JPS61148183A - Ｎ−置換アミドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔利用分野〕 本発明はＮ−置換アミドの製造方法に関する。詳しくは
特定のＮ−ハロメチルアミドと置換又は非置換へテロア
リールとを、鉄ハライド、酸化鉄１Ｍ鉛ハライド及び酸
化亜鉛からなる群から選ばれた少くとも一種の触媒の存
在下に反応させるＮ−置換アミドな製造する方法を提供
するものである。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕

従来、アミド化合物の製法として、下記式（１）に示す
ように、芳香族化合物にＮ−ハロメチチルアミド化合物
を塩化アルミニウムの存在下に作用させてアミドメチル
化した芳香環化合物を得る反応が知られている。

（ＩＪ　　　　　　　　　　　（［Ｄ ・ （但し、σ〕及び＠）のＲは、水素原子、塩素原子、メ
チル基、メトキシ基又はニトロ基であり、０及び（ＩＩ
Ｉ）のＡｒｙは置換又は非置換の７リール基である。） しかしながら、複素環化合物にＮ−ハロメチルアミド化
合物を作用させて、複素環を有するアミド化合物を製造
する方法はいまだ知られていない。

本発明者等は上紀複素票化合物とＮ−ハロメチルアミド
化合物を反応させ複素環な有するアミド化合物を製造す
る試みを行って来た。

しかし上記■の芳香環化合物に代ってフランを用いて同
様の反応を試みた結果、大半が樹脂化し、目的物は全く
得られなかった。即ち上記反応式が公知であっても芳香
環化合物に代って複素環化合物を用いるだけでは同様な
反応を進行させることが出来な−０ 従って、複素環化合物とＮ−ハロメチルアミド化合物と
を反応させて複素環を有するアミド化合物を製造するた
めの有効な触媒の開発が要求されていた。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、長年機素環を有するアミド化合物の製造
研究を続けてきた。その結果、Ｎ−ハロメチルアミドと
複素環化合物を反応させて前述の化合切を製造する際に
、特定の金属ハライド及び／又は金属酸化物が収率よ〈
目的物を与えることができる触媒になることな見い出し
、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は一般式（ＩＶ） （但し、Ｒ１は置換又は非置換の炭化水素基。

Ｒ２及びＲ３は同種又は異種の水素原子又はアルキル基
、Ｒ４は激換若しくは非置換のアルキル基、Ｘはハロゲ
ン原子である。） で示されるＮ−ハロメチルアミドと 一般式Ｍ Ａｒ−Ｈ・・・・・Ｍ （但し、Ａｒ　は置換又は非置換のへテロアリール基で
ある。）とを反応させて 一般式 （但り、Ｒ”〜Ｒ４及びＡｒは上記と同じ）で示される
Ｎ−置換アミドな製造する方法にお−て、鉄ハライド、
ｔＲ化鉄、亜鉛ハライド及び酸化亜鉛から成る群から選
ばれた少くとも一種の触媒の存在下に反応させるとを特
徴とする、Ｎ−を換アミドの製造方法である。

不発明の最大の特徴は前記一般式（ＩＶ）で示されるＮ
−ハロメチルアミドと前記一般式（Ｖ）で示されるヘテ
ロアリールとの反応の際に使用する触媒にある。即ち本
発明で用いる触媒は鉄ハライド、１１！化鉄、亜鉛ハラ
イド及び酸化亜鉛からなる群から選ばれる少くとも一種
の化合物である。これらの限られた化合物だけが上記反
応の触媒として有効に働く理由及び作用効果については
現在なお明確ではないが、本発明者等が数多くの各種酸
化物を統計的に検討した結果判明したもので、本分野に
於いて本発明のもたらす効果は計り知れないものである
。

上記触媒のうち鉄ハライド及び亜鉛ハライドの金属ハラ
イドのハライドとしてはフルオライド、クロライド、ブ
ロマイド又はアイオダイドが―ずれも特に制限されず用
いうる。

本発明において、触媒となる鉄ハライド。

酸化鉄、亜鉛ハライド及び酸化亜鉛からなる群から選ば
れる少くとも一種の化合物の使用モルｆｆ１（二種以上
の場合は各化合物のモル数の和）は、反応条件によって
その最適量が異なるので一概に限定出来ない。従って、
設定された反応条件に応じて予め決定すればよい。

一般に好適に使用される触媒量は一般式（ＩＶ）で示さ
れる化合物に対するモル比（にＪ、下単にモル比と略す
）で、０．００１〜１０００好ましくけ０．０１〜１０
０の範囲で選べばよい。特に上記の金属ハライドのみを
使用する場合は、その使用量は、モル比で０．０１〜３
の範囲が好適であり、上記の金属酸化物のみを使用する
場合、その使用量はモル比で０．１〜１００が好適であ
る。

本発明の目的生成物即ち前記一般式（ＶＤで示されるＮ
−置換アミドはそのほとんどが新規化合物である。例え
ば上記一般式（Ｖｌ）で示される化合物のうち、一般式
囚 （但し、Ｒは水素原子又はアルキル基；Ｘは　　　　　
　１酸素原子又は硫黄原子；Ｙはハずゲン原子；２□　
は水素原子、ハロゲン原子又はアルキル基；Ｚ２　は水
素原子、アルキル基、アルコキシ基；ｎは１又は２であ
る）で示されるＮ−置換−ハロメチルアミドは公知であ
る。従って上記一般式囚以外の前記一般式（Ｖｌ）で示
される化合物は新規化合物である。これらの新規化合物
は特に除幕活性が優れたもので一般に除草剤として使用
される。そして前記一般式（ＶＩ）で示される化合物で
あるかどうかの社宅は赤外吸収スペクトル　ＩＨ−核磁
気共鳴スペクトル、１３ｃ−核磁気共鳴スペクトル、質
量分析９元素分析等の機器分析によってその構造を確認
することが出来る。またこれらの化合物は融点、非点、
屈折率等の特定の物理定数をも有するものである。更に
また上記一般式（Ｖｌ）で示される化合物はその純度に
よっても多少異なるが通常は無色、淡黄色、淡褐色の固
体あるいは粘稠物である。

上記の如く前記一般式（至）で示されるＮ−置換アミド
のうち新規な化合物に相当する原料となる前記一般式（
Ｎ）のＮ−ハロメチルアミドと前記一般式Ｍのヘテロア
リールとの組合せは新規である。

しかしながら、本発明に於ける反応は前起一般式（ＩＶ
）　、　（！／ｌ及び（Ｖｌ）の構造から明らかなよう
に、一般式ａ）で示されるＮ−ハロメチルアミドの骨格
が で示されるＸと一般式Ｍで示されるＡｒ−ＨのＨとが反
応して、脱へレゲン化水累反応が生ずるものであるから
、これらの脱ハレゲン化水素が出来しかも上記骨格が残
存する機能を有するものであれば必要に応じてこれらの
原料化合物を選択して使用することが出来る。

一般に好適に使用出来る各原料につ―て例示すれば次ぎ
の通りである。

本発明で用−る原料であるＮ−ハロメチルアミドは一般
式（■）、即ち、 （但し　Ｒ１は置換又は非置換の炭化水素基。

示される化合物である。上記一般式（ＩＶ）中、Ｒ１で
示される炭化水素基は特に制限されず必要に応じた炭素
原子数のものが使用出来るが原料入手の容易さから、メ
チル基、エチル基、イソプロピル基、了りル基、ブチル
基。

シクロヘキシル基、フェニル基、ナフチル基等炭素原子
数１〜１０の炭化水素基が好ましい。又該炭化水素基は
、置換基によって置換されていてもよく、該置換基の種
類は何ら制限されず必要に応じたものが使用できる。し
かし、原料の入手の容易さから該置換基としては一般に
メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基等炭素
数１〜５の低級アルキル基；メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、ブトキシ基等の炭素数１〜５の低級アル
フキシ基；メト牛ジカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プｐポキシ力ルホニル基、ブトキシカルボニル基等
の炭素数１〜５の低級アルコ牛ジカルボニル基；メチル
チオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基
等の炭素数１〜５の低級アルキルチオ基ニアセチル基、
プロピオニル基、ブタニル基等の炭素数１〜５の低級ア
ルキルカルボニル基；シアノ基；ニド四基；ハｐゲン原
子（塩素。

臭素、ヨウ素、フッ素−ずれも採用しうろが、原料入手
の容易さから、塩素及び臭素が好適）の群から選ばれた
、一種又は二種以上（二種以上の場合、同様又は異ｔｌ
ＩＩ−ずれでもよい）の置換基が好適に使用される。ま
た前記一般式（ＩＶ）Ｉ’Ｐ％Ｒｔ　　Ｒ３及びＲ４で
示されろアルキル基も、伺ら制限されないが、原料の入
手の容易ばから、メチル基、エチル基、イソプロピル基
、ブチル基等の炭素数１〜５の低級アルキル基か好まし
−。そして、該Ｒ４のアルキル基は、置換基によって置
換されていてもよく、該置換基の種類は何ら制限されず
必要に応じたものが使用でき、上記Ｒ１に置換される置
換基と同様の置換基が使用できる。更に該Ｘで示される
ハシゲン原子は、橋素、臭素、＝ｊつ素、フッ素の各原
子が何ら制限されずに採用されるが、原料入手の容易さ
から、塩素原子及び臭素原子が好適に使用される。

本発明で使用する他の原料化合物は一般式（Ｖ）、Ａｒ
−Ｈで示されるヘテロアリール化合物である。該一般式
ＩＶ）’ｌｌＡｒ　は倹素環式基である。該一般式Ｍで
示される化合物は何ら制限されるものではなく必要に応
じたものを用いればよい。Ａｒ−Ｈで示される複素環式
化合物としては一般に下記式（■）、（■）、及び（Ｉ
Ｘ） （但し、（■）、（■）及び（ＩＸ）のＡは、酸素原子
、硫黄原子又はＮ−Ｒ（Ｒは水素原子又は炭素数５以下
のアルキル基である。）で示される複素五ｊｉ環化合物
を用いると高収率で目的の一般式（Ｖｌ）で示される化
合物が得られる。

一般式（■）、＠）及び■で示される複素環式化合物は
置換基によって置換されていてもよい。該置換基の数は
０から、Ａｒ−Ｈを構成する炭素原子のうちのメチン炭
素原子の数から１を引いた′ｔ＆までの任意の整数を取
ることができる。該置換基の種類は何ら制限されるもの
ではなく必要に応じたものを用いればよいが、下記式（
Ｘ）〜（ＸＸＩ）で示される置換基が好適に用いられる
。

Ｒ５・・・・・（Ｘ） −ＯＲ５・・・・・■ −８Ｒ５・・・・・（■） −Ｂ−ＣＯＯＲ’　　　　−−−−−（ＸＶ）−Ｂ−α
　　　　　・・・・・（Ｘ■）−Ｘ　　　　　　　・・
・・・（Ｘ■）−ＮＨ２・・・・・（Ｘ　ＴＸ） −ＮＨＣＯＲ５・・・・・（ＸＸ） −ＮＯ□　　　　　　・・・・・（ＸＸ　Ｉ　）上記式
中　Ｒ５はアルキル基であり、Ｒ’は水素原子、アルキ
ル基、−価の金属イオン。

二価の金属イオン又はアンモニウム塩であり、Ｂは （但し、Ｒ”　は水素原子又はアルキル基であり、ｌは
Ｏ又は１０以上の正の整数である）であり　Ｒ７は水素
原子又はアルキル基であり、Ｘはハロゲン原子である。

上記式中Ｒ５゜Ｒ６、ＲＹ及びＲ８のアルキル基は、何
ら制限されず必要に応じた炭３に数のものが使用できる
が、原料人手の容易さから、メチル基、エチル基、イソ
プロピル基、ブチル基等の直鎖状もしくは分枝状の炭素
数１〜５の低級アルキル基か好ましい。更にｌは０また
は１ｏ以下の正の整数であるが、原料の人手の容易さか
ら３０又は３以下の正の整数が好ましい。

更にまたＸのハロゲン原子としてはフッ素。

塩素、臭素、ヨウ素の各原子が何ら制限なく＊＃］ゎう
。。。え、６１１゜４、。オ　　　　１・されないが、
一般にはリチウム、ナトリウム。

カリウム等のアルカリ金属やマグネシウム。

カルシウム、バリウム等のアルカリ土類金属が好適に使
用される。該置換基の数が複数の場合、各々の置換基は
お互いに同種あるいは異種いずれでもよい。該置換基の
Ａｒ−Ｈの環を構成する炭素原子のうちメチン炭素原子
上であれば、なんら制限されない。

本発明に於ける反応形式は特に限定されず公知の方法に
準じて実施すればよい。しかし原料である前記一般式［
Ｖ）で示される化合−物は水に対して活性であるため、
反応系内の化合物、すなわち、前記一般式（ＩＶ）及び
（Ｖ）で示される化合物、必要に応じて使用する溶媒、
共存する酸等はすべて乾燥状態のものを使用し、反応系
の気相を乾燥状態に保持するのが好ましい。また前記一
般式（［Ｖ）及び（ｖ）で示される化合物の仕込みモル
比は必侠に応じて適宜決定して使用すれはよいが、等モ
ルで使用するのが一般的である。

本発明における前記反応に際しては、一般に有機溶媒を
用いるのが好ましい。該溶媒としては、二硫化炭素、塩
化メチレン、クロロホ／’ムｙ　四環（１素、エチレン
クロライド。

ジエチルエーテル、ニトロメタン、ベンゼン。

トルエン、ニトロベンゼンなどが挙げられる。

前記反応における原料、酸及び溶媒の添加順序は特に限
定されないが、一般には溶媒に前記一般式（Ｖ）で示さ
れる化合物を溶解して反応器に仕込み、攪拌しながら触
媒を添加し、次いで溶媒に溶解した前記一般式石）で示
されろ化合物を攪拌しながら添加するのがよ−。

もちろん上記各成分を連続的に反応系に添加し、生成し
た反応物を連続的に該反応系から取り出すこともできる
。

前記反応における温度は広い範囲から選択でき、一般に
は一り０℃〜１５０’Ｃ１好ましくは０℃〜１２０℃の
範囲から造べば十分である。反応時間は原料、触媒１反
応器度及び溶媒の種類によっても異なるが、通莞は５分
〜１０日聞、好ましくは２０分〜５０時間の範囲から選
べば十分である。また反応系は反応中攪拌を行うのが好
ましい。

反応系から目的生成物すなわち前記一般式（Ｖｌ）で示
される化合物な単離精製する方法は特に限定されず公知
の方法を採用できる。例えば反応液を氷冷し、氷水に攪
拌しながらそそぐ。１０分間攪拌後水層と有機層を分液
し有機層を５％炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液で振る。

分液した水層な希塩酸で酸性にしエーテル抽出する。該
エーテル層を芒硝、塩化カルシウム等の乾燥剤で乾燥後
、エーテルを留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー
によって精製する。カラムクロマトグラフィーの代りに
再結晶による精製あるいは両者を併用することも可能で
ある。また、真空蒸留等の精製手段も利用し得る場合も
ある。

原料として使用する前記一般式（Ｖ）で示される化合物
のうち、置換基の種類、ＷＩ及び置換位置によっては生
成する一般弐〇で示される化合物が、複数得られること
がある。これらは上述のカラムクロマトグラフィー、分
別再結晶等精製方法によって単離精製することかできる
。

〔効　果〕

本発明で提案する特定め触媒を使用することによってＮ
−ハロメチルアミドとへテトアリールとの反応が極めて
安定して進行し、高収率でＮ−置換アミドを借ることが
出来る。

従りて、Ｎ−置換−アミドを安価に製造出来るだけでな
く反応操作が極めて容易である点で、工業的に優れた方
法である。また本発明で得られる目的生成物は除草活性
にすぐれ、有効成分か少量で広い雑草を除草する効果を
発揮する。

〔実施例〕

本発明を更に具体的に説明するために以下実施例を挙げ
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。

実施例１ β−（τ−フリル）プロピオン酸１．４０Ｉ！ヲ塩化メ
チレン２０−に溶解し、塩化亜鉛１５０１を攪拌しなが
ら添加した。次いでＮ−クロロメチル−クロ四アセトー
２．６−ジニチルアニリド２ｈ７４１１を塩化メチレン
１５ｄに溶解した溶液を攪拌しながら滴下した後、攪拌
しながら、７時間加熱還流した。次いで室温まで冷却し
、氷水５０−に攪拌しながらそそいだ。１０分間攪拌し
た後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下して、塩基
性にした。その溶液を分液して得た水層なＩＮ−′塩酸
で酸性しエーテル抽出した。エーテルＮを芒硝で乾燥後
、エーテルを留去した残渣を、カラムクロマトグラフィ
ー〔担体はシリカゲル、展開溶媒はベンゼン−アセトン
（容積比５：１））によって精製することにより、淡黄
色結晶として目的物１．５３ｊ’を得た。該単離生成物
は下記の種々の測定結果により、下ｅ式に示すβ−（５
−（Ｎ−クロジアセチル−ｚ、ｅ；−ジエチルアニリノ
）メチル−２−フラン〕プロピオン酸であることを偽詔
した。

ＩＲのチャートは添付図面の第１図に示すとおりであっ
た。３１５０α−１〜３０００ｃｓｃ−１に芳香環の炭
素−水素結合に基づく吸収、３０００ｃｍ−”　〜２８
５０ｃＦτに脂肪族の炭素−水素結合に基づく吸収、３
２００ｃｍ−”〜２９００ｃｓｒ−”に水酸基に基づく
幅広い吸収、１７２５α−１にカルボン酸基の炭素−酸
素二重結合に基づく吸収、１６２０ｃｍ−”にアミド基
の炭素−酸素二重結合に基づく吸収が観察された。

添付図面の第２図に”ｌ（−ＮＭＨのチャート（テトラ
メチルシラン基準：δ酵＞　６０ＭＨ２）を示した。１
０．２１ｆｌに水酸基のプロトンがシングレットでプロ
トン１個分あられれ、７−６〜７．０戸にベンゼン環の
プロトンがマルチプレットでプロトン３個分あられれ、
６．１０Ｐ及び５．９１１Ｐにフラン環のプロトンかダ
ブレット（それぞれスピン結合定数３　Ｈｚ）でプロト
ン１個分づつあられれ、４．７６−に窒素原子とチオフ
ェン環を結ぶメチレンのプロトンかシングレットで２個
分あられれ、３．７０ｐＩ］ｌにクロロアセチル基のプ
ロトンがシングレットでプロトン２個分あられれ、３２
〜２０μにプロピオン酸のメチレンのプロトンとエチル
基のメチレンのプロトンがマルチプレットでプロトン８
個分あられれ、１．１６１Ｐにエチル基のメチルプロト
ンがトリプレット（スピン結合定数７　Ｈ２）でプロト
ン６個分あられれた。

１３Ｃ−ＮＭＲ（テトラメチルシラン基準；δＰ〕測定
の結果、核化合物のケミカルシフトを下記のように帰属
した。

上記構造の各炭素のケミカルシフ）（Ｐ）を以下に示す
。

■　１７７．４ ■　２３．１ ■　３１４ ■の　一方が１４７８で他方が１５３８■　１０６６ ■　１１１．３ ■　４１６ ■　４５．４ ＠　　１６６．９ ■　１３６．７ ■　１４１．７ ■　１２６Ｊ ＠１２９．２ Ｏ１４・１１゜ 質坦スペクトル測定（ｍ／ｅ、２０　ｅＶ）の結果、次
のようなピークか詔められた。φ３７９．３７８及び３
７７（分子イオンビーク、Ｍ♂に相当）　、　ｍ　／　
ｅ　３４２　（Ｍ＠−Ｃ１に相当） 元素分析値は炭素６３．４５ｗｔ％、水素６．５１ｗｔ
　％、窒素３．６８ｗｔ％、塩素９．９５ｗｔ％であり
、Ｃ２ｏＨ２４Ｎ０４Ｃ６の理論値である、炭素６３．
５７ｗｔ％、、水素６．４０ｗｔ％、窒素３．７１ｗｔ
　％、塩素９．３８ｗｔ　　％　と分析誤差範囲内で一
致した。

なお、以下の実施例における生成物の構−造も上記と同
様の方法で決定した。

実施例２ 実施例１における溶媒として塩化メチレンの代りにクロ
ロホルムを用いかつ該反応系を加熱還流５時間行った以
外はすべて実施例１と同様に反応及び後処理を行い、実
施例１で得たと同一の生成物が１．３８．９得られた。

実施例３ 実施例１における塩化亜鉛の使用址を０．６ｇに変えた
以外はすべて実施例１と同様に反応及び後処理を行い、
実施例１で得たと同一の生成物が０．７５　＃得られた
。

実施例４ 実施例１におゆる塩化亜鉛の代りに塩化第２鉄１．６２
＃を用いた以外はすべて実施例１と同様に反応及び後処
理を行い、実施例１で得たと同一の生成物が０．７３１
得られた。

実施例５ 実施例１における塩化亜鉛の代りに酸化亜鉛＆１４ｇを
用いた以外はすべて実施例１と同様の反応及び後処理を
行い、実施例１で得たと同一の生成物が１．３２＆得ら
れた。。

実施例６ 実施例１にお妙る塩化亜鉛の代りに、酸化第２鉄１６．
ＯＦを用−た以外はすべて実施例１と同様の反応及び後
処理を行い、実施例１で得たと同一の生成物が０．９５
．９得られた。

実施例７ 実施例１における塩化亜鉛の代りに、臭化亜鉛１４８＆
を用いた以外はすべて実施例と同様の反応及び後処理を
行い、実施例１で得たと同一の生成物が１．５１ｇ得ら
れた。

実施例８ 実施例１における塩化亜鉛の代りに、臭化第２鉄λ９６
１１を用いた以外はすべて実施例１と同様に反応及び後
処理を行い、実施例１で得たと同一の生成物が０．７１
１１得られた。

実施例９ 実施例】におけるＮ−クロロメチル−クロロアセト−２
，６−ジニチルアニリドの代りにＮ−ブロモメチル−ク
ロロアセト−２，６−ジニチルアニリド＆１９Ｉを用−
た以外は、実施例１と同様に反応及び後処理を行い、実
施例１で得たと同一の生成物が１．４５．９得られたＯ 実施例１０ 実施例１におけるＮ−クロロメチル−クロロアセト−２
，６−ジニチルアニリドの代りにＮ−クロロメチル−ク
ロロアセト−２，６−シメチルアニリドを用いた以外は
実施例１と同様に反応を行ったところ、生成物として淡
黄色固体１３５ｇを得た。元素分析値は、炭素６１．７
１ｗｔ％、水素５．６５　ｗｔ％、窒素３９２ｗｔ％、
塩素１０．２８ｗｔ％であり、Ｃｌ８Ｈ２ＯＮＯ４Ｃｌ
の理論値である炭素６１．８０ｗｔ％、水素５．７６ｗ
ｔ％、窒３Ｐ：４ｏｏｗｔ％、塩素１０．１３ｗｔ％と
分析誤差範囲内で一致した。この結果に、実施例１と同
様に行った機器分析の結果を勘案して、生成物の構造が
β−〔５−Ｎ−クロロアセチル−ｆ、　　６’−ジメチ
ルアニリノ）メチル−２−フランツプロピオン酸である
ことを確認した。

実施例１１ フランカルボン酸メチル３．ｒ８１１を塩化メチレン２
０１１７に溶解し、塩化亜鉛１．５０ＩＩを攪拌しなが
ら添加した。次いでＮ−クロロメチル−クロロアセト−
２，６−ジニチルアニリド７−７４ｆｌを塩化メチレン
１５１１４に溶解した溶液を攪拌しながら滴下した後、
攪拌しながら、７時間加熱速流した。室温まで冷却し、
氷水５０−に攪拌しながらそそいだ。１０分聞損拌した
後、有機層と水層に分液した。有機Ｉｇｉを水洗後芒硝
で乾燥した。塩化メチレンを留去した残置をカラムクロ
マトグラフィーで精製すると、無色活動液体０．５６９
が得られた。元素分析値は炭素６Ｚ５１ｗｔ％、水素６
、　］　３　ｗｔ％、窒素３Ｌ６９ｗｔ％、塩素９．８
７ｗｔ％であり、Ｃ□５ｌ（ｚ□ＮＯ４Ｃ１の理論値で
ある炭素６２．７２ｗｔ％、水素６．０９ｗｔ％、窒素
３．８５ｗｔ　　％、塩素９．７４　ｗｔ％と分析誤差
範囲内で一致した。この結果に、実施例１と同様に行っ
た機器分析の結果を勘案して、生成物の構造が５−（Ｎ
−クロロアセチル−ｚ、６′−ジエチルアニリノ）メチ
ル−７ランカルポン酸メチルであることを薙鉋した。

実施例１２ 実施例１における２−メチル−３−（τ−フリル）プロ
ピオン酸の代りにチオフェン３−酢酸１４２ｇを用いて
実施例１と同様に反応及び後処理を行ったところ、下記
式（ＸＸ［ｌ）で示される５−（Ｎ−クロロアセチル−
τ。

Ｃ−ジエチルアニリノ）メチル−３−チオフェン酢酸と
下記式（ＸＸｍ）で示されろ２−（Ｎ−クロロアセチル
−！、６′−ジエチルアニリノ）メチル−３−チオフェ
ン酢酸を単離した。

・・・・・（ＸＸＩＩＩ） 化合物（Ｘ■）の元素分析値は炭素６０．１５ｗｔ％、
水素５．７８ｗｔ％、窒素３．５３ｗｔ％、塩素９．２
１ｗｔ％であり、化合物（ＸＸｍ）の元素分析値は炭素
５９．９５　ｗｔ％、水素５．７１ｗｔ％。

窒素３．４５ｗｔ％、塩素９．５０　ｗｔ％であった。

両者ともＣ１９Ｈ２□Ｎ０８（ＪＳの理論値である炭素
６０．０７ｗｔ％、水素５．８４ｗｔ％、窒素３．６９
ｗｔ％、塩素９．３３　ｗｔ％と分析誤差範囲内で一致
した。

マススペクトルでは、両者とも分子イオンど−クは３７
９であり、Ｃｌ９Ｈ２□Ｎｏ８ＣＡｆＳ　　の理調分子
紅と一致した。

化合物（Ｘｎ）のプロトン−ＮＭＲスペクトルでは７．
５〜６．６解に芳香環のプロトンがマルチイブレットで
プロトン５個分あられれ、４８５四に窒素原子とチオフ
ェン環を結ぶメチレンのプロトンがシングレットでプロ
トン２個分あられれ、３．６７ｐｐｍにり四ロアセチル
基のメチレンのプロトンがシングレットでプロトン２個
分あられれ、３．５２？に酢酸基のメチレンのプロトン
がシングレットでプロトン２個分あられれ、Ｚ３１１１
Ｆにエチル基のメチレンのプロトンがカルチット（スピ
ン結合室１７Ｈ２）でプロトン４＠分あられれ１．０６
騨にエチル基のメチルのプロトンがトリプレット（スピ
ン結合定数８Ｈｚ）でプロトン６個分あられれた。化合
物（ＸＸｍ）　　のプロトン−ＮＭＲスペクトルでは、
７５〜６．６−に芳香環のプロトンがマルチイブレット
でプロトン５個分あられれ、４．９５ｗａに窒素とチオ
フェン環を結ぶメチレンのプロトンがシングレットでプ
ロトン２個分あられれ、３．６７？にクロロアセチル基
のメチレンのプロトンがシングレットでプロトン２個分
あられれ３．２９１１Ｆに酢酸基のメチレンのプロトン
がシングレットでプロトン２個分あられれ、１３１１１
１ｍにエチル基のメチレンのプロトンがカルチット（ス
ピン結合定数７Ｈｚ）でプロトン４個分あられれ、１．
０６＋ｆｌにエチル基のメチルのプロトンがトリプレッ
ト（スピン結合室１に８Ｈｚ）でプロトン６個分あられ
れた。化合物（ＸＭ）及び（ＸＸｎＩ）　　いずれも、
それぞれの”Ｈ−ＮＭＲスペクトルの各ピークのケミカ
ルシフト、分裂／＜　ｐ　−’、ｔ″Ｘ　ｌ？　：４ｉ
ｉｅ！１ｋ２ｉｔ　４′１Ｎ！！Ｊｆｊ“（前記の構造
式を支持するものである。

実施例１３ ３−メチルベンゾチオフェン１．４ｓｙｔｌｉｉ化メチ
レン２０ゴに溶解し、塩化亜鉛１．５０夕を攪拌しなが
ら添加した。次いでＮ−クロメチル−クロロアセト−２
，６−ジエチルアニリノ２７４ｇを塩化メチレン１５８
１７に溶解した溶液を攪拌しながら滴下した後、攪拌し
ながら、７時間加熱還流した。次いで室温まで冷却し、
氷水５０−に攪拌しながらそそいだ。

１０分間攪拌した後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を
滴下して、塩基性にした。その溶液を分液して得た水層
をＩＮ−塩酸で酸性しエーテル抽出した。エーテル層を
芒硝で乾燥後、エーテルを留去した残渣な、カラムクロ
マトグラフィー〔担体はシリカゲル、展開溶媒はベンゼ
ン−アセトン（容積比５０：１））によって精製するこ
とにより、白色結晶として目的物２．７０＆を得た。該
単離生成物は下１記の種々の測定結果により、下記式に
示す２−（Ｎ−クロロアセチル−２’、６’−ジエチル
アニリノ）メチル−３−メチルベンゾチ（フェンである
ことを確認した。

Ｃ０ＣＨ２ＣＩ ＩＲのチャートは添付図面の第３図に示すとおりであっ
たｏ　３１００ｃｍ−’〜３０００ｃｘｒ’芳香環の炭
素−水素結合に基づく吸収、３０００〜２８００ｃｍ−
”に脂肪族の炭素−水素結合に基づく吸収＋　　１６６
５ｃｓｔ−’にアミド基の炭素−酸素二車結合に基づく
吸収が観察された。

添付図面の第４図にＨ−ＮＭＲ（テトラメチルシラン基
準；δＭ、６０■ｈ）のチャートを示した。・７８〜７
．ＯＦにベンゼン環のプロトンがマルチブレットで７個
分あられれ、４９８μに窒素原子とチオフェン環を結ぶ
メチレンのプロトンがシングレットに２個分あられれ、
３．６８ｐＩｍにクロロアセチル基のプロトンがシング
レットに２個分あられれ、２．６０〜２０５随にエチル
基のメチレンのプロトンがマルチプレットで４個分あら
れれ、１．８９Ｒａにベンゾチオフェンの３位につ−た
メチル基のプロトンがシングレットで３個分あられれ、
０．９６解にエチル基のメチルプロトンがスピン結合定
＠８Ｈｚ　でトリプレットにプロトン６個分あられれた
。

質量スペクトル測定（ｍ／　ｅ、　　２０　ｅＶ）の結
果、次のようなピークが詔められた。φ３８５．３８６
，３８７，３８８（分子イオンピーク　（以下Ｍ＋と略
す））、ｍ／ｅ３５０（Ｍ”−Ｃｌ）　、　　ｍ／　ｅ
　３０７　　（Ｍ”−ＣＡＩＣＨ２ＣＯ）　。

ｍ／θ２９２　（Ｍ”−（ＩｃＨ２Ｃｏ−ＣＨ３）。

元素分析値は炭素６＆６５ｗｔ％、水素６−３４ｗｔ％
、窒素３．４９ｗｔ％、＃Ａ素９．０１ｗｔ％、イオウ
８．４３ｗｔ％でありＣ２□）１２４Ｎｏ（ＪＳの理論
値である、炭素６＆４６ｗｔ％、水素６．２７ｗｔ％。

屋素３．６３ｗｔ％、塩素９〜１９ｗｔ％、イオウ＆３
１ｗｔ％と分析誤差範囲内で一致した。

実施例１４ 実施例１に於いて原料を表１の生成物に対応するように
選んた以外は実施例１と同様に反応な行い、下記一般式
（ＶＩ）で示されるＮ−１６換アミドを合成した。

なお表１における生成物の構造については王妃一般式（
Ｖｌ）のＲ１〜Ｒ４及びＡｒを下記のような構造式で示
した。

（但し、Ｒ９は−Ｂ−ＣＯＯＲ’で、該Ｂは表１の類が
０は一＋ＣＨ２すＣＩ（＝Ｃ−をそれぞれ表わす）Ｒ４
：　　−ＣＨＤ １．４ また表１中、Ａｒ　の結合位置の数値は次ぎの官能基 がＡｒ　へ置換した炭素の位置を示す。

更にまた表１甲で使用した略記は次き゛の意味を有する
。

Ｅｔ；エチル基ＨＭ＠ｌ　ｇメチル基＋　　１−ｐｒ　
：イソプ四ビル基、ｎ−Ｂｕ；ノルマル−ブチル基、　
ＡＱ　、＋カルボニルメチル基、１−Ｂｕ；イソブチル
基、ｎ−Ｐｒ；ノルマルプロピル基。

１Ｎ開昭ｔ；　ｔ−１，１８１ｓ；３（１４）

【図面の簡単な説明】

重付−面第１図は実施例１で得られた生成物のＩＲチャ
ートであり、第２囮は同じ＜　’Ｈ−ＮＭＲのチャート
である。添付図面第３図は実施例１０で得られた生成物
のＩＲチャートであり、第４因は同じ＜”Ｈ−ＮＭＲの
チャートである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （イ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１は置換又は非置換の炭化水素基、Ｒ＾２
   及びＲ＾３は同種又は異種の水素原子又はアルキル基、
   Ｒ＾４は置換若しくは非置換のアルキル基、Ｘはハロゲ
   ン原子である。） で示されるＮ−ハロメチルアミドと （ロ）一般式 Ａｒ−Ｈ （但し、Ａｒは置換又は非置換のヘテロアリール基であ
   る。） とを反応させて 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１〜Ｒ＾４及びＡｒは上記と同じである） で示されるＮ−置換アミドを製造する方法において、触
   媒として鉄ハライド、酸化鉄、亜鉛ハライド及び酸化亜
   鉛からなる群から選ばれた少くとも一種の触媒の存在下
   に反応させることを特徴とするＮ−置換アミドの製造方
   法。