JPS61207337A - 皮膚剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は、皮膚剤組成物に関し、単純ヘルペス、帯状
ヘルペス、陰部ヘルペス、アクネ、尋常性痙癒、乾瘤、
末梢血管疾患、皮膚の真菌症、爪の真菌症、皮膚表面の
潰瘍、口内潰瘍、火傷、日焼け、口内炎、ウィルス性潰
瘍、皮膚組織破壊（電気スパークによる）、外科切断及
び事故切断を含む皮膚切断等を含む多数の皮膚の疾患及
び状態を局所的に治療するに使用しうる組成物に関する
。

〔先行技術〕

再発性の単純ヘルペスは、医者が治療に悩む皮膚疾患の
一つである。単純ヘルペスは、基本的には、小爪集団の
形成を特徴とする炎症性皮膚病である。より詳しくは、
頬唇側、外鼻孔縁や性器粘膜表面のような、皮膚、口内
及び粘膜上に水泡の群を生ずる急性のウィルス性疾患で
あると考えられている。これは発熱を併うことが多い、
この疾患を改善又は治療に用いる多くの異なった化学製
剤が提案されているが、満足しうるものは今のところな
い。

最近の一連の解決法はデルマトロギー （Ｄ　ｅｒｍａｔｏｌｏａｙ）の１９７９年　９月号第
１０〜１１頁、Ｍ。

ヤーラット（Ｍ、　Ｊａｒｒａｔｔ）著°“亜急性単純
ヘルペスの局所療法（Ｔ　ｏｐｉｃａｌ　　Ｔ　ｈｅｒ
ａｐｙ　　ｏｒＣｕｔａｎｅＯｕＳ　　Ｇｅｒｐｅｓ　
）　”に記載されており、ここで、ヤーラットは、特有
の再発性病変の持続を和らげるか、わずかに短くしつる
数種の局所剤があると述べている。しかし、特有の再発
性病変の持続が重大な問題として残っている。現在入手
しうる局所剤の１つを用いると病変は冶癒るが、がなり
目されりな諧痕組織が形成されるこ、とが他の重要な問
題である。

帯状ヘルペスは、現在有効な治療法のない他の皮膚疾患
である。これは、水痘ヘルペスウィルスによって生ずる
感染症で、神経の走行に一致して体の片側に小水庖の集
族からなる発疹ができるのが特徴で、瘤疹後痛を生ずる
こともある。この帯状ヘルペスに対し、放射線治療、シ
トシン・アラビノサイド、アデノシン・アラビノサイド
（Ａ　ｒａ−Ａ）、インターフェロン、シスター免疫グ
ロブリン全身性コルチコステロイドなどの各種の治療が
用いられているが、何゛れも完全に満足しうるちのでは
ない。アクネは、他の皮膚疾患で、がなりの注目をされ
ているが、効果的な治療法のないことが分っているもの
である。アクネは、１２〜１８才の年小者にみられるが
、成人にもある。アクネは、基本的には脂腺の炎症であ
り、より詳しくは、尋常性アクネ又は普通のアクネは、
顔、うしろ頭、胸に最もよく起る脂腺の慢性炎症である
。炎症した脂腺は、小さなピンク丘疹を形成し、これは
時に黒色センターを有するようにコメドを囲むか、又は
その他にプステル又は肥大モジュールを形成する。皮膚
に、顕著な痕跡を残すことが多く、アクネが治療した後
でも残る。アクネの治療用に多くの製剤があるが、疾患
の期間を十分に短縮したり、層膜の形成を妨げ得るもの
はない。

その他に、かなり注目されているが、軽減又は改善し難
い疾患に、皮膚炎、乾癖、末梢血管疾患、皮膚の真菌症
、爪の真菌症、皮膚潰瘍、口内潰瘍、火傷、口内炎、ウ
ィルス性潰瘍がある。これらの皮膚疾患の大部分は、皮
膚表面に小爪集団の形成、皮膚表面での潰瘍及び皮膚厚
化をまねくことさえあることで特徴付けられるものであ
る。

ザ・ジャーナル・オブ・ジ・アソシエーション・オブ・
ミリタリ−・デルマトロギスト（ＴｈｅＪ　ｏｕｒｎａ
ｌ　　ｏｆ　　ｔｈｅ　　Ａ　５ｓｏｃｉａｔｉｏｎ　
　ｏｒＭｉｌｉｔａｒｙ　　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｓ
ｔ、　Ｃｏｔ、　、　ＭＯ。

ＵＳＡ）の２〜４頁に、Ｊ、Ｌ、ニーリング（１゜Ｌ９
△ｅｌｉｎ（］　）著のデルマトロギツクテラビューテ
ィク◆サーベー（Ｄ　ｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃＴｈｅｒ
ａｐｅｕｔｉｃ　　５ｕｒｖｅｙ　）　ニ４．（、上記
シタ多くの皮膚疾患についての局所治療を含む多数の治
療法が開示されている。この局所療法の中に、単純ヘル
ペスに局所用酸化亜鉛の使用、乾燥皮膚に、５％尿素と
５％乳酸の親水性軟膏の使用が開示されている。しかし
、ニーリング博士の開示した局所剤の中には、この発明
の局所剤に化学的に類似するものは挙げられておらず、
より重要なことは、この発明の局所剤のような各種の皮
膚状態の治療に有効な局所剤は挙げられていない。

上記の各種の皮膚症に加えい、皮膚の外科的及び事故に
よる切断を含む皮膚の切断は、目ざわすな皮膚状態を創
生ずる。外科的切断では、のう胞、いぼ及び皮膚表面に
おける他の不自然な生育が含まれる。事故切断には、た
とえば指（骨を含まず）の部分の切断がある。これまで
、実質的な痩痕を作らず、皮膚の再生を助け、皮膚の切
断部部位に使用できる局所剤は知られていない。

（発明の要旨） この発明の組成物により、ある種の皮膚及び爪の疾患と
状態が効果的に治療できることを見出した。これらの疾
患と状態には、単純ヘルペス、帯状ヘルペス、陰部ヘル
ペス、アクネ、皮膚炎、乾癖、末梢血管疾患、皮膚輿菌
症、皮膚潰瘍、口内潰瘍、火傷、日焼け、口内炎、ウィ
ルス性情症、皮膚組織破壊、皮膚の切断などが含まれる
。この発明によれば、この発明の組成物は、これらの疾
患又は状態のある身体の部位に局所的に塗布される。こ
の発明の組成物は、尿素、酸化亜鉛、ヒマシ油、澱粉、
親水軟膏、および所望により、水、ワセリン、アクアホ
ール（”　Ａ　ｑｕａｐｈｏｒ　”　）　、粗コールタ
ールと、副腎皮質ホルモン（たとえばヒドロコルチゾン
）からなる。

（好ましいｆｆｌ様） ヒマシ油は、古くからよく知られた化学物質であり、元
来、皮膚用の局所油として用いられている。

ヒマシ油を、澱粉、酸化亜鉛、親水軟膏及び尿素との混
合物と組合し、但しこれらの成分の濃度を特定範囲にす
ると、得られる組成物が上記の皮膚疾患に顕著す治療効
果を奏することを見出した。

上記の好ましくない、皮膚状態になった身体の部位に局
所投与すると、台数の事例で、特定の皮膚状態によって
現われ水痘、病変（損傷）、潰瘍などが速やかに冶員し
、癒痕を生じないことを見出した。層膜を残さずこのよ
うな速やかな治癒をする根拠が何であるかを正確に説明
するような反応機構や科学的説明は現在のところ分らな
い。

この発明の治療用組成物で、ヒマシ油が最も活性な成分
である。しかし、ヒマシ油単独では所望の治療効果を生
じない。ヒマシ油に加えて、少なくとも５つの他の成分
、すなわち、澱粉、酸化亜鉛、親水軟膏、粗コールター
ルと尿素の存在が必要である。所望により１、水、ワセ
リン、パアクアホール″及びｎ１腎皮質ホルモン（ヒド
ロコルチゾン）を加えることができる。これら成分の濃
度を特定の範囲に保つと、組成物は所望の治療効果を奏
する。

明確ではないが、ヒマシ油の治療効果は、その最も活性
な成分、プロスタグランジンＥ及びＦを含有することが
分っているリシノール酸ナトリウムから得られるであろ
う。プロスタグランジン類の治療効果は多数の研究で認
められている。一般にヒマシ油は、組成物中に約１〜２
０重量％存在させる。しかし、より望ましい範囲は、組
成物中約１〜１０重量％であり、さらにより望ましい範
囲は組成物巾約２〜５重層％である。

澱粉については、各種の穀物澱粉が使用でき、バレイシ
ョ澱粉、米澱粉、小麦澱粉及びトウモロコシ澱粉が含ま
れる。これらの澱粉の何れもこの発明の組成物に用いる
ことができるが、トウモロコシ澱粉が最終も好ましい。

一般に、澱粉は、最終組成物中約１〜３０重量％存在さ
すべきである。

より望ましい範囲は組成物中１〜２０重量％、さらに望
ましい範囲は組成物中約５〜１５％重量％存在さすこと
である。

酸化亜鉛もこの発明の組成物に用いられる。酸　−化亜
鉛は、皮膚を平滑にする効果があり、一般に組成物中約
１〜２０重量％加えられる。より望ましい範囲は組成物
中約１〜７％重量％である。最も好ましい側としては、
酸化亜鉛の最適濃度は、組成物中約１〜３重量％存在す
るものと思われる。

尿素もこの発明の組成物に存在するが、このものは湿潤
剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｓｅｒ　）として作用する。尿素
は、一般に組成物中約５〜４０重量％存在させる。

尿素はこの範囲内に存在させうるが、より望ましい範囲
は組成物中約５〜２０重量％で、さらに好ましい範囲は
組成物中約１０〜２５重量％である。

組成物の基剤は、親水軟膏からなる。親水軟膏は、くわ
しくは、界面活性剤のラウリル硫酸ナトリウム及び抗菌
性保存剤のメチルパラベンとプロピルパラベンを含有す
るプロピレングリコールと水の媒体中、ステアリルアル
コールと白色ワセリンの水中油性タイプの分散液である
。親水性軟膏は、水で洗浄すれば皮膚及び被服から容易
に除去できるので望ましいものである。親水軟膏は、一
般に組成物中約１〜９０重量％存在させ、より望ましい
範囲は約　１〜５０重間％でざらに望ましい範囲は約２
８〜４１重量％である。

所望により°゛アクアホールＡＱＬＩａｌ）ｈＯｒ　）
　”（水晶はＤ　ｕｋｅ社より入手可能な高級脂肪石け
んである）を、普通用いられる親水軟膏の１部に置き換
えてもよい。アクアホールを用いる場合、一般に組成物
中約１〜４０重】％の量を存在させ、より望ましくは組
成物中約１〜２０３ｉ量％存在させる。

アクアホールに加えて、基剤を形成する親水軟膏の１部
をワセリンに置き換えることができる。

ワセリンの使用される場合、その量は、組成物中約１〜
２０重量％が一般であり、より望ましくは約１０〜１５
重層％である。

必要とはしないが、水をこの発明の組成物に加えること
ができる。基本的に、水を最終組成物に存在さす場合、
高速混合装置を用いることなく最終組成物を作ることが
できる。水を使用する場合、一般に組成物中１〜６０重
層％存在させ、より望ましい範囲は組成物中１〜４０重
量％でさらにより望ましい範囲は約２５〜３５重層％で
ある。

また、粗コールタールを組成物に加えられる。

粗コールタールは麻酔効果を奏し、組成物巾約１／　１
００〜１５重量％加えられる。より望ましくは約１／　
１００〜１０重量％、さらにより望ましくは約１／　１
００〜７重量％加えられる。

外皮用剤として公知の副腎皮質ホルモン類、たとえばと
ドロ、コルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタシン、
吉草酸ベタメタシン、トリアムシノロジアセトニド、フ
ルオシノロンアセトニドなどを加えてもよい。これらは
、水性組成物に約０．１〜５１１１％、好ましくは約１
〜３虚層％を加えることができる。副腎皮質ホルモンは
、炭化水素と蛋白の代謝効果を有し、消炎剤として用い
られる。

各々の香料や着色剤をにおいや外観を矯正するために組
成物に加えてもよい。

以上詳述したこの発明の組成物は、一般に軟膏であるの
が望ましい。

単純ヘルペス患者に、この発明の組成物を局所投与する
と、その疾患の伴う水庖なとは、痩痕を残さず治癒する
。このことは、単純ヘルペスが周期的に再発する皮膚病
であって、通常患者の口のあたりにみぐるしい痩痕を残
すため、重要である。

特定部位への局所処置としては、１時間ごとのような度
々、あるいは−日に１回行うことができ、水泡などが完
全に消失するまで処置を続けるべきである。はとんどの
場合、疾患部位は２〜３日で完全になくなる。

皮膚や口の表面での、水庖、潰瘍などが特徴である上記
の他の皮膚疾患への局所処置は、単純ヘルペスに関して
の処置と同じように行えばよい。

皮膚の一部を外科又は事故で切断した人の場合、この発
明の組成物ことに軟膏をその部位に充分に塗布し、包帯
をして、皮膚に軟膏をシールすればよい。包帯の期間や
処置面積は、処置する切断の程度により決める。このよ
うに切断部位を処置すると皮膚がほとんどもとにもどり
、痩痕を残さない。

この発明の組成物は、次の方法で作るのが最も望ましい
ことを見出した。しかし、他の方法でも作ることができ
る。最初に、粗コールタールを用いるときは、それをヒ
マシ油と混合する。次いで酸化亜鉛を加え、ヒマシ油と
粗コールタール（使用されたとき）に混合する。次に、
親水軟膏を加えて、激しく混合する。”アクアホール゛
°及び／又はワセリンを親水軟膏の一部に代えて用いる
ときは、この段階で加える。その後、Ｊｌｉ！扮と尿素
を加え、池の成分と混合する。最初に、ヒドロコルチゾ
ンを用いるときは、それを加えて混合する。

Ｒ柊の混合物は、高速撹拌器で十分に混合する。

水を用いたときは、高速撹拌器は不要であろう。

一般に、全ての他の成分を混合した後で、水を加える。

実施例１（参考） １ｇ−Ｌ　　　　　　　　　１ 尿　　　　　　　　　＊　　　　　　　　　　　１０ｇ
酸　　化　　亜　　鉛　　　　　　　　　　　　１９ヒ
　　マ　　シ　　油　　　　　　　　　　　　　２ｃｃ
トウモロコシ澱粉　　　　　１００ 親　　水　　軟　　膏　　　　　　　　　　　７６ｃｃ
実施例２（参考） 成　　分　　　　　　　　　　　　　　　置床　　　　
　　　　　索　　　　　　　　　　　１０（Ｊ酸　　化
　　亜　　鉛　　　　　　　　　　　　１Ｑヒ　　マ　
　シ　　油　　　　　　　　　　　　　２ｃｃトウモロ
コシ澱粉　　　　　１００ 親　　水　　軟　　ＩＩ　　　　　　　　　　　　４　
１　ｃｃ水　　　　　　　　　　　　　　　３５ｃｃ実
施例３ ｔｌ−１ 尿　　　　　　　　素　　　　　　　　　　１０ｇ粗コ
ールタール　　　　　　　３ｇ 酸　　化　　亜　　鉛　　　　　　　　　　　　２Ｑヒ
　　マ　　シ　　？１１］２ｇ トウモロコシ澱粉　　　　　１００ 親　　水　　軟　　ｙ！ｌ　　　　　　　　　　　７４
ｃｃ実施例４ 成　　分　　　　　　　　　　　　　　　　置床　　　
　　　　　　素　　　　　　　　　　　２０ａ粗コール
タール　　　　　　　３ｇ 酸　　化　　亜　　鉛　　　　　　　　　　　　２Ｑヒ
　　マ　　シ　　油　　　　　　　　　　　　　４ｃｃ
トウモロコシ澱粉　　　　　１００ 親　　木　　軟　　膏　　　　　　　　　　６１　ｃｃ
実施例５ １ＬＪＬ　　　　　　　　　１ 尿　　　　　　　　素　　　　　　　　　　２０ｇ粗コ
ールタール　　　　　　　３ｇ 酸　　化　　亜　　鉛　　　　　　　　　　　　２Ｑヒ
　　マ　　シ　　油　　　　　　　　　　　　　４ｃｃ
トウモロコシ澱粉　　　　　１００ 親　　水　　軟　　膏　　　　　　　　　　３１ｃｃ水
　　　　　　　　　　　　　　　３０ｃｃ実施例６ 或−一は−１ 尿　　　　　　　　素　　　　　　　　　　２０゜粗コ
ールタール　　　　　　　４ｇ 酸　　化　　亜　　鉛　　　　　　　　　　　　２Ｑヒ
　　マ　　シ　　油　　　　　　　　　　　　４ｃｃト
ウモロコシ澱粉　　　　　１００ 親　　水　　軟　　青　　　　　　　　　　６０ｃｃ実
施例７ 尿　　　　　　　　素　　　　　　　　　　２０ｇ酸　
　化　　亜　　鉛　　　　　　　　　　　　２ｇ粗コー
ルタール　　　　　　　５ｇ ヒ　　マ　　シ　　油　　　　　　　　　　　　　５Ｑ
トウモロコシ澱粉　　　　　１０（１ 親　　水　　軟　　膏　　　　　　　　　　　５８ｃｃ
実施例８ ｔＬＪＬ　　　　　　　　　！Ｌ 尿　　　　　　　　素　　　　　　　　　　２０ｇ酸　
　化　　亜　　鉛　　　　　　　　　　　　２ｇ粗コー
ルタール　　　　　　１００ ヒ　　マ　　シ　　油　　　　　　　　　　　　　５ｃ
ｃトウモロコシ澱粉　　　　　１０（１ 親　　水　　軟　　青　　　　　　　　　　５３ｃｃ実
施例９ スーＵ−１！ 尿　　　　　　　　　’Ａ　　　　　　　　　　　　２
０Ｑ粗コールタール　　　　　　１０ｑ 酸　　化　　亜　　鉛　　　　　　　　　　　　２ｇヒ
　　マ　　シ　　油　　　　　　　　　　　　　５ｃｃ
トウモロコシ澱粉　　　　　１０ａ 親　　水　　軟　　膏　　　　　　　　　　２８ＣＣ水
　　　　　　　　　　　　　　　　２５ＣＣ実施例１０ 灰−Ｕ−Ｌ 尿　　　　　　　　素　　　　　　　　　　２０゜粗コ
ールタール　　　　　　　３ｇ 酸　　化　　亜　　鉛　　　　　　　　　　　　２ｇヒ
　　マ　　シ　　油　　　　　　　　　　　　　４ｃｃ
トウモロコシ澱粉　　　　　１０（１ 親　　水　　軟　　膏　　　　　　　　　　３　１　ｃ
ｃ水　　　　　　　　　　　　　　　２９ｃｃハイドロ
コルチゾン　　　　　　　１ｇ（臨床知見） この発明の各種組成物（表１参照）と、比較対照薬剤と
してバーデユー・フレデリック類の“５ｕｐｅｒｔａｈ
　”　（酸化亜鉛と澱粉の混合物中１．５％コールター
ル含有、ＴＨＥ　　ＨＡＮＤＢＯＯＫ　　ＯＦ　　Ｎ０
Ｗ−ＰＲＥＳＣＲＩＰＴＩＯＮＤＲＬＩＧＳ、’　５版
（１９７７）　３４０頁に記載）軟膏とを用いての臨床
結果を次に示す。

この発明の組成物と°°ｓ　ｕｐｅｒｔａｈ　”は、そ
れぞれ同一の患者、たとえば同一の患者の左肘に”　ｓ
　ｕｐｅｒｔａｈ　”を６肘にこの発明の加工物を塗布
し、評価した。結果は、表２に示すように、この発明の
組成物は、乾鮮症に対照薬剤に比較して明らかに著効を
示した。

（以下余白、次頁に続く） 表　　　　１ 表２−１ 表２−２ 表２−４ ０　　　完全又は実質的に改善 Δ　　　僅かに改善 ×　　　はとんど改善なし

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、最終組成物の重量に対し、ヒマシ油１〜２０％、粗
   コールタール１／１００〜１０％、澱粉１〜３０％、酸
   化亜鉛１〜２０％、親水軟膏１〜９０％及び尿素５〜４
   ０％からなる皮膚剤組成物。 ２、ヒマシ油が２〜５％である特許請求の範囲第１項に
   よる組成物。 ３、副腎皮質ホルモン０．１〜５％をさらに含有するこ
   とからなる特許請求の範囲第１又は２項に記載の組成物
   。 ４、副腎皮質ホルモンがヒドロコルチゾンである特許請
   求の範囲第３項に記載の組成物。 ５、水１〜６０％をさらに含有することからなる特許請
   求の範囲第１〜４項の何れか１つに記載の組成物。 ６、ワセリン１〜２０％をさらに含有することからなる
   特許請求の範囲第１〜４項の何れか１つに記載の組成物
   。 ７、水１〜６０％をさらに含有することからなる特許請
   求の範囲第６項に記載の組成物。 ８、澱粉がトウモロコシ澱粉である特許請求の範囲第１
   項に記載の組成物。 ９、尿素２０％、粗コールタール３％、酸化亜鉛２％、
   ヒマシ油４％、澱粉１０％及び親水軟膏６１％からなる
   特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 １０、尿素２０％、粗コールタール３％、酸化亜鉛２％
   、ヒマシ油４％、澱粉１０％、親水軟膏３１％及び水３
   ０％からなる特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 １１、尿素２０％、粗コールタール３％、酸化亜鉛２％
   、ヒマシ油４％、澱粉１０％及び親水軟膏６０％からな
   る特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 １２、尿素２０％、粗コールタール５％、酸化亜鉛２％
   、ヒマシ油５％、澱粉１０％及び親水軟膏５８％からな
   る特許請求の範囲第１項の記載の組成物。 １３、尿素２０％、粗コールタール１０％、酸化亜鉛２
   ％、ヒマシ油５％、澱粉１０％及び親水軟膏５３％から
   なる特許請求の範囲第１項の記載の組成物。 １４、尿素２０％、粗コールタール１０％、酸化亜鉛２
   ％、ヒマシ油５％、澱粉１０％、親水軟膏２８％及び水
   ２５％からなる特許請求の範囲第１又は５項に記載の組
   成物。 １５、尿素２０％、粗コールタール３％、酸化亜鉛２％
   、ヒマシ油４％、澱粉１０％、親水軟膏３１％、水２９
   ％及びヒドロマルチリン１％からなる特許請求の範囲第
   １、３又は５項に記載の組成物。 １６、軟膏の形態である特許請求の範囲第１〜１５項の
   何れか１つに記載の組成物。