明の範囲を限定するものではない。
例−Ｌ２−　本ツ旦♀フにプルーフ−−夾りイフに−へ
の一製−潅−ａ）ポリビニルアルコール（９，８３ｇ、
ヘキストからのＭｏｗｉｏｌ　２８−９９）を水（８８
，５［？）に溶解し、そしてグリセリン（１，１ｇ）及
び赤酸化鉄（０，５６ｇ）をその溶液に加える。得られ
る物質を平滑なガラス表面に１ｍｍの厚さで適用し、そ
して乾燥する。水を蒸発せしめた後約０．１ｍｍの厚さ
の固体フィルムを得る。このものは所望により引続く処
理により成形しそして切断することができる。
ｂ）例１ａ＞の方法に従うが赤酸化鉄を添加しない。
例−２−０−括−ｆ′！：成、９−−Ｐ〜れ↓６ない一
接」育ＪＩＶ物質−ｑ臀造−ａ）二酸化チタン（０，９
４ｇ）及び０．３３ｇのメチルセルロース（Ｍｏｔｈｏ
ｃｅｌ　ＭＣ、ダウ）をエタノール（８５３，４２ｇ）
に分散せしめる。この分散体に３７．７２ｇのポリアク
リル酸（カルボボール ッチ）を加える。
ｂ）　　３．７７ｇのポリオキシエチレン（２０）−ス
テアリルエーテル（ＢＲＩＪ　７８、アトラス・ケミカ
ル・ディビジョン）を９９．８８ｇのエタノールに溶解
し、そして４．１４．のグリセリンを添加する。
Ｃ）次に、例２ａ）及び２ｂ）により得られた物質を一
緒にして均一なゲルを形成する。
ｄ）例２ａ）の方法に順するが、しがし二酸化チタンを
添加しない。
例１、−　ヘパーリ受づ髪び一！ｉ！−醜’９，　ｆｉ
９−を−含Ｊ「す姐着ー剤彊ー質Ｏ製−遣一 ３、１２ｇの硫酸亜鉛−水和物及び０．９５ｇのヘパリ
ンナトリウムを、エタノール中に二酸化チタン、メチル
セルロース及びポリアクリル酸を含有する例２ａ）の分
散体に添加する。次に、例２ｂ）及び２ｃ）の方法を行
う。
例４，　ジクロフェナック−す−トリターみーを含有す
−へ接着剤物質の製造 例３の方法に従うが、しかしヘバリンナトリウム及び硫
酸亜鉛−水和物の代りに２．１３ｇのジクロフェナック
ナトリウムを使用する。
用足−系−の一糾４成− 例２，３、及び４のいずれかに従って得られた均一な厚
さの接着剤物質を例１に従って得られたポリビニルアル
コールフィルムに適用し、そして乾燥する。次に、この
系を所望の形状に切断する。
活性成分の含量は、例えば例３に従えば、０．１５ｍｇ
／ｃｍ２のヘパリン、及び０．５Ｂ／　ａｍ２の硫酸亜
鉛・Ｈ２Ｏである。
肚 例１〜５に従って、医薬活性成分を含有する下記の系を
調製する。。
以下余白

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、粘膜に接着する膏薬であって、相互に十分に接着し
    た下記の別個の２層： （ａ）主成分として： （１）最大１０％のヒドロキシ基がアセテート基の形態
    にある冷水に不溶性のポリビニルアルコール；及び、 （２）場合によっては１又は複数の可塑剤；を含有する
    カバーフィルム；並びに （ｂ）主成分として： （１）約５０：１〜約１：２０の重量比の、（α）少な
    くとも１０％のモノマーユニットが遊離カルボキシ基を
    担持するポリマーカルボン酸及び（β）少なくとも２エ
    チレンオキシドユニットを含有しそして４０００の最大
    分子量を有するエトキシル化された非イオン性界面活性
    剤から形成された、体温において水に不溶性である会合
    ポリマー； （２）場合によっては１又は複数の医薬活性成分；及び （３）場合によっては、前記医薬活性成分の吸収を助け
    る１又は複数の物質； を含有する接着剤層； から成る膏薬。 ２、前記ポリマーカルボン酸が、ポリアクリル酸、ポリ
    マレイン酸、ポリアクリル酸コポリマー、ポリマレイン
    酸コポリマー、及びアルギン酸から成る群に属し、そし
    て前記エトキシル化された非イオン性界面活性剤がポリ
    オキシエチレン脂肪アルコール又はポリオキシエチレン
    ソルビタン脂肪酸であることを特徴とする請求項１に記
    載の膏薬。 ３、（ａ）主成分として： （１）最大８％のヒドロキシ基がアセテート基の形態に
    ある冷水不溶性ポリビニルアルコール；及び （２）１〜３０重量％の１又は複数の可塑剤；を含有す
    るカバーフィルム；並びに （ｂ）主成分として： （１）約２０：１〜約１：４の重量比の、（α）ポリア
    クリル酸及びアルギン酸から成る群からのポリマーカル
    ボン酸、及び（β）ポリオキシエチレン脂肪アルコール
    及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸から成る群か
    らのエトキシル化された非イオン性界面活性剤から形成
    された会合ポリマー； （２）場合によっては１又は複数の医薬活性成分； （３）場合によっては、前記医薬活性成分の吸収を助け
    る１又は複数の物質； を含有する接着剤層； から成る請求項１に記載の膏薬。 ４、（ａ）主成分として： （１）最大２％のヒドロキシ基がアセテート基の形態に
    ある冷水不溶性ポリビニルアルコール；及び （２）５〜２０％の１又は複数の可塑剤； を含有するカバーフィルム；並びに、 （ｂ）主成分として： （１）約１５：１〜約５：１の重量比の、（α）ポリア
    クリル酸及び（β）ポリオキシエチル化ステアリルアル
    コール、ポリオキシエチル化パルミチルアルコール、ポ
    リオキシエチレンソルビタンステアリン酸及びポリオキ
    シエチレンソルビタンパルミチン酸から成る群からのエ
    トキシル化された非イオン性界面活性剤、から形成され
    た会合ポリマー； （２）場合によっては１又は複数の医薬活性成分；及び （３）場合によっては、前記医薬活性成分の吸収を助け
    る１又は複数の物質； を含有する接着剤層； から成る請求項１に記載の膏薬。 ５、前記カバーフィルム中の可塑剤がグリセリンであり
    、そして前記接着剤層中のエトキシル化された非イオン
    性界面活性剤がポリオキシエチル化ステアリルアルコー
    ルであることを特徴とする請求項４に記載の膏薬。 ６、前記カバーフィルムの色が前記接着剤層の色と異る
    ことを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の
    膏薬。 ７、医薬活性成分を含有しないことを特徴とする請求項
    １〜６のいずれか１項に記載の膏薬。 ８、１又は複数の医薬活性成分を含有することを特徴と
    する請求項１〜６項のいずれか１項に記載の膏薬。 ９、鎮痛薬及び抗−炎症剤から成る群からの少なくとも
    １種類の活性成分を含有することを特徴とする請求項８
    に記載の膏薬。 １０、少なくとも１種類の麻酔薬又は局所麻酔薬を含有
    することを特徴とする請求項８に記載の膏薬。 １１、少なくとも１種類の抗ウィルス剤を含有すること
    を特徴とする請求項８に記載の膏薬。 １２、抗ウィルス剤としてヘパリンと亜鉛塩との混合物
    を含有する請求項１１に記載の膏薬。 １３、少なくとも１種類のペプチド活性成分を含有する
    ことを特徴とする請求項８に記載の膏薬。 １４、少なくとも１種類のホルモンを含有することを特
    徴とする請求項８に記載の膏薬。 １５、少なくとも１種類の抗−アンギナ剤を含有するこ
    とを特徴とする請求項８に記載の膏薬。 １６、少なくとも１種類のβ−遮断薬を含有する請求項
    ８に記載の膏薬。 １７、少なくとも１種類の解毒剤を含有することを特徴
    とする請求項８に記載の膏薬。 １８、少なくとも１種類の乗物酔薬を含有することを特
    徴とする請求項８に記載の膏薬。 １９、前記接着剤層中に少なくとも１種類の浸透補助剤
    をさらに含有することを特徴とする請求項８〜１８のい
    ずれか１項に記載の膏薬。 ２０、口内膏薬として使用するための請求項１〜１９の
    いずれか１項に記載の膏薬。 ２１、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の膏薬の製
    造方法であって、前記接着剤層の成分及び溶剤を含有す
    る接着剤物質により前記カバーフィルムを均一に被覆し
    、該溶剤を蒸発除去し、そして生成物を所望の形状にす
    ることを特徴とする方法。
JP63040896A 1987-02-27 1988-02-25 膏薬 Pending JPS63227522A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH00755/87-8 1987-02-27
CH75587 1987-02-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS63227522A true JPS63227522A (ja) 1988-09-21

Family

ID=4194436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63040896A Pending JPS63227522A (ja) 1987-02-27 1988-02-25 膏薬

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4855142A (ja)
EP (1) EP0283434A3 (ja)
JP (1) JPS63227522A (ja)
AU (1) AU1235088A (ja)
DK (1) DK100488A (ja)
PT (1) PT86828B (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03209326A (ja) * 1990-01-11 1991-09-12 Teikoku Seiyaku Kk ニコチン含有口腔粘膜貼付剤
JPH03209327A (ja) * 1990-01-11 1991-09-12 Teikoku Seiyaku Kk ニコチン含有口腔粘膜貼付剤
JP2000256189A (ja) * 1999-03-03 2000-09-19 Nitto Denko Corp 口腔内貼付製剤
JP2004534030A (ja) * 2001-05-14 2004-11-11 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 化粧品および医薬品を送達するためのシステム
JP2019031464A (ja) * 2017-08-09 2019-02-28 救急薬品工業株式会社 口腔内粘膜貼付剤
JP2023522320A (ja) * 2020-04-15 2023-05-30 エルテーエス ローマン テラピー－ジステーメ アーゲー 滑らかな融合フィルムを有する口腔内フィルム製剤

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3901551A1 (de) * 1989-01-20 1990-07-26 Lohmann Therapie Syst Lts Superfizielles therapeutisches system mit einem gehalt an einem antineoplastischen wirkstoff, insbesondere 5-fluoruracil
US5750134A (en) 1989-11-03 1998-05-12 Riker Laboratories, Inc. Bioadhesive composition and patch
JP2849937B2 (ja) * 1990-04-18 1999-01-27 日東電工株式会社 医療用貼付剤
JP3086290B2 (ja) * 1991-07-26 2000-09-11 エスエス製薬株式会社 ジクロフェナクナトリウム貼付剤
US5895783A (en) * 1993-07-16 1999-04-20 Schering Aktiengesellschaft Treatment of preeclampsia and preterm labor with combination of progestational agent and a nitric oxide synthase substrate and/or donor
US5578315A (en) * 1993-12-01 1996-11-26 Rutgers, The State University Of New Jersey Mucosal adhesive device for long-acting delivery of pharmaceutical combinations in oral cavity
US5639469A (en) * 1994-06-15 1997-06-17 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transmucosal delivery system
US5846983A (en) * 1996-02-09 1998-12-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
US5889028A (en) * 1996-02-09 1999-03-30 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
DE19646392A1 (de) * 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
DE19745208A1 (de) * 1997-10-13 1999-04-15 Labtec Gmbh Mundfilm
IT1312088B1 (it) 1999-04-21 2002-04-04 Altergon Sa Cerotto per uso topico contenente eparina e diclofenac.
US6235449B1 (en) * 1999-11-16 2001-05-22 Rayzist Photomask Inc. Non-stick photoresist laminate
BR0001144B1 (pt) * 2000-02-21 2013-10-22 Composicão farmacêutica de diclofenaco à base de vitamina-e, papaína e hialuronidase
US20020013331A1 (en) * 2000-06-26 2002-01-31 Williams Robert O. Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane
AU2008201149B2 (en) * 2001-04-24 2010-12-09 Lintec Corporation A gel-forming composition
US8268333B2 (en) * 2001-04-24 2012-09-18 Lintec Corporation Orally administered agent and an orally administered agent/supporting substrate complex
JP4267926B2 (ja) 2001-04-24 2009-05-27 リンテック株式会社 経口投与剤及び経口投与剤保持体
US20030167556A1 (en) * 2002-03-05 2003-09-11 Consumers Choice Systems, Inc. Methods and devices for transdermal delivery of anti-aging compounds for treatment and prevention of facial or neck skin aging
DE10252726B4 (de) * 2002-11-13 2008-05-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Mehrschichtiges transmucosales therapeutisches System
US20060210614A1 (en) * 2003-12-26 2006-09-21 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Method of treatment of a metabolic disease using intranasal administration of exendin peptide
US20080318837A1 (en) * 2003-12-26 2008-12-25 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Pharmaceutical Formation For Increased Epithelial Permeability of Glucose-Regulating Peptide
US20050143303A1 (en) * 2003-12-26 2005-06-30 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Intranasal administration of glucose-regulating peptides
US20060074025A1 (en) * 2003-12-26 2006-04-06 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Therapeutic formulations for transmucosal administration that increase glucagon-like peptide-1 bioavailability
US20060057165A1 (en) * 2004-09-10 2006-03-16 Dimitrios Dimitrakoudis Clostridium botulinum toxin formulation and method for reducing weight
PE20060935A1 (es) 2004-10-21 2006-10-26 Novartis Ag Composicion farmaceutica que comprende diclofenaco
AU2006245283B2 (en) 2005-05-10 2012-11-01 Dermipsor Ltd. Compositions and methods for treating hyperproliferative epidermal diseases
WO2007067964A2 (en) * 2005-12-08 2007-06-14 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Mucosal delivery of stabilized formulations of exendin
US20070185035A1 (en) * 2005-12-23 2007-08-09 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Enhanced mucosal administration of neuroprotective peptides
CN101883559B (zh) * 2007-12-06 2011-12-28 琳得科株式会社 可食性薄膜

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3042916A1 (de) * 1979-06-01 1982-07-01 Joachim 7440 Nürtingen Dudzik Tablette
GB2080682B (en) * 1980-07-30 1984-03-28 Ciba Geigy Ag Antiherpetically active lipstick
JPS5758615A (en) * 1980-09-26 1982-04-08 Nippon Soda Co Ltd Film agnent and its preparation
EP0075540B1 (en) * 1981-09-23 1986-10-22 Ciba-Geigy Ag A coated absorbant substrate or shaped article, containing a water-soluble and/or volatile active agent
CH653550A5 (de) * 1981-10-20 1986-01-15 Sandoz Ag Pharmazeutische zusammensetzung zur verzoegerten freigabe eines medikamentes im mundbereich.
CA1208558A (en) * 1982-10-07 1986-07-29 Kazuo Kigasawa Soft buccal
US4729190A (en) * 1983-10-27 1988-03-08 Ciba-Geigy Corporation Membrane-forming polymeric systems
EP0200508B1 (en) * 1985-04-27 1991-10-02 Nitto Denko Corporation Adhesive oral bandages and oral pharmaceutical preparations
JPS61280423A (ja) * 1985-06-05 1986-12-11 Kiyuukiyuu Yakuhin Kogyo Kk 口腔内粘膜貼付剤
JPH116630A (ja) * 1997-06-17 1999-01-12 Yukiguni Kagaku Kk 床暖房装置

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03209326A (ja) * 1990-01-11 1991-09-12 Teikoku Seiyaku Kk ニコチン含有口腔粘膜貼付剤
JPH03209327A (ja) * 1990-01-11 1991-09-12 Teikoku Seiyaku Kk ニコチン含有口腔粘膜貼付剤
JP2000256189A (ja) * 1999-03-03 2000-09-19 Nitto Denko Corp 口腔内貼付製剤
JP2004534030A (ja) * 2001-05-14 2004-11-11 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 化粧品および医薬品を送達するためのシステム
JP2019031464A (ja) * 2017-08-09 2019-02-28 救急薬品工業株式会社 口腔内粘膜貼付剤
JP2023522320A (ja) * 2020-04-15 2023-05-30 エルテーエス ローマン テラピー－ジステーメ アーゲー 滑らかな融合フィルムを有する口腔内フィルム製剤

Also Published As

Publication number Publication date
US4855142A (en) 1989-08-08
PT86828B (pt) 1992-05-29
DK100488D0 (da) 1988-02-26
PT86828A (pt) 1988-03-01
AU1235088A (en) 1988-09-01
EP0283434A3 (de) 1991-01-02
DK100488A (da) 1988-08-28
EP0283434A2 (de) 1988-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4855142A (en) Pharmaceutical plaster
Rao et al. Overview on buccal drug delivery systems
US4876092A (en) Sheet-shaped adhesive preparation applicable to oral cavity
JP3964465B2 (ja) 粘膜表面への、薬学的化合物の送達に適する薬学的キャリアデバイス
JP4619894B2 (ja) 粘膜表面への、薬剤化合物の送達に適する薬剤キャリアデバイス
TWI232755B (en) Oral medicament, and a supporting substrate complex of oral medicament
US20090110717A1 (en) Transmucosal composition
GB2177002A (en) Adhesive medical tapes
JPS6318923B2 (ja)
JP2005504763A (ja) 医薬および他の活性な化合物の制御された投与のための粘膜接着性腐食性薬物送達デバイス
JP2001515456A (ja) 口腔の苦痛状態を治療するための経口投与および方法
JPH057369B2 (ja)
JP4953673B2 (ja) 経口投与剤
JP2635336B2 (ja) 徐放性口腔内用製剤
Namita et al. Current status of buccal drug delivery system: a review
JPS60116630A (ja) 口腔内製剤
JPS62142113A (ja) 口腔粘膜付着用錠剤
JP2003519641A (ja) 局所的薬用生体接着剤組成物、並びにその使用法および調製法
JPS62255416A (ja) 口腔内製剤
KR20030045473A (ko) 점막부착성을 가지는 의약품 조성물
AU3892401A (en) Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
JPS6346701B2 (ja)
JPS61137814A (ja) 消炎鎮痛外用液剤