JPS61207343A - 微晶質セルロースと炭酸カルシウムの混合処理組成物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は微晶質のセルロースと炭酸カルシウムを含有し
、薬の製剤用何形剤として使用できる微粒子の組成物に
関するものである。

さらに詳細に述べると、微晶質のセルロースと炭酸カル
シウムを水媒体中で一諸に処理し、微粒子の何形剤製品
を得るために乾燥する。

微晶質のセルロースは高純度の部分的に解重合させたセ
ルロースであって、植物の繊維物質から製造したバルブ
の形のアルファセルロースを鉱酸で処理して造られる。

これは白色、無臭、無味の比較的流動し易い粉末であっ
て水、有機溶媒、稀薄アルカリおよび稀薄な酸に溶けな
い。バチスタ（Ｂａｔｔｉｓｔａ）ほかのアメリカ特許
番号２，９７８．４４８およびバチスタ（Ｂａｔｔｔｓ
ｔａ）のアメリカ特許番号３．１４８，１８８は微晶質
のセルロースとその製造法を記述した基本特許であり後
者の特許は調剤用の微晶質セルロースに関するものであ
る。

微晶質のセルロースには調剤用の何形剤又は薬剤処方中
の不活性な（非薬品）成分としい巾広い用途がある。微
結晶の　セルロースを直接圧縮の錠剤処方に使うと良好
な結合性と壊変性が得られるのでその持ち前の圧縮性の
特色が調剤付形剤として広く使用される原因となってい
る。

部分的に予備ゼラチン化されたコーンスターチ、ラクト
ースおよびリン酸二カルシウムのような他の錠剤用添加
剤に比較して微晶質のセルロースは優れた圧縮性と壊変
性を示す。これらの添加剤と異なり、微晶質のセルロー
スは製造コストが比較的高い、そしてこのためにビタミ
ン剤のような価格に敏感な製剤には使用されていない。

微晶質のセルロースの特性と同様の製錠特性があって、
コストのもっと低い何形剤が造れれば、それがビタミン
市場の求めている性能が良くて経済性のある何形剤に対
する需要を満たすことになる。

微晶質セルロースをデンプン、ラクトース又はリン酸二
カルシウムと物理的に混合したものでは、希望するよう
な性能特性が得られない。シュワルツ（Ｓｃｈｗａｒｔ
ｚ）ほかが「薬品と化粧品工業Ｊ　ＣＤｒｕｇ＆Ｃｏｓ
ｍｅｌｉｃ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ）の１１８．６０（１９
７８年４月）および１１４．４４＜１９７４年４月）に
述べているように、デンプン又は硫酸カルシウムと混合
処理した微晶質のセルロースの直接圧縮製錠性能は微晶
質のセルロース単独の場合の性能に及ばない。

本発明は意外な程に良好な何形剤性能特性のある製品が
得られる方法で、別の安価な成分と混合処理した微晶質
のセルロースを用いてこの目的を達成するものである。

本発明によれば混合処理した微粒子の微晶質セルロース
と炭酸カルシウムによって調剤付形剤として使用可能な
物質の組成物が得られ、かっこの２成分は微晶質セルロ
ースと炭酸カルシウムの比で約７５：２５から３！ｚ６
５の重量比で存在する。この混合処理した微粒子の製品
の中で微晶質セルロースと炭酸カルシウムは緊密に結合
しておりそして、２成分の凝集体となっている。

微粒子の混合処理組成物は噴霧乾燥した物であるのが好
ましい。混合処理製品の粒子径は実質的に全量が篩番号
８Ｇ（２５０ミクロン）より小でなければならない。そ
して平均粒子径は２０ミクロンから　１５０ミクロンの
範囲にあるのが好ましい。

微晶質のセルロースと炭酸カルシウムが、両方とも微粒
子の状態でかつ混合処理製品中の微晶質のセルロース対
炭酸カルシウムの成分比が７５：２５から３５：６５の
範囲内になる量で存在する十分に分散した水スラリーを
造ること、および微粒子の混合処理製品を得るため、こ
のスラリーの水分を除去して乾燥することによって微粒
子の混合処理組成物が製造される。

水に十分分散した２成分のスラリーを造るには、微晶質
のセルロースと炭酸カルシウムを前述の添加方法で、か
つ１０ｗｔ％固型物以上の比較的濃厚ななスラリーが得
られる量で水の媒体中に導入する。

この水スラリーを噴霧乾燥法によって乾燥して微粒子の
混合処理製品を造るのが好ましい。

本発明の微粒子混合処理製品は２つの主要成分を含有し
ている。すなわち微晶質のセルロースと炭酸カルシウム
である。この２つの成分は製品中において微晶質セルロ
ース対炭酸カルシウムが約７５：２５から３５：６５の
範囲内の重量比で存在している。２成分の比は微晶質セ
ルロース対炭酸カルシウムの比で約７０：３０から４ｏ
：ｅｏの範囲内にあるのが好ましく、最も好ましいのは
微晶質セルロース対炭酸カルシウムが約６５：３５から
５０：５０の範囲内である。

他の成分もまた微粒子製品の中に、その製造中に混合さ
せることができる。これらは通常比較的少量であり一般
に微粒子製品の全重量の２０％未満であって、１０％未
満が好ましい。このような添加物は混合処理の進行、特
に乾燥工程における進行を助けるためか、又は微粒子製
品を調剤の何形剤として使った時の性能を向上させるた
めに混入される。これらの分類に入る添加剤の例には、
バインダーであって例えばヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンな
どのような水溶性ガム；潤滑剤であって例えばパルミチ
ン酸およびステアリン酸のような長鎖脂肪酸のエステル
又はその塩類；および架橋したカルボキシメチルセルロ
ース、デンプンなどのような壊変剤がある。

本発明の微粒子混合処理製品は微晶質セルロースと炭酸
カルシウムを乾式で混合した相当品にはない優れた性能
特質を持っている。本発明において必要な混合処理の操
作中に起こる機構は十分には解明されていないが、２つ
の主要な成分が互いに緊密に結合した微粒子の製品が得
られるようである。微晶質セルロースと炭酸カルシウム
の緊密な結合あるいは混合はこれらの物質を単に乾いた
状態で混合するだけでは実現できず、それらが水のスラ
リー又は混合物として混合処理される必要がある。

この２成分の緊密な結合はスラリーを乾燥した後に微晶
質のセルロースと炭酸カルシウムの両方を含有した微粒
子の凝集体が見られることから証明できる。

微粒子の混合処理製品の諸特性例えば粒子径、含水率、
嵩密度をこの微粒子の製品を製造するプロセスに関連し
て以下詳細に説明する。これらの物理的特性は、微晶質
のセルロースと炭酸カルシウムを混合処理する方法と大
いに関係がある。混合処理操作における乾燥工程が特に
重要であるのはこのためであり、また乾燥工程を遂行す
るのに噴霧乾燥法が好ましいのはこのためである。

簡単に言えば、本発明の微粒子製品の製造方法では微晶
質のセルロースと炭酸カルシウムの両物質が微粒子の固
体として存在している十分に分散した水スラリーを造る
。２成分の量的な割り合いは回収された混合処理製品中
で特定の重量比が得られるように、スラリー中で調節す
る。微粒子の′混合処理製品中の２成分の重量比は、そ
の前駆体′の十分に分散したスラリー中のものに精度良
く対応するから、この比率の調節は比較的簡単である。

本発明のプロセスでは、次に、微粒子の混合処理製品を
得るために水スラリーから水を除去することによって乾
燥する。前述の通り噴霧乾燥が好ましい乾燥方法である
が、他の乾燥方法例えば気流乾燥又は流動床乾燥もまた
この混合処理工程に用いることができる。

十分に分散した水スラリーを造るのに用いる２つの成分
は、微晶質のセルロースと炭酸カルシウムである。これ
ら成分の産出源および性質は重要ではない。微晶質セル
ロースは通常の微晶質セルロース製造方法で得られた湿
りケーキが好ましい。

この湿りケーキは流動性のある市販の微晶質セルロース
粉末製品を得るための乾燥をまだ行っていない物質で□
あって、「未乾燥品」又はヒドロセルロースと呼ばれる
ことがある。微晶質セルロースはまた既に乾燥された市
販の製品であってもよい。

水スラリーに使用する微晶質セルロースの粒子の大きさ
は通常、市販の微晶質セルロース製品のもの又は前駆体
の湿りケーキすなわち未乾燥製品のものでよい。粒子の
大きさは実質的に全部の粒子が線番号［１０（２５０ミ
クロン）未満の大きさであることが望ましい。

特別に微細な粒子が必要な場合は、篩分けして不要な粗
大物を取り除くか、通常の湿式または乾式の摩滅方法を
用いてその目的が達成できる。微晶質セルロースに対し
ては水スラリー状態でこのような摩滅を行うことも可能
である。これらの粉砕工程は現在商業的に製造されてい
る微晶質セルロースを使用する場合は一般的に不要であ
る。

本発明で使用する炭酸カルシウム（Ｃａ　ＣＯａ　）は
沈降物質であることが好ましい。通常、沈降炭酸カルシ
ウムの方が粉砕した炭酸カルシウムより高純度であり、
また、一般に粒子の大きさが微細である。しかし粉砕し
た炭酸カルシウムを供給源として使っても満足できる結
果が得られる。

微粒子の炭酸カルシウムの方がそれと混合処理する微粒
子の微晶質セルロースより微細であることが好ましい。

極めて微細な粒子径の炭酸カルシウムは、２成分の混合
処理の時に一層容易に微晶質のセルロースと緊密に結合
する。

炭酸カルシウムの粒子径については実質的に総べての粒
子の大きさが３０ミクロン未満であるのが好ましいが、
１０ミクロン未満であることが一層好ましい。炭酸カル
シウムの平均粒子径は５ミクロン未満であるのが望まし
いが２ミクロン未満であることが一層好ましい。

微晶質セルロースと炭酸カルシウムは共に、実質的に水
に不溶解性のものであることを忘れてはならない。した
がって、十分に分散した水スラリー中に存在する物質の
粒子の大きさはスラリーに導入する２成分の大きさと直
接関係する。すなわち、水スラリー中の２成分はいずれ
も全くと言ってよい程溶解しない。

これら２成分の水スラリーを造るには数種の方法が利用
できる。２つの固体成分を両方とも１つの水媒体の中に
入れる、またはそれぞれを別々に別の水媒体の中に入れ
その後混合する、又はその他の類似の方法が考えられる
。

微晶質セルロースだけを水溶液、好ましくは水中に分散
させる方法が良い。この水混合物中の固型物の濃度は一
般に５から２５ｗｔ％の微晶質セルロースであるが１０
から２０ｗｔ％の微晶質セルロースが好ましい。

微晶質セルロースが水スラリー中で十分に分散した後に
、混合を続けながら適当量の炭酸カルシウムを乾いた状
態で添加する。添加する炭酸カルシウムの正確な量はス
ラリーの微晶質セルロース含有量と混合処理製品中で要
求される２成分の比に基づいて定める。もし、もっと稀
薄なスラリーが入用であれば水も加えてよいが、これは
普通の場合は不要である。

水媒体全体にわたって成分を確実に均一分散させるため
に、２つの成分を含有した水スラリーを十分に混合しな
ければならない。これは、水スラリーの乾燥工程を経由
して製造した微粒子製品中の成分比を常に均一にするた
めに必要である。

水スラリーの全固体含有量はスラリー全重量基準で、１
０ｗｔ％以上が好ましいそして２０ｗｔ％固型物以上が
尚好ましい。固体含有量の程度が高いのが望ましい、そ
れは乾燥工程で除去すべき水の量がそれだけ減少するか
らである。

水スラリー中の固体含有量の上限は一般的に、使用乾燥
装置の運転上の制約によって決定される。

好ましい噴霧乾燥方法では処理の容易な水スラリーの場
合に２０〜３０ｗｔ％の固体含有量が一般的である。

水スラリーの温度は重要ではない。雰囲気温度の約１０
℃から２５℃であるのが好ましい。もっと高いスラリ一
温度も使用する。そしてこれらはある種の乾燥装置では
必要な場合がある。

十分に分散した水スラリーの乾燥はスラリーの噴霧乾燥
法で行うのが良い。このプロセスの噴霧乾燥工程には、
通常の噴霧乾燥装置が使用でき、噴霧乾燥技術の経験の
ある人なら熟知している運軽力法が適用できる。乾燥器
（乾燥器ガス）の出口温度は通常、混合処理微粒子製品
中の残留水分の程度を制御するのに利用される。

微粒子の乾燥製品中で約１から８ｗｔ％Ｈ２Ｏ程度の水
分が望ましい、そして約３から７ｗｔ％程度の水分が最
も好ましい。これらのレベルは、次の知見に基づいてい
る。すなわち、この混合処理製品が仮りに完全に乾燥さ
れても（残存水分なし）これらの規定した範囲まで大気
中の水分を吸収するのが一般的である。

噴霧乾燥方法においては、乾燥器出口温度は通常約４０
℃から１００℃の範囲内にある。対応する乾燥器入口温
度はそれよりも高く、通常約９０℃から３００℃の範囲
内にある。

乾燥器の運転で回収される混合処理製品は外観が粒状白
色粉末状の流動性の良い微粒子の固体である。製品の粒
子の大きさは水スラリー中の微晶質セルロースと炭酸カ
ルシウムの粒子の大きさの関数でありもっと重要なこと
はスラリーから水分を除去するために行う乾燥条件の関
数である。

微粒子の混合処理製品の粒子の大きさは実質的に全部篩
番号６０（２５０ミクロン）未満でなければならない。

微粒子物質の平均粒子径は約２０ミクロンから　１５０
ミクロンの範囲内にあるのが好ましいそして約３０ミク
ロンから　１００ミクロンの範囲内であるのが一層好ま
しい。

混合処理製品の嵩密度（自由な状態）は微晶質セルロー
ス対炭酸カルシウムが６０：４０の好ましい成分比の時
に一般的に約０，３５から０．４５ｇ／（−ｄの範囲で
ある；そして微晶質セルロースは通常およそ０．２８か
ら０．３０ｇ／ｄの自由状態時の嵩密度を示す。

混合処理製品の水スラリーは、６０：４０の好ましい成
分比の場合、およそ９．５からｌＯの中位のアルカリ性
ｐＨを示、すが水スラリー中の微晶質セルロースはおよ
そ６．５かゝら７のｐＨを示す。

本発明の微粒子混合処理製品は、経済的であるばかりで
なく、多くの望ましい性質を持っているので、ビタミン
類を直接圧縮式製錠装置で製錠するときの何形剤として
特に良く適合している。

この混合処理微晶質セルロース／炭酸カルシウム製品は
、低い潤滑剤感受性を示す；その圧縮曲線（錠剤の硬さ
対錠剤圧縮力）は各種の潤滑剤をその何形剤と共に使用
してもあまり変らない。この潤滑剤に鈍感なことは潤滑
剤の程度（量）と潤滑剤種類（マグネシウムステアラー
ド、ステアリン酸、など）の両方に対して当てはまる。

特定の錠剤硬さを得るのに必要な圧縮力は、潤滑剤を本
発明の混合処理何形剤と共に用いても変化しない。

これに反して、純粋な微晶質セルロースに対する圧縮曲
線は潤滑剤の導入によって逆の影響を受け、潤滑剤のな
い錠剤と同等な錠剤硬さを得るには、より大きい圧縮力
が必要になる。

”この微粒子の混合処理物質の流動特性は良好であり、
これを通常の直接圧縮製錠装置で使用しても、この物質
の粒子流動挙動に起因する運転上の問題は生じない。

この混合処理製品の圧縮性は市販の微晶質セルロースの
それｊり有利である。一般的に圧縮性は錠剤硬さ対錠剤
圧縮力のプロットの曲線又は形状で表わされる。何形剤
の圧縮性は高いのが望まれる。それは圧縮性が高い程少
量の何形剤を使って、錠剤の性能特性を損わずに活性成
分を錠剤に打つことができる（したがって、より多くの
活性成分を入れることができる）からである。

微晶質セルロース対炭酸カルシウム６０：４０の混合処
理製品の圧縮性の曲線はミングタイ（旧ｎｇＴａ１）が
供給しておりグレード（ｇｒａｄｅ）１吋と呼ばれる微
晶質セルロースのそれと非常に似ている。これらはとも
にＦ翼Ｃ株式会社製の市販製品のアビセル（Ａｖｉｃａ
ｌ■）Ｐｌｌ−１０１微晶質セルロースより圧縮され難
い。

例として、混合処理された微粒子の微晶質セルロースと
炭酸カルシウム製品であって、２成分が約［ｉｏ：４０
の重量比で存在するものの製造法を説明する。この微粒
子の混合処理組成物を好ましい乾燥方法である噴霧乾燥
法によって製造する。

この製品を造るには先ず微晶質セルロースと炭酸カルシ
ウムが十分に分散した水スラリーを造る。

通常の微晶質セルロース製造方法で得られる未乾燥のし
めった製品ｉ濾過ケーキの状態の微晶質セルロースを、
約１７から１８ｗｔ％固型物を含有する水スラリーを得
るのに十分な量で約２０℃の水に加える。

スラリーを造るために用いる微晶質セルロースは形は微
粒子であるがそれがしめったン濾過ケーキであるために
その大きさを正確に測ることは難しい。

沈降によって生成した微細な粉末であって平均粒子径が
約１ミクロン［ファイザー社（Ｐｆｉｚｅｒ。

Ｉｎｃ、）製のｕｓｐアルバグロス（Ａｌｂａｇｌｏｓ
）沈降炭酸カルシウム］の炭酸カルシウムを微晶質セル
ロースの量（重量）の３分の２相当の量で微晶質セルロ
ーススラリー中に加える。

約２５ｗｔ％の固体を含有する水スラリー全体を十分に
混合してスラリー全体を通じてこの２つの固体成分の均
一な分散液が確実に得られるようにする。

それから十分に分散したスラリーを連続的にコック式（
Ｋｏｃｈ）の直径１２ｍ　（４０フイート）の噴霧乾燥
器に供給し、乾燥器入口および出口温度をそれぞれ約１
６０℃と７０℃に維持する。

噴霧乾燥で回収された微粒子の噴霧乾燥混合処理物質は
微晶質セルロース対炭酸カルシウムの重量比５９：４１
を含有する。この流動性の良い白色粉末は約０．３９か
ら０．４０ｒ／ｍの自由な状態での嵩密度を持ち、実質
的に全部が篩番号６０（２５０ミクロン）より小であり
、平均粒子径は約６１ミクロンである。

この噴霧乾燥温度条件と、スラリー供給速度によって約
３ｗｔ％Ｈ２０を含有する微粒子製品が得られる。

先述の方法で製造した微粒子の噴霧乾燥混合処理製品は
直接圧縮製錠を行うビタミン又は他の薬の製剤の何形剤
として使用できる。直接圧縮製錠にこれを使用する方法
は従来通りの方法でよいすなわち、錠剤に打つ他の乾燥
成分と希望量の何形剤とをブレンドする；必要であれば
潤滑剤を加える；そしてもう少し長く、例えば５分間ブ
レンディングを続ける；そしてこの乾燥状態のブレンド
を製錠機で希望の硬さ条件のもとに圧縮する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　混合処理された微粒子の微晶質セルロースと炭酸カ
   ルシウムであって、この２成分が７５：２５から３５：
   ６５の重量比の微晶質セルロース対炭酸カルシウムで存
   在することを特徴とする調剤用付形剤として使用可能な
   物質の組成物。 ２　混合処理された微粒子の微晶質セルロースと炭酸カ
   ルシウムであって、この２成分が７５：２５から３５：
   ６５の重量比の微晶質セルロース対炭酸カルシウムで存
   在し、かつ互いに緊密に結合していることを特徴とする
   調剤用付形剤として使用可能な物質の組成物。 ３　微晶質セルロースと炭酸カルシウムがその２成分か
   らなる凝集体となって緊密に結合していることを特徴と
   する特許請求の範囲第２項に記載する組成物。 ４　微粒子物質が混合処理された微晶質セルロースと炭
   酸カルシウの噴霧乾燥物であることを特徴とする特許請
   求の範囲第１項又は第２項に記載する組成物。 ５　２成分の重量比が微晶質セルロース対炭酸カルシウ
   ムの比で７０：３０から４０：６０の範囲内にあること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項又は第２項に記載す
   る組成物。 ６　２成分の重量比が微晶質セルロース対炭酸カルシウ
   ムの比で６５：３５から５０：５０の範囲内にあること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項又は第２項に記載す
   る組成物。 ７　混合処理された微晶質セルロースと炭酸カルシウム
   の粒子の大きさが実質的に全部篩番号６０（２５０ミク
   ロン）より小であることを特徴とする特許請求の範囲第
   １項又は第２項に記載する組成物。 ８　混合処理された微粒子の微晶質セルロースと炭酸カ
   ルシウムの平均粒子径が２０ミクロンから１５０ミクロ
   ンの範囲内にあることを特徴とする特許請求の範囲第１
   項から第２項に記載する組成物。 ９　混合処理された微粒子の微晶質セルロースと炭酸カ
   ルシウムが１から８ｗｔ％Ｈ＿２Ｏの水分含有量である
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１項又は第２項に記
   載する組成物。 １０　微晶質セルロースと炭酸カルシウムが両成分とも
   微粒子の形で、かつ微粒子の混合処理製品において以下
   に規定する範囲内の成分比を与える量で存在する微晶質
   セルロースと炭酸カルシウムの十分に分散した水スラリ
   ーを造ること、および微晶質セルロース対炭酸カルシウ
   ムの重量比が７５：２５から３５：６５の範囲内である
   微粒子の混合処理製品を得るために、この水スラリーか
   ら水分を除去して乾燥させることから構成される調剤用
   の付形剤として使用可能な微粒子物質の製造方法。 １１　微粒子の混合処理製品に対して以下に規定する範
   囲内の成分比を与える割り合いの量の微晶質セルロース
   と炭酸カルシウムを含有し十分に分散した水スラリーを
   造るために微晶質セルロースと炭酸カルシウムを両成分
   とも微粒子の形で水の媒体に分散させること、および 微晶質セルロースの炭酸カルシウムに対する重量比が７
   ５：２５から３５：６５の範囲内である微粒子の混合処
   理製品を得るためにこの水スラリーから水分を除去して
   乾燥させることを特徴とする、調剤用の付形剤として使
   用可能な微粒子物質の製造法。 １２　水スラリーを噴霧乾燥によって乾燥することを特
   徴とする特許請求の範囲第１０項又は第１１項に記載す
   る方法。 １３　微粒子の微晶質セルロースをスラリーの重量基準
   で５から２５ｗｔ％の量で水の媒体中に分散させること
   ； この微晶質セルロースの水スラリー中に、微粒子の炭酸
   カルシウムを微粒子の混合処理製品に対して以下に規定
   する範囲内の成分比を与える量で導入すること； このスラリーの固体成分を水スラリー全体にわたって均
   一に分散させることおよびこのスラリーに既に導入した
   固体の量がスラリー全重量基準で少なくとも１０ｗｔ％
   の全固体含有量となるのに十分な量であること； および微晶質セルロースの炭酸カルシウムに対する重量
   比が７５：２５から３５：６５の範囲内である微粒子の
   混合処理製品を得るためにこの十分に分散したスラリー
   を噴霧乾燥することなどの諸工程を特徴とする調剤用の
   付形剤として使用できる微粒子物質の製造方法。 １４　微晶質セルロースの炭酸カルシウムに対する重量
   比が６５：３５から５０：５０の範囲内であることを特
   徴とする特許請求の範囲第１０項、第１１項又は第１３
   項に記載する方法。 １５　残留水分含有量が１から８ｗｔ％Ｈ＿２Ｏである
   乾燥した微粒子の混合処理製品を得るために乾燥条件を
   調節することを特徴とする特許請求の範囲第１０項、第
   １１項又は第１３項に記載する方法。 １６　実質的に全部の粒子が篩番号６０（２５０ミクロ
   ン）より小さい粒子径である微粒子の混合処理乾燥製品
   を得るために乾燥条件■調節することを特徴とする特許
   請求の範囲第１０項、第１１項又は第１３項に記載する
   方法。 １７　微粒子の混合処理乾燥製品の平均粒子径が２０ミ
   クロンから１５０ミクロンの範囲内にあることを特徴と
   する特許請求の範囲第１６項に記載する方法。 １８　微粒子の微晶質セルロースが微晶質セルロース製
   造行程から得られる未乾燥物質であることを特徴とする
   特許請求の範囲第１０項、第１１項又は第１３項に記載
   する方法。 １９　水スラリー中の微粒子炭酸カルシウムが水スラリ
   ー中の微粒子微晶質セルロースより大巾に微細であるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１０項、第１１項又は
   第１３項に記載する方法。 ２０　水スラリー中の微粒子微晶質セルロースの平均粒
   子径が実質的に全部、篩番号２０（２５０ミクロン）よ
   り小であることを特徴とする特許請求の範囲第１０項、
   第１１項又は第１３項に記載する方法。 ２１　微粒子炭酸カルシウムが実質的に全部３０ミクロ
   ンより小であることを特徴とする特許請求の範囲第１０
   項、第１１項又は第１３項に記載する方法。 ２２　微粒子炭酸カルシウムが実質的に全部１０ミクロ
   ンより小であることを特徴とする特許請求の範囲第１０
   項、第１１項又は第１３項に記載する方法。 ２３　微粒子炭酸カルシウムの平均粒子径が５ミクロン
   より小であることを特徴とする特許請求の範囲第１０項
   、第１１項又は第１３項に記載する方法。 ２４　乾燥すべき十分分散した水スラリーがスラリー全
   重量基準で少なくとも２０重量パーセント固型物の固体
   含有量であることを特徴とする特許請求の範囲第１０項
   、第１１項又は第１３項に記載する方法。 ２５　噴霧乾燥の操作を４０℃から１００℃の範囲内の
   乾燥器出口温度で行うことを特徴とする特許請求の範囲
   第１３項に記載する方法。 ２６　噴霧乾燥の操作を９０℃から３００℃の範囲内の
   乾燥器入口温度で行うことを特徴とする特許請求の範囲
   第１３項に記載する方法。