JPS61137877A - 光学活性アセタ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔晃舅の目的〕 本発明は一般式 〔式中　Ｈｔ及びル！蝶水素原子又はアルキル基で６り
、ル１とｋＬ！は結合している鼠素鳳子を伴い壜を形成
し得る。〕で表わされる光学宿性アセタール紡導体に関
する。

〔慮東上の利用分野〕

＃ＩＩｋ、一般式（Ｄで表わされる大字活性アセタール
齢尋体は二に結合へのハロラクトン化反応（付したのち
、塩基性＊件下においてエポキシドとし、続く瓜元およ
び脱アセタール化反応によシ式 ＱＭｅ で示さｎる光学活性（ハ）−（→−２−アセチルー５，
８−ンメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−
ナフトールに導くことができる（下記参考側参照）。

弐〇で示される光学活性（ロ）−（→−２−アセチルー
５．８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−ナフトールは無水フタル酸との溶融フリーデルクラ
フト反応などにより、光字宿性（→−４−デメト午シダ
ウノマイシノンのｘ費合成中間体でおる光学活性（→−
７−デオギシー４−デメトキシダウノマイシノンヲ与え
る（Ｎ、　Ｔａｎｎｏ＋　ｅｔ　ａｌ、＋Ｃｈｅｍ、Ｐ
ｈａ、ｒｍ、　Ｈｕｌｌ−、３１，８１１（１９８３）
参照）。

光学活性（→−４−デメトキシダウノマイ７ノンは、天
然型アントラティクリンよシ頚い制癌活性を示す非天然
型４−デメトキシアントラサイクリン、４−デメトキシ
ダウノルビシンおよび４−デメトキシアドリアマイシン
の合成原料として使用できる（Ｙ−Ｋｉｍｕｒａ＋　ｅ
ｔ　ａｌ−＋　Ｃｈｅｍ、　Ｌｅｔｔ、　。

１９８４＋　５０１．；Ｓ−Ｔｅｒａｓｈｉｍａ、　ｅ
ｔ　ａｌ、。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　ｈｅｔｔ−＋　丑４１０７　
（１９８２）−参照）ｏ（Ｅ来、式■で示される光学活
性（ロ）−（→−２−アセチルー５．８−ノメトキシー
１．２．３．４−テトラヒドロ−２−す７．トールはそ
のラセミ体ｔ（財）−←）−１−フェニルエチルアミン
とのイミン形ＷＬ（特開昭５１−９８２６４参照）、あ
るーは酵母にょるケトンの不斉還元（８，Ｔｅｒａｓｈ
ｉｍａ、　ｅｔ　ａｌ、　。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ・＋　２３＋　３７
１５　（１９８２）−参照）ｔ一応用して光学分割して
得るか、＠−（→−Ｎ−（５，８−９メトキシ−３，４
−ジヒドロ−２−ナフトイル）プロリンの不斉２クトン
化（Ｓ−ｓＪｅｖ、　ａｔ　ａｌ、、　Ｃｈｅｒａ　Ｐ
ｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、＋　２７ｅ　２３５１（１９７
９）、参照）、あるいは２−ア七チルー５．８−ジメト
キシ−３，４−ジヒドロナフタレンの修飾水翼化アルミ
ニウムリチウムによる不斉還元（Ｎ。

’ｌ’ａｎｎｏ、　ｅｔ　ａｌ、　＋　Ｃｈｅｍ−Ｐｈ
ａｒｍ、　Ｂｕｌ　１．　、３１゜８３７　（１９８３
）、参照）ｔ一応用して合成されていた。

前者の光字分割による方法では半分意の不賛な対￥体あ
るいはエピマーが生成するため収率は電尚ｓｏｂ止りで
あり、後者の不斉合成による方法は不斉収率がそれぞれ
９７％、９２チで６るものの、１）不：ｌｆｒ＠が６）
−（→−グロリン、（１Ｂ、２Ｓ）−（→−Ｎ−メチル
エフェドリンなどで為価である、２）反応条件で一７８
Ｃといった低温が心安である、３）水素化アルミニウム
リチウム、メチルリチウム、トリブチル錫ヒドリドなど
堰扱い困離な試桑を必黄とするなどの欠点を声し工業的
に実施するには困銀なものである。

し発明が解決した問題点〕 本発明省等は便乗の欠点ｔ−児服すべく鋭意検討した結
果、本兄明の光′４后性アセタール窮環体が光４−活性
（ロ）−←）−２−アセチル−５，８−ジメトキシ−１
，２，３，４−ナト２ヒドロー２−ナフトールを立体特
異的にかつ簡便に侍るためのＸ景な合成中間体であるこ
とを見出し、本発明を完凧した。本開明の光字活性アセ
タール＠婆体を用いる光学活性（ト）−（→−２−アセ
チルー５．８−ジメトキシ−１゜λ３，４−テトラヒド
ロー２−ナフトールの合成法は、１）元学収峯および化
学収率が高い、２）原料及び不斉源が安価で入手容易で
ある、３）　反応条件がより緩和で簡便でめる等の特値
を有しているＯ 〔発明の概景〕 本開明の前記−収式■で六わされる光字酒性アセタール
騎導体は、たとえは次の方法によシ裂逸することができ
る。

υＭｅ 〔式中、ル１及びル２ｔｉ水索原子又はアルキル基でわ
り、ル１とル２は粘合している蝋索原子ｔ−伴い壌を形
成し得る。ル３はアルキル基である。〕〕〔第一工程〕 本工程は２−アセチル−５，８−ジメトキシ−３゜４−
ンヒドロナフタレ／側とトリアルコキシメタン動ｔ″鈑
触媒の存在下反応全行いアセタール誘尋俸（Ｖ）ｔ−製
造するものである。原料に用いる式（２）で示される化
合物は既知の方法（たとえは、ルんｋＬｕｓｓｅｌＪ＋
　ｓｔ　ａｌ、　＋　Ｊ−Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　ｒ　
Ｃｈｅｍ。

Ｃｏｒｒｍｕｎ、　＋　１９８３＋　９９４−　　；　
Ｎ、　Ｔａｎａｏｗ　ｅｔ　ａム、。

Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、　３１．８１
１　（１９８３）・参照）で′８易に合成できる。トリ
アルコキシメタン帖としてはトリメトキシメタン、トリ
エトキシメタン等が用いられる。また、酸としてはカン
ファースルホンｍ、ｐ−）ルエンスルホン敵、ｍａｉ等
が用いられる。本工程はｍｍ中で行９ことが望ましく、
メタノール、エタノール婚のアルコール糸杉媒か用いら
れる。反１６＠Ｆ！Ｌはｏｃ−嵐温で円滑に進行する。

〔第二工程〕

本工程は第一工程で得られたアセタールＭ尋体Ｍと光学
油性ジオール（財）ｔ−酸触媒の存在下アセタール交決
を行い、光学活性アセタール騎埠体（Ｄを製造するもの
である。光学活性ジオール（６）は天然ＭＣ２九、３九
）−（→−酒石酸ジメチル、（２ル。

３ル）−（イ）−飽石敵ンエチル等から容易に台地でき
る化合物であり（＃考例及びυ・８ｅｅｂａｃｈ、　ｅ
ｔａｌ、　、Ｕｒｇ、　８ｙｎｔｈ、　、立り、２４　
（１９８３）、＃照）、たとえば（２ル、３　ｋＬ）　
−Ｎ、　Ｎｔ−ジメチル１石鍍ジアミド、（２１４，３
ル）　−Ｎ、Ｎ、　Ｎ’、Ｎ’−テトラメチル論石醒ジ
アミド、（２に、３ル）−凡。

〜ｌ　Ｎ’Ｉ　Ｎ’−テトラエテル１石寂ンアミド、（
２ル３ル）　　−１Ｉ１１石酸ジピロリジンアミド、　
（２ル、３ル）−酒石酸ジピベリンンアミド等を用いる
ことができる◇木工ｍはｆ？４媒中で何うことが好まし
く、用いられる＃緑としては、ベンゼン、トルエン、ク
ロロベンゼン、キシレン、テトラヒドロｙ５ン、ジオ午
サン等が奪けられる＠１ｙ、応龜腿は、蔓−一１５ＱＣ
：で進行する〇 以下、実施例、参考例により本発明の詳細な説明するが
、本発明はこれらに＠廻されるものではない。

参考例１ （２ル、３比）−（＋）−酒石酸ジエチル（１５ｇ。

７３ｍｍｏｌ）とンメチルアミン（５５ｍ）の混合物を
耐雪中７０Ｃで１２．５時間攪拌した。反応欣の揮発城
外を減圧下璽云し、残渣をシリカゲルカラムでフィルト
Ｌ／　−シＩＩ　７　（Ａｃ（ＪＨｔ、　ＡｃＯ已ｔ　
／Ｍｅ　Ｕ）ｌ＝９／ｌ）麦、ンクロロメタンーエーテ
ル混合各課で丹結具し、　（２ル、３ルン　−（ホ）−
へ、　Ｎ、　Ｎ’、　Ｎ’−テトラメチル―石酸ジアミ
ドを無色結晶７．２６ｇ（４８％）として得た。

ｍｐ　　１８４．５〜１８８．５Ｃ，（α）、：’　＋
４４．３０＜　ｃ　１．０６．　ｇｔｕｎ）　　（文献
値、１）、　５ｅｅｂａｃｈ。

ｅｔ　ａｌ、、　Ｏｒｇ、　８ｙｎｔｈ、＋　６１．２
４　（１９８３）　　：ｍｌ）　　１８９〜１９０ｃ、
　（（Ｚ）、　　＋４３０（Ｃ３，０，ＭｔＬ）Ｈ）　
）実施例１ υＭ！　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｌＪＭｅ
（ＪＭｅ ２−アセチル−５，８−ジメトキシ−３，４−ンとドロ
ナフタレ／（６９８岬、　　３．０ｍｍｏｌ）、ｄｉ−
ｆｙンファースルホンｆｉｔ　１５．９　”ＩＦ　（０
，０７ｍｍｏ　ｌ）、オルトギ戚メチルｌｄ、無水メタ
ノール１５ａＪの混合ｗＪをＯＣで１２時間１寛拌した
。水冷下、＆ｉ和炭識水索ナトリウム祷液４０−中に反
応混合物を注ぎ、酢酸エチルで細めした。抽出液を水、
！！Ａ和食塩水で順次仇浄恢、無水憾絨マグネ／ウムで
１ｉｉ、燥したＯ濾過款、各課を威圧下首去し、粗製の
５．８−ンメトキシー２−（１，１−ジメトキンエチル
）−３，４−ンヒドロナフタレンを定型的収率で得た◎
このものを精製することなく、（２１４，３Ｋｊ　−（
→−Ｎ　、　Ｎ、　Ｎ’、　Ｎ’−テトラメチル１石鍍
ンアミド（１，２３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）と無水ペンゼ
／（２５５１７）を加え、脱水しながら１．２５時間加
熱還流した。反応液を冷却款、ｄｌ−力ンファースルホ
ン教（２０’？、０．０８８ｍｍｏｌ）　ｔ−加え、丹
ひ脱水しながら１．２５時間加熱還流した。冷却依、反
応液ｔ−鮎和反酸水素ナトリウム溶液（ＳＯＷ）に注ぎ
、酢酸エチルで抽出した。抽出液ｔｍ和＃２酸水素ナト
リウム水痔液、水、！ａ５Ｋ１食塩水で順次洗浄後、無
水９＋Ｃ緻マグネシウムで乾燥した。Ｐ遇後、諷圧下靜
課を１去し、ｆｉｆｉ？シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー　＋ＡｃＵＷｔ、Ａｃ０Ｗｔ／Ｍｅ（ＪＨ＝１９
／１）で￥Ｐｉ表し、ガラス１状の（４′帽　５’Ｒ）
　−（→−ｓ、ｓ−ｙメトキシー２−２′−メチル−４
７，ｓ／−ビス（ジメチルカルバモイル）−１’、３’
−ジオキンラン−２′−イル−３，４−ンヒドロナフタ
レン（１，１６ｇ１９２チ）を得た。

〔α〕シ’−４．００（ＣＯ，９９１ＣＨＣｌ、）ＨＬ
　（Ｋｊ３ｒ）　：　１６５０　（ＣＯ）ｃｍ−一１ｖ
ｉ８　ｍ／ｅ　：　４１８　（Ｍ”）　３ＩＭ１４　（
ＣＬ）ＣＩ　、）　　：　ｄ　＝　１．６０　（３ルｓ
、　ＣＨ３）。

２．２４　（２ｔＬ　ｍ、　３−Ｈ２）＋　２．７６　
＜２ａｍ、　４−１（、）　、　２．９０　（３Ｉ−Ｌ
Ｓ＋　ＮＭｅ）。

２Ｊ７　（３）Ｌ　ｓ、　ＮＭｅ）、３．２０　（３ル
ｓ、　ＮＭｅ）、　３．２４　（３ルｓ、ＮＭｅ）。

３．７７　（６）Ｌ　Ｓ、　０ＣＨ３）、　５．１９　
（１ルｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、ＣＨＣＯＮＣ）５．３０（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、ＣＨＣＯＮ、：）。

６．５９　（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、ＡｒＨ）。

ｂ、６９　（１）Ｌ　ｄ、Ｊ＝＝９．３Ｈｚ、　Ａｒ）
１）　１６．９０　（ＩＨ，ｍ、　　１−Ｈ）・元素分
析値：　Ｃ２２Ｈ３６Ｎ、Ｕ＠’０．２５Ｈ４１Ｊとし
て計算値：　Ｕ、６２．４Ｌルア、２７；Ｎ、　６．６
２　（％）・分析＠　：　Ｃ，６２，４０；に７．２２
　；　Ｎ、　６．５２　（９ａ）　。

参考例２ （ＪＭｅ （４′ル、５′ル）−（イ）−５，８−ジメトキシ−２
−２′−メチル−４’＋　５’−ビス（ジメチルカルバ
モイル）−１７，３／−ジオキソラン−２′−イル−３
，４−ジヒドロナフタレンＣ７２４ｑ、１．７３ｍｍｏ
ｌ）ｔ−１００：Ｉ　　ＤＭＦ−水（１５ａｊ）に溶解
し、Ｎ−ブロモアセトアミド（７１８ａ％　　５．２０
ｍｍｏｌ）を加えＯＣで１５．５ｍＷＰした。さらにＮ
−ブロモアセトアミド（２３９Ｍｉ、　　１．７３ｍｍ
ｏム）を追加し６時間攪拌ｔｍけた。反応液に１０チチ
オ億酸ナトリウム水浴液（３０ａｊ）を加え、酢酸エチ
ルで３回、ンクロロメタンで２回抽出を行った。有機層
金まとめて、１０％チオ憾咳ナトリウム水ｆ＃液で２回
、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。無水１ｆＥ［
マグネシウムで乾燥後、各課を留去し、粗製の（１８゜
２８．１’ル、６′ル、７〜）−（→−２−ブロモー５
，８−ジメトキシ−１′−メチル−７′−ツメチルカル
バモイル−４’、　　８’、　９’−）リオキサー５′
−オキソ−１、２，３，４−テトラヒドロナフトＣ１，
２：　３’、　２’）ビシクロ（４，２，１）ノン−２
′−エン（８７６ｍｇ、定重的収軍）ｔ−得た。このも
のの一部（７９９ｑ）をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ＡｃＱｇｔ）で′４′Ｒ製し、純品のサンプル
（６１５１％８３−）を得た。

ｍｐ　　１４ＱＣ（ｄｅｃｏｍｐ） 〔ｌ、；’　−１１０’（Ｃ１，０２，ＣＩ（ＣＩ　、
）。

Ｉ）１．（ＫＢｒ）：　１７５０　（ＣＯ，）１６４５
　（ＣＯＮ″：）ｃｍ−ｒ。

Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｅ　　：　　４７１　　（（Ｍ＋２）”
）、４６９　（Ｍ”）・ＮＭＲ（Ｃ１）ＣＩ　、）　：
δ＝１．９５（３ルｓｏ　ｃＨ２＞　＋２．０〜３．３
　（４）（１ｍ、　３−Ｈ，＋ｔ−Ｈ，）。

３．００　（３）Ｌ　　Ｓ、ＮＭｅ）、３．１７　（３
ａＬ　ＮＭｅ）、３．７８　（３Ｈａ　　Ｓ、（ＪＭｅ
）＋３．８１　＜３Ｈ，ｓ、　ＵＭｅ）、　５．２３　
（１ルｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、ｅＨｃＯＮ：）、５．３８
（１）Ｌ　ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、ＣＨＣｔＪ、）５．８
７　（１）Ｌ　ｄ、　Ｊ　＝１．９Ｈｚ、　　１−）１
）。

６．７０（１ル　ｃＬ　Ｊ＝９．６ＨＬ　ＡｒＨ）＋６
．８０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．６）ｉｚ＋　Ａｒ）ｉ
）。

分析サンプル１得るために一部ｔ−ジクロロメタンーエ
ーテルからｐ＋結晶した。

ｍｐ　　１４０〜！４０．５　Ｃ 〔α〕Δ’　−１１４０（ｃ　　１．００．　Ｃ）ｉｃ
ｌ、）。

元素分析：　（−ｚｏ）（２４Ｎ０７　Ｂ　ｒ計真懺：
仏ｓ　１．ｏ　ｓ　；國５．１４；Ｉ’４，２．９８；
Ｂら１６．９９（％）。

分？ｒ値：　ｕ　　５１．０１；Ｈｌ　５．１０；Ｎｌ
　２．９４；Ｂｒ。

１７．０５　（％）　。

！＃考例３ ＣＩ　Ｓ、　　２８．　１’ｌ（、６′に４ａ７’ｌ（
）　　−（−１−２−ブロモー５，８−ジフトキン−１
′−メチルーフ′−ツメチルカルバモイル−４’、　　
８’、　　９’−）リオキサ−５′−オキソー１．２．
３．４−テトラヒドロナフト（１，１，ｉ１〕ビシクロ
（４，２，１，）ノン−７−エン（ｍｐ１４０〜１４０
．５Ｇ、（α〕Ｉ８°　−１１４０（Ｃ１，００゜Ｃｋ
ｉＣｌ　、））（２００％　０．４３ｍｍｏ　り　１ｋ
ｌｌｌ、水メタノール５１ＬｔＫ＠滴し、０．３３Ｍナ
トリウムメトキシドメタノールｆ＃液（１，９Ａｊ）’
ｒ―下し、水冷下３０分間、呈温で５時間攪拌した。０
．３３Ｍ３Ｍナトリウムメトキッドメタノール（１，９
ｄ）ｔ−追加し、さらに２６．５時間攪拌し九〇水冷下
、水２Ｑａｔｔ−加え、酢ばエテルで抽出した。佃出液
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。

減ＥＥｌａｍ後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（人ｃＣ）ｂｉｔ）で精良し、ガラス状の（ＩＳ
。

２＆　２’ル４′ル、５′ル）−（→−１．２−エポ中
シー５．８−ジメトキ７−２−４’−メト中ジカルボニ
ルーグーメチル−５′−ジメチルカルバモイル−１’、
３’−ジオキソラン−２′−イル−３，４−：）ヒドロ
ナフタレン１４３岬（８（１）ｔ−得た。

〔α〕δ’　　−１３２’（ｃ　　１．０２．　ＣＨＣ
：＋３）ＩＲ（ＫＢｒ）＋　１７６０．１７３５　（Ｃ
ｏ、）、１６６０（Ｃ（ＪＨ二）ｃｒｎ−１゜ Ｍ８　ｍ／ｅ　：　４２１　（Ｍ＋３゜ＮＭｋＬ（Ｃ１
）Ｃ１３）：δ＝１．５７（３ルＳ、　Ｃ）１３）　＋
　　１．６〜３．３　（４１”’　３”−８２＋４−Ｈ
，）、３．００（３１（、ｓ、　ＮＭｅ）、　　３．２
０　（３Ｈ，ｓ。

ＭｌｅＬ　　３．７５　（３Ｈ＋　　８１　ＯＭｅ）＋
　　３．７７（３１（、Ｓ、ＯＭｅ）＋　　３．７９　
（３Ｈ１ｓ。

ＵＭｅ）、４．４１　（１ル　ｓ、　　１−Ｈ）、　　
５．２１（２Ｈ＋　３＋団−牝Ｃ（ＪＮで）、６．７０
（２ルｍ、Ａｒ）。

元本分ｖＴ　：　Ｃｚ＋ＨｚｙＮｔ）ｓとして計算（区
：　　Ｃ５９，８５；Ｈ，６，４６；Ｎ、　　３．３２
　Ｃ％）。

分析値：　ｃ、　ｓ９．６ｚ；ＨＪｓ。４５；Ｎ、３゜
２８（％）。

参考例４ （Ｉｓ、２ル２′ル４′ル、５′ル）−（→−１．２−
エポキシー５．８−ンメトキシー２−４′−メトキシカ
ルボ二ｈ−２’−１ｆルーｓ’−ジメチルカルバモイル
−１／、　ａ／−ジオキソラン−ｒ−イル−３，４−ジ
ヒドロナフタレン（〔α〕６°−１３２°（ｃ　１．０
２．　Ｃ）ｉ（、：１　り　）（１２９ｑ、０．３１ｍ
ｍｏ　ｌ　）　ｔ−無水Ｔ　？１　ｋ’　５　ａｔＫ浴
解し、５％に’ｄ／Ｃ３３’Ｐｔ−加えＢ２に気下２１
，５時間撹拌した。セライトを遥してＦ遇したのち、Ｐ
液を賦圧ｓｌ＃Ｉしたｎｆｉｃ＆を７リカゲルカラムク
ロマトグラフイー（ＡｃＯｊ！ｉｔ）で梢製し、ガラス
状の（２ルｌル４′ル５′ル）−（→−２−ヒドロキシ
ー５．８−ジメトキシ−２−４′−メトキシカルボニル
−２７−メチル−５′−ジメチルカルバモイル−１’＋
　　３’−ジオキン２ン−２１−イル−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン１２９ｑ（定瀘的収単）を得
た。

〔α）１ｊ’　　−５８，１’　　（Ｃ１，０１，ｃＨ
ｃｌ、）ＩＲ（ＫＢｒ）　　；　３５００　（（ＪＨ）
、　１７４５　（ｅｔＪ２）１１６６０、　１６５５　
　（ＣＯＮり）　ｃｍ−１゜ＭＳ　ｍ／ｅ　：　４２３
　（Ｍ”Ｌ ＮＭＲ（Ｃ１）Ｃ１３）　：δ＝　１．４６　（３Ｈ＋
　ｓｔ　ｅ）１１）＋１．５〜２．２　（２）Ｌ　ｒｎ
、　３−）１２）　、　２．４〜３．２　（５）Ｌ　ｍ
、　１−１−１２＋４−ｔ（、＋（Ｊｌ（）１２．９９
（３國Ｓ、　ＮＭｅ）、　３．１４　（３）ＬＳｓ　Ｎ
Ｍｅ）＋　３．７３　（３Ｈａ　Ｓ、　（ＪＭｅ’）＋
３．７７（６ル３１　（Ｊｔｖｉｅ　Ｘ　２　）　＋　
５．ＯＱ（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、ＣｑＣＬ）Ｎ：
）。

５．３５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ、　ＣＨＣＣ
）２）。

６．５９（２ルｓ、ＡｒＨ）。

元素分析：Ｃ２１Ｈ２９Ｎ０１として 計算ｆｌ　：　ｃ、５９．５６；Ｈ，６，９０；Ｎ、　
３．３１　（％）。

分析値：ｔ２５９．４３；ル６．８３　；Ｎ、　３．１
９　（９６）。

参考例５ （２凡２′ル、　４’Ｒ，５’ル）−（→−２−ヒドロ
キシー５．８−ンメトキンー２−４′−メトキシカルボ
ニル２′−メチル−５′−ツメチルカルバモイル−１／
、　３／　−ジオキソ２ン−１−イル−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン（〔α〕６°−５８．１°＜
ｃ　１．ｏｌ、　ｃ）ｉＣ＋　、））ｔ９４．５’Ｆ、
０．２２ｍｍｏｌ）ｆｔエタノール２４に＃牌し、−４
ｊｌｔ絃０．５　ｍｌ　ｋ加えたのち、２時間遠ぴＣし
た。

放冷匝、水１ｏｍｔ２加え、＃葭エチルで抽出した。

抽出液を、水、飽和食塩水で洗浄し、無装置ばマグネシ
ウムで転線した。Ｐ遇陵、減圧−細して侍たｆｉ７ｆｔ
−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ａｃ（Ｊｌｊ
ｔ／Ｃ，Ｈ，＝　１／４）で梢製し、４９．７ｊｌＦ（
８９１の（ロ）−（→−２−アセテルー５．８−ジメト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトール
を得た。

ｍｌ）　　１２７．５〜１２９ｔ： 〔α〕６・−４８，４’　（ｃ　　Ｏ，９８，Ｃ）ｉｃ
　ｌ　ｓ）　、’ｌｔ字Ｍ’Ａ度１００９６ｅｅ　　（
文−１−（イア　　：　　８−５１　　Ｊｅｗ、　　ｅ
ｔ　　ａｌ−＋Ｃｈｅｍ−Ｐｈａｒｍ、　Ｈｕｌｌ、　
、　２７．２３５１　（１９７９）：ｍｐ　　１２８〜
１２９Ｃ２Ｌα）ａ’　−４８，２０（ｃ　　Ｏ，９８
２，Ｃ）ｉｅｌ　、）　）ＩＲ（Ｋｆ３ｒ）：　３４６
５．１７０３．１６０２，１４８３゜１２６３．１１９
３，１１０５，１０８９゜１０７７．９６８，８０８譚
−１゜ ＮｆＶＲ（ＣＩ）ＣＩ　、）　：δ＝１．７〜２．１　
（２）Ｌ−３−Ｊ）＋２．３０　（３ｔ−１，ｓ、　Ｃ
Ｈ，）、２．６〜３．１（４８，ＩＴｌ、　１−１−１
．＋４−Ｈ，）、　３．５３（ｌｋ′Ｌｓ、　（ＪＨ）
、　３．７３　＜３）ＬＳ。

ＱＣ）ｉ、）、　３．７７　（３）Ｌ　ｓ、　０ＣＲ１
）。

６．６３（２ルｓｏ　ｋｒ　Ｋ）　。

参考ガロ すＭｅ 粗製の（１８，２Ｓ１１’ル、６１ル、　７’Ｒ）　−
（→−２−プロモー５．８−ンメトキ／−１′−メチル
−７′−２メチルカルバモイル−４’、　８’、　９’
　−トリオキサ−５′−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフト〔１，２，３／、２／）ビシクロ（４，
２−１）ノンーτ−工ン（ｍｐ　　１４０ｔｌ：、（α
）ｊ’−１１０’（Ｃ１，０２，Ｃ）ｉｃｌ　５））（
１７９’ｆ、　Ｑ、３８ｍｒｎｏ　Ｉ　）　ｔ−メタノ
−ｋ　（４ＩＬ７）に懸濁させ、炭鈑カリウム（５５１
１９，０，４０ｍｍｏ　ｌ）　ｆ加え、１０．５時間撹
拌した。さらに疑綬カリウム（１０７ＩＦ、　　０．０
７ｍｍｏ　ｌ）を加Ａ−１３ａＭＩ５１拌１．＊。

反応液に５慢Ｐｄ／Ｃ（５０岬）ｔ−加え水素雰囲気下
８．５時間撹拌後、−塩酸（１ｍＯ１ｉ加え４時間ｍｋ
した。冷却後、固体ｔＦ別し酢酸エチルで流降したＯＰ
液に水（１０５１４）ｔ−加え、酢酸エチルで抽出、抽
出液を水洗した。無水懺酸マグネシウムで乾諜恢、−癲
し、残渣ｔシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ，
）ｉ、／Ａｃ（ＪＦｉｔ　＝　４　）で祠製し、（ロ）
−（−３−２−アセチル−５，８−ジメトキシ−１、２
，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトール７１．０ａｆ
（７５％）を得た＠ ｍｐ　　１２９．５〜１３０．５　Ｃ９〔α〕６°−４
９．ＯＱ（ｃ　　Ｏ，９９，ＣＨｃＩ　、）　、光学納
置１００’＃ｅｅ。

エーテルから母結晶し分有サンプル１得た。

ｍｐ　　１３０−１３１Ｕ、Ｃα〕６°　−４８，６’
　（ｃ　　Ｏ，９９゜Ｃ）ｉ（、：ｌ、） 元素分’ｔｒｉｍ　：　Ｃ＋ａｔ’ｌｔｍ０４として計
算ｆｄＬ：　（２６７，１８；ｌ−１，７，２５（チ）
。

分ｌ１ｒｆｔ　：　Ｃ，６６，９４；ＨＪ７．１４　Ｃ
％）。

ＩルＮＭ凡スペクトルは参考例５のものと一致した０参
考例７ （２１（、３１（、）−（＋７−１１！１石故ジエチル
（ｔｏｇｔ４８．５　ｍｍ　ｏム）にピロリジン（１０
ｇ、　　１４１ｍｍｏム）を加え、１８時間攪拌した。

減圧−ｍ欲、残留物をシリカゲルカラム（ＡｃＯｇｔ、
ｍｅＬ）Ｈ／人ｃＬ）ｆｄｔ＝１／９）で濾過しく２ル
３ル）−（ト）−酒石酸ジピロリジンアミド１１．６ｇ
（９３チンを得た。ジクロロメタン−エーテルから再結
晶し１０．８ｇ　（８７％　）の純品のサンプルを得た
。

ｍｌ）　　１３２．５〜１３５　Ｇ。

［ａ］晶’＝＋　３４．２　’（ｃ　　１．０２ｖ　Ｗ
ｔＬＩＨ）元素分析埴二Ｇ、、）ｉ、。へ、０４として
計３！ｍ　：　Ｃ，５６，２４；）Ｌ　７．８７；Ｎ、
　１０．９３　（書）・１１１０．１０９０ｃｔＲ−’
。

ＮＭＲ（ＣＩ）ＣＩ　３）　：　ｄ　＝　１．６〜２．
２　（８）Ｌ　ｍ。

７Ｈｚｗ　リ１−ＩＸ２）、４．５０　（２）Ｌ　　ｄ
、Ｊ＝実施例２ ２−７セチルーｓ、５−７７トキ７−３．４−ジヒドロ
ナツタＶ７　（５１８〜＋　　２．２＋ｎｍｏｌ）とｄ
ｉ　　−’Ｊ）　ン７７−スｋ　ホ７ｍＭ　（１０，８
ｊ’Ｆ＋　０．０５ｍｍｏ　Ｉ）　ｆメタノール１Ｑａ
ｊに浴解し、ＯＣＫ冷却した０オルトギ酸メチル（Ｑ、
５ａｊ）ｔ−反応液に加え、ＯＣでした。抽出液を、水
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水ａｗｅマグネシウムで乾燥した０溶媒を減圧留
去し得られた残渣に（２）１．３Ｋ）　−（→−泊石酸
ジピロリジンアミド（１，１５ｇｏ　４．５ｍｍｏ　ｌ
　）とベンゼン（３０ｄ）ｔ−加え、脱水しながら７５
分ｔ１４難６を恢、ｄｌ−力ンファースルホン［（１７
ｍｌ−０，０７ｍｍｏ　Ｌ）　ｔ″加え、８び２時間ｍ
ｆＩｔ、を行った。冷却後、上記と同様の凌処理を行な
い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（人ｃ　（Ｊ
　ｍ　ｔ　＋　Ｍｅ　ＯＨ１人ｃ（Ｊｉ３ｔ＝　１　／
　１９　）で稍製し、　（４′比、５′ル）−（→−５
．８−ジメトキシー２−！−メチル−４／、　５／−ビ
ス（ピロリジン−１−カルボニル）　−１’、　３’−
ジオキンラン−２′−イル−３，４−２ヒドロナフタレ
ン８９２岬（８５％）ｆｔ得た。

ｍｆｌ　　１６３．５〜１６４．５Ｃ（ＡｃＯＭｔ−ｂ
ｉｔ、Ｕ−Ｃ。

Ｈ（４から再結晶） 〔α〕ｖ−２１，１’（ｃ　　１．０３．　ＣＭ（１、
）Ｍ８　＋ｎ／ｅ　：　４７０　（Ｍ”）ＩｋＬ（ＫＢ
ｒ）’　１６６５，１６３５＊　１４９０．１４４０１
１２６０．１１０５．１０４５，８００゜７０５傭−１
゜ ＮＭＫ（ＣＤＣＩ　１）：　ａ＝１．６１　（３）Ｌ　
ｓ、ＣＭ、）。

１．７〜２．１　（８ル西 ｍ　＝　　３　　Ｈ２）　、２．６”−２，９（２Ｍ。

鶏４−１（、）、　３．３〜４．０　（８ル５．０４（
１ルｄ、　Ｊ　＝６．９Ｈｚ、　−ＣＨＣｏＮ：ｌ：）
　ｅ　５．１７　（１ルｄ、Ｊ＝６．９Ｈ＆−Ｃ）ｉｃ
ＯＮ：）、６．５９　（Ｌルｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、人ｒ）
ｌ）　−６，７０（ＩＨ＃ｄｅ　ｌ−９Ｈｚｓ人ｒＨ）
、　６．９２　（ＩＨ，ｍ−１−Ｈ）−元素分析４＆：
　ＣｕＨｓａＮｓＵｓとして計３４（［：　ｅ、６６．
３６；）Ｌ　７．２８；Ｎ、　５．９５　（％）。

分析＠：　ａ　６６．２２；ルア、４６；Ｎ、　５．８
８　（チ）。

参考例８ （４′馬５’Ｋ）−（→−５，８−ジメトキシー２−！
−ｆｉ　５−ｋ　−４’ｌ　５’−ビス（ピロリジン−
１−カルボニル）−１’、３’−ジオキソラン−！−イ
ルー１．２゜３．４−テトラヒドロナフタレン（ｍ９１
６３．５〜１６４．５Ｃ＋　　Ｃｕ）ａ’　−２１，１
°（Ｃ１，０３，ＭｅＵＨ）　）（４１９％　０．８９
ｍｍｏｌ）１ｋＤＭＦ−水（１００：１）（７，シ哨に
浴解しＯＣに冷却した。Ｎ−プロそアセトアミド（３７
２’Ｆ＋　２．７ｍｍｏｌ）？加え、ＯＣで１８時間攪
拌した。１０−チオ蝋欽ナトリウム浴液（２１４）？加
え、酢ばエチルで抽出した。有機た。浴ｔｌＩ＆を箇去
し得た残渣をシリカゲルカラムクロマドグ２フイー（Ａ
ｃ（Ｊｈｔ、Ａｃｔ）Ｗｔ／ＭｅＯ）ｉ＝１９／１）で
棺良し、粗製の（１１，２８，１’ル６′凡。

７′ル）−（→−２−ブロモー５．８−ジメトキシ−１
′−メチル−７’−（ヒロリンンー１−カル〆ニル）−
４’ｌ　８’　、９’　−）ジオキサ−５′−オ中ソー
１．２．３．４　。

−テトラヒドロナフト（ｔ、２　二３’、　Ｚ’）ビシ
クロ〔４，２，１〕ノン−２’−エン３４７ａＦ　（７
８％）’ｆ：得た。

ｍｐ　　１５０．５Ｃ（ｄｅｃｏｍｐ）。

〔α〕Δ’−１１４°（ｃ　１．０４．　Ｃ）ｉｃｌ　
、）　−１几（ＫＢｒ）：　１７５０，１６５０．１４
９５．１４５０゜１２６５．１２２５，１１０５．１０
９５゜９６５．９５５譚−１゜ ＮＭＲ（ＣＬ）ＣＩ　３）　　二　δ＝２．００　　（
３Ｋ　　ｓ、　　Ｃ）ｉ、）、　　１．７２．１〜３．
１　（４１−１，ｍ、　３−Ｈ，＋４−Ｈ，）。

３．８０　（３）Ｌ　Ｓ、（ＪＣＨ，）、３．８３　（
３ルｓ、　０ＣＲ３）　、　５．１０　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ　＝２Ｈｚ−（：Ｊ４ＣＬ））　、　５．２９　（１
ルｄ、　Ｊ＝２１４４−Ｃ１−１ｃ（Ｊ）、　５．８８
　（１ルｄ、　Ｊ＝１．７Ｈｚ。

１−Ｌ（）　、　６．７６　（２几ｍ＋ＡｒＨ）。

分析サンプルを得るため、酢酸エチル−エーテルで丹結
晶した。

ｍＰ　　１４９．５〜１５０．５　Ｃ（ｄｅｃｏｍｐ）
　−〔α〕６°−１１６’（ｃｌ、０４．ＣＨｃＩ、）
。

元素分析値二〇−ち、ＮＯ，Ｂｒとして計算値：　ｅ、
５３．２４；ル５．２８　；Ｎ、　２．８２　ＣＩ）　
。

分析（１：　Ｃ，５３，３０；）１．５．２１；Ｎ、　
２．７４　（チ）・参考例９ （１８＋　２＆　１％　６’Ｒ＋　７’Ｒ）　−Ｈ−２
−フａモー５．８−ジメトキシ−１′−メチル−７′−
（ピロリノン−１−カルボニル）−４’、ダ、９’−）
ジオキサ−５′−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフト〔１，２：３’、２’）ビシクロ（４，２，１
）ノン−１−エン（ｍｌ）　１５０．５°（：　（ｄｅ
ｃｏｍｐ）　＋　（α〕６°−１１４’（ｃ　　　１．
０４．　　ＣＨＵ１３））　　（２０１ｑＩ　０．４０
ｍｍｏｌ）ｉ　メタノール（４ｄ）にｌ１１！瀾ざぜ、
灰鈑カリウム（６８、ｑ、　０．４ｇｔｎｍｏ１）ＩＩ
−ＪＪｌｌえ１２時１４（５を拌Ｌ７’Ｃ。サラＫＪｉ
Ｗｔ域力！Ｊ’７Ａ　（１３５１Ｆ、０．０９ｍｍ０１
）ｔ−加え３時間攪１宇恢、５％Ｌ’ｄ／Ｃ（５０＃Ｉ
Ｐ）　ｔ−加え水素雰囲気下６７時間攪拌した。反応液
に濃塩酸（２ｄ）を加え４時間ａ流、冷却後不溶物ｔＰ
別し、酢酸エチルで流降した。Ｆａｔ−水で２回、飽和
食塩水でｌＩ流＃恢、無水蝋鈑マグネシウムで乾燥した
。

Ｆｉｌ媒ｔ−首去し得た＊ａｔ−シリカゲルカラムクロ
マトグラフ４−（Ｃ＠）ｉ＠／ＡｃＵＢ　ｔ　＝４　）
にてｎ製し、８２．４ｍＷ　（８１９６）　（ｒｉｌＪ
−（→−’ｌ−１セｆルー５．３−２メトキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトールｔ−得た。

ｍｐ　　１２９．５〜１３０　Ｃ・ （（Ｘ）ａｏ−４７，６０（ｃ　　ｉ、ｏｚｌ　Ｃ）ｌ
（：ｌ　１）＋　９字綿１ｔｌＯＯ％ｅｅ０ １ルＮＭＩ（スペクトルはし考例５のものと一致した０ ２ン′ 手続補正書（自発） 昭和６０年１１月７　日 特許庁長官　宇　賀　道　部　殿 ■、事件の表示 昭和５９年特許願第　２５６５７１　　号２゜発明の名
称 光学活性アセタール誘導体 ３、補正をする者 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 １）本順明細書第４頁１５行の「不斉ラクトン化」を「
不斉ブロモラクトン化」に訂正する。

２）同第３４頁４〜５行のｒｌ、２，３．４−テトラ」
を「３．４−ジＪに訂正する。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる光学活性アセタール誘導体〔式中、Ｒ＾１
   及びＲ＾２は水素原子又はアルキル基であり、Ｒ＾１と
   Ｒ＾２は結合している窒素原子を伴い環を形成し得る。 〕。