JPS61176558A - ニトリル類の光学分割方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は下記一般式（１）で表わされるニトリル類の光
学分割によりその各々のエナンチオマーを得る方法に関
する。

Ａｒ　−Ｃ−ＣＮ　　　　　　（１） （Ａｒは芳香族基又はへテロ芳香族基、Ｒはアルキル基
、置換アルキル基又はアルコキシ基）〔従来の技術及び
その問題点〕 不斉な化合物の各々のエナンチオマーは生体に対する作
用を異にすることが多く、このために光学分割や不斉合
成の手法は現在の有機化学の最大の課題のひとつになっ
ている。

さて、上記一般式（１）で表わされるニトリル類は、加
水分解すれば対応するカルボン酸、グリニヤール試薬な
どと反応すればケトンを与えるなど、有機化合物合成の
中間体として大きい有用性を持つ６例えばこれから導か
れ得る化合物　　　　゛のひとつにアリールプロピオン
酸誘導体があるが、これは消炎剤として注目される化合
物である。従って上記一般式（１）で表わされる化合物
の光学活性体を供給することができれば、当該分野にお
ける貢献は大きいものがある。しかしながら一般にニト
リル類は化学的に不活性で、他の光学活性化合物との可
逆的なジアステレオメリンク反応物を得ることはできず
、従って合成過程における該ニトリル類の前後の段階に
ある化合物において光学分割を行うか、または天然起源
の光学活性物質を合成原料として用いることが一般的で
あった。従って前記一般式（１）で表わされる化合物を
直接工業的にも容易であるような方法によって光学分割
できるとすればその意義は大きい。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、光学活性な天然多
糖誘導体を有効成分とする分離剤が、前記一般式（１）
で表わされる化合物の光学分割に著しい効力を発揮する
ことを見出し、これを用いてそれら化合物の各エナンチ
オマーを単離する方法を完成し、本発明に至ったもので
ある。

即ち本発明は、一般式 ％式％（１） （Ａｒは芳香族基又はへテロ芳香族基、Ｒはアルキル基
、置換アルキル基又はアルコキシ基）で表わされる化合
物を、多糖誘導体を有効成分とする分離剤によって光学
分割することを特徴とするニトリル類の光学分割方法に
係るものである。

本発明において、光学分割の対象となる化合物は前記一
般式（１）で表わされるものであり、Ａｒは芳香族基又
はヘテロ芳香族基であり、例示すれば、フェニル、α−
ナフチル、β−ナフチル、ピリジル、キノリニル又はそ
れらの置換誘導体基などである。Ｒはアルキル基、置換
基を有するアルキル基もしくはアルコキシ基であるが、
好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル
基、シクロペンチル基、メトキシ基、エトキシ基等であ
る。

本発明に用いる分離剤は多糖及びその誘導体を有効成分
とするものである。ここでいう多糖とは合成多糖、天然
多糖、天然物変成多糖のいずれかを問わず、光学活性で
あればいかなるものでも良いが、好ましくは規則性の高
いホモグリカンであり、しかも結合様式も一定であるも
のである。更に好ましくは高純度の多糖を容易に得るこ
とのできるセルロース、アミロース、β−１，４−キト
サン、キチン、β−１，４−マ・ンナン、β−１，４−
キシラン、イヌリン、α−１゜３−グルカン、β−１，
３−グルカン等である。

多糖の誘導体とは、上記多糖の有する水酸基上の水素原
子の一部あるいは全部、好ましくは８５％以上を他の原
子団で置換したものである。ここでいう原子団は であり、Ｒ゛は炭素数１乃至３より成る脂肪族基、３乃
至８より成る環式脂肪族基、炭素数４乃至２０より成る
芳香族基もしくはヘテロ芳香族基であり、いずれも置換
基を有しても良い、これらの誘導体は公知の各種の化学
反応を用いて容易に得ることができる。これら多糖及び
その誘導体は原料の入手し易さ、安定性などのゆえに工
業的なりロマトグラフィー分離には特に適したものであ
る。

本発明の光学分割方法では、これら多糖又はその誘導体
の中から適当なものを選ぶことにより、目的とするニト
リル類の光学分割を行うことができる。

本発明で分離剤を製造する方法としては次のようなもの
がある。

液体クロマト法又はガスクロマド法として使用するには
、多糖又はその誘導体をそのままカラムに充填するか担
体に保持させて充填するかキャピラリーカラムにコーテ
ィングすることによっても使用できる。

クロマト用分離剤は粒状であることが好ましいことから
、多糖又はその誘導体を化合物の分離剤として用いるに
は、多糖又はその誘導体を破砕するか、ビーズ状にする
ことが好ましい。

粒子の大きさは使用するカラムやプレートの大きさによ
って異なるが、１μｌｌ〜１０ｍｍであり、好ましくは
１μＩＩ〜３００μ鴎で、粒子は多孔質であることが好
ましい。

さらに分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換による膨潤、
収縮の防止、理論段数の向上のために、多糖又はその誘
導体は担体に保持させることが好ましい。適当な坦体の
大きさは、使用するカラムやプレートの大きさにより変
わるが、一般に１μ＋１〜１０ｍｍであり、好ましくは
１μｍ〜３００μｍである。担体は多孔質であることが
好ましく、平均孔径は１０人〜１００μｍであり、好ま
しくは５０人〜　１００００人である。多糖又はその誘
導体を保持させる量は担体に対して１〜１００重量％、
好ましくは５〜５０重量％である。

多糖又はその誘導体を担体に保持させる方法は化学的方
法でも物理的方法でも良い。物理的方法としては、多糖
又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合し、減圧又は加温下、気流により溶剤を留去させる
方法や、多糖又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ
、担体と良く混合した後、該溶剤と相溶性のない液体中
に攪拌、分散せしめ、該溶剤を拡散させる方法もある。

このようにして担体に保持した多糖又はその誘導体を結
晶化する場合には熱処理などの処理を行うことができる
。また、少量の溶剤を加えて多糖又はその誘導体を一旦
膨潤あるいは溶解せしめ、再び溶剤を留去することによ
りその保持状態、ひいては分離能を変化せしめることが
可能である。

担体としては、多孔質有機担体又は多孔質無機担体があ
り、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体
として適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリルアミ
ド、ポリアクリレート等からなる高分子物質が挙げられ
る。多孔質無機担体として適当なものはシリカ、アルミ
ナ、マグネシア、酸化チタン、ガラス、ケイ酸塩、カオ
リンの如き合成もしくは天然の物質が挙げられ多糖又は
その誘導体との親和性を良くするために表面処理を行っ
ても良い。表面処理の方法としては、有機シラン化合物
を用いたシラン化処理やプラズマ重合による表面処理法
等がある。

なお光学分割に多糖又はその誘導体を用いる場合、化学
的に同じ誘導体であってもその分子量、結晶化度、配向
性などの物理的状態により分離の特性が変化する場合が
あるので、目的とする用途にふされしい形状を与えた後
で、あるいは与える過程において熱処理、エツチングそ
の他の物理的、化学的処理を加えることができる。

液体クロマト法に使用する際の展開溶媒としては、多糖
又はその誘導体を溶かす溶媒は使用できないが、多糖又
はその誘導体を化学的方法で担体に結合させた場合や、
多糖又はその誘導体を架橋した場合には特に制約はない
。

また薄層クロマトグラフィーを行う場合には０．１　μ
ｍ〜０．１ｍｍ程度の粒子から成る本発明の分離剤と必
要であれば少量の結合剤より成る０、１１ＩＩＩＩ〜１
００　ｍｍの厚さの層を支持板上に形成すれば良い。

上記分離剤を用いて本発明の光学活性体を得るための手
段としてはガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラ
フィー、薄層クロマトグラフィー法などのクロマトグラ
フィー法がある。

液体クロマトグラフィーあるいは薄層クロマトグラフィ
ーを行う場合の展開溶媒としては、該分離剤を溶解また
はこれと反応する液体を除いて特に制約はない、該分離
剤を化学的方法で担体に結合したり、架橋により不溶化
した場合には反応性液体を除いては制約はない。いうま
でもなく、展開溶媒によって化合物または光学異性体の
分離特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討するこ
とが望ましい。

〔作用〕

本発明の方法により前記一般式（１）で表わされる化合
物の光学分割が効果的に達成される理由は明らかではな
いが、対応するアルデヒドあるいはカルボン酸エステル
がニトリルはど効果的に光学分割されないことから、ニ
トリル基の対称性の良い円筒型構造もしくは電子軌道相
互作用を起こし易い立体的かさ高さの小さい構造が分離
剤との相互作用に大きく関与しているものと考えられる
。

〔発明の効果〕

本発明は以上の如くであって、安価な原料を何等化学的
変換を加えることなく簡便なりロマトグラフィー技術に
よって、重要な不斉合成の中間体である光学活性なニト
リル類の入手を容易ならしめるものである。

〔実施例〕

以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本
発明がこれらに限定されるものでないことは言うまでも
ない。

尚、実施例において液体クロマトグラフィー用カラムと
しては、適当なセルロース誘導体をジフェニルシラン処
理した多孔質シリカゲルＬｉｃｈｒｏｓｐｅｒＳｉｌＯ
００上に約２２％重量担持した充填剤を長さ２５ｃｍ、
内径０．４６ｃｍのステンレスカラムに充填したものを
用いた。

又、溶離する光学異性体の検出は、紫外検知器（島津５
ＰＤ−Ｉｆ）、示差屈折計（昭和電工５ｈｏｄｅｘ　Ｒ
Ｉ　５Ｅ３１）及びフローセルを装置した旋光計（日本
分光工業ＤＩＰ１８１）等で行った。

実施例Ｉ Ｃ＆Ｈ８ＣＨＣＨ３ＣＮ　　（Ａｌｄｒｉｃｈ社より購
入したものをシリカゲルを用いた液体クロマトグラフィ
ーによって精製したもの）を光学分割したクロマトグラ
ムを第１図に示す。固定相はセルローストリベンゾエー
ト、溶離液はヘキサン−２−プロパツール（９：　１）
　、流量はＱ、５　ｍ／ｗｉｎ、分析温度は２０℃、検
出には２１０ｎａ＋における紫外吸収を用いた。

実施例２ ＣＪｓＣＨＣＨｓＣＮを実施例１と同一の条件下にセル
ローストリアセテートを固定相として光学分割したクロ
マトグラムを第２図に示す。

実施例３ ＣＪｓＣＨＣＨｓＣＮを実施例１と同一の条件下にセル
ローストリシンナメートを固定相として光学分割したク
ロマトグラムを第３図に示す。

【図面の簡単な説明】

第１．２及び３図はそれぞれ実施例１，２及び３で光学
分割したＣＪｓＣＨＣＨ２ＣＮのクロマトグラムである
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （Ａｒは芳香族基又はヘテロ芳香族基、Ｒはアルキル基
   、置換アルキル基又はアルコキシ基）で表わされる化合
   物を、多糖誘導体を有効成分とする分離剤によって光学
   分割することを特徴とするニトリル類の光学分割方法。