JPS6115060B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6115060B2 JPS6115060B2 JP8780977A JP8780977A JPS6115060B2 JP S6115060 B2 JPS6115060 B2 JP S6115060B2 JP 8780977 A JP8780977 A JP 8780977A JP 8780977 A JP8780977 A JP 8780977A JP S6115060 B2 JPS6115060 B2 JP S6115060B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- butenyloxy
- group
- carboxymethoxy
- ethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は抗消化性潰瘍作用を有する新規なカル
コン化合物類に関する。 更に詳しくは本発明は、 一般式 （式中、X1は３−メチル−２−ブテニロキシ基、
カルボキシメトキシ基、水酸基または水素原子を
示し、X2は３−メチル−２−ブテニロキシ基、
カルボキシメトキシ基または水素原子を示し、
X3は３−メチル−２−ブテニロキシ基またはカ
ルボキシメトキシ基を示す。ただし、X1、X2お
よびX3のうち、１個または２個は３−メチル−
２−ブテニロキシ基を示し、その余の１個はカル
ボキシメトキシ基を示す。）で表わされるカルコ
ン化合物類に関するものである。 一般式（）で表わされる本発明の化合物（以
下、化合物（）と略称する。）は例えば次のよ
うにして製造することができる。 すなわち、 一般式 〔式中、Y1およびY2はそれぞれ前記X1およびX2と
同義である。ただし、前記X1またはX2がカルボ
キシメトキシ基を示すときは、それぞれY1また
はY2は 一般式 −OCH2COOR （） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示
す。）で表わされる。〕で表わされる化合物と、 一般式 （式中、Y3は前記X3と同義である。ただし、前記
X3がカルボキシメトキシ基を示すときは、Y3は
前記一般式（）で表わされる。）で表わされる
化合物とを、メタノール、エタノール、ｎ−ヘキ
サン、ベンゼンなどの有機溶媒に溶解させ、水酸
化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム
などの塩基を加えて室温から還流までの温度で反
応せしめて化合物（）を製造する。 なお、上記反応において、一般式（）および
（）で表わされる原料化合物は、その置換基
Y1、Y2またはY3が一般式（）で示される場合
には、置換基Ｒが低級アルキル基、就中エチル基
の化合物であることが製造上望ましい。 本発明の化合物（）は抗消化性潰瘍作用がす
ぐれており、毒性が低いばかりでなく、カルボキ
シメトキシ基を有するために、この基を有しない
イソプレニルカルコンに比しすぐれた腸管吸収率
を示した。これらのすぐれた作用を明らかにする
ために試験例を次に示す。 試験例 １ ラツト各群10匹を用いて幽門結紮法（腹腔内投
与量50mg/Kg）およびストレス潰瘍法（腹腔内投
与量50mg/Kg）により実験潰瘍抑制率を求め、ラ
ツト各群10匹を用いて酢酸潰瘍法（経口投与量
100mg/Kg）により実験潰瘍治癒率を求め、表１の
結果を得た。 試験例 ２ ラツト各群３匹を予め24時間絶食させたのち開
腹し、胃幽門部、胃幽門部から４cmのところの脹
管および胆管の３個所を結紮して袋部を形成させ
た。この袋部に0.5％CMC水溶液に懸濁させた被
験薬（投与量100mg/Kg）を注入し、仮閉腹してか
ら３時間後に再び開腹してこの袋部を切り取り、
被験薬の残量定量し、吸収率を求め、表１の結果
を得た。 また、2′−ハイドロキシ−３・4′−ビス−（３
−メチル−２−ブテニロキシ）カルコン、4′−ハ
イドロキシ−2′・３−ビス−（３−メチル−２−
ブテニロキシ）カルコンおよび３−ハイドロキシ
−2′・4′−ビス−（３−メチル−２−ヘテニロキ
シ）カルコンを対照薬として用い、これらについ
ても同様の試験を行なつた。 その吸収率はそれぞれ7.2％、7.7％および7.5％
であつた。 試験例 ３ マウス各群３匹に0.4％CMC水溶液に懸濁させ
た被験薬を経口投与し、72時間後の死亡率からリ
ツチフイールド・ウイルソン法により急性毒性値
（LD50）を求め、表１の結果を得た。
コン化合物類に関する。 更に詳しくは本発明は、 一般式 （式中、X1は３−メチル−２−ブテニロキシ基、
カルボキシメトキシ基、水酸基または水素原子を
示し、X2は３−メチル−２−ブテニロキシ基、
カルボキシメトキシ基または水素原子を示し、
X3は３−メチル−２−ブテニロキシ基またはカ
ルボキシメトキシ基を示す。ただし、X1、X2お
よびX3のうち、１個または２個は３−メチル−
２−ブテニロキシ基を示し、その余の１個はカル
ボキシメトキシ基を示す。）で表わされるカルコ
ン化合物類に関するものである。 一般式（）で表わされる本発明の化合物（以
下、化合物（）と略称する。）は例えば次のよ
うにして製造することができる。 すなわち、 一般式 〔式中、Y1およびY2はそれぞれ前記X1およびX2と
同義である。ただし、前記X1またはX2がカルボ
キシメトキシ基を示すときは、それぞれY1また
はY2は 一般式 −OCH2COOR （） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示
す。）で表わされる。〕で表わされる化合物と、 一般式 （式中、Y3は前記X3と同義である。ただし、前記
X3がカルボキシメトキシ基を示すときは、Y3は
前記一般式（）で表わされる。）で表わされる
化合物とを、メタノール、エタノール、ｎ−ヘキ
サン、ベンゼンなどの有機溶媒に溶解させ、水酸
化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム
などの塩基を加えて室温から還流までの温度で反
応せしめて化合物（）を製造する。 なお、上記反応において、一般式（）および
（）で表わされる原料化合物は、その置換基
Y1、Y2またはY3が一般式（）で示される場合
には、置換基Ｒが低級アルキル基、就中エチル基
の化合物であることが製造上望ましい。 本発明の化合物（）は抗消化性潰瘍作用がす
ぐれており、毒性が低いばかりでなく、カルボキ
シメトキシ基を有するために、この基を有しない
イソプレニルカルコンに比しすぐれた腸管吸収率
を示した。これらのすぐれた作用を明らかにする
ために試験例を次に示す。 試験例 １ ラツト各群10匹を用いて幽門結紮法（腹腔内投
与量50mg/Kg）およびストレス潰瘍法（腹腔内投
与量50mg/Kg）により実験潰瘍抑制率を求め、ラ
ツト各群10匹を用いて酢酸潰瘍法（経口投与量
100mg/Kg）により実験潰瘍治癒率を求め、表１の
結果を得た。 試験例 ２ ラツト各群３匹を予め24時間絶食させたのち開
腹し、胃幽門部、胃幽門部から４cmのところの脹
管および胆管の３個所を結紮して袋部を形成させ
た。この袋部に0.5％CMC水溶液に懸濁させた被
験薬（投与量100mg/Kg）を注入し、仮閉腹してか
ら３時間後に再び開腹してこの袋部を切り取り、
被験薬の残量定量し、吸収率を求め、表１の結果
を得た。 また、2′−ハイドロキシ−３・4′−ビス−（３
−メチル−２−ブテニロキシ）カルコン、4′−ハ
イドロキシ−2′・３−ビス−（３−メチル−２−
ブテニロキシ）カルコンおよび３−ハイドロキシ
−2′・4′−ビス−（３−メチル−２−ヘテニロキ
シ）カルコンを対照薬として用い、これらについ
ても同様の試験を行なつた。 その吸収率はそれぞれ7.2％、7.7％および7.5％
であつた。 試験例 ３ マウス各群３匹に0.4％CMC水溶液に懸濁させ
た被験薬を経口投与し、72時間後の死亡率からリ
ツチフイールド・ウイルソン法により急性毒性値
（LD50）を求め、表１の結果を得た。
【表】
【表】
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例 １
２−（エトキシカルボニルメトキシ）−４−（３
−メチル−２−ブテニロキシ）アセトフエノン
1.5ｇと３−（３−メチル−２−ブテニロキシ）ベ
ンズアルデヒド1.0ｇをエタノール10mlに溶か
し、これに20％水酸化カリウム水溶液10mlを加
え、２時間還流した。反応液に希塩酸を加えて酸
性とし、ジクロルメタンで抽出した。溶媒を留去
して得た残渣をエタノールで再結晶して2′−（カ
ルボキシメトキシ）−３・4′−ビス−（３−メチル
−２−ブテニロキシ）カルコン1.6ｇを得た。m.
p.82〜85℃ 実施例 ２ ４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−（３
−メチル−２−ブテニロキシ）アセトフエノン
1.5ｇと３−（３−メチル−２−ブテニロキシ）ベ
ンズアルデヒド1.0ｇをエタノール10mlに溶解さ
せ、20％水酸化カリウム水溶液20mlを加えて室温
で４時間撹拌した。反応混合物に希塩酸を加えて
酸性としたのち、ジクロルメタンで抽出後、溶媒
を留去し、イソプロピルアルコールで再結晶し
て、4′−（カルボキシメトキシ）−2′・３−ビス−
（３−メチル−２−ブテニロキシ）カルコン0.5ｇ
を得た。m.p.147〜151℃ 実施例 ３ ４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−ハイ
ドロキシアセトフエノン1.4ｇと３−（３−メチル
−２−ブテニロキシ）ベンズアルデヒド1.1ｇを
エタノール５mlに溶解させ、20％水酸化カリウム
水溶液10mlを加えて室温で４時間撹拌した。反応
混合物に希塩酸を加えて酸性としたのちジクロル
メタンで抽出後、溶媒を留去し、エタノールで再
結晶して、4′−（カルボキシメトキシ）−2′−ハイ
ドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）カルコン0.8ｇを得た。 m.p.151〜154℃ 実施例 ４ ４−（エトキシカルボニルメトキシ）アセトフ
エノン2.6ｇと３−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）ベンズアルデヒド2.2ｇをエタノール10mlに
溶解させ、20％水酸化カリウム水溶液20mlを加え
て撹拌下に１時間還流した。反応混合物に希塩酸
を加えて酸性としたのちジクロルメタンで抽出
後、溶媒を留去し、エタノールで再結晶して、
4′−（カルボキシメトキシ）−３−（３−メチル−
２−ブテニロキシ）カルコン0.7ｇを得た。m.
p.145〜148℃ 実施例 ５ ２−（エトキシカルボニルメトキシ）アセトフ
エノン1.5ｇと３−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）ベンズアルデヒド1.3ｇをエタノール17mlに
溶かし、これに50％水酸化カリウム水溶液20mlを
加え室温で５時間撹拌した。反応液に希塩酸を加
え酸性とし、得られた沈澱物を水洗してからジク
ロルメタンで抽出した。溶媒を留去後の残渣をエ
タノールで再結晶して、2′−（カルボキシメトキ
シ）−３−（３−メチル−２−ブテニロキシ）カル
コン0.9ｇを得た。m.p.135〜138℃ 実施例 ６ ３−ハイドロキシベンズアルデヒド１ｇをアセ
トン10mlに溶解し、無水炭酸カリウム２ｇを加え
て20分間撹拌後、５mlのアセトンに溶解したα−
ブロム酢酸エチル1.4ｇを滴下し、２時間還流し
た。固型物を別後アセトンを留去して、３−
（エトキシカルボニルメトキシ）ベンズアルデヒ
ド0.7ｇを得た。m.p.46〜48℃ 次に４−（３−メチル−２−ブテニロキシ）ア
セトフエノン2.0ｇと３−（エトキシカルボニルメ
トキシ）ベンズアルデヒド2.0ｇをエタノール10
mlに溶解させ、20％水酸化カリウム水溶液20mlを
加えて撹拌下に１時間還流した。反応混合物と希
塩酸を加えて酸性としたのち、ジクロルメタンで
抽出後、溶媒を留去し、エタノールで再結晶し
て、３−（カルボキシメトキシ）−4′−（３−メチ
ル−２−ブテニロキシ）カルコン0.7ｇを得た。
m.p.143〜146℃ 実施例 ７ ２−ハイドロキシ−４−（３−メチル−２−ブ
テニロキシ）アセトフエノン1.4ｇと３−（エトキ
シカルボニルメトキシ）ベンズアルデヒド1.3ｇ
をエタノール10mlに溶解させ、20％水酸化カリウ
ム水溶液10mlを加えて室温で４時間撹拌した。反
応混合物に希塩酸を加えて酸性としたのち、ジク
ロルメタンで抽出後、溶媒を留去し、エタノール
で再結晶して、３−（カルボキシメトキシ）−2′−
ハイドロキシ−4′−（３−メチル−２−ブテニロ
キシ）カルコン0.8ｇを得た。 m.p.147〜150℃ 実施例 ８ ２・４−ビス−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）アセトフエノン1.1ｇと３−（エトキシカルボ
ニルメトキシ）ベンズアルデヒド0.8ｇをエタノ
ール10mlに溶解させ、20％水酸化カリウム水溶液
10mlを加えて室温で４時間撹拌した。反応混合物
に希塩酸を加えて酸性としたのち、ジクロルメタ
ンで抽出後、溶媒を留去し、エタノールで再結晶
して、３−（カルボキシメトキシ）−2′・4′−ビス
−（３−メチル−２−ブテニロキシ）カルコン0.7
ｇを得た。m.p.136〜139℃
−メチル−２−ブテニロキシ）アセトフエノン
1.5ｇと３−（３−メチル−２−ブテニロキシ）ベ
ンズアルデヒド1.0ｇをエタノール10mlに溶か
し、これに20％水酸化カリウム水溶液10mlを加
え、２時間還流した。反応液に希塩酸を加えて酸
性とし、ジクロルメタンで抽出した。溶媒を留去
して得た残渣をエタノールで再結晶して2′−（カ
ルボキシメトキシ）−３・4′−ビス−（３−メチル
−２−ブテニロキシ）カルコン1.6ｇを得た。m.
p.82〜85℃ 実施例 ２ ４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−（３
−メチル−２−ブテニロキシ）アセトフエノン
1.5ｇと３−（３−メチル−２−ブテニロキシ）ベ
ンズアルデヒド1.0ｇをエタノール10mlに溶解さ
せ、20％水酸化カリウム水溶液20mlを加えて室温
で４時間撹拌した。反応混合物に希塩酸を加えて
酸性としたのち、ジクロルメタンで抽出後、溶媒
を留去し、イソプロピルアルコールで再結晶し
て、4′−（カルボキシメトキシ）−2′・３−ビス−
（３−メチル−２−ブテニロキシ）カルコン0.5ｇ
を得た。m.p.147〜151℃ 実施例 ３ ４−（エトキシカルボニルメトキシ）−２−ハイ
ドロキシアセトフエノン1.4ｇと３−（３−メチル
−２−ブテニロキシ）ベンズアルデヒド1.1ｇを
エタノール５mlに溶解させ、20％水酸化カリウム
水溶液10mlを加えて室温で４時間撹拌した。反応
混合物に希塩酸を加えて酸性としたのちジクロル
メタンで抽出後、溶媒を留去し、エタノールで再
結晶して、4′−（カルボキシメトキシ）−2′−ハイ
ドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）カルコン0.8ｇを得た。 m.p.151〜154℃ 実施例 ４ ４−（エトキシカルボニルメトキシ）アセトフ
エノン2.6ｇと３−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）ベンズアルデヒド2.2ｇをエタノール10mlに
溶解させ、20％水酸化カリウム水溶液20mlを加え
て撹拌下に１時間還流した。反応混合物に希塩酸
を加えて酸性としたのちジクロルメタンで抽出
後、溶媒を留去し、エタノールで再結晶して、
4′−（カルボキシメトキシ）−３−（３−メチル−
２−ブテニロキシ）カルコン0.7ｇを得た。m.
p.145〜148℃ 実施例 ５ ２−（エトキシカルボニルメトキシ）アセトフ
エノン1.5ｇと３−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）ベンズアルデヒド1.3ｇをエタノール17mlに
溶かし、これに50％水酸化カリウム水溶液20mlを
加え室温で５時間撹拌した。反応液に希塩酸を加
え酸性とし、得られた沈澱物を水洗してからジク
ロルメタンで抽出した。溶媒を留去後の残渣をエ
タノールで再結晶して、2′−（カルボキシメトキ
シ）−３−（３−メチル−２−ブテニロキシ）カル
コン0.9ｇを得た。m.p.135〜138℃ 実施例 ６ ３−ハイドロキシベンズアルデヒド１ｇをアセ
トン10mlに溶解し、無水炭酸カリウム２ｇを加え
て20分間撹拌後、５mlのアセトンに溶解したα−
ブロム酢酸エチル1.4ｇを滴下し、２時間還流し
た。固型物を別後アセトンを留去して、３−
（エトキシカルボニルメトキシ）ベンズアルデヒ
ド0.7ｇを得た。m.p.46〜48℃ 次に４−（３−メチル−２−ブテニロキシ）ア
セトフエノン2.0ｇと３−（エトキシカルボニルメ
トキシ）ベンズアルデヒド2.0ｇをエタノール10
mlに溶解させ、20％水酸化カリウム水溶液20mlを
加えて撹拌下に１時間還流した。反応混合物と希
塩酸を加えて酸性としたのち、ジクロルメタンで
抽出後、溶媒を留去し、エタノールで再結晶し
て、３−（カルボキシメトキシ）−4′−（３−メチ
ル−２−ブテニロキシ）カルコン0.7ｇを得た。
m.p.143〜146℃ 実施例 ７ ２−ハイドロキシ−４−（３−メチル−２−ブ
テニロキシ）アセトフエノン1.4ｇと３−（エトキ
シカルボニルメトキシ）ベンズアルデヒド1.3ｇ
をエタノール10mlに溶解させ、20％水酸化カリウ
ム水溶液10mlを加えて室温で４時間撹拌した。反
応混合物に希塩酸を加えて酸性としたのち、ジク
ロルメタンで抽出後、溶媒を留去し、エタノール
で再結晶して、３−（カルボキシメトキシ）−2′−
ハイドロキシ−4′−（３−メチル−２−ブテニロ
キシ）カルコン0.8ｇを得た。 m.p.147〜150℃ 実施例 ８ ２・４−ビス−（３−メチル−２−ブテニロキ
シ）アセトフエノン1.1ｇと３−（エトキシカルボ
ニルメトキシ）ベンズアルデヒド0.8ｇをエタノ
ール10mlに溶解させ、20％水酸化カリウム水溶液
10mlを加えて室温で４時間撹拌した。反応混合物
に希塩酸を加えて酸性としたのち、ジクロルメタ
ンで抽出後、溶媒を留去し、エタノールで再結晶
して、３−（カルボキシメトキシ）−2′・4′−ビス
−（３−メチル−２−ブテニロキシ）カルコン0.7
ｇを得た。m.p.136〜139℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、X1は３−メチル−２−ブテニロキシ基、
カルボキシメトキシ基、水酸基または水素原子を
示し、X2は３−メチル−２−ブテニロキシ基、
カルボキシメトキシ基または水素原子を示し、
X3は３−メチル−２−ブテニロキシ基またはカ
ルボキシメトキシ基を示す。ただし、X1、X2お
よびX3のうち、１個または２個は３−メチル−
２−ブテニロキシ基を示し、その余の１個はカル
ボキシメトキシ基を示す）。で表わされるカルコ
ン化合物類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8780977A JPS5422349A (en) | 1977-07-21 | 1977-07-21 | Chalcone compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8780977A JPS5422349A (en) | 1977-07-21 | 1977-07-21 | Chalcone compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5422349A JPS5422349A (en) | 1979-02-20 |
| JPS6115060B2 true JPS6115060B2 (ja) | 1986-04-22 |
Family
ID=13925295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8780977A Granted JPS5422349A (en) | 1977-07-21 | 1977-07-21 | Chalcone compounds |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5422349A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2026001671A (ja) * | 2024-06-19 | 2026-01-07 | 高雄醫學大學 | ソファルコン誘導体及びその医薬使用方法 |
-
1977
- 1977-07-21 JP JP8780977A patent/JPS5422349A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5422349A (en) | 1979-02-20 |
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