JPS6124579A - 置換されたフエノキシアルキルアミノプロパノール - Google Patents
置換されたフエノキシアルキルアミノプロパノールInfo
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- JPS6124579A JPS6124579A JP13708485A JP13708485A JPS6124579A JP S6124579 A JPS6124579 A JP S6124579A JP 13708485 A JP13708485 A JP 13708485A JP 13708485 A JP13708485 A JP 13708485A JP S6124579 A JPS6124579 A JP S6124579A
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- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式Ｉ
（式中、Ｒ１は水素またはハロゲン原子、それぞれ炭素
原子１〜４のアルキルまたはアルコキシ基、アミン基ま
たはアシルアミノ基をあられし、 Ｒ２及びＲ１は同一もしくは相異なシ、水素原子または
炭素原子１〜３のアルキル基をあられし、 Ｒ４はフェニル基、またはハロゲン原子、アルコキシ基
の１もしくは２個、メチレンジオキソ基またはヒドロキ
シ基で置換されていることができる置換されたフェニル
基、ピリジル基、インドリル基、随時ハロゲン原子で置
換された１、２−ベンズイソオキサシリル基、ベンズイ
ミダゾール−２−オン−１１，、４−ベンゾジオキサン
−またはペンジオキンラン−基をあられし、 Ｘは酸素原子または単一結合をあられし、そして ｎは０，１．２または３の数をあらゎす）の新規な置換
されたフェノキシアルカノールアミノプロパノール及び
その酸付加塩、その製造法、用途及びこの化合物を含有
する調剤に関する。
原子１〜４のアルキルまたはアルコキシ基、アミン基ま
たはアシルアミノ基をあられし、 Ｒ２及びＲ１は同一もしくは相異なシ、水素原子または
炭素原子１〜３のアルキル基をあられし、 Ｒ４はフェニル基、またはハロゲン原子、アルコキシ基
の１もしくは２個、メチレンジオキソ基またはヒドロキ
シ基で置換されていることができる置換されたフェニル
基、ピリジル基、インドリル基、随時ハロゲン原子で置
換された１、２−ベンズイソオキサシリル基、ベンズイ
ミダゾール−２−オン−１１，、４−ベンゾジオキサン
−またはペンジオキンラン−基をあられし、 Ｘは酸素原子または単一結合をあられし、そして ｎは０，１．２または３の数をあらゎす）の新規な置換
されたフェノキシアルカノールアミノプロパノール及び
その酸付加塩、その製造法、用途及びこの化合物を含有
する調剤に関する。
式ｌの新規化合物の薬学的に許容しうる塩が好ましいも
のではあるが、すべての酸付加塩は本発明の範囲内に入
る。すべての酸付加塩は塩基の製造のために有用であり
、仮に中間体としてだけの目的で特定の塩が所望される
場合にもそうである。
のではあるが、すべての酸付加塩は本発明の範囲内に入
る。すべての酸付加塩は塩基の製造のために有用であり
、仮に中間体としてだけの目的で特定の塩が所望される
場合にもそうである。
例えば塩を精製または同定の目的だけに生成される場合
、または薬学的に許容しうる塩を、例えばイオン交換法
によって、製造する際に、中間体として特定の塩を使用
する場合などでおる。
、または薬学的に許容しうる塩を、例えばイオン交換法
によって、製造する際に、中間体として特定の塩を使用
する場合などでおる。
一般式■の新規化合物は１または２個の不斉炭素原子を
含んでいる。それ数種々の光学的異性体及びジアステレ
オマー、ならびにこれらと酸との付加塩もまた本発明９
対象物である。う七ミ体は公知法により光学的対掌体に
分割することができる。
含んでいる。それ数種々の光学的異性体及びジアステレ
オマー、ならびにこれらと酸との付加塩もまた本発明９
対象物である。う七ミ体は公知法により光学的対掌体に
分割することができる。
本発明によればアルキル基ならびにアルコキシ基のアル
キル部分は直鎖状または分校状であることができ、好ま
しくはメチル、エチル及びプロピル基である。
キル部分は直鎖状または分校状であることができ、好ま
しくはメチル、エチル及びプロピル基である。
ハロゲンはフッ素、塩素、臭素または沃素であり、好ま
しくはフッ素、。塩素または臭素、特に塩素である。
しくはフッ素、。塩素または臭素、特に塩素である。
好ましいアシル基は直鎖状もしくは分校状のアルキル基
及び好ましくは炭素原子１〜１０を有するアルキルカル
ボニル基であり、特に炭素原子１〜７を有する直鎖状ア
ルキルカルボニル基である。
及び好ましくは炭素原子１〜１０を有するアルキルカル
ボニル基であり、特に炭素原子１〜７を有する直鎖状ア
ルキルカルボニル基である。
特に好ましくはホルミル−、アセチル−、プロピオニル
−及びヘプタノイル基である。
−及びヘプタノイル基である。
Ｒ′は好ましくはハロゲン、特に塩素、またはアシルア
ミノ基である。ハロゲン置換分Ｒ１は好ましくはオキサ
ジアゾール基に関しフェニル環の４−位に、そしてアシ
ルアミノ基は好ましくは５−位に存在する。
ミノ基である。ハロゲン置換分Ｒ１は好ましくはオキサ
ジアゾール基に関しフェニル環の４−位に、そしてアシ
ルアミノ基は好ましくは５−位に存在する。
基Ｒ２及びＢｓは好ましくは水素または直鎖状アルキル
基、特にメチル及びエチルである。
基、特にメチル及びエチルである。
Ｘが単一結合を意味するとき、Ｒ４は、−（ｃ’ｆｆｔ
） −基に、或いは基Ｒ冨及びＢｓを担持している炭素
原子に、結合される。ｎ＝Ｏのとき−Ｃｃｇｔ ）−も
同じく単一結合を意味し、その除幕ＸまたはＲ４は、基
Ｒ２及びＲ１を担持している炭素原子に結合される。
） −基に、或いは基Ｒ冨及びＢｓを担持している炭素
原子に、結合される。ｎ＝Ｏのとき−Ｃｃｇｔ ）−も
同じく単一結合を意味し、その除幕ＸまたはＲ４は、基
Ｒ２及びＲ１を担持している炭素原子に結合される。
１，２−ベンズイソオキサゾール基Ｒ４はノ１０ゲン原
子を有しまたは置換されていないことができる。
子を有しまたは置換されていないことができる。
次の式Ｉの化合物及びその塩は高い治療効果を有し特に
好ましいものであり、そしてラセミ化合物の形及び光学
的に活性な異性体の形にある（実施例４．１０．６及び
１２）： ２−（２Ｔ（２−ヒドロキシ−３−（３−フエニ／ｌ／
−１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−プロポキシツ
ー４−クロロ−フェニル） −ｔ ｔ ａ １４−オキ
サジアゾール、 ２−（２−（２−ヒドロキシ−ａ−（２−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−エチルアミノ）−プロポキシツー４
−クロロ−フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール
、 ２−（２−（，２−ヒドロキシ−ａ−（３−（２−メト
キク−フェニル）−１，１−ジメチル−プロピルアミノ
）−プロポキシ） −４−１０ローフエニル） −１、
”３ 、４−オキサジアゾール、 。
好ましいものであり、そしてラセミ化合物の形及び光学
的に活性な異性体の形にある（実施例４．１０．６及び
１２）： ２−（２Ｔ（２−ヒドロキシ−３−（３−フエニ／ｌ／
−１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−プロポキシツ
ー４−クロロ−フェニル） −ｔ ｔ ａ １４−オキ
サジアゾール、 ２−（２−（２−ヒドロキシ−ａ−（２−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−エチルアミノ）−プロポキシツー４
−クロロ−フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール
、 ２−（２−（，２−ヒドロキシ−ａ−（３−（２−メト
キク−フェニル）−１，１−ジメチル−プロピルアミノ
）−プロポキシ） −４−１０ローフエニル） −１、
”３ 、４−オキサジアゾール、 。
２−（２−（２−ヒドロキシ−ａ−（２−（２−メトキ
シ−フェノキシ）−エチルアミノ）−プロポキシ〕−５
−ヘプタノイルアミノ−フェニルツー１．３．４−オキ
サジアゾール。
シ−フェノキシ）−エチルアミノ）−プロポキシ〕−５
−ヘプタノイルアミノ−フェニルツー１．３．４−オキ
サジアゾール。
本発明による式！の化合物及びその生理学的に許容しう
る酸付加塩は治療作用物質であシ、高い薬理作用を有し
そして有用な医薬剤でおる。これらはアドレナリン系の
アルファ受容体のみならずベータ受容体をも遮断し、そ
れ敢為血圧症、血行不全症特に周辺血行不全症、狭心症
及び冠動脈不全症の処置に適する。
る酸付加塩は治療作用物質であシ、高い薬理作用を有し
そして有用な医薬剤でおる。これらはアドレナリン系の
アルファ受容体のみならずベータ受容体をも遮断し、そ
れ敢為血圧症、血行不全症特に周辺血行不全症、狭心症
及び冠動脈不全症の処置に適する。
アルファ受容体遮断性能とベータ受容体遮断性能との組
合せは次の二つの理由に基づき有意義である： １、ベータ遮断単独の場合とは対照的に、アルファ受容
体を介してもたらされる周辺血管抵抗の低下によって高
血圧が優位に降下する；反射的な心臓の時間容積の増大
はこの物質のベータ受容体遮断性能によって阻止される
。
合せは次の二つの理由に基づき有意義である： １、ベータ遮断単独の場合とは対照的に、アルファ受容
体を介してもたらされる周辺血管抵抗の低下によって高
血圧が優位に降下する；反射的な心臓の時間容積の増大
はこの物質のベータ受容体遮断性能によって阻止される
。
２ アルファ遮断による血管拡張によって観察されそし
て血圧上昇の影響を与えるし予ジーアンギオランシン系
の活性化はベータ遮断によって抑制される。
て血圧上昇の影響を与えるし予ジーアンギオランシン系
の活性化はベータ遮断によって抑制される。
上記した本発明による化合物は投与量ｌＯ〜１００Ｉｖ
／に９． ｐ、０．（ＤＨ，兎Ｋｋい一’Ｃイ）プＶｆ
リンによシ起される頻脈を５０チも引下げ（β□−遮断
）、そしてフェニルレフリンによ）起される血圧上昇を
５０チも引下げる（α重 −遮断）。
／に９． ｐ、０．（ＤＨ，兎Ｋｋい一’Ｃイ）プＶｆ
リンによシ起される頻脈を５０チも引下げ（β□−遮断
）、そしてフェニルレフリンによ）起される血圧上昇を
５０チも引下げる（α重 −遮断）。
本発明の化合物は経口的にまたは非経口的に投与するこ
とができる。人間に対する１回の投与量は１〜５００１
１ｇ、好ましくは１０〜１００ｙ、特に３０〜５０１９
である。これらの投与量は前記した病気、特に高血圧症
の処置に対して有利である。
とができる。人間に対する１回の投与量は１〜５００１
１ｇ、好ましくは１０〜１００ｙ、特に３０〜５０１９
である。これらの投与量は前記した病気、特に高血圧症
の処置に対して有利である。
１日当シの投与量は、患者の受容体敏感性及び交感神経
性に依存するので、アルファー及びベータ・受容体にお
いて通例である如く、個々の場合毎に調整される。当を
得た処置として、低い投与量で初め次いで増量していく
。
性に依存するので、アルファー及びベータ・受容体にお
いて通例である如く、個々の場合毎に調整される。当を
得た処置として、低い投与量で初め次いで増量していく
。
本発明によれば、式！の化合物またはその薬学的に許容
しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と共
に含有する薬剤組成物が提供される。
しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と共
に含有する薬剤組成物が提供される。
本発明による化合物は常用の薬学的に許容しうる希釈剤
または担体及び随時他の補助剤と混合しそして例えば経
口的または非経口的に投与することができる。それらは
錠剤、丸薬、シロップ、懸濁液及び液体の形態で経口的
に、或いは溶液または懸濁液の形態で非経口的に投与す
ることができる。経口的に投与される調剤は甘味剤、芳
香剤、色素及び保存剤の如き１またはそれ以上の添加剤
を含むことができる。錠剤は活性成分に常用の薬学的に
許容しうる補助剤を混合して含有することができ、それ
らは例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトー
ス及びメルクの如き不活性希釈剤、殿粉またはアルギン
酸の如き造粒剤及び経口投与の際の錠剤の崩壊促進剤、
殿粉またはゼラチンの如き結合剤、ステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸及びタルクの如き滑剤である。
または担体及び随時他の補助剤と混合しそして例えば経
口的または非経口的に投与することができる。それらは
錠剤、丸薬、シロップ、懸濁液及び液体の形態で経口的
に、或いは溶液または懸濁液の形態で非経口的に投与す
ることができる。経口的に投与される調剤は甘味剤、芳
香剤、色素及び保存剤の如き１またはそれ以上の添加剤
を含むことができる。錠剤は活性成分に常用の薬学的に
許容しうる補助剤を混合して含有することができ、それ
らは例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトー
ス及びメルクの如き不活性希釈剤、殿粉またはアルギン
酸の如き造粒剤及び経口投与の際の錠剤の崩壊促進剤、
殿粉またはゼラチンの如き結合剤、ステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸及びタルクの如き滑剤である。
適当な担体は例えば乳糖（ラクトース）、ゼラチン、と
うもろこし殿粉、ステアリン酸、エタノ−ル、フロピレ
ンゲリコール、ナト２ヒドロフリルアルコールのエーテ
ル及び水である。
うもろこし殿粉、ステアリン酸、エタノ−ル、フロピレ
ンゲリコール、ナト２ヒドロフリルアルコールのエーテ
ル及び水である。
錠剤は胃−腸管内での崩壊及び吸収を遅らせるため公知
方法で被覆することができ、それによって有効成分の活
性を長期間に亘って延ばすことができる。また懸濁液の
場合、そのような組成物調製のとき普通性なわれるよう
に、補助剤、例えばメチルセルロース、トラカントゴム
またはアルギン酸ナトリウムの如き懸濁剤、レシチン、
ポリエチレンステアレート及びポリオキシエチレンンル
とタンモノオレエートの如き湿潤剤、及びエチルパラヒ
ドロキシベンゾエートの如き保存剤、と混合することが
できる。カプセルは有効物質を単独成分として、または
炭酸カルシウム、りん酸カルシウムまたはカオリンの如
き固体希釈剤と混合して含有することができる。注射用
調剤も同じく公知のように処方される。薬学的調剤は有
効物質を０．１〜９０チ、特に１〜９０チの量で含むこ
とができ、残部は担体または添加剤でちる。調製及び投
与の観点からして錠剤及びカプセルの如き固形調剤が好
ましい。調剤は有効物質を好ましくは１０〜ｓｏＭｇの
量で含有する。
方法で被覆することができ、それによって有効成分の活
性を長期間に亘って延ばすことができる。また懸濁液の
場合、そのような組成物調製のとき普通性なわれるよう
に、補助剤、例えばメチルセルロース、トラカントゴム
またはアルギン酸ナトリウムの如き懸濁剤、レシチン、
ポリエチレンステアレート及びポリオキシエチレンンル
とタンモノオレエートの如き湿潤剤、及びエチルパラヒ
ドロキシベンゾエートの如き保存剤、と混合することが
できる。カプセルは有効物質を単独成分として、または
炭酸カルシウム、りん酸カルシウムまたはカオリンの如
き固体希釈剤と混合して含有することができる。注射用
調剤も同じく公知のように処方される。薬学的調剤は有
効物質を０．１〜９０チ、特に１〜９０チの量で含むこ
とができ、残部は担体または添加剤でちる。調製及び投
与の観点からして錠剤及びカプセルの如き固形調剤が好
ましい。調剤は有効物質を好ましくは１０〜ｓｏＭｇの
量で含有する。
式■の化合物の製造法は、一般式■αまたはｘｂ（式中
、Ｙはハロゲン原子である） の化合物またはその混合物を、弐曹 ！ Ｒ４−Ｘ−（ＣＨ＠）−Ｃ−ＮＨ，（１）ｓ （式中、Ｒ〜ｐｓ、 Ｒａ ｘ及びｎは上記の意味を有
す） のアミンと反応させることを特徴とする。
、Ｙはハロゲン原子である） の化合物またはその混合物を、弐曹 ！ Ｒ４−Ｘ−（ＣＨ＠）−Ｃ−ＮＨ，（１）ｓ （式中、Ｒ〜ｐｓ、 Ｒａ ｘ及びｎは上記の意味を有
す） のアミンと反応させることを特徴とする。
反応は溶剤例えばアルコール中、温度２０〜８０℃で行
なわれる。得られた化合物は随時生理学的に許容しうる
酸を用いて酸付加塩に転換される。
なわれる。得られた化合物は随時生理学的に許容しうる
酸を用いて酸付加塩に転換される。
式■α及びｍｂの出発化合物は欧州特許第４５９５５号
及びドイツ特許公開公報第２８１１６３８号及び文献中
に記載されまたは公知法と類似の方法で得ることができ
る。式■のアミンもまた文献に記載された公知の化合物
でらシ、または類似方法によって合成することができる
。
及びドイツ特許公開公報第２８１１６３８号及び文献中
に記載されまたは公知法と類似の方法で得ることができ
る。式■のアミンもまた文献に記載された公知の化合物
でらシ、または類似方法によって合成することができる
。
一般式■の化合物は塩基またはその塩の形で反応混合物
から分離することができる。それらは塩基として適当な
無機または有機の酸を用い公知法によって塩に転換され
る。
から分離することができる。それらは塩基として適当な
無機または有機の酸を用い公知法によって塩に転換され
る。
式夏の化合物の生理学的に許容しうる塩が好ましい。こ
こで無機酸としては例えば塩酸の如きハロゲン化水素酸
または硫酸及び有機酸としては例えばフマル駿、マレイ
ン酸、クエン酸及び酒石酸が適当である。製造するには
、塩基の熱アルカリ性溶液を適当な酸のアルコール溶液
と反応させ、そしてエーテル添加によって塩を得る。
こで無機酸としては例えば塩酸の如きハロゲン化水素酸
または硫酸及び有機酸としては例えばフマル駿、マレイ
ン酸、クエン酸及び酒石酸が適当である。製造するには
、塩基の熱アルカリ性溶液を適当な酸のアルコール溶液
と反応させ、そしてエーテル添加によって塩を得る。
この式■の化合物は一つまたは二つの対掌性中心に基づ
いてラセミ化合物としてまたは二つのジアステレオマー
の混合物として存在することができる。ジアステレオマ
ーはそれら成分の物理的−化学的差異に基づき公知法に
よってそれらのラセミ変態に分離することができる。ラ
セミ化合物は公知法、例えば光学的活性溶剤中における
再結晶による方法、微生物またはラセミ化合物と塩を形
成する光学的活性の酸との反応による方略、ジアステレ
オマーの分別結晶及び適当な媒体による対掌体の遊離に
よって分離することができる。特に適当な光学的活性酸
は例えばｄ−及びｌ一体の酒石酸、ジオル））ロイル酒
石酸、りんご酸、マンデル酸、樟脳スルホン酸またはキ
ニン酸である。
いてラセミ化合物としてまたは二つのジアステレオマー
の混合物として存在することができる。ジアステレオマ
ーはそれら成分の物理的−化学的差異に基づき公知法に
よってそれらのラセミ変態に分離することができる。ラ
セミ化合物は公知法、例えば光学的活性溶剤中における
再結晶による方法、微生物またはラセミ化合物と塩を形
成する光学的活性の酸との反応による方略、ジアステレ
オマーの分別結晶及び適当な媒体による対掌体の遊離に
よって分離することができる。特に適当な光学的活性酸
は例えばｄ−及びｌ一体の酒石酸、ジオル））ロイル酒
石酸、りんご酸、マンデル酸、樟脳スルホン酸またはキ
ニン酸である。
有利にはよシ活性な対掌体を単離する。しかし本発明に
よれば不斉合成によって純粋な対掌体を得るととも可能
である。
よれば不斉合成によって純粋な対掌体を得るととも可能
である。
以下の実施例により本発明を更に詳しく説明する：
実施例１
２− （２−（−２−ヒドロキシ−３−（３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−メチループロビルーアミン）
−プロポキシツー４−クロロ−フェニル〕−１，３，４
−オキサジアゾール ５、１ Ｎ （０，０２モル）の２−（：２−（２，３
−エポキシプロポキシ）−４−クロロ−フェニルツー１
．３．４−オキサジアゾールとａａｐ （α０２モル）
の４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ブチルアミン−
２をｔ−ブタノール１００Ｈ１中で４時間８０℃におい
て攪拌する。溶剤を除去した後残渣をシリカゲル上でク
ロマトグラフィーによシ精製する（ＣＨ，Ｃｌ、 ／Ｃ
Ｈ，ＯＨ＝ ３ ／ ２ ）。分溜後４Ｉの無電池を得
、その構造は２−’（２−（２−ヒドロキシ−ａ−（３
−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−プロピル
アミノ）−プロポキシツー４−クロロ＝フエニル） ７
１ 、３ 、４−オキサジアゾールに相当する。
ドロキシフェニル）−１−メチループロビルーアミン）
−プロポキシツー４−クロロ−フェニル〕−１，３，４
−オキサジアゾール ５、１ Ｎ （０，０２モル）の２−（：２−（２，３
−エポキシプロポキシ）−４−クロロ−フェニルツー１
．３．４−オキサジアゾールとａａｐ （α０２モル）
の４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ブチルアミン−
２をｔ−ブタノール１００Ｈ１中で４時間８０℃におい
て攪拌する。溶剤を除去した後残渣をシリカゲル上でク
ロマトグラフィーによシ精製する（ＣＨ，Ｃｌ、 ／Ｃ
Ｈ，ＯＨ＝ ３ ／ ２ ）。分溜後４Ｉの無電池を得
、その構造は２−’（２−（２−ヒドロキシ−ａ−（３
−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−プロピル
アミノ）−プロポキシツー４−クロロ＝フエニル） ７
１ 、３ 、４−オキサジアゾールに相当する。
しゆう酸塩をつくるため、この塩基＆３Ｎを熱エタノー
ル中に溶かしそしてしゆう酸０．３６ Ｉｉと反応させ
る。冷却後結晶性沈殿を吸引濾過してエタノールとエー
テルで洗浄する。＆３１１の２−（２−（２−ヒドロキ
シ−３−（３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチ
ル−プロピルアミノ）−フロボキシ〕−４−クロロ−フ
ェニル）−ｔ ｔ３．４−オキサジアゾール−しゆう酸
塩を得る。
ル中に溶かしそしてしゆう酸０．３６ Ｉｉと反応させ
る。冷却後結晶性沈殿を吸引濾過してエタノールとエー
テルで洗浄する。＆３１１の２−（２−（２−ヒドロキ
シ−３−（３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチ
ル−プロピルアミノ）−フロボキシ〕−４−クロロ−フ
ェニル）−ｔ ｔ３．４−オキサジアゾール−しゆう酸
塩を得る。
融点１９４〜１９６℃。
実施例１と同様にして下記の一般式１の化合物を製造し
た（Ｘ＝−は単一結合を意味する）：−２７マル酸塩
１７４−１７６０ １ しゆう酸塩
１４４−１４７− ０ ７マル酸塩
無定形０ １ マレイン酸塩
１３３−１３５０ １ Ｌゆう酸塩
１２１＝１２２０１ １、ゆう酸塩
１００−１０５−Ｉ Ｌゆう酸塩
１５８−１６０− ２ ＨＣＩ
１３７−１３９− ２
ＨＣＩ ２０２−２０４−
３ ＭＣＩ １３５−１
３７− ２ ＭＣＩ ２３
５−２３７３ ＨＣＩ 無定形
−２しゆう酸塩 １６６−１６８− ２
ＨＣＩ ２２４−２２６−３Ｈ
ＣＩ １５４−１５６− ２
ＨＣＩ １７２−１７４−
２ ＥＣ１１６６−１６８−２ＨＣＩ
１９５−１９７ＨＣＬ
１７０−１７３− ’２ ＭＣＩ
２０３−２０７− ２ しゆ
う酸塩 １９４−１９６− １ ７マル
酸塩 ２００−２０５０ 塩基 １３６−
１４１ １ しゆう酸塩 １５０−１．６０実
施例３６ 錠剤の調製 下記の成分を含有する錠剤を公知作業法によって調製す
る。これらは１日当９４０キ１回乃至２回の投薬量で前
記病症特に高血圧症の処置に適する。
た（Ｘ＝−は単一結合を意味する）：−２７マル酸塩
１７４−１７６０ １ しゆう酸塩
１４４−１４７− ０ ７マル酸塩
無定形０ １ マレイン酸塩
１３３−１３５０ １ Ｌゆう酸塩
１２１＝１２２０１ １、ゆう酸塩
１００−１０５−Ｉ Ｌゆう酸塩
１５８−１６０− ２ ＨＣＩ
１３７−１３９− ２
ＨＣＩ ２０２−２０４−
３ ＭＣＩ １３５−１
３７− ２ ＭＣＩ ２３
５−２３７３ ＨＣＩ 無定形
−２しゆう酸塩 １６６−１６８− ２
ＨＣＩ ２２４−２２６−３Ｈ
ＣＩ １５４−１５６− ２
ＨＣＩ １７２−１７４−
２ ＥＣ１１６６−１６８−２ＨＣＩ
１９５−１９７ＨＣＬ
１７０−１７３− ’２ ＭＣＩ
２０３−２０７− ２ しゆ
う酸塩 １９４−１９６− １ ７マル
酸塩 ２００−２０５０ 塩基 １３６−
１４１ １ しゆう酸塩 １５０−１．６０実
施例３６ 錠剤の調製 下記の成分を含有する錠剤を公知作業法によって調製す
る。これらは１日当９４０キ１回乃至２回の投薬量で前
記病症特に高血圧症の処置に適する。
錠剤Ａ 錠剤Ｂ
ラクトース ９０■ ９０〜とうも
ろこし殿粉 ５岬 ５Ｔｑステアリン酸
マグネシウム ＩＷ９ １■実施例３７ アンブールの調製 下記の成分を含有するアンブールを公知法により調製す
る。有効成分及び塩化ナトリウムを水に溶かしそして窒
素下にガラスアンブール中に充填す杭
ろこし殿粉 ５岬 ５Ｔｑステアリン酸
マグネシウム ＩＷ９ １■実施例３７ アンブールの調製 下記の成分を含有するアンブールを公知法により調製す
る。有効成分及び塩化ナトリウムを水に溶かしそして窒
素下にガラスアンブール中に充填す杭
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素またはハロゲン原子、それぞれ炭
素１〜４のアルキルまたはアルコキシ基、アミノ基また
はアシルアミノ基をあらわし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は同一もしくは相異なり、水素原子ま
たは炭素原子１〜３の アルキル基をあらわし、 Ｒ＾４はフェニル基またはハロゲン原子、アルコキシ基
の１もしくは２個、メチレンジオキソ基またはヒドロキ
シ基で置換されていることができる置換されたフェニル
基、ピリジル基、インドリル基、随時ハロゲン原子で置
換された１，２−ベンズイソオキサゾリル基、ベンズイ
ミダゾール−２−オン−、１，４−ベンゾジオキサン−
またはベンゾオキソラン−基をあらわし、 Ｘは酸素原子または単一結合をあらわし、そして ｎは０、１、２または３の数をあらわす） の置換されたフェノキシアルカノールアミノプロパノー
ルならびにその酸付加塩。 ２、一般式IIａまたはIIｂ ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ）▲数式、化
学式、表等があります▼（IIｂ） （式中、Ｙはハロゲン原子をあらわす） の化合物またはその混合物を、式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ及びｎは上記の意
味を有す） のアミンと反応させることを特徴とする、特許請求の範
囲第１項記載の化合物の製造法。 ３、特許請求の範囲第１項記載の化合物の一もしくはそ
れ以上またはその生理学的に許容しうる塩及び随時常用
の担体及び／または希釈剤を含有することを特徴とする
薬学的調剤。 ４、治療作用物質、特に高血圧症、血行不全症、狭心症
及び冠動脉不全症処置のための作用物質としての特許請
求の範囲第１項記載の式 I の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3423429.2 | 1984-06-26 | ||
| DE19843423429 DE3423429A1 (de) | 1984-06-26 | 1984-06-26 | Substituierte phenoxyalkylaminopropanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6124579A true JPS6124579A (ja) | 1986-02-03 |
Family
ID=6239117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13708485A Pending JPS6124579A (ja) | 1984-06-26 | 1985-06-25 | 置換されたフエノキシアルキルアミノプロパノール |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0166331A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6124579A (ja) |
| AU (1) | AU4399985A (ja) |
| DE (1) | DE3423429A1 (ja) |
| ES (1) | ES8608498A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004504320A (ja) * | 2000-07-13 | 2004-02-12 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | β３アドレナリン作動性アゴニスト |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993009106A1 (fr) * | 1991-10-28 | 1993-05-13 | Tsentr Po Khimii Lekarstvennykh Sredstv | Derives de 5-phenoxymethyle-1,2,4-oxadiazole, leur sels, procede d'obtention et preparation pharmaceutique a base de ceux-ci presentant des proprietes antihypertensives, antiangineuses, antiarrhythmiques et antiglaucomatomeuses |
| ATE329901T1 (de) | 2000-11-10 | 2006-07-15 | Lilly Co Eli | 3-substituierte oxindolderivate als beta-3- agonisten |
| DE60215028T2 (de) | 2001-08-14 | 2007-03-15 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Indol derivate als beta-3-adrenerge agonisten zur behandlung von typ 2 diabetes |
| WO2003016276A2 (en) | 2001-08-14 | 2003-02-27 | Eli Lilly And Company | 3-substituted oxindole beta-3 agonists |
| AU2002353844A1 (en) | 2001-11-20 | 2003-06-10 | Eli Lilly And Company | Beta 3 adrenergic agonists |
| US7205407B2 (en) | 2001-11-20 | 2007-04-17 | Eli Lilly And Company | 3-Substituted oxindole β3 agonists |
| WO2003059348A1 (en) | 2002-01-11 | 2003-07-24 | Eli Lilly And Company | 2-oxo-benzimidazolyl substituted ethanolamine derivatives and their use as beta3 agonists |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5231858B1 (ja) * | 1969-12-17 | 1977-08-17 | ||
| DE2811638A1 (de) * | 1978-03-17 | 1979-09-20 | Beiersdorf Ag | Substituierte aryloxy-aminopropanole und verfahren zu deren herstellung |
| WO1980000152A1 (fr) * | 1978-07-03 | 1980-02-07 | Sandoz Ag | Derives d'un 3-aminopropoxy-aryle, leur preparation et utilisation |
| DE2926517A1 (de) * | 1979-06-30 | 1981-01-15 | Beiersdorf Ag | Substituierte 3-aryl-pyrazole und 5-aryl-isoxazole und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3005287A1 (de) * | 1980-02-13 | 1981-08-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenylpiperazinderivate von 1,3,4-oxadiazolylphenolen, ihre herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
| DE3006351A1 (de) * | 1980-02-20 | 1981-09-17 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 2- ((3-amino-2- hydroxy-propoxy)-styryl )-verbindungen |
| DE3006809A1 (de) * | 1980-02-23 | 1981-09-24 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 2-((3-amino-2-hydroxy-propoxy)-styryl)-isoxazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
| DE3030530A1 (de) * | 1980-08-13 | 1982-03-18 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Alkyl- und cycloalkylsubstituierte 2-(2-(-hydroxy-3-tert-butylamino-propoxy)-5-acylaminophenyl)-1,3,4-oxadiazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
| DE3030573A1 (de) * | 1980-08-13 | 1982-03-11 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | 2-(2-(2-hydroxy-3-tert.-butylamino-propoxy)-5-acetamidophenyl) -1,3,4-oxadiazol, verfahren zu dessen herstellung und diese verbindung enthaltende pharmazeutische zubereitung |
| DE3030561A1 (de) * | 1980-08-13 | 1982-03-25 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | 2-(2-hydroxy-3-tert-butylamino-propoxy)-5-acylamino-phenyl)-1,3,4-oxadiazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
| DE3200304A1 (de) * | 1981-01-16 | 1982-08-26 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | 3-aminopropoxyaryl-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
-
1984
- 1984-06-26 DE DE19843423429 patent/DE3423429A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-06-15 EP EP85107405A patent/EP0166331A3/de not_active Withdrawn
- 1985-06-24 AU AU43999/85A patent/AU4399985A/en not_active Abandoned
- 1985-06-25 ES ES544511A patent/ES8608498A1/es not_active Expired
- 1985-06-25 JP JP13708485A patent/JPS6124579A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004504320A (ja) * | 2000-07-13 | 2004-02-12 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | β３アドレナリン作動性アゴニスト |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4399985A (en) | 1986-01-02 |
| ES544511A0 (es) | 1986-07-16 |
| EP0166331A2 (de) | 1986-01-02 |
| ES8608498A1 (es) | 1986-07-16 |
| EP0166331A3 (de) | 1986-11-12 |
| DE3423429A1 (de) | 1986-01-02 |
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