JPS6150979A - ピリジン誘導体およびその製造法 - Google Patents
ピリジン誘導体およびその製造法Info
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、’４’ｊｆ： ＄ ＩＶ； Ａｌｌなどとし
て有用なピリジンｈｉｓ コ＊ 炸およびその：Ｑ白地
法関する。
て有用なピリジンｈｉｓ コ＊ 炸およびその：Ｑ白地
法関する。
−従）壬の技術
抗ｔ１’ｔ Ｆ’５作用を有するピリジン誘導体として
は、たとえば特開昭５４−１４１７８３−号公報、特開
昭５８ １３５８８１号公報などに記載された化合物が
知られている。
は、たとえば特開昭５４−１４１７８３−号公報、特開
昭５８ １３５８８１号公報などに記載された化合物が
知られている。
しかしながら、これらの公知化合物は酸分泌抑ａ）１作
用を有するが、胃粘膜防禦作用は弱く、抗漬ｊ砧剤とし
ては必ずしも満足すべきものとは」い雉い。さらには不
安定で分解しやすいという物性上の付点も念められる。
用を有するが、胃粘膜防禦作用は弱く、抗漬ｊ砧剤とし
ては必ずしも満足すべきものとは」い雉い。さらには不
安定で分解しやすいという物性上の付点も念められる。
６ｄ明がｉ；？決しようとする問題点
消化器・・月ね塩酸、ペプシン停の攻撃因子と粘液分３
４．．粘Ｅ４血流等粘膜側の防劇因千間のバランスの乱
れにより生じるものと考えられている。従って攻撃因子
である胃酸分泌を抑制する作用と同時に冑粘ｉ：１°Ｓ
の防・：：￥能を増強する作用を併有する薬剤が求めら
れていた。
４．．粘Ｅ４血流等粘膜側の防劇因千間のバランスの乱
れにより生じるものと考えられている。従って攻撃因子
である胃酸分泌を抑制する作用と同時に冑粘ｉ：１°Ｓ
の防・：：￥能を増強する作用を併有する薬剤が求めら
れていた。
本発明者らは、侵れた胃酸分易抑制作用、胃ｇ′占膜防
票作用、抗潰瘍作用などを有する抗潰瘍剤を得る目的で
鋭意研究したところ、ｉ）る植のピリジン誘導体が該目
的に合致することを見い出し、さらに研究した結果、本
発明を完成した。
票作用、抗潰瘍作用などを有する抗潰瘍剤を得る目的で
鋭意研究したところ、ｉ）る植のピリジン誘導体が該目
的に合致することを見い出し、さらに研究した結果、本
発明を完成した。
本発明は、（１） 一般式
〔式中 Ｒ１は水素、フッ緊、メトキシまたはトリフル
オロメチμを Ｒ２およびＲ３は同一または異なって水
素またはメチ）ｖを、Ｒ４は炭素伎３ないし８の直鎖ま
たは分枝のフルキルを、ｎは０または１をそれぞれ示す
。〕で表わされるピリジン誘導体またはその塩。
オロメチμを Ｒ２およびＲ３は同一または異なって水
素またはメチ）ｖを、Ｒ４は炭素伎３ないし８の直鎖ま
たは分枝のフルキルを、ｎは０または１をそれぞれ示す
。〕で表わされるピリジン誘導体またはその塩。
（２）一般式
〔式中、Ｒ１は前記と同意義を有する。〕で表わされる
化合物と一般式 〔式中、Ｒ２，、Ｒ３よ？よびＲ４は前記と同意桜を有
する。Ｘはハロゲン原子を示す。〕で表わされる上記式
中、Ｒ４で示される炭緊数３ないし８の直≦パ１または
分枝のアルキルの例としては、たとえばｎ−プロピル、
イソプロピ／Ｌ／ 、 ｎ−ブチｐ、イソブチル、ｎ−
ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチルなどが、宿げら
れる。
化合物と一般式 〔式中、Ｒ２，、Ｒ３よ？よびＲ４は前記と同意桜を有
する。Ｘはハロゲン原子を示す。〕で表わされる上記式
中、Ｒ４で示される炭緊数３ないし８の直≦パ１または
分枝のアルキルの例としては、たとえばｎ−プロピル、
イソプロピ／Ｌ／ 、 ｎ−ブチｐ、イソブチル、ｎ−
ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチルなどが、宿げら
れる。
Ｘで示されるハロゲン原子としては、たとえばか好まし
い。
い。
木ｋｄ明のトー１的化合物であるサルファイド杓導体（
Ｉ ） （１１−０）ｆｉｌ’：ｌ化合う７１ （１’
ｔ ）と（Ｐ【）とを反応させることによシ製造するこ
とが出来る。
Ｉ ） （１１−０）ｆｉｌ’：ｌ化合う７１ （１’
ｔ ）と（Ｐ【）とを反応させることによシ製造するこ
とが出来る。
本反応は、塩基の存在下に行なうと好都合である。
該塩基としては、たとえば水素化ナトリウム、水素化カ
リウムのような水素化アルカリ金属、金属ナトリウムの
ようなアルカリ金属、ナトリウムメトキンド、ナトリウ
ムエトキシドのようなナトリウムアルコラードや、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムのようなアルカリ金１．弓の
炭ｊ！塩＋ ｌ’リエチルアミンのような有機アミン類
等が塙げられる。また反応に用いられる溶媒としては、
たとえばメタノール、エタノールのようなアルコ−１ｖ
類やジメチルホルムアミド停があげられる。上記反応に
用いられる塩基の量は、通常当量よりやや過剰穴である
が、大過剰の塩基を用いてもよい。すなわち、約２ない
し１０当量、さらに好ましくは約２ないし４当量である
。上記反応温度は、通常的０℃ないし用いた溶媒の佛点
付近まででおり、さらに好ましくは約２０℃ないし８０
℃゛である。反応時間は、約０．２ないし２４時間、さ
らに好ましく（性的０．５ないし２時間である。
リウムのような水素化アルカリ金属、金属ナトリウムの
ようなアルカリ金属、ナトリウムメトキンド、ナトリウ
ムエトキシドのようなナトリウムアルコラードや、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムのようなアルカリ金１．弓の
炭ｊ！塩＋ ｌ’リエチルアミンのような有機アミン類
等が塙げられる。また反応に用いられる溶媒としては、
たとえばメタノール、エタノールのようなアルコ−１ｖ
類やジメチルホルムアミド停があげられる。上記反応に
用いられる塩基の量は、通常当量よりやや過剰穴である
が、大過剰の塩基を用いてもよい。すなわち、約２ない
し１０当量、さらに好ましくは約２ないし４当量である
。上記反応温度は、通常的０℃ないし用いた溶媒の佛点
付近まででおり、さらに好ましくは約２０℃ないし８０
℃゛である。反応時間は、約０．２ないし２４時間、さ
らに好ましく（性的０．５ないし２時間である。
咬た本発明の目的化合物；であるヌルフイニ／Ｉ／誘導
体（Ｉ）（ｎ−１）は、化合物（Ｉ）（ｎ−０）を酸化
することにより刺迫出来る。ここで用いられる酸化Ａ１
ｊとしては、たとえ（ズメタクロロ過安、［１丑酸、過
酢酸、トリフロロ昌Ｉｉ１：酸、過マレインげ２のよう
なゴロ’ｌ酸あるいは、亜臭沿酸ナトリウム。
体（Ｉ）（ｎ−１）は、化合物（Ｉ）（ｎ−０）を酸化
することにより刺迫出来る。ここで用いられる酸化Ａ１
ｊとしては、たとえ（ズメタクロロ過安、［１丑酸、過
酢酸、トリフロロ昌Ｉｉ１：酸、過マレインげ２のよう
なゴロ’ｌ酸あるいは、亜臭沿酸ナトリウム。
次！Ｉ■塩猪酸すトリウム等が堂げられる。反応に用い
られる）？ｊ ’、’ｌとしては、クロロホルム、ジク
ロルメタン等のハロゲン【ヒ炭化水累、テトラヒドロフ
フン、ジオキサンのようなエーテ／Ｉ／Ｑ！４ 、 シ
メチ）Ｖホルムアミド等のアミド類、あるいは水等があ
げられ、単独または混合して用いることが出来る。
られる）？ｊ ’、’ｌとしては、クロロホルム、ジク
ロルメタン等のハロゲン【ヒ炭化水累、テトラヒドロフ
フン、ジオキサンのようなエーテ／Ｉ／Ｑ！４ 、 シ
メチ）Ｖホルムアミド等のアミド類、あるいは水等があ
げられ、単独または混合して用いることが出来る。
該酸化剤の使用量は、化合１・’５ｊＣＩ ） （１１
−０）に対してほぼ当：：ｉ延ないしはややセ）：↓Ｉ
；量が好適である。
−０）に対してほぼ当：：ｉ延ないしはややセ）：↓Ｉ
；量が好適である。
すなわち約１ないし３当量、さらに好ましくは約１ない
し１．５当ｍでちる。反応温度は水冷下から用いたｒ８
媒の１１点付近まで、通常、水冷下かも室１＾下で、さ
らに好ましく（性的θ℃ないし１０℃で行なわれる。反
応時間は、通常約０．１ないし２４詩間、さらに好１し
くは約０．１ないしμ時間で多る。
し１．５当ｍでちる。反応温度は水冷下から用いたｒ８
媒の１１点付近まで、通常、水冷下かも室１＾下で、さ
らに好ましく（性的θ℃ないし１０℃で行なわれる。反
応時間は、通常約０．１ないし２４詩間、さらに好１し
くは約０．１ないしμ時間で多る。
上記の反応によ）生成した目的化合物（Ｉ）は、再結晶
、クロマトグツフィー等の・［仁ｉ用の手段によシ単藤
＋ ：？ＪＪすることができる。
、クロマトグツフィー等の・［仁ｉ用の手段によシ単藤
＋ ：？ＪＪすることができる。
本発明の化合物（Ｉ）は、通常用いられる手段によシ薬
理学的に許容され得る塩にしてもよい。
理学的に許容され得る塩にしてもよい。
該塩としては、たとえば塩酸塩、臭；：ζｔ１（塩、沃
稟酸塩、リン酸項、硝酸を話、何を酸塩、凸財浚塩、ク
エン酸塩などが挙げられる。
稟酸塩、リン酸項、硝酸を話、何を酸塩、凸財浚塩、ク
エン酸塩などが挙げられる。
化合物（Ｉ）においてｎ−０である化合物の塩は安定で
らシ、ｎ−１である化合物のＪ飢は、水溶液として不安
定ではちるが存在し得る。
らシ、ｎ−１である化合物のＪ飢は、水溶液として不安
定ではちるが存在し得る。
次に、原料化合物（Ｍ）の規法について説明する。
製法１）
（ＩＶ） （ＶＩ）
（Ｘ；ｑ）一般式（ＩＶ）で示されるニトロ化合物〔
式中 Ｈ２，Ｈ３は前記と門意義を表わす〕に塩基の存
在下、７ ／’ ” ／’ ｉ喝４’Ｑ 咋Ｒ４０ｉ
ｌ （Ｘ’ ） （式中Ｒ４は前記と同意・負を表わす
〕全Ｊｉ応させることにより、一般式（Ｖｌ ） Ｃ式
中、Ｒ”、４ｔ３． Ｒ４（ｒ前ＭＱ 、！： 同意義
を表わす〕のアルコキシにト１λ体を得ることができる
。反応に用いられる塩基としては、たとえばリチウム、
ナトリウム、カリウムのようなアルカロボギシナトリウ
ムの工うなアルコラードや炭酸ンケリ゛ウム、ＩＲ酸す
チレ↑、炭酸ナトリウム、次酸水累カリウムｅ Ａ’Ｊ
：１２水累ナトリウムのようなアルカリ金属の炭酸ちる
いは炭酸水素塩、カリウム。
（Ｘ；ｑ）一般式（ＩＶ）で示されるニトロ化合物〔
式中 Ｈ２，Ｈ３は前記と門意義を表わす〕に塩基の存
在下、７ ／’ ” ／’ ｉ喝４’Ｑ 咋Ｒ４０ｉ
ｌ （Ｘ’ ） （式中Ｒ４は前記と同意・負を表わす
〕全Ｊｉ応させることにより、一般式（Ｖｌ ） Ｃ式
中、Ｒ”、４ｔ３． Ｒ４（ｒ前ＭＱ 、！： 同意義
を表わす〕のアルコキシにト１λ体を得ることができる
。反応に用いられる塩基としては、たとえばリチウム、
ナトリウム、カリウムのようなアルカロボギシナトリウ
ムの工うなアルコラードや炭酸ンケリ゛ウム、ＩＲ酸す
チレ↑、炭酸ナトリウム、次酸水累カリウムｅ Ａ’Ｊ
：１２水累ナトリウムのようなアルカリ金属の炭酸ちる
いは炭酸水素塩、カリウム。
ナＦリウム、リチウムのようなアルカリ金屈、水酸化ナ
トリウム、水１￥２化カリウムのような水酸化エーテ／
Ｉ／ｍ、アセトン０．メチルエチルケｔンのようなケト
ン類の他にア、七ト二トリル、ジメチルホルムアミド 挙げられる。反応温度は水冷下ないし溶媒の沸点付近ま
での適宜の温度が選ばれる。反応時間は、通常約１〜４
８時間である。
トリウム、水１￥２化カリウムのような水酸化エーテ／
Ｉ／ｍ、アセトン０．メチルエチルケｔンのようなケト
ン類の他にア、七ト二トリル、ジメチルホルムアミド 挙げられる。反応温度は水冷下ないし溶媒の沸点付近ま
での適宜の温度が選ばれる。反応時間は、通常約１〜４
８時間である。
このようにして得られた化合物（ＶＩ）を無水酢酸単独
もしくは、硫酸，過塩素酸等の鉱？αの存在下に加熱（
約８０°ないし１２０℃）することにより一般式（■）
で示される２−アセトキシメチルピリジン誘導体（■）
〔式中、Ｒ２， Ｒ３， Ｒ４は前記と同、意義を表わ
す〕とする。反応時間は、ｊ１７１常約０．１・ないし
１０時間である。
もしくは、硫酸，過塩素酸等の鉱？αの存在下に加熱（
約８０°ないし１２０℃）することにより一般式（■）
で示される２−アセトキシメチルピリジン誘導体（■）
〔式中、Ｒ２， Ｒ３， Ｒ４は前記と同、意義を表わ
す〕とする。反応時間は、ｊ１７１常約０．１・ないし
１０時間である。
つい゛で、・化合物（■）をアルカリ加水分；罫するこ
とによシ一般式（■］で示される２−ヒドロキシメチル
ピリジン誘導体〔式中Ｒ２． Ｒ３．、 Ｒ４は前記と
同意義を表わす、〕を製造することができる。
とによシ一般式（■］で示される２−ヒドロキシメチル
ピリジン誘導体〔式中Ｒ２． Ｒ３．、 Ｒ４は前記と
同意義を表わす、〕を製造することができる。
該アルカリとしては、たとえば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、Ｊ！８シ）’Ｆ’７ｉカリウド、炭〔Ｔ′
２ナトリウムなどが挙げられる。用いられる溶１某とし
ては、たとえばメクノール、エタノール、水などが挙げ
られる。反応、／＋、１度は通常的２０５ないし６０℃
、反応時間は約０．１ないし２時間である。
化カリウム、Ｊ！８シ）’Ｆ’７ｉカリウド、炭〔Ｔ′
２ナトリウムなどが挙げられる。用いられる溶１某とし
ては、たとえばメクノール、エタノール、水などが挙げ
られる。反応、／＋、１度は通常的２０５ないし６０℃
、反応時間は約０．１ないし２時間である。
さらに化合物（■）を塩化チオニルのような塩素化剤で
ハロゲン化することにより一般式（Ｉ［）で示される２
−ハロゲノメチルビリジン誘導体〔式中Ｒ２，Ｒ３，Ｒ
４はＯｉｌ記と同ｇ３を表わし、又は塩素、臭素または
ヨウ素を表わす〕を製造することが出来る。用いられる
溶媒としてはたとえばクロロホルム、ジクロルメタン、
テトラクロロエタンなどが挙げられる。反応？１＠度は
通常的２０°ないし８０℃であり、反応時間は約０．１
ないし２時間である。
ハロゲン化することにより一般式（Ｉ［）で示される２
−ハロゲノメチルビリジン誘導体〔式中Ｒ２，Ｒ３，Ｒ
４はＯｉｌ記と同ｇ３を表わし、又は塩素、臭素または
ヨウ素を表わす〕を製造することが出来る。用いられる
溶媒としてはたとえばクロロホルム、ジクロルメタン、
テトラクロロエタンなどが挙げられる。反応？１＠度は
通常的２０°ないし８０℃であり、反応時間は約０．１
ないし２時間である。
製造した化合物（１ｆ［）は用いたハロゲン化剤のハロ
ゲン止水ヲユ酸ｊｋでちるが、これは通常直ちに化合物
（Ｈ，）との反応に用いるのが好ましい。
ゲン止水ヲユ酸ｊｋでちるが、これは通常直ちに化合物
（Ｈ，）との反応に用いるのが好ましい。
製法２）
（ＩＸ） （ｘ）
（ｘｒン前記の製法ｌ）の場合と同様の
反応によシ一般式（■）〔式中Ｒ２，Ｒ３は前記と同意
義を表わす。
（ｘｒン前記の製法ｌ）の場合と同様の
反応によシ一般式（■）〔式中Ｒ２，Ｒ３は前記と同意
義を表わす。
〕の化合物を一般式（Ｘ）〔式中Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前
記と同意義を表わす。〕の化合物（Ｘ）に心く。
記と同意義を表わす。〕の化合物（Ｘ）に心く。
ついで化合物（Ｘ）を硫酸ジメチルでメチル化しチ一般
式（ＸＩ ） Ｃ式中Ｒ２＊ Ｒ３−Ｒ’ｌｄ： ｉｉ
ｌ Ｅ ト同意義を表わす。〕とする。通常溶媒を用い
る必要はなく１５反反応度は約１００°ないし１２０℃
、反応時間は約０．１ないし４時間である。
式（ＸＩ ） Ｃ式中Ｒ２＊ Ｒ３−Ｒ’ｌｄ： ｉｉ
ｌ Ｅ ト同意義を表わす。〕とする。通常溶媒を用い
る必要はなく１５反反応度は約１００°ないし１２０℃
、反応時間は約０．１ないし４時間である。
さらに、化合物（Ｘ［）をメタノール中で過ｔｉｊｃ
酸アンモニウムまたはその他の過硫酸塩のようなラジカ
ル源と反応させることにより前記の化合物（■ｆ）を製
造することができる。反応温度は約２０°ないし８０℃
、反応時間は約０．５ないし４時間である。
酸アンモニウムまたはその他の過硫酸塩のようなラジカ
ル源と反応させることにより前記の化合物（■ｆ）を製
造することができる。反応温度は約２０°ないし８０℃
、反応時間は約０．５ないし４時間である。
次に、本発明の化合物の薬理作元について述べる。冑お
よび十二指腸潰む５０発生における酸の役割はよく知ら
れているが、それに加えて、近年胃粘嘆防繞能の重要性
が認識されつつある。
よび十二指腸潰む５０発生における酸の役割はよく知ら
れているが、それに加えて、近年胃粘嘆防繞能の重要性
が認識されつつある。
）４１１１ｅｒ ’ＬＬ、 Ａｍ、 、Ｔ、 Ｐｈｙｓ
ｉｏＬ、 ２４５． Ｇ６０１°Ｉｑ苗Ｆ４７防禦能を
測定する方法としては、Ｒｏｂｅｒｔらによシ開発され
たエフノー〃による冑粘ｊ吋損傷不二４旨ｊで３とする
方法： Ｒｏｂｅｒｔ Ａ、、 Ｇａｔ３ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ
ｏｇｙ ７７ 、７６１（１０７９）がちシ、これを用
いて本発明化合物の作用を調べた。
ｉｏＬ、 ２４５． Ｇ６０１°Ｉｑ苗Ｆ４７防禦能を
測定する方法としては、Ｒｏｂｅｒｔらによシ開発され
たエフノー〃による冑粘ｊ吋損傷不二４旨ｊで３とする
方法： Ｒｏｂｅｒｔ Ａ、、 Ｇａｔ３ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ
ｏｇｙ ７７ 、７６１（１０７９）がちシ、これを用
いて本発明化合物の作用を調べた。
実゛（、゛々方法
生後７；足金のＳｐｒａｇｕｅ Ｄａｖｌｅｙ系雄注ラ
ツＦを２う時間４６食後実験に供１−だ。被検化合物を
経口ゾンデを用いて胃内に投与し、３０分後に１００％
００％エフノー１ ｔ！ｌを径口投与した。エタノール
役リップで閉：々町【−た（イト、十二指腸から１１内
に１％ホルマリン液ｌｏｇ／を注入した技士二指ｒ３を
クリップで閉塞し、胃全体を１％ホルマリン液中に浸し
た。Ｉ＄Ｊ１５分後に大柄に沿って胃を切１［ｊシ、胃
体部に生じた粘状損傷の長さを格子付実体顕Ｓ’！Ｉ
ＱＪΣ（×１０倍）を用いて計測した。個々のラットで
損傷の長さの総和を計測し、各群で長さの平均値を算出
し、対照群との差から抑制率を求めた。なお被検化合物
はいずれも５％アラビアゴム液に懸濁し、２ ｍｅ ／
ｋｇの谷歎を投与した。
ツＦを２う時間４６食後実験に供１−だ。被検化合物を
経口ゾンデを用いて胃内に投与し、３０分後に１００％
００％エフノー１ ｔ！ｌを径口投与した。エタノール
役リップで閉：々町【−た（イト、十二指腸から１１内
に１％ホルマリン液ｌｏｇ／を注入した技士二指ｒ３を
クリップで閉塞し、胃全体を１％ホルマリン液中に浸し
た。Ｉ＄Ｊ１５分後に大柄に沿って胃を切１［ｊシ、胃
体部に生じた粘状損傷の長さを格子付実体顕Ｓ’！Ｉ
ＱＪΣ（×１０倍）を用いて計測した。個々のラットで
損傷の長さの総和を計測し、各群で長さの平均値を算出
し、対照群との差から抑制率を求めた。なお被検化合物
はいずれも５％アラビアゴム液に懸濁し、２ ｍｅ ／
ｋｇの谷歎を投与した。
実験成績
１１ Ｆｌ ）Ｉ （ＣＩ（，２）２ＣＨ
３７゜２ＨＣＨ３Ｈ（ＣＨ２）２ＣＨ３１２，５ＨＨＨ
ｃＨ（ｃｎ３ン２ １，３Ｆ
ＨＨＣＨ（ＣＨ３）、２ ８．８ＣＦ’３
ＨＨＣＨ（ＣＨ３）２ ５．８ＨＨＩ
Ｉ（ＣＨ２）３ＣＦ１３ ９．８−−−一−−
−−°−−−−−−−−゛−一−−°−−−−″賄゛廊
研ｉｉム）ＲＩ Ｒ２Ｒ５畿 工１ｉ）５０４
”％’？’７．２−ｃｙ、）ｉｔ ｔ；−ｒ
ｒ （Ｃｉｉ２ン５Ｃ扛３ Ｌ６
ネ１！１寺Ｌ’ｆＪＩｌ＋’、ｆ ５４−１４１７８３
実施例２３の化合４鵡 ＄２ ）侍開昭５８−１３５８８１ 実施例３の化合
物 ａ） −８９６匹のラットを用い、いずれの化合物’
ｋｌ、３．１（ｌよび３ Ｑ ：／／／／；ｑを投与し
、■Ｄ５０をｙｋめた。
３７゜２ＨＣＨ３Ｈ（ＣＨ２）２ＣＨ３１２，５ＨＨＨ
ｃＨ（ｃｎ３ン２ １，３Ｆ
ＨＨＣＨ（ＣＨ３）、２ ８．８ＣＦ’３
ＨＨＣＨ（ＣＨ３）２ ５．８ＨＨＩ
Ｉ（ＣＨ２）３ＣＦ１３ ９．８−−−一−−
−−°−−−−−−−−゛−一−−°−−−−″賄゛廊
研ｉｉム）ＲＩ Ｒ２Ｒ５畿 工１ｉ）５０４
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物 ａ） −８９６匹のラットを用い、いずれの化合物’
ｋｌ、３．１（ｌよび３ Ｑ ：／／／／；ｑを投与し
、■Ｄ５０をｙｋめた。
このように、本発明化合物は公知化合物に比べて明らか
に簡れた胃粘膜防禦作用を示す。
に簡れた胃粘膜防禦作用を示す。
また、本発明の化合物（１）は、優れた胃酸分泌抑制作
用、田粘膜防禦作用、抗設砦作用を有している。
用、田粘膜防禦作用、抗設砦作用を有している。
本発明の化合物（Ｉ）の毒性は一般に低く、例えば胃粘
膜防禦作用の実験に用いた化合物（Ｒ１−ｕ、 Ｒ２−
ｕ、 Ｒ３−ｎ、 Ｒ４−（ａｘ；ｒｚ）：、ｃａ３の
化合物）をマウスにＳ Ｏａ ＃／＃径口投与しても死
亡例を認めなかった。
膜防禦作用の実験に用いた化合物（Ｒ１−ｕ、 Ｒ２−
ｕ、 Ｒ３−ｎ、 Ｒ４−（ａｘ；ｒｚ）：、ｃａ３の
化合物）をマウスにＳ Ｏａ ＃／＃径口投与しても死
亡例を認めなかった。
このように、本発明の化合物（エンは、抗）Ｒ６・作用
、胃酸分泌抑制作用、粘度・′！保護作用等の作用を有
し、毒性は低く、しかも化学物質として比較的安定であ
る。したがって、本発明の化合物（Ｔ−）は、哺乳動物
（例、マウス、ラット、ウサギ、犬、ネコ、ヒトなど）
の消化器６を瘍の治療に用いることができる。
、胃酸分泌抑制作用、粘度・′！保護作用等の作用を有
し、毒性は低く、しかも化学物質として比較的安定であ
る。したがって、本発明の化合物（Ｔ−）は、哺乳動物
（例、マウス、ラット、ウサギ、犬、ネコ、ヒトなど）
の消化器６を瘍の治療に用いることができる。
本発明の化合物（１）を１乳７Ｆ７１物の消化器潰瘍の
治療に抗潰瘍剤として用いるには、たとえば化合物（Ｉ
）を薬理学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤など
と混合し、カプセル剤、錠剤、顆粒剤などの剤型にして
経口的に投与することができる。その投与ブよは、約０
．０１〜３０ Ｅｆｑ／に９／日、さらに好ましくは約
０．１〜３ Ｍ ／ ／１１ ／日であろうまた、本発
明の化合物（１）において、ｎ−Ｑの化合物は、ｎ−１
の化合物を製造するための原料化合物として有用でちる
。
治療に抗潰瘍剤として用いるには、たとえば化合物（Ｉ
）を薬理学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤など
と混合し、カプセル剤、錠剤、顆粒剤などの剤型にして
経口的に投与することができる。その投与ブよは、約０
．０１〜３０ Ｅｆｑ／に９／日、さらに好ましくは約
０．１〜３ Ｍ ／ ／１１ ／日であろうまた、本発
明の化合物（１）において、ｎ−Ｑの化合物は、ｎ−１
の化合物を製造するための原料化合物として有用でちる
。
実危例
次に、本発明方法に用いられる原料化合物および本発明
の化合物（Ｉ）の叫？方法を、それぞれ参考例〉よび宍
７（恒例により具体１ｊヲに説明する。
の化合物（Ｉ）の叫？方法を、それぞれ参考例〉よび宍
７（恒例により具体１ｊヲに説明する。
参考例１
２−メチ／Ｌ／−４−二トロビリジン−１−オキシドＣ
５，２９）のｎ−プロパノ−／ｌ’（２１０ｇ／）の加
熱溶液を、ｎ−グロバノール（２００ゴンとナトリウム
Ｃｘ、ｒｙ）から調ルシした溶液に加え、１０分間かき
まぜたのちｎ−プロパノ−μを留去した。
５，２９）のｎ−プロパノ−／ｌ’（２１０ｇ／）の加
熱溶液を、ｎ−グロバノール（２００ゴンとナトリウム
Ｃｘ、ｒｙ）から調ルシした溶液に加え、１０分間かき
まぜたのちｎ−プロパノ−μを留去した。
残留物に水冷下クロロホルムを加え、不溶物をセライト
ろ過により除き、クロロホルムを留去したのち、シリカ
ゲμのカラムクロマトグラフィーなて付り、、１０％メ
タノール−クロロホルムで溶出。
ろ過により除き、クロロホルムを留去したのち、シリカ
ゲμのカラムクロマトグラフィーなて付り、、１０％メ
タノール−クロロホルムで溶出。
精製すると、２−メチ／Ｌ’−４−プロポキンピリジン
−１−オキシドＣ４，７９＞が油状物として得られた。
−１−オキシドＣ４，７９＞が油状物として得られた。
以下上記と日様の方法により原料化合物（ＴＶ ）より
化合物（ＶＩ）を製造した。
化合物（ＶＩ）を製造した。
ＣＨ３ＣＨ３ＣＣ１１２ン２ＣＨ３油状ＨＨＣＣ１１；
２）３０１１３ 油状ＨＨ（ＣＨ２）５ＣＨ３油状 ＨＨ（Ｃ１１２）、７Ｃ１１３油状 １１１ ＨＣＨ（ＣＨ３）２ 油状参考例２ ２．３−ジメチ／Ｉ／−４−ニトロピリジン−１−オキ
シド（８４１ａｙ ）をｎ−グロパ／−／Ｌ’（４２ｍ
ｌ ）にとかし、無水炭酸カリウム（２，１ｇ）ｅ加え
、８０℃で２２時間かきまぜたのち、セライトを用いて
ろ過した。ろ液を′ＩＢ縮し、残留物をシリカゲ）ｖ（
５０１Ｆ）のカラムにかけ、５％メタノ−ｙ・クロロホ
ルムで溶出し、２．３−ジメチル−４−プロポキクピリ
ジン−１−オキシド（３６０Ｍｌ ） ｔ−油状物とし
て得た。
゛″核磁気共鳴２ ヘク） ＪＶ （ＣＤＣ１３）δ：
１．０７（３Ｈ、ｔ 、 ｋ、２夕Ｈｚ）、１．６
５−２．０２（２Ｈ，ｎ）、２．２１（３Ｈ，り）、２
．５２（３Ｈ，ｖ）、３．９９（２１１，ｔ、、、Ｔ−
６Ｈｚ）、６．６８（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝６ＴＩＺ）、８
．１５（ＩＨ。
２）３０１１３ 油状ＨＨ（ＣＨ２）５ＣＨ３油状 ＨＨ（Ｃ１１２）、７Ｃ１１３油状 １１１ ＨＣＨ（ＣＨ３）２ 油状参考例２ ２．３−ジメチ／Ｉ／−４−ニトロピリジン−１−オキ
シド（８４１ａｙ ）をｎ−グロパ／−／Ｌ’（４２ｍ
ｌ ）にとかし、無水炭酸カリウム（２，１ｇ）ｅ加え
、８０℃で２２時間かきまぜたのち、セライトを用いて
ろ過した。ろ液を′ＩＢ縮し、残留物をシリカゲ）ｖ（
５０１Ｆ）のカラムにかけ、５％メタノ−ｙ・クロロホ
ルムで溶出し、２．３−ジメチル−４−プロポキクピリ
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て得た。
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１．０７（３Ｈ、ｔ 、 ｋ、２夕Ｈｚ）、１．６
５−２．０２（２Ｈ，ｎ）、２．２１（３Ｈ，り）、２
．５２（３Ｈ，ｖ）、３．９９（２１１，ｔ、、、Ｔ−
６Ｈｚ）、６．６８（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝６ＴＩＺ）、８
．１５（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝ＧＴｌｚ）
Ｈ，Ｌ、３５ｉ４． ｆ；；Ｊ ３
２−Ｊチ１Ｖ−４−プロボギシビリジンー１−オキシド
（８，６９）、無水酢酸（８，６立ｔ）、濃（硫酸（２
滴）の混合物をＩＩ）０℃で５分間加熱したのち、氷７
Ｊ（と過剰の炭酸ナトリウムを加え、クロロホルムで抽
出しだ。硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒７８媒を留去し、
得られた残留物（７，３９）を水酸化カリウムＣ２，８
９）、水（３ゴ）、メタノ−〃（６０γｅ）の溶液にと
かし、室温で１５分間かきまぜプヒのち、氷水と過４ｉ
’１ｊの炭１（′２ナトリウムを加え、九μ吋エチルエ
ステル で乾燥後溶媒を留去し、残４）（１物をシリカゲル（１
５０す）のカワノ・にかけ、５％メタノール−クロロホ
ルムでｒｒ）出Ｌ、’２ーヒドロキシメ４ーｌー４ープ
ロポギンピリジン（４．４１ｔ−油状物とじて得た。
（８，６９）、無水酢酸（８，６立ｔ）、濃（硫酸（２
滴）の混合物をＩＩ）０℃で５分間加熱したのち、氷７
Ｊ（と過剰の炭酸ナトリウムを加え、クロロホルムで抽
出しだ。硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒７８媒を留去し、
得られた残留物（７，３９）を水酸化カリウムＣ２，８
９）、水（３ゴ）、メタノ−〃（６０γｅ）の溶液にと
かし、室温で１５分間かきまぜプヒのち、氷水と過４ｉ
’１ｊの炭１（′２ナトリウムを加え、九μ吋エチルエ
ステル で乾燥後溶媒を留去し、残４）（１物をシリカゲル（１
５０す）のカワノ・にかけ、５％メタノール−クロロホ
ルムでｒｒ）出Ｌ、’２ーヒドロキシメ４ーｌー４ープ
ロポギンピリジン（４．４１ｔ−油状物とじて得た。
核磁気共鳴ヌペクトル（ＣＤＣ１３）δ：ｔ．０（３Ｈ
。
。
ｔ 、 Ｊ−’；”Ｈ ｚ ） ＋ １．７ ９ （
２ Ｈ 、ｍ ） 、３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ
）、４．５１〜４．９０（１）１，ｂｒ）、４．６８（
２Ｈ。
２ Ｈ 、ｍ ） 、３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ
）、４．５１〜４．９０（１）１，ｂｒ）、４．６８（
２Ｈ。
ｓ）、６．６８（ＩＨ，ｄｄ，、Ｔ−２ ａｎｃ１６Ｈ
ｚ）、６．８０（ＩＨ，ｄ，Ｊ−２１１ｚ）、８．２８
（ＩＨ，ｄ，Ｊ−６Ｈｚ）上記と同様にして以下の化合
物（ Ｓｋｉ ）を化合物（■ンよシ製造した。
ｚ）、６．８０（ＩＨ，ｄ，Ｊ−２１１ｚ）、８．２８
（ＩＨ，ｄ，Ｊ−６Ｈｚ）上記と同様にして以下の化合
物（ Ｓｋｉ ）を化合物（■ンよシ製造した。
化合物（■）
Ｒ２ Ｒ３ Ｒ４ −１，、収゛ＣＨ３Ｈ Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ３）重大Ｈ Ｈ （ＣＨ２）３ＣＨ
３ 油状Ｉ（ 、Ｈ （ＣＨ２）５ＣＨ３ 油
状Ｈ Ｈ （ＣＨ２）７ＣＨ３ 油状参考例４ ３、５−ジメチル−４−二トロピリジン−１−オキシド
（８．４７）をプロパツール（４２０イ）に加熱溶解後
室温にもどし、ｔ−ブトキシカリウム（３．１ｇ）を３
０分間かけて加え一夜かきまぜた。史にｔ−ブトキシカ
リウムＣ４．２９）を３回に分けて３時間おきに加え、
−夜かきまぜた。溶媒をｇＮＮ後後残留１・Ｊにクロロ
ホルムを加え、−ヒライトを用いてろ１，βし、ろ液を
シリカゲル（１５（１）Ｑカラムにかケ、１′！！酸エ
ナルエステルーヘギサン（ １ ： ｉ ） 、次いで
１０％メタノール−酢酸エチルニスデルでｈ８出した。
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ３）重大Ｈ Ｈ （ＣＨ２）３ＣＨ
３ 油状Ｉ（ 、Ｈ （ＣＨ２）５ＣＨ３ 油
状Ｈ Ｈ （ＣＨ２）７ＣＨ３ 油状参考例４ ３、５−ジメチル−４−二トロピリジン−１−オキシド
（８．４７）をプロパツール（４２０イ）に加熱溶解後
室温にもどし、ｔ−ブトキシカリウム（３．１ｇ）を３
０分間かけて加え一夜かきまぜた。史にｔ−ブトキシカ
リウムＣ４．２９）を３回に分けて３時間おきに加え、
−夜かきまぜた。溶媒をｇＮＮ後後残留１・Ｊにクロロ
ホルムを加え、−ヒライトを用いてろ１，βし、ろ液を
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１０％メタノール−酢酸エチルニスデルでｈ８出した。
？’＋；媒を留去することにより、３．５−ジメナル−
４−プロポキンピリジン−１−７キンド（５１３１が油
状物として得られた。
４−プロポキンピリジン−１−７キンド（５１３１が油
状物として得られた。
！−良１、ｋ気甲ミｌｉｉ’，ｊｔスベク トル、 ｔ
、 ’Ｊ −′！．５ ＩＩ ｚ ） ＋ １．６
０−２．０ ２ （２ ” ｒ ｍ ） ＋ Ｚ ２１
（（ｉｌ（、ｎ）−３．８（１（２］Ｈ，ｔ，：ｆ＝Ｇ
）ｌ’Ｚ）、７．９２（２Ｈ 、ｒｓ ） 一層？ ｉｌ ｌｌ ５ 、ｉ 、 ５− シメ−１−）’／ − ４−１ａ ＋
ｉ＃ ！（・ノビリジン−１−オキンド（Ｇ．２り）に
１１・、ｔ【、７ジメチル（３，訃・／′）をノＡ１；
，、１ ２ ０ ℃−（：’３ １）テ１問加重・１５
代、メタノール（４０ｆ・１．）にとかし、８０℃でＪ
ｌ・）ば１遠アン七ニウム（１１．４９）の水（５５ａ
ｔ）−メタノール（２ ０ ｔｔｔｔ ）溶液を６０分
間かけて加えた。１時間加熱したのち、メタノールを留
去し、氷と過料の炭酸カリウムを加え、クロロホルムで
抽出し、ｒＱＲナトリウムで乾燥後溶媒を留去したつ残
留物をシリカゲ／’（１５０９）のカラムにかけ、２％
メタノール−クロロホルム ／Ｌ／−２−ヒドロキシメチ）ｖ−４−プロポキシピリ
ジン（３り）を油状物として得た。
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ｉ＃ ！（・ノビリジン−１−オキンド（Ｇ．２り）に
１１・、ｔ【、７ジメチル（３，訃・／′）をノＡ１；
，、１ ２ ０ ℃−（：’３ １）テ１問加重・１５
代、メタノール（４０ｆ・１．）にとかし、８０℃でＪ
ｌ・）ば１遠アン七ニウム（１１．４９）の水（５５ａ
ｔ）−メタノール（２ ０ ｔｔｔｔ ）溶液を６０分
間かけて加えた。１時間加熱したのち、メタノールを留
去し、氷と過料の炭酸カリウムを加え、クロロホルムで
抽出し、ｒＱＲナトリウムで乾燥後溶媒を留去したつ残
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メタノール−クロロホルム ／Ｌ／−２−ヒドロキシメチ）ｖ−４−プロポキシピリ
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核磁気共鳴ヌベクト／ｌ／ （ＣＤＣ１３）δ：１．０
６（３Ｈ、ｔ，、Ｔ−７．５Ｈｚ）、１．６３−２．０
１（２Ｈ，ｎ）、２．１０（３Ｈ，８）、２．２３（３
Ｈ，８）、３．７７（２Ｈ，ｔ，、Ｔ＝６Ｈｚ）、４．
５０（ｉｎ，ａ）、４．６０（２Ｈ．８）、８．１８（
ＩＨ，ａ） 実施例１ ２−ヒドロキシメチ／Ｌ／−３−メチ／ｌ／−４−プロ
ポキシピリジン（ ６ Ｂ（ｋｌ）をクロロホルム（３
５ａｔ ）にとかし、塩化チオニ／Ｉ／（ １． １
ｒｐｌ ）を加え、３０分間加Ｆ’ｌＨ還流した。濃縮
後、残留Ｑｊｒ＋をメグノー／ｌ’（１０バｉ）にとか
し、２−メルカプトベンツイミダゾ−／’（５３６’！
７）、２８％ナトリウムメトギシド溶ｊｔｌ （４，５
町ｔ ） 、メタノール（２０ｒＥｔン浴（イソ中に１
強下し、３０ 分ｔｉｉに’７１Ｌ’、、％１”Ｊ茂し
プｃ０ メタ７〕−ルを、７去し、ダｌ？ （ｙ（物に
氷と１１？）・１づ１の炭酸す１−リウムＩＣ加え１．
ｆｌｉ、ｌ、ヱエチルエステルで抽出し、硫酸ナトリウ
ムで乾１゛ζする。Ｚ′尋媒を、′ｌ去すると２−（３
−メチル−４−グロボキシー２−ピリジ）ｖ ）メチル
チオベンツイミダゾ−／’ （１，１９） カ油状鉋ｌ
として得られた。
６（３Ｈ、ｔ，、Ｔ−７．５Ｈｚ）、１．６３−２．０
１（２Ｈ，ｎ）、２．１０（３Ｈ，８）、２．２３（３
Ｈ，８）、３．７７（２Ｈ，ｔ，、Ｔ＝６Ｈｚ）、４．
５０（ｉｎ，ａ）、４．６０（２Ｈ．８）、８．１８（
ＩＨ，ａ） 実施例１ ２−ヒドロキシメチ／Ｌ／−３−メチ／ｌ／−４−プロ
ポキシピリジン（ ６ Ｂ（ｋｌ）をクロロホルム（３
５ａｔ ）にとかし、塩化チオニ／Ｉ／（ １． １
ｒｐｌ ）を加え、３０分間加Ｆ’ｌＨ還流した。濃縮
後、残留Ｑｊｒ＋をメグノー／ｌ’（１０バｉ）にとか
し、２−メルカプトベンツイミダゾ−／’（５３６’！
７）、２８％ナトリウムメトギシド溶ｊｔｌ （４，５
町ｔ ） 、メタノール（２０ｒＥｔン浴（イソ中に１
強下し、３０ 分ｔｉｉに’７１Ｌ’、、％１”Ｊ茂し
プｃ０ メタ７〕−ルを、７去し、ダｌ？ （ｙ（物に
氷と１１？）・１づ１の炭酸す１−リウムＩＣ加え１．
ｆｌｉ、ｌ、ヱエチルエステルで抽出し、硫酸ナトリウ
ムで乾１゛ζする。Ｚ′尋媒を、′ｌ去すると２−（３
−メチル−４−グロボキシー２−ピリジ）ｖ ）メチル
チオベンツイミダゾ−／’ （１，１９） カ油状鉋ｌ
として得られた。
核Ｃ′フ支気共ビ・）スペクト、ル（ＣＤＣ１３ンδ：
ｎ、９８（３）１、ｔ、Ｊ−スタ１．Ｉｚ ）、１．５
４−１．９２（２Ｈ、ｍ）、２．１５（３Ｈ，３）、３
．８０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６１（ｚ）、４．４３（２Ｈ，
ａ）、１３．５５（１夏１．ｄ、Ｊ−（［ｚ）、７．０
９（２Ｈ。
ｎ、９８（３）１、ｔ、Ｊ−スタ１．Ｉｚ ）、１．５
４−１．９２（２Ｈ、ｍ）、２．１５（３Ｈ，３）、３
．８０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６１（ｚ）、４．４３（２Ｈ，
ａ）、１３．５５（１夏１．ｄ、Ｊ−（［ｚ）、７．０
９（２Ｈ。
ｍ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、３．２１（ＩＴ（、ｒ、
ｔ、Ｊｘ（ｉ）Ｉｚ）上記と同皺にして、化合物（Ｉ【
）と（Ｉ［）より目的化合物（Ｉ）（ｎ＝０）を製造し
た。
ｔ、Ｊｘ（ｉ）Ｉｚ）上記と同皺にして、化合物（Ｉ【
）と（Ｉ［）より目的化合物（Ｉ）（ｎ＝０）を製造し
た。
■ ！（Ｈ（ＣＨ２）２ＣＨ６乏（４〜８６Ｈ’
ＣＨ３ＣＨ３（ＣＨ２）２Ｃ［（３１４ｆｙ”１４９
ＩＩ ＨＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３４山 状ＨＨ
Ｈ（ＣＨ２）５ＣＨ３６４〜６５ １’ｌ Ｈ）ｌ （ＣＨ２）７Ｃ１１３７５
〜７６ＨＨＨＣＴ（（ＣＨ３）２ １４０〜１４０５
５−ＣＦ３ １１ Ｈ（ＣＨ２ン７Ｃ）
１３ ！３３〜９４，５５−ＣＦ３ ＨＨ
ＣＨ（Ｃｌｌ３）２ １３１〜１３２５−Ｊ”
ＨＨＣＨ（ＣＩ［３）２ １３３〜１３４５−ＯＧ
冶 ＨＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３油状５０ｃＨａ ｎＨ（
ＣＨ２）５ＣＨ３油状実施例２ ２−（３−メチル−４−グロボギシー２−ピリジ／１／
）メチルチオベンツイミダゾー／Ｌ／（１り）のクロロ
ホルム（２０ｍＪ）溶液に水冷下メタクロロ過安息香酸
Ｃ７５０ｑ）のクロロホルム（１０−／ｅ）溶液ｔ−１
０分間かけて加えたのち、反応液を１ぼ接＊３ 郭アセ
トる占晶浴り （註） （ｄ） ： ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ
（分解）発明の効果 本発明の化合物（Ｉ）は、強い胃酸分泌抑１１ｉｉ１作
用と胃粘膜防９１作用とを併存し、その結果穎普な抗漬
Ｅ５作用を示し、また比咬的高い物注的安定注を有し、
マウスの急性毒性試験成績においても安全性が裔い。従
って本発明化合物（Ｉ）は冑ｌ身Ｆ、５５、十二指腸ノ
責傷、胃炎などの予防並びに治療に有用でちる。
ＣＨ３ＣＨ３（ＣＨ２）２Ｃ［（３１４ｆｙ”１４９
ＩＩ ＨＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３４山 状ＨＨ
Ｈ（ＣＨ２）５ＣＨ３６４〜６５ １’ｌ Ｈ）ｌ （ＣＨ２）７Ｃ１１３７５
〜７６ＨＨＨＣＴ（（ＣＨ３）２ １４０〜１４０５
５−ＣＦ３ １１ Ｈ（ＣＨ２ン７Ｃ）
１３ ！３３〜９４，５５−ＣＦ３ ＨＨ
ＣＨ（Ｃｌｌ３）２ １３１〜１３２５−Ｊ”
ＨＨＣＨ（ＣＩ［３）２ １３３〜１３４５−ＯＧ
冶 ＨＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３油状５０ｃＨａ ｎＨ（
ＣＨ２）５ＣＨ３油状実施例２ ２−（３−メチル−４−グロボギシー２−ピリジ／１／
）メチルチオベンツイミダゾー／Ｌ／（１り）のクロロ
ホルム（２０ｍＪ）溶液に水冷下メタクロロ過安息香酸
Ｃ７５０ｑ）のクロロホルム（１０−／ｅ）溶液ｔ−１
０分間かけて加えたのち、反応液を１ぼ接＊３ 郭アセ
トる占晶浴り （註） （ｄ） ： ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ
（分解）発明の効果 本発明の化合物（Ｉ）は、強い胃酸分泌抑１１ｉｉ１作
用と胃粘膜防９１作用とを併存し、その結果穎普な抗漬
Ｅ５作用を示し、また比咬的高い物注的安定注を有し、
マウスの急性毒性試験成績においても安全性が裔い。従
って本発明化合物（Ｉ）は冑ｌ身Ｆ、５５、十二指腸ノ
責傷、胃炎などの予防並びに治療に有用でちる。
ンリカゲル（５０１Ｆ）のカラムにかけ、ＩＸ！’ 吠
エチルエステル−ヘギサン（１：１）、次いで５％メタ
ノール−０詐ｉ′を対エヅー〃エステｌしでｉＮｒ出し
た。ｒ４ ’ＡＶ；を留去後アセトン−エーテルノーヘ
キサンかう再拮晶し、２−〔３−メチ／Ｌ／−４−プロ
ポキシー２−ビリジル〕メチルスルフィニルペンツイミ
ダゾール〜８３℃ 一ヒ１：己と同６衣の方ンノ謀化各老り（ Ｉ ）
（ ｎ−０ ） よシ化合物（Ｉ）（ｎ＝１）を
１１退迫した。
エチルエステル−ヘギサン（１：１）、次いで５％メタ
ノール−０詐ｉ′を対エヅー〃エステｌしでｉＮｒ出し
た。ｒ４ ’ＡＶ；を留去後アセトン−エーテルノーヘ
キサンかう再拮晶し、２−〔３−メチ／Ｌ／−４−プロ
ポキシー２−ビリジル〕メチルスルフィニルペンツイミ
ダゾール〜８３℃ 一ヒ１：己と同６衣の方ンノ謀化各老り（ Ｉ ）
（ ｎ−０ ） よシ化合物（Ｉ）（ｎ＝１）を
１１退迫した。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素、フッ素、メトキシまたはトリフ
ルオロメチルを、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または異な
って水素またはメチルを、Ｒ＾４は炭素数３ないし８の
直鎖または分枝のアルキルを、ｎは０または１をそれぞ
れ示す。〕で表わされるピリジン誘導体またはその塩。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素、フッ素、メトキシまたはトリフ
ルオロメチルを示す。〕で表わされる化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または異なって水素
またはメチルを、Ｒ＾４は炭素数３ないし８の直鎖また
は分枝のアルキルを、Ｘはハロゲン原子をそれぞれ示す
。〕で表わされる化合物とを反応させ、必要により酸化
反応に付すことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびｎは前
記と同意義を有する。〕で表わされるピリジン誘導体ま
たはその塩の製造法。
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