JPS6122041A - １，４−ベンゾキノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １翫ＩＥ 本発明は、１，４−ベンゾキノン誘導体に関する。

ｉ末艮薯 喘息とは、気道過敏性の高い患者が、気道に対する外界
からのアレルゲンや非特異的刺激（寒冷、乾燥など）に
よって血管透過性大違、気管支平滑筋収縮、分泌大違等
を惹起し、呼吸困難をおこす疾病である。現在、該喘息
の治療法としては薬物”療法、転地療法、減感作療法、
心理療法などの多角的治療法が行なわれているが、未だ
充分な治療効果を奏する方法は確立されていない。

現在抗喘息薬としてよく使用されているものとしては、
ベータ受容体刺激剤、キサンチン剤、ステロイド剤、抗
ヒスタミン剤、化学伝達物質遊離抑制剤などがある。こ
れら各種治療薬の喘息に対する作用メカニズムは尚明確
ではないが、一般に以下の如くであると言われている。

即ち、ベータ受容体刺激剤はアデニル′サイクラーゼの
酵素活性を高め、ＡＴＲを気管支拡張作用のあるＣ−Ａ
ＭＰに変化さｉ０キサンチン剤はＣ−ＡＭＰを気管支拡
張作用のないｍ′−ＡＭＰに変化させるホスホジェステ
ラーゼの活性阻害作用によって気管支を拡張させる。抗
ヒスタミン剤はヒスタミンＨ１受容体においてヒスタミ
ンと拮抗することにより、血管透過性大違による気管支
粘膜の浮腫、膨張を軽減する。化学伝達物質遊離抑制剤
は、マスト細胞からの化学伝達物質の遊離を抑制するこ
とによって喘息発作を抑える。しかしながらこれ等各種
抗喘息薬は各々一長一短があり、いずれも尚充分な治療
効果を奏し得ない現状である。

また、喘息治療に関する研究が進むにつれて、アラキド
ン酸誘導体として、喘息の主要な病因物質と考えられて
いた遅反応性アナフィラキシ−物質（Ｓｌｏｗ　ｒｅａ
ｃｔｉｎｇ　５ｕｂｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ａｎａｐｈｙ
ｌａｘｉｓ　。

以下ｒｓＲ８−ＡＪと略す）が同定されるに至った〔化
学と生物、Ｖｏ１２０．ＮＯ，１１，６９６−６９８（
１９８２）、代謝、　Ｖｏｌｌ　８．　ＮＯ，４゜（１
９８１）３０７−３１７．３　、３　ａｇｉｕｅｌｓｓ
ｏｎｅｔ　　　ａｌ、　　Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ
ｓ　　、　　ｊ−二乙、　　７８５（１９７９）　、Ｒ
，Ｃ，Ｍｕｒｐｈｙ　ｅｔ　　ａｌ、Ｐｒｏｃ　。

Ｎａｔ、　Ａｃａｄ　、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ、　７６．
４２７５（１９７９）参照〕。

この５Ｒ８−Ａによれば、喘息の主症状である血管透過
性大違による気管支粘膜の浮腫、腫脹、気管支平滑筋収
縮などがみられる（Ａ、Ｃ。

Ｐｅａｔｆｉｅｌｄ　　ｅｔ　　ａｌ、、Ｂｒ、Ｊ、　
Ｐｈａｒｇｇａｃｏｌ、、７７゜３９１　（１９８２）
、Ｍ、　Ｃ，Ｈｏ１ｒｏｙｄｅ　　ｅｔａｌ、、Ａｇｅ
ｎｔｓ　　Ａｃｔｉｏｎｓ、　１１　．５７３（１９８
１）　　、　Ｚ、　　Ｍａｒｏｍ　　　ｅｔ　　　ａｌ
、、Ａｍ　　、　　Ｒｅｖ。

Ｒｅ５ｐｉｒ　　Ｄｉｓ、、１２６．４４９（１９８２
）参照〕。

１里旦旦１ 本発明者らは、かねてより上記喘息の治療及びそのため
の抗喘息薬につき、鋭意研究゛を重ねてきたが、その過
程において上記５Ｒ８−Ａが７ラキドン酸から合成され
、その生合成に５−リポキシゲナーゼが関与しており、
該５−リポキシゲナーゼの活性を阻害することｋよって
５Ｒ８−Ａの生成が抑制され、これに起因して喘息の治
療が可能となるとの着想から、上記５−リポキシゲナー
ゼ阻害作用を有する物質につき研究を進めた。その結果
、下記一般式（１）で表わされる１、４−ベンゾキノン
誘導体が、所望の５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有す
る５−リポキシゲナーゼ阻害剤として有用であり、その
利用によればアラキドン酸からｉ：Ｉ）ＳＲ８−Ａの生
成が抑制され、該５Ｒ８−Ａの生成に起因する各種の疾
患例えば喘息、炎症、アレルギー等が予防及び治療でき
るという新しい知見を得た。

及Ｊ」υ」扇 本発明の１，４−ベンゾキノン誘導体は、文献未載の新
規化合物であって、下記一般式（１）で表わされる。

〔式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ８はそれぞれ低級アルキ
ル基を示す。Ｒ２及びＲ５は水素原子、低級アルキル基
又はヒドロキシ低級アルキル基を示す。ＡはＣ５〜Ｃ１
２のアルキレン基又は−Ｂ−ＣＥＣ−Ｄ−基を示す。こ
こでＢ及びＤはそれぞれ０１〜Ｃ１のアルキレン基を示
す。〕上記一般式（１）において、低級アルキル基とし
ては例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分校状のアルキル基等を、ヒド
ロキシ低級アルキル基としては例えばヒドロキシメチル
、２−ヒドロキシエチル゛、２−ヒドロキシプロピル、
３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−
ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル基等をそ
れぞれ挙げることができる。０５〜Ｃ１２のフルキレン
基としては主鎖の炭素数が５個以上であるアルキレン基
が挙げられ、具体的にはペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、
デカメチレン、ウンデカメチレン、ドデカメチレン、３
−メチルペンタメチレン、２゛−、エチルペンタメチレ
ン、３，４−ジメチルへキサメチレン、２．２−ジメチ
ルオクタメチレン基等を例示できる。また０１〜Ｃｍの
アルキレン基としては、例えばメチレン、エチレン、ト
リメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサ
メチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチ
レン、デカメチレン、２−メチルテトラメチレン、３−
エチルペンタメチレン基等を挙げることができる。

上記一般式（１・）で表わされる１、４−ベンゾキノン
誘導体は、アラキドンＲ５−リポキシゲナーゼ阻害作用
、抗喘息作用等を有し、アラキドン酸５−リポキシゲナ
ーゼ阻害剤、抗喘息剤として有用である。

本発明の１，４−ベンゾキノン誘導体は、種々の方法に
従い製造されるが、その好ましい一例を示せば以下の通
りである。

反応行程式−Ｉ Ｅ Ｒ 〔式中Ｒ１、Ｒ３及びＢは前記に同じ。Ｒ２／は。

水素原子又は低級アルキル基、Ｘはハロゲン原子、Ｅは
メトキシメチル基を示す。〕 反応行程式−工によれば、一般式（２）の化合物にジハ
ロゲン化アルキル（３）を作用させ、次いで得られる一
般式（４）の化合物にアセチレンを作用させることによ
り、一般式（５）のアセチレン誘導体が得られる。また
一般式（２）の化合物にモノハロゲン化アルキニル（６
）を作用させることにより、一段階反応で一般式（５）
のアセチレン誘導体を得ることができる。

出発原料として用いられる一般式（２）の化合物、ジハ
ロゲン化アルキル（３）及びモノハロゲン化アルキニル
（６）は、いずれも公知の化合物である。

化合物（２）にジハロゲン化アルキル（３）を作用させ
て化合物（４）を得る反応は、まず化合物（２）を例え
ばテトラヒドロフラン、エチルエーテル等のエーテル類
、シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン等の飽和炭化水素類、
アンモニア、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の有機溶
媒、好ましくは無水有機溶媒に溶解し、好ましくは−３
０〜−１００℃に冷却し、次いでこの溶液に強塩基性化
合物を約１０分〜３時開裂して滴下することにより、化
合物（２）の有機金属化合物を得る。ここにおいて強塩
基性化合物としては、例えば５ｅｃ−ブチルリチウム、
ｔｅｒ’ｔ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム＝Ｎ
、Ｎ、Ｎ’　、Ｎ’　−テトラメチルエチレンジアミン
等のアルキル金属塩基、水素化ナトリウム、ナトリウム
、リチウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ金属化合
物等を挙げることができ、これらは化合物（２）に対し
て少なくとも等モル程度、好ましくは等モル〜２倍モル
程度用いられる。次に上記反応混合物にジハロゲン化ア
ルキル（３）を化合物（２）に対して少なくとも等モル
程度、好ましくは１．５〜２．０倍モル量加えることに
より、化合物（４）が得られる。

該反応は、室温〜６０℃程度、好ましくは室温にて２〜
２０時間撹拌することにより行なわれる。

この際反応系内にヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等
のアルカリ金属ヨウ化物及び／又はヘキサメチルリン酸
トリアミドを存在させることにより、該反応は有利に進
行し、斯くして化合物（４）が収得される。

゛化合物（４）にアセチレンを作用させることにより一
般式（５）で表わされるアセチレン誘導体導体を得る反
応は、まずアセチレンを例えばテトラヒドロフラン、エ
チルエーテル等のエーテル類、シクロヘキサン、ｎ−ヘ
キサン等の１和炭化水素類、アンモニア、ヘキサメチル
リン酸トリアミド等の有機溶媒、好ましくは無水有機溶
媒に溶解し、好ましくはアルゴン等の不活性ガス気流中
、Ｏ’Ｃ以下に冷却し、次いでこの溶液に強塩基性化合
物を約１０分〜３時Ｉｉｌ！！シて滴下、撹拌すること
により、アセチレン“のアルカリ金属化物とする。強塩
基性、化合物としては、上記化合物（２）から化合物（
４）を得る反応において用いられる強塩基性化合物をい
ずれも使用でき、またその使用量も同様でよい。次に上
記反応混合物に、上記で得られる化合物（４）を上記と
同様の有機溶媒に溶解した溶液を滴下し、室温〜６０’
Ｃ程度、好ましくは室温にて１〜６時間撹拌する。この
際反応系内にヘキサメチルリン酸トリアミドを存在させ
ることにより、該反応は有利に進行し、斯くして化合物
（５）が収得される。

化合物（２）に化合物（６）を作用させて化合物（５）
を得る反応は、化合物（２）に化合物（３）を作用させ
て化合物（４）を得る反応と同様の操作により行なうこ
とができる。。

反応行程式−■ （式中Ｒ１、Ｒ”’　、Ｒ３、Ｒ４、Ｒｅ　、ＢｌＤ。

Ｘ及びＥは前記に同じ。Ｒ５／は水素原子又は低級アル
キル基を示す。） 化合物（５）と化合物（１）との反応は、前記化合物（
３）と化合物（４）との反応と同様にして行なわれる。

化合物（８）の脱メトキシメチル化反応は、適当な有機
溶媒中で化合物（８）に酸を作用させて行なわれる。有
機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イソ
プロパツール等のアルコール類゛、テトラヒドロフラン
、エチルエーテル等のエーテル類、シクロヘキサン、ｎ
−ヘキサン等の飽和炭化水素類、ジクロロメタン、アセ
トニトリル等やこれらの混合溶媒が挙げられる。酸とし
ては、従来公知のものを広く使用でき、例えば塩酸、臭
化水素酸、硫酸等の鉱酸、酢酸、フルオロ酢酸、シュウ
酸等の有機酸、弗化硼素、塩化アルミニウム等のルイス
酸等を挙げることができ、これらの酸は化合物（８）に
対して′少なくとも等モル量程度用いられる。該反応は
好ましくはアルゴンガス、窒素ガス等の不活性ガス中に
て行なわれる。また該反応は、一般には室温付近にて行
なわれ、１〜４時間程度で完結する。斯くして化合物（
９）が収得される。

化合物（９）を酸化して一般式（１ａ）の本発明化合物
を得る反応は、適当な有機溶媒中化合物（９）に酸化剤
を作用させることにより行なわれる。有機溶媒としては
上記化合物（８）の脱メトキシメチル化反応に用いられ
る有機溶媒を広く使用できる。酸化剤としては緩和な酸
化剤である限り公知のものを広く使用でき、例えば空気
、酸素、二酸化マンガン等が挙げられる。該反応は、室
温〜６０℃程度、好ましくは室温にて１〜１０時間程度
で行なわれる。

反応行程式−■ （２）　　　　　　　　口０） ｔ） （式中Ｒ’　、Ｒ２’　、Ｒ３、Ｒ’　１Ｒ５’　、Ｒ
ｅ、Ｘ及びＥは前記に同じ。Ａ′は０５〜Ｃ２・のアル
キレン基を示す。） 化合物（２）と化合物（１０）との反応は、前記化合物
（５）と化合物（７）との反応と同様にして行なうこと
ができる。また化合物（１１）の脱メト・キシメチル化
及びそれに引続く酸化反応は、それぞれ前記化合物（８
）の脱メトキシメチル化、化合物（９）の酸化と同様に
して行ない得る。

反応行程式−■ Ｃ式中Ｒ’　、Ｒ２′、Ｒ３、Ｘ、Ｅ及’ＣＦＡ’　は
前記に同じ。〕 化合物（２）と化合物（１２）との反応は、化合物（１
２）を化合物（２）１モルに対して通常０．２〜′１モ
ル、好ましくは０．４〜０．５モル使用する以外は、前
記化合物（２）と化合物（３）との反応と同様にして行
ない得る。また化合物（１３）の脱メトキシメチル化及
びそれに引続く酸化反応は、それぞれ前記化合物（８）
の脱メトキシメチル化、化合、−＄１（９）の酸化と同
様にして行なうことができる。

反応行程式−■ （１４）　　　　　　　　　　及び加水分解ネ （ｌｄ） （式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’　、Ｒｅ　、Ｘ、ｌびＡは前記
に同じ。Ｙは水酸基の保護基、ｎは１〜６の整数、Ｒ２
“及びＲ５″は低級アルキル基又はヒドロキシ低級アル
キル基を示す。〕上記反応行程式−■及び■で得られる
化合物′（８）及び（１１）のＲ２′及びＲ５／が共に
水素原子である化合物（即ち化合物（１４））に化合物
（１５）を反応させ、次いで得られるＲ２“及びＲ５“
が低級アルキル基である化合物（１７）を脱メトキシメ
チル化、引続き酸化することにより対応する化合物（１
ｄ）が製造される。また化合物（１４）に化合物（１６
）を反応させ、次いで常法に従って加水分解し、更に得
られるＲ２″及びＲ５″がヒドロキシ低級アルキル基で
ある化合物（１７）を脱メトキシメチル化、引続き酸化
゛することにより対応する化合物（１ｄ）が製造される
。

化合物（１４）と化合物（１５）又は化合物（１６）と
の反応は、塩基性化合物を化合物（１５）又は（１６）
に対して２倍モル量以上使用する以外は前記化合物（２
）と化合物（３）との反応と同様の条件下に行なうこと
ができる。尚塩基性化合物を化合物（１５）又は（１６
）に対して等モル量用いて上記と同様に反応を行なえば
、Ｒ２“及びＲ５”のうちの一方が水素原子である一化
合物（１７）が製造される。化合物（１６）においてＹ
で示される水酸基の保護基としては、例えば、テトラヒ
ドロピラニル基等を挙げることができる。

さらに化合物（１５）にルイス酸存在下、容易に親電子
試薬となり得る低級オキシド、低級ケトン又は低級アル
デヒドを等量以上、好ましくは１〜２等量作用させるこ
とによっても、ヒドロキシ低級アルキル化を行なうこと
ができる。低級オキシドとしては例えばエチレンオキシ
ド等を、低級ケトンとしてはアセトン等を、低級アルデ
ヒドとしてはギ酸、アセトアルデヒド等を例示できる。

上記反応において得られた本発明化合物の単離はカラム
クロマトグラフィー等の通常の分離手段により行なうこ
とができる。分離カラムとしては例えばシリカゲル、活
性アルミナ、硝酸銀シリカゲル、リン酸カルシウム、活
性炭、フ・ロリジル、マグネシア、スチレン系ポリマー
樹脂、ダウエクス（ＤＯＷＥＸ）イオン交換樹脂、アン
バーライト（Ａｌｂｅｒｌｉｔｅ）イオン交換樹脂、セ
ルロースイオン交換体等のイオン交′換樹脂、ゲル濾過
用担体゛等を例示できる。溶出液としては適当な溶媒、
例えばｎ−ヘキサン、ベンゼン、ジエチルエーテル、ク
ロロホルム、酢酸エチル、アセトン、メタノール、エタ
ノール、水、酢酸水溶液、塩酸水溶液等を単独で、ある
いはこれらの混合溶媒等を挙げることができる。カラム
クロマトグラフィーで精製後、必要に応じて沈澱法、昇
華法、溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、高速液体クロマ
トグラフィー、ガスクロマトグラフィー、液滴向流分配
クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、蒸留、
ゲル濾過等の分離精製手段を利用することができる。

本発明化合物は通常一般的な医薬製剤の形態で用いられ
る。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付
湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは
賦形剤を用いて調製される。

この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じて選
択でき、その代表的なものとして錠剤、噴霧剤、乳剤、
散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤
、注射剤（液剤、懸濁剤等）が挙げられる。錠剤の形態
に成形するに際しては、担体としてこの分野で公知のも
のを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム
、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリ
ン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノー
ル、プロパツール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン
液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラ
ック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニル
ピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナト
リウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン
酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、
ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤
、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等
の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デン
プン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ
酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末
、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等が例示できる。

さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例え
ば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーテ
ィング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。

・乳剤の形態に成形するに際しては、担体として従来公
知のものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デン
プン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦
形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタ
ノール等の結合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が
例示できる。坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレ
ングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコ
ールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を
挙げることができる。注射剤として調製される場合には
、液剤及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるの
が好ましく、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形
するに際しては、希釈剤としてこの分野において慣用さ
れているものをすべて使用でき、例えば水、エチルアル
コール、プロピレングリコール、エトキシ化・イソステ
アリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類
等を挙げることができる。

なお、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食
塩、ブドウ糖あ委いはグリセリンを医薬製剤中に含有せ
しめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化
剤等を訃加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤等の他の医薬品を医薬製剤中
に含有せしめてもよい。

また上記１，４−ベンゾキノン誘導体を噴霧剤の形態に
する際には、分散剤及び噴射剤としてこの分野で公知の
ものを広く使用でき、分散剤としては例えば大豆レシチ
ン、卵黄レシチン等のレシチン類、オレイン酸、リノー
ル酸、リルン酸等の脂肪酸、ソルビタントリオレート、
ソルビタンモノオレート等のソルビタン類等が例示でき
る。

また噴射剤として例えばフレオン１１、フレオン１２、
フレオン１１４等の通常不燃性液化ガス・を例示できる
。

本発明化合物（１）の医薬製剤中に含有されるべき量と
しては、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通
常医薬製剤中１〜７０１１１％、好ましくは１〜３０重
量％である。

上記医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等に応
じた方法で投与される。例えば錠剤、乳剤、液剤、”懸
濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与
される。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖
、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、
更には必要に応じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは
腹腔的投与される。坐剤の場合には直腸内投与され、又
噴霧剤は口又は鼻より噴霧して気管支へ投与される。

本発明の５−リポキシゲナーゼ阻害剤の投与量は、用法
、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により
適宜選択されるが、通常有効成分である一般式（１）の
化合物の量は１日当り体重１ｋｇ当り約０．００５〜１
０ｍｇ、好ましくは０．１〜１履ｇとするのがよい。

また本発明の一般式（１）の化合物は、低青牲であり、
制ガン作用、生体膜安定化作用、ミトコンドリアの電子
伝達増強作用、ホスホジエスラーゼ阻害作用、降圧作用
、心肥大の阻止作用、脳循環改善作用、脳虚血防護作用
、アドレナリン様作用遮断効果、免疫促進作用、細菌感
染防御作用等を有し、組織代謝賦活剤、降圧剤、心不全
治療剤、脳循環改善剤、鎮痛剤、抗潰瘍剤、利尿剤、免
疫調整剤、抗血栓剤、ａｒｍ感染防御増進剤として高血
圧、脳卒中、心不全、免疫不全等の予防及び治療に有用
である。

実　　施　　例 以下に参考例、実施例及び薬理試験を示す。

参考例１ ■　１．４−ジメトキシ−２，５−ビス（メトキシメト
キシ）ベンゼン１０ａをテトラヒドロフラン３００１９
に溶解し、ドライアイス−アセトン浴中で一７８℃に冷
却する。

５ｅｃ−ブチルリチウム（１，３Ｍシクロヘキサン溶液
）３５１１Ｑを滴下し３０分間撹拌する。１゜５−ジブ
ロモペンタン１５１２（０，１１モル）を滴下し、次い
でヨウ化ナトリウム１２Ｑとへキサメチルリン酸トリア
ミド２０１１ｔ１を加える。室温下に１２時間撹拌を続
ける。テトラヒドロフランを減圧下に除去し、ベンゼン
−エーテル（１：１）混合溶媒１０００１１１Ｑに溶解
する。有機層を水２００＋１１０で４回、飽和食塩水２
００ｗ１で４回洗浄し、硫酸マグネシウムを加えて脱水
する。

溶媒を減圧留去した後シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（φ８ＣＩＩｌ×３０ＣＩ１１展開液酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１＝４、ワコーグルＣ−２００）に付し
、１−（５−ブロモベント−１−イル）−２，５−ジメ
トキシ−３，６−ビス（メトキシメトキシ）ベンゼン１
１．２４ｇ（収率７１．２％）を得た。以下この化合物
を化合物Ａ１と称する。

化合物Ａ１の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ（ＣＤＣＱ３） ６．６５　（ＩＨ，ｓ） ５．１７　（２Ｈ，Ｓ） ５．０２　（２Ｈ，Ｓ） ３．７８　（６Ｈ，ｓ） ３．５８　　（３Ｈ，ｓ） ３．５２　　（３Ｈ１Ｓ） ３．４０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ　）２．６５　
（２Ｈ，ｂｒｔ　、Ｊ”６．８Ｈｚ　）１．８８　　（
２Ｈ，ｂｒｍ　　） １、　５６　　（４Ｈ，ｂｒ＋ｎ　　）■　前記参考例
１の■において１，５−シフブロモペンタンに代えて１
，７−ジブロモへブタン又は１．９−ジブロモノナンを
各々用い同様の方法により各々１−（７−プロモヘブト
ー１−イル）−２，５−ジメトキシ−３′、６−ビス（
メトキシメトキシ）ベンゼン（以下この化合物を化合物
Ａ２と称す）又は１−（９−プロモノニー１−イル）〜
２，５−ジメトキシ−３，６−ビス（メトキシメトキシ
）ベンゼン（以、下この化合物を化合物Ａ３と称する）
を得る。

化合物Ａ２の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲδ’ｐｐｍ（ＣＤＣａ３） ６．６５　（ＩＨ，ｓ） ５．１７　　（２Ｈ，ｓ） ５．０２　　（２Ｈ，Ｓ） ３．７９　　（６ＨＳ　ｓ） ３．５８　　（３Ｈ，ｓ） ３．５３　　（３Ｈ１ｓ） ３．４０　　（２Ｈ１ｔｌ　Ｊ＝６．８Ｈｚ　　）２．
６７　　（２Ｈ１ｂｒｔ　　、Ｊ＝６．９Ｈ７）１．８
２　　（２Ｈ，ｂｒｍ　　） １　、　２〜１．６５　　（８ＨＳ　ｂｒｉ　　）化合
物Ａ３の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲδ　ｐｌｌｌ（ＣＤＣ（１３） ６．６４　（１Ｈ，ｓ） ５．１７　（２Ｈ１ｓ） ５．０２　（２Ｈ１Ｓ） ３．７９　（６Ｈ，Ｓ） ３．５９　（３Ｈ，ｓ） ３．５３　（３Ｈ，ｓ） ３．４０　（２Ｈ，ｔ１Ｊ＝６．９Ｈｚ　）２．７０　
（２Ｈ，ｂｒｔ　１Ｊ＝６．９Ｈｚ　）１、　８２　　
（２Ｈ，ｂｒｍ　　） １、　２〜１．　７　　（１２Ｈ，ｂｒｍ　　）参考例
２ ■　無水テトラヒドロフラン１００１１Ｑ″をアルゴン
気流中、ドライアイス−アセトン浴中で冷却し、これに
乾燥アセチレンガスを１時間通じる。次いでｎ−ブチル
リチウム（１，６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）９．６１Ｑを
滴下し撹拌する。１５分後前記参考例１の■で得た化合
物Ａ１の１０鵬無水テトラヒドロフラン溶液を滴下し、
ヘキサメチルリン酸トリアミド２ｍ２を加えて１２時間
撹拌を続は室温まで昇温する。反応進行状態は高速液体
カラムクロマトグラフィー（ＯＤＳカラム、流出流６０
％アセトニトリル−水、流速１．５１ｉ１１／分）で追
跡する。溶媒を減圧留去、し、エーテル：ベンゼン（１
：１）混合溶媒４００菌を加え、有機層を水、飽和食塩
水で順次４回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（φ３ｘｌＯｃ■）に付し、２０％酢酸エチル−ｎ−へ
キサンで溶出し、１．７１０の１．４−ジメトキシ−２
，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−（６−ヘプチン
−１−イル）ベンゼンを得る。以下この化合物を化合物
Ｂ１と称す。

化合物Ｂ１の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲδｐｐｉ（ＣＤＣｅ３） ６．６４　（ＩＨ，ｓン ５．１６　（２Ｈ，ｓ） ５．０１　（２ＨＳｓ） ３．７８　（６Ｈ，ｓ） ３．５８　（３Ｈ１ｓ） ３．５２　（３Ｈ，ｓ） ２．６７　（２Ｈ１ｂｒｔ　、Ｊ＝７．６Ｈｚ　）２．
１９　（２Ｈ，ｔ、ｄ　、Ｊ＋　＝７．０Ｈｚ　。

Ｊ２　＝２．４Ｈ２） １．９２　（１）−１，ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ　＞１、７
〜１．４　（６Ｈ，ｂｒｍ　） ■　前記参考例２の■と同様の方法により以下の化合物
を得た。

１．４−ジメトキシ−２，５−ビス（メトキシメトキシ
）−３−（８−ノニン−１−イル）ベンゼン　以下この
化合物を化合物Ｂ２と称す。

化合物Ｂ２の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲδｐｐｗｌ（ＣＤＣｅ３） ６．６３　（１Ｈ，ｓ） ５．１７　（２Ｈ，ｓ） ５．０１　（２Ｈ，ｓ） ３．７８　（６Ｈ，ｓ） ３．５８　（３Ｈ，ｓ） ３．５２　（３Ｈ，Ｓ） ２．６７　（２Ｈ，ｂｒｔ　、Ｊ−７，７Ｈ２）２．１
７　（２Ｈ，ｔ、ｄ　１Ｊ１−６．７Ｈｚ　。

Ｊ２　＝２．６Ｈｚ　） １．９３　（１Ｈ，ｔ、Ｊ−２，６Ｈｚ　）１、７〜１
．２５　（１０Ｈ，ｂｔｖ　）１．４−ジメトキシ−２
，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−（１０−ウンデ
シン−１−イル）ベンゼン　以下この化合物を化合物Ｂ
３と称す。

化合物Ｂ３の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲ６１）ｌ）Ｏｆ（ＣＤＣｅ３） ６．６３　（ＩＨ，ｓ） ５．１７　（２Ｈ，ｓ） ５．０１　（２Ｈ１ｓ） ３．７８　（６Ｈ，ｓ） ３．５８　（３Ｈ，ｓ） ３．５２　（３１−１，ｓ） ２．６７　（２Ｈ，ｂｒｔ　、Ｊ＝７．６Ｈ２）２．１
７　（２Ｈ，ｔ、ｄ　、Ｊ＋　〜６．７Ｈｚ　。

Ｊ２　＝２．６Ｈ２） １．９３　（１Ｈ１ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　）１．７〜１
．２５　（１４Ｈ，ｂｒｖ　）参考例３ ■　前記参考例２の■で得た化合物Ｂ＋１．６１Ｑを無
水テトラヒドロフラン４０−に溶解し、アルゴン気流中
、ドライアイス−アセトン浴中で冷却する。ｎ−ブチル
リチウム（１，６Ｍ１ヘキサン溶液）３．４２ＩＱを滴
下し撹拌する。３０分後に前記参考例１の■で得た化合
物Ａ１の２．２３０を１０−の無水テトラヒドロフラン
に溶解し、滴下撹拌する−。ヘキサメチルリン酸トリア
ミド２−を滴下し、１２時間で室温まで温度を上げる。

溶媒を減圧留去し、エーテル：ベンゼン（１：１）混合
溶媒４００ｗＩを加え、有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、２０％酢酸エチル−ヘキサンから５０％酢酸
エチル−ヘキサンまで段階的に混合比を増して展開溶出
すると２．２’　−（６−ドデシニレン）ビス〔１，４
−ジメトキシ−３，６−ビス（メトキシメトキシ）ベン
ゼン）２．０９ｑを得た。以下この化合物を化合物Ｃ１
と称す。

化合物Ｃ１の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ（ＣＤＣｅ３） ６．６３　（２Ｈ，ｓ） ５．１７　（４Ｈ，ｓ） ５．０１　（４Ｈ，ｓ） ３、　７８　　（１２Ｈ，ｓ） ３．５８　　（６Ｈ，ｓ） ３．５２　　（６Ｈ，ｓ） ２．６７　　（４Ｈ，ｂｒｔ　　、Ｊ−７，０Ｈ２）２
、　１４　　（４Ｈ，ｂｒａ＋　　）１　、６５〜１．
　３５　　（１２Ｈ，ｂｒｌ　　）■　前記参考例３の
■と同様の方法により以下の化合物を得た。

２．２’　−（８−ヘキサデシニレン）ビス〔１゜４−
ジメトキシ−３，６−ビス（メトキシメトキシ）ベンゼ
ン〕　以下この化合物を化合物Ｃ２と称す。

化合物Ｃ２の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲａｐｐ論（ＣＤＣＱ３） ６．６４　（２Ｈ，ｓ） ５．１７　（４Ｈ，ｓ） ５．０１　（４Ｈ，ｓ） ３．７８　（１２Ｈ，ｓ） ３．５８　（６Ｈ，ｓ） ３．５３　　（６Ｈ，ｓ） ２．６６　（４Ｈ１ｂｒｔ　、Ｊ−８，１Ｈｚ　　）２
．１２　　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　　）１　、６
〜１．　２５　　（’２０Ｈ，ｂｔ＋ｅ　　）２．２’
　−（１０−エイコシニレン）ビス〔１゜４−ジメトキ
シ−〇、６−ビス（メトキシメトキシ）ベンゼン〕　以
下この化合物を化合物Ｃ３と称す。

化合物Ｃ３の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲδ　ｐｐｍ（ＣＤＣ９３） ６．６４　（２８１ｓ） ５．１７　（４Ｈ，ｓ） ５．０１　（４Ｈ，ｓ） ３．７８　（１２Ｈ，ｓ） ３．５８　（６Ｈ１ｓ） ３．５３　（６ＨＳｓ） ２．６５　（４Ｈ，ｂｒｔ　、Ｊ−８，２Ｈｚ　）２．
１３　（４８％ｔ、Ｊ−７．０Ｈ２）１、　６〜１．　
２　　（２８Ｈ，ｂｒｍ　　）参考例４ ■　前記参考例１の■の１，４−ジメトキシ−２゜５−
ビス（メトキシメトキシ）ベンゼン１０１テトラヒドロ
７ラン４〇四、５ｅｃ−ブチルリチウム（１，３Ｍシク
ロヘキサン溶液）３．５７ｍ１１９．１゜５−ジブロモ
ペンタン０．２６ｍＧ、ヨード化ナトリウム７００ｍｇ
、ヘキサメチルリン酸トリアミド２−とし、主に１．５
−ジブロモペンタンの量を低値にした他はほぼ同様の操
作により２．２’　−（１，５−ペンタンジイル）ビス
〔１，４−ジメトキシ−３，６−ビス（メトキシメトキ
シ）ベンゼン）３３５１１Ｇを得た。

以下この化合物を化合物Ｄ１と称す。

化合物Ｄ１の物性 性状　無色針状晶 融点　６７〜６８℃ ＰＭＲ６ｐｐｍ（ＣＤＣＱ３） ６．６４　（２Ｈ，ｓ） ５．１７　（４Ｈ，ｓ） ５．０１　（４Ｈ，ｓ） ３．７８　　（６Ｈ，ｓ） ３．７７　　（６Ｈ，Ｓ） ３．５７　　（６Ｈ，Ｓ） ３．５２　（−６８，ｓ） ２．６７　　（４Ｈ，ｂｒｔ　１　Ｊ−７，３Ｈ２）１
．５４　　（６Ｈ，ｍ） ■　前記参考例４の■と同様にして以下の化合物を得た
。

２．２’　−（１，６−ヘキサンジイル、ンピス〔１゜
４−ジメトキシ−３，６−ビス（メトキシメトキシ）ベ
ンゼン）　以下この化合物を化合物Ｄ２と称す。

化合物Ｄ２の物性 性状　無色粉末 融点　５９〜６０℃ ＰＭＲ６１）ｌ）ｌ（ＣＤＣ（１３＞ ６．６３　（２Ｈ，ｓ） ５．１６　（４Ｈ，ｓ） ５．０１　（４Ｈ，ｓ） ３．７８　（６Ｈ，ｓ） ３．７７　Ｌ、６ＨＳ　ｓ） ３．５８　（６ＨＳ　ｓ） ３．５３　（６Ｈ，ｓ） ２．６５　（４Ｈ，ｔ、Ｊ−７，ＯＨ２）１．５０（４
Ｈ，ｂｒｍ　） １、　４３　（４Ｈ，ｂｒｓ　） ２．２’　−（１，７−へブタンジイル）ビス〔１゜４
−ジメトキシ−３゛、６−ビス（メトキシメトキシ）ベ
ンゼン〕　以下この化合物を化合物Ｄ３と称す。

化合物Ｄ３の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｓ＋（ＣＤＣａ３） ６．６３　（２Ｈ，”ｓ） ５．１７　（４Ｈ，Ｓ） ５．０１　（４Ｈ，ｓ） ３．７８（・６Ｈ，Ｓ） ３．７８　（６Ｈ１Ｓ） ３．５８　（３Ｈ，ｓ） ３．５３　（３Ｈ，Ｓ） ２．６５　　（４Ｈ，ｂｒｔ　　、Ｊ＝７．８Ｈｚ　　
）１．５５　　（４Ｈ，ｍ） １．３９　　（６Ｈ，ｍ） ２．２’　−（１，８−オクタンジイル）ビス〔１゜４
−ジメトキシ−３，６−ビス（メトキシメトキシ）ベン
ゼン）　以下この化合物を化合物Ｄ□と称す。

化合物Ｄ４の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲδ　ｐｐｍ（ＣＤＣａ３） ６．６３　（２Ｈ，ｓ） ５．１７　（４Ｈ，ｓ） ５．０２　（４Ｈ，ｓ） ３．７８　（１２Ｈ，ｓ） ３．５８　（６Ｈ，ｓ、） ３．５２　（６Ｈ，ｓ） ２．６６　（４Ｈ，ｔｌＪ−６，９Ｈｚ　）１．６〜１
．３　（１２Ｈ，ｍ） ２．２’　−（１，９−ノナンジイル）ビス〔１゜４−
ジメトキシ−３，６−ビス（メトキシメトキシ）ベンゼ
ン〕　以下この化合物を化合物Ｄ５と称す。

化合物Ｄ５の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲδ　ｌ１ｌ）Ｉｌｌ（ＣＤＣａ３）６．６３　（
２Ｈ，ｓ） ５．１７　（４Ｈ，ｓ） ５．０１　（４Ｈ，Ｓ） ３．７８　（６Ｈ，ｓ） ３．７８　（６Ｈ，ｓ） ３．５８　（６Ｈ，ｓ） ３．５３　（６Ｈ，ｓ） ２．６５　（４Ｈ，ｂｒｔ　、Ｊ−７，５Ｈｚ　）１．
５４　（４Ｈ，ｍ） １．４〜１．２５　（ＩＯＨ，ｍ） ２．２’　−（１，１０−デカンジイル）ビス〔１゜４
−ジメトキシ−３，６−ビス（メトキシメトキシ）ベン
ゼン〕　以下この化合物を化合物Ｄ６と称す。

化合物Ｄ６の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ（ＣＤＣａ３） ６．６４　（２Ｈ，ｓ） ５．１７　（４Ｈ，ｓ） ５．０２　（４Ｈ，ｓ） ３・、７８　（１２Ｈ１ｓ） ３．５８　（６Ｈ，ｓ） ３．５３　（６Ｈ，ｓ） ２．６５　（４Ｈ，ｔ、Ｊ−７，０Ｈｚ　）１．６〜１
．２　（１６Ｈ，ｍ） ２．２’−（１，１２−ドデカンジイル）ビス〔１，４
−ジメトキシ−３，６−ビス（メトキシメトキシ）ベン
ゼン〕　以下この化合物を化合物Ｄ７と称す。

化合物Ｄ７の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ（ＣＤＣａ３） ６．６３　（２Ｈ，ｓ） ５．１７　（４Ｈ，ｓ） ５．０１　（４Ｈ，ｓ） ３、　７９　　（１２Ｈ，ｓ） ３．５８　　（６Ｈ，ｓ） ３．５３　　（６Ｈ，ｓ） ２．６６　　（４Ｈ，ｂｒｔ　　１　Ｊ＝７．３Ｈｚ　
　）１．５６　　（４Ｈ，ｍ） １．４〜１．２　　（１６Ｈ，ｍ） 参考例５ ■　前記参考例３の■で得た化合物Ｃ＋５００１Ｂを７
トラヒドロ７ラン５或−イツブロバノール５−の混−合
溶媒に溶解し、反応系内を減圧脱気によりアルゴンガス
置換を３回行なう。塩化水素（２０％）−テトラヒドロ
７ランーイソプロパノール溶液１１１ＩＱを加え室温下
に１２時間撹拌した後、更に４０℃に昇温し、１時開反
応させ反応を完結し、溶媒を減圧留去後ベンゼン１０四
を加え減圧留去すると、無色粉末である２、２’　−（
６−ドデシニレン）ビス（１，４−ジヒドロキシ−３゜
６−シメトキシベンゼン）を得る。以下この化合物を化
合物Ｅ１と称す。

■　前記参考例５の■と同様の方法により化合物Ｃ１に
代えて前記参考例３の■で得た化合物Ｃ２、化合物Ｃ３
を用い以下の化合物を得た。

２．２’　−（８−ヘキサデシニレン）ビス（１゜４−
ジヒドロキシ−３，６−シメトキシベンゼン）以下この
化合物を化合物Ｅ２と称す。

化合物Ｅ２の物性 性状　無色油状物 ＰＭＲδ　１）ｐａｌ（ＣＤＣＱ３） ６．４３　（２Ｈ，ｓ） ５．２９　（２Ｈ，ｓ） ５．２２　（２Ｈ，ｓ） ３．８２　（６Ｈ，ｓ） ３．７４　（６）（、ｓ） ２．６３　（４Ｈ，ｂｒｔ　、Ｊ＝７．６Ｈｚ　）２．
１２　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）１　、７〜１．
２　（２０Ｈ，ｂｒｍ　）２．２’　−（１０−エイコ
シニレン）ビス（１゜４−ジヒドロキシ−３，６−シメ
トキシベンゼン）以下この化合物を化合物Ｅ３と称す。

参考例６ 前記参考例５の■と同様の方法により前記参考例４で得
た化合物Ｄ１〜重合化Ｄ７を用いて以下の化合物を得る
。

２．２′−ペンタメチレンビス（１，４−ジヒドロキシ
−３，６−シメトキシベンゼン）　以下この化合物をＦ
ｌと称す。

化合物Ｆ１の物性 性状　無色粉末 融点　１５２〜１５４℃ ＰＭＲ６ｐｐｍ（ＣＤＣａ３） ６．４３　（２Ｈ，ｓ） ５．２５　（２Ｈ，Ｓ） ５．１９　（２Ｈ，ｓ） ３．８２　（６Ｈ，ｓ） ３．７４　（６Ｈ，ｓ） ２．６６　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ　＞１、８〜１
．２　（６Ｈ，ｂｒｍ　） ２．２１−へキサメチレンビス（１，４−ジヒドロキシ
−３，６−シメトキシベンゼン）　以下この化合物をＦ
２と称す。

２．２′−へブタメチレンビス（１，４−ジヒドロキシ
−３，６−シメトキシベンゼン）　以下この化合物をＦ
３と称す。

２．２′−オクタメチレンビス（１，４−ジヒドロキシ
−３，６−シメトキシベンゼン）　以下この化合物をＦ
、と称す。

２．２′−ノナメチレンビス（１，４−ジヒドａキシ−
３，６−シメトキシベンゼン）　以下この化合物をＦ５
と称す。

化合物Ｆ５の物性 性状　無色粉末 融点　１００〜１０２℃ ＰＭＲδ　ｐｐｍ（ＣＤＣＱ３） ６．４３　（２Ｈ，Ｓ） ５．３５　（４Ｈ，ｓ、） ３．８１　（６Ｈ，ｓ） ３．７４　（６Ｈ，ｓ） ２．６３　（４ＨＳｔ、Ｊ＝７．−６Ｈｚ　）１、８〜
１．２　（１４Ｈ，ｂｒｏ＋　）２．２′−デカメチレ
ンビス（１，４−ジヒドロキシ−３，６−シメトキシベ
ンゼン）　以下この化合物をＦ６と称す。

２．２′−ドデカメチレンビス（１，４−ジヒドロキシ
−３，６−シメトキシベンゼン）　以下この化合物をＦ
７と称す。

参考例７ ■　前記参考例４の■で得た化合物り、９．８ｑをアル
ゴン気流中、無水テトラヒト０７ラン４００ＩＩＩ１２
に溶解し、この溶液にヘキサメチルリン酸トリアミド１
００讃を加え、ドライアイス−アセトン浴中で冷却する
。５ｅｃ−ブチルリチウム（１，４Ｍ、シクロヘキサン
溶液）２９．３５観を滴下し、１時間撹拌する。次いで
ヨウ化メチル４、３１１１２を滴下し、１２時間ドライ
アイス−アセトン浴中で冷却し、撹拌する。溶媒を減圧
留去し、エーテル：ベンゼン（１：１）混合溶媒２Ｑを
加え、有９１１１を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、無色油状物である
２、２′−ペンタメチレンビス（１，４−ジメトキシ−
３，６−ビス（メトキシメトキシ）−５−メチルベンゼ
ン〕１１ｑを得る。以下この化合物を化合物ＧＩと称す
。

化合物Ｇ１の物性 性状　無色針状晶 融点　８３〜８４℃ ＰＭＲ６ｐｐ■（ＣＤＣ９３） ５．０１　（８Ｈ，ｓ） ３．７３　（６Ｈ，ｓ） ３．７０　（６Ｈ１ｓ） ３．５５　（１２Ｈ，ｓ） ２、６１　（４Ｈ，ｂｒｔ　、　Ｊ＝７．０ｆ−１ｚ　
）２．１９　（６Ｈ，Ｓ） １、　’７〜１　、４　（６Ｈ，ｂｒａ　）■　前記参
考例４の■で得た化合物Ｄ＋１４０１ｇをアルゴン気流
中、無水テトラヒドロフラン５−に溶解し、この溶液に
ヘキサメチルリン酸トリアミド０．５１Ｑを加え、ドラ
イアイス−アセトン浴中で冷却する。５ｅｃ−ブチルリ
チウム（１，４Ｍシクロ、ヘキサン溶液）０．２３１９
を滴下し、１時間撹拌する。次いでヨウ化メチル０．ｏ
ａｍｏを滴下し、ドライアイス−アセトン浴中で１２時
間撹拌する。溶媒を減圧留去しエーテル：ベンゼン（１
：・１）混合ｗＪ媒１００１１１１２を加え、有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧濃縮し、無色油状物である１、４−ジメトキ
シ−２，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−メチル−
６−（５−（２，５−ジメトキシ−３゜６−ビス（メト
キシメトキシ）フェニル）ペンチル〕ベンゼン１００１
１１ｇを得る。以下この化合物を化合物Ｇ２と称す。

化合物Ｇ２の物性 性状　無色針状晶 融点　７６〜７７℃ ＰＭＲδ　ｌ１ｌ）Ｉｌｌ（ＣＤ０９３）６．７０　（
１Ｈ，ｓ） ５．１３　（２Ｈ，’ｓ） ５．０２　（６Ｈ，ｓ） ３．７６　（６Ｈ，ｓ） ３．７４　（３Ｈ，ｓ） ３．７０　（３Ｈ，ｓ） ３．５６　　（９Ｈ，ｓ） ３．５１　　（３Ｈ，ｓ） ２、　６３　　（４Ｈ，ｂｒｍ　　） ２、　１８　　（３Ｈ，ｓ） １．８〜１．３　　（６Ｈ１ｂｒａ　　）参考例８ 前記参考例５の■と同様の操作により前記参考例７の■
で得た化合物Ｇ１を脱メトキシメチル化し２，２′−ペ
ンタメチレンビス（１，４−ジヒドロキシ−３゜ ６−シメトキシー５−メチルベンゼン）を得た。

以下この化合物を化合物Ｈと称す。

化合物Ｈの物性 性状　無色粉末 ＰＭＲδ　ＥＩｐＩ（ＣＤＣ１ｉ！　３　０Ｍ５Ｏｄａ
　）７．３５　（２Ｈ，ｓ） ７．２０　（２Ｈ，ｓ） ３．６９　（６Ｈ，ｓ） ３．６５　（６Ｈ，ｓ） ２、５　（４Ｈ，ｂｒｍ　） ２．１０　　（６Ｈ１ｓ） １．　７〜１．　３　　（６Ｈ，ｂｒｍ　　）参考例９ ■　前記参考例４の■で得た化合物Ｄ１１．１Ｑ（１，
８１１０１８）をテトラヒドロフラン２０１Ｉ１１２と
へキサメチルリン酸トリアミド４戒の混合溶媒に溶解し
、ドライアイス−アセトン浴中で一７８℃に冷却する。

　５ｅｃ−ブチルリチウム（１、４ｍｍｏｌｅ／四）を
加え１時間撹拌する。エチレンオキサイドのテトラヒド
ロフラン溶液１　ｍ　（２，１ｍｍｏｌｅ／ｗＪ）を加
え、さらにＢＦｓ　　０Ｅｉ２を少量加える。

−７８℃で４時間撹拌し、減圧濃縮後ベンゼン−エーテ
ル（１：１）混合溶媒３００−を加え、水、飽和食塩水
で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後濃縮する。

濃縮物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル２０Ｑ、４０％酢酸エチル−ベンゼン）で精製し、
１−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメトキシ−
３，６−ビス（メトキシメトキシ）−４−（５−（１，
４−ジメトキシ−２，５−ビス（メトキシメトキシ）フ
ェニル）ペンチル〕ベンゼン０．６０を得た。

以下この化合物を化合物■１と称す。

化合物１１の物性 性状　無定形粉末 ＰＭＲ６ｐｐｍ（ＣＤＣｅ３） ６．６０　（ＩＨ，ｓ） ５．０３　（４Ｈ，ｓ） ５．０１　（４Ｈ，Ｓ） ３．８０　（３ＨＳｓ） ３．７７　（６Ｈ，ｓ） ３．７６　（３Ｈ，ｓ） ３．５５　（３Ｈ，ｓ） ３．５３　（６Ｈ，ｓ） ３．５２　（３Ｈ，ｓ） ２．９５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６，０Ｈｚ　）２．６０　
（４Ｈ，ｔ、Ｊ−６，０Ｈ２）１、４〜１．６　（６Ｈ
，ｂｒｗ　） ■　前記参考例９の■の５ｅｃ−ブチルリチウムを２倍
量、エチレンオキサイドを５倍量用いて同様の操作によ
り４．４′−ペンタメチレンビス〔１−（２−とドロキ
シエチル）−２，５−ジメトキシ−３，６−ビス（メト
キシメトキシ）ベンゼン〕０．９Ｇを得た。以下この化
合物を化゛巻物■２と称す。

化合物Ｉ２の物性 性状　無色針状晶 融点　６８〜７０℃ ＰＭＲδ　１）ｌ）Ｉ（ＣＤＣ（１３）５．０４　（４
Ｈ１Ｓ） ５．０１　（４Ｈ，ｓ） ３．７９　（４Ｈ１ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ　）３．７６　
（６Ｈ，ｓ） ３．７５　（６）１．ｓ） ３．５．４　（６Ｈ１ｓ） ３．５３　（６Ｈ，ｓ） ２．９６　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．ＯＨ’ｚ　）２．５０
　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ　）１、４〜１．６　（
６Ｈ，ｂｒｓ　） 実施例１ ■　参考例６で得た化合物Ｆ＋２００Ｊ）をメタノール
２０−に溶解し、６０℃に加熱し、酸素を通じる。少量
の重炭酸ナトリウムを加え、約１時間で反応を終了させ
、溶媒を減圧留去し、シリカゲル分取Ｉｌｌクロマ上グ
ラフィー（厚さ２ｅｍ、展開液２０％酢酸エチル−ベン
ゼン）により、黄色油状物の粗２，２′−ペンタメチレ
ンビス（３，６−ジメトキシ−ｐ−ベンゾキノン）１３
５１（ｌを得、これをエタノール−水から結晶化して黄
色針状晶を得た。以下この化合物を化合物１ａと称す。

化合物■ａの物性 性状　黄色針状晶 融点　１１３〜１１５℃ ＰＭＲ６１）ｌ）Ｉｌｔ（ＣＤＣ９３）５．７２　（２
Ｈ，ｓ） ４．０４　（６Ｈ，ｓ） ３．８０　（６Ｈ，ｓ） ２．４２　（４Ｈ，ｂｒｔ　、Ｊ−７，３Ｈ２）１、　
３５　　（６Ｈ，ｂｒｍ　　） ■　前記参考例６で得た化合物Ｆ２〜化合物Ｆ１を用い
て各々前記実施例１の■と同様の方法により以下の化合
物を得た。

２，２′−へキサメチレンビス（３，６−ジメトキシ−
ｐ−ベンゾキノン）　以下この化合物を化合物Ｉｂと称
す。

化合物Ｉｂの物性 性状　黄色針状晶 融点　１２０〜１２２℃ ＰＭＲ５ｐｐｍ（ＣＤＣａ３） ５．７２　（２Ｈ，ｓ） ４．０５　（６Ｈ，ｓ） ３．８０　（６Ｈ，ｓ） ２．４２　（４Ｈ，ｔ１Ｊ＝６．８Ｈｚ　）１、５〜１
．２　（８Ｈ，ｂｒ＋＋＋　）２．２′−へブタメチレ
ンビス（３，６−ジメトキシ−ｐ−ベンゾキノン）　以
下この化合物を化合物ＩＣと称す。

化合物ｉｃの物性 性状　黄色針状晶 融点　７７〜７８℃ ＰＭＲ５ｐｐｍ（ＣＤＣａ３） ５．７２　　（２Ｈ，Ｓ） ４．０４　　（６Ｈ，ｓ） ３．８０　（６ＨＳ　ｓ） ２．４１　　（４Ｈ，ｔ、Ｊ−７，３Ｈｚ　）１、　５
〜１．　２　　（１０Ｈ，ｂｒｍ　　）２．２′−オク
タメチレンビス（３，６−ジメトキシ−ｐ−ベンゾキノ
ン）　以下この化合物を化合物Ｉｄと称す。

化合物１ｄの物性 性状　黄色針状晶 融点　１０８〜１１０℃ ＰＭＲ６ｐｐｍ（ＣＤＣＱ　３　） ５．７２　（２Ｈ，ｓ） ４．０４　（６Ｈ，ｓ、） ３．８０　（６Ｈ，ｓ） ２．４２　（４Ｈ，ｔ、Ｊ−６，８Ｈｚ　）１、５〜１
　、２　（１２Ｈ，ｂｒｍ　）２．２′−ノナメチレン
ビス（３，６−ジメトキシ−ｐ−ベンゾキノン）　以下
この化合物を化合物１ｅと称す。

化合物１ｅの物性 性状　黄色柱状晶 融点　７２〜７４℃ ＰＭＲ６ｐｌ）Ｉｆ（ＣＤＣａ３　） ５．７２　（２Ｈ，ｓ） ４．０４　（６Ｈ，ｓ） ３．８０　（６ＨＳｓ） ２．４２　（４Ｈ，ｔ、Ｊ−７，６Ｈｚ　）１．５〜１
．２　（１４Ｈ１ｂｒ＋ａ　）２．２′−デカメチレン
ビス（３，６−ジメトキシ−ｐ−ベンゾキノン）　以下
この化合物を化合物Ｉｆと称す。

化合物Ｉｆの物性 性状　黄色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ＋（ＣＤＣａ３） ５．７２　（２Ｈ，ｓ） ４．０５　（６Ｈ，ｓ） ３．８０　（６Ｈ１ｓ） ２．４２　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ　）１．６〜１
．２　　（１６８１ｍ） ２．２′−ドデカメチレンビス（３，６−ジメトキシ−
ｐ−ベンゾキノン）　以下この化合物を化合物ｉｏと称
す。

化合物ＩＱの物性 性状　黄色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ（ＣＤＣａ３） ５．７２　（２Ｈ，ｓ） ４．０４　（６Ｈ１ｓ） ３．８０　（６８１ｓ） ２．４２　（４Ｈ１ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　）１．５〜１
．２　（２０Ｈ，ｍ） 実施例２ 参考例５で得た化合物Ｅ１、化合物Ｅ２、化合物Ｅ３を
各々前記実施例２１の■と同様の方法にて酸化し、以下
の化合物を得た。

２．２’　−（６−ドデシニレン）ビス（３，６−ジメ
トキ′シーｐ−ベンゾキノン）　以下この化合物を化合
物［ａと称す。

化合物Ｉａの物性 性状　黄色油状物 ＰＭＲδＩ）Ｉ）ｌ（ＣＤＣ１２３） ５．７２　（２Ｈ，ｓ） ４．０５　（６Ｈ１ｓ） ３．７９　（６Ｈ，Ｓ） ２．４３　（４Ｈ１ｂｒｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）２、
１２　（４Ｈ，ｂｒｔ　、　Ｊ−６，７Ｈｚ　＞１、６
５〜１　、２　（１２，１−１，ｂｒｎ＋　）２．２’
　−（８−ヘキサデシニレン）ビス（３゜６−ジメトキ
シ−ｐ−ベンゾキノン）　以下この化合物を化合物ｕｂ
と称す。

化合物ｍｂの物性 性状　黄色油状物 ＰＭＲ６１）ＤＩ（ＣＯＣＯ２） ５．７２　（２Ｈ，ｓ） ４．０５　（６Ｈ，Ｓ） ３．８０　（６Ｈ，ｓ） ２．４２　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ　）２．１２　
（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ　）１．７〜１．２　（２
０Ｈ１ｂｒｍ　）２．２’　−（１０−エイコシニレン
〉ビス（３゜６−ジメトキシ−ｐ−ベンゾキノン）　以
下この化合物を化合物ＩＣと称す。

化合物［Ｃの物性 性状　黄色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ（ＣＤＣｅ３） ５．７２　（２ＨＳｓ） ４．０４　（６Ｈ，ｓ） ３．８０　（６Ｈ，ｓ） ２．４２　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ　）２．１２　
（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ　）１　、７〜１　、２　
（２８Ｈ，ｂｒｍ　）実施例３ 前記参考例８で得た化合物Ｈを２００ＷｔＪのメタノー
ルに溶解し、少量の１重炭酸ナトリウムを加え６０℃に
加熱する。酸素を通じながら２時間反応させ溶媒を減圧
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液
１０％酢酸エチル−〇−ヘキサン）に付し、黄色油状物
として得られる。これをエタノール−水から結晶化させ
、黄色針状晶の２．２′−ペンタメチレンビス（３，６
−シメトキシー５−メチル−ｐ−ベンゾキノン）４．３
６０を得た。以下この化合物を化合物■と称す。

化合物■の物性 性状　黄色針状晶 融点　８４〜８６℃ ＰＭＲ６０９ｍ（ＣＯＣＯ２） ３．９９　（１２Ｈ，ｓ） ２、４０　（４）（、ｂｒｔ　、　Ｊ＝７．３）１ｚ　
＞１．９１　（６Ｈ，Ｓ） １、４０　（６Ｈ，ｂｒｍ　） 実施例４ 前記参考例７の■で得た化合物Ｇ２４２’６ｍ（ｌをテ
トラヒドロフラン５１１１Ｇとイソプロパツール５ＩＩ
ＩＩ２に溶解し、窒素気流中２０％塩化水素−テトラヒ
ドロフラン−イソプロパツール（１：１）１ｍＱを加え
、室温で１２時間撹拌する。溶媒を減圧留去後熱色粉末
を得る。これを精製することなくメタノール２０ｗ１２
に溶解し、重炭酸ナトリウム少量を加え６０℃に加熱し
、酸素を通じながら２時間撹拌し、溶媒を減圧留去し、
分取薄層クロマトグラフィー（展開液４０％酢酸エチル
−〇−ヘキサン）で展開し、黄色粉末である２、５−ジ
メトキシ−３−メチル−６−（５−（２，５−ジメトキ
シ−ｐ−ベンゾキノニル）ペンチル）−ｐ−ベンゾキノ
ン２６２１Ｉ１ｇを得る。以下この化合物を化合物■と
称す。

化合物■の物性 性状　黄色粉末 融点　４８〜４９℃ ＰＭＲ６（ｌＤｍ（ＣＯＯ（１３） ５．７２　（ＩＨ％ｓ） ４．０５　（３Ｈ，ｓ） ３．９８　（６Ｈ，ｓ） ３．７９　（３Ｈ，ｓ） ２．４３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ　）４．３９　
（２Ｈ，ｔｌＪ−７，８Ｈｚ　）１．９１　（３Ｈ，ｓ
） １．４５〜１．２５　（６Ｈ，ｂｒｍ　）実施例５ 前記参考例９の■で得た化合物ｔ、４０２ｎ＋ｇをテト
ラヒドロ７ラン４゛或とイソプロパツール４ｍの混合溶
媒に溶解し、水冷下２０％塩化水素（テトラヒドロ７ラ
ンーイソプロパノール（１：１）混合溶媒中）０．８ｍ
１２を加え、５０℃の水浴で加熱しながら５時間撹拌す
る。ａＩ縮後、ベンゼンを加え濃縮操作を３回行ない、
メタノール１０四に溶解後脚酸水素ナトリウムを少量を
加え水浴上５０〜６０℃に加熱しながら酸素ガスを吹き
込む。

５時間の反応後Ｐｉ濃縮し、次に１層クロマトグラフィ
ー（シリカゲル２０ｘ２０ｃｍ、厚さ２ＩｌｌｌＩｌを
２枚、酢酸エチル：ベンゼン＝１：１）を行ない、石油
エーテルで結晶化し、５，５′−ペンタメチレンビス（
２−（２−ヒドロキシエチル）−３゜６−ジメトキシ−
ｐ−ベンゾキノン）３０５８１（］を得る。以下この化
合物を化合物ｙａと称す。

化合物Ｖａの物性 性状　黄色針状晶 融点　９７〜９９℃ ＰＭＲ５ｐｐｍ（ＣＤＣＱ３） ４．００　　（６Ｈ，ｓ） ３．９６　　（６Ｈ，ｓ） ３．６７　　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　　）２．６
８　　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　　）２．３５　　
（４Ｈ，ｂｒｔ　　Ｓ　Ｊ＝’６．５Ｈｚ　　）１．２
〜１．５　　（６Ｈ，ｍ） 薬理試験Ｉ ５−リポキシゲナーゼ阻害剤をＪ、Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｍ、、２５６．４１５６〜４１５９、同２５８゜
５７５４〜５７５８に従い調べた。

■　細胞の調製 ハートレー系モルモット（体重５００〜６５０Ｑ）に２
％カゼインを体重の３１５０の容量で腹腔内投与し、投
与後１４時間後に放血死させ、３Ｕ／ｌｌｌ１２のヘパ
リンを含むダルベツコリン酸緩衝液（ＰＢＳ）（−）５
０１Ｑで１！腔内を洗浄して浸ｌＩｌ＠胞を採取する。

細胞を２回ダルベツコｐ　ｓ色（−）で洗浄後、ＩｍＭ
　　ＣａＣＱ２．５．５ｍＭグルコースを含むダルベツ
コＰ　８　Ｓ　（−）に２．５Ｘ１０７個／Ｗｌ１２に
なるように懸澗する。

■　酵素反応 上記細胞懸濁液０．２舖に１０’Ｍインドメサシンを加
え、３０℃、２分間インキュベーション後、それぞれの
濃度の供試化合物を加え、さらに２分間インキュベーシ
ョンする。その後１０μＭｉｏｎｏｐｈｏｒｅ　　Ａ　
　２３１８７（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ　−Ｂ　ｅｈｒｉ
ｎｇ、製）、続いて１０μＭ　　１４　ｃ−アラキドン
酸（Ａ　ＩｅｒＳｈａ１１社製）を加え、反応を開始す
る。３分後０．２Ｍクエン１０．１１１１１２を加え反
応を停止させ、さらに１．２−の酢酸エチルを加えて５
分間振盪する。有ｍ層と水層を分離するため３０００　
ｒｐｍで５分間遠心する。上層の有１ｌｌ１１舗を硫酸
ナトリウムを充填したミニカラムに通して脱水する。脱
水した有機層を窒素気流下で乾固させる。そ０残渣を６
０μＱの酢酸エチルに溶解後その全量をＴＬＣプレート
（Ｍｅｒｃｋ１１８４５）に適用する。プレートはエチ
ルエーテル二石油エーテル：酢１！　（５０：　５０　
：　１ｖ／ｖ　）の溶媒で展開し、ＸＩＩフィルム（Ｌ
ＫＢ製Ｕ　ｌｔｒａｆｉｌｍ　３　）（）を用いて各代
謝産物の位置を確認する。各画分をかきとり、シンチレ
ーションバイアルに入れ、シンチレーション（ＡＣ８−
ＩＩ。

Ａ　ＩＩｌｅｒｓｈａｍ社製）５講を加え、液体シンチ
レーションカウンターで放射能を測定する。酵素活性は
アラキドン酸の代謝産物〔５−ヒドロキシエイコサテド
ラエノイーツク酸（５−ＨＥＴＥ））への生成抑制率（
％）で示す。なおこの反応系でのノルジヒトログアイア
レンチンｌ１ｌ（ＮＤＧＡ）のＩＣ５゜は１〜２μＭで
ある。結果を第１表に示す。

第　　　１　　　表 薬理試験■ アンダーソン（Ｉｎｔ、　ＡｒＣｈＳ　Ａ１１ｅｒｌｌ
ｌＶ　ａｐｐｌ。

Ｉｕｕｎｏｌ、、　６４　２４９−２５８．１９８１）
の方法に準じてモルモットを感作した体重３０００前後
の雄性ハートレー系モルモットに３０１ＭＪｌのシクロ
フォスフアミドを腹腔内投与しｔその２日後に１μＱオ
バルプミン（シグマ社製）を１０ｍｇの水酸化アルミニ
ウムのゲルと共に腹腔内投与して感作した。

感作５０日自転放血死させたモルモットから肺を摘出し
２０−のタイロード液で還流後、水冷タイロード液に入
れた。肺尖質をマクイルワイン・ティッシュ−・チョッ
パー（Ｈｃｌｌｗａｉｎ　　ｔｉｓｓｕｅｃｈｏｐｐｅ
ｒ　）を用いて約２１角の肺切片とし、水冷タイロード
液で洗浄した。３．６＋Ｑのタイロード液に４００＋ｇ
ｏの肺切片を浮遊させ、３７℃で５分間ブレインキュベ
ートしてジメチルスルホキシドに溶解した薬液又はコン
トロールの場合には溶媒のみを４μＱを加え、５分後に
１００μＱ／−オバルプミンを０．４１９加えて１０分
間５Ｒ８−Ａ′を遊離させた。組織浮遊液を水冷後ガー
ゼで濾過し、２０００ｒＥ１１１０分間遠心分゛離して
上溝を採取した。上清はバイオアッセイを行うまで一８
０℃下に凍結保存した。

上清に含まれる５Ｒ８−Ａ及びヒスタミン吊をモルモッ
ト回腸片を用いてバイオアッセイした。

−昼夜絶食した体重４００〜６００ａの雄性ハートレー
系モルモットから回盲部の口側１５〜２５ｃ−の回腸片
（２〜３ｃｍ）を橘出し、１０−７Ｍの硫酸アトロビン
を含む１０−のタイロード液を満たしたマグナス（Ｈａ
ｏｎｕｓ）　Ｉに空気通気上懸垂し、０．５ｇ負荷での
等ｉ性収縮をアイソトニック・トランスジューサー（日
本光電社製、ＴＯ−１１２８）で測定した。測定は、ヒ
スタミンに対する反応性が一定してから実施した。

ヒスタミンの場合には、上清添加後３０秒間に認められ
る収縮を用いて定量した。また、５Ｒ８−Ａの場合には
１０　　Ｍビリラミン（シグマ社製）存在下において上
清添加後２分間に認められる収縮を肺切片由来の粗５Ｒ
８−Ａの標準曲線と比較して定量した。

結果を第２表に示す。

第　　　２　　　表 薬理試験■ ラット腹腔アナフィラキシ−における５Ｒ８−Ａ、ヒス
タミン遊離阻害試駿 ６〜７週令の雄あるいは雌スプラング・ダウレー系ラッ
ト（日本チャールズリバー社）を体重に基づき１群６匹
に群分けし、−夜絶食して用いた。

実験はオレンジら（Ｊ　、　　Ｉ　ｍｍｕｍｏｌ、、　
１０５．１０８７〜１０９５．１９７０）の方法に従っ
て行なった。

ラット抗オバルブミン血清の２倍希釈液を各々１１１１
Ｑ／ラツト量を腹腔内注射してラットを感作した。感作
２時間後に２ｗｏのオバルブミン及び２５０μＱのヘパ
リンナトリウムを含むタイ、ロード液５ＩＩｌ１２を腹
腔内に投与することによりアナフィラキシ−を惹起した
。５分後にラットを後頭殴打後頭部切開により放血死さ
せ、更に５分経過後ラットの腹壁の切開口から腹腔液を
採取し、採取液を４℃下に８００ｒｐｍ、ついで２５０
　Ｏｒｐｍにて遠心分離して上清を採取し、バイオアッ
セイを行うまで一８０℃下に保存する。薬物は５％アラ
ビアゴム液に懸濁し、５ｍ１２／ｋｏの割合でアナフィ
ラキシ−惹起３時間前にあらかじめ経口投与した。

コントロールとしては５％アラビアゴム液のみを投与し
た。採取液に含まれるヒスタミン及び５Ｒ８−Ａ量は薬
理試験■と同様の方法で測定した。

採取液のバイオアッセイはアトロビン処理したモルモッ
ト回腸を用いて行なった。−夜絶食したモルモットから
回書部の口側１５〜２５ＣＩの回腸片（２〜３ＣＩ）を
摘出し、−１０−７Ｍ硫酸アトロビンを含む１０ｍのタ
イロード液を満たした３２℃のオーガンバス中に空気通
気上懸垂した。

０．５０負荷下での等優性収縮をアイソトニック・トラ
ンスジューサー（日本光電気社製　ＴＤ−１１２８＞を
用いてインク書き記録計上に記録した。

ヒスタミンによる収縮反応を安定化させたのち、０．０
５〜０．４１２の採取液を添加後、３０秒以内におこる
収縮を見ることによりヒスタミン量を定量した。また１
０−７Ｍビリラミン（抗ヒスタミン剤）存在下に０．２
〜０．５前の採取液添加後に見られる収縮を５ｕヒスタ
ミンの収縮活性を１単位（Ｖ）として換算して５Ｒ８−
Ａｆｆｉを定量した。

尚、本試験に使用した抗血清は８週令のＳＤ系ラットに
１１Ｂオバルブミンを筋肉内注射′し、２００億個百日
咳菌死菌を腹腔内注射した後１４日目に採取した抗オバ
ルブミン血清であり、４８時間ＰＣＡ反応において２５
６倍の力価を示し、５６℃、２時間の加熱処理により４
倍以下に力価が低下した。

本試践によって求められたヒスタミン及び５Ｒ８−Ａの
阻害率を第３表に示す。

第　　　３　　　表 製剤例１ 化合物Ｉａ　　　　　　　　　　　２０１０デンプン　
　　　　　　　　　１３０ｍ！ＩＩマグネシウムステア
レート　　　１０ＩＩｇ乳　　　糖　　　　　　　　　
　　　　　　　　４０１１１ｇ計　　　　　　　　　　
　　　　　　　２００１１２常法により１錠中、上記組
成物の錠剤を製造した。

製剤例２ 化合物ＩＣ１０１ｇ デンプン　　　　　　　　　　１２７ＩＩ１ｇマグネシ
ウムステアレート　　　１８ｍ！Ｊ乳　　　糖　　　　
　　　　　　　　　　　　　４５Ｉ１ｇ計　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２０Ｃ）＋ｇ常法により１錠
中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例３ 化合物Ｉ［ａ　　　　　　　　　　　１０蒙りデンプン
　　　　　　　　　　１２７ｔ。

マグネシウムステアレート　　　１８Ｉｇ乳　　　糖　
　　　　　　　　　　　　　　　　４５ｍΩ計　　　　
　　　　　　　　　　　　　２００＋１（Ｉ＋常法によ
り１、錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例４ 化合物ｍ　　　　　　　　　　　　１．０ｇソルビタン
モノセスキレート　　３．０ｑフレオン１１　　　　　
　　　　　１．５゜フレオン１２　　　　　　　　　３
．５Ｇ計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．
　ＯＱ常法により、１ボンベ中上記組成物の噴霧剤を製
造した。

製造例５ 化合物ＩＶ　　　　　　　　　　　　１．　Ｏｇオレイ
ンＷ！　　　　　　　　　　　　３．　ＯＱフレオン１
１　　　　　　　　１．２５ａフレオン１２　　　　　
　　　　２．５゜フレオン１１４　　　　　　　１．２
５ＣＪ計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．
ＯＱ常法により、１ボンベ中上記組成物の噴霧剤を製造
した。

（以　上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾６はそれぞれ低
   級アルキル基を示す。Ｒ＾２及びＲ＾５は水素原子、低
   級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基を示す。Ａ
   はＣ＿５〜Ｃ＿１＿２のアルキレン基又は−Ｂ−Ｃ≡Ｃ
   −Ｄ−基を示す。ここでＢ及びＤはそれぞれＣ＿１〜Ｃ
   ＿１＿０のアルキレン基を示す。〕 で表わされる１，４−ベンゾキノン誘導体。