JPH0440351B2 - - Google Patents
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- JPH0440351B2 JPH0440351B2 JP59256571A JP25657184A JPH0440351B2 JP H0440351 B2 JPH0440351 B2 JP H0440351B2 JP 59256571 A JP59256571 A JP 59256571A JP 25657184 A JP25657184 A JP 25657184A JP H0440351 B2 JPH0440351 B2 JP H0440351B2
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
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Description
〔発明の目的〕
本発明は一般式
〔式中、R1及びR2は水素原子又はアルキル基で
あり、R1とR2は結合している窒素原子を伴い環
を形成し得る。〕で表わされる光学活性アセター
ル誘導体に関する。 〔産業上の利用分野〕 前記一般式（）で表わされる光学活性アセタ
ール誘導体は二重結合へのハロラクトン化反応に
付したのち、塩基性条件下においてエポキシドと
し、続く還元および脱アセタール化反応により式 で示される光学活性(R)−（−）−２−アセチル−
５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−ナフトールに導くことができる（下記
参考例参照）。 式（）で示される光学活性(R)−（−）−２−ア
セチル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−ナフトールは無水フタル酸と
の溶融フリーデルクラフト反応などにより、光学
活性（＋）−４−デメトキシダウノマイシノンの
重要合成中間体である光学活性（−）−７−デオ
キシ−４−デメトキシダウノマイシノンを与える
（N.Tanno，et al.，Chem.Pharm.Bull.，31，
811（1983）参照）。光学活性（＋）−４−デメトキ
シダウノマイシノンは、天然型アントラサイクリ
ンより強い制癌活性を示す非天然型４−デメトキ
シアントラサイクリン、４−デメトキシダウノル
ビシンおよび４−デメトキシアドリアマイシンの
合成原料として使用できる（Y.Kimura，etal.，
Chem.Lett.，1984，501.；S.Terashima，et al.，
Tetrahedron Lett.，23，4107（1982）．参照）。
従来、式（）で示される光学活性(R)−（−）−２
−アセチル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフトールはそのラセミ
体を(S)−（−）−１−フエニルエチルアミンとのイ
ミン形成（特開昭51−98264参照）、あるいは酵母
によるケトンの不斉還元（S.Terashima，etal.，
Tetrahedron Lett.，23，、3715（1982）．参照）
を応用して光学分割して得るか、(S)−（−）−Ｎ−
（５，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２−
ナフトイル）プロリンの不斉ブロモラクトン（Ｓ
−ｓ Jew.et al.，Chem.Pharm.Bull.，27，
2351（1979）．参照）、あるいは２−アセチル−５，
８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロナフタレンの
修飾水素化アルミニウムリチウムによる不斉還元
（N.Tanno，et al.，Chem.Pharm.Bull.，31，
837（1983）．参照）を応用して合成されていた。
前者の光学分割による方法では半分量の不要な対
掌体あるいはエピマーが生成するため収率は最高
50％であり、後者の不斉合成による方法は不斉収
率がそれぞれ97％、92％であるものの、(1)不斉源
が(S)−（−）−プロリン、（1R、2S）−（−）−Ｎ−
メチルエフエドリンなどで高価である、(2)反応条
件で−78℃といつた低温が必要である、(3)水素化
アルミニウムリチウム、メチルリチウム、トリブ
チル錫ヒドリドなど取扱い困難な試薬を必要とす
るなどの欠点を有し工業的に実施するには困難な
ものである。 〔発明が解決した問題点〕 本発明者等は従来の欠点を克服すべく鋭意検討
した結果、本発明の光学活性アセタール誘導体が
光学活性(R)−（−）−２−アセチル−５，８−ジメ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フトールを立体特異的にかつ簡便に得るための重
要な合成中間体であることを見出し、本発明を完
成した。本発明の光学活性アセタール誘導体を用
いる光学活性(R)−（−）−２−アセチル−５，８−
ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
−ナフトールの合成法は、(1)光学収率および化学
収率が高い、(2)原料及び不斉源が安価で入手容易
である、(3)反応条件がより緩和で簡便である等の
特徴を有している。 〔発明の概要〕 本発明の前記一般式（）で表わされる光学活
性アセタール誘導体は、たとえば次の方法により
製造することができる。 〔式中、R1及びR2は水素原子又はアルキル基で
あり、R1とR2は結合している窒素原子を伴い環
を形成し得る。R3はアルキル基である。〕。 〔第一工程〕 本工程は２−アセチル−５，８−ジメトキシ−
３，４−ジヒドロナフタレン（）とトリアルコ
キシメタン（）を酸触媒の存在下反応を行いア
セタール誘導体（）を製造するものである。原
料に用いる式（）で示される化合物は既知の方
法（たとえば、R.A.Russell，et al.，J.Chem.
Soc.，Chem.Commun.，1983，994.；N.Tanno，
et al.，Chem.Pharm.Bull.，31，811（1983.参照）
で容易に合成できる。トリアルコキシメタン
（）としてはトリメトキシメタン、トリエトキ
シメタン等が用いられる。また、酸としてはカン
フアースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩
酸等が用いられる。本工程は溶媒中で行うことが
望ましく、メタノール、エタノール等のアルコー
ル系溶媒が用いられる。反応温度は０℃−室温で
円滑に進行する。 〔第二工程〕 本工程は第一工程で得られたアセタール誘導体
（）と光学活性ジオール（）を酸触媒の存在
下アセタール交換を行い、光学活性アセタール誘
導体（）を製造するものである。光学活性ジオ
ール（）は天然型（2R，3R）−（＋）−酒石酸
ジメチル、（2R，3R）−（＋）−酒石酸ジエチル等
から容易に合成できる化合物であり（参考例及び
D.Seebach，et al.，Org.Synth.，61，24（1983）．
参照）、たとえば（2R，3R）−Ｎ，N′−ジメチル
酒石酸ジアミド、（2R，3R）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−
テトラメチル酒石酸ジアミド、（2R，3R）−Ｎ，
Ｎ，N′，N′−テトラエチル酒石酸ジアミド、
（2R，3R）−酒石酸ジピロリジンアミド、（2R，
3R）−酒石酸ジピペリジンアミド等を用いること
ができる。本工程は溶媒中で行うことが好まし
く、用いられる溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、クロロベンゼン、キシレン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等が挙げられる。反応温度は、
室温−150℃で進行する。 以下、実施例、参考例により本発明を詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。 参考例 １ （2R，3R）−（＋）−酒石酸ジエチル（15g、73
ｍmol）とジメチルアミン（65ml）の混合物を封
管中70℃で12.5時間撹拌した。反応液の揮発留分
を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムでフイ
ルトレーシヨン（AcOEt，AcOEt／MeOH＝9/
１）後、ジクロロメタン−エーテル混合溶媒で再
結晶し、（2R，3R）−（＋）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−テ
トラメチル酒石酸ジアミドを無色結晶7.26ｇ（48
％）として得た。 mp 184.5〜188.5℃、〔α〕20 D＋44.3°（ｃ 1.06，
EtOH）〔文献値、D.Seebach，et al.，Org.
Synth.，61，24（1983）： mp 189〜190℃、〔α〕D＋43°（ｃ 3.0，
EtOH）〕 実施例 １ ２−アセチル−５，８−ジメトキシ−３，４−
ジヒドロナフタレン（698mg，3.0ｍmol）、dl−カ
ンフア−スルホン酸15.9mg（0.07ｍmol）、オルト
ギ酸メチル１ml、無水メタノール15mlの混合物を
０℃で12時間撹拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液40ml中に反応混合物を注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過
後、溶媒を減圧下留去し、粗製の５，８−ジメト
キシ−２−（１，１−ジメトキシエチル）−３，４
−ジヒドロナフタレンを定量的収率で得た。この
ものを精製することなく、（2R，3R）−（＋）−
Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラメチル酒石酸ジアミド
（1.23ｇ，6.0ｍmol）と無水ベンゼン（25ml）を
加え、脱水しながら1.25時間加熱還流した。反応
液を冷却後、dl−カンフア−スルホン酸（20mg，
0.088ｍmol）を加え、再び脱水しながら1.25時間
加熱還流した。冷却後、反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液（50ml）に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。過後、減圧下溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ−
（AcOEt，AcOEt／MeOH＝19/1）で精製し、ガ
ラス晶状の（4′R，5′R）−（−）−５，８−ジメト
キシ−２−2′−メチル−4′，5′−ビス（ジメチル
カルバモイル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル
−３，４−ジヒドロナフタレン（1.16ｇ，92％）
を得た。 〔α〕20 D−4.0°（ｃ 0.99，CHCl3） IR（KBr）：1650（CO）cm-1. MS ｍ／ｅ：418（M+）． NMR（CDCl3）：δ＝1.60（3H，ｓ，CH3），2.24
（2H，ｍ，３−H2），2.76（2H，ｍ，４−H2），
2.90（3H，ｓ，NMe），3.20（3H，ｓ，NMe），
3.20（3H，ｓ，NMe），3.24（3H，ｓ，NMe），
3.77（6H，ｓ，OCH3），5.19（1H，ｄ，Ｊ＝6.6
Hz，ＣＨCON）5.30（1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz，
ＣＨCON），6.59（1H，ｄ，Ｊ＝9.3Hz，
ArH），6.69（1H，ｄ，Ｊ＝9.3Hz、ArH），6.90
（1H，ｍ，１−Ｈ）． 元素分析値：C22H30N2O6・0.25H2Oとして 計算値：Ｃ，62.47；Ｈ，7.27；Ｎ，6.62
（％）． 分析値：Ｃ，62.40；Ｈ，7.22；Ｎ，6.52
（％）・ 参考例 ２ （4′R，5′R）−（＋）−５，８−ジメトキシ−２
−2′−メチル−4′，5′−ビス（ジメチルカルバモ
イル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−３，４
−ジヒドロナフタレン（724mg，1.73ｍmol）を
100：1DMF−水（15ml）に溶解し、Ｎ−ブロモ
アセトアミド（718mg，5.20ｍmol）を加え０℃
で15.5時間撹拌した。さらにＮ−ブロモアセトア
ミド（239mg，1.73ｍmol）を追加し６時間撹拌
を続けた。反応液に10％チオ硫酸ナトリウム水溶
液（30ml）を加え、酢酸エチルで３回、ジクロロ
メタンで２回抽出を行つた。有機層をまとめて、
10％チオ硫酸ナトリウム水溶液で２回、水で２
回、飽和食塩水で１回洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、粗製の（1S，
2S，1′R，6′R，7′R）−（−）−２−ブロモ−５，
８−ジメトキシ−1′−メチル−7′−ジメチルカル
バモイル−4′，−8′−9′−トリオキサ−5′−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフト〔１，
２：3′，2′〕ビシクロ〔4.2.1〕ノン−2′−エン
（876mg，定量的収率）を得た。このものの一部
（799mg）をシリカゲルカラムクロマトグラフイ−
（AcOEt）で精製し、純品のサンプル（615mg，
83％）を得た。 mp 140℃（decomp） 〔α〕20 D−110°（ｃ 1.02，CHCl3）． IR（KBr）：1750（CO2）1645（CON）cm-1. MS ｍ／ｅ：471（〔Ｍ＋２〕+），469（M+）． NMR（CDCl3）：δ＝1.95（3H，ｓ，CH3），2.0〜
3.3（4H，ｍ，３−H2＋４−H2），3.00（3H，
ｓ，NMe），3.17（3H，ｓ，NMe），3.78（3H，
ｓ，OMe），3.81（3H，ｓ，OMe），5.23（1H，
ｄ，Ｊ＝2.0Hz，ＣＨCON），5.38（1H，ｄ，
Ｊ＝2.0Hz，ＣＨCO2）5.87（1H，ｄ，Ｊ＝1.9
Hz，１−Ｈ），6.70（1H，ｄ，Ｊ＝9.6Hz，
ArH），6.80（1H，ｄ，Ｊ＝9.6Hz，ArH）． 分析サンプルを得るために一部をジクロロメタ
ン−エーテルから再結晶した。 mp 140〜140.5℃ 〔α〕20 D−114°（ｃ 1.10，CHCl3）． 元素分析：C20H24NO7Br 計算値：Ｃ，51.08；Ｈ，5.14；Ｎ，2.98
；Br，16.99（％）． 分析値：Ｃ，51.01；Ｈ，5.10；Ｎ，2.94
；Br，17.05（％）． 参考例 ３ （1S，2S，1′R，6′R，7′R）−（−）−２−ブロ
モ−５，８−ジメトキシ−1′−メチル−7′−ジメ
チル−カルバモイル−4′，8′，9′−トリオキサ−
5′−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
ト〔１，２：3′，2′〕ビシクロ〔4.2.1.〕ノン−
2′−エン（mp140〜140.5℃，〔α〕20 D−114°（c1.00
，
CHCl3））（200mg，0.43ｍmol）を無水メタノール
５mlに懸濁し、0.33Mナトリウムメトキシドメタ
ノール溶液（1.9ml）を滴下し、氷冷下30分間、
室温で５時間撹拌した。0.33Mナトリウムメトキ
シドメタノール溶液（1.9ml）を追加し、さらに
26.5時間撹拌した。氷冷下、水20mlを加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイ−（AcOEt）で精製し、ガラス状の（1S，
2R，2′R，4′R，5′R）−（−）−１，２−エポキシ
−５，８−ジメトキシ−２−4′−メトキシカルボ
ニル−2′−メチル−5′−ジメチルカルバモイル−
1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−３，４−ジヒ
ドロナフタレン143mg（80％）を得た。 〔α〕20 D−132°（ｃ 1.02，CHCl3） IR（KBr）：1760，1735（CO2），1660（CON）cm
-1. MS ｍ／ｅ：421（M+）． NMR（CDCl3）：δ＝1.57（3H，ｓ，CH3），1.6〜
3.3（4H，ｍ，３−H2＋４−H2），3.00（3H，
ｓ，NMe），3.20（3H，ｓ，NMe），3.75（3H，
ｓ，OMe），3.77（3H，ｓ，OMe），3.79（3H，
ｓ，OMe），4.41（1H，ｓ，１−Ｈ），5.21
（2H，ｓ，CH−CHCON），6.70（2H，ｍ，
Ar）． 元素分析：C21H27NO8として 計算値：Ｃ，59.85；Ｈ，6.46；Ｎ，3.32
（％）． 分析値：Ｃ，59.62；Ｈ，6.45；Ｎ，3.28
（％）． 参考例 ４ （1S，2R，2′R，4′R，5′R）−（−）−１，２−
エポキシ−５，８−ジメトキシ−２−4′−メトキ
シカルボニル−2′−メチル−5′−ジメチルカルバ
モイル−1′−3′−ジオキソラン−2′−イル−３，
４−ジヒドロナフタレン（〔α〕20 D−132°（c1.02，
CHCl3））（129mg，0.31ｍmol）を無水THF5mlに
溶解し、５％Pd／C33mgを加えH2雰囲気下21.5時
間撹拌した。セライトを通して過したのち、
液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（AcOEt）で精製し、ガラス状
の（2R，2′R，4′R，5′R）−（−）−２−ビドロキ
シ−５，８−ジメトキシ−２−4′−メトキシカル
ボニル−2′−メチル−5′−ジメチルカルバモイル
−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン129mg（定量的収率）
を得た。 〔α〕20 D−58.1°（ｃ 1.01，CHCl3） IR（KBr）：3500（OH），1745（CO2），1660，1655
（CON）cm-1. MS ｍ／ｅ：423（M+）． NMR（CDCl3）：δ＝1.46（3H，ｓ，CH3），1.5〜
2.2（2H，ｍ，３−H2），2.4〜3.2（5H，ｍ，１
−H2＋４−H2＋OH），2.99（3H，ｓ，NMe），
3.14（3H，ｓ，NMe），3.73（3H，ｓ，OMe），
3.77（6H，ｓ，OMe×２，5.00（1H，ｄ，Ｊ＝
6.3Hz，ＣＨCON），5.35（1H，ｄ，Ｊ＝6.3
Hz，ＣＨCO2），6.59（2H，ｓ，ArH）． 元素分析：C21H29NO8として 計算値：Ｃ，59.56；Ｈ，6.90；Ｎ，3.31
（％）． 分析値：Ｃ，59.43；Ｈ，6.83；Ｎ，3.19
（％）． 参考例 ５ （2R，2′R，4′R，5′R）−（−）−２−ヒドロキ
シ−５，８−ジメトキシ−２−4′−メトキシカル
ボニル−2′−メチル−5′−ジメチルカルバモイル
−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン（〔α〕20 D−58.1°
（c1.01，CHCl3））（94.5mg，0.22ｍmol）をエタノ
ール２mlに溶解し、濃硫酸0.5mlを加えたのち、
２時間還流した。放冷後、水10mlを加え、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を、水、飽和食塩酸で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過
後、減圧濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（AcOEt／C6H6＝1/4）で精製
し、49.7mg（89％）の(R)−（−）−２−アセチル−
５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−ナフトールを得た。 mp 127.5〜129℃ 〔α〕20 D−48.4°（ｃ 0.98，CHCl3），光学純度
100％ee（文献値：Ｓ−ｓ，Jew，et al.，Chem.
Pharm.Bull.，27，2351（1979）：mp128〜129℃，
〔α〕20 D−48.2°（ｃ 0.982，CHCl3） IR（KBr）：3465，1703，1602，1483，1263，
1193，1105，1089，1077，968，808cm-1. NMR（CDCl3）：δ＝1.7〜2.1（2H，ｍ，３−
H2），2.30（3H，ｓ，CH3），2.6〜3.1（4H，ｍ，
１−H2＋４−H2），3.53（1H，ｓ，OH），3.73
（3H，ｓ，OCH3），3.77（3H，ｓ，OCH3），
6.63（2H，ｓ，ArH）． 参考例 ６ 粗製の（1S，2S，1′R，6′R，7′R）−（−）−２
−ブロモ−５，８−ジメトキシ−1′−メチル−
7′−ジメチルカルバモイル−4′−8′−9′−トリオ
キサ−5′−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフト〔１，２：3′，2′〕ビシクロ〔4.2.1〕ノ
ン−2′−エン（mp140℃，〔α〕20 D−110°（c1.02，
CHCl3））（179mg，0.38ｍmol）をメタノール（４
ml）に懸濁させ、炭酸カリウム（55mg，0.40ｍ
mol）を加え、10.5時間撹拌した。さらに炭酸カ
リウム（10mg，0.07ｍmol）を加え13時間撹拌し
た。反応液に５％Pd／Ｃ（50mg）を加え水素雰囲
気下8.5時間撹拌後、濃塩酸（１ml）を加え４時
間還流した。冷却後、固体を別し酢酸エチルで
洗浄した。液に水（10ml）を加え、酢酸エチル
で抽出、抽出液を水洗した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（C6H6／AcOEt＝４）で精製
し、(R)−（−）−２−アセチル−５，８−ジメトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフト
ール71.0mg（75％）を得た。 mp 129.5〜130.5℃． 〔α〕20 D−49.0°（ｃ 0.99，CHCl3），光学純度
100％ee. エーテルから再結晶し分析サンプルを得た。 mp 130〜131℃，〔α〕20 D−48.6°（ｃ 0.99，
CHCl3） 元素分析値：C14H18O4として 計算値：Ｃ，67.18；Ｈ，7.25（％）． 分析値：Ｃ，66.94；Ｈ，7.14（％）． IR，NMRスペクトルは参考例５のものと一致
した。 参考例 ７ （2R，3R）−（＋）−酒石酸ジエチル（10ｇ，
48.5ｍmol）にピロリジン（10ｇ、141ｍmol）を
加え、18時間撹拌した。減圧濃縮後、残留物をシ
リカゲルカラム（AcOEt，MeOH／AcOEt＝1/
９）で過し（2R，3R）−（＋）−酒石酸ジピロリ
ジンアミド11.6ｇ（93％）を得た。ジクロロメタ
ン−エーテルから再結晶し10.8ｇ（87％）の純品
のサンプルを得た。 mp 132.5〜135℃ 〔α〕20 D＝＋34.2°（ｃ 1.02，EtOH） 元素分析値：C12H20N2O4として 計算値：Ｃ，56.24；Ｈ，7.87；Ｎ，10.93
（％）． 分析値：Ｃ，56.00；Ｈ，7.88；Ｎ，10.85
（％）． IR（KBr）：3450，3400，1645，1630，1460，
1385，1110，1090cm-1. NMR（CDCl3）：δ＝1.6〜2.2（8H，ｍ，
あり、R1とR2は結合している窒素原子を伴い環
を形成し得る。〕で表わされる光学活性アセター
ル誘導体に関する。 〔産業上の利用分野〕 前記一般式（）で表わされる光学活性アセタ
ール誘導体は二重結合へのハロラクトン化反応に
付したのち、塩基性条件下においてエポキシドと
し、続く還元および脱アセタール化反応により式 で示される光学活性(R)−（−）−２−アセチル−
５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−ナフトールに導くことができる（下記
参考例参照）。 式（）で示される光学活性(R)−（−）−２−ア
セチル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−ナフトールは無水フタル酸と
の溶融フリーデルクラフト反応などにより、光学
活性（＋）−４−デメトキシダウノマイシノンの
重要合成中間体である光学活性（−）−７−デオ
キシ−４−デメトキシダウノマイシノンを与える
（N.Tanno，et al.，Chem.Pharm.Bull.，31，
811（1983）参照）。光学活性（＋）−４−デメトキ
シダウノマイシノンは、天然型アントラサイクリ
ンより強い制癌活性を示す非天然型４−デメトキ
シアントラサイクリン、４−デメトキシダウノル
ビシンおよび４−デメトキシアドリアマイシンの
合成原料として使用できる（Y.Kimura，etal.，
Chem.Lett.，1984，501.；S.Terashima，et al.，
Tetrahedron Lett.，23，4107（1982）．参照）。
従来、式（）で示される光学活性(R)−（−）−２
−アセチル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフトールはそのラセミ
体を(S)−（−）−１−フエニルエチルアミンとのイ
ミン形成（特開昭51−98264参照）、あるいは酵母
によるケトンの不斉還元（S.Terashima，etal.，
Tetrahedron Lett.，23，、3715（1982）．参照）
を応用して光学分割して得るか、(S)−（−）−Ｎ−
（５，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２−
ナフトイル）プロリンの不斉ブロモラクトン（Ｓ
−ｓ Jew.et al.，Chem.Pharm.Bull.，27，
2351（1979）．参照）、あるいは２−アセチル−５，
８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロナフタレンの
修飾水素化アルミニウムリチウムによる不斉還元
（N.Tanno，et al.，Chem.Pharm.Bull.，31，
837（1983）．参照）を応用して合成されていた。
前者の光学分割による方法では半分量の不要な対
掌体あるいはエピマーが生成するため収率は最高
50％であり、後者の不斉合成による方法は不斉収
率がそれぞれ97％、92％であるものの、(1)不斉源
が(S)−（−）−プロリン、（1R、2S）−（−）−Ｎ−
メチルエフエドリンなどで高価である、(2)反応条
件で−78℃といつた低温が必要である、(3)水素化
アルミニウムリチウム、メチルリチウム、トリブ
チル錫ヒドリドなど取扱い困難な試薬を必要とす
るなどの欠点を有し工業的に実施するには困難な
ものである。 〔発明が解決した問題点〕 本発明者等は従来の欠点を克服すべく鋭意検討
した結果、本発明の光学活性アセタール誘導体が
光学活性(R)−（−）−２−アセチル−５，８−ジメ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フトールを立体特異的にかつ簡便に得るための重
要な合成中間体であることを見出し、本発明を完
成した。本発明の光学活性アセタール誘導体を用
いる光学活性(R)−（−）−２−アセチル−５，８−
ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
−ナフトールの合成法は、(1)光学収率および化学
収率が高い、(2)原料及び不斉源が安価で入手容易
である、(3)反応条件がより緩和で簡便である等の
特徴を有している。 〔発明の概要〕 本発明の前記一般式（）で表わされる光学活
性アセタール誘導体は、たとえば次の方法により
製造することができる。 〔式中、R1及びR2は水素原子又はアルキル基で
あり、R1とR2は結合している窒素原子を伴い環
を形成し得る。R3はアルキル基である。〕。 〔第一工程〕 本工程は２−アセチル−５，８−ジメトキシ−
３，４−ジヒドロナフタレン（）とトリアルコ
キシメタン（）を酸触媒の存在下反応を行いア
セタール誘導体（）を製造するものである。原
料に用いる式（）で示される化合物は既知の方
法（たとえば、R.A.Russell，et al.，J.Chem.
Soc.，Chem.Commun.，1983，994.；N.Tanno，
et al.，Chem.Pharm.Bull.，31，811（1983.参照）
で容易に合成できる。トリアルコキシメタン
（）としてはトリメトキシメタン、トリエトキ
シメタン等が用いられる。また、酸としてはカン
フアースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩
酸等が用いられる。本工程は溶媒中で行うことが
望ましく、メタノール、エタノール等のアルコー
ル系溶媒が用いられる。反応温度は０℃−室温で
円滑に進行する。 〔第二工程〕 本工程は第一工程で得られたアセタール誘導体
（）と光学活性ジオール（）を酸触媒の存在
下アセタール交換を行い、光学活性アセタール誘
導体（）を製造するものである。光学活性ジオ
ール（）は天然型（2R，3R）−（＋）−酒石酸
ジメチル、（2R，3R）−（＋）−酒石酸ジエチル等
から容易に合成できる化合物であり（参考例及び
D.Seebach，et al.，Org.Synth.，61，24（1983）．
参照）、たとえば（2R，3R）−Ｎ，N′−ジメチル
酒石酸ジアミド、（2R，3R）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−
テトラメチル酒石酸ジアミド、（2R，3R）−Ｎ，
Ｎ，N′，N′−テトラエチル酒石酸ジアミド、
（2R，3R）−酒石酸ジピロリジンアミド、（2R，
3R）−酒石酸ジピペリジンアミド等を用いること
ができる。本工程は溶媒中で行うことが好まし
く、用いられる溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、クロロベンゼン、キシレン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等が挙げられる。反応温度は、
室温−150℃で進行する。 以下、実施例、参考例により本発明を詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。 参考例 １ （2R，3R）−（＋）−酒石酸ジエチル（15g、73
ｍmol）とジメチルアミン（65ml）の混合物を封
管中70℃で12.5時間撹拌した。反応液の揮発留分
を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムでフイ
ルトレーシヨン（AcOEt，AcOEt／MeOH＝9/
１）後、ジクロロメタン−エーテル混合溶媒で再
結晶し、（2R，3R）−（＋）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−テ
トラメチル酒石酸ジアミドを無色結晶7.26ｇ（48
％）として得た。 mp 184.5〜188.5℃、〔α〕20 D＋44.3°（ｃ 1.06，
EtOH）〔文献値、D.Seebach，et al.，Org.
Synth.，61，24（1983）： mp 189〜190℃、〔α〕D＋43°（ｃ 3.0，
EtOH）〕 実施例 １ ２−アセチル−５，８−ジメトキシ−３，４−
ジヒドロナフタレン（698mg，3.0ｍmol）、dl−カ
ンフア−スルホン酸15.9mg（0.07ｍmol）、オルト
ギ酸メチル１ml、無水メタノール15mlの混合物を
０℃で12時間撹拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液40ml中に反応混合物を注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過
後、溶媒を減圧下留去し、粗製の５，８−ジメト
キシ−２−（１，１−ジメトキシエチル）−３，４
−ジヒドロナフタレンを定量的収率で得た。この
ものを精製することなく、（2R，3R）−（＋）−
Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラメチル酒石酸ジアミド
（1.23ｇ，6.0ｍmol）と無水ベンゼン（25ml）を
加え、脱水しながら1.25時間加熱還流した。反応
液を冷却後、dl−カンフア−スルホン酸（20mg，
0.088ｍmol）を加え、再び脱水しながら1.25時間
加熱還流した。冷却後、反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液（50ml）に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。過後、減圧下溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ−
（AcOEt，AcOEt／MeOH＝19/1）で精製し、ガ
ラス晶状の（4′R，5′R）−（−）−５，８−ジメト
キシ−２−2′−メチル−4′，5′−ビス（ジメチル
カルバモイル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル
−３，４−ジヒドロナフタレン（1.16ｇ，92％）
を得た。 〔α〕20 D−4.0°（ｃ 0.99，CHCl3） IR（KBr）：1650（CO）cm-1. MS ｍ／ｅ：418（M+）． NMR（CDCl3）：δ＝1.60（3H，ｓ，CH3），2.24
（2H，ｍ，３−H2），2.76（2H，ｍ，４−H2），
2.90（3H，ｓ，NMe），3.20（3H，ｓ，NMe），
3.20（3H，ｓ，NMe），3.24（3H，ｓ，NMe），
3.77（6H，ｓ，OCH3），5.19（1H，ｄ，Ｊ＝6.6
Hz，ＣＨCON）5.30（1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz，
ＣＨCON），6.59（1H，ｄ，Ｊ＝9.3Hz，
ArH），6.69（1H，ｄ，Ｊ＝9.3Hz、ArH），6.90
（1H，ｍ，１−Ｈ）． 元素分析値：C22H30N2O6・0.25H2Oとして 計算値：Ｃ，62.47；Ｈ，7.27；Ｎ，6.62
（％）． 分析値：Ｃ，62.40；Ｈ，7.22；Ｎ，6.52
（％）・ 参考例 ２ （4′R，5′R）−（＋）−５，８−ジメトキシ−２
−2′−メチル−4′，5′−ビス（ジメチルカルバモ
イル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−３，４
−ジヒドロナフタレン（724mg，1.73ｍmol）を
100：1DMF−水（15ml）に溶解し、Ｎ−ブロモ
アセトアミド（718mg，5.20ｍmol）を加え０℃
で15.5時間撹拌した。さらにＮ−ブロモアセトア
ミド（239mg，1.73ｍmol）を追加し６時間撹拌
を続けた。反応液に10％チオ硫酸ナトリウム水溶
液（30ml）を加え、酢酸エチルで３回、ジクロロ
メタンで２回抽出を行つた。有機層をまとめて、
10％チオ硫酸ナトリウム水溶液で２回、水で２
回、飽和食塩水で１回洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、粗製の（1S，
2S，1′R，6′R，7′R）−（−）−２−ブロモ−５，
８−ジメトキシ−1′−メチル−7′−ジメチルカル
バモイル−4′，−8′−9′−トリオキサ−5′−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフト〔１，
２：3′，2′〕ビシクロ〔4.2.1〕ノン−2′−エン
（876mg，定量的収率）を得た。このものの一部
（799mg）をシリカゲルカラムクロマトグラフイ−
（AcOEt）で精製し、純品のサンプル（615mg，
83％）を得た。 mp 140℃（decomp） 〔α〕20 D−110°（ｃ 1.02，CHCl3）． IR（KBr）：1750（CO2）1645（CON）cm-1. MS ｍ／ｅ：471（〔Ｍ＋２〕+），469（M+）． NMR（CDCl3）：δ＝1.95（3H，ｓ，CH3），2.0〜
3.3（4H，ｍ，３−H2＋４−H2），3.00（3H，
ｓ，NMe），3.17（3H，ｓ，NMe），3.78（3H，
ｓ，OMe），3.81（3H，ｓ，OMe），5.23（1H，
ｄ，Ｊ＝2.0Hz，ＣＨCON），5.38（1H，ｄ，
Ｊ＝2.0Hz，ＣＨCO2）5.87（1H，ｄ，Ｊ＝1.9
Hz，１−Ｈ），6.70（1H，ｄ，Ｊ＝9.6Hz，
ArH），6.80（1H，ｄ，Ｊ＝9.6Hz，ArH）． 分析サンプルを得るために一部をジクロロメタ
ン−エーテルから再結晶した。 mp 140〜140.5℃ 〔α〕20 D−114°（ｃ 1.10，CHCl3）． 元素分析：C20H24NO7Br 計算値：Ｃ，51.08；Ｈ，5.14；Ｎ，2.98
；Br，16.99（％）． 分析値：Ｃ，51.01；Ｈ，5.10；Ｎ，2.94
；Br，17.05（％）． 参考例 ３ （1S，2S，1′R，6′R，7′R）−（−）−２−ブロ
モ−５，８−ジメトキシ−1′−メチル−7′−ジメ
チル−カルバモイル−4′，8′，9′−トリオキサ−
5′−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
ト〔１，２：3′，2′〕ビシクロ〔4.2.1.〕ノン−
2′−エン（mp140〜140.5℃，〔α〕20 D−114°（c1.00
，
CHCl3））（200mg，0.43ｍmol）を無水メタノール
５mlに懸濁し、0.33Mナトリウムメトキシドメタ
ノール溶液（1.9ml）を滴下し、氷冷下30分間、
室温で５時間撹拌した。0.33Mナトリウムメトキ
シドメタノール溶液（1.9ml）を追加し、さらに
26.5時間撹拌した。氷冷下、水20mlを加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイ−（AcOEt）で精製し、ガラス状の（1S，
2R，2′R，4′R，5′R）−（−）−１，２−エポキシ
−５，８−ジメトキシ−２−4′−メトキシカルボ
ニル−2′−メチル−5′−ジメチルカルバモイル−
1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−３，４−ジヒ
ドロナフタレン143mg（80％）を得た。 〔α〕20 D−132°（ｃ 1.02，CHCl3） IR（KBr）：1760，1735（CO2），1660（CON）cm
-1. MS ｍ／ｅ：421（M+）． NMR（CDCl3）：δ＝1.57（3H，ｓ，CH3），1.6〜
3.3（4H，ｍ，３−H2＋４−H2），3.00（3H，
ｓ，NMe），3.20（3H，ｓ，NMe），3.75（3H，
ｓ，OMe），3.77（3H，ｓ，OMe），3.79（3H，
ｓ，OMe），4.41（1H，ｓ，１−Ｈ），5.21
（2H，ｓ，CH−CHCON），6.70（2H，ｍ，
Ar）． 元素分析：C21H27NO8として 計算値：Ｃ，59.85；Ｈ，6.46；Ｎ，3.32
（％）． 分析値：Ｃ，59.62；Ｈ，6.45；Ｎ，3.28
（％）． 参考例 ４ （1S，2R，2′R，4′R，5′R）−（−）−１，２−
エポキシ−５，８−ジメトキシ−２−4′−メトキ
シカルボニル−2′−メチル−5′−ジメチルカルバ
モイル−1′−3′−ジオキソラン−2′−イル−３，
４−ジヒドロナフタレン（〔α〕20 D−132°（c1.02，
CHCl3））（129mg，0.31ｍmol）を無水THF5mlに
溶解し、５％Pd／C33mgを加えH2雰囲気下21.5時
間撹拌した。セライトを通して過したのち、
液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（AcOEt）で精製し、ガラス状
の（2R，2′R，4′R，5′R）−（−）−２−ビドロキ
シ−５，８−ジメトキシ−２−4′−メトキシカル
ボニル−2′−メチル−5′−ジメチルカルバモイル
−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン129mg（定量的収率）
を得た。 〔α〕20 D−58.1°（ｃ 1.01，CHCl3） IR（KBr）：3500（OH），1745（CO2），1660，1655
（CON）cm-1. MS ｍ／ｅ：423（M+）． NMR（CDCl3）：δ＝1.46（3H，ｓ，CH3），1.5〜
2.2（2H，ｍ，３−H2），2.4〜3.2（5H，ｍ，１
−H2＋４−H2＋OH），2.99（3H，ｓ，NMe），
3.14（3H，ｓ，NMe），3.73（3H，ｓ，OMe），
3.77（6H，ｓ，OMe×２，5.00（1H，ｄ，Ｊ＝
6.3Hz，ＣＨCON），5.35（1H，ｄ，Ｊ＝6.3
Hz，ＣＨCO2），6.59（2H，ｓ，ArH）． 元素分析：C21H29NO8として 計算値：Ｃ，59.56；Ｈ，6.90；Ｎ，3.31
（％）． 分析値：Ｃ，59.43；Ｈ，6.83；Ｎ，3.19
（％）． 参考例 ５ （2R，2′R，4′R，5′R）−（−）−２−ヒドロキ
シ−５，８−ジメトキシ−２−4′−メトキシカル
ボニル−2′−メチル−5′−ジメチルカルバモイル
−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン（〔α〕20 D−58.1°
（c1.01，CHCl3））（94.5mg，0.22ｍmol）をエタノ
ール２mlに溶解し、濃硫酸0.5mlを加えたのち、
２時間還流した。放冷後、水10mlを加え、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を、水、飽和食塩酸で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過
後、減圧濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（AcOEt／C6H6＝1/4）で精製
し、49.7mg（89％）の(R)−（−）−２−アセチル−
５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−ナフトールを得た。 mp 127.5〜129℃ 〔α〕20 D−48.4°（ｃ 0.98，CHCl3），光学純度
100％ee（文献値：Ｓ−ｓ，Jew，et al.，Chem.
Pharm.Bull.，27，2351（1979）：mp128〜129℃，
〔α〕20 D−48.2°（ｃ 0.982，CHCl3） IR（KBr）：3465，1703，1602，1483，1263，
1193，1105，1089，1077，968，808cm-1. NMR（CDCl3）：δ＝1.7〜2.1（2H，ｍ，３−
H2），2.30（3H，ｓ，CH3），2.6〜3.1（4H，ｍ，
１−H2＋４−H2），3.53（1H，ｓ，OH），3.73
（3H，ｓ，OCH3），3.77（3H，ｓ，OCH3），
6.63（2H，ｓ，ArH）． 参考例 ６ 粗製の（1S，2S，1′R，6′R，7′R）−（−）−２
−ブロモ−５，８−ジメトキシ−1′−メチル−
7′−ジメチルカルバモイル−4′−8′−9′−トリオ
キサ−5′−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフト〔１，２：3′，2′〕ビシクロ〔4.2.1〕ノ
ン−2′−エン（mp140℃，〔α〕20 D−110°（c1.02，
CHCl3））（179mg，0.38ｍmol）をメタノール（４
ml）に懸濁させ、炭酸カリウム（55mg，0.40ｍ
mol）を加え、10.5時間撹拌した。さらに炭酸カ
リウム（10mg，0.07ｍmol）を加え13時間撹拌し
た。反応液に５％Pd／Ｃ（50mg）を加え水素雰囲
気下8.5時間撹拌後、濃塩酸（１ml）を加え４時
間還流した。冷却後、固体を別し酢酸エチルで
洗浄した。液に水（10ml）を加え、酢酸エチル
で抽出、抽出液を水洗した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（C6H6／AcOEt＝４）で精製
し、(R)−（−）−２−アセチル−５，８−ジメトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフト
ール71.0mg（75％）を得た。 mp 129.5〜130.5℃． 〔α〕20 D−49.0°（ｃ 0.99，CHCl3），光学純度
100％ee. エーテルから再結晶し分析サンプルを得た。 mp 130〜131℃，〔α〕20 D−48.6°（ｃ 0.99，
CHCl3） 元素分析値：C14H18O4として 計算値：Ｃ，67.18；Ｈ，7.25（％）． 分析値：Ｃ，66.94；Ｈ，7.14（％）． IR，NMRスペクトルは参考例５のものと一致
した。 参考例 ７ （2R，3R）−（＋）−酒石酸ジエチル（10ｇ，
48.5ｍmol）にピロリジン（10ｇ、141ｍmol）を
加え、18時間撹拌した。減圧濃縮後、残留物をシ
リカゲルカラム（AcOEt，MeOH／AcOEt＝1/
９）で過し（2R，3R）−（＋）−酒石酸ジピロリ
ジンアミド11.6ｇ（93％）を得た。ジクロロメタ
ン−エーテルから再結晶し10.8ｇ（87％）の純品
のサンプルを得た。 mp 132.5〜135℃ 〔α〕20 D＝＋34.2°（ｃ 1.02，EtOH） 元素分析値：C12H20N2O4として 計算値：Ｃ，56.24；Ｈ，7.87；Ｎ，10.93
（％）． 分析値：Ｃ，56.00；Ｈ，7.88；Ｎ，10.85
（％）． IR（KBr）：3450，3400，1645，1630，1460，
1385，1110，1090cm-1. NMR（CDCl3）：δ＝1.6〜2.2（8H，ｍ，
【式】、3.3〜3.8（8H，ｍ，
【式】），4.20（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz，
OH×(2)，4.50（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz，
【式】）
実施例 ２
２−アセチル−５，８−ジメトキシ−３，４−
ジヒドロナフタレン（518mg，2.2ｍmol）とdl−
カンフアースルホン酸（10.8mg，0.05ｍmol）を
メタノール10mlに溶解し、０℃に冷却した。オル
ドギ酸メチル（0.5ml）を反応液に加え、０℃で
17時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナト
リウム溶液（30ml）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣
に（2R，3R）−（＋）−酒石酸ジピロリジンアミ
ド（1.15ｇ，4.5ｍmol）とベンゼン（30ml）を加
え、脱水しながら75分間還流後、dl−カンフアー
スルホン酸（17mg，0.07ｍmol）を加え、再び２
時間還流を行つた。冷却後、上記と同様の処理を
行ない、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（AcOEt，MeOH／AcOEt＝1/19）で精製し、
（4′R，5′R）−（−）−５，８−ジメトキシ−２−
2′−メチル−4′，5′−ビス（ピロリジン−１−カ
ルボニル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−
３，４−ジヒドロナフタレン892mg（85％）を得
た。 mp 163.5〜164.5℃（AcOEt−Et2O−C6H14から
再結晶） 〔α〕20 D−21.1°（ｃ 1.03，CHCl(3) MS ｍ／ｅ：470（M+） IR（KBr）：1665，1635，1490，1440，1260，
1105，1045，800，705cm-1. NMR（CDCl3）：δ＝1.61（3H，ｓ，CH3），1.7〜
2.1（8H，ｍ，
ジヒドロナフタレン（518mg，2.2ｍmol）とdl−
カンフアースルホン酸（10.8mg，0.05ｍmol）を
メタノール10mlに溶解し、０℃に冷却した。オル
ドギ酸メチル（0.5ml）を反応液に加え、０℃で
17時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナト
リウム溶液（30ml）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣
に（2R，3R）−（＋）−酒石酸ジピロリジンアミ
ド（1.15ｇ，4.5ｍmol）とベンゼン（30ml）を加
え、脱水しながら75分間還流後、dl−カンフアー
スルホン酸（17mg，0.07ｍmol）を加え、再び２
時間還流を行つた。冷却後、上記と同様の処理を
行ない、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（AcOEt，MeOH／AcOEt＝1/19）で精製し、
（4′R，5′R）−（−）−５，８−ジメトキシ−２−
2′−メチル−4′，5′−ビス（ピロリジン−１−カ
ルボニル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−
３，４−ジヒドロナフタレン892mg（85％）を得
た。 mp 163.5〜164.5℃（AcOEt−Et2O−C6H14から
再結晶） 〔α〕20 D−21.1°（ｃ 1.03，CHCl(3) MS ｍ／ｅ：470（M+） IR（KBr）：1665，1635，1490，1440，1260，
1105，1045，800，705cm-1. NMR（CDCl3）：δ＝1.61（3H，ｓ，CH3），1.7〜
2.1（8H，ｍ，
【式】），2.1〜2.4
（2H，ｍ，３−H2），2.6〜2.9（2H，ｍ，４−
H2），3.3〜4.0（8H，ｍ，
H2），3.3〜4.0（8H，ｍ，
【式】），
3.76（6H，ｓ，OCH3×２），5.40（1H，ｄ，Ｊ
＝6.9Hz，−ＣＨCON），5.17（1H，ｄ，Ｊ＝
6.9Hz，−ＣＨCON，6.59（1H，ｄ，Ｊ＝９
Hz，ArH），6.70（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，ArH），
6.92（1H，ｍ，１−Ｈ）． 元素分析値：C26H34N2O6として 計算値：Ｃ，66.36；Ｈ，7.28；Ｎ，5.95
（％）． 分析値：Ｃ，66.22；Ｈ，7.46；Ｎ，5.88
（％）． 参考例 ８ （4′R，5′R）−（−）−５，８−ジメトキシ−２
−2′−メチル−4′，5′−ビス（ピロリジン−１−
カルボニル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−
３，４−ジヒドロナフタレン（mp163.5〜164.5
℃，〔α〕20 D−21.1°（c1.03，MeOH））（419mg，0.8
9
ｍmol）をDMF−水（100：１（7.5ml）に溶解し
０℃に冷却した。Ｎ−ブロモアセトアミド（372
mg，2.7ｍmol）を加え、０℃で18時間撹拌した。
10％チオ硫酸ナトリウム溶液（20ml）を加え、酸
酸エチルで抽出した。有機層を10％チオ流酸ナト
リウム溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し得た
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（AcOEt，AcOEt／MeOH＝19/1）で精製し、粗
製の（1S，2S，1′R，6′R，7′R）−（−）−２−ブ
ロモ−５，８−ジメトキシ−1′−メチル−7′−
（ピロリジン−１−カルボニル）−4′，8′，9′，−
ト
リオキサ−5′−オキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフト〔１，２：3′，2′〕ピシクロ
〔4.2.1〕ノン−2′−エン347mg（78％）を得た。 mp 150.5℃（decomp）． 〔α〕20 D−114°（c1.04，CHCl3）． IR（KBr）：1750，1650，1495，1450，1265，
1225，1105，1095，965，955cm-1. NMR（CDCl3）：δ＝2.00（3H，ｓ，CH3），1.7〜
2.1（4H，ｍ，
＝6.9Hz，−ＣＨCON），5.17（1H，ｄ，Ｊ＝
6.9Hz，−ＣＨCON，6.59（1H，ｄ，Ｊ＝９
Hz，ArH），6.70（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz，ArH），
6.92（1H，ｍ，１−Ｈ）． 元素分析値：C26H34N2O6として 計算値：Ｃ，66.36；Ｈ，7.28；Ｎ，5.95
（％）． 分析値：Ｃ，66.22；Ｈ，7.46；Ｎ，5.88
（％）． 参考例 ８ （4′R，5′R）−（−）−５，８−ジメトキシ−２
−2′−メチル−4′，5′−ビス（ピロリジン−１−
カルボニル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−
３，４−ジヒドロナフタレン（mp163.5〜164.5
℃，〔α〕20 D−21.1°（c1.03，MeOH））（419mg，0.8
9
ｍmol）をDMF−水（100：１（7.5ml）に溶解し
０℃に冷却した。Ｎ−ブロモアセトアミド（372
mg，2.7ｍmol）を加え、０℃で18時間撹拌した。
10％チオ硫酸ナトリウム溶液（20ml）を加え、酸
酸エチルで抽出した。有機層を10％チオ流酸ナト
リウム溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し得た
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（AcOEt，AcOEt／MeOH＝19/1）で精製し、粗
製の（1S，2S，1′R，6′R，7′R）−（−）−２−ブ
ロモ−５，８−ジメトキシ−1′−メチル−7′−
（ピロリジン−１−カルボニル）−4′，8′，9′，−
ト
リオキサ−5′−オキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフト〔１，２：3′，2′〕ピシクロ
〔4.2.1〕ノン−2′−エン347mg（78％）を得た。 mp 150.5℃（decomp）． 〔α〕20 D−114°（c1.04，CHCl3）． IR（KBr）：1750，1650，1495，1450，1265，
1225，1105，1095，965，955cm-1. NMR（CDCl3）：δ＝2.00（3H，ｓ，CH3），1.7〜
2.1（4H，ｍ，
【式】）、2.1〜3.1
（4H，ｍ，３−H2＋４−H2），3.43.8（4H，ｍ，
【式】），3.80（3H，ｓ，OCH3），3.83
（3H，ｓ，OCH3），5.10（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz−
ＣＨCO），5.29（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，−CH
CO），5.88（1H，ｄ，Ｊ＝1.7Hz，１−Ｈ），
6.76（2H，ｍ，ArH）． 分析サンプルを得るため、酢酸エチル−エーテ
ルで再結晶した。 mp 149.5〜150.5℃（decomp）． 〔α〕20 D−116°（c1.04，CHCl3）． 元素分析値：C22H26NO7Brとして 計算値：Ｃ，53.24；Ｈ，5.28；Ｎ，2.82
（％）． 分隙値：Ｃ，53.30；Ｈ，5.21；Ｎ，2.74
（％）． 参考例 ９ （1S，2S，1′R，6′R，7′R）−（−）−２−ブロ
モ−５，８−ジメトキシ−1′−メチル−7′−（ピ
ロリジン−１−カルボニル）−4′，8′，9′−トリオ
キサ−5′−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフト〔１，２：3′，2′〕ビシクロ〔4.2.1〕ノ
ン−2′−エン（mp 150.5℃（decomp），〔α〕20 D−
114°（ｃ 1.04，CHCl3））（201mg，0.40ｍmol）を
メタノール（４ml）に懸濁させ、炭酸カリウム
（68mg，0.49ｍmol）を加え12時間撹拌した。さ
らに炭酸カリウム（13mg，0.09ｍmol）を加え３
時間撹拌後、５％Pd／Ｃ（50mg）を加え水素雰囲
気下67時間撹拌した。反応液に濃酸塩（２ml）を
加え４時間還流、冷却後不溶物を別し、酢酸エ
チルで洗浄した。液を水で２回、飽和食塩水で
１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（C6H6／AcOEt＝４）にて精製し、
82.4mg（81％）の(R)−（−）−２−アセチル−５，
８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２−ナフトールを得た。 mp 129.5〜130℃． 〔α〕20 D−47.6°（ｃ 1.02，CHCl3），光学純度
100％ee。 IR，NMRスペクトルは参考例５のものと一致
した。
ＣＨCO），5.29（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，−CH
CO），5.88（1H，ｄ，Ｊ＝1.7Hz，１−Ｈ），
6.76（2H，ｍ，ArH）． 分析サンプルを得るため、酢酸エチル−エーテ
ルで再結晶した。 mp 149.5〜150.5℃（decomp）． 〔α〕20 D−116°（c1.04，CHCl3）． 元素分析値：C22H26NO7Brとして 計算値：Ｃ，53.24；Ｈ，5.28；Ｎ，2.82
（％）． 分隙値：Ｃ，53.30；Ｈ，5.21；Ｎ，2.74
（％）． 参考例 ９ （1S，2S，1′R，6′R，7′R）−（−）−２−ブロ
モ−５，８−ジメトキシ−1′−メチル−7′−（ピ
ロリジン−１−カルボニル）−4′，8′，9′−トリオ
キサ−5′−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフト〔１，２：3′，2′〕ビシクロ〔4.2.1〕ノ
ン−2′−エン（mp 150.5℃（decomp），〔α〕20 D−
114°（ｃ 1.04，CHCl3））（201mg，0.40ｍmol）を
メタノール（４ml）に懸濁させ、炭酸カリウム
（68mg，0.49ｍmol）を加え12時間撹拌した。さ
らに炭酸カリウム（13mg，0.09ｍmol）を加え３
時間撹拌後、５％Pd／Ｃ（50mg）を加え水素雰囲
気下67時間撹拌した。反応液に濃酸塩（２ml）を
加え４時間還流、冷却後不溶物を別し、酢酸エ
チルで洗浄した。液を水で２回、飽和食塩水で
１回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し得た残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（C6H6／AcOEt＝４）にて精製し、
82.4mg（81％）の(R)−（−）−２−アセチル−５，
８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２−ナフトールを得た。 mp 129.5〜130℃． 〔α〕20 D−47.6°（ｃ 1.02，CHCl3），光学純度
100％ee。 IR，NMRスペクトルは参考例５のものと一致
した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされる光学活性アセタール誘導体〔式中、
R1及びR2は水素原子又はアルキル基であり、R1
とR2は結合している窒素原子を伴い環を形成し
得る。〕。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59256571A JPS61137877A (ja) | 1984-12-06 | 1984-12-06 | 光学活性アセタ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59256571A JPS61137877A (ja) | 1984-12-06 | 1984-12-06 | 光学活性アセタ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61137877A JPS61137877A (ja) | 1986-06-25 |
| JPH0440351B2 true JPH0440351B2 (ja) | 1992-07-02 |
Family
ID=17294485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59256571A Granted JPS61137877A (ja) | 1984-12-06 | 1984-12-06 | 光学活性アセタ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61137877A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4511809B2 (ja) * | 2003-06-19 | 2010-07-28 | 川口薬品株式会社 | ムスコンのアセタール付加体、その調製方法、並びに（±）−ムスコンの光学分割方法 |
-
1984
- 1984-12-06 JP JP59256571A patent/JPS61137877A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61137877A (ja) | 1986-06-25 |
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