JPS61254201A - 中空繊維状血漿分離膜 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は血液から血漿を分離するのに用いられる中空繊
維状血漿分離膜に関するものである。

（従来の技術Ｊ 近年、血漿交換治療、正常人から血漿の供給を受ける献
血漿、献血液からの血漿採取等に血漿分離膜が利用され
ている。この様な血液から血漿を分離する膜に要求され
る特性としては医療材料としての安全性と血漿成分の組
成に極力変化を与えず血液から多量に分離できる分離性
とが挙げられる。まず安全性については分離゛の際に血
球成分に損傷を与えないこと及び膜を血漿分離器に組込
んだ段階で外部からの衝撃に耐えられることが必要とな
る。実際上、輸送時の不慮の衝撃が加わる可能性と中空
糸内部の脱泡時に鉗子で分離器を叩く操作があるので膜
の力学的強度は充分高めておかねばならない。つまりこ
の力学的強度が低いと膜が破損され中空糸内部から血球
が流出するという重大なトラブルが派生するのである。

次に分離性については血漿交換治療時の対象となる高粘
度の血漿でも、献血漿時の正常血漿でも組成に変化を与
えない！１ま分離することが前者では治療効果を高め、
後者では保存血漿としての価値を高めるため必要となる
。

ところがこの力学的強度と分離性能とは相反する性質で
あり、従来よシ利用されている血漿分離膜はこの相反す
る性質を解決するに至っていなかった。即ち、安全性を
高めるべく力学的強度を高めれば分離性能が低下するの
で患者、献血漿者を長時間拘束することになり負担を大
きくする。又分離性を高めれば逆に強度が低下するので
安全性に細心の注意が必要となり取扱上問題が多かった
のである。

更に血漿分離膜を組込んだ分離器は最終的に滅菌がほど
こされねばならない。滅菌方法としてＥＯＧ滅菌、ホル
マリン滅菌、ｒ−線滅菌、オートクレーブ滅菌等が使用
されているが、滅菌作用物の残留の心配がなく効果の確
実なオートクレーブ滅菌が望まれる。しかし従来のセル
ロースエステル系の膜では分離器に組込み両端を固定し
た状態でオートクレーブ滅菌を行うと熱安定性が良くな
いため形状が変化して滅菌前の膜特性を維持するのがむ
つかしかったのである。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明者らは、従来の血漿分離膜に付随する上記欠点を
解消すべく鋭意検討した結果、力学的強度、分離性能が
ともに高く、さらに両端を固定した状態でのオートクレ
ーブ滅菌において形状変化を何等惹起しない中空繊維状
血漿分離膜を見い出し本発明に到達した。

（問題点を解決するための手段） 即ち、本発明はセルロースエステルを素材とした膜厚８
０μ以下の中空繊維膜で、限外濾過速ＵＹ（ｍ／／Ｗｔ
−ｈｒ　−ｗｔＨｙ　）とブルーデキストラン２０００
の篩係数♂とが下記（１）、（２）式を同時に満足し、
かつ膜両端を自由にした状態で１２１″Ｃの水に２０分
間接触させた後の軸方向及び径方向の変形率がともに２
％以下である中空繊維状血漿分離膜である。

５００≦Ｙ＜２０００　　　　　　　（１）−２，ＯＸ
　１０−’ｘＹ＋０．６≦♂≦１．０　　　（２１上記
ブルーデキストラン２０００の篩係数は次の様にして求
めるものである。ブルーデキストラン２０００　（Ｐｈ
ａｒｍａｃｉａ　Ｆｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社製、
平均分子量２００００００ダルトン）を０．ＩＮリン酸
緩衝液（ｐＨ＝７．０）に溶解させ、０．０２５重量％
の溶液とし、０．４５μｍの膜で濾過した後供給液を調
製した。一方中空繊維状血漿分離膜を４２本束ねて有効
透過部が１５１となる様に両端を接着剤で固定し、この
両端部で中空繊維内部を溶液が通過できる様にモジュー
７を作製した。このモジュールを第１図の様に装着する
（第１図の６）。純水１０を送液ポンプ１１で供給し脱
泡を行なう。完全に脱泡を終った後三方コック１２を切
換え空気の混入がない様に０．０２５重量％の水溶液を
送液ポンプ２で供給し純水と置換する。置換終了移置ち
にスクリューコック９で圧力計４と７の平均値が１００
１１！Ｈｐになる様に５分以内に調整し調整完了時をス
タート時間とする。圧力を１００１！’ＷＨｐに維持し
て１５分後にモジュール６から濾過される液を２分間採
取する。同時にモジュール６に供給されるｉ液と通過後
（濾過後ではない）の液を採取する。２５４ｎｍの波長
で濾過液、供給液及び通過液の吸光度α１．α２及びα
５としてα１／（α２＋αＳ）をブルーデキストラン２
０００の篩係数とした。

この様なブルーデキストランの篩係数が一２ＸＩＦ’Ｘ
　Ｙ　＋　０．６から１．０の範囲で、かつ限外濾過速
度が５００〜２０００の範囲にあることは膜の平均孔面
積を大きくシ、孔径分布を狭くすることである。つまシ
溶質通過孔数は維持したまま溶質不通過孔を減らすこと
で分離性能を高く維持し、不透過孔減少分だけ膜の力学
的強度を大きくでき、かつ膜厚を８０μｍ以下に抑える
ことが可能となった。

即ち、限外濾過速度が２０００ｍ／／ｍ・ｈｒ−１！Ｉ
’ｍ）ＬＰ以上になると分離性は向上するが、力学的性
質が低下し、又これが５００ｍ／／ｄ−ｈｒ−ｍＨｙ未
満では強度は高められるが、分離性は低下するので好ま
しくない。又デキストラン篩係数が−２，Ｏｘ　ｔｏ”
−’　ｘ　Ｙ　＋　０．６未満では濾過後の血脱成分組
成が大きく変化するので好ましくない。また膜両端を自
由にした状態で１２１℃水に２０分間浸漬した後の軸、
径方向の変化率が２チ以下に抑えられるということは両
端を固定した状態で１２１”Ｃの水でのオートクレーブ
滅菌が可能であることを意味する。この変化率がともに
２％を超えるとオートクレーブ時に軸方向、径方向に膜
厚の分布が生じ膜特性が変ってしまうので好ましくない
。

本発明の中空線維状血漿分離膜はセルロースエステルを
素材とするものである。そして上記の特性を有する分離
膜はたとえば次の様な方法で作製される。セルロースエ
ステル（セルロースジアセテート、セルローストリアセ
テート、硝酸セルロース等ンを溶剤（Ｎ−メチル−２−
ピロリドン、ジメチルホルムアシド等）及び膨潤剤（ポ
リエチレングリコール）に溶解させ、これを同じ溶剤、
膨潤剤からなる溶液（内液）とともに中壁糸状に紡糸す
る。この紡出した中空糸を同じ溶剤、膨潤剤の凝固浴に
導く。この際凝固浴中の（溶剤中膨潤剤）の濃度（Ｃｏ
ｕｔ）と内液中の（溶剤＋膨潤剤）の濃度（Ｃ！ｉｎ）
とを次の範囲から選択することが大切である。

Ｏ≦Ｃｏｕｔ−Ｃ１ｎ≦ｘ０　（重量％）（発明の効果
） この様にして得られた本発明に係る中空繊維状血漿分離
膜は力学的強度、血漿分離性能ともに高く、オートクレ
ーブ滅菌が可能となったもので血漿交換治療、正常人か
ら血漿の供給をうける献血類、献血液からの血漿採取等
に有効に用いられる。

（実施例〉 以下本発明の実施例を記載するが、本発明はこの実施例
に限定されるものではない。

実施例１ 次の様にして膜厚７４μｍの血漿分離膜を製造した。

紡糸原液；セルローストリアセテート３０″Ｍ量チを、
Ｎ−メチル−２−ピロリドン及び ポリエチレングリコール（４００）ｉ重量比で６：４に
混合して得た混合溶媒 に溶解。

紡　　出；上記紡糸原液を１２０℃に加熱後、８４℃に
てノズルから紡出、空気中を通過させて 凝固浴に導く。紡出時中空糸内部には 凝固浴を導入する。

凝　　固；凝固浴（中空糸内液）としてＮ−メチル−２
−ピロリドン及びポリエチレン グリコール（４００）を６８重量％含有する水溶液、又
凝固浴（中空糸外温）とし てＮ−メチル−２−ピロリドン及びポ リエチレングリコール（４００）　ｔ　７４　Ｍ債チ含
有する水溶液で凝固。

後処理；凝固後、水洗し、しかる後５０℃、９０重ｔ％
のグリセリン浴で１時間処理して 乾燥する。

得られた中空繊維膜の性能を第１表に記載する。

第１表 （注） ＸＩ）長さＬ（＝１５０！ｌ）、膜厚ｄμｍの膜を１２
１’Ｃ水に２０分浸漬した後長さくＬ勺及び膜厚（６勺
を測定して次式から変化率を求めた。

Ｘ２）　　ｌ０ＣＸ１の長さの膜一本に対し定速移＃ｊ
ｈ型引張試験機を用いて測定した蒔の破断時の荷重。

Ｘ３）　　０．５ｔｙｊの膜面基準において次式で求ま
る割合限外沖過割合＝（分離血漿流量／供給血液流量）
　Ｘ　１００但し血液供給流Ｊｉ　１００ｍ／／ｍｉｎ
とした。

尚、公知の２種の血漿分離膜について特性値全測定した
結果を第２表に示す。

第２表

【図面の簡単な説明】

第１図はブルーデキストラン２０００の篩係数の測定フ
ローシートを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 セルロースエステルを素材とした膜厚８０μｍ以下の中
   空繊維膜で、限外ろ過速度Ｙ〔ｍｌ／ｍ＾２・ｈｒ・ｍ
   ｍＨｇ〕とブルーデキストラン２０００の篩係数ｘとが
   下記（１）、（２）式を同時に満足し、かつ膜両端を自
   由にした状態で１２１℃の水に２０分間接触させた後の
   軸方向及び径方向の変形率がともに２％以下である血漿
   分離膜。 ５００≦Ｙ＜２０００（１） −２×１０＾−＾４×Ｙ＋０．６≦ｘ≦１．０（２）