JPS6117544A - 新規化合物，その製造方法及び用途 - Google Patents
新規化合物，その製造方法及び用途Info
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- JPS6117544A JPS6117544A JP60129710A JP12971085A JPS6117544A JP S6117544 A JPS6117544 A JP S6117544A JP 60129710 A JP60129710 A JP 60129710A JP 12971085 A JP12971085 A JP 12971085A JP S6117544 A JPS6117544 A JP S6117544A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の目的〕
産業上の利用分野
本発明はβ拮抗体活性を有する第三アミン、それらの製
造方法及び医学及゛び農業におけるそれらの用途に関す
る。
造方法及び医学及゛び農業におけるそれらの用途に関す
る。
本発明によれば、式（１）
（式中 Ｒ１及びＲ２は同一または異なっていてもよく
、各々水素、ハロゲンまたはトリフルオルメチルであシ
、 Ｒ３は水素またはメチルであシ、 Ｒ４は−０（ＣＨ鵞）ａｃＯｚ’Ｈ，−０（ＣＨｇ）ｂ
ＯＨまたはＳ ｔｇ はアミド誘導体であυ、ここでａは１〜６の整数であシ
、ｂは２〜７の整数であシ、 Ｒ５及びＲ６は各々水素またはＣ１−６アルキルである
か、 Ｌｇ し。
、各々水素、ハロゲンまたはトリフルオルメチルであシ
、 Ｒ３は水素またはメチルであシ、 Ｒ４は−０（ＣＨ鵞）ａｃＯｚ’Ｈ，−０（ＣＨｇ）ｂ
ＯＨまたはＳ ｔｇ はアミド誘導体であυ、ここでａは１〜６の整数であシ
、ｂは２〜７の整数であシ、 Ｒ５及びＲ６は各々水素またはＣ１−６アルキルである
か、 Ｌｇ し。
Ｘは一〇−または結合であシ、そして
ｎ Ｆｉｌまたは２である）
で表わされる化合物またはその医薬として適当な塩が提
供される。
供される。
好ましくは、ａはｌであり、またはす、Ｆｉ２である。
好ましくは、Ｘは結合である。
好ましくは、ｎは１である。
特に好ましい化合物はＲ３がメチルであるものである。
式（１）で表わされる化合物の医薬として適当な塩には
塩酸、゛臭化水素＃！１オルト蟻酸、硫酸、メタンスル
ホン酸、トルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳
ａ１クエン酸、フマール酸、リンゴ酸、コハク酸、サル
チル酸またはアセ千ルサル酸のような医薬として適当な
と共に形成される酸付加塩が含まれる。
塩酸、゛臭化水素＃！１オルト蟻酸、硫酸、メタンスル
ホン酸、トルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳
ａ１クエン酸、フマール酸、リンゴ酸、コハク酸、サル
チル酸またはアセ千ルサル酸のような医薬として適当な
と共に形成される酸付加塩が含まれる。
本発明はまた式（１）で表わされる医薬として適当な塩
の水゛和物も包含する。
の水゛和物も包含する。
式ＣＩ）で表わされる化合物のＦましいエステルはＲ４
が−０（ＣＨｔ）ａｃｏｓＨで表わされる化合物の０１
−６アルキルエステルである。特に好ましいエステルは
メチル及びエチルエステルである。
が−０（ＣＨｔ）ａｃｏｓＨで表わされる化合物の０１
−６アルキルエステルである。特に好ましいエステルは
メチル及びエチルエステルである。
式ＣＩ）で表わされる化合物の好ましいアミドはＲ’
カ式−０（ＣＨ２）ａ Ｃ０ＮＲ’Ｒ’ （式中Ｒ’
及ヒＲ’は式（１）におけると同一の意義を有する）で
表わされる基に転換されているものである。
カ式−０（ＣＨ２）ａ Ｃ０ＮＲ’Ｒ’ （式中Ｒ’
及ヒＲ’は式（１）におけると同一の意義を有する）で
表わされる基に転換されているものである。
Ｒ３がメチルであるとき、式（１）で表わされる化合物
は式中に星印をつけたように３個の非対称炭素原子を有
する。従ってこれらの化合物は８個までの立体異性体形
態として存在できる。本発明は他の立体異性体を含有し
ていないか、他の立体異性体と任意の割合で混合されて
いるかにかかわらず式（，１）で表わされる化合物の全
ての立体異性体を包含し、かくして例えばエナンチオマ
ーのラセミ体混合物も包含する。
は式中に星印をつけたように３個の非対称炭素原子を有
する。従ってこれらの化合物は８個までの立体異性体形
態として存在できる。本発明は他の立体異性体を含有し
ていないか、他の立体異性体と任意の割合で混合されて
いるかにかかわらず式（，１）で表わされる化合物の全
ての立体異性体を包含し、かくして例えばエナンチオマ
ーのラセミ体混合物も包含する。
好ましくは、３種の非対称炭素原子が全てＲ立体配置を
有する。
有する。
式（１）で表わされる任意の化合物の絶対立体配置は通
常のＸ線結晶学的技術により決定できる。
常のＸ線結晶学的技術により決定できる。
特に好ましい観点において、本発明は
４−（２−（ビス−〔β−ヒドロキシ−３−クロルフェ
ネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸メチル、 ４−［（Ｒ）−２−［ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル
、 ４−〔（Ｒ）−ｚ−Ｃビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロ串シ
ー３−クロルフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シ酢酸エチル、 ４−〔（Ｒ）−３−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フエネ千九〕アミノ〕ブチル〕フェノキシ酢酸エチル、 ４−〔（Ｒ）−２−Ｃビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシエタノール
、 Ｎ−メチル４− Ｃ（ｌｌ’１． ） −２−Ｃビス−
〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕プロピ
ル〕フェノキシアセトアミド、 Ｎ−メチル４−〔（Ｒ）−２−（ビス−〔（Ｒ）−β−
ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキジ
エチルアミン、及び ４−〔（Ｒ）−２−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フェネチル〕アミノ〕プロポキシ〕フェノキシアセトア
ミド からなる群から選択された化合物またはその医薬として
適当な塩を提供する。
ネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸メチル、 ４−［（Ｒ）−２−［ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル
、 ４−〔（Ｒ）−ｚ−Ｃビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロ串シ
ー３−クロルフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキ
シ酢酸エチル、 ４−〔（Ｒ）−３−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フエネ千九〕アミノ〕ブチル〕フェノキシ酢酸エチル、 ４−〔（Ｒ）−２−Ｃビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシエタノール
、 Ｎ−メチル４− Ｃ（ｌｌ’１． ） −２−Ｃビス−
〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕プロピ
ル〕フェノキシアセトアミド、 Ｎ−メチル４−〔（Ｒ）−２−（ビス−〔（Ｒ）−β−
ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキジ
エチルアミン、及び ４−〔（Ｒ）−２−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フェネチル〕アミノ〕プロポキシ〕フェノキシアセトア
ミド からなる群から選択された化合物またはその医薬として
適当な塩を提供する。
本発明はまた式（ｎ）
（式中、 Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ及びｎは式（１）にお
ける′ と同一の意義を有する）で表わされる化合
物を式（式中 １（２は式ＣＩ）におけると同一の意義
を有する）で表わされる化合物と反応させ、次いで所望
ならば１式（１）で表わされる化合物を式（Ｌ）で表わ
される別の化合物に転換し、かつ／または式ＣＩ）で表
わされる化合物をその医薬として適当な化合物に転換す
ることからなる式（Ｉ）で表わされる化合物またはその
医薬として適当な塩の製造方法を提供する。
ける′ と同一の意義を有する）で表わされる化合
物を式（式中 １（２は式ＣＩ）におけると同一の意義
を有する）で表わされる化合物と反応させ、次いで所望
ならば１式（１）で表わされる化合物を式（Ｌ）で表わ
される別の化合物に転換し、かつ／または式ＣＩ）で表
わされる化合物をその医薬として適当な化合物に転換す
ることからなる式（Ｉ）で表わされる化合物またはその
医薬として適当な塩の製造方法を提供する。
反応はジメチルスルホキシドまたは低級アルコール中で
高温で所望ならば触媒量のトリエチルアミンのような第
三アミンの存在下で行なわれる。
高温で所望ならば触媒量のトリエチルアミンのような第
三アミンの存在下で行なわれる。
式（Ｉ）で表わされる化合物またはその医薬として適当
な塩はまた上記と同じ意義を有する式ＣＩＩ）で表わさ
れる化合物を式（ＩＶ） （式中、Ｒ２は式ＣＩ）Ｉｃおけると同一の意義を有し
、かつＲ７は離脱基である）で表わされる化合物と反応
させ、次いで所望ならば式（１）で表わされる化合物を
式（１）で表わされる別の化合物に転換し、かつ／また
はかくして生成した式（１）で表わされる化合物をその
医薬として適当な塩に転換することによっても製造でき
る。
な塩はまた上記と同じ意義を有する式ＣＩＩ）で表わさ
れる化合物を式（ＩＶ） （式中、Ｒ２は式ＣＩ）Ｉｃおけると同一の意義を有し
、かつＲ７は離脱基である）で表わされる化合物と反応
させ、次いで所望ならば式（１）で表わされる化合物を
式（１）で表わされる別の化合物に転換し、かつ／また
はかくして生成した式（１）で表わされる化合物をその
医薬として適当な塩に転換することによっても製造でき
る。
好ましくは、Ｒ７はハロゲン原子、特に臭素、またはト
シルオキシ基である。
シルオキシ基である。
式（Ｉｔ）で表わされる化合物と式（ＩＶ）で表わされ
る化合物との反応は好便には溶媒、好ましくはジメチル
スルホキシド中で、高温で、好ましくは５０℃で、約２
または３日間行なわれる。
る化合物との反応は好便には溶媒、好ましくはジメチル
スルホキシド中で、高温で、好ましくは５０℃で、約２
または３日間行なわれる。
式（１）で表わされる化合物またはその医薬として適当
な塩の別の製造方法は式（Ｖ） （式中、Ｒ１、Ｉｌｔ” 、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ及びｎは上
記と同一の意義を有する）で表わされる化合物を還元し
、次いで所望ならば式（１）で表わされる化合物を式（
１）で表わされる別の化合物に転換し、かつ／″′また
けかくして生成された式ＣＩ）で表わされる化合物をそ
の医薬として適当な塩に転換することからなる。
な塩の別の製造方法は式（Ｖ） （式中、Ｒ１、Ｉｌｔ” 、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ及びｎは上
記と同一の意義を有する）で表わされる化合物を還元し
、次いで所望ならば式（１）で表わされる化合物を式（
１）で表わされる別の化合物に転換し、かつ／″′また
けかくして生成された式ＣＩ）で表わされる化合物をそ
の医薬として適当な塩に転換することからなる。
還元は、例えば水素化アルミニウムリチウムまたはホウ
水素化ナトリウムを使用して、通常の化学的方法により
達成できる。
水素化ナトリウムを使用して、通常の化学的方法により
達成できる。
式（１）で表わされる化合物またはその医薬として適当
な塩もまた式（■） （′式中％ Ｒ” 及びＲ２は式（１）におけると
同一の意義を有する）で表わされる化合物を （ａ） 式（■） ′Ｒ，３ （■） （式中、Ｔｔ３ 、 Ｒ４、Ｘ及びｎは式ＣＩ）におけ
ると同一の意義を有し、そしてＲ９は離脱基である）で
表わされる化合物と反応させることによって、または （ｂ） 式（■） （■） （式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｘ及びｎは式ＣＩ）Ｉｃオけると
同一の意義を有する）で表わされる化合物と、メタノー
ル中シアノホウ水素化ナトリウムの存在下で反応させる
ことによって。
な塩もまた式（■） （′式中％ Ｒ” 及びＲ２は式（１）におけると
同一の意義を有する）で表わされる化合物を （ａ） 式（■） ′Ｒ，３ （■） （式中、Ｔｔ３ 、 Ｒ４、Ｘ及びｎは式ＣＩ）におけ
ると同一の意義を有し、そしてＲ９は離脱基である）で
表わされる化合物と反応させることによって、または （ｂ） 式（■） （■） （式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｘ及びｎは式ＣＩ）Ｉｃオけると
同一の意義を有する）で表わされる化合物と、メタノー
ル中シアノホウ水素化ナトリウムの存在下で反応させる
ことによって。
ア″′Ｊムキル化し、次いで所望ならば式（１）で表わ
される化合物を式ＣＩ）で表わされる別の化合物に転換
し、かつ／または式（１）で表わされる化合物をその医
薬として適桶な塩に転換することによっても製造できる
。
される化合物を式ＣＩ）で表わされる別の化合物に転換
し、かつ／または式（１）で表わされる化合物をその医
薬として適桶な塩に転換することによっても製造できる
。
好ましｌ；ｔＲ９はトシルオキシ基である。
式（Ｖｌ）で表わされる化合物及び式（■）で表わされ
る化合物の反応は好便には溶媒、好ましくはジメチルス
ルホキシド中で高温で好ましくは５０℃で約２または３
日間行なわれる。
る化合物の反応は好便には溶媒、好ましくはジメチルス
ルホキシド中で高温で好ましくは５０℃で約２または３
日間行なわれる。
式（Ｖ）で表わされる化合物は上記と同一の意義を有す
る式（ＩＩ）で表わされる化合物を式（ＩＸ）（式中、
Ｒ２は式（１）におけると同一の意義を有し、そしてＲ
ＩＧはハロゲン原子、好ましくは臭素原子である）で表
わされる化合物を反応させることによシ製造できる〇 上記反応はアセトニトリルまたはブタノシのような溶媒
中で高温で、例えば還流下で行なわれる。
る式（ＩＩ）で表わされる化合物を式（ＩＸ）（式中、
Ｒ２は式（１）におけると同一の意義を有し、そしてＲ
ＩＧはハロゲン原子、好ましくは臭素原子である）で表
わされる化合物を反応させることによシ製造できる〇 上記反応はアセトニトリルまたはブタノシのような溶媒
中で高温で、例えば還流下で行なわれる。
酸受容体を通常反応中に存在させるが、その例は第三ア
ミンでありこの場合更にもう１モルの式（ＩＩ）で表わ
される化合物であってもよい。
ミンでありこの場合更にもう１モルの式（ＩＩ）で表わ
される化合物であってもよい。
式（ＩＩ）、 （ＩＩＩ）、（ＴＶ）、（Ｖｌ）、（
■）、（■）または（■）で表わされる化合物は公知化
合物であるか。
■）、（■）または（■）で表わされる化合物は公知化
合物であるか。
または公知化合物から公知方法または公知方法の類似方
法により製造できる。
法により製造できる。
式（１）で表わされる化合物の垣は式ＣＩ）で表わされ
る化合物を適当な酸で処理することにより製造できる。
る化合物を適当な酸で処理することにより製造できる。
式ＣＩ）で表わされる化合物の塩は式（１）で表わされ
る化合物を適当な塩で処理することにより製造できる。
る化合物を適当な塩で処理することにより製造できる。
上記の方法によシ製造された式（１）で表わされる化合
物及びその塩は通常の方法により回収できるＯ 式（１）で表わされる化合物は例えばメタノールまたは
酢酸エチルあるいはその混合物のような適当な溶媒から
分別結晶することにより、エナンチオマーのジアステレ
オマ一対に分離することができる。かくして得られたエ
ナンチオマーの対は分割剤として光学的に活性な酸の使
用によるような通常の方法により個々の立体異性体に分
離できる。
物及びその塩は通常の方法により回収できるＯ 式（１）で表わされる化合物は例えばメタノールまたは
酢酸エチルあるいはその混合物のような適当な溶媒から
分別結晶することにより、エナンチオマーのジアステレ
オマ一対に分離することができる。かくして得られたエ
ナンチオマーの対は分割剤として光学的に活性な酸の使
用によるような通常の方法により個々の立体異性体に分
離できる。
分割剤として使用できる適当な光学的に活性な酸は「立
体化学における話題（Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ ５ｔｅｒ’
−ｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ） ｊ、第６巻、Ｗｉｌｅ
ｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎ−ｃｅ、１９７１年、 Ａｌ
ｌ ｉｎｇｅｒ 、Ｎ、Ｌ、及びＥｌｉｅｌ、Ｗ、Ｌ
。
体化学における話題（Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ ５ｔｅｒ’
−ｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ） ｊ、第６巻、Ｗｉｌｅ
ｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎ−ｃｅ、１９７１年、 Ａｌ
ｌ ｉｎｇｅｒ 、Ｎ、Ｌ、及びＥｌｉｅｌ、Ｗ、Ｌ
。
編に記載されている。
あるいは、式（１）で表わされる化合物の任意のエナン
チオマーが既知の立体配置を有する光学的に純粋な出発
物質を用いる立体特異合成によシ得ることかできる。
チオマーが既知の立体配置を有する光学的に純粋な出発
物質を用いる立体特異合成によシ得ることかできる。
式（１）で表わされる化合物またはその医薬として適当
な塩（以下、「医薬」と称する）は純粋な医薬として投
与できるが、医薬として適当な担体も含有する医薬組成
物として投与する方法が好ましい。
な塩（以下、「医薬」と称する）は純粋な医薬として投
与できるが、医薬として適当な担体も含有する医薬組成
物として投与する方法が好ましい。
従って、本発明はまた式（１）で表わされる化合物また
は医薬として適当なその塩をそのための医薬として適当
な担体と共に含有する医薬組成物も提供する。
は医薬として適当なその塩をそのための医薬として適当
な担体と共に含有する医薬組成物も提供する。
本明細書中にて使用したように、「医薬組成物」及び「
医薬として適当な」という表現は人間及び獣医学用途両
者に対する組成物及び成分を包含し、例えば［医薬とし
て適当な塩」という表現は「動物用医薬として適当な塩
」も含む。
医薬として適当な」という表現は人間及び獣医学用途両
者に対する組成物及び成分を包含し、例えば［医薬とし
て適当な塩」という表現は「動物用医薬として適当な塩
」も含む。
通常本発明の組成物は経口投与に適用されるが、他の経
路、例えば注射、による投与もまた想定されるものであ
る。
路、例えば注射、による投与もまた想定されるものであ
る。
経口投与に特に適した組成物は錠剤及びカプセル剤のよ
うな単位投与量剤型である。他の一定単位投与量剤型、
例えば薬包入ｐ散剤、も使用できる０ 通常の製薬実施に従って、担体は希釈剤、充填剤、崩壊
剤、湿潤剤、滑剤１着色剤、風味剤等を含有できる。
うな単位投与量剤型である。他の一定単位投与量剤型、
例えば薬包入ｐ散剤、も使用できる０ 通常の製薬実施に従って、担体は希釈剤、充填剤、崩壊
剤、湿潤剤、滑剤１着色剤、風味剤等を含有できる。
従って、典型的な担体はマイクロクリスタシセルロース
、デシブン、デンプングリコール酸ナトリウム、ポリビ
ニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル
硫、酸ナトリウム、蔗糖等のような薬剤からなることが
できる。
、デシブン、デンプングリコール酸ナトリウム、ポリビ
ニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル
硫、酸ナトリウム、蔗糖等のような薬剤からなることが
できる。
最も好適には、組成物は単位投与量剤型で提供される。
このような単位投与量は普通０．１−１０００確の医薬
、より普通にはＯ１＄〜５００ｒｎ９、有利には０．１
〜２５０■を含有する。
、より普通にはＯ１＄〜５００ｒｎ９、有利には０．１
〜２５０■を含有する。
本発明はまた活性治療物質として使用するための式ＣＩ
）で表わされる化合物も提供する。
）で表わされる化合物も提供する。
本発明は更に、効果的でかつ非毒性の量の式（１）で表
わされる化合物またはその医薬として適当な塩を過血糖
症の人間または人間以外の動物に投与することを含む人
間または人間以外の動物における過血糖症の治療方法を
提供する◇本発明は更に効果的でかつ非毒性の量の式（
１）で表わされる化合物またはその医薬として適当な塩
を肥満症の人間または人間以外の動物に投与することか
らなる人間または人間以外の動物の肥満症の治療方法を
提供する。
わされる化合物またはその医薬として適当な塩を過血糖
症の人間または人間以外の動物に投与することを含む人
間または人間以外の動物における過血糖症の治療方法を
提供する◇本発明は更に効果的でかつ非毒性の量の式（
１）で表わされる化合物またはその医薬として適当な塩
を肥満症の人間または人間以外の動物に投与することか
らなる人間または人間以外の動物の肥満症の治療方法を
提供する。
好便には、医薬は上で定義したような医薬組成物として
投与でき、これは本発明の特定の観点を形成する。
投与でき、これは本発明の特定の観点を形成する。
過血糖症または肥満症の人間の治療において、医薬は例
えば上述したもののように投与量に分けて、１日１〜６
回、７０ゆの成人への８宛の全投与量が普通的０．１〜
６０００ ｍｇ、より普通には約１〜１５００ ＃とな
るような方法で投与できる。
えば上述したもののように投与量に分けて、１日１〜６
回、７０ゆの成人への８宛の全投与量が普通的０．１〜
６０００ ｍｇ、より普通には約１〜１５００ ＃とな
るような方法で投与できる。
過血糖症または肥満症の人間以外の動物、特に犬、の治
療において、医薬は普通１日ｌまたは２口約ｏ、ｏｏｚ
■／ｋｇないし２５Ｆｎｇ／Ｊ、例エバ０．０２１９／
に９ないしｌＯ■／ゆ、経口投与できる。
療において、医薬は普通１日ｌまたは２口約ｏ、ｏｏｚ
■／ｋｇないし２５Ｆｎｇ／Ｊ、例エバ０．０２１９／
に９ないしｌＯ■／ゆ、経口投与できる。
別の観点において、本発明はまた、効果的でかつ非毒性
の量の式（１）で表わされる化合物またはその動物用医
薬として適当な塩を家畜に投与することからなる。家畜
の体重増加を改善し、かっ／または食餌利用効率を改善
し、かつ／または痩せた身体嵩を増加させる方法も提供
する。
の量の式（１）で表わされる化合物またはその動物用医
薬として適当な塩を家畜に投与することからなる。家畜
の体重増加を改善し、かっ／または食餌利用効率を改善
し、かつ／または痩せた身体嵩を増加させる方法も提供
する。
式（１）で表わされる化合物及びその動物用医薬として
適当な化合物は上述した方法によシ任意の家畜に投与で
きるが、これらは殊に、家舎類、特に七面鳥及び鶏、牛
、豚及び羊において体重増加及び／または食餌利用効率
及び／または痩せた身体嵩を改善するのに適している。
適当な化合物は上述した方法によシ任意の家畜に投与で
きるが、これらは殊に、家舎類、特に七面鳥及び鶏、牛
、豚及び羊において体重増加及び／または食餌利用効率
及び／または痩せた身体嵩を改善するのに適している。
上述した方法において、式（１）で表わされる化合物及
びその動物用医薬として適当な塩は通常経口投与される
が、非経口投与方式、例えば注射または注入もまた想定
される。好適には、化合物は家畜用の飼料または飲用水
中に投与される。好便には、これら飼料中に日宛の全食
餌摂取量のｌＯ−βＰＰＩ 〜５００ ｐｐｍ 、
よシ普通には０．０１１１１１１ないし２５０隼、好適
には１００−未満で投与される。
びその動物用医薬として適当な塩は通常経口投与される
が、非経口投与方式、例えば注射または注入もまた想定
される。好適には、化合物は家畜用の飼料または飲用水
中に投与される。好便には、これら飼料中に日宛の全食
餌摂取量のｌＯ−βＰＰＩ 〜５００ ｐｐｍ 、
よシ普通には０．０１１１１１１ないし２５０隼、好適
には１００−未満で投与される。
使用される特定の処方は勿論投与方法によシ累なるが、
選択した投与方式において通常使用されているものであ
る。
選択した投与方式において通常使用されているものであ
る。
飼料に投与する場合、医薬は好便には適当な担体と組合
せたプレミックスとして処方される。
せたプレミックスとして処方される。
従って１本発明は式（１）で表わされる化合物またはそ
の動物用医薬として適当な塩を動物用医薬として適当な
担体と共に含有する動物用医薬として適当なプレミック
ス処方を提供する。
の動物用医薬として適当な塩を動物用医薬として適当な
担体と共に含有する動物用医薬として適当なプレミック
ス処方を提供する。
好便な担体は粉末デンプンのような不活性な通常の薬剤
である。他の通常の飼料プレミックス担体もまた使用で
きる。
である。他の通常の飼料プレミックス担体もまた使用で
きる。
式（１）で表わされる化合物またはその医薬として適当
な垣を上記した投薬量範囲で投与するとき何ら毒性作用
は示されない。
な垣を上記した投薬量範囲で投与するとき何ら毒性作用
は示されない。
以下、本発明を実施例によシ説明する。丙、実施例中の
置噴基は下記表に示したように定義されるＯ 実施例１ （ＲＲ，ＳＳ） −Ｎ−（２−（４−カルボメトキシメ
トキシフェニル）−■−メチルエチル） −２−’ヒド
ロキシー２−（３−クロルフェニル）エタンアミン（８
，５ｇ ）をトリエチルアミン（３ｍｌ）含有メタノー
ル（１００ｍｇ）に溶解した溶液に３−クロルスチレン
オキシド（２，８ｇ）を添加した。
置噴基は下記表に示したように定義されるＯ 実施例１ （ＲＲ，ＳＳ） −Ｎ−（２−（４−カルボメトキシメ
トキシフェニル）−■−メチルエチル） −２−’ヒド
ロキシー２−（３−クロルフェニル）エタンアミン（８
，５ｇ ）をトリエチルアミン（３ｍｌ）含有メタノー
ル（１００ｍｇ）に溶解した溶液に３−クロルスチレン
オキシド（２，８ｇ）を添加した。
溶液を攪拌下で７２時間還流し、冷却し、溶媒を減圧下
で除去した。残留油状物質をメタノール−ジクロルメタ
ン（２−１０％）を用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかけた。かくして得られた生成物をエーテル性塩化
水素で処理することにより表題化合物を得た。融点１２
８〜１３０℃。
で除去した。残留油状物質をメタノール−ジクロルメタ
ン（２−１０％）を用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかけた。かくして得られた生成物をエーテル性塩化
水素で処理することにより表題化合物を得た。融点１２
８〜１３０℃。
”）ｌｎｍｒ δ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ ｓ ）１．１５（
３Ｈ，複雑） ；２．５５−４．３０（９）１．複雑）
：３．７０（３Ｈ。
３Ｈ，複雑） ；２．５５−４．３０（９）１．複雑）
：３．７０（３Ｈ。
ｓ）：４．７５（２Ｈ，ｓ）：５．２−５．６（２Ｂ、
複雑）：６．３−６．９（２Ｈ。
複雑）：６．３−６．９（２Ｈ。
広い＋ｄｅＤ２０と交換する）：６．８５（２Ｈ，ｄ）
ニア、１５−７．７０（ＩＯＨ，複雑）；８．８０−９
．６５（ＩＨ，広いｄ、Ｄ２０と交換する）実施例２ （Ｒ）−スチレシオキシド（７，’ｊ２ｇ）及び４−〔
（Ｒ）−２−７ミノプロビル〕フエノキシ酢酸メチル（
７，１７９＞のエタノール（１００ｇ）中温合物ｆニア
２時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残留油状物質を
シリカのクロマトグラフィーにかけた。クロロホルムで
溶離することにより油状物質を得、これをエーテル性塩
化水素で処理することによシ４−１’（Ｒ）−２−（ビ
ス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕プ
ロピル〕フェノキシ酢酸エチル塙酸塩を得た。融点７２
〜７５°Ｃ（ベンゼン−エーテル）、（ｆｆ）２５（Ｍ
ｅＯＨ）一１０２°（ｃ＝＝０．８） ’Ｈｎｍｒ δ（ＤＭＳＯ−ｄａ ） １．２２（６ｆＴ、ｍ） ；２．８３−２．９５（ｉＨ
，ｍ） ；３．２０−３．６０（５Ｈ。
ニア、１５−７．７０（ＩＯＨ，複雑）；８．８０−９
．６５（ＩＨ，広いｄ、Ｄ２０と交換する）実施例２ （Ｒ）−スチレシオキシド（７，’ｊ２ｇ）及び４−〔
（Ｒ）−２−７ミノプロビル〕フエノキシ酢酸メチル（
７，１７９＞のエタノール（１００ｇ）中温合物ｆニア
２時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残留油状物質を
シリカのクロマトグラフィーにかけた。クロロホルムで
溶離することにより油状物質を得、これをエーテル性塩
化水素で処理することによシ４−１’（Ｒ）−２−（ビ
ス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕プ
ロピル〕フェノキシ酢酸エチル塙酸塩を得た。融点７２
〜７５°Ｃ（ベンゼン−エーテル）、（ｆｆ）２５（Ｍ
ｅＯＨ）一１０２°（ｃ＝＝０．８） ’Ｈｎｍｒ δ（ＤＭＳＯ−ｄａ ） １．２２（６ｆＴ、ｍ） ；２．８３−２．９５（ｉＨ
，ｍ） ；３．２０−３．６０（５Ｈ。
ｍ）：４．０５（ＩＨ，ｍ）；４．１８（２Ｈ，ｑ）：
４．７６（２Ｈ，ｓ）：５．３０（２Ｈ＋ｍ）：６．４
５（２Ｈ＋ｍｔＤｚＯと交換する）；６．９０（２）１
゜ｄ ） ；７．２５−７．５５ （１２Ｈ，ｍ） ；
８．８０（ＩＨ，広い、Ｄ２０と交換する）。
４．７６（２Ｈ，ｓ）：５．３０（２Ｈ＋ｍ）：６．４
５（２Ｈ＋ｍｔＤｚＯと交換する）；６．９０（２）１
゜ｄ ） ；７．２５−７．５５ （１２Ｈ，ｍ） ；
８．８０（ＩＨ，広い、Ｄ２０と交換する）。
実施例３
実施例２に記載した方法の類似方法により（Ｒ）−３−
クロルスチレンオキシド及び４−〔（Ｒ）−２−アミノ
プロピル〕フェノキシ酢酸メチルから４−〔（Ｒ）−２
−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ−３−クロルフェ
ネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸工千ル塩酸
塩を製造した。
クロルスチレンオキシド及び４−〔（Ｒ）−２−アミノ
プロピル〕フェノキシ酢酸メチルから４−〔（Ｒ）−２
−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ−３−クロルフェ
ネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸工千ル塩酸
塩を製造した。
融点６３〜６７℃。
’Ｈｎｍｒ δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
１．１８−１．２４（６ＦＴ、ｍ）：２．８８−３．０
０（ＩＨ，ｍ） ；３．１２−３．６０（５Ｈ，ｍ）
：３．９２−４．０８（ＩＴ−１，ｍ）：４．１３−４
．２１ （２）（１（１）：４．７４Ｃ２Ｈ，ｓ） ：
５．Ｉ ７−５．２８（２’ＦＴ、ｍ） ：６．５４−
６．６２（２Ｈ。
０（ＩＨ，ｍ） ；３．１２−３．６０（５Ｈ，ｍ）
：３．９２−４．０８（ＩＴ−１，ｍ）：４．１３−４
．２１ （２）（１（１）：４．７４Ｃ２Ｈ，ｓ） ：
５．Ｉ ７−５．２８（２’ＦＴ、ｍ） ：６．５４−
６．６２（２Ｈ。
ｍｔｌ）、ｏと交換する）：６．９１（２’Ｆ（、ｄ）
ニア、３０（２Ｈ，ｄ）ニア、３５−７．６２（８Ｈ，
ｍ）；８．２５（ＩＨ，広い＃ Ｄｔｏと交換する〕実
施例４ 実施例２に記載した方法の類似方法により、 −（Ｒ
）−スチレンオキシド及び４−〔（Ｒ）−３−アミノブ
チル〕フェノキシ酢酸メチルから４−〔（Ｒ，） −３
−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミ
ノ〕ブチル〕フェノキシ酢酢酸エチル塩基塩製造し、硬
質泡状物質として単離した。
ニア、３０（２Ｈ，ｄ）ニア、３５−７．６２（８Ｈ，
ｍ）；８．２５（ＩＨ，広い＃ Ｄｔｏと交換する〕実
施例４ 実施例２に記載した方法の類似方法により、 −（Ｒ
）−スチレンオキシド及び４−〔（Ｒ）−３−アミノブ
チル〕フェノキシ酢酸メチルから４−〔（Ｒ，） −３
−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミ
ノ〕ブチル〕フェノキシ酢酢酸エチル塩基塩製造し、硬
質泡状物質として単離した。
”Ｈｎｍｒ δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
１．１８（３Ｈ，ｔ ）、： １．３４（３Ｈ，ｄ）
：１．８０−１．９８ （１’Ｈ，ｍ） ：２．０３−
２−２１ （ＩＨ，ｍ）；２．５８−２．６８（２Ｈ，
ｍ）：３．ＩＦ＋−３，５８（４４（、ｒｎ） ：３．
８０−３．９３（ＩＨ，ｍ） ：４．］ ６（２Ｈ，ｑ
） ：４．７５（２Ｈ＋ ｓ ） ： ５−１３−５．
３１（２Ｈ−ｍ ） ； ６．５８ （Ｉ Ｈ２ｍ ｅ
Ｄ２０と交換する）、６．７Ｊ（１’Ｈ，ｍ、Ｄ２０
と交換する）：６．８？（２Ｆｌ。
：１．８０−１．９８ （１’Ｈ，ｍ） ：２．０３−
２−２１ （ＩＨ，ｍ）；２．５８−２．６８（２Ｈ，
ｍ）：３．ＩＦ＋−３，５８（４４（、ｒｎ） ：３．
８０−３．９３（ＩＨ，ｍ） ：４．］ ６（２Ｈ，ｑ
） ：４．７５（２Ｈ＋ ｓ ） ： ５−１３−５．
３１（２Ｈ−ｍ ） ； ６．５８ （Ｉ Ｈ２ｍ ｅ
Ｄ２０と交換する）、６．７Ｊ（１’Ｈ，ｍ、Ｄ２０
と交換する）：６．８？（２Ｆｌ。
ｄ）；７．２０ （２Ｔ（、ｄ ） ； ７．２３−７
．５６ （１０Ｈ２ｍ ’） ： ８．３７ （ｌ Ｈ
ｅ広い、Ｄ２０と交換する）。
．５６ （１０Ｈ２ｍ ’） ： ８．３７ （ｌ Ｈ
ｅ広い、Ｄ２０と交換する）。
実施例５
ホウ水素化ナトリウム（１９）ｅ４−〔（Ｒ）−２−〔
ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕
プロピル〕フェノキシ酢酸工千ル（１９）のメタノール
（５０ｍ１４ ）中攪拌溶液に少量ずつ添加した。溶液
を２０時間室温にて放置し、蒸発させ、残渣を酢酸エチ
ル及び京間で分配した。
ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕
プロピル〕フェノキシ酢酸工千ル（１９）のメタノール
（５０ｍ１４ ）中攪拌溶液に少量ずつ添加した。溶液
を２０時間室温にて放置し、蒸発させ、残渣を酢酸エチ
ル及び京間で分配した。
有機相から油状物質を得、これをシリカのカラムクロマ
トグラフィーで精製した。メタノール−クロロホルム（
１：９９）で溶離することによシ油状物質を得、これを
エーテル性塩化水素で処理することにより４−〔（Ｒ）
−２−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕
アミノ〕プロピル〕フェノキシエタノール塩酸塩を得た
。融点７２〜７７℃、〔エーテル−アセトン゛） 、
Ｃａ〕ｄ ’（ＭｅＯＨ）−１０７’（Ｑ＝Ｑ、８） ”Ｈｎｍｒ δ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １．２０（３Ｉ４． ｄ ） ；２．８０−２．９５
（ＩＨ，ｍ） ： ３．１５−３．６０ （５Ｈ。
トグラフィーで精製した。メタノール−クロロホルム（
１：９９）で溶離することによシ油状物質を得、これを
エーテル性塩化水素で処理することにより４−〔（Ｒ）
−２−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕
アミノ〕プロピル〕フェノキシエタノール塩酸塩を得た
。融点７２〜７７℃、〔エーテル−アセトン゛） 、
Ｃａ〕ｄ ’（ＭｅＯＨ）−１０７’（Ｑ＝Ｑ、８） ”Ｈｎｍｒ δ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １．２０（３Ｉ４． ｄ ） ；２．８０−２．９５
（ＩＨ，ｍ） ： ３．１５−３．６０ （５Ｈ。
ｍ）；３．７０（２Ｔ（、ｔ）：３．９５−４．１０（
２Ｈ，ｔ、広ＩＡ ｉ Ｔ（＋ ｍ ） ：４．８５（
ＩＴ（、広い、Ｄ２０と交換する）：５．２７（２Ｈ，
ｍ）：６．４０−６．５０ （２Ｈ、ｍ ＋ Ｄｔ Ｏ
と交換する）：６．９０（２Ｈ，ｄ）ニア、２５−７．
６０（１２Ｈ，ｍ）：８．７５（ｉＨ，ｓ、Ｄ２０と交
換する）実施例６ メチルアミン（エタノール中３３係溶液２１４ｍｌ）を
４−〔（Ｒ）−２−［ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フエネ千ル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル
（４ｇ）のメタノール（８０ｒｎｌ）中攪拌溶液にメチ
ルアミン（エタノール９３３％溶液）を還流下で添加し
た。溶液を室温で２０時間静置し、次いで蒸発させるこ
とにょシ油状物質ヲ得、これをシリカのカラムクロマト
グラフィーでＮ製した。メタノール−クロロホルム（１
：９９）で溶離することにょシ泡状物質を得、エーテル
性塩化水素で処理することによりＮ−メチル４−〔（Ｒ
）−２−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル
〕アミノ〕プロピル〕フェノキシアセトアミド熾酪酸塩
得た。融点９２〜９７℃（Ｔ）ＴＦ−エーテル）、（α
〕Ｐ子’ （Ｍ ｅ ＯＨ） Ｉ ００’（ｃ＝０．
９） ’Ｈｎｍｒ δ（ＤｍＳＯ−ｄａ） １．２０（３Ｈ，ｄ） ：２．６５（３Ｈ，ｄ） ：２
．８０−２．９５（Ｊ、Ｔ（、ｍ）；３．２０−３．６
０（５Ｈ，ｍ） ； ３．９５−４．１０ （１）Ｔ、
ｍ） ；４．４４ （２Ｈ。
２Ｈ，ｔ、広ＩＡ ｉ Ｔ（＋ ｍ ） ：４．８５（
ＩＴ（、広い、Ｄ２０と交換する）：５．２７（２Ｈ，
ｍ）：６．４０−６．５０ （２Ｈ、ｍ ＋ Ｄｔ Ｏ
と交換する）：６．９０（２Ｈ，ｄ）ニア、２５−７．
６０（１２Ｈ，ｍ）：８．７５（ｉＨ，ｓ、Ｄ２０と交
換する）実施例６ メチルアミン（エタノール中３３係溶液２１４ｍｌ）を
４−〔（Ｒ）−２−［ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フエネ千ル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル
（４ｇ）のメタノール（８０ｒｎｌ）中攪拌溶液にメチ
ルアミン（エタノール９３３％溶液）を還流下で添加し
た。溶液を室温で２０時間静置し、次いで蒸発させるこ
とにょシ油状物質ヲ得、これをシリカのカラムクロマト
グラフィーでＮ製した。メタノール−クロロホルム（１
：９９）で溶離することにょシ泡状物質を得、エーテル
性塩化水素で処理することによりＮ−メチル４−〔（Ｒ
）−２−（ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル
〕アミノ〕プロピル〕フェノキシアセトアミド熾酪酸塩
得た。融点９２〜９７℃（Ｔ）ＴＦ−エーテル）、（α
〕Ｐ子’ （Ｍ ｅ ＯＨ） Ｉ ００’（ｃ＝０．
９） ’Ｈｎｍｒ δ（ＤｍＳＯ−ｄａ） １．２０（３Ｈ，ｄ） ：２．６５（３Ｈ，ｄ） ：２
．８０−２．９５（Ｊ、Ｔ（、ｍ）；３．２０−３．６
０（５Ｈ，ｍ） ； ３．９５−４．１０ （１）Ｔ、
ｍ） ；４．４４ （２Ｈ。
ｓ’＋：５．３０（２Ｈ２ｍ）；６．４０−６．５０（
２Ｈ，ｍ、Ｊ）ｚＯと交換する６、９３（２Ｈ，ｄ ）
： ７．３０−７．５５ （１２Ｈ，ｍ） ：８．０
５（ＩＨ，ｍ。
２Ｈ，ｍ、Ｊ）ｚＯと交換する６、９３（２Ｈ，ｄ ）
： ７．３０−７．５５ （１２Ｈ，ｍ） ：８．０
５（ＩＨ，ｍ。
Ｄ２０と交換する）： ８．９５（ＩＨ，８，Ｄ２０と
交換する）。
交換する）。
実施例７゜
Ｎ−メチル４−［（Ｒ）−２−（ビス−〔（Ｒ）−β−
−ヒドロキシフエネチル〕アミノ〕プロピル〕フエノキ
シアセトアミド １．７８ Ｆ ）の乾燥テトラヒドロ
フラン中攪拌溶液に窒素雰囲気中で、乾燥テトラヒドロ
フラン（５ｇ）中の硫化メチルボラン（０，５ｇ ）を
滴下した。溶液を攪拌下で１８時間還流加熱し、冷却し
、メタノール（２ｄ）で処理し、更に１時間加熱した。
−ヒドロキシフエネチル〕アミノ〕プロピル〕フエノキ
シアセトアミド １．７８ Ｆ ）の乾燥テトラヒドロ
フラン中攪拌溶液に窒素雰囲気中で、乾燥テトラヒドロ
フラン（５ｇ）中の硫化メチルボラン（０，５ｇ ）を
滴下した。溶液を攪拌下で１８時間還流加熱し、冷却し
、メタノール（２ｄ）で処理し、更に１時間加熱した。
儂られた溶液中に塩化水素を流し、この溶液を蒸発させ
ることにより泡状物質を得た。酢酸エチルで粉末化する
ことによシＮ−メチル［４−〔（Ｒ）−２−（ビス−〔
（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕プロピル
〕フエノキシエチルアミンニ塩酸塩を得た。（（１）Ｊ
＞）” （Ｍｅ ＯＨ） ８７’ （ｃ ＝０．９
）”Ｈｎｍｒ δ（ＤＭＳＯ−ｄｃ＋ ）１．２０（３
Ｈ，ｄ）：２．６０（３Ｈ，ｍ）：２．８０−２．９５
（ＩＨ，ｍ）；３．２０−３゜６５（７Ｈ，ｍ）：３゜
９５−４．１０（Ｉ）（、ｍ）：４．２５（２Ｈ。
ることにより泡状物質を得た。酢酸エチルで粉末化する
ことによシＮ−メチル［４−〔（Ｒ）−２−（ビス−〔
（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕プロピル
〕フエノキシエチルアミンニ塩酸塩を得た。（（１）Ｊ
＞）” （Ｍｅ ＯＨ） ８７’ （ｃ ＝０．９
）”Ｈｎｍｒ δ（ＤＭＳＯ−ｄｃ＋ ）１．２０（３
Ｈ，ｄ）：２．６０（３Ｈ，ｍ）：２．８０−２．９５
（ＩＨ，ｍ）；３．２０−３゜６５（７Ｈ，ｍ）：３゜
９５−４．１０（Ｉ）（、ｍ）：４．２５（２Ｈ。
ｍ）；５．３０（２’Ｈ，ｍ） ；６．２５−６．７０
（２Ｈ，広い、Ｄ、０と交換する）： ６．９５（２
Ｈ，ｄ）；７．２５−７．５５（１２Ｈ，ｍ）：８．９
５（１）３，８ 、Ｄ２０と交換する） ； ９．２７
（２Ｈ＊ ８ ＋ Ｄ２０と交換する）０ 実施例８ 実施例２に記載した方法の類似方法によシ（Ｒ）−スチ
レンオキシド及び４−〔（Ｒ）−２−７ミノブロボキシ
〕フエノキシアセトアミドから４−［（Ｒ）−２−（ビ
ス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ］プ
ロポキシ〕フェノキシアセトアミド塩酸塩を製造し、硬
質泡状物質として得た。
（２Ｈ，広い、Ｄ、０と交換する）： ６．９５（２
Ｈ，ｄ）；７．２５−７．５５（１２Ｈ，ｍ）：８．９
５（１）３，８ 、Ｄ２０と交換する） ； ９．２７
（２Ｈ＊ ８ ＋ Ｄ２０と交換する）０ 実施例８ 実施例２に記載した方法の類似方法によシ（Ｒ）−スチ
レンオキシド及び４−〔（Ｒ）−２−７ミノブロボキシ
〕フエノキシアセトアミドから４−［（Ｒ）−２−（ビ
ス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ］プ
ロポキシ〕フェノキシアセトアミド塩酸塩を製造し、硬
質泡状物質として得た。
”Ｈｎｍｒ δ（ＤＭＳ Ｏ−ｄａ ）０．９８ （３
Ｈ、ｄ ） ； ２．５５−２．７５ （４Ｈｔ ｍ
） ： ３．１５−３．３０ （Ｉ Ｈ。
Ｈ、ｄ ） ； ２．５５−２．７５ （４Ｈｔ ｍ
） ： ３．１５−３．３０ （Ｉ Ｈ。
ｍ ） ：４．３５ （２Ｈｅ ｓ ） ：４．５５−
４．６５ （２Ｈｅｍ） ；５．１０ （２Ｈ−５Ｄ２
０と交換する） ： ６．８０−６．９５（４Ｈ，（１
） ニア、２−７．５０（１３Ｈ＃ ｍ 、３ＨはＤ２
０と交準可能）。
４．６５ （２Ｈｅｍ） ；５．１０ （２Ｈ−５Ｄ２
０と交換する） ： ６．８０−６．９５（４Ｈ，（１
） ニア、２−７．５０（１３Ｈ＃ ｍ 、３ＨはＤ２
０と交準可能）。
体重約２５９の雌性ＣＦＬＰマウスを試験前２４時間絶
食させた。試験化合物を水溶液として各群６匹へ投与し
た。３０分後、尾から血液試料〔１０μｅ〕を採取し、
血中ブドウ糖を分析した。
食させた。試験化合物を水溶液として各群６匹へ投与し
た。３０分後、尾から血液試料〔１０μｅ〕を採取し、
血中ブドウ糖を分析した。
この血液試料採取後直ちに、ブドウ糖（１ｇ／に！？一
体重）を各マウスに皮下注射した。６匹のマウスに対照
として水を投与した。次いで血液試料を各マウスから１
２０分に亘９３０分間隔で採取した。
体重）を各マウスに皮下注射した。６匹のマウスに対照
として水を投与した。次いで血液試料を各マウスから１
２０分に亘９３０分間隔で採取した。
水を投与された対照マウスに比較して血中ブドウ糖の著
しいＣＰ（０，０５） 減少を生じる化合物は活性と
みなされる。ブドウ糖投与後２時間に亘る血中ブドウ糖
曲線下面積を化合物について計算し対照動物に対する値
と比較した。化合物に関する結果は以下の通りである。
しいＣＰ（０，０５） 減少を生じる化合物は活性と
みなされる。ブドウ糖投与後２時間に亘る血中ブドウ糖
曲線下面積を化合物について計算し対照動物に対する値
と比較した。化合物に関する結果は以下の通りである。
化合物 投与量 血中ブドウ糖曲線下面積減少率
実施例 １ ５− ５！５２
２．５ ５２４ １
２．５ ４２５ ２．５
５４ ６ ２．５ ５２７
２．５ ５０’ｂ） マ
ウスのエネルギー消費に対する作用マウスのエネルギー
消費に対する化合物の作用を下記の方法によシ立証した
。
実施例 １ ５− ５！５２
２．５ ５２４ １
２．５ ４２５ ２．５
５４ ６ ２．５ ５２７
２．５ ５０’ｂ） マ
ウスのエネルギー消費に対する作用マウスのエネルギー
消費に対する化合物の作用を下記の方法によシ立証した
。
各々体重２４ｇの雌性ＣＤＩマウスに実験前後を通じ食
餌及び水を自由に摂取させた。化合物を水に溶解し、溶
液を６匹のマウス各々に経口投与した。更に、９匹のマ
ウスに水を経口投与した０マウスを各群３匹ずつとして
箱に入れ、この箱に空気を通し、箱から出てくる空気の
酸素含量を測定した。 Ｊ、Ｂ、ｄｅ、Ｖ、Ｗｅｉｒ
、Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、（Ｌｏｎｄｏｎ）、１０９１ｌ
−９（１９４９）によシ記載された方法に従って、箱か
ら出てくる空気の体積及びその酸素含量から投薬後３時
間または２１時間に亘シマウスのエネルギー消費を計算
した。結果は水を投与したマウスのエネルギー消費率に
対する百分率として表わした。
餌及び水を自由に摂取させた。化合物を水に溶解し、溶
液を６匹のマウス各々に経口投与した。更に、９匹のマ
ウスに水を経口投与した０マウスを各群３匹ずつとして
箱に入れ、この箱に空気を通し、箱から出てくる空気の
酸素含量を測定した。 Ｊ、Ｂ、ｄｅ、Ｖ、Ｗｅｉｒ
、Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、（Ｌｏｎｄｏｎ）、１０９１ｌ
−９（１９４９）によシ記載された方法に従って、箱か
ら出てくる空気の体積及びその酸素含量から投薬後３時
間または２１時間に亘シマウスのエネルギー消費を計算
した。結果は水を投与したマウスのエネルギー消費率に
対する百分率として表わした。
化合物に関する結果は下記の通りである。
１ ２９．３ １５１ １２８Ｃ）う
、ットのエネルギー消費に対する作用ラットのエネルギ
ー消費に対する化合物の作用を下記の方法によシ立証し
た。
、ットのエネルギー消費に対する作用ラットのエネルギ
ー消費に対する化合物の作用を下記の方法によシ立証し
た。
各々体重１７０〜２００ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ −１
）ａｗｌ ｅ ｙ ラットに実験の１６時間前から実
験中を通じ食餌を与えなかった。水はこの期間中自由に
取らせた。化合物は水に溶解し、３または４匹のラット
に経口投与した。更に４匹のラットに水を経口投与した
ラットを箱に入れ、この箱に空気を通し、箱から出てく
る空気の酸素含量を測定した。
）ａｗｌ ｅ ｙ ラットに実験の１６時間前から実
験中を通じ食餌を与えなかった。水はこの期間中自由に
取らせた。化合物は水に溶解し、３または４匹のラット
に経口投与した。更に４匹のラットに水を経口投与した
ラットを箱に入れ、この箱に空気を通し、箱から出てく
る空気の酸素含量を測定した。
Ｊ、Ｂ、ｄｅ、Ｖ、Ｗｅｉｒ、Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、（
Ｌｏｎｄｏｎ） １０９ 、１−９（１９４９）によシ
記載された方法に従って、箱から出てくる空気の体積及
びその酸素含量から投薬後３時間または２１時間に亘シ
ラットのエネルギー消費を計算した。結果は水を投与し
たラットのエネルギー消費量に対する百分率として表わ
した。
Ｌｏｎｄｏｎ） １０９ 、１−９（１９４９）によシ
記載された方法に従って、箱から出てくる空気の体積及
びその酸素含量から投薬後３時間または２１時間に亘シ
ラットのエネルギー消費を計算した。結果は水を投与し
たラットのエネルギー消費量に対する百分率として表わ
した。
結果を下表に示した。
１ ０．５７ １３２ １１０２
１０．３ １４６ １４３３
５．８ １４４ １３２４
２６．４ ＩＩＩ Ｑ９５
９．４ １５９ １５２６ １
０．０ １５４ １４７７ １０
．４ １４５ １４６８ ４．７
３ １１３ １０３ｄ）抗肥満症活性 雌性ＢＡＬＢ ／ ｃマウスを粉末化オキソイドを食べ
るよう１週間側化した。次いで、これらを３匹ずつ一緒
に収容し、試験化合物を３日間食餌に添加した。食餌を
０９．００時に除去し、マウスを１１．００時に殺した
。子宮労結合組織脂肪褥を対にして計量した。結果は９
種の値の平均である。
１０．３ １４６ １４３３
５．８ １４４ １３２４
２６．４ ＩＩＩ Ｑ９５
９．４ １５９ １５２６ １
０．０ １５４ １４７７ １０
．４ １４５ １４６８ ４．７
３ １１３ １０３ｄ）抗肥満症活性 雌性ＢＡＬＢ ／ ｃマウスを粉末化オキソイドを食べ
るよう１週間側化した。次いで、これらを３匹ずつ一緒
に収容し、試験化合物を３日間食餌に添加した。食餌を
０９．００時に除去し、マウスを１１．００時に殺した
。子宮労結合組織脂肪褥を対にして計量した。結果は９
種の値の平均である。
実施例３の化合物は５．８ｒｎ９／ｋｌ？−食餌の投与
量にて投与した場合、対照と比較して治療動物における
子宮労結合脂肪組織の重量の３８係低下を持たらした口 代理人 弁理士 秋 沢 政 光 他１名
量にて投与した場合、対照と比較して治療動物における
子宮労結合脂肪組織の重量の３８係低下を持たらした口 代理人 弁理士 秋 沢 政 光 他１名
Claims (20)
- （１）式（ I ）▲数式、化学式、表等があります▼（
I ） （式中、Ｒ＾１ 及びＲ＾２は同一または異なっていて
もよく、各々水素、ハロゲンまたはトリフルオルメチル
であり、 Ｒ＾３は水素またはメチルであり、 Ｒ＾４は−Ｏ（ＣＨ＿２）ａＣＯ＿２Ｈ、−Ｏ（ＣＨ＿
２）ｂＯＨまたは▲数式、化学式、表等があります▼あ
るいはそのエステルもし くはアミド誘導体であり、ここでａは１〜６の整数であ
り、ｂは２〜７の整数であり、 Ｒ＾５及びＲ＾６は各々水素またはＣ＿１〜＿６アルキ
ルであるか または▲数式、化学式、表等があります▼は一緒に５ま
たは６員環を形成Ｘは−Ｏ−または結合であり、そして ｎは１または２である） で表わされる化合物またはその医薬として適当な塩。 - （２）ａは１であり、またはｂは２である特許請求の範
囲第（１）項に記載の化合物。 - （３）Ｘは結合である特許請求の範囲第（１）または（
２）項に記載の化合物。 - （４）ｎは１である特許請求の範囲第（１）〜（３）項
のいずれか一つの項記載の化合物。 - （５）Ｒ＾３はメチルである特許請求の範囲第（１）〜
（４）項のいずれか一つの項に記載の化合物。 - （６）４−〔２−〔ビス−〔β−ヒドロキシ−３−クロ
ルフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸メチ
ル、 ４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸エチル
、 ４−〔（Ｒ）−２−〔ビス〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ−
３−クロルフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ
酢酸エチル、 ４−〔（Ｒ）−３−〔ビス−（Ｒ）−β−ヒドロキシフ
ェネチル〕アミノ〕ブチル〕フェノキシ酢酸エチル、 ４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシエタノール
、 Ｎ−メチル４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−β−
ヒドロキシフェネチル〕アミノ）プロピル〕フェノキシ
アセトアミド、 Ｎ−メチル−２−〔４−（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）
−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェ
ノキシ〕エチルアミン及び ４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−β−ヒドロキシ
フェネチル〕アミノ〕プロポキシ〕フェノキシアセトア
ミド、 からなる群から選択された特許請求の範囲第（１）〜（
４）項のいずれか一つの項に記載の化合物またはその医
薬として適当な塩。 - （７）４−〔２−〔ビス−〔β−ヒドロキシ−３−クロ
ルフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸メチ
ルまたはその医薬として適当な塩。 - （８）４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−β−ヒド
ロキシフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシ酢酸
エチルまたはその医薬として適当な塩。 - （９）４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−β−ヒド
ロキシ−３−クロルフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フ
ェノキシ酢酸エチルまたはその医薬として適当な塩。 - （１０）４−〔（Ｒ）−３−〔ビス−〔（Ｒ）−β−ヒ
ドロキシフェネチル〕アミノ〕ブチル〕フェノキシ酢酸
エチルまたはその医薬として適当な塩。 - （１１）４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−β−ヒ
ドロキシフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェノキシエ
タノールまたはその医薬として適当な塩。 - （１２）Ｎ−メチル４−〔（Ｒ）−２−〔ビス〔（Ｒ）
−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕プロピル〕フェ
ノキシアセトアミドまたはその医薬として適当な塩。 - （１３）Ｎ−メチル２−〔４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−
〔（Ｒ）−β−ヒドロキシフェネチル〕アミノ〕プロピ
ル〕フェノキシ〕エチルアミンまたはその医薬として適
当な塩。 - （１４）４−〔（Ｒ）−２−〔ビス−〔（Ｒ）−β−ヒ
ドロキシフェネチル〕アミノ〕プロポキシ〕フェノキシ
アセトアミドまたはその医薬として適当な塩。 - （１５）式（II）▲数式、化学式、表等があります▼（
II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｘ及びｎは式（ I
）におけると同一の意義を有する）で表わされる化合物
を式▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中
、Ｒ＾２は式（ I ）におけると同一の意義を有する）
で表わされる化合物と反応させ、次いで所望ならば式（
I ）で表わされる化合物を式（ I ）で表わされる別の
化合物に転換し、かつ／または式（ I ）で表わされる
化合物をその医薬として適当な塩に転換することを特徴
とする特許請求の範囲第（１）項にて定義した式（ I
）で表わされる化合物またはその医薬として適当な塩を
製造する方法。 - （１６）特許請求の範囲第（１）項にて定義した式（
I ）で表わされる化合物またはその医薬として適当な塩
をそのための医薬として適当な担体と共に含有すること
を特徴とする医薬組成物。 - （１７）人間または人間以外の肥満症の治療に使用する
ための特許請求の範囲第（１）項にて定義した式（ I
）で表わされる化合物。 - （１８）人間または人間以外の過血糖症の治療に使用す
るための特許請求の範囲第（１）項にて定義した式（
I ）で表わされる化合物。 - （１９）効果的でかつ非毒性の量の特許請求の範囲第（
１）項にて定義した式（ I ）で表わされる化合物また
はその動物用医薬として適当な塩を家畜に投与すること
を特徴とする家畜の体重増加を改善し、かつ／または食
餌利用効率を改善し、かつ／または痩せた身体嵩を増加
させる方法。 - （２０）動物用医薬として適当な担体と組合せた特許請
求の範囲第（１）項にて定義した式（ I ）で表わされ
る化合物またはその動物用医薬として適当な塩からなる
ことを特徴とする動物用医薬として適当なプレミックス
処方。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8415377 | 1984-06-15 | ||
| GB848415377A GB8415377D0 (en) | 1984-06-15 | 1984-06-15 | Compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6117544A true JPS6117544A (ja) | 1986-01-25 |
Family
ID=10562528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60129710A Pending JPS6117544A (ja) | 1984-06-15 | 1985-06-14 | 新規化合物，その製造方法及び用途 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0164700B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6117544A (ja) |
| AU (1) | AU4363285A (ja) |
| DE (1) | DE3567450D1 (ja) |
| DK (1) | DK268185A (ja) |
| ES (1) | ES8609212A1 (ja) |
| GB (1) | GB8415377D0 (ja) |
| GR (1) | GR851445B (ja) |
| ZA (1) | ZA854446B (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3662521D1 (de) * | 1985-04-16 | 1989-04-27 | Hoffmann La Roche | Phenethanol amine derivatives |
| GB8519154D0 (en) * | 1985-07-30 | 1985-09-04 | Ici Plc | Aromatic ethers |
| GB8528633D0 (en) * | 1985-11-21 | 1985-12-24 | Beecham Group Plc | Compounds |
| EP0233686A3 (en) * | 1986-01-11 | 1989-05-03 | Beecham Group Plc | Bis phenyl ethanol amines and bis phenyoxypropanolamines having a beta-agonist activity |
| IT1204416B (it) * | 1986-06-27 | 1989-03-01 | Midy Spa | Medicamenti a base di analoghi di feniletanolammine per il trattamento di disturbi gastro-intestinali ed uterini |
| CA1287061C (en) * | 1986-06-27 | 1991-07-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridine ethanolamine derivatives |
| GB8925032D0 (en) * | 1989-11-06 | 1989-12-28 | Ici Plc | Chemical compounds |
| WO1994025427A1 (en) * | 1993-04-26 | 1994-11-10 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Ethanolamine derivatives useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US5578638A (en) * | 1993-11-05 | 1996-11-26 | American Cyanamid Company | Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3 -adrenergic agonists |
| US5563171A (en) * | 1993-11-05 | 1996-10-08 | American Cyanamid Company | Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3-adrenergic agonists |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3061334D1 (en) * | 1979-06-16 | 1983-01-20 | Beecham Group Plc | Ethanamine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions |
| EP0070133B1 (en) * | 1981-07-11 | 1986-05-14 | Beecham Group Plc | Secondary phenylethanol amines, processes for their preparation and their pharmaceutical application |
| EP0099707B1 (en) * | 1982-07-16 | 1986-12-10 | Beecham Group Plc | 2-aminoethyl ether derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CA1258454A (en) * | 1982-08-10 | 1989-08-15 | Leo Alig | Phenethanolamines |
-
1984
- 1984-06-15 GB GB848415377A patent/GB8415377D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-07 DE DE8585107042T patent/DE3567450D1/de not_active Expired
- 1985-06-07 EP EP85107042A patent/EP0164700B1/en not_active Expired
- 1985-06-13 GR GR851445A patent/GR851445B/el unknown
- 1985-06-13 AU AU43632/85A patent/AU4363285A/en not_active Abandoned
- 1985-06-13 DK DK268185A patent/DK268185A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-06-13 ZA ZA854446A patent/ZA854446B/xx unknown
- 1985-06-14 JP JP60129710A patent/JPS6117544A/ja active Pending
- 1985-06-14 ES ES544221A patent/ES8609212A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| DK268185D0 (da) | 1985-06-13 |
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| GB8415377D0 (en) | 1984-07-18 |
| ES8609212A1 (es) | 1986-09-01 |
| EP0164700A2 (en) | 1985-12-18 |
| DK268185A (da) | 1985-12-16 |
| EP0164700A3 (en) | 1986-01-29 |
| GR851445B (ja) | 1985-11-25 |
| ES544221A0 (es) | 1986-09-01 |
| EP0164700B1 (en) | 1989-01-11 |
| ZA854446B (en) | 1986-04-30 |
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