JPS6115058B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6115058B2 JPS6115058B2 JP8527877A JP8527877A JPS6115058B2 JP S6115058 B2 JPS6115058 B2 JP S6115058B2 JP 8527877 A JP8527877 A JP 8527877A JP 8527877 A JP8527877 A JP 8527877A JP S6115058 B2 JPS6115058 B2 JP S6115058B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- group
- butenyloxy
- carboxymethoxy
- chalcone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は抗消化性潰瘍作用を有する新規なカル
コン誘導体に関する。 更に詳しくは、本発明は 一般式 （式中、X1は３−メチル−２−ブテニロキシ基ま
たはカルボキシメトキシ基を示し、X2およびX3
は同一かまたは異なつて３−メチル−２−ブテニ
ロキシ基、カルボキシメトキシ基または水素原子
を示す。 ただし、X1、X2およびX3のうち、１個または
２個は３−メチル−２−ブテニロキシ基を示し、
その余の１個はカルボキシメトキシ基を示す。ま
たX2およびX3のうち、いずれか一方が３−メチ
ル−２−ブテニロキシ基を示すときは他方は水素
原子または３−メチル−２−ブテニロキシ基を示
す。）で表わされるカルコン誘導体に関するもの
である。 一般式（）で示される本発明の化合物（以下
化合物（）と略称する。）は例えば次のように
して製造することができる。 一般式 〔式中、Y1は前記X1と同義である。ただし、前記
X1がカルボキシメトキシ基を示すときは、Y1は 一般式 −OCH2COOR （） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示
す。）で表わされる。〕で表わされる化合物と、 一般式 （式中、Y2は前記X2と同義であり、Y3は前記X3と
同義である。ただし、前記X2またはX3がカルボ
キシメトキシ基を示すときは、それぞれY2また
はY3は前記一般式（）で表わされる。）で表わ
される化合物とを、メタノール、エタノール、ア
セトン、ｎ−ヘキサン、ベンゼンなどの有機溶媒
に溶解させ、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウム
メチラート、ナトリウムエチラートなどの塩基を
加えて室温から還流までの温度で反応せしめて化
合物（）を製造する。 なお、上記反応において、一般式（）および
（）で表わされる原料化合物は、その置換基
Y1、Y2またはY3が一般式（）で表わされる場
合には、置換基Ｒが低級アルキル基、就中エチル
基の化合物であることが製造上望ましい。 本発明の化合物（）は抗消化性潰瘍作用がす
ぐれており、毒性が低いばかりでなく、カルボキ
シメトキシ基を有するため、この基を有しないイ
ソプレニルカルコンに比してすぐれた腸管吸収率
を示した。 これらのすぐれた作用を明らかにするため、試
験例を次に示す。 試験例 １ ラツト各群10匹を用いて幽門結紮法（腹腔内投
与量50mg/Kg）およびストレス潰瘍法（腹腔内投
与量50mg/Kg）により実験潰瘍抑制率を求め、ま
たラツト各群10匹を用いて酢酸潰瘍法（経口投与
量100mg/Kg）により実験潰瘍治瘉率を求め、表１
の結果を得た。 試験例 ２ ラツト各群３匹を予め24時間絶食させた後開腹
し、胃幽門部、胃幽門部から４cmのところの腸管
および胆管の３箇所を結紮して袋部を形成させ
た。この袋部に0.5％のCMC水溶液に懸濁させた
被験薬（投与量100mg/Kg）を注入し、仮閉腹して
から３時間後に、再び閉腹してこの袋部を切り取
り、被験薬の残量を定量し、吸収率を求め表１の
結果を得た。 また、2′・4′−ジハイドロキシ−４−（３−メ
チル−２−ブテニロキシ）カルコンおよび2′・
4′−ジハイドロキシ−２−（３−メチル−２−ブ
テニロキシ）カルコンを対照薬として用い、これ
らについても同様の試験を行なつた。 その吸収率はそれぞれ9.1％および9.7％であつ
た。 試験例 ３ マウス各群３匹に0.4％CMC水溶液に懸濁させ
た被験薬を経口投与し、72時間後の死亡率からリ
ツチフイールド・ウイルソン法により急性毒性値
（LD50）を求め、表１の結果を得た。
コン誘導体に関する。 更に詳しくは、本発明は 一般式 （式中、X1は３−メチル−２−ブテニロキシ基ま
たはカルボキシメトキシ基を示し、X2およびX3
は同一かまたは異なつて３−メチル−２−ブテニ
ロキシ基、カルボキシメトキシ基または水素原子
を示す。 ただし、X1、X2およびX3のうち、１個または
２個は３−メチル−２−ブテニロキシ基を示し、
その余の１個はカルボキシメトキシ基を示す。ま
たX2およびX3のうち、いずれか一方が３−メチ
ル−２−ブテニロキシ基を示すときは他方は水素
原子または３−メチル−２−ブテニロキシ基を示
す。）で表わされるカルコン誘導体に関するもの
である。 一般式（）で示される本発明の化合物（以下
化合物（）と略称する。）は例えば次のように
して製造することができる。 一般式 〔式中、Y1は前記X1と同義である。ただし、前記
X1がカルボキシメトキシ基を示すときは、Y1は 一般式 −OCH2COOR （） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示
す。）で表わされる。〕で表わされる化合物と、 一般式 （式中、Y2は前記X2と同義であり、Y3は前記X3と
同義である。ただし、前記X2またはX3がカルボ
キシメトキシ基を示すときは、それぞれY2また
はY3は前記一般式（）で表わされる。）で表わ
される化合物とを、メタノール、エタノール、ア
セトン、ｎ−ヘキサン、ベンゼンなどの有機溶媒
に溶解させ、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウム
メチラート、ナトリウムエチラートなどの塩基を
加えて室温から還流までの温度で反応せしめて化
合物（）を製造する。 なお、上記反応において、一般式（）および
（）で表わされる原料化合物は、その置換基
Y1、Y2またはY3が一般式（）で表わされる場
合には、置換基Ｒが低級アルキル基、就中エチル
基の化合物であることが製造上望ましい。 本発明の化合物（）は抗消化性潰瘍作用がす
ぐれており、毒性が低いばかりでなく、カルボキ
シメトキシ基を有するため、この基を有しないイ
ソプレニルカルコンに比してすぐれた腸管吸収率
を示した。 これらのすぐれた作用を明らかにするため、試
験例を次に示す。 試験例 １ ラツト各群10匹を用いて幽門結紮法（腹腔内投
与量50mg/Kg）およびストレス潰瘍法（腹腔内投
与量50mg/Kg）により実験潰瘍抑制率を求め、ま
たラツト各群10匹を用いて酢酸潰瘍法（経口投与
量100mg/Kg）により実験潰瘍治瘉率を求め、表１
の結果を得た。 試験例 ２ ラツト各群３匹を予め24時間絶食させた後開腹
し、胃幽門部、胃幽門部から４cmのところの腸管
および胆管の３箇所を結紮して袋部を形成させ
た。この袋部に0.5％のCMC水溶液に懸濁させた
被験薬（投与量100mg/Kg）を注入し、仮閉腹して
から３時間後に、再び閉腹してこの袋部を切り取
り、被験薬の残量を定量し、吸収率を求め表１の
結果を得た。 また、2′・4′−ジハイドロキシ−４−（３−メ
チル−２−ブテニロキシ）カルコンおよび2′・
4′−ジハイドロキシ−２−（３−メチル−２−ブ
テニロキシ）カルコンを対照薬として用い、これ
らについても同様の試験を行なつた。 その吸収率はそれぞれ9.1％および9.7％であつ
た。 試験例 ３ マウス各群３匹に0.4％CMC水溶液に懸濁させ
た被験薬を経口投与し、72時間後の死亡率からリ
ツチフイールド・ウイルソン法により急性毒性値
（LD50）を求め、表１の結果を得た。
【表】
【表】
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例 １
２−ハイドロキシ−４−（３−メチル−２−ブ
テニロキシ）アセトフエノン1.4ｇと４−（エトキ
シカルボキシメトキシ）ベンズアルデヒド1.3ｇ
をエタノール20mlに溶解させ、20％水酸化カリウ
ム水溶液20mlを加えて室温で４時間撹拌した。反
応混合物に希塩酸を加えて酸性としたのちジクロ
ルメタンで抽出後、溶媒を留去し、エタノールで
再結晶して、４−（カルボキシメトキシ）−2′−ハ
イドロキシ−4′−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）カルコン0.5ｇを得た。 m.p.163−166℃。 実施例 ２ ２−ハイドロキシ−４−（３−メチル−２−ブ
テニロキシ）アセトフエノン1.4ｇと２−（エトキ
シカルボニルメトキシ）ベンズアルデヒド1.3ｇ
をエタノール10mlに溶解させ、20％水酸化ナトリ
ウム水溶液20mlを加えて室温で５時間撹拌した。
反応混合物に希塩酸を加えて酸性としたのちジク
ロルメタンで抽出後、溶媒を留去しエタノールで
再結晶して、２−（カルボキシメトキシ）−2′−ハ
イドロキシ−4′−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）カルコン1.6ｇを得た。 m.p.171−173℃。 実施例 ３ ２・４−ジハイドロキシアセトフエノン１ｇを
アセトン10mlに溶解し、無水炭酸カリウム２ｇを
加えて20分間撹拌後、５mlのアセトンに溶解した
α−ブロム酢酸エチル1.5ｇを滴下し、室温で３
時間撹拌した。固型物を別後、アセトンを留去
して４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−ハ
イドロキシアセトフエノン1.4ｇを得た。 m.p.69−72℃。 ４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−ハイ
ドロキシアセトフエノン1.4ｇと４−（３−メチル
−２−ブテニロキシ）ベンズアルデヒド1.1ｇを
エタノール10mlに溶解させ、20％水酸化カリウム
水溶液20mlを加えて室温で４時撹拌した。反応混
合物に希塩酸を加えて酸性としたのちジクロルメ
タンで抽出後溶媒を留去し、エタノールで再結晶
して、4′−（カルボキシメトキシ）−2′−ハイドロ
キシ−４−（３−メチル−２−ブテニロキシ）カ
ルコン0.8ｇを得た。 m.p.151−154℃。 実施例 ４ ４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−ハイ
ドロキシアセトフエノン1.5ｇと２−（３−メチル
−２−ブテニロキシ）ベンズアルデヒド1.2ｇを
エタノール10mlに溶解させ、20％水酸化カリウム
水溶液20mlを加えて室温で４時間撹拌した。反応
混合物に希塩酸を加えて酸性としたのちジクロル
メタンで抽出し、溶媒を留去し、イソプロピルア
ルコールで再結晶して、4′−（カルボキシメトキ
シ）−2′−ハイドロキシ−２−（３−メチル−２−
ブテニロキシ）カルコン1.0ｇを得た。m.p.140.5
−142℃。 実施例 ５ ４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−ハイ
ドロキシアセトフエノン1.5ｇと2.4−ビス−（３
−メチル−２−ブテニロキシ）ベンズアルデヒド
1.6ｇをエタノール25mlに溶解させ、50％水酸化
カリウム水溶液40mlを加えて室温で４時間撹拌し
た。反応混合物に希塩酸を加えて酸性としたの
ち、ジクロルメタンで抽出後、溶媒を留去し、ｎ
−ヘキサン−アセトン混液で再結晶して、4′−
（カルボキシメトキシ）−2′−ハイドロキシ−２・
４−ビス−（３−メチル−２−ブテニロキシ）カ
ルコン1.0ｇを得た。m.p.147−150℃。
テニロキシ）アセトフエノン1.4ｇと４−（エトキ
シカルボキシメトキシ）ベンズアルデヒド1.3ｇ
をエタノール20mlに溶解させ、20％水酸化カリウ
ム水溶液20mlを加えて室温で４時間撹拌した。反
応混合物に希塩酸を加えて酸性としたのちジクロ
ルメタンで抽出後、溶媒を留去し、エタノールで
再結晶して、４−（カルボキシメトキシ）−2′−ハ
イドロキシ−4′−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）カルコン0.5ｇを得た。 m.p.163−166℃。 実施例 ２ ２−ハイドロキシ−４−（３−メチル−２−ブ
テニロキシ）アセトフエノン1.4ｇと２−（エトキ
シカルボニルメトキシ）ベンズアルデヒド1.3ｇ
をエタノール10mlに溶解させ、20％水酸化ナトリ
ウム水溶液20mlを加えて室温で５時間撹拌した。
反応混合物に希塩酸を加えて酸性としたのちジク
ロルメタンで抽出後、溶媒を留去しエタノールで
再結晶して、２−（カルボキシメトキシ）−2′−ハ
イドロキシ−4′−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）カルコン1.6ｇを得た。 m.p.171−173℃。 実施例 ３ ２・４−ジハイドロキシアセトフエノン１ｇを
アセトン10mlに溶解し、無水炭酸カリウム２ｇを
加えて20分間撹拌後、５mlのアセトンに溶解した
α−ブロム酢酸エチル1.5ｇを滴下し、室温で３
時間撹拌した。固型物を別後、アセトンを留去
して４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−ハ
イドロキシアセトフエノン1.4ｇを得た。 m.p.69−72℃。 ４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−ハイ
ドロキシアセトフエノン1.4ｇと４−（３−メチル
−２−ブテニロキシ）ベンズアルデヒド1.1ｇを
エタノール10mlに溶解させ、20％水酸化カリウム
水溶液20mlを加えて室温で４時撹拌した。反応混
合物に希塩酸を加えて酸性としたのちジクロルメ
タンで抽出後溶媒を留去し、エタノールで再結晶
して、4′−（カルボキシメトキシ）−2′−ハイドロ
キシ−４−（３−メチル−２−ブテニロキシ）カ
ルコン0.8ｇを得た。 m.p.151−154℃。 実施例 ４ ４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−ハイ
ドロキシアセトフエノン1.5ｇと２−（３−メチル
−２−ブテニロキシ）ベンズアルデヒド1.2ｇを
エタノール10mlに溶解させ、20％水酸化カリウム
水溶液20mlを加えて室温で４時間撹拌した。反応
混合物に希塩酸を加えて酸性としたのちジクロル
メタンで抽出し、溶媒を留去し、イソプロピルア
ルコールで再結晶して、4′−（カルボキシメトキ
シ）−2′−ハイドロキシ−２−（３−メチル−２−
ブテニロキシ）カルコン1.0ｇを得た。m.p.140.5
−142℃。 実施例 ５ ４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−ハイ
ドロキシアセトフエノン1.5ｇと2.4−ビス−（３
−メチル−２−ブテニロキシ）ベンズアルデヒド
1.6ｇをエタノール25mlに溶解させ、50％水酸化
カリウム水溶液40mlを加えて室温で４時間撹拌し
た。反応混合物に希塩酸を加えて酸性としたの
ち、ジクロルメタンで抽出後、溶媒を留去し、ｎ
−ヘキサン−アセトン混液で再結晶して、4′−
（カルボキシメトキシ）−2′−ハイドロキシ−２・
４−ビス−（３−メチル−２−ブテニロキシ）カ
ルコン1.0ｇを得た。m.p.147−150℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、X1は３−メチル−２−ブテニロキシ基ま
たはカルボキシメトキシ基を示し、X2およびX3
は同一かまたは異なつて３−メチル−２−ブテニ
ロキシ基、カルボキシメトキシ基または水素原子
を示す。 ただし、X1、X2およびX3のうち、１個または
２個は３−メチル−２−ブテニロキシ基を示し、
その余の１個はカルボキシメトキシ基を示す。ま
たX2およびX3のうち、いずれか一方が３−メチ
ル−２−ブテニロキシ基を示すときは他方は水素
原子または３−メチル−２−ブテニロキシ基を示
す。）で表わされるカルコン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8527877A JPS5419947A (en) | 1977-07-16 | 1977-07-16 | Chalcone derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8527877A JPS5419947A (en) | 1977-07-16 | 1977-07-16 | Chalcone derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5419947A JPS5419947A (en) | 1979-02-15 |
| JPS6115058B2 true JPS6115058B2 (ja) | 1986-04-22 |
Family
ID=13854088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8527877A Granted JPS5419947A (en) | 1977-07-16 | 1977-07-16 | Chalcone derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5419947A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU203515B (en) * | 1986-12-12 | 1991-08-28 | Tsumura & Co | Process for producing new calcon derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
| FR2841900B1 (fr) | 2002-07-08 | 2007-03-02 | Genfit S A | Nouveaux derives de 1,3-diphenylprop-2-en-1-one substitues, preparation et utilisations |
| FR2841784B1 (fr) | 2002-07-08 | 2007-03-02 | Composition a base de derives de 1,3-diphenylprop-2en-1-one substitues, preparation et utilisations |
-
1977
- 1977-07-16 JP JP8527877A patent/JPS5419947A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5419947A (en) | 1979-02-15 |
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