JPS62198657A - スルホキシドの光学分割方法 - Google Patents
スルホキシドの光学分割方法Info
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- JPS62198657A JPS62198657A JP61041109A JP4110986A JPS62198657A JP S62198657 A JPS62198657 A JP S62198657A JP 61041109 A JP61041109 A JP 61041109A JP 4110986 A JP4110986 A JP 4110986A JP S62198657 A JPS62198657 A JP S62198657A
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は有機合成中間体として有用な
↑
５−ＣＨｔ Ｓ−なる部分骨格を存するスルホキシド
誘導体を光学分割する方法に関するものであり、光学活
性化合物を合成するための方法を提供するものである。
誘導体を光学分割する方法に関するものであり、光学活
性化合物を合成するための方法を提供するものである。
不斉な化合物の光学異性体はその生理作用を異にするこ
とが普通であり、従って医農薬の分野においては、一方
のエナンチオマーのみを用いることが副作用の除去、あ
るいは投与量当たりの薬効の増大につながる場合がある
。また最近では液晶などの光学材料に不斉な化合物を用
いることも検討されている。こうした事情から、最近こ
うした用途を持ち、もしくは持ちうる化合物それ自体の
、あるいは合成的にそれらの原料となり得る化合物の光
学活性体が工業原料として、また研究用の試薬として大
きい需要を持っている。
とが普通であり、従って医農薬の分野においては、一方
のエナンチオマーのみを用いることが副作用の除去、あ
るいは投与量当たりの薬効の増大につながる場合がある
。また最近では液晶などの光学材料に不斉な化合物を用
いることも検討されている。こうした事情から、最近こ
うした用途を持ち、もしくは持ちうる化合物それ自体の
、あるいは合成的にそれらの原料となり得る化合物の光
学活性体が工業原料として、また研究用の試薬として大
きい需要を持っている。
本発明の光学分割方法が対象とする一群の化合物は、小
倉、土橋らによって開発されたもので、ＣＨｚ基が二つ
のイオウの誘起、共役効果に基づく高い酸性度を有し、
容易にカルバニオンを与えるが、これは求電子試薬と反
応してＣ−Ｃ結合を形成し、しかる後に二つのイオウ置
換基はカルボニル基に変換される（次の式参照）。
倉、土橋らによって開発されたもので、ＣＨｚ基が二つ
のイオウの誘起、共役効果に基づく高い酸性度を有し、
容易にカルバニオンを与えるが、これは求電子試薬と反
応してＣ−Ｃ結合を形成し、しかる後に二つのイオウ置
換基はカルボニル基に変換される（次の式参照）。
〜
（式中、Ｒ，Ｒ’は芳香族基、脂肪族基の如何を問わず
、炭素数２０以下より成る原子団のいかなるものでも良
い、Ｅは求電子試薬を示す、）従ってこのような化合物
は有機合成において有用な中間体となる。さて本化合物
はスルフィニル基のイオウ原子上に不斉中心を有してお
り、この不斉が、原子団Ｅ上に不斉点を導入するような
反応においては不斉選択の効果を及ぼす。
、炭素数２０以下より成る原子団のいかなるものでも良
い、Ｅは求電子試薬を示す、）従ってこのような化合物
は有機合成において有用な中間体となる。さて本化合物
はスルフィニル基のイオウ原子上に不斉中心を有してお
り、この不斉が、原子団Ｅ上に不斉点を導入するような
反応においては不斉選択の効果を及ぼす。
従って、本化合物の光学活性体は不斉合成のための有用
な中間体となることが既に示されている（例えばに、Ｏ
ｇｕｒａ他、 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ。
な中間体となることが既に示されている（例えばに、Ｏ
ｇｕｒａ他、 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ。
２４．５０３（１９８３）） 。
しかしながら本化合物の光学活性体を得ることは決して
容易ではない０例えば、 （１）Ｒ５−ＣＨｚ ＳＲ’を牛血清に吸着せしめた
状態で酸化する方法、（２）光学活性体を得やすいメン
トールのスルフィン酸エステルを経由して不斉合成を行
う方法、（３）シクロデキストリンを含む固定相を用い
たカラムクロマトグラフィーによる光学分割方法等によ
り光学活性体を得る試みが行われているが、（１）の場
合は光学収率が不十分である、（２）は天然のメントー
ルの光学活性を利用するため、一方の光学異性体しか得
られない、（３）は分離が甚だ不完全であるなど、一長
一短であった（例えば、Ｋ、Ｏｇｕｒａ他、 Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、 ２１．２２３３（１
９８０）、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ。
容易ではない０例えば、 （１）Ｒ５−ＣＨｚ ＳＲ’を牛血清に吸着せしめた
状態で酸化する方法、（２）光学活性体を得やすいメン
トールのスルフィン酸エステルを経由して不斉合成を行
う方法、（３）シクロデキストリンを含む固定相を用い
たカラムクロマトグラフィーによる光学分割方法等によ
り光学活性体を得る試みが行われているが、（１）の場
合は光学収率が不十分である、（２）は天然のメントー
ルの光学活性を利用するため、一方の光学異性体しか得
られない、（３）は分離が甚だ不完全であるなど、一長
一短であった（例えば、Ｋ、Ｏｇｕｒａ他、 Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ、 ２１．２２３３（１
９８０）、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ。
１６９７（１９８２）等）。
本発明者らは前項で述べたような従来の不斉合成法、光
学分割法の欠点に鑑み、簡便で多目的の応用ができ、し
かも工業化が容易であるといった多くの利点を持った光
学活性体の入手方法を検討した結果、多糖の誘導体を有
効成分とする分離剤による吸着あるいは拡散を利用した
分離方法がこれら化合物の光学分割に効果的に応用でき
ることを見出し、本発明を完成するに到ったものである
。
学分割法の欠点に鑑み、簡便で多目的の応用ができ、し
かも工業化が容易であるといった多くの利点を持った光
学活性体の入手方法を検討した結果、多糖の誘導体を有
効成分とする分離剤による吸着あるいは拡散を利用した
分離方法がこれら化合物の光学分割に効果的に応用でき
ることを見出し、本発明を完成するに到ったものである
。
牛
即ち、本発明は −Ｓ ＣＨｚ Ｓ−なる部分骨格
を有するスルホキシド誘導体のエナンチオマー混合物を
多糖誘導体を有効成分とする分離剤によって光学分割す
ることを特徴とする光学分割方法に関するものである。
を有するスルホキシド誘導体のエナンチオマー混合物を
多糖誘導体を有効成分とする分離剤によって光学分割す
ることを特徴とする光学分割方法に関するものである。
本発明が光学分割の対象とする化合物は上記の骨格を有
するいかなるものでも良く、例えば一般式 ＲＳ Ｃ
Ｈｚ−ＳＯＲ’ （式中、Ｒ，Ｒ’は芳香族基、脂肪族
基の如何を問わず、炭素数２０以下より成る原子団のい
かなるものでも良い）で表される構造を有するスルホキ
シド誘導体が挙げられる。その中でも一般的によく用い
られるものとして、 本発明に用いられる分離剤は多糖及びその誘導体を有効
成分とするものである。ここでいう多糖とは合成多糖、
天然多糖、天然物変成多糖のいずれかを問わず、光学活
性であればいかなるものでも良いが、好ましくは規則性
の高いホモグリカンであり、しかも結合様式も一定であ
るものである。更に好ましくは高純度の多糖を容易に得
ることのできるセルロース、アミロース、β−１，４−
キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、β−１，４
−キシラン、イヌリン、α−１，３−グルカン、β−１
，３−グルカン等である。多糖の誘導体とは、上記多糖
の有する水酸基上の水素原子の一部あるいは全部、好ま
しくは８５％以上を他の原子団で置換したものである。
するいかなるものでも良く、例えば一般式 ＲＳ Ｃ
Ｈｚ−ＳＯＲ’ （式中、Ｒ，Ｒ’は芳香族基、脂肪族
基の如何を問わず、炭素数２０以下より成る原子団のい
かなるものでも良い）で表される構造を有するスルホキ
シド誘導体が挙げられる。その中でも一般的によく用い
られるものとして、 本発明に用いられる分離剤は多糖及びその誘導体を有効
成分とするものである。ここでいう多糖とは合成多糖、
天然多糖、天然物変成多糖のいずれかを問わず、光学活
性であればいかなるものでも良いが、好ましくは規則性
の高いホモグリカンであり、しかも結合様式も一定であ
るものである。更に好ましくは高純度の多糖を容易に得
ることのできるセルロース、アミロース、β−１，４−
キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、β−１，４
−キシラン、イヌリン、α−１，３−グルカン、β−１
，３−グルカン等である。多糖の誘導体とは、上記多糖
の有する水酸基上の水素原子の一部あるいは全部、好ま
しくは８５％以上を他の原子団で置換したものである。
ここでいう原子団としては、
で表される基が挙げられ、Ｒ１は炭素数１乃至３より成
る脂肪族基、３乃至８より成る環式脂肪族基、炭素数４
乃至２０より成る芳香族基もしくはヘテロ芳香族基であ
り、いずれも置換基を有しても良い、これらの誘導体は
公知の各種の化学反応を用いて容易に得ることができる
。これら多糖及びその誘導体は原料の入手し易さ、安定
性などのゆえに工業的なりロマトグラフィー分離には特
に適したものである。これらの中で最も有効な分離剤の
例としてはセルローストリベンゾエートを挙げることが
できる。
る脂肪族基、３乃至８より成る環式脂肪族基、炭素数４
乃至２０より成る芳香族基もしくはヘテロ芳香族基であ
り、いずれも置換基を有しても良い、これらの誘導体は
公知の各種の化学反応を用いて容易に得ることができる
。これら多糖及びその誘導体は原料の入手し易さ、安定
性などのゆえに工業的なりロマトグラフィー分離には特
に適したものである。これらの中で最も有効な分離剤の
例としてはセルローストリベンゾエートを挙げることが
できる。
本発明の光学分割方法では、これら多糖又はその誘導体
の中から適当なものを選ぶことにより、目的とするスル
ホキシドの光学分割を行うことができる。
の中から適当なものを選ぶことにより、目的とするスル
ホキシドの光学分割を行うことができる。
上記分離剤を用いて本発明の光学活性体を得るための手
段としてはガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラ
フィー、薄層クロマトグラフィー法などのクロマトグラ
フィー法がある。
段としてはガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラ
フィー、薄層クロマトグラフィー法などのクロマトグラ
フィー法がある。
本発明に係わる分離剤を液体クロマト法又はガスクロマ
ド法として使用するには、多糖又はその誘導体をそのま
まカラムに充填するか担体に保持させて充填するかキャ
ピラリーカラムにコーティングすることによっても使用
できる。
ド法として使用するには、多糖又はその誘導体をそのま
まカラムに充填するか担体に保持させて充填するかキャ
ピラリーカラムにコーティングすることによっても使用
できる。
クロマト用分離剤は粒状であることが好ましいことから
、多糖又はその誘導体を化合物の分離剤として用いるに
は、多糖又はその誘導体を破砕するか、ビーズ状にする
ことが好ましい。
、多糖又はその誘導体を化合物の分離剤として用いるに
は、多糖又はその誘導体を破砕するか、ビーズ状にする
ことが好ましい。
粒子の大きさは使用するカラムやプレートの大きさによ
って異なるが、１−〜１０＋ｍｍ、好ましくはＩＩｍ〜
３００ 、ｗであり、粒子は多孔質であることが好まし
い。
って異なるが、１−〜１０＋ｍｍ、好ましくはＩＩｍ〜
３００ 、ｗであり、粒子は多孔質であることが好まし
い。
更に分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換にょる膨潤、収
縮の防止、理論段数の向上のために、多糖又はその誘導
体は担体に保持させることが好ましい。適当な担体の大
きさは、使用するカラムやプレートの大きさにより変わ
るが、一般に１−〜１抛蒙であり、好ましくは１１ｍ〜
３０〇−である。担体は多孔質であることが好ましく、
平均孔径はｌＯλ〜１ＯＯ−であり、好ましくは５０人
〜１００００人である。多糖又はその誘導体を保持させ
る量は担体に対して１〜１００ ！１ｆｆｉ％、好まし
くは５〜５０重量％である。
縮の防止、理論段数の向上のために、多糖又はその誘導
体は担体に保持させることが好ましい。適当な担体の大
きさは、使用するカラムやプレートの大きさにより変わ
るが、一般に１−〜１抛蒙であり、好ましくは１１ｍ〜
３０〇−である。担体は多孔質であることが好ましく、
平均孔径はｌＯλ〜１ＯＯ−であり、好ましくは５０人
〜１００００人である。多糖又はその誘導体を保持させ
る量は担体に対して１〜１００ ！１ｆｆｉ％、好まし
くは５〜５０重量％である。
多糖又はその誘導体を担体に保持させる方法は化学的方
法でも物理的方法でも良い。物理的方法としては、多糖
又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合し、減圧又は加温下、気流により溶剤を留去させる
方法や、多糖又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ
、担体と良く混合した後、該溶剤と相溶性のない液体中
に攪拌、分散せしめ、該溶剤を拡散させる方法もある。
法でも物理的方法でも良い。物理的方法としては、多糖
又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合し、減圧又は加温下、気流により溶剤を留去させる
方法や、多糖又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ
、担体と良く混合した後、該溶剤と相溶性のない液体中
に攪拌、分散せしめ、該溶剤を拡散させる方法もある。
このようにして担体に保持した多糖又はその誘導体を結
晶化する場合には熱処理などの処理を行うことができる
。又、少量の溶剤を加えて多糖又はその誘導体を一旦膨
潤あるいは溶解せしめ、再び溶剤を留去することにより
その保持状態、ひいては分離能を変化せしめることが可
能である。
晶化する場合には熱処理などの処理を行うことができる
。又、少量の溶剤を加えて多糖又はその誘導体を一旦膨
潤あるいは溶解せしめ、再び溶剤を留去することにより
その保持状態、ひいては分離能を変化せしめることが可
能である。
担体としては、多孔質有機担体又は多孔質無機担体があ
り、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体
として適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリルアミ
ド、ポリアクリレート等からなる高分子物質である。ま
た多孔質無機担体として適当なものは、シリカ、アルミ
ナ、マグネシア、酸化チタン、ガラス、ケイ酸塩、カオ
リンの如き合成もしくは天然の物質であり、多糖又はそ
の誘導体との親和性を良くするために表面処理を行って
も良い。表面処理の方法としては、有機シラン化合物を
用いたシラン化処理やプラズマ重合による表面処理法等
がある。
り、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体
として適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリルアミ
ド、ポリアクリレート等からなる高分子物質である。ま
た多孔質無機担体として適当なものは、シリカ、アルミ
ナ、マグネシア、酸化チタン、ガラス、ケイ酸塩、カオ
リンの如き合成もしくは天然の物質であり、多糖又はそ
の誘導体との親和性を良くするために表面処理を行って
も良い。表面処理の方法としては、有機シラン化合物を
用いたシラン化処理やプラズマ重合による表面処理法等
がある。
なお光学分割に多糖又はその誘導体を用いる場合、化学
的に同じ誘導体であってもその分子量、分子量分布、結
晶化度、配向性などの物理的状態により分離の特性が変
化する場合があるので、目的とする用途にふされしい形
状を与えた後で、あるいは与える過程において熱処理、
エツチングその他の物理的、化学的処理を加えることが
できる。又、しばしば原料となる多糖を不均一反応によ
って誘導体とした場合には、原料の有する高次構造をそ
のままもしくは一部保存し、均一反応で合成したものと
化学的に同一であっても異なった分離特性を有する場合
があ名。
的に同じ誘導体であってもその分子量、分子量分布、結
晶化度、配向性などの物理的状態により分離の特性が変
化する場合があるので、目的とする用途にふされしい形
状を与えた後で、あるいは与える過程において熱処理、
エツチングその他の物理的、化学的処理を加えることが
できる。又、しばしば原料となる多糖を不均一反応によ
って誘導体とした場合には、原料の有する高次構造をそ
のままもしくは一部保存し、均一反応で合成したものと
化学的に同一であっても異なった分離特性を有する場合
があ名。
液体クロマトグラフィーあるいは薄層クロマトグラフィ
ーを行う場合の展開溶媒としては、該分離剤を溶解又は
これと反応する液体を除いて特に制約はない、該分離剤
を化学的方法で担体に結合したり、架橋により不溶化し
た場合には反応性液体を除いては制約はない、いうまで
もな（、展開溶媒によって化合物又は光学異性体の分離
特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討することが
望ましい。
ーを行う場合の展開溶媒としては、該分離剤を溶解又は
これと反応する液体を除いて特に制約はない、該分離剤
を化学的方法で担体に結合したり、架橋により不溶化し
た場合には反応性液体を除いては制約はない、いうまで
もな（、展開溶媒によって化合物又は光学異性体の分離
特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討することが
望ましい。
また薄層クロマトグラフィーを行う場合には０．１−〜
０．１ｍｍ程度の粒子から成る本発明の分離剤と必要で
あれば少量の結合剤より成る０、１ｎｕｎ〜１００ ｍ
ｍの厚さの層を支持板上に形成すれば良い。
０．１ｍｍ程度の粒子から成る本発明の分離剤と必要で
あれば少量の結合剤より成る０、１ｎｕｎ〜１００ ｍ
ｍの厚さの層を支持板上に形成すれば良い。
本発明の多糖系分離剤が前記のスルホキシド類の光学分
割に有効である理由は明らかではない。一般にスルホキ
シド類は強い極性を有しており、これが多糖誘導体中の
極性基、例えばエステル誘導体ならそのカルボニル基と
強い極性相互作用を示すことが期待されるが、不斉が識
別される実際のメカニズムについては今のところ、殆ど
わかりていない。
割に有効である理由は明らかではない。一般にスルホキ
シド類は強い極性を有しており、これが多糖誘導体中の
極性基、例えばエステル誘導体ならそのカルボニル基と
強い極性相互作用を示すことが期待されるが、不斉が識
別される実際のメカニズムについては今のところ、殆ど
わかりていない。
本発明の方法に用いる分離剤はその原料を安価に多量に
入手することができ、また化学的に安定であるなど、工
業的な利用に適した特質を有している。従って本発明の
方法を用いること↑ により −５−ｃｕｔ−ｓ−なる部分骨格を有する化合
物の光学活性体の入手は極めて容易となり、しいては数
多くの有用な光学活性化合物を合成するための方法を提
供することが可能となった。
入手することができ、また化学的に安定であるなど、工
業的な利用に適した特質を有している。従って本発明の
方法を用いること↑ により −５−ｃｕｔ−ｓ−なる部分骨格を有する化合
物の光学活性体の入手は極めて容易となり、しいては数
多くの有用な光学活性化合物を合成するための方法を提
供することが可能となった。
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本
発明がこれらの実施例に限定されるものでないことは言
うまでもない。
発明がこれらの実施例に限定されるものでないことは言
うまでもない。
実施例１
ＣＩＩ＋−５−ＣＨｚ−３−ＣＨｚのエナンチオマー混
合物を、セルローストリベンゾエートを担持したシリカ
ゲルより成る充填剤を用いた液体クロマトグラフィーに
より光学分割した。
合物を、セルローストリベンゾエートを担持したシリカ
ゲルより成る充填剤を用いた液体クロマトグラフィーに
より光学分割した。
尚、液体クロマトグラフィー用カラムとしては、セルロ
ーストリベンゾエートをジフェニルシラン処理したシリ
カゲル上に約り２％重量担持した充填剤を長さ２５ｃｍ
、内径０．４６ｃｍのステンレスカラムに充填したもの
を用いた。
ーストリベンゾエートをジフェニルシラン処理したシリ
カゲル上に約り２％重量担持した充填剤を長さ２５ｃｍ
、内径０．４６ｃｍのステンレスカラムに充填したもの
を用いた。
液体クロマトグラフィー条件は、溶離液としてヘキサン
−２−プロパツール（９： １）を毎分０．５ ｍＺ送
液し、カラム温度は２０℃±２℃に保つた。検出には紫
外検出器（島津製作所５ＰＤ−■あるいは日立６３５Ｍ
）及び／あるいは示差屈折計（エルマ光学ＥＲＣ７５１
０）を用いた。
−２−プロパツール（９： １）を毎分０．５ ｍＺ送
液し、カラム温度は２０℃±２℃に保つた。検出には紫
外検出器（島津製作所５ＰＤ−■あるいは日立６３５Ｍ
）及び／あるいは示差屈折計（エルマ光学ＥＲＣ７５１
０）を用いた。
この時のクロマトグラムを第１図゛に示す、又、分割係
数（α）は１．５８を示し、極めて良好な分離を示した
。
数（α）は１．５８を示し、極めて良好な分離を示した
。
尚、分割係数（α）は、次の式
弱く保持される光学異性体の保持容量−カラムの死容積
で定義され、分割の良さの指標となるものである。
で定義され、分割の良さの指標となるものである。
実施例２
〇
一混合物を、実施例１と同じカラムを用いて光学分割し
た。この時のクロマトグラムを第２図に示す、又、α値
は１．７８であった。
た。この時のクロマトグラムを第２図に示す、又、α値
は１．７８であった。
第１図は実施例１で得られたクロマトグラム、第２図は
実施例２で得られたクロマトグラムである。
実施例２で得られたクロマトグラムである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ▲数式、化学式、表等があります▼なる部分骨格を有す
るスルホ キシド誘導体のエナンチオマー混合物を、多糖誘導体を
有効成分とする分離剤によって光学分割することを特徴
とするスルホキシドの光学分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61041109A JPH0730010B2 (ja) | 1986-02-26 | 1986-02-26 | スルホキシドの光学分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61041109A JPH0730010B2 (ja) | 1986-02-26 | 1986-02-26 | スルホキシドの光学分割方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62198657A true JPS62198657A (ja) | 1987-09-02 |
| JPH0730010B2 JPH0730010B2 (ja) | 1995-04-05 |
Family
ID=12599307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61041109A Expired - Lifetime JPH0730010B2 (ja) | 1986-02-26 | 1986-02-26 | スルホキシドの光学分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0730010B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008512437A (ja) * | 2004-09-13 | 2008-04-24 | セフアロン・インコーポレーテツド | モダフィニルの分離方法 |
-
1986
- 1986-02-26 JP JP61041109A patent/JPH0730010B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008512437A (ja) * | 2004-09-13 | 2008-04-24 | セフアロン・インコーポレーテツド | モダフィニルの分離方法 |
| JP4942656B2 (ja) * | 2004-09-13 | 2012-05-30 | セフアロン・インコーポレーテツド | モダフィニルの分離方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0730010B2 (ja) | 1995-04-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |