JPS61168363A - ビスコサ−ジヤリ用及び代用硝子体用のスクシニル化アテロコラ−ゲン溶液 - Google Patents
ビスコサ−ジヤリ用及び代用硝子体用のスクシニル化アテロコラ−ゲン溶液Info
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- JPS61168363A JPS61168363A JP60174941A JP17494185A JPS61168363A JP S61168363 A JPS61168363 A JP S61168363A JP 60174941 A JP60174941 A JP 60174941A JP 17494185 A JP17494185 A JP 17494185A JP S61168363 A JPS61168363 A JP S61168363A
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- C08H1/06—Macromolecular products derived from proteins derived from horn, hoofs, hair, skin or leather
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はビスコサージヤリ （ｖｉｓｃｏｓｕｒｇｅｒ
ｙ）用及び代用硝子体用に適したスクシニル化アテロコ
ラーゲン溶液に関する。
ｙ）用及び代用硝子体用に適したスクシニル化アテロコ
ラーゲン溶液に関する。
なお本発明において、ビスコサージヤリとは、白内障な
どの手術において人工レンズ挿入の際粘性液体を注入す
る外科手術をいう。
どの手術において人工レンズ挿入の際粘性液体を注入す
る外科手術をいう。
本発明は、スクシニル化アテロコラーゲン溶液において
、 アテロコラーゲンの全リシン残基の１０％以上をスクシ
ニル化し、緩衝生理的塩類を８液に溶解したことにより
、 限外材用及び代用硝子体用に適したスクシニル化アテロ
コラーゲン溶液を得ることができるようにしたものであ
る。
、 アテロコラーゲンの全リシン残基の１０％以上をスクシ
ニル化し、緩衝生理的塩類を８液に溶解したことにより
、 限外材用及び代用硝子体用に適したスクシニル化アテロ
コラーゲン溶液を得ることができるようにしたものであ
る。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕従来
、眼科ビスコサージヤリでは分別されたヒアルロン酸ナ
トリウム溶液が使用されていた。上記ヒアルロン酸ナト
リウム溶液の外科での用途はＢａ１ａｚｓ の米国特
許第４，１４１，９７３号、Ｐａｐｅ＋ Ｌ、Ｇ８、Ｂ
ａ１ａｚｓ、 Ｅ、Ａ、 らによる論文「眼内セグメ
ント移植手術におけるヒアルロン酸ナトリウム（ヒーロ
ン）の使用法（Ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ｓｏｄｉｕｍ
Ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ（Ｈｅａｌｏｎ）Ｊ Ｏｐｈｔ
ｈａｌｍｏｌｏｇｙ ８７巻６９９頁−７０５頁（１９
８０年）並びに Ｄ、 Ｍｉｌｌｅｒ及びＲ，Ｓｔｉｇ
ｍａｎｎ著［ヒアロン（ヒアルロン酸ナトリウム）眼外
科におけるその使用の手引（Ｈｅａｌｏｎ （Ｓｏｄｉ
ｕｍ Ｈｙａｌｕｒｏ−ｎａｔｅ） Ａ Ｇｕｉｄｅ
Ｔｏ ｉｔｓ Ｕｓｅｓ Ｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ
Ｓｕｒｇｅｒｙ）Ｊ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｌｅｙ ＆
５ｏｎｓ刊）に述べられている。本発明のスクシニル化
コラーゲン溶液は、外科で、上記のようなヒアルロン酸
ナトリウム溶液の代替物として用途が見出されている。
、眼科ビスコサージヤリでは分別されたヒアルロン酸ナ
トリウム溶液が使用されていた。上記ヒアルロン酸ナト
リウム溶液の外科での用途はＢａ１ａｚｓ の米国特
許第４，１４１，９７３号、Ｐａｐｅ＋ Ｌ、Ｇ８、Ｂ
ａ１ａｚｓ、 Ｅ、Ａ、 らによる論文「眼内セグメ
ント移植手術におけるヒアルロン酸ナトリウム（ヒーロ
ン）の使用法（Ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ｓｏｄｉｕｍ
Ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ（Ｈｅａｌｏｎ）Ｊ Ｏｐｈｔ
ｈａｌｍｏｌｏｇｙ ８７巻６９９頁−７０５頁（１９
８０年）並びに Ｄ、 Ｍｉｌｌｅｒ及びＲ，Ｓｔｉｇ
ｍａｎｎ著［ヒアロン（ヒアルロン酸ナトリウム）眼外
科におけるその使用の手引（Ｈｅａｌｏｎ （Ｓｏｄｉ
ｕｍ Ｈｙａｌｕｒｏ−ｎａｔｅ） Ａ Ｇｕｉｄｅ
Ｔｏ ｉｔｓ Ｕｓｅｓ Ｉｎ Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ
Ｓｕｒｇｅｒｙ）Ｊ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｌｅｙ ＆
５ｏｎｓ刊）に述べられている。本発明のスクシニル化
コラーゲン溶液は、外科で、上記のようなヒアルロン酸
ナトリウム溶液の代替物として用途が見出されている。
スクシニル化コラーゲン組成物は公知であり、米国特許
第４，２２３．９８４号（旧ｙａ ｔａら）ではコンタ
クトレンズに、米国特許第４．２９４．２４１号（Ｍｉ
ｙａｔａ）では皮膚又は傷の手当に、米国特許第４，１
６４，５５９号（Ｍｉｙａｔａら）では眼科薬品運搬用
薄膜にそれぞれ使用されている。
第４，２２３．９８４号（旧ｙａ ｔａら）ではコンタ
クトレンズに、米国特許第４．２９４．２４１号（Ｍｉ
ｙａｔａ）では皮膚又は傷の手当に、米国特許第４，１
６４，５５９号（Ｍｉｙａｔａら）では眼科薬品運搬用
薄膜にそれぞれ使用されている。
精製したトロポコラーゲンから作られた安定化コラーゲ
ンゲルはウサギ及びサルの眼の代用硝子体として使用さ
れてきた。（Ｓｔｅｎｚｅｌ、 Ｋ、 Ｈ，、Ｄｕｎ
ｎ＋Ｍ、 Ｗ、、Ｒｕｂｉｎ、八、し、 及びＭｉｙ
ａｔａ、 Ｔ、 らによる「コラーゲンゲル二代用硝
子体の設計（ＣｏｌｌａｇｅｎＧｅｌｓ： Ｄｅｓｉｇ
ｎ ｆｏｒ ａ Ｖｉｔｒｅｏｕｓ Ｒｅｐｌａｃｅｍ
ｅｎｔ）Ｊ、５ｃｉｅｎｃｅ 、１９６９年６月１３日
第１６４巻、１２８２頁〜１２８３頁を参照。） しかし、上記の未修飾コラーゲンゲルは、眼の中のｐＨ
条件下で不透明になるという欠点があることがわかった
。
ンゲルはウサギ及びサルの眼の代用硝子体として使用さ
れてきた。（Ｓｔｅｎｚｅｌ、 Ｋ、 Ｈ，、Ｄｕｎ
ｎ＋Ｍ、 Ｗ、、Ｒｕｂｉｎ、八、し、 及びＭｉｙ
ａｔａ、 Ｔ、 らによる「コラーゲンゲル二代用硝
子体の設計（ＣｏｌｌａｇｅｎＧｅｌｓ： Ｄｅｓｉｇ
ｎ ｆｏｒ ａ Ｖｉｔｒｅｏｕｓ Ｒｅｐｌａｃｅｍ
ｅｎｔ）Ｊ、５ｃｉｅｎｃｅ 、１９６９年６月１３日
第１６４巻、１２８２頁〜１２８３頁を参照。） しかし、上記の未修飾コラーゲンゲルは、眼の中のｐＨ
条件下で不透明になるという欠点があることがわかった
。
前記の問題点に鑑み、本発明は、アテロコラーゲンが全
リシン残基の約１０％以上をスクシニル化され、緩衝生
理的塩類溶液に０．５〜５重量％の濃度で溶解してなる
、眼科ビスコサージヤリ用及び代用硝子体用に適したス
クシニル化アテロコラーゲン溶液を提供するものである
。このスクシニル化アテロコラーゲン溶液は好ましくは
、アテロコラーゲンのスクシニル化度が約２０％〜５０
％である。また本発明は、スクシニル化アテロコラーゲ
ンが緩衝生理的塩類水溶液に約０．５〜５重量％の濃度
で溶解してなり、眼球内環境下において透明性を維持す
る粘弾性溶液を提供するものである。
リシン残基の約１０％以上をスクシニル化され、緩衝生
理的塩類溶液に０．５〜５重量％の濃度で溶解してなる
、眼科ビスコサージヤリ用及び代用硝子体用に適したス
クシニル化アテロコラーゲン溶液を提供するものである
。このスクシニル化アテロコラーゲン溶液は好ましくは
、アテロコラーゲンのスクシニル化度が約２０％〜５０
％である。また本発明は、スクシニル化アテロコラーゲ
ンが緩衝生理的塩類水溶液に約０．５〜５重量％の濃度
で溶解してなり、眼球内環境下において透明性を維持す
る粘弾性溶液を提供するものである。
本発明によって、粘性があり、透明で、発熱物質を含ま
ない改良された等張溶液がスクシニル化コラーゲンから
作られる。この溶液はビスコサージヤリにおいて、そし
て代用硝子体として有用である。
ない改良された等張溶液がスクシニル化コラーゲンから
作られる。この溶液はビスコサージヤリにおいて、そし
て代用硝子体として有用である。
本発明の一実施態様によれば、改良された粘弾性溶液は
特にその潤滑剤としての作用の結果として組織の損傷を
防ぐことによって眼外科の処理をし易くする。この溶液
は又癒着の発生を防いで手術後の組織の分離が確実に行
なわれるようにする一方、外科の操作において一層大き
な空間を付与する。このような粘弾性溶液を使用して行
う眼外科はビスコサージヤリとして公知である。
特にその潤滑剤としての作用の結果として組織の損傷を
防ぐことによって眼外科の処理をし易くする。この溶液
は又癒着の発生を防いで手術後の組織の分離が確実に行
なわれるようにする一方、外科の操作において一層大き
な空間を付与する。このような粘弾性溶液を使用して行
う眼外科はビスコサージヤリとして公知である。
本発明の別の実施態様によれば、眼球への移植に適する
ように改良された代用硝子体としてスクシニル化アテロ
コラーゲン溶液が使用される。人間の硝子体は透明なゲ
ル様の構造を備え、眼の後部に位置する。硝子体が損傷
した場合には、損傷した硝子体をスクシニル化コラーゲ
ンの透明な連夜で置き換えることが視力の回復の助けと
なる。
ように改良された代用硝子体としてスクシニル化アテロ
コラーゲン溶液が使用される。人間の硝子体は透明なゲ
ル様の構造を備え、眼の後部に位置する。硝子体が損傷
した場合には、損傷した硝子体をスクシニル化コラーゲ
ンの透明な連夜で置き換えることが視力の回復の助けと
なる。
本発明のスクシニル化アテロコラーゲン溶液の実施例を
その製造方法によって以下に説明する。
その製造方法によって以下に説明する。
友施」ロー
新鮮な子牛の皮膚を表皮、真皮及び肉の３層に分離した
。マイクロカッターによって１ ｋｇの真皮を細断し、
次いで５％のＮａＣ１溶液で洗浄して、不溶性真皮コラ
ーゲンに付随する可溶性物質を除去した。細断した真皮
コラーゲンを水洗後、２０℃で３日間２０１の酸性ペプ
シン水溶液（ｐＨ３、ペプシン：コラーゲン−０，５：
１００重量比）で処理した。ペプシン処理中に上記混合
物をゆっくり攪拌した。不溶性真皮コラーゲンはペプシ
ン処理によって完全に可溶化された。ペプシン処理によ
って、コラーゲン分子から抗原性部分（テロペプチド）
が除去されるという理由から、上記のようなコラーゲン
処理は生物材料を製造する場合には好ましい。得られた
コラーゲン（アテロコラーゲン）はペプシン処理されな
いコラーゲンに比べて外科用途として優れている。
。マイクロカッターによって１ ｋｇの真皮を細断し、
次いで５％のＮａＣ１溶液で洗浄して、不溶性真皮コラ
ーゲンに付随する可溶性物質を除去した。細断した真皮
コラーゲンを水洗後、２０℃で３日間２０１の酸性ペプ
シン水溶液（ｐＨ３、ペプシン：コラーゲン−０，５：
１００重量比）で処理した。ペプシン処理中に上記混合
物をゆっくり攪拌した。不溶性真皮コラーゲンはペプシ
ン処理によって完全に可溶化された。ペプシン処理によ
って、コラーゲン分子から抗原性部分（テロペプチド）
が除去されるという理由から、上記のようなコラーゲン
処理は生物材料を製造する場合には好ましい。得られた
コラーゲン（アテロコラーゲン）はペプシン処理されな
いコラーゲンに比べて外科用途として優れている。
次いで、可溶化したペプシン処理コラーゲン溶液を１．
０μ、０．６μ及び０．４５μの孔径の細孔をそれぞれ
有する膜で順に濾過した。濾液のｐＨを７．５に調整し
、再生したコラーゲン繊維（アテロコラーゲン）を遠心
機で集めた。このアテロコラーゲン繊維をｐ）１３の水
溶液５２に再び溶解させ、Ｎａ０）１溶液でｐＨを８に
調整した。酸性媒体に溶解したアテロコラーゲンは、ｐ
Ｈを８に調整すると沈殿し、乳白色のアテロコラーゲン
分散液が生成した。ｐＦｌを８に保ちながらこの分散液
に４ｇの無水コハク酸を含む４０ｍｊ！のアセトンを徐
々に加え、その間、分散液を攪拌した。無水コハク酸の
添加を行なう間ｐｔ＋を８に保つためＩＮのＮａＯＨ溶
液を徐々に加えた。この反応溶液を、ｐ１１８に保って
一晩撹拌した。乳白色のアテロコラーゲンの沈殿はスク
シニル化反応によって溶解し、溶液は透明になった。
０μ、０．６μ及び０．４５μの孔径の細孔をそれぞれ
有する膜で順に濾過した。濾液のｐＨを７．５に調整し
、再生したコラーゲン繊維（アテロコラーゲン）を遠心
機で集めた。このアテロコラーゲン繊維をｐ）１３の水
溶液５２に再び溶解させ、Ｎａ０）１溶液でｐＨを８に
調整した。酸性媒体に溶解したアテロコラーゲンは、ｐ
Ｈを８に調整すると沈殿し、乳白色のアテロコラーゲン
分散液が生成した。ｐＦｌを８に保ちながらこの分散液
に４ｇの無水コハク酸を含む４０ｍｊ！のアセトンを徐
々に加え、その間、分散液を攪拌した。無水コハク酸の
添加を行なう間ｐｔ＋を８に保つためＩＮのＮａＯＨ溶
液を徐々に加えた。この反応溶液を、ｐ１１８に保って
一晩撹拌した。乳白色のアテロコラーゲンの沈殿はスク
シニル化反応によって溶解し、溶液は透明になった。
反応後、混合物のｐＨを４．５に調整してスクシニル化
アテロコラーゲンを沈殿させた。この沈殿を遠心機で集
め、ｐＨ４，５の酸水溶液で５回洗浄して未反応のコハ
ク酸を除去した。洗浄したスクシニル化アテロコラーゲ
ンを凍結乾燥し、保管した。限外材で有用である粘性を
有するスクシニル化アテロコラーゲン溶液を最終的に作
るために、３０ｍｍｏｌのＮａＪＰＯ，と２００ ｍｍ
ｏｌのＮａＣ１とを含むｐＨ７，４のリン酸塩緩衝生理
的塩類溶液１１に、凍結乾燥したスクシニル化アテロコ
ラーゲン１０ｇを溶解した。この生理的塩類溶液の粘度
は１ 、２００センチポアズ（ｃ、ｐ、）であり、発熱
物質を含んでいなかった。
アテロコラーゲンを沈殿させた。この沈殿を遠心機で集
め、ｐＨ４，５の酸水溶液で５回洗浄して未反応のコハ
ク酸を除去した。洗浄したスクシニル化アテロコラーゲ
ンを凍結乾燥し、保管した。限外材で有用である粘性を
有するスクシニル化アテロコラーゲン溶液を最終的に作
るために、３０ｍｍｏｌのＮａＪＰＯ，と２００ ｍｍ
ｏｌのＮａＣ１とを含むｐＨ７，４のリン酸塩緩衝生理
的塩類溶液１１に、凍結乾燥したスクシニル化アテロコ
ラーゲン１０ｇを溶解した。この生理的塩類溶液の粘度
は１ 、２００センチポアズ（ｃ、ｐ、）であり、発熱
物質を含んでいなかった。
こうして作られた、滅菌されて発熱物質を含まないスク
シニル化アテロコラーゲン溶液をウサギの眼の前室に注
入したところ、透明な状態を維持し、炎症性反応はごく
わずか見られたのみで、代用硝子体として有用であるこ
とが実証された。
シニル化アテロコラーゲン溶液をウサギの眼の前室に注
入したところ、透明な状態を維持し、炎症性反応はごく
わずか見られたのみで、代用硝子体として有用であるこ
とが実証された。
この発明の属する分野における通常の知識を有する者で
あれば理解できるように、アテロコラーゲンの濃度を調
整することによってスクシニル化アテロコラーゲン溶液
の粘度を調節することができる。即ち１％溶液の粘度は
１，２００ ｃ、ｐ、であり、２％溶液の粘度は約２．
０００ ｃ、ｐ、であり、３％溶液の粘度は約１０．０
００ｃ、ｐ、である。有用な緩衝生理的塩類溶液のアテ
ロコラーゲン濃度は０．５〜５重量％の範囲内にある。
あれば理解できるように、アテロコラーゲンの濃度を調
整することによってスクシニル化アテロコラーゲン溶液
の粘度を調節することができる。即ち１％溶液の粘度は
１，２００ ｃ、ｐ、であり、２％溶液の粘度は約２．
０００ ｃ、ｐ、であり、３％溶液の粘度は約１０．０
００ｃ、ｐ、である。有用な緩衝生理的塩類溶液のアテ
ロコラーゲン濃度は０．５〜５重量％の範囲内にある。
一方、スクシニル化アテロコラーゲン溶液の無菌化を、
０．４５μのミリポアフィルタ−を用いる濾過によって
行うかわりに、エチレンオキシドガス（Ｅ ＯＧ）を利
用して行うことができる。凍結乾燥したスクシニル化ア
テロコラーゲンは適当な方法１Ｅｏｃによって処理し、
次いで過剰のＥＯＧを完全に除去した後、リン酸塩緩衝
塩類溶液に溶解させる。このようなＥＯＧ滅菌スクシニ
ル化アテロコラーゲン溶液は、無菌であり、発熱物質を
含まないので、ビスコサージヤリ材料及び代用硝子体と
して有用である。
０．４５μのミリポアフィルタ−を用いる濾過によって
行うかわりに、エチレンオキシドガス（Ｅ ＯＧ）を利
用して行うことができる。凍結乾燥したスクシニル化ア
テロコラーゲンは適当な方法１Ｅｏｃによって処理し、
次いで過剰のＥＯＧを完全に除去した後、リン酸塩緩衝
塩類溶液に溶解させる。このようなＥＯＧ滅菌スクシニ
ル化アテロコラーゲン溶液は、無菌であり、発熱物質を
含まないので、ビスコサージヤリ材料及び代用硝子体と
して有用である。
アテロコラーゲンのＥ−ＮＯ３基のスクシニル化度は、
無水コハク酸の量、ｐｏ及び反応時間を調整することに
よって制御することができる。上記の方法によって調製
されたアテロコラーゲンのスクシニル化度は８５％を超
え、アテロコラーゲンの等電点は４．５であった。スク
シニル化度は、ＴＮＢＳ （２，４，６−ドリニトロベ
ンゼンスルホン酸）法（Ｋａｋａｄｅ、 Ｍ、Ｌ、 ａ
ｎｄ Ｌｉｅｎｅｒ、 １．Ｅ、＋ （１９６９年）＾
ｎａ１．Ｂｉｏｃｈｅｎ＋、 第２７巻、２７３頁−
２８０頁）によって決定することができる。
無水コハク酸の量、ｐｏ及び反応時間を調整することに
よって制御することができる。上記の方法によって調製
されたアテロコラーゲンのスクシニル化度は８５％を超
え、アテロコラーゲンの等電点は４．５であった。スク
シニル化度は、ＴＮＢＳ （２，４，６−ドリニトロベ
ンゼンスルホン酸）法（Ｋａｋａｄｅ、 Ｍ、Ｌ、 ａ
ｎｄ Ｌｉｅｎｅｒ、 １．Ｅ、＋ （１９６９年）＾
ｎａ１．Ｂｉｏｃｈｅｎ＋、 第２７巻、２７３頁−
２８０頁）によって決定することができる。
全リシン残基（Ｅ−ＮＨ，）の１０％以上がスクシニル
化されたアテロコラーゲンは生体内条件（ｐＨ７，０、
等張条件）で可溶性である。従って、眼科ビスコサージ
ヤリで使用する場合、生成した溶液が透明であるために
はアテロコラーゲンのＥＮＨｚ基の１０％以上をスクシ
ニル化することが必要である。
化されたアテロコラーゲンは生体内条件（ｐＨ７，０、
等張条件）で可溶性である。従って、眼科ビスコサージ
ヤリで使用する場合、生成した溶液が透明であるために
はアテロコラーゲンのＥＮＨｚ基の１０％以上をスクシ
ニル化することが必要である。
スクシニル化アテロコラーゲンの変性温度（ＴＤ）はス
クシニル化度に依存する。スクシニル化が進むにつれＴ
Ｄは低下するため、好ましいスクシニル化度に上限が置
かれる。例えば、ＴＤは、スクシニル化度２４％で３９
．５℃、スクシニル化度３５％で３９．２℃、そしてス
クシニル化度９０％で３４６０℃である。もちろん眼球
で使用するためにはＴＤが高い方が好ましい。従ってＥ
−Ｎｌ２基のスクシニル化度として１０％以上が必要で
あるが、２０〜５０％のスクシニル化度が好ましい。
クシニル化度に依存する。スクシニル化が進むにつれＴ
Ｄは低下するため、好ましいスクシニル化度に上限が置
かれる。例えば、ＴＤは、スクシニル化度２４％で３９
．５℃、スクシニル化度３５％で３９．２℃、そしてス
クシニル化度９０％で３４６０℃である。もちろん眼球
で使用するためにはＴＤが高い方が好ましい。従ってＥ
−Ｎｌ２基のスクシニル化度として１０％以上が必要で
あるが、２０〜５０％のスクシニル化度が好ましい。
実施例２
様々なスクシニル化度のアテロコラーゲンを次のように
して調製した。
して調製した。
ｐＨ３，０（７） ０．５％ ７ テＴ：Ｉ −２ラー
ゲン溶液１００ｍ１に０．ＩＮのＮａＯＨを加えてｐＨ
を９．０に調整した。
ゲン溶液１００ｍ１に０．ＩＮのＮａＯＨを加えてｐＨ
を９．０に調整した。
このｐＨ９，０のアテロコら−ゲン溶液に１％の無水コ
ハク酸アセトン溶液０．１ｍｌを加え、この反応混合物
に０．ＩＮのＮａＯＨを加えてｐＨを９．０に３時間維
持した。次に、この混合物を水で透析してコハク酸を除
去した。透析したスクシニル化アテロコラーゲンを凍結
乾燥した後、ｐＨ７の生理的塩類溶液に再ン容解させて
濃度２％のアテロコラーゲン溶液とした。このアテロコ
ラーゲンのスクシニル化度は１１．３％であった。
ハク酸アセトン溶液０．１ｍｌを加え、この反応混合物
に０．ＩＮのＮａＯＨを加えてｐＨを９．０に３時間維
持した。次に、この混合物を水で透析してコハク酸を除
去した。透析したスクシニル化アテロコラーゲンを凍結
乾燥した後、ｐＨ７の生理的塩類溶液に再ン容解させて
濃度２％のアテロコラーゲン溶液とした。このアテロコ
ラーゲンのスクシニル化度は１１．３％であった。
大隻開ユ及グ↓
１％の無水コハク酸アセトン溶液を０．３ｍ ｌ！及び
１ｍ！使用して上記の手順を繰り返した。得られた各ア
テロコラーゲン試料のスクシニル化度はそれぞれ２４％
及び３５％であった。
１ｍ！使用して上記の手順を繰り返した。得られた各ア
テロコラーゲン試料のスクシニル化度はそれぞれ２４％
及び３５％であった。
本発明によれば、スクシニル化アテロコラーゲン溶液に
おいて、アテロコラーゲンの全リシン残基の１０％以上
をスクシニル化し、緩衝生理的塩類溶液に０．５〜５重
量％の濃度で溶解してなるため、等張性であり、透明で
、粘性を備え、眼科ビスコサージヤリにおいて有用なも
のとなる。
おいて、アテロコラーゲンの全リシン残基の１０％以上
をスクシニル化し、緩衝生理的塩類溶液に０．５〜５重
量％の濃度で溶解してなるため、等張性であり、透明で
、粘性を備え、眼科ビスコサージヤリにおいて有用なも
のとなる。
また本発明によれば、上記のスクシニル化アテロコラー
ゲン溶液においてスクシニル化度２０％〜５０％とする
ことにより、上記の溶液が眼球内で使用することができ
る様になる。
ゲン溶液においてスクシニル化度２０％〜５０％とする
ことにより、上記の溶液が眼球内で使用することができ
る様になる。
さらにまた本発明によれば粘弾性溶液がスクシニル化ア
テロコラーゲンを緩衝生理的塩類水溶液に０．５〜５重
量％の濃度で溶解してなり、眼球内の環境下でも透明な
状態を維持する様にしているため代用硝子体として有用
な材料が得られる。
テロコラーゲンを緩衝生理的塩類水溶液に０．５〜５重
量％の濃度で溶解してなり、眼球内の環境下でも透明な
状態を維持する様にしているため代用硝子体として有用
な材料が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、アテロコラーゲンが全リシン残基の１０％以上をス
クシニル化され、緩衝生理的塩類溶液に０．５〜５重量
％の濃度で溶解してなる、眼科ビスコサージャリ用及び
代用硝子体用のスクシニル化アテロコラーゲン溶液。 ２、アテロコラーゲンのスクシニル化度が２０％〜５０
％である特許請求の範囲第１項記載の溶液。 ３、スクシニル化アテロコラーゲンが緩衝生理的塩類水
溶液に０．５〜５重量％の濃度で溶解してなり、眼球内
環境下において透明性を維持する粘弾性溶液。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69308485A | 1985-01-22 | 1985-01-22 | |
| US693084 | 1985-01-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61168363A true JPS61168363A (ja) | 1986-07-30 |
| JPH053313B2 JPH053313B2 (ja) | 1993-01-14 |
Family
ID=24783245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60174941A Granted JPS61168363A (ja) | 1985-01-22 | 1985-08-08 | ビスコサ−ジヤリ用及び代用硝子体用のスクシニル化アテロコラ−ゲン溶液 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0191994B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61168363A (ja) |
| DE (1) | DE3574676D1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62103025A (ja) * | 1985-09-06 | 1987-05-13 | ミネソタ マイニング アンド マニユフアクチユアリング コンパニ− | 眼に使用するための粘弾性コラ−ゲン溶液 |
| JPH01153156A (ja) * | 1987-09-17 | 1989-06-15 | Moscow Res Inst Of I Micro Surgery | 眼科用コラーゲンカバー |
| WO1999008636A1 (en) * | 1997-08-18 | 1999-02-25 | Koken Co., Ltd. | Collagen-base auxiliary agent for ophthalmic surgery |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4883864A (en) * | 1985-09-06 | 1989-11-28 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Modified collagen compound and method of preparation |
| US4687518A (en) * | 1985-11-06 | 1987-08-18 | Optical Corp. | Method for manufacturing pyrogen-free collagen gels useful as contact lenses |
| US5219895A (en) * | 1991-01-29 | 1993-06-15 | Autogenesis Technologies, Inc. | Collagen-based adhesives and sealants and methods of preparation and use thereof |
| FR2692582B1 (fr) * | 1992-06-18 | 1998-09-18 | Flamel Tech Sa | Nouveaux derives reticulables de collagene, leur procede d'obtention et leur application a la preparation de biomateriaux. |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3949073A (en) * | 1974-11-18 | 1976-04-06 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Process for augmenting connective mammalian tissue with in situ polymerizable native collagen solution |
| FR2335198A1 (fr) * | 1975-12-19 | 1977-07-15 | Sawyer Philip | Procede pour l'amelioration d'une prothese greffee du comportement |
| GB1602340A (en) * | 1977-06-09 | 1981-11-11 | Pikok Ind Trading Co | Skin dressings |
| US4223984A (en) * | 1979-04-04 | 1980-09-23 | Opticol Corporation | Collagen soft contact lens |
| US4505855A (en) * | 1982-09-30 | 1985-03-19 | Massachusetts General Hospital | Transparent non-fibrilized collagen material by ultracentrifugation |
| EP0124659A1 (en) * | 1983-04-13 | 1984-11-14 | Koken Co. Ltd. | Medical material |
| JPS6028936A (ja) * | 1983-07-27 | 1985-02-14 | Koken:Kk | アテロコラ−ゲン水溶液およびその製造方法 |
-
1985
- 1985-08-08 JP JP60174941A patent/JPS61168363A/ja active Granted
- 1985-12-24 EP EP85309499A patent/EP0191994B1/en not_active Expired
- 1985-12-24 DE DE8585309499T patent/DE3574676D1/de not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62103025A (ja) * | 1985-09-06 | 1987-05-13 | ミネソタ マイニング アンド マニユフアクチユアリング コンパニ− | 眼に使用するための粘弾性コラ−ゲン溶液 |
| JPH01153156A (ja) * | 1987-09-17 | 1989-06-15 | Moscow Res Inst Of I Micro Surgery | 眼科用コラーゲンカバー |
| WO1999008636A1 (en) * | 1997-08-18 | 1999-02-25 | Koken Co., Ltd. | Collagen-base auxiliary agent for ophthalmic surgery |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0191994B1 (en) | 1989-12-13 |
| EP0191994A1 (en) | 1986-08-27 |
| JPH053313B2 (ja) | 1993-01-14 |
| DE3574676D1 (de) | 1990-01-18 |
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