JPS6122079A - ジアルコキシピリジン及びそれを含有する薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なジアルコキシピリジン、それの製造方法
、それの使用及びそれを含有する医薬品に関する。本発
明による化合物は製薬工業（おいて中−量体としてそし
て薬剤の製造に使用される。

技術水準 ヨーロッパ特許出願第０００５１２９号には、胃酸分泌
阻止特性を示すであろう置換ピリジルスルフィニルベン
ゾイミダゾールが記載されている。−ヨーロッパ特許出
願第００７４５４１号には胃酸益泌阻止用の若干のベン
ゾイミダゾール誘導体が記載されている。英国特許出願
ＧＢ２０８２５８０号には、胃酸の分泌を阻止し且つか
いようの発生を妨げる三環式イミダゾール誘導体が記載
されている。

ところで驚くべきことに、下に詳しく記載するジアルコ
キシピリジンは、重要な予期しなかった特性を示し、こ
の特性によって有利に既知の化合物と区別されるという
ことが見いだされた。

発明の記載 本発明の対象は一般式■ 龍 （式中 Ｒ１は完全にもしくは主にフッ素によって置換された１
〜３Ｃ−アルキル基をまたはクロロジフルオロメチル基
をそして ＲＩ　Ｆは水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、゛　
１〜３Ｃ−アルキル基または□場合によシ完全くもしく
は主Ｖｃ７ツ素くよって置換された□１〜３Ｃ−アルコ
キシ基を表わすか或いはＲ１及びＨｐは一緒にセしてＲ
１が結合している酸素原子を含めて、場合により完全に
もしくは部分的にフッ素によ、つて置換された１〜２Ｃ
−アルキレンジオキシ基をまたはクロルトリプルオーエ
チレンジオキシ基を表わＬ、Ｒ５は１〜３Ｃ−アルコキ
シ基を表わし、基Ｒ２及びＲ４の中の一友は１〜３０−
アルコキシ基をそして他方は水素原子または１〜３０−
アルキル基を表わし、そして ｎは数００″Ｒたは１を表わす） で示される゛新規なジアルコキシピリジン並びに該化合
物の塩である。一 完全にもしくは主にフッ素によって置換された１〜３Ｃ
−アルキル基としては例えば１，１，２−）ＩＪフルオ
四エエチ基、ペルフルオロプロピル基、ペルフルオロエ
チル基、特に１，１，２．２−テトラフルオ四エチル基
、トリフルオロメチル基、２．２．２−　）リフルオロ
エチル基及びジフルオロメチル基を挙げる仁とができる
。

本発明の意味でのノＳＯゲンは、臭素、塩素そして特に
フッ素である。

１〜３０−アルキル基はプロピル基、インプロピル基、
壬チル基そして特にメチル基である。

１〜３Ｃ−アルコキシ基は、酸素原子のほかに前記の１
〜３Ｃ−アルキル基を含む。特に好ましいものはメトキ
シ基である。

完全にもしくは主にフッ素によって置換された１〜３Ｃ
−アルコキシ基は、酸素原子のほかに、前記の完全にも
しくは主にフッ素によって置換された１〜３０−アルキ
ル基を含む。例えば１，１゜２．２−テトラフルオロエ
トキシ−、トリフルオロメトキシ−１２，２，２−トリ
フルオロエトキシ−及びジフルオロメトキシ基を挙げる
ことができる。

場合によシ完全にもしくは部分的にフッ素によって置換
された１〜２Ｃ−アルキレンジオキシ基としては例えば
１，１−ジフルオロエチレンジオキシ基（−〇−０１Ｐ
２−ＯＨ２−０−）、ｉ＋１＋２＋２−テトラフルオロ
エチレンジオキシ基（−ｏ−ｃｖ２−ａｙ２−〇−）、
１，１．２−　）リフルオロエチレンジオキシ基（−０
−ＯＦ２−ＯＨＦ−０−）及び特にジフルオロメチレン
ジオキシ基（−０−ＯＦ２−０−）を置換基のある基と
して、そしてエチレンジオキシ基及びメチレンジオキシ
基を無置換の基として挙げることができる。

ｎが数の０を意味する式Ｉの化合物（スルフィド）のた
めの塩としては、好ましくは全部の酸付加塩を考慮に入
れる。特に、ガレン医法（Ｇａ１ｅｎｉｋ　）で普通に
使用される無機酸及び有機酸の薬学的に受容性のある塩
類（Ｐｈａｒｍａｋｏ　−１ｏｇｉｓｃｈ　ｖｅｒｔｒ
ａｇｌｉｃｈｅｎ　５ａｌｉｎｏ　）を挙げることがで
きる。例えば本発明による化合物を工業的規模で製造す
る際に最初に生じうる薬学的に相容性のない塩は、当該
技術分野に属する者に知られた方法によって、薬学的に
受容性のある塩に変えられる。このようなものとしては
例えば水溶性及び非水溶性の酸付加塩例えば塩酸塩、臭
化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸
塩、酢酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、
ハイベンゼート（Ｈｌｂｅｎｚａｔ：２−（４−ヒドロ
キシベンゾイル）−ベンゾエート）、フエンジゾエート
（Ｆｅｎａｉｇｏａｔ　；　ｏ　−〔（２’−ヒドロキ
シ−４−ビフェニリル）カルボニル〕−ベンゾエート）
、フチレート、スルホサリチレート、マレエート、ラウ
レート、マレート、７マレート、サクシネート、シュウ
酸塩、酒石酸塩、アムンネート（ムｍ５ｏｎａｔ’　；
　４．４’ニジアミノスチルベン−２，２′−ジスルホ
４−））エンボネー）　（Ｆｉｍ’ｂｏｎａｔ　二４，
４’−メチレンービス−（３−ヒドロキシ−２−ナフト
ニート））、メチンボネート（Ｍｅｔｅｍｂｏｎａｔ）
、ステアレート、トシレート、２−ヒドロキシ−３−す
７トエー・ト、３−ヒドロキシ−２−す７トエートまた
はメシレー）　（Ｍθａｉｌａｔ）が適する。

ｎが数の１を意味する式■の化合物（スルホキシド）の
だめの塩としては、好ましくは塩基性の塩、特にガレン
医法で普通に使用される無、機塩基及び有機塩基による
薬学的に相容性のある塩を考慮に入れる。塩基性の塩の
例としてはナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩ま
たはアルミニウム塩を挙げることができる。

本発明め一態様（態様ａ）は、Ｒ１′が水素を表わし、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４及びｎが上記意味をもつ式ｌの
化合物及びその塩である。

本発明の他の一態様（態様ｂ）は、Ｒｊ及びＲ１’が一
緒にそしてＲ１が結合している酸素原子を含めて１〜２
Ｃ−アルキレンジオキシ基を表わしそしてＲ２、ｌ　、
Ｒ４及びｎが上記意味をもつ式Ｉの化合物及びその塩で
ある。

本発明の他の一態様（態様Ｃ）は、Ｒ１及びＲＩＦが一
緒にそしてＲ１が結合している酸素原子を含めて完全に
もしくは部分的にフッ素によって置換された１〜２０−
アルキレンジオキシ基を表わしそしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４
及びｎが上記意味をもつ式Ｉの化合物及びその塩である
。

態様ａの好ましい化合物は、Ｒ１が１，１，２，２−テ
トラフルオロエチル、トリフルオロメチル、２．２．２
−　）　リフルオロエチル、ジフルオロメチルまたはク
ロ四ジフルオロメチルを、Ｒ１′が水素を、Ｒ５がメト
キシを、Ｒ２とＲ４との中の一方がメトキシをそして他
方が水素またはメチルをセしてｎが数の０または１を表
わす式Ｉの化金物及び該化合物の４′ｅある。

態様ａの特に好ましい化合物は、Ｒ１，が１，１゜２．
２−ｙ）−ｔ；’ルオａエチル、トリフルオロメチル、
２，２．２−　）リフルオロエチルまたはジフルオロメ
チルを、Ｒ１′が水素を、Ｒ５がメトキシを、Ｒ２とＲ
４との中の一方がメトキシをそして他方が水素またはメ
チルをそしてｎが数のＯｆたは１を表わす式■の化合物
及び該化合物の塩である。

態様すの好ましい化合物は、Ｒ１及び’ｆｔ　１１が一
緒にそしてＲ１が結合している酸素原子を含め、てメチ
レン−もしくはエチレン−ジオキシ基を表わし、Ｒ５が
メトキシ基を、Ｒ２とＲ４との中の一方がメトキシをそ
して他方が水素またはメチルをそしてｎが数００または
１を表わす式ｌの化合物及び該化合物の塩である。

態様すの特に好ましい化合物は、Ｒ１及びＲ１’が一緒
にそしてＲ１が結合している酸素原子を含めてメチレン
ジオキシ基を表わし、Ｒ３がメトキシを、Ｒ２とＲ４と
の中の一方がメトキシをそして他方が水素′またはメチ
ルをそしてｎが数の０または１を表わす式Ｉの化合物及
び該化合物の塩である。

態様Ｃの好ましい化合物はＲ１及びＲ１’が一緒にそし
てＲ１が結合している暉素原子を含めてジフルオロメチ
レンジオキシ基または１，１．２−トリフルオロエチレ
ンジオキシ基を表わし、Ｒ５がメトキシを、Ｒ２とＲ４
との中の一方がメトキシをそして他方が水素またはメチ
ルをそしてｎが数のＯｆたけ１を表わす式■の化合物及
び該化合物の塩である。

態様Ｃの４？に好ましい化合物は、Ｒ１及びＲ１’が一
緒にそしてＲ１が結合している酸素原子を含Ｊｌｌ＞て
ジフルオロメチレンジオキシ基を表わし、Ｒ３がメトキ
シを、Ｒ２とＲ４との中の一方がメトキシをそして他方
が水素ｔ’＆はメチルをそしてｎが数の０または１を表
わす式ｉの化合物及び該化合物の塩である。　− イミダゾール環の互変異性のために、ベンゾイミダゾー
ルの５位の置換は６位の置換と同一である。相応しで、
Ｒ１とＲ１’とが一緒にモしてＲ１が結合している酸素
原子を含めて置換エチレンジオキシ基を表わす化合物で
は、〔１，４〕〜ジオキシノＣ２，５−Ｌ　ｔ　）ベン
ゾイミダゾール部分の６位は７位と同じである。

本発明のそＯｔＸかの対象は、Ｒ、Ｒ１’、Ｒ２、、Ｒ
５、Ｒ４及びｎが前記の意味をもっ式■のシア゛ルコキ
シピリジン及びその塩の製造方法である。

該方法は で示されるメルカプトベンゾイミダゾールと式■ で示されるピコリン誘導体とをまたは （ｂ）　　式■ で示されるベンゾイミダゾールと式Ｖ で示されるメルカプトピコリンとをまたは（Ｑ）　　式
■ で示されるｏ−フェニレンジアミンと式■で示されるギ
酸誘導体とを 反応させそして場合によシ次に、　　（、）、（ｂ）ま
たは（ｃ）により得られた式■ で示される２−ベンゾイミダゾリル−２−ピリジルメチ
ル−スルフィドを酸化しモして／または塩に変えること
を、または （ａ）　　式■ ■ で示されるベンゾイミダゾールと式Ｘ で示されるピリジン誘導体とをまたは （ｅ）式Ｘ ■ で示されるスルフィニル誘導体と武運 で示される２−ピコリン誘導体とを 反応させそして場合によシ次に塩に変えることを（ただ
しＹ、　Ｚ、　Ｚ’及びｆは適当な離脱基を表わし、Ｍ
はアルカリ金属原子（Ｌｉ、ＨａまたはＸ）徴とする。

製造工程（、）、（ｂ）及び（０）は本発明によるスル
フィド類、化合物■の酸化に通じそして工程（ａ）及び
（ｅ）は本発明によるスルホキシド類を生じるＯ どの〜離脱基Ｙ　、　Ｚ　、　Ｚ’またはγが適するか
は、当該技術分野に属する者に専門知識でよく知られて
いる。適当な離脱基Ｙは例えば、該基が結合しているス
ルフィニル基と一緒になって反応・性スルフィン酸誘導
体を形成する基である。適当な離脱基Ｙとして例えばア
ルコキシ基、ジアルキルアミノ基またはアルキルメルカ
プト基を挙げることができる。適当な離脱基Ｚ、Ｚ’ま
たは２′として例えばハロゲン原子、特に塩素原子、ま
たは（例えばｐ−）ルエンスルホン酸で）エステル化す
ることＫよル活性化され危ヒドロキシル基を挙げること
ができる。当量の金゛属原子Ｍ′は例え”ばアルカリ金
属（Ｌｉ、ｌｉａまたはＫ）、またはハロゲン原子（例
えばＢｒ、グリニア試薬）によって置換されているアル
カリ出金属（例えばＭ？　）、または上記金属のような
金属有機化合物の置換反応で反応することが知られてい
る何かほかの、場合により置換されている金属原子であ
る。

■と■との反応は、既知の方法で適当な特にプロトン性
または中性溶剤（例えばメタノール、インプルパノール
、ジメチルスルホヤシト、アセトン、ジメチルホルムア
ミドまたはアセトニトリル）中で水を加えてまたは水を
除いて行われる。核反応は例えばプロトン受容体の存在
下で行われる。このようなものとしてアルカリ金属水酸
化物例えば水駿化ナトリウム、アルカリ金属炭酸塩例え
ば炭酸カリウム、または第三アミン例えばピリジン、ト
リエチルアミンまたはエチルジイソプロピルアミ／が適
する。二者択一で反応をプロトン受容体なしでも行うこ
とができ、その場合には一出発化合物の種類に応じて一
場金によ）先ず酸付加塩を特に純粋な形で分離すること
ができる。反応温度は０℃と１５０℃との間であること
ができ、プロトン受容体の存在下では２０℃と８０℃と
の間の温度が、そしてプロトン受容体なしでは６０℃と
剤の沸騰温度が−好ましい。反応時間は０．５時間と２
４時間との間であ−る。

既知の方法で行われる■とＶとの反応では、■と皿との
反応の場合と同様の反応条件が使用される。

■と■との反応は好ましくは、極性の場合によ夕含水の
溶剤中で強酸例えば塩酸の存在下で。

４ＩＫ使用溶剤の沸騰温度で行われる。

スルフィド■の酸化は既知の方法で、スルフィドからス
ルホキシドへの酸化のために当該技術分野に属する者に
よく知られているような条件で行われる〔これについて
は例えば、ｒ、Ｄｒａ−ｂｏｗｉｃｚ及びＭ、　Ｍｉｋ
ｏｌａｊｃｚｙｋ、　Ｏｒｇａｎｉｃ　ｐｒｅｐａ−ｒ
ａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ　ｉｎｔ
、　１４　（１−２）　ｔ４５−８９　（１９８２）ま
たは１．　Ｂｌｏｃｋ　ｉｎ　８゜Ｐａｔａｉ、　Ｔｈ
ｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　ＩＦｕｎｃｔｉｏｎａ
ｌ　Ｇｒｏｕｐｓ。

８ｕｐｐ’ｌｅｍｅｎｔ　Ｆｉ、　Ｐａｒｔ　１　、第
３３９〜６０Ｂ頁、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓ
ｏｎｇ　（工ｎｔｅｒａｃｌｅｎｃｅ　ＰｕｂｌｋＰＱ
ｊＬｔｉＯｎ　）、１９８０を参照〕。酸化剤としては
、−スルフィドのスルホキシドへの酸化のために通常使
用されるすべての試薬１例えばハイボハｐグナイト、特
にペルオキシ酸、例えばペルオキシ酢酸、トリフルオロ
ペルオキシ酢酸、Ｌ５−ジニトｐペルオキシ安息香酸、
ヘルオキシマレイン酸または好ましくはｍ−クロロペル
オキシ安息香酸を考慮に入れる。

反応温度は（酸化剤の反応性及び希釈度に応じて）−７
０℃と使用溶剤の沸騰温度との間、しかし好ましくは一
５０℃と＋２０℃との間であるら合目的的に０℃と３０
℃との間の温度で行われるハロゲンによるまたは次亜ハ
ｐゲナイト（例えば水性次亜塩素酸ナトリウム溶液）に
よる酸化も好ましいことがわかった。酸化は合目的的に
不活性溶剤例・えば芳香族のまたは塩素化された炭化水
素例えばベンゼン、トルエン、ジクロロメタンまたはク
ロロホルム中で、またはエステル例えば酢酸エチル′も
しくは酢酸インプロビル中てまたはエーテル例えばジオ
キサン中で水を添加してまたは水なしで行われる。

■とＸとの反応は好ましくは、エル−トイオンとアルキ
ル化剤との反応の友めにも通常使用されるような不活性
溶剤中で行われる。例えば芳香族溶剤例えばベンゼンま
たはトルエンを挙げることができる。反応温度は（アル
カリ金属原子Ｍのそして離脱基２０種類に応じて）一般
に０℃と１２０℃との間で１Ｌ使用溶剤の沸騰温度が特
に好ましい。例えば〔ＭがＬｉ　（９チウム）そして２
が０！（塩素）であル且つ反応がベンゼン中で行われる
場合には〕ベンゼンの沸騰温度（８０℃）が特に好ま１
い。

化合物Ｘは化合物産と、金属有機化合物の反応のために
当該技術分野に属する者によく知られているような既知
の方法で反応せしめられる。

場合により塩の形でも使用され得る出発化合物の種類に
応じて、そして反応条件に依存して、本発明による化合
物ははじめからそのままの形で得られるか又は塩の形で
得られる。

更に、所望の酸または塩基を譬有するか又は所望の酸ま
たは塩基が一場合によル正確に計算された化学量で一次
に加えられる適癌な溶剤に、例えば塩素化炭化水素例え
ば塩化メチレンまたはクロロホルム、低分子量の脂肪族
アルコール（エタノール、インプロパノ−ＡＩ）、工、
−チル（ジイソプロピルエーテル）、ケトン　。

（アセトン）または水に、遊離の化合物を溶解させるこ
とによって塩を得る。

塩は、濾過、再沈殿または沈殿によってまたは溶剤の蒸
発によって得られる。

得られた塩は、例えば水性炭酸水素ナトリウムによって
または希塩酸によって、アルカリ性にするかまたは酸性
にすることによって遊離の化合物に変えることができ、
該化合物は再び塩に変えることができる。このようにし
て上記化合物を精製することができるか又は薬学的に受
容性のない塩類を薬学的に受容性のある塩類に変見るこ
とができる。

本発明によるスルホキシドは光学活性な化合物である。

従って本発明は光学的対掌体並びに光学的対掌体の混合
物及びう↓ミ化合物を包含する。光学的対掌体は既知の
方法で（例えば対応するジアステレオマーの化合物を製
造して分割することによって）分離することができる。

しかし光学的対掌体は不斉合成によつ１も、例えば光学
活性な純粋な化合物Ｘと、またはジアステレオマーの純
粋化合物Ｘと、化合物産とを反応させるととくよって、
製造することができる〔これについてはに、　Ｋ、ムｎ
ｄｅｒｓｅｎ、　Ｔａｔｒａ　−Ｍ＋ｃｌｒｏｎ　Ｌｅ
ｔｔ、　、　９５　（１９６２）を参照〕。

本発明による化合物は好ましくは化合物Ｉと化合物■と
を反応させそして場合によシ次°に、生じたスルフィド
■を酸化することによって合成される。

式ＩＯ化合物は一部既知である（ドイツ特許出願公開第
３１３２６１３号明細書）か又は既知の手本に従って同
様に製造することができる。

化合物■は例えば化合物ｖｉを、水酸化アルカリの存在
下で二硫化炭素を反応させるか又はアルカリ−σ−エチ
ルジチオカルボネートと反応させることによって得られ
る。

化合物■は、次の反応式ＡＫ記載した一般的製造方法に
従って合成することができる。

反応弐ム： φ１）　　　　　　　　（Ａ２） （ＡＳ）　　　　　　　　　（ムり 出発化合物Ａ１−ム５は既知の方法によってまり１′ｉ
コれと同様に〔例えばＪ、　Ｏｒｇ、　Ｏｈｅｍ、　ａ
４ｔ２０９７〜２９１０　（１９７９）；　Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　Ｏｈｅｍ。

２９．１〜１１　（１９６４）　；　　ドイツ特許出願
公開第２、０２９．５５６号明細書；ドイツ特許出願公
開第２，８４８，５３１号明細書；　Ｊ、　Ｆｌｕｏｒ
ｉｎｅ　Ｏｈａｍ。

１８．２８１〜９１　　（１９８１）　；　Ｂｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ　１９８０゜７２７〜８〕裏造することができ
、その際Ｒ１’とＲ１−〇−とが同一でなｉｉｉ換基の
場合には異性体混合物も生じうる。

化合物Ｎ、Ｋ及びＸは例えば化合物Ｉから、当鋏技術分
野に属する者には既に知られて匹る方法で製造すること
ができる。

化合物■は例えば化合物■からメチルイビ、酸化及び次
の−例えばアルカリ金属の水素化物もしくはアルコラー
ドまたは通常の金属有機化合物を用いる一部プロトンに
よって製造される。化合物ＸはＺ、　？ａｌｉｋ、　Ｒ
ｏｃｇｎｉｋｉ　Ｏｈｅｍ、　３５゜４７５　（１９６
１）ｔ−拠シ所として製造される。

化合物厘は新規であ）、又、本発明の対象である。該化
合物は一置換の厘に応じて一種々の方法で製造すること
ができる： １、Ｒ２及びＲ３が１〜３Ｃ−アルコキシでありそして
Ｒ４が水素または１〜３０−アルキルである化合物■。

該化合物は１例えば既知のまたは既知の方法て製造可能
な３−ヒドロキシ−または３−ヒドロキシ−５−アルキ
ルピリジンから出発して、（例えばジメチルスルホキシ
ド中での水酸化カリウム及び塩化ベンジルによるヒドロ
キシ基のベンジル化、（［、ｔａ’５（ｌの過酸化水素
による）Ｍ−酸化、（例えば混酸による）−４位のニト
ロ化、（例えばアルカリ−アルコキシドと反応させるこ
とによる）ニド−基と１．〜３Ｃ−アルコキシ基との交
換、（例えば酸媒質中のパラジウム／炭での水素による
）還元的脱ベンジル及び同時のＮ−脱酸素、（例えばア
ルカリ性ホルマリン溶液と反応させることによる）ピリ
ジン窒素に対して〇−ることによる）３−ヒドロキシ基
の１〜５ａ　−アルコキシ基への変換及び（例えば塩化
チオニルと反・応させることによる）一時的な基２の導
入によって製造される。好ましい別法では鉄化合物は既
知のまたは既知の方法で製造可能な３−ヒドロキシ−２
−アルキル−または３−ヒドロキシ−２，５−ジアルキ
ル−ピリジンから出発して、（例えばジメチルスルホキ
シド中での水酸化カリウム及びヨウ化メチ＃に！る）ヒ
ドロキシ基のアルＩ？ル化、（例えば３０−の過酸化水
素による）Ｍ−酸化、（例えば硝酸に、よ多）４位のニ
トロ化、（例えばアルカリ−アルコキシドと反応させる
ことによる）ニドａ基と１〜３Ｃ−アルコキシ基との交
換、（例えば熱無水酢酸による）２−アセトキシメチル
ピリジンへの変換、（例工ば希水酸化ナトリウム溶液に
よる）ヒドロキシメチル基へのけん化及び（例えば塩化
チオ二ｙと反応させることＫよる）一時的な基２′の導
入によって農透される。

２、Ｒ３及びＲ４が１〜３０−アルコキシでＩｊ）そし
てＲ２が水素である化合物１゜ 該化合物は例えば既知の５−ヒドロキシ−２−メチルピ
リジンから出発して（例えばジメチルスルホキシド中で
のヨク化アルキル及び水酸化カリウムによる）ヒドロΦ
シ基のアルキル化、（例えば３ｏ優の過酸化水素による
）Ｎ−酸化、（例えば硝酸による）４位のニトロ化、（
例えにアルカリ・−アルコキシドと反応させることＫよ
る）ニド四基と１〜５０−アルコキシ基との交換、（例
えは熱無水酢酸による）２−７セトキシメチルピリジン
への変換、（例えば希水酸化す）＋７クム溶液による）
２−ヒドロキシメチル基へのけん化及び（例えば塩化チ
オニルと反応させることによる）一時的な基２′の導入
によって製造される。

五　Ｒ３及こびＲ４が１〜５Ｃ−アルコキシであルセし
てＲ２が１〜３０〜アル・キルである化合物■。

該化合物は例えば既知のまたは既知の方法で製造可能な
２−メチル−３−フルキル−４−アルコキシ９ピリジン
ＣＭ＃、はヨーロッパ特許出願第００８０６０２号を参
照）から出発して、（例えば３０チの過酸化水素にょる
）Ｎ−酸化、（例えば無水酢酸及びその次の水酸化ナト
リウム溶液による）目標の５位のアセトキシ化及びその
次のけん化、（例えばジメチルスルホキシド中でのヨウ
化１〜３０−アルキル及び水酸化ナトリウム溶液による
）５−ヒトＩ：ＩＩ？シ基のアルキル化、（例えｉｆ　
ｍ　−りｐル過安息香酸による）Ｎ−酸化、（例えに熱
無水−にｉる′）２−アセトキシメチルピリジンへの変
換、（例えば希水酸化ナトリウム溶液による）２−ヒド
ロキシメチル基へのけん化及び（例えば塩化チオニルと
反応させ°　ることによる）一時的な基２′の導入によ
って製造される。

どんな反応条件（温度、反応時間、溶剤等）が上記合成
経路で化合物置の製造のために個々に必要であるかは、
当該技術分野に属する者に専門知識からよく知られてい
る。化合物１ｉ２）個々の代表物質の正確な製造は１例
に記載した。

他の代表物質の製造は類似の方法て行われる。

化合物Ｖ、■及び累は例えば化合物置から出発して当該
技術分野に属する者に知られている方法て製造される。

゛　以下例を挙げて本発８１１を更に詳しく説明するが
本発明は例だけに制限されない。例中に名称を挙けて記
載した弐■の化合物並びに該化合物の塩は本発明の好ま
しい対象であ“る。例中で１は融点を意エタノール４０
ＷＬｌ及び１′Ｈ水酸化ナトリウム溶液２〇−中２−メ
ルカプ）−５１リフルオロメトキシ−１Ｅ−ベンゾイミ
ダソー／Ｌ／　１，６４１の溶液へ、２−クロルメチル
−４，５−シメ）キシピリジニウムクロリド１，５７ｇ
を加え、２時間２０むでそして次に更に１時間４ｏ１：
で攪拌し、エタノールを回転蒸発器で（ＩｋＰａ／４０
ｐで）留去させ、その際析出する無色の沈Ｎ１ｔ−ヌツ
チェで済取し、ＩＮ水酸化す）　ＩＪウム溶液及び水で
洗浄しそして乾燥させる。融点が９２〜９３Ｃの２．１
５＃（理論量）７９　％　）　ノ標題化合物が得られる
。

同様に、５−クロロジフルオロメトキシ−２−メルカプ
ト−ＩＨ−ベンゾイミダゾール、５−ジフルオロメトキ
シ−２−メルヵグド−ＩＨロメトキシ）−２−メルカプ
）−１・五−ベンゾイミダソール、５−ジフルオロメト
キシ−２−メルカプト−６−メドキシーＩＨ−ベンゾイ
ミダゾール及び５−ジフルオロメトキシ−６−フルオロ
−２−メルカプ）−ＩＨ−ベンゾイミダゾールと２−ク
ロロメチル−４，５−ジメトキシピリジニウムクロリド
とを反応させることによって、 ５−タロロジフノＶ−オロメトキシ−２−〔（、Ｉｆ、
５−ジメトキシ−２−ピリジル）−メチルチオ〕−＋ｎ
−べ／シイミダゾール、 ５−ジフルオロメトキシ−２−〔（４，５−ジメトキシ
−２−ピリジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール（油）、 ５．６−ビス（ジフルオロメトキシ）−２−〔（’＋５
−ジメトキシー２−ピリジ／ｌ／　）メチルチオ〕−１
Ｈ−ベンゾイミダゾール、 ５−ジフルオロメトキシ−６−メトキシ−２−〔（４，
５−ジメトキシ−２−ピリジル）メチルチオ〕−ＩＨ−
ベンゾイミダゾール（融点１５９〜１６０ｊ）及′び ５−ジフルオロメトキシ−６−フルオロ−２−〔（４，
５−ジメ）＋シー２−ゼリジル）メチルチオ〕−＋Ｈ−
ベンゾイミダゾール が得られる。

塩化メチレン＋ｏａｌ中２−　（４，５−ジメトキシ−
２−ピリジル）メチルチオ〕−５−トリフルオロメトキ
シ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールｏ、ｓ６ｇの溶液へ−５
０むで塩化メチレン中ｍ−クロルペルオキシ安息香酸の
０．２　Ｍ溶液５．５−を滴加し、更に３０分間上記温
度で攪拌する。

０．３−のトリエチルアミンを添加した後、冷たい反応
混合物を５％のチオ硫酸ナトリウム１０ｄ及び５％の炭
酸ナトリウム１０ｍの溶液中でかき混ぜ、相の分離後に
更に三回Ｔｏｍの塩化メチレンで抽出し、合わせた有機
相を一回５−のチオ硫酸す）　ＩＪウム溶液５Ｍｌで洗
い、乾燥させ、乾燥剤（硫酸マグネシウム）をＦ別し、
濃縮する。残渣をジイソプロピルエーテルで晶出させ、
次に塩化メチレン／ジイソプロピルエーテルで再結晶す
る。融点が１５９〜６１ピ（分解）の無色の固体として
ｏ、２７　Ｊｉ’　（理論量の７２％）の標題化合物が
得られる。

同様に、例１の他の硫化物をｍ−クロルペルオキシ安息
香酸で酸化することによって、５−クロルジフルオロメ
トキシ−２−〔（４，５−ジメトキシ−２−ピリジル）
メチルスルフィニル〕−ＩＨ−ベンゾイミダゾール、 ５−ジフルオロメトキシ−２−〔（４，５−ジメトキシ
−２−ピリジル）メチルスルフィニル〕−１’Ｈ−ベン
ゾイミダゾール〔融点１５９む（分解）〕、 ５．６−ビス（ジフルオロメトキシ）−２−〔（’ｅ５
−ジメトキシー２−ピリジル）メチルスｔｖ　７　イニ
ル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５−ジフルオロメト
キシ−６−メトキシ−２−〔（’＊５−ジメトキシー２
−ピリジル）メチルスルフイニル〕−１Ｈ−ベンシイ８
ミダソー、ル及び ５−ジフルオロメトキシ−６−フルオロ−２゜２−　〔
（４，５−ジメトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィ
ニル”ｌ　−’＋　Ｈ−ベンゾイミダソールが得られる
。

例１に記載した操作方法に従って、２−メルカプト−５
−（１，１，２．２−テトラフルオロエトキシ）−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール１，ｏ７ｇと２−クロロメチル−
４，５−ジメトキシピリジニウムクロリド０．９０ｇと
をエタノール１５ｄ中で０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液
１７ゴを添加して反応させることＫよって、１，４ｎｙ
の標題化合物が黄色の油として得られる。石油エーテル
で阿結晶すると、融点が１２５〜＋２７１：の無色の結
晶の形で生成物が得られる。収量：　１，２０Ｉ（理論
量の７２チ）。

４　２−　〔（４，５−ジメトキシ−２−ピリジル）ダ
ゾール 例２に記載した操作方法に従って、２−〔（４，５−ジ
メトキシ−２−ビリゾル）メチルチオ−５−（１，１，
２．２−テトラフルオロエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミ
ダゾール０．７６７７を塩化メチレン３・０ゴ中ｍ−ク
ロロペルオキシ安息香酸（２）０，１Ｍ溶液１９ｄで一
４０ｔ′で酸化することによって抽出後に塩化メチレン
中生成吻の溶液が得られる。硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた後、乾燥剤をＦ別し、濃縮し、残渣を塩化メチレン
／ジインプロピルエーテルから晶出させる。融点が１６
０〜１６２υ（分解）の無色の結晶の形で０．６４１７
　（理論量の８２％）の標題化合物が得られる。

エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２−メルカプト
−５−（２，２，２−）リフルオロエトキシ）−１■−
ベンゾイミダゾール１．０ｇをエタノール１５ゴ及びＩ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液８．５−に溶解させ、２−クロ
ロメチル−４，５−ジメトキシピリジニウムクロリド０
．９０Ｉを加え、２０時間攪拌する。水３０ｉ１を添加
した後、三回３０１１１１ずつの塩化メチレンで抽出し
、塩化メチレン相を一回０．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
で洗浄し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、乾燥剤をｐ別した後に完全に濃縮する。融点が５５
〜５７むの無定形固体残渣として１．５１ｇ（理論量の
９４％）の標題化合物が得られる。

一二二化一 ２−　〔（４，５−ジメトキシ−２−ピリジル）メチル
チオ）　−５−（２，２，２−）リフルオロエトキシ）
−ＩＨ−ベンゾイミダゾール０．８ｉをジオキサン１５
−及び１Ｍ水酸化ナトリウム溶液２．５　ｍｌに溶解・
させる。２時間で８％の次亜塩素酸ナトリウム溶液３ゴ
と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液３．５−との混合物を、冷
却しなから０〜５υで滴加する。５−のチオ硫酸ナトリ
ウム溶液５ＷＬｌを加えた後に濃縮して乾固させ、残渣
を水の中に入れ、リン酸塩緩衝液でｐＨ７にする。

析出した固形物質を戸取し、乾燥させ、酢酸エステル／
ジイソプロピルエーテルで再結晶する。

融点が１４２〜１４３′？：（分解）の無色の結晶とし
て０．４５９　（理論量の５５％）の標題化合物が得ら
れる。

例１に記載した操作方法に従って、２−メルカプト−５
−（１，１，２．２−テトラフルオｐエトキシ）−１Ｈ
−ベンゾイミダゾール１，０７９と２−クロロメチル−
４，５−ジメトキシ−３−メチルピリジニウムクロリド
０．９６９とをエタノール１２ｍｊ中で０．５Ｎ水酸化
す）　ＩＪウム溶液１７ｄを添加して反応させることに
よって、融点が１２７〜１２８むの１，４６７７　（理
論量の８３％）の標題化合物、（・無色粉末）が得られ
る。

例２に記載した操作方法に従って、２−　〔（４゜５−
ジメトキシ−３−メチル−２−ピリジル）゛メチルチオ
）　−５−（１，Ｉ、２．２−テトラフルオロエトキシ
）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール０．９９ＩＩ’ｔｍ化メ
チレン中ｍ−タロルベルオキシ安息香酸の０．２Ｍ溶液
１２−で−４０ｔ−そして１．５時間の反応時間で酸化
することによって、０．８１の淡黄色の油が得られる。

塩化メチレン／ジイソプロピルエーテルで二回再結晶す
ることによって、融点が１２５ｈ（分解）の無色の結晶
の形でｏ、ｓ　ｏ　ｌｌ（−論量の５４％）の標題化合
物が得られる。

例ＩＫ記載し九操作方法釦従って、５−ジフルオロメト
キシ−２−メルカプト−１Ｒ−べ′ンゾイミダゾーｋ　
Ｏｊ　８　Ｉｉ（２ｍＭｏ１）と２−りｂロメチル−４
，５−ジメトキシ−３−メチルピリジニウムクロリド０
．４８９　（２１１Ｍ０１）とをエタノール１０ゴ中で
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液８．８−を加えて反応させる
ことによって２時９間後に５ｏ７７で、融点がＴＯＯ〜
＋０２ｔの０．６４　Ｊｉｒ（理論量の８４チ）の標題
化合物（無色の結晶粉末）が得られる。

エタノール１０ｍ、水１０ｍ／及び２Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液１．８ｄ中２−メルカプト−５−（１，１，２，
２？テトラフルオロエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ールｏ、４６１／　（”１．７　ｍＭｏ１）の溶液へ１
．２−’Ｆクロロチルー３．４−ジメトキシ−ピリジニ
ウムクロリドＯｊ　８　ｉ　（１，７　ｍＭＯ’ｌ）を
添加する：１時間２０υで攪拌した後、再び水１０ｘ１
′を滴加する；次に２０むで再度４時間攪拌する。析出
した固形物質を戸数し、０．０１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液でそして次に水で中性になるまで洗い、恒量になるま
で乾燥させる。

融点が９８〜１０２むの無色の結晶粉末として０．６５
９　（理論量の９０％）の標題化合物が得られる。

同様に、５−ジフルオロメトキシ−２−メルカプト−Ｉ
Ｈ−ベンゾイミダゾール及び５−ジフルオロメトキシ−
６−メトキシ−２−メルカプト−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ールと２−クロロメチに−５，４−ジメトキシピリジニ
ウムクロリドとを反応させることによって、５−ジフル
オロメトキシ−２−〔（３，４−ジメトキシ−２−ピリ
ジル）メチルチオ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（融点
１０４〜ｔｏ８ｔ１′）及び５−ジフルオロメトキシ−
６−メトキシ−２−〔（３，４−ジメトキシ−２−ピリ
ジル）メチル”Ｊ−、ＩＫ−ベンゾイミダゾール（融点
１！１７〜＋ｇｅｔ）が得られる。

例１に記載した操作方法に従って、２−メルカプト−５
−トリフルオロメトキシ−１Ｂ−ベンゾイミダゾール１
．１５ｇと２−クロロメチル−４，５−ジメトキシ−３
−メチルピリジニウムクロリド１，２０　ｇとをインプ
ロパツール２〇−中で０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液２
０．５−を添加して反応させることによって１，４　ｏ
　９　（理論量の７０％）の標題化合物が得られる。ジ
イソプロピルエーテル／石油エーテルで再結晶すること
によって融点が９４〜９７ｔ′の生成物が得られる。

同様に、２−メルカプト−５−（礼２，２−　）リフル
オロエトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダ・ｆ−ル、５−ク
ロロジフルオロメトキシ−２−メルカプ）−ＩＨ−ベン
ゾイミダゾ−、ｓ、＝、５．６−ビス（ジフルオロメト
キシ）−２−メルカプト−ＩＨ−ベンゾイミダゾ−ル、
５−ジフルオロメトキシ−２−メルカプト−６−メドキ
シー１Ｅ−ベンゾイミダゾール及び５−ジフルオロメト
キシ−６−フルオロ−２−メルカプト−＋Ｈ−ベンゾイ
ミダゾールと２−クロロメチル−４，５−ジメトキシ−
５−メチル−ピリジニウムクロリドとを反応させること
によって、 ２−　〔（４，５−ジメトキシ−３−メチル−２−ビリ
ジル）メチルチオ）　、　５−　（２，２，２−）リフ
ルオロエトキシ）’−ＩＨ−ベンゾイミダゾール、 ５−クロロジフルオロメトキシ−２−，〔（４，５−ジ
メトキシ−３−メチル−２−ピリジ／）メチルチオ’）
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５．６−ビス（ジフルオ
ロメトキシ）−２−〔（４，５−ジメトキシ−３−メチ
ル−２−ピリジル）メチルチオ）−＋Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール、５−ジフルオロメトキシ−６−メトキシ−２−
〔（４，５、−ジメトキシ−３−メチル−２−ピリジル
）メチルチオ〕−ＩＨ−ベンゾイミダゾール及び ５−ジフルオロメトキシ−６−フルオロ−２−〔（８、
ｓ−ジメトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチ
オ〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール が得られる。

二！ 例２に記載した操作方法に従って、２−〔（７Ｉ。

５−ジメトキシ−３−メチ／Ｌ／−２−ピリジル）メチ
ルチオ）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイ
ミダソール０．２４　Ｉｉを塩化メチレン中ｍ−タロロ
ベルオキシ安息香酸の０．２Ｍ溶液３．５ｄで−５０む
で酸化しそして塩化メチレン／ジイソプロピルエーテル
で再結晶することによって０．１９１１（理論量の７６
％）の標題化合物が無色の粉末として得られる二１５８
〜１５９むで分解。

同様に、上記例９ないし１１の硫化物をｍ−クロロペル
オキシ安息香酸で酸化することによって ２−　〔（４，５−ジメトキシ−３−メチル−２−ピリ
ジル）メチルスルフィニル”ｌ−５−（２゜２．２−　
）リフルオロエトキシ）−ＩＩ−ベンゾイミダゾール、 ５−クロロジフルオロメトキシ−２−〔（４，５−ジメ
トキシ−５−メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニ
ル〕−１Ｈ−ベンゾイミダソール、 ５−ジフルオロメトキシ−２−〔（４，５−ジメトキシ
−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−
１ｍ−ベンゾイミダゾール〔融点１５３〜１３５．む（
分解）〕、５．６−ビス（ジフルオロメトキシ）−２−
〔（４，５−ジメトキシ−３−メチル−２−ピリジル）
メチルスルフイニル〕−＋Ｈ−ベンゾイミダゾール、 ５−ジフルオロメトキシ−６−メトキシ−２−（Ｃ４，
５−ジメトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルス
ルフイニル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、 ５−ジフルオロメトキシ−６−フルオロ−２−〔（４，
５−ジメトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルス
ルフイニル〕−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、 ２−　〔（５，４−ジメトキシ−２−ピリジル）メチル
スルフィニルｌ−５−（１，１，２．２−テトラフルオ
ロエＦキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール〔融点１１７
〜１１９む（分解）〕及び〕５−ジフルオロメトキシー
２−　（５，４−ジ゛メトキシー２−ピリジル）メチル
スルフィニル〕−ＩＨ−ベンゾイミダゾール〔融点１３
６む（分解）〕 が得られる。

シー５−メチＡ／−２−ピリジル）メチルチオ〕エタノ
ール＋ｏｍ及び１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１０ｄ中２ｔ
ｈ、２−ジフルオロ−５ａ−（１，ｓ〕−ジオキソロ“
乙４，５−　ｆ　］］ベンゾイミダゾールー６−チオー
ル０９２ｇの溶液へ２−クロロメチル−４，５−ジメト
キシ−３−メチルピリジニウムクロリド０，９６１ｉを
添加する。黄色の反応混合物を１時間２０ｔ′で攪拌し
、再度＋ｏｄの水を添加し、その際無色の固形物質が析
出し、更に５時間攪拌し、−過し、ＩＮ水酸化す）　Ｉ
Ｊウム溶液及び水で洗浄し、恒量になるまで乾燥させる
。無定形の粉末を塩化メチレン／シイツブｂピルエーテ
ルで再結晶する。融点が１６０〜６１むの無色の結晶の
形で１．５ｐ（理論量の９５％）の標題化合物が得られ
る。

同様に、　６，６．７−　）リフルオロ−６，７−シヒ
ドロー１Ｈ−〔１，ａ〕−ジオキシン［”２．３−ｆ）
ベンゾイミダゾール−２−チオール、 ６−クロロ−６，７，７−）リフルオロ−６，７−“ジ
ヒドロ−ＩＨ−（１，４’）−ジオキシン〔２，３−ｆ
〕ベンゾイミダゾール−２−チオールまたは６，７−シ
ヒドロー１Ｈ−（１，４）−ジオキシン（２，３−ｆ　
）ベンゾイミダゾール−２−チオールと２−クロロメチ
ル−４，５−ジメトキシ−３−メチルピリジニウムクロ
リドとを反応させることによって ６．６．７−ドリフルオロー６．７−シヒドロー２−　
〔（４，５−ジメトキシ−３−メチル−２−ピキシ／　
（２，３−ｔ　）ベンゾイミダゾール、６−クロロ−６
，７，７−ドリフルオロー６．７−ジヒドロ・２−〔（
４，５−ジメトキシ−３−メチ）ｖ−２−ピリジル）メ
チルチオ’Ｊ−＋Ｈ−（ｔ、４　）−ジオキシン（２，
３−ｆ　）ベンゾイミダゾール及び ６．７−シヒドロー２−　〔（４，５−ジメトキシ−３
−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−ＩＥ−（１，
４）−ジオキシン［：　２．３−　ｆ　”Ｊベンゾイミ
ダゾールが得られる。

塩化メチレフ１０ｄ中の礼２−ジフルオロ−６−〔（４
，５−ジメトキシ−５−メチル−２−ピリジル）メチル
チオ）　−５Ｈ−（１，３　）−ジオキソ口（４’、５
−　ｆ　）ベンゾイミダゾール０．８０１の−４０むに
冷却した懸濁液へ１０分間で塩化メチレン中ｍ−クロル
ペルオキシ安息香酸の０．１Ｍ溶液２１ｙｄを情趣する
。更に２０分間攪拌し、その際温度を一２０ｐに上昇さ
せ、トリエチルアミン０．５ｗｄｔ−添加し、反応混合
物を各場合に５チのチオ硫酸ナトリウム及び５−の炭酸
す）　ＩＪウムの溶液４ｒＪｘｌ中にそそぎ込む０層の
分離後に水相を更に二ＦＢＩ　２０　ｍｌずつの塩化メ
チレンで抽出する；食わせた有機相はそれぞれ５ｍｌの
チオ硫酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムの溶液から成る
混合物で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残渣を塩化メチ
レン／ジイソプロピルエーテルで再結晶する。０．６２
９　（’理論量の７５％）の標題化合物が得られる：分
解点１８９〜９０　む。

同様に、例１５で挙げた他の硫化蝮をｍ−り、ロロペル
オキシ安息香酸で酸化することによって ６．６．７−　）リフルオロ−６，フージヒドロ４−２
−　〔（４，５−ジメトキシ−３−メチル−２−ピリジ
ル）メチルスルフィニル〕−１Ｂ−［１，４］−ジオキ
シン（：　２，５−　ｆ　〕・ベンゾイミダゾール、６
−クロロ−６，７，７−）リフルオロ−６，７−シヒド
ロー２−　〔（Ａ、５−ジメトキシ−６−メチル−２−
ピリジル）メチルスルフィニル〕−ｔＨ−（ｒ、Ｉ）−
ジオキシン〔２，３−ｆ〕ベンゾイミダゾール及び ６．７−シヒドロー２−　〔（４，５−ジメトキシ−３
−メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕　−ｉ
　Ｈ−（１，ａ　）−ジオキシン〔シ、３−ｆ、）ベン
ゾイミダゾールが得られる。

１５、、６−　〔（４，５−ジメトキシ−２−ピリジル
）例１３に記載した操作方法に従って５Ｅ−（１，ｓ　
）−ジオキソ口（４，５−ｆ　”ｌ−ベンゾイミダゾー
ル−６−チオール０．８５９と２−クロロメチル−４，
５−ジメトキシピリジニウムクロリド０．９８　ｆｌと
をエタノ−／Ｌ／１ａｔｄ及び水１〇−中で１Ｎ水酸化
す）　ＩＪウム溶液８．５ｄ’に添加して反応させるこ
とＫよって２０時間の反応時間の後にそして溶剤を減圧
で濃縮して１０プの量にした後Ｋかっ色がかつ念固形物
質が得られる。ｉＬ生成物を塩化メチレフ５０ｙｄに溶
解させ、漂白±（例えばＴＯ０８４１■ンで澄ませ、濃
縮し、ジインプロピルエーテルを添加して晶出させ、今
や淡黄色の固形物質をメタノール５ｄ中で十分に煮る一
融点が１９８〜２００むの無色の固形物質として０．９
０　ｇ（理論量の６０％）の標題化合物が得られる。

１６．６−〔（４５−ジメトキシ−２−ピリジル）メチ
ルスルフイニ＃）　−５Ｂ−（１，３〕−ジオキソロ−
〔４，５−ジ例１４に記載した操作方法に従って、６−
〔４，５−ジメトキシ−２−ピリジル）メチルチオ）−
５Ｈ−（１，３〕−ジオキソロー（Ａ、５−ｆ〕ベンゾ
イミダゾ−／Ｗ、０．７ｇをｍ−クロロペルオキシ安息
香酸の０．１Ｍ溶液２５ｙｄで酸化することによって、
ジエチルエーテルで再結晶した後に、融点が１９９ｆｉ
（分解）の無色の結晶の形で０．２７９の標題化合物が
得られる。

例１３に記載した操作方法に従って、２．２−シフルオ
ロー５ｎ−（１，ｓ）−ジオキソ口〔４゜５−ｆ）−べ
ｙジイミダゾール−６−チオールロ、６９１１（３ｍＭ
Ｏｌ）と２−りｏｏメチに−５，４−ジメトキシピリジ
ニウムクロリド０，６７Ｊｉｌ（ｓ　ｍＭｏ１）とをエ
タノール１ａｗＬｔと水１０ｍとの混合物中″′！！２
Ｎ水酸化す）　ＩＪウム溶液５．３−を添加して反応さ
せることによって１０時間の反応時間の後に融点が１８
５〜１８７むの微細結晶の無色の粉末として１，ｏ　５
　ｌ　（理論量の９２％）の標題化合物が得られる。

同様１’（，５Ｒ−（１，３〕−ジオキソロ〔４，５−
で〕〕ペンゾイミタソールー６−チオールト２クロロメ
チル−３，４−ジメトキシピリジニウムクロリドとを反
応させることによって、６−〔（５，４−ジメトキシ−
２−ビリジルンメチルチオ）−５ｍ−［１，ｘ’）−ジ
オキソ口（４，５’−ｆ〕ベンゾイミダゾール（融点１
５５〜１５７む）が得られる。

一ル ５ｎ−（１，ｘ）−ジオキソ口（４，５−ｆ　）ベンゾ
イミダゾ−ＡＩ−６−チオール０，７８．９　（４ｍＭ
ｏｌ）を２−りｏｏメチル−４，５−ジメトキシ−３−
メチルピリジニウムクロリド８、’ｑ　ｓ　ｉ（４ｍＭ
ｏ１）と二緒にイレプロパノール３０プ中で攪拌下で加
熱して沸騰畜せる。析出した固形物質を戸数し、イソプ
ロパツールと一緒に十分に攪拌し、再度戸数し、恒量に
なるまで乾燥させる。融点が２０６υ（分解）の無色の
固形物質として標題化合物の二塩酸塩を１，ｏ　ｆｉ　
（理論量の５９％）得る。

ミダゾール エタノール９ｄ及び水４ｄ中２．２−ジフルオロ−５Ｈ
−（１ｊ〕−ジオキソ口（４，５−ｔ　〕〕ベンゾイミ
ダゾールー６−チオールｏ６ｑｌｉｌ１′′び２−クロ
ロメチ／Ｉ／−４，５−ジメトキシピリジニウムクロリ
ド０．６７Ｉｉの５ｏｔＫ加熱した溶液へ、１分間でＩ
Ｎ水酸化す）　ＩＪウム溶液６．３−を情趣する。透明
な反応混合物を２ｏむに冷却すると短時間後に無色の沈
殿が析出する。更に５時間２０υで攪拌しヌツチェで吸
引Ｐ取し、１Ｎ水酸化す）　ＩＪウム溶液及び水で洗浄
し、恒量になるまで乾燥させる。生の１１の色の固形物
質を塩化メチレン１０ｍＫ溶解させ、不溶性成分を炉別
し、Ｆ液を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え且つ
冷却することによって晶出させる。融点が１８９〜９１
υの１．０２　ｇ（理論量の９０％）の標題化合物が得
られる。

同様に、６，６．７−ドリフルオロー６．７−シヒドロ
ーＩＨ−（ｔ、４）−ジオキシン（２，３−ｆ〕ベンゾ
イミダゾ−／Ｉ／−２−チオール、６−クロロ−６，７
，７−）リフルオロ−６，７−シヒドローｔＥ−（１，
４）−ジオキシン（２，３−ｆ　’）ベンゾイミダゾー
ル−２−チオール、またＪｄ６，７−シヒドローＩＨ−
（１，４）−ジオキシン〔２，５−ｆ）べ／シイミダゾ
ールー２−チオールト２−クロロメチル−４，５−ジメ
トキシ−ピリジニウムクロリドとを反応させることによ
って、６．６．７−　）リフルオロ−６，７−シヒドロ
ー２−　〔（４，５−ジメトキシ−２−ピリジル）メチ
ルチオ）−１Ｈ７（１，４）−ジオキシン〔２，３−ｆ
）ベンゾイミダゾール、 ６−　クロロ−６，７，７−）リフルオロ−６゜７−シ
ヒドロー２−　〔（４，５−ジメトキシ−２−ピリジル
）メチルチオ］−＋Ｈ−（１，４　〕−ジジオキシン２
．３−　ｆ　）ベンゾイミダゾール及び、 ６．７−シヒドロー２−　〔（４，５−ジメトキシ−２
−ピリジル）メチルチオ〕−＋Ｈ−［１，４〕−ジオキ
シノ（２，３−ｆ　）ベンゾイミダゾールが得られる。

２．２−ジフルオロ−６−（：　（４，５−ジフトシー
２−ピリジル）メチルチオ”ｌ　−５Ｈ−（１，ｓ）−
ジオキソ口（４，５−ｆ）ベンゾイミダゾール０．７．
６．ｐを′ジオキサン１０ゴ及びＩＮ水酸化ナトリウム
溶液２ｄの中に溶解させる。氷冷しながら先ず等モル量
の−１ノ当カ１モルの水酸化す）　ＩＪウム溶液を加え
たー滴定し九次亜塩素酸ナトリウム水溶液を加え、１時
間後に再度１当量そして３時間後に等モルの半分の量次
亜塩素酸す）　ＩＪウムを完全な反応が°実現されるよ
うに添加する。４時間の反応時間の後に５％のチオ硫酸
ナトリウム溶液５Ｗｌｌと追加の２５ｙｒｌのジオキサ
ンとを加え、上のジオキサン相を分離し、−回５１１１
のチオ硫酸す）　ＩＪウム溶液で洗浄し、回転蒸発器で
濃縮する。油状の残渣を水２゜−及び酢酸エチル＋Ｏｉ
ｌの中に溶解させ、ｐＨ６，８ｐ緩衝液約１ｏａｒｄで
ｐＨ１７にする。析出し九固形物質をヌツチェで吸引Ｐ
取し、水で洗い、０むでアセトンと一緒に十分に攪拌し
、乾燥させる。無色の結晶の形で０．７ｊｉ（３ｍ！論
量の８７％）の標題化合物が得られる；２１１〜２１３
でで分解。

同様に、贅１７ないし１９で挙げた他の硫化物を次亜塩
素酸ナトリウム溶液で酸化することによって ２．２−ジフルオロ−６−〔（５，６−シメトキシー２
−ピリジル）メチルスルフィニル”］−５１（−（’ｔ
５〕−ジオキソロー（４，５’−ｆ　”ｌ−ベンゾイミ
ダゾール〔融点１７７〜１７８む（分解）〕、６−　〔
（４，５−ジメトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルスルフィニル’）−５Ｈ−（１，５〕−ジオキソロ
ー〔４，５−ｆ　）−ベンゾイミダゾール、 ６．６．ン−トリフルオ口−６，７−ジヒドロ〜２−　
〔（４，５−ジメトキシ−２−ピリジル）メチルスルフ
イニル〕　−１Ｈ−（１，４〕−ジジオキシン　２．５
−、ｆ　〕ベンゾイミダゾール、６−　〔（３，４−ジ
メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−５Ｈ
−（１，５ｌ）−ジオキン口（４，５−ｆ　〕ベンゾイ
ミダゾール〔融点１７０〜１７１υ（分解）〕、 ６−クロロ−６＋７＋’　−）リフルオロ−６フージヒ
ドロー２−　〔（４，５−ジメトキシ−２−ピリジル）
メチルスルフィニル’）　−１Ｈ＝　（１，＋）−ジオ
キシン（２，３−ｆ　’）ベンゾイミダゾール及び ６．７−シヒドロー２−　〔（４，５−ジメトキシ−２
−ピリジル）メチルスルフィニル〕−＋Ｈ−Ｃ１，４〕
−ジジオキシン　２．３−　ｆ　”ｌベンゾイミダゾー
ル が得られる。

ル （ａ）１−ニトロ−４−（１，１，２．２−テトラフル
オロエトキシ）べ／クン５’４′ｆｒ：エタノール３０
０−中で１Ω％のパラジウム炭０．５ｇで回転水素添加
装置で大気圧で１時間２０〜４５むで水素添加し、触媒
を戸別し、溶液を４゜Ｃで減圧で濃縮する。４　＝　（
１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）アニリンを
氷酢酸Ｔｏ。

−で希釈し、無水酢酸２３ｍを室温で流加し、３０分後
に水２４を加え、短時間後に溶液を５０ピで減圧で濃縮
し、氷水５００１１１１を加える。融点が１２１〜１２
２υのｓ　６　ｇ（９７％）のＮ　−（Ａ　−（１，１
，２．２−テトラフルオロエトキシ）フェニルツーアセ
トアミドが得うレる。

（１））　　前記の化合物５５ｇをジクロルメタン３８
０威に溶解させ、１００％の硝酸５Ｅｚ＋ｔ／を１０分
間の中に室温で滴加し、更に６時間攪拌する。次に有機
溶液を炭酸ナトリウム水溶液及び水で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、濃縮する。（シクロヘキサンから）
融点が８０〜８１υの６５．ｉ９（＋’ｏｏ％）のＮ−
（２−ニトロ−４−（１，１，２．２−テトラフルオロ
エトキシ）フェニルツーアセトアミドを得るゆ（Ｑ）　
　前記の化合物６ｓｌｉをメタノール４５０−釦溶解さ
せ、室温で６Ｍ水酸化す）　ＩＪウム溶液１０６ゴを滴
加し、水浴で冷却し、水９００ｄを滴加することＫよっ
て５５．９（９８％）の２−ニトロ−４−（１，１，２
，２−テトラフルオロエトキレ）−アニリンを沈殿させ
る（融点８５〜８６む）。

（ｄ）　　前記の化合物３３ｇをインプロパノール約６
０ロゴ中で１０−のパラジウム炭１ｇで回転水素添加装
置で加圧せずに室温で水素添加′する。触媒を吸引Ｐ取
し、４Ｍのエーテル中の塩化水素で融点が２７５〜２７
６む（分解）の５４．９（８９％）の４−（１，１，２
．２−テトラフルオロエトキシ）　−１，２−フェニレ
ンジアミン−ジヒドロクロリドを沈殿させる。

（ｅｌ　　前記の化合物ｓｓｇｒ１ｃエタノール５５０
　ｄ１水６０ｄ、水酸化ナトリウム８．９Ｉ及び（イン
プロパツールで再結晶しｆｃ）カリウム−〇−エチルジ
チオカーボネー）２３１１を加え、１５時間還流下で加
熱して沸騰させる。氷水１．２ノを加え、水酸化す）　
Ｉ）ラム溶液でｐＨ＋　３〜１４Ｋ［、、活性炭で澄ま
せ、希塩酸で声５．５まで沈殿させる。（インプロパツ
ールから）融点が３１６〜？ｉ＋９ｊ’の標題化合物２
７Ｉｉ（９１％）を得る。

２２−　２−メルカプト−５−トリフルオロメトキシ例
２１（ｅ）と同様に、４−トリフルオロメトキシ−１，
２−フェニレンジアミン−ジヒドロクロリド（０，Ａ、
５５，２５４ｏ８’６，１９６１を参照）とカリウム−
〇−エチルジチオカーボネート及び水酸化ナトリウム溶
液とをエタノール中で反応させることによって７５％の
収率で融点が３０５〜３０７む（分解、トルエンから）
の標題化合物を得、る。

（ａ１５０，９のｌ　−（２，２，２−）リフルオロエ
トキシ）−４−ニトロベンゼン（８ｙｎｔｈｓｓｉｓ１
９８０　、第７２７頁）を例２１（ａ）と同様に水素添
加し、アセチル化する。５０　ＩＩ（９５％）のＮ−（
４＝−（２，２，２−）リフルオロエトキシ）フェニル
〕アセトアミド（融点１４０〜１４１む）を得る。

（ｂ）　　前記の化合物４２ｇｔ−＋ｏｏ％硝酸９．７
ｄと一緒に氷酢酸２９０ｄ中で１８時間室温で攪拌口、
水で沈殿させる。４７ｇ（９４％）のＮ−〔２−ニトロ
−４−（２，２，２−）リフルオロエトキシ）フェニル
ツーアセトアミド（融点１１７〜１１８υ）を得る。

（Ｃ）　　前記の化合物４７．９を例２１（ｃ）と同様
に水素添加し、５８．７　ｇ（９７チ）の２−二トロー
　４−　（２，２，２−トリフルオロエト年シ９）−ア
ニリン（融点８４〜８５む）を得る。

（ｄ）　　前記の化合物３７Ｊｉｌを例２　＋　〔（１
）と同様に水素添加し、融点が２３０〜２３３ｔ′（分
解）の４３ＪＦ（９４チ）の４−　（２，２，２−）リ
フルオロエトキシ）−１，２−フェニレンジアミン−ジ
ヒドロクロリドを得る。

（ｅ）　　例２１　（ｅ）と同様に、前記の化合物３１
５ｇから５ａｐ（９４％）の標題化合物（融点２８８〜
２９０む〕を得る。

２４．５−クロロジフルオロメトキシ−２−メル（ａ）
　　１０．０ＩＩのＮ（４−（りｏロジフルオロメトキ
シ）フェニル〕−７セトアミド（融点１０１〜１０６℃
、４−ｐ口ｏジフルオロメトオキシアニリン及び無水酢
酸から）及び１００ｓ硝酸１２．５．ｌをジク０　＃　
）Ｚ　ｆｉ　７８０ｍ！中で４時間２０ηで攪拌する。

炭酸水素カリウム水溶液で中和し、有機層ｔ−１１ｍシ
１１．４！Ｉ（９，６慢）ＯＮ−（４−クロロジフルオ
ロメトキシ−２−二トロフェニル）−７セトアミド（融
点８９〜９１℃）を得る。

（ｂ）５℃でメタノール２００ｚｊ中の前記化合物１０
．５　ｉへメタノール中ナトリウムメチラートの５０−
溶液８．、６　＠ｔを流加し、２時間冷却せずに攪拌し
、氷水を加え、声６にし、８．７７（９７％）の４−ク
ロロシフＡ／オロメトキｙ−２−ニトロアニリン（融点
４０〜４２℃）ｔ−得る。

（０）　　前記の化合物８．５ＩＩｔ−１０％’Ｏパラ
シウ１．彬ｏ、ｓ　ｇで加圧せずにメタノール２００　
ｍＪＩ中で水素添加し、濃塩酸を加え、濾過し。

濃縮し、ジイスプロビルエーテル、と一緒に攪拌する。

８．５ｐ（５’７％ンの４−クロロジフルオロメトキシ
−１，２−７エニレンジアミンニジヒドロクロリドを得
る。

（ｄＪ　　ｍ記の化合物８．５Ｉがら１例２１　（ｅ）
と同様に、融点が２６８〜２７０℃（分解゛）の６．６
Ｊ（７２％）の標題化合物が得られる。

２＆５−−ジフルオロメトキシ−２−メルカプト−ＩＨ
−ベンゾイミダゾール （ａ）　　１１．８　ｌｌ（Ｄ　Ｎ　−（４−ジフルオ
ロメトキシ７　ｘ　ニル）−７セトアミド（Ｌ、Ｍ、Ｊ
ａｇｕｐＯ１’５ｋｉｉ等、’　Ｊ、Ｇｅｎｅｒａｌ　
ＣｈｅｍｉＢｔｒｙ（ＵＳＳＲ）　５９，１９０（１９
６９））をジクロルメタ７２００ＷＬｌ中で１００チ塩
酸１２．１ｆｉ７と一緒に１．５時間室温で攪拌する。

２１　（ｂ）　　と同様に、１１３Ｎ（９２卸の夏−〔
（４−ジフルオロメトキシ−２−二トロ）フェニル〕−
アセトアミド（融点７１〜７５℃）を得る。

（ｂ）　　例２４１）と同様にそれから９６チの収率で
４−ジフルオロメトキシ−２−ニトロアニリン（融点６
８〜７０℃）を得る。

（Ｃ）　　例２４ｃと同様に９４％の収−率で４−ジフ
ルオロメトキシ−１，２−フェニレジアミンージヒドロ
クロリドを得る。

（ｄ）　　例２４ｅと同様に７８−の収率で融点が２５
０〜２５２℃（イソプｐパノ・−ルから）の標題化合物
を得る。

（Ｉ！Ｌ）　　水５００　ｍｌ及びジオ゛キサン４００
　、、ｚ中ブレンツカチキン１００．ｐ、水酸化ナトリ
ウム２２０Ｉ及び亜ニチオン酸ナト１．リウム６０ｊｌ
の溶液中へ５０〜５５℃で２７５１１のクロロジフルオ
ロメタンをエル・エヌ・セドバ（Ｌ、Ｎ、５ｅａｏｖａ
　）等、Ｚｈ、Ｏｒｇ、ＫｈＬｍ　６．５６Ｂ（１９７
０）と同様に導入する。′６・１〜ｂ／　１　、０〜１
　、１１ｃＰａで蒸留して１，２−ビス（ジフルオロメ
トキシ）ベンゼンと２−ジフルオロメトキシフェノール
との混合物を得、これをシクロヘキサン／酢酸エチル　
　　　　゛（４：１）によるシリカゲルでのクロマトグ
ラフィーによって分離する。

（１））　　ジクロルメｆｉ　７１５０　ｍｌ中１，２
−ビス（ジフルオロメトキシ）ベンゼン＋ｓｔｔ及び１
００チの硝酸１５．ｊの溶液ｔ−７時間室温で攪拌する
。炭酸水素カリウム溶液で中和し。

有機層を分離し、シクロヘキサン／酢酸エチル（４：１
）によってシリカゲルでりはマドグラフィーすご″ｏ１
，２−ビス（ジフルオロメトキシ）−４−二トロベンゼ
ンを得る。例２１ａと同様にこれを水素添加し、アセチ
ル化してＭ　−（３，４−ビス（ジフルオロメトキシ）
フェニル〕アセトアミド（融点８１〜８３℃）にする。

例２１と同様に更にＮ　−（４，５−ビスＭ　−（４，
５−ビス（ジフルオロメトキシ）−２−ニトロ７エ二ル
〕アセトアミド（融点６５〜６７℃）。

Ｍ　−（４，５−ビス（ジフルオロメトキシ）−２−ニ
トロ〕くアニリン（融点１０７〜１０９’Ｃ）、４，５
−ビス（ジフルオロメトキシ）−１，２−フェニレンジ
アミンジヒドロクロリド及び融点が２８５〜２８７℃（
分解；イソプロパノールから）の標題化合物を得る。

−ル （＆）　　水５００　、ｊ及びジオキサン５ＱＯｔｎｌ
中グアヤコール５５．５　Ｎ及び水酸化ナトリウム１３
０９のＳｔ中へ６０℃でクロロジフルオロメタン約ｓａ
ｙを導入する。混合物を１０℃で濾過し、有機層を分離
し、無水の炭酸カリウムで乾燥させ、蒸留する。沸点が
７５〜ｂ １−ジフルオロメトキシ−２−メトキシベンゼンを得る
。

（１））　　ジクロルメタン２５０＠Ｉ中前記化合物４
７Ｉの溶液へ０〜５℃でジクロルメタン９０ｆｉｊ中１
００　％硝酸３３．８ｆｉＪの溶液を滴加し。

３０分後に氷ゝ尿ｚｓｏ、ｚを加え、炭酸水素カリウム
で中和する。乾燥させた有機相を減圧で濃縮し、残渣ｔ
シクロヘキサンで再結晶する。ｓ３′＆（ｓ＋ｏ％）の
１−ジフルオロメトキシ−２−メトキシ−５−二トロベ
ンゼン（融点４８〜４９℃）を得る。これを例２１ａと
同様に水素添加し、アセチル化する。９０％の収率でＮ
−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）
アセトアミド（融点１２９〜１３０℃）を得る。

（Ｃ）　　前記化合物４６１１を１００ｓ硝酸５５ｍｌ
でジクロルメタン中で前記処方と同様にニトロ化する。

９９−の収率でＮ−（５−ジフルオロメトキシー４−メ
トキシ−２−二トロフェニル）アセトアミド（融点１１
６〜１１７℃）ｔ−得る。

（句　前記化合物５４ＪＩをメタノール８１０ＴｒＬ）
中で１時間５０−のメタノール性ナトリウムメチラー）
　ｇｉｆｔ　４４−８　ｍｌと一緒に室温で攪拌する。

減圧で濃縮し、氷水及び氷酢酸をｐＨ８まで加え、９９
％の収率で５−ジフルオロメトキシ−５−メ、トキシー
２−ニトロアニリン（融点１４４〜１４５℃）を得る。

（θ）前記の化合物２５１ｉをメタノール５００．１中
で１０％のパラジウム炭１．２５ｊｌで例２１ｔ１に従
って水素添加する。融点が２１８〜２２０℃（分解）の
２６１１（８８％）の３−ジフルオロメトキシ−４−メ
トキシ−１，２−フェニレンジアミンジヒドロクロリド
を得る。

（ｆ）　　前記の化合物２５．９と１９１のカリウム−
〇−エチルジチ１カーボネートとを例２１ａに従って反
応させる。融点が２８０〜２８２℃（分解：イソプロパ
ノールから）の２ｏ！Ｉ＜ｏ９チ）の標題化合物を得る
。

−二４− （ａ）　　Ｎ２７＆と同様に２−フルオロフェノール及
びクロロジフルオロメタンから１−ジフルオロメトキシ
−２−フルオロベンゼン（沸点７６℃／１０にアａ　；
　ｎ　ｐ　　＝１．４５４０）を得る。

（１））　　ジクロルメタン３００ＴｒＬ１中の前記化
合物３０！！へ、−１０℃で１００ｓの硝酸３８．４凰
！を滴加し、１時間−１０℃でそして２．５時間０℃で
攪拌する。氷水を加え、中性にり、　酢酸エステル／シ
クロヘキサン（４：１）によってシリカゲルでクロマｉ
・グラフィーする。約９０−の１−ジフルオロメトキシ
−２−フルオロ−４−二トロベンゼンと１０％の１−ジ
フルオロメトキシ−２−フルオロ−５−二トロベンゼン
とｔ−（ＮＭＲ−スペクトル）含む５４１の油を得る。

（Ｑ）　　前記の混合物５ａｉｔ′Ｉｉ１″例２１ａと
同様に水素添加してアセチル化する。トルエンで再結晶
して融点が１１２〜１１６℃の２１ｊ’（６５ｔｓ）の
Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロフェニル
）アセトアミドを得る。

６１）　　ジクロルメタン２００ｍｊ中の前記化合物２
Ｑｊｌへ２０℃テ１００％１７）硝酸２２．５ｍｊ　　
’ｉ３０分間の中に滴加し、１５時間室温度で攪拌する
。例２７ｃと同様に、８９ｓの収率で融点が７２〜７４
℃（シクロヘキサンから）ＯＮ−（４−ジフルオロメト
キシ−５−フルオロ−２−二トロフェニル）アセトアミ
ドを得る。１Ｍ塩酸と一緒にメタノール中で６０℃で数
時間攪拌することによって９５チの収率で融点が９５〜
９７．５℃の４−ジフルオロメトキシ−５−フルオロ−
２−ニドロア眞リン及び例２７ｅと同様に８５−の収率
で４−ジフルオロメトキシ−５−フルオロ−１，２−フ
ェニレンジアミン−ジヒドロクロリドを得る。２１０℃
から分解。

（ｅ）　　前記化合部１５ｊｌとカリウム−〇−エチル
ジチオカーボネートとを例２１ｅに従って反応させる。

融点が２７５〜２７６℃（分解、インプロパツールから
）の１１．ＩＮ　（８４％）の標題化合物を得る。

−６−チオール （ａ）４−アミノ−２，２，−ジフルオロ−５−二トロ
ー１，５−ペンゾレオキンール６０９をメタノール′５
００ＴｒＬｊ中で１０−のパラジウム炭０．５．９で回
転水素添加装置で大気圧及び室温で水素添加し、２．５
当量のメタノール性塩化水素溶液を加え、濾過し、溶液
を減圧で濃縮し、インプロパツール及びエーテルを加え
、融点が２３２〜２６３℃（分解）の３５Ｊ（９７％）
の２，２−ジフルオロ−１，５−ベンゾジオキン−ルー
４，５−ジアミン−ジヒドロクロリドを得る。

（１））　　エタノール５００１ｒＬｌ中の前記化合物
６０１に水５５．Ｊ中の（インプロパツールで再結晶し
た）カリウム−〇−エチルジチオカーボネート２４１及
び水酸化ナトリウム？、２Ｉを加え、１５時間還流下で
加熱して沸騰させる。１．５ノの水にそそぎ、水酸化ナ
トリウム溶液で声１４にし、活性体で澄ませ、濃塩酸で
熱時沈殿させ、沈殿を冷時吸引戸数する。融点が５６５
〜３７０℃（分解）の′２４ＩＩ（９１％）Ｃ）標題化
合物を得る。

３［Ｌ　　　６，６．７−トリフにオレー。６．７−ジ
ヒトロ（ａ）　　２　、２　、５−トリフルオロ−２，
３−ジヒドロ−１，４−ペンツジオキシン５０Ｉへ５℃
で１時間中の中に６９％の硝酸５９．５　ｍｊと９７チ
の硫酸４６１ｒＬｊとの混合物を滴加する。

１時間１０１℃で、１時間２０℃でそして５分間４０℃
で攪拌し、２００＆の氷にそそぎ。

ジクロルメタンで抽出し、水で況い、硫酸マグネシウム
で乾燥させ、減圧で蒸留する。

沸点６８．５℃（θ、１５７Ｘ　ｂａｒ）そレテｎ　Ｄ
　１　、ｓｏａ。

の５８＃（９’４チ）の、　　２，２．５−トリフルオ
ロ−２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−（及び７−ニトロ
）−１，４−ベンゾジオキシンの混合物を得る。１１１
１ｙａＯ＃！融シリカカラム（ＩＰｕａｅｄ　５ｉｌｉ
ｃａ　５ａｕｃｅ）　（Ｏｈｒｏｍｐａｃｋ社）による
ガスクロマトグラムは２：３の此の二つのピー）をμす
〇 （ｂ）５５ｐの異性体混合物全エタノール４００ｍｊ中
で１０−のパラジウム炭５ｇで大気圧そして２０〜３０
℃で回転水素添加装置で水素添加し、減圧で濃縮する。

ｓｏ、５ｙ（ｉｏ。

チ）の、６−アミノ−（及び７ニアミノンー　２．２．
５−トリフルオ四−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾ
ジオキシンの液状混合物を得る。

（ｃ）２＋３．Ｐの前記異性体混合物に２０〜５０℃で
、無水酢酸１５．５．９と氷酢酸１５ｆｉｊ　　とから
成る混合物を滴加し、６０分間６０℃で攪拌し、水１＠
Ｊ’ｉ加え、６０分間３０℃で攪拌し、溶剤を減圧で蒸
留により除く。

トルエンで再結晶することによって融点が１２８〜１５
３℃の異性体アセトアミノ誘導体の混合物の７ラクシミ
ン１９Ｊ”ｉｉｉる。

（司　ジクロルメタン２００　ＴＩＬｌ中に懸濁させた
アセトアミノ誘導体の異性体混合物１７９へ−６ないし
一８℃で、ジクロルメタン６０、ｊ中に溶解させた１０
０チの硝酸１４．７を滴。

加し、２時間θ℃でそして一夜室温で攪拌する。氷１１
０９にそそぎ、有機相含分離し。

水で洗い、減圧で濃縮する。残渣（１９，８ｐ）をエタ
ノール２０　ｍｔで再結晶する。６−アセトアミノ−２
，２，３−）リフルオロ−２，５−ジヒドロ−７−二ト
ロー１，４−ペンツジオキシンと７−アセトアミノ−２
，２，３−トリフルオロ−２，５−ジヒドロ−６−二ト
ロー１，４−べ、ンゾジオキシンとの混合物１５．５９
を得る。

（ｅ）　　前記の生成物の混合物１４．５ＪＩをメタノ
ール８０ｆｉＪに懸濁させ、３０℃に加熱しながら５Ｍ
水酸化ナトリウム溶液３０ｍ１ｔ−滴加する。更に０．
５時間室温で攪拌し、氷２００Ｉにそそぎ、６−アミノ
−２，２，５−トリフルオロ−２，３−ジヒドロ−７−
二トロー１４−ベンゾジオキシンとｙ−アミノ−２゜２
．３−　）リフルオロ−２，６−ジヒド０−６−二トロ
ー１，４−ベンゾジオキシンとの混合物Ｎ、７ｊ’を得
る。試料を７クロヘキサン／酢酸エチル（４：１）でシ
リカゲルカラムによって、デューテロクロロホＡ・ムで
の６０　Ｍ＆の装置によるＮＭＲ−スペクトルが同一の
、融点が１１０．５〜１１１．５℃及び１２０〜１２１
℃の二つの純粋な異性体に分離する。

（ｆ）　　前記の異性体混合物ＩＧ、９Ｎをメタノール
５００．４中で室温そして大気圧で１０チのパラジウム
炭１１で２．５時間の中に水素添加する。５０ｍ１の４
Ｍのメタノール中の塩化水素を滴加し、濾過し、減圧で
濃縮し、エーテル１００ｆｉＪと一緒に攪拌する。１２
．６Ｎ（９８１％）の２．２．５−　ト　リフー々オロ
−２、３−−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６
，７−ジアミンシヒドロクｐリド（融点〉２５０℃）ｔ
−得る。

（ｇ）　　前記化合物１２ｊｌ及び（イングロパノール
で再結晶した）カリウム−〇−エチルジチオカーボネー
）　８．５　Ｎをエタノール１２０、ｊ中で４Ｍ水酸化
カリウム水溶液２０．５ｍｌと混合し、１７時間還流下
で加熱して沸騰させる。氷３００Ｉにそそぎ、水酸化カ
リウム溶液でｐＨ１２〜１３にし、活性炭で澄ませ、濃
塩酸で沈殿させる。アルカリ性の水性−アルコール性溶
液から酸で再び沈殿させることによって、融点が５０９
〜３１０℃（分解）の１ｏ！１（９３％）の標題化合物
を得る。

（ａ）２−クロロ−２，５，５−トリフルオロ−２゜５
−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン１８１へ５℃で
６５−の硝酸１Ｂ、３．７と９７％の硫酸ｉ５．４．４
　との混合物を滴加し、２時間５〜１０℃で攪拌し、氷
にそそぐ。塩化メチレンで抽出し、２−りｐルー２．Ｓ
、５−トリフルオロ−２，５−ジヒドロ−６−ニトロ−
（及び７−ニトロ）−１，４−ベンゾジオキシンの混合
物２１．３Ｊｊを油として得る。

（１））　　例ｓ　ｏ（ｂ）と同様にそれから９５９ｂ
の収率で２−クロル−２，５，５−トリフルオロ−２、
Ｓ−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−（及び
１−）アミンの油状混合物を得る；これは例５０　（ｃ
）に従って相当するアセトアミノ誘導体の混合物に定量
的に変えられる。

（Ｃ）　　前記の混合物１９＃ｔジクロルメタン１９０
＠ｊ中で１００％Ｏ硝酸１６１ｒＬｊと一緒に攪拌し、
反応生成物をシクロヘキサン／酢酸エチル（４：　１）
によるシリカゲルでのり四マドグラフィーによってｎ製
する。６−アセトアミノ−２−クロロ−２，３，３−ト
リフルオロ−６，７−シヒドロー７−ニトロー１．４−
ベンゾジオキシンと７−アセトアミノ−２−クロロ−２
，５，Ｓ・−トリフルオロ−６，７−シヒドロー６−ニ
トロー１，４−ベンゾジオキシンとの混合物１５．９ｆ
ｉ−淡黄色の油として得る。

（Ｑ　メタノール１００ｍ）中の前記混合物１４．５ｊ
ｌへ５℃で゛メタノール中ナトリウムメチラートの３０
％溶液１０．２１１Ｌｔを滴加し、１．５時間冷却せず
に攪拌し、氷にそそぎ、希塩酸で中和し、ジクロルメタ
ンで抽出し、減圧で３濃縮する。６−アミノ−２−クロ
ロニ２，５゜３−トリフルオロ−２，５−ジヒドｏ−７
−二トロー１．４−ペンツジオキシン、！＝７−７ミノ
ー２−クロロー２．５．５−　トリフルオロ−２，３−
ジヒドロ−６−ニトロ−１，４−ベンゾジオキシンとの
混合物１２．７．９を橙色の油として得る。

（−）　　前記の混合物１２．４１　ｔ−例３０　（ｆ
）と同様に水素添加する。１２，６ｊｌ　（９９％）の
２−クロロ−２，５，３−）リフルオロ−２，３−ジヒ
ドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６，７−シアミンー
ジとドロクロリドを得る。

（ｆ）　　前記の化合物１２．４　Ｆを例３　（＋　（
ｇ）と同様に９．１１のカリウム−〇−エチルジチオカ
ーボネート及び水酸化カリウム溶液とエタノール中で反
応させる。融点が２８８〜２９０℃（分解）　ｏｑ、６
ｊｉ　（７ｔ％）　ｔｖ標題化合物を得る。

６２．２−クロ四メチルー４，５−ジメトキシ−ピリジ
ニウムクロリド （ａ）２−クロロメチル−４，５−ジメトキシービリジ
ニクムクロリド 塩化メチレン４０ｍｊ中２−ヒドロキシメチル−４，５
−ジメトキシピリジン５ＪＦの０℃に冷却した溶液へ１
時間で、塩化メチレン１０ｆｉノに溶解させた塩化チオ
ニル３１ｊｔ″滴加し、次に４時間２０℃で攪拌し、そ
の際反応混合物は赤色に着色し、トルエン５ｔｙｔＪを
加え、回転蒸発器で完全に濃縮する（３０℃／　５　ｍ
ｂａｒ）。油状残渣を５０ｍｊの熱いイソプロパツール
に溶解させ、少量のトンジル（Ｔｏｎａｌ＠　）で澄ま
せ、ｐ過し、再び濃縮する。トルエンｉｏ＠ｊの中へ入
れ。

溶液を石油エーテルで結晶化させる。水浴で冷却後、吸
引Ｆ取し１石油エーテルで洗い、乾燥させる。４．６１
（理論量の７０４）の標題化合物２−クロロメチル−４
，５−ジメトキシ−ピリジニウムクロリドを無色の固形
物質として得る；１６０〜６１℃で分解。

（切　２−ヒドロキ・ジメチル−４，５−ジメトキシ−
ピリジン４，５−ジメトキシ−２−メチルビリジン−１
−オキシド１９Ｊ’ｔ−３０分間で、８０℃に加熱した
無水酢酸６０　ＴＬｚへ。

温度が１００℃以上に上がらないように加える。更に４
５分後に８５℃で過剰の無水酢酸を減圧で蒸留により除
き、中間体の２−アセトキシメチル−４，５−ジメトキ
シピリジンから事実上底る油状の暗色の残渣管２Ｍ水酸
化ナトリウム溶液８０　ｍｊと一緒に１時間８０℃で攪
拌する。水ａｏＨｚで希釈しそして冷却した後に％８回
１００７１ｊずつの塩化メチレンで抽出し１合わせた有
機相を二回１Ｎ水酸化ナトリウム溶液て洗い、乾燥させ
、濃縮し、結晶質のかつ色がかった残渣をトルエンで再
結晶する。融点が１２２〜２４℃の１４１ｉ（理論量の
７４チ）の２−ヒドロキシメチル−４，５−ジメトキシ
ピリジンを得る。

（ｃ）　　４，５−ジメトキシ−２−メチルピリジン−
１−オキシド乾燥メタノール１７０ｍＪ　　中５−メト
キシー２−メチルー４−二トロビリジン−１−オキ７ド
１６．９　ＩＩの懸濁液へ３０％のナトリウムメチ２−
ト溶液２０ｍノを滴加し、１５時間２０℃でそして次に
４時間５０℃で攪拌する。氷冷しながら濃硫酸を注意深
く与えることによ５ｐＨｙにし。

濃縮し、残渣を塩化メチレン２００　ｍｊ　　と−緒に
十分に攪拌し、不溶性成分を戸別し。

トルエン１０．４を加え、再び濃縮して乾固する。１ｓ
、ｚ＃（理論量の９８チ）の４，５−ジメトキシ−２−
゛メチルビリジンー１−オキシドを融点１１８〜１２１
℃の無色結晶として得る。

ｃｄ）５−メトキシ−２−メチル−４−二トロビリジン
−１−オキシド ６０℃に加熱した６０％の硝酸３５　ｍｊへ５−メトキ
シー２−メチルピリジジー１−オキシド２１．２．９を
０反応混合物の温度が８０℃を越えないように加える。

１時間８０℃で攪拌し、完全に反応させるために更に１
３ｍ１の１００％の硝酸を加え、更に２時間６０〜７０
℃で攪拌する。後処理のために５ｏａＩＩの氷にそそぐ
。析出した黄色の沈殿をヌツチェで戸数し、水で洗い、
乾燥させる。乾燥した固形物質を塩化メチレン２００Ｍ
Ｌｌと一緒に十分に煮沸し、濾過し、乾燥させる。Ｐ液
を濃縮して追加の、薄層クロマトグラフィーで純粋な生
成物を単離する。融点が２０１〜２０２℃の２２．５１
１（理論量の８７％）の５−メトキシ−２−メチル−４
−二トロピリジン−１−オキシドを得る；黄色の結晶 （ｅ）５−メトキシ−２−メチルピリ２ジン−１−オキ
シド氷酢酸５ｏｏｚｔ中　５−メトキシ−２−メチルピ
リジン６０．９９のＳｔへ６０’Ｃ”ｔ”３０％（Ｄ過
酸化水素溶液１−２０　Ｉｉｔ　１時間で漬加し、５時
間攪拌する。活性は皇酸化マンガンを添加して過剰な退
化合物を分解させた後、濾過し、濃縮し、残渣を酢酸エ
チル５００ｍ）中で熱時溌ませ、再び濃縮し。

Ｏｊｍｂａｒで蒸留する。５４．Ｉｉｔ（理論量の７７
チ）の５−メトキシ−２−メチルピリジン−１−オキシ
ドを速かに凝固する油（沸点１３０℃）として得る；融
点８０〜８４℃。

（ｆ）５−メトキシ−２−メチルピリジンメタノール４
０　ｏ＠ｚ及びジメチルスルホキシド５００ｆｉ７中水
酸化カリウム８４Ｊｌ’の溶液へ１時間で６−ビトロキ
シ−６−メチルピリジン１５０ＴＩＬノを加える。メタ
ノールを回転蒸発器で除いた後、氷冷しながら、ジメチ
ルスルホキシド１００ｆｉｊに溶解させたヨウ化メチル
２１３ＩＩを情趣し％１５時間２０℃で攪拌し１反応混
合物を水蒸気蒸留する。留出物を抽出器で連続的に塩化
メチレンによって抽出し、抽出液を濃縮する。８５ｙ（
理論量の５６％）の５−メトキシ−２−メチルピリジン
を無色の油として得省。

（ａ）２−クロルメチル−４，５−ジメトキシ−３−メ
チルピリジニクムクロリド 例３２（ａ）に記載した操作方法に従って。

２−ヒドロキシメチル−４，５−ジメトキシ−６−メチ
ルピリジン２．７１と塩化チオニル４ｙとを塩化メチレ
ン２５　、Ｊ中で反応させることによって１時間の反応
時間の後に。

簡単化した後処理方法で、即ちトルエン１０ｍ１を添加
し、塩化メチレンと過剰な塩化チオニルとを蒸留で除き
、析出した結晶を吸引戸数し、乾燥させることによって
。

５．４５１　（理論量０９９％）Ｏ標題化合物を無色の
結晶として得る１１２５〜２６℃で分解。

（ｂ）　　２−ヒドロキシメチル−４，５−ジメトキシ
−６−メチルピリジン ４．５−ジメトキシ−２，３−ジメチルピリジン−１ニ
オキシド４．５　Ｊ　１′−無水酢酸２０　＠ノ中で３
０分間１１０℃に加熱し１次に回転蒸発器で濃縮する。

中間体の２−アセトキシメチル−４，５−ジメトキシ−
３−メチルピリジンから成る油状残渣ｆ５Ｍ水酸化ナト
リクム溶液３０．ｊ中で２時間８０℃で攪拌し、冷却後
五回ｓｏ扉ｉずつの塩化メチレンで抽出し１合わせた有
機相を二回２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗い、乾燥させ
、濃縮し、残渣を石油エーテルと攪拌して混ぜ。

吸引戸数し、乾燥させる。融点が９１〜９２℃の４．Ｏ
Ｎ（理論量の８９饅）の２−ヒドロキシメチル−４，５
−ジメトキシ−６−メチルピリジンを得る。

（ｃ）　　４．５−ジメトキシ−２，５−ジメチルピリ
ジン−１−オキシド４，５−ジメトキシ−２゜５−ジメ
チルピリジン６．５１を塩化メチレン１２０　ｆｉノに
溶解させ、継続的に２０＆のｍ−クロルベルオキ７安息
香酸を加え、先ず２時間２０℃でそして次に４時間４０
”Ｃで攪拌する。５Ｍ水酸化ナトリウム溶液２゜７７Ｌ
ｌを添加した後、五回５チのチオ硫酸ナトリウム−及び
５％の炭酸ナトリウム−溶液から成る混合物で洗い、水
相を五回塩化メチレンで再び抽出し１合わせた有機相’
ｆｔａ酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮する。

４．６１（理論量の６６％）の４，５−ジメトキシ−２
，５−ジメチルピリジン−１−オキシドを得る。塩化メ
チシン／メタノール１９：１でのＲｆ−値は０．２５に
なる。

（Ｊ　　４．５−ジメトキシ−２，３−ジメチルピリジ
ン 例３２（ｆ）に記載した操作方法に従って、５−ヒドロ
キシ−４−メトキシ−２，３−ジメチルピリジン９．１
８　ＪＦをジメチルスルホキシ）’　５０　ｍｊ中で先
ず水酸化ナトリウム３，６Ｉと１次−にヨク化メチル８
．９５ＪＩと反応させることによって７．４Ｎ（理論量
の７４％）の４．５−ジメトキシ−２，５−ジメチルピ
リジンを無色の除々に晶出する油として得る；融点５６
〜３８℃。

（ｅ）５−ヒドロキシ−４−メトキシ−２，３−ジメチ
ルピリジン４−メトキシ−２，３−ジメチルピリジン−
１−オキシド１ｏｏｏ　１’ｔ１００℃で攪拌しながら
７時間で無水酢酸３！に加え、更に３時間１００℃で攪
拌する。冷却させ、７０℃／　１０　ｍｂａｒで完全に
濃縮し１次に１０”−２ｍｂａｒで蒸留する。９５〜１
４５℃の佛騰区間の７ラク７′Ｅ／（中間体の５−アセ
トキシ−４−メトキシ−２゜６−ジメチルピリジンと２
−アセトキシメチル−４−メトキシ−３−メチルピリジ
ンとから成る混合物）を取、Ｑ（９５２１１）・５０℃
に加熱した２Ｎ水酸化ナトリウム溶液３．５ノに６０分
間で加える。

透明な溶液が生じるまで（約６時間）ＳＯ℃で攪拌し、
冷却させ、五回１ｊずつの塩化メチレンで抽出する。合
わせた有機相を五回０．５ノずつの１ｘ水酸化ナトリウ
ム溶液で再び・抽出しそして次に、合わせた水相を、半
は濃縮した塩酸で、攪拌しなから声７．５にする。析出
した固形物質ｔ−Ｆ取し。

洗浄し、恒量になるまで乾燥′ｒ′る。融点が２７４〜
７６℃の５−ヒドロキシ−４−メトキシ−２，３−ジメ
チルピリジンを得る。

（ａ）２−クロロメチル−６，４−ジメトキシ−ピリジ
ニウムクロリド例５２ａＶｃ記載した操作方法に従って
、２−ヒドロキシメチル−６，４−ジメトキシピリジン
５．５８＆と塩化チオニル２＠ｊとを塩化メチレン３０
ｍｊ中で反応させることによって２，５時間の反応時間
の後に１例５５ａに記載した後処理方法゛　　によって
４．２ｊｌ（理論量の９５チ）の標題化合物を融点が１
５１〜１５２℃（分解）の無色の固形物質として得る。

（ｂ）２−ヒドロキシメチル−６，４−ジメトキシピリ
ジン ２−アセトキシメチル−６，４−ジメトキシピリジン４
．８１を、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１５ｉｊｔ−添加
した彼に８０℃で激しく攪拌する；その際、最初の二相
混合物から均質な溶液が生じる。２時間後に冷却させ。

１回３０．７ずつの塩化メチレンで抽出し。

合わせた有機相を五回５．ｊずつの８、３ｉｉ水酸化ナ
トリウム溶液で洗い、炭酸カリウムで乾燥させ、濾過し
、濃縮し、蒸留残渣を石油エーテルと攪拌して混ぜる。

３，６Ｉ（理論量の９６チ）の２−とドロキシメチル−
３，４−ジメトキシピリジンを融点が８７〜８９℃の無
色の固形物質として得る。

（ｃ）　　２−アセトキシメチル−６，４−ジメトキシ
ピリジレ無水酢酸２５．４４Ｃ８５℃で１時間で６，４
−ジメトキシ−２−メチルビリジン−１−オキシド４−
８　ｊ’　（２８＠Ｍｏ１）　１′−加え、１時間同じ
温度で攪拌し、減圧で完全に濃縮し、かつ色の油状残渣
を球入管状蒸留装置（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒｄｅａｔｉｌ
ｌｓ　）でＩ　Ｐａで蒸留する。５４５１（理論量の９
０％）の２−アセトキシメチル−６，４−ジメトキシピ
リジンを得る；沸点１２５〜１′５０℃。

（＋１）　　５．４−ジメトキシ−２−メチルピリジン
−１−オキシド ３−メトキシ−２−メチル−４−ニトロピリジン・−１
−オキシド４−５　Ｆ　（２５ｇＭｏｌ　）を乾燥メタ
ノール７５ＴＩＬ！中で、６０チのナトリウムメチラー
ト溶液４．７．４を加えた後に１６時間４０℃で攪拌す
る。次に冷却し、濃硫酸でｐＨ７にし、濾過し、減圧で
完全に濃縮し、油状の赤色がかった残渣をトルエンＳＯ
ｒｒＬｔ中に入れ、再び不溶性成分を戸別し、Ｐ液を濃
縮して乾固する。黄色の油状残渣が水浴で結晶する；次
にこれを石油エーテル５ｏｆｔと一緒に（５０／７０）
４０℃で十分に攪拌する。戸数し、デシケータ−で乾燥
させて融点が１１１〜１１３℃の淡黄色の結晶の形で５
．２：Ｉ（理論量の８８％）の５．４−ジメトキシ−２
−メチルビリジンニ１−オキシドを得る。

（ｅ）６−メドヤシー２−メチル−４−ニトロピリジン
−１−オキシド氷酢酸１２．ｊ中の３−メトキシ−２−
メチルピリジン−１−オキシド５．４１に８０℃で・６
時間で濃硝酸８．７を２＠ｌずつの四つに分けて加え、
−夜同じ温度で攪拌し、再度硝酸８ｍ７を６時間で三つ
に分けて加え、更に１５時間攪拌する。冷却後、氷（４
０Ｎ）にそそぎ、１０Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ６
にし、析出した副生成物（５−メトキシ−２−メチル−
４−二トロビリジン）を戸別し、四回５０雇ｅの塩化メ
チレンで抽出する。乾燥後１合わせた有機相を完全に濃
縮し、残渣を少量の塩化メチレン／石油エーテルで再結
晶する。４．２＃（理論量の５７−）の標題化合物を融
点が１０３〜１０４℃の黄色の結晶の形で得る。

（ｔ）　　Ｓ−メトキシ−２−メチルピリジン−１−オ
キシド ３−メ十キシー２−メ、チルピリジン１５４５１（０，
１２４Ｍｏｌ　）　を氷酢酸１００ｆｉｊ（Ｃ溶解させ
。

、８０℃で３０−の過酸化水ｇ　４０　、Ｊ　ｔ−４つ
。

に分けて６時間で加える。更に３時間攪拌し、次に減圧
（１，５ｋＰａ　）で濃縮し、二回−５０ＷＬｌずつの
酢酸を加え、各場合に完全に濃縮する。退化合物が検出
されなくなった後に球入管形炉（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒｏ
ｆｅｎ　）で蒸留する。１２０℃（１，５，Ｐａ）で留
出する７ラクシヨンを少量のジエチルエーテル中で十分
に攪拌し、固形物質を戸数し、乾燥させる。１２Ｉ（理
論量の６０チ）の３−メトキン−２−メチルピリジン−
１−オキシドを融点が７２〜７８℃の無色の結晶の形で
得る。

（ｇ）　　５−メトキク−２−メチルピリジン例５２ｆ
に記載した操作方法に従って、３−ヒドロキシ−２−メ
チ−ルビリジン、１５．７１（１２５ＨＭＯｌ）　　と
ヨウ化メチル９．２＠Ｊ　　とを５Ｍのメタノール性水
酸化カリウム溶液４６＠ｌを加えて反応させることによ
って３時間の反応時間の後に１Ｓ、５ＩＩ（理論量の９
０％）の３−メトキシ−２−メチルピリジンを無色の油
として得る。

一般式■で示されるジアルコキピリジン及びその塩は、
それらを産業上使用しうるようにする価値の高い薬理特
性を有する。それらは温血動物の胃酸の分泌を著しく抑
制しそして更に。

顕著な胃腸保護作用を温血動物で示す。この胃腸保護作
用は、酸分泌抑制量以下の量の゛投薬でもう観察される
。更に１本発明による化合物は。

事実上副作用のないこと及び治療の轡が大きいことで卓
越している。これに関連して「胃腸検層」とは１例えば
微生物、細菌の毒素、薬剤（例えば特定の消炎薬及びリ
ウマチ薬）、化学薬品（例えばエタノール）、胃酸また
はストレス状態によってひき起こされうる胃腸病、特に
胃腸の炎症性の病気及び損傷（例えば胃かいよう、十二
指腸かいよう、胃炎、胃酸過多または薬剤が原因の興奮
前の処置及び治療のことである。

本発明による化合物の他の長所は、化学的安定性が比較
的に大きいことである。

優れた特性によって本発明による化合物は驚くべきこと
に、当該技術水準から知られている化合物よりも著しく
勝っているということがわかる。この特性によってジア
ルコキシピリジン及びその薬学的に受容性のある塩は人
間の薬剤及び獣医の薬剤で使用するのに適し、その際そ
れらは特に胃腸の病気のそして一段と高まった胃酸分泌
に起因するそのような病気の治療及び／又は予防に使用
される。

従って１本発明のそのｔＸかの対象は、前記病気の治療
及び／又は予防の際に使用するための゛本発明による化
合物である。

全く同様に本発明は、前記病気の治療及び／又は予防に
使用される薬剤の製造の際に本発明による化合物を使用
することｔ包含する。

本発明のそのほかの対象は、一つまたはそれよシも多く
の、一般式１のジアルコキシピリジン及び／又はその栗
学島に受容性のある塩を含有する薬剤である。

この薬剤は既知の当該技術分野に属する者によく知られ
た方法によって製造される。薬剤として本発明による薬
理的に有効な化合物（＝有効成分）はそのまま、又は好
ましくは適当な助剤と組合わせて錠剤、糖衣錠、カプセ
ル剤、座薬、ζう薬（例えばＴＴＳとして）、乳剤％懸
濁剤または溶液の形で使用され、有効成分の含有量は特
に好ましくは０．１％と９５チとの間でおる。

望ましい調剤にどの助剤が適するかは、当該技術分野に
属する者に専門知識に基いてよく知られている。溶剤、
ゲル化剤、座薬の基剤１錠剤補助材料及びその他の有効
成分の担体のほかに例えば酸化防止剤１分散剤、乳化剤
、消泡剤。

味覚矯正剤、防腐剤、溶解補助剤、まえは特に浸透促進
剤及び複合体形成物質（例えばシクロデキストリン）を
使用することができる。

有効成分は経口的、非経口的または経皮的に用いること
ができる。

一般に、単数もしくは複数の有効成分を経口投与で体重
１にｇ当り約ｏ、ｏｏｉないし約２０．殊に’　０．０
５ないし５．特に０．１ないし１．５ｍＪＦの一日量で
１場合により数回量、殊に１〜４回量の形で望ましい結
果を得るために投薬するのが有利であるということが人
間の薬剤で判明した。非経口的な治療の場合には同様に
または（％に有効成分を静脈内に投薬する場合）一般に
もつと低い投薬量を使用することができる。各場合に必
要な、有効成分の最適な投薬量及び投薬方法の決定は、
各専門家が専門知識に基いてたやすく行うことができる
。

本発明による化合物及び／又は塩を前記病気の治療に使
用すべき場合には製剤は他の薬剤の群例えけ制酸剤例え
ば水酸化アルミニウム、アルミン酸マグネシウム；トラ
ンキライザー例えばベンゾジアゼピン例えばジアゼパム
：鎮痙剤例えばビエタミベリン、カミロフィン；抗コリ
ン作働薬例えばオキシフエンサイクリミン、７エンカル
バミド；局所麻酔剤例えばテトラカイン、プロ力イン；
場合により更に酵素、ビタミンまたはアミノ酸の一つま
たはそれよりも多くの薬理的に活性な成分を含有するこ
ともできる。

これに関連して特に、本発明による化合物と他の酸分泌
阻止薬例えばＨ２−３１断剤（例えばシメチジン、ラニ
チジン）との、更にいわゆる末梢の抗コリン作働薬（例
えばピレンゼピン、テレンゼピン、ゾレンゼピン）との
そしてガストリン拮抗物質との組合せを、主作用を相加
的もしくは相乗的意味で強め且つ／又は副作用を除去し
もしくは減らす意図で挙げることができる。

薬理学 本発明による化合物の顕著な胃保護作用及び胃分泌抑制
作用は、動物実験でモデルの５ｈａｙラツテを用いて証
明することができる。試験した化合物に次のように番号
管つけた： かいよう発生防止作用の試験は、いわゆる８ｍａｙラッ
テの方法で行なった二 ２４時間空腹の状態にしておいたラッテ（雌。

１８０〜２００　Ｉｌ、高い鉄格子の上の檻一つずつに
四匹）に、（ジエチルエーテル麻酔のもとての）幽門結
紮と１００づＶ１０ｍｊ／に９　　の７セチルサリチル
酸の経口投与とによってかいようを生じさせる。試験す
る物質は幽門結紮の１時間前に経口的に（１ｏ　ｍｊ　
／ｋｌ！　）投与する。傷口の閉鎖は、ミツシェル鉤に
、よ・つて行う。４時間で動物をエーテル蒸気中で墳椎
脱きゅうで殺し、胃を切除する。胃は１分泌された胃液
の量（体積）ｔ−先にそしてそのＨＯｊ含有量（水酸化
ナトリウム溶液で滴定）を後で測定した後に、縦に切開
してコルク板に固定し、立体顕微鏡で１０倍の倍率で存
在するかいようの数と大きさく＝直径）とを調べる。次
の評点のスカラーによる）重さの程度とかいようの数と
の積を個々の損傷指数として用いる。

評点のスカラ一二 かいようなし　　　　　　　　　０ かいようの直径　０．１〜１．４１１１１　　１１；５
〜２．４Ｗｌ　　２ ２．５〜３．４ｗｘ　　　５ ３．５〜４４ｍ４ ４．５〜５．４ｓｍ　　　５ 〉５．５隨　６ 対照群の平均損傷指数（＝１００チ）と比べての処置し
た各群の平均損傷指数の減少をかいよう発生防止効果の
尺度として用いる。ＸＤ２５及びＫＤ５０はそれぞれ、
平均損傷指数及びＨＯｊ−分泌を、対照と比較して２５
チ及び５０％減少させる投与量を表わす。

毒性 試験した全部の化合物のＬＤ５０が、マウスで１０００
　ｗｄｉ／ｑｔ　（経口）以上である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中 Ｒ１は完全にもしくは主にフッ素によつて置換された１
   〜３Ｃ−アルキル基をまたはク ロロジフルオロメチル基をそして Ｒ１′は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜３
   Ｃ−アルキル基または−場合により完全にもしくは主に
   フッ素によつて置換された−１〜３Ｃ−アルコキシ基を
   表わすか或いは Ｒ１及びＲ１′は一緒にそしてＲ１が結合している酸素
   原子を含めて、場合により完全にもしくは部分的にフッ
   素によつて置換された１〜２Ｃ−アルキレンジオキシ基
   をまたはクロロトリフルオロエチレンジオキシ基を表わ
   し、 Ｒ３は１〜３Ｃ−アルコキシ基を表わし、 基Ｒ２及びＲ４の中の一方は１〜３Ｃ−アルコキシ基を
   そして他方は水素原子または１〜３Ｃ−アルキル基を表
   わし、そして ｎは数の０または１を表わす） で示されるジアルコキシピリジン並びに該化合物の塩。 ２、Ｒ１が完全にもしくは主にフッ素によつて置換され
   た１〜３Ｃ−アルキル基をまたはクロロジフルオロメチ
   ル基を Ｒ１′が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜３
   Ｃ−アルキル基または−場合により完全にもしくは主に
   フッ素によつて置換された１〜３Ｃ−アルコキシ基を、 Ｒ３が１〜３Ｃ−アルコキシ基を、 基Ｒ２及びＲ４の一方が１〜３Ｃ−アルコキシ基をそし
   て他方が水素原子または１〜３Ｃ−アルキル基をそして ｎが数の０または１を表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式 I の化合物並びに該化
   合物の塩。 ３、Ｒ１及びＲ１′が一緒にそしてＲ１が結合している
   酸素原子を含めて、場合により完全にもしくは部分的に
   フッ素によつて置換された１〜２Ｃ−アルキレンジオキ
   シ基をまたはクロロトリフルオロエチレンジオキシ基を Ｒ３が１〜３Ｃ−アルコキシ基を、 基Ｒ２及びＲ４の一方が１〜３Ｃ−アルコキシ基をそし
   て他方が水素原子または１〜３Ｃ−アルキル基をそして ｎが数の０または１を表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式 I の化合物並びに該化
   合物の塩。 ４、Ｒ１が１，１，２，２−テトラフルオロエチル、ト
   リフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
   ジフルオロメチルまたはクロロジフルオロメチルを、Ｒ
   １′が水素を、Ｒ３がメトキシを、Ｒ２とＲ４との中の
   一方がメトキシをそして他方が水素またはメチルをそし
   てｎが数の０または１を表わす、特許請求の範囲第２項
   記載の式 I の化合物及び該化合物の塩。 ５、Ｒ１及びＲ１′が一緒にそしてＲ１が結合している
   酸素原子を含めてメチレン−もしくはエチレン−ジオキ
   シ基を表わし、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎが特許請求の範
   囲第３項記載の意味をもつ、特許請求の範囲第３項記載
   の式 I の化合物及びその塩。 ６、Ｒ１及びＲ１′が一緒にそしてＲ１が結合している
   酸素原子を含めてジフルオロメチレンジオキシ基または
   １，１，２−トリフルオロエチレンジオキシ基を表わし
   、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎが特許請求の範囲第３項記載
   の意味をもつ、特許請求の範囲第３項記載の式 I の化
   合物及びその塩。 ７、ｎが数の０を意味する、特許請求の範囲第１項から
   第６項までのいずれかに記載の式 I の化合物及びその
   酸付加塩。 ８、ｎが数の１を意味する、特許請求の範囲第１項から
   第６項までのいずれかに記載の式 I の化合物及びその
   、塩基による塩。 ９、２−〔（４，５−ジメトキシ−２−ピリジル）メチ
   ルスルフイニル〕−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−
   ベンゾイミダゾール、 ２−〔（４，５−ジメトキシ−３−メチル−２−ピリジ
   ル）メチルスルフイニル〕−５−トリフルオロメトキシ
   −１Ｈ−ベンゾイミダゾール、 ２−〔（４，５−ジメトキシ−２−ピリジル）メチルス
   ルフイニル〕−５−（１，１，２，２−テトラフルオロ
   エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、 ２，２−ジフルオロ−６−〔（４，５−ジメトキシ−２
   −ピリジル）メチルチオ〕−５Ｈ−〔１，３〕−ジオキ
   ソロ−〔４，５−ｆ〕ベンゾイミダゾール及び ２，２−ジフルオロ−６−〔（４，５−ジメトキシ−２
   −ピリジル）メチルスルフイニル〕−５Ｈ−〔１，３〕
   −ジオキソロ−〔４，５−ｆ〕ベンゾイミダゾール 及びそれらの塩から成る群から選ばれる化合物。 １０、胃および／または腸の病気及び高められた胃酸分
   泌に基くこのような病気の治療および／または予防の際
   に使用する、特許請求の範囲第１項から第９項までのい
   ずれかに記載のジアルコキシピリジン及びその薬学的に
   受容性のある塩。 １１、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中 Ｒ１は完全にもしくは主にフッ素によつて置換された１
   〜３Ｃ−アルキル基をまたはクロロジフルオロメチル基
   をそして Ｒ１′は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜３
   Ｃ−アルキル基または−場合により完全にもしくは主に
   フッ素によつて置換された−１〜３Ｃ−アルコキシ基を
   表わすか或いは Ｒ１及びＲ１′は一緒にそしてＲ１が結合している酸素
   原子を含めて、場合により完全にもしくは部分的にフッ
   素によつて置換された１〜２Ｃ−アルキレンジオキシ基
   をまたはクロロトリフルオロエチレンジオキシ基を表わ
   し、 Ｒ３は１〜３Ｃ−アルコキシ基を表わし、 基Ｒ２及びＲ４の中の一方は１〜３Ｃ−アルコキシ基を
   そして他方は水素原子または１〜３Ｃ−アルキル基を表
   わし、そして ｎは数の０または１を表わす） で示されるジアルコキシピリジン並びに該化合物の塩を
   製造する方法にして、 （ａ）式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示されるメルカプトベンゾイミダゾールと式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示されるピコリン誘導体とをまたは （ｂ）式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で示されるベンゾイミダゾールと式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で示されるメルカプトピコリンとをまたは （ｃ）式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） で示されるｏ−フェニレンジアミンと式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） で示されるギ酸誘導体とを反応させそして場合により次
   に、（ａ）、（ｂ）または（ｃ）により得られた式VII
   I ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） で示される２−ベンゾイミダゾリル−２−ピリジルメチ
   ル−スルフイドを酸化しそして／または塩に変えること
   を、または （ｄ）式IX ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） で示されるベンゾイミダゾールと式Ｘ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） で示されるピリジン誘導体とをまたは （ｅ）式Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） で示されるスルフイニル誘導体と式ＸII ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） で示される２−ピコリン誘導体とを 反応させそして場合により次に塩に変えることを（ただ
   しＹ、Ｚ、Ｚ′及びＺ″は適当な離脱基を表わし、Ｍは
   アルカリ金属原子（Ｌｉ、ＮａまたはＫ）を表わし、Ｍ
   ′は当量の金属原子を表わしそしてＲ１、Ｒ１′、Ｒ２
   、Ｒ３、Ｒ４及びｎは前記の意味をもつ）特徴とする方
   法。 １２、一種類または数種類の一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中 Ｒ１は完全にもしくは主にフッ素によつて置換された１
   〜３Ｃ−アルキル基をまたはクロロジフルオロメチル基
   をそして Ｒ１′は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、１〜３
   Ｃ−アルキル基または−場合により完全にもしくは主に
   フッ素によつて置換された−１〜３Ｃ−アルコキシ基を
   表わすか或いは Ｒ１及びＲ１′は一緒にそしてＲ１が結合している酸素
   原子を含めて、場合により完全にもしくは部分的にフッ
   素によつて置換された１〜２Ｃ−アルキレンジオキシ基
   をまたはクロロトリフルオロエチレンジオキシ基を表わ
   し、 Ｒ３は１〜３Ｃ−アルコキシ基を表わし、 基Ｒ２及びＲ４の中の一方は１〜３Ｃ−アルコキシ基を
   そして他方は水素原子または１〜３Ｃ−アルキル基を表
   わし、そして ｎは数の０または１を表わす） で示されるジアルコキシピリジンおよび／またはその薬
   学的に受容性のある塩を含有する薬剤。