JPS6126545B2 - - Google Patents
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- JPS6126545B2 JPS6126545B2 JP51147227A JP14722776A JPS6126545B2 JP S6126545 B2 JPS6126545 B2 JP S6126545B2 JP 51147227 A JP51147227 A JP 51147227A JP 14722776 A JP14722776 A JP 14722776A JP S6126545 B2 JPS6126545 B2 JP S6126545B2
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- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/86—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof
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Description
本発明はピリド環上に種々な置換分を有しそし
て２−または３−位が置換アミノ基で置換されて
いるイミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンとして分類
される新規な有機化合物に関するものである。こ
のような化合物は、活性な駆虫剤である。このよ
うに、本発明の目的は駆虫活性を有する新規な置
換イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを提供せんと
するものである。本発明の他の目的は、このよう
な化合物を製造する方法を提供せんとするもので
ある。 本発明の新規な置換イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジンは次の構造式を有する。 上記式中、Ｘは酸素、硫黄、スルフイニルまた
はスルフオニルである。 R1はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフイニ
ル、低級アルキルスルフオニル、アミノ、ジ−低
級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、ま
たはニトロである。 ｎは０、１または２であつてそしてｎが２であ
る場合は２個のR1基は共にハロゲンである。 R2は低級アルキルまたは低級アルコキシであ
る。但し、Ｘが酸素である場合は、ｎは０または
１である。 R3は水素、低級アルキル、低級アルケニル、
または低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニ
ル、カルボキシ、低級アルキルチオ、低級アルキ
ルスルフイニル、ジ−低級アルキルアミノ、フエ
ニル、ハロフエニルまたは低級アルコキシフエニ
ルで置換された低級アルキルである。 本明細書中においては、次の番号のつけ方がイ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン環系に対して使用
される。 “低級アルキル”なる語は、メチル、エチル、
プロピル、ブチル、アミル、ヘキシル、イソプロ
ピル、第３級ブチルなどのような直鎖状または有
枝鎖状配置の１〜６個の炭素原子を含有するアル
キル基を包含すべく企図するものである。 “低級アルケニル”なる語は、ビニル、プロペ
ニル、ブテニル、ブタジエニルなどのような２−
６個の炭素原子及び１個または２個の不飽和を含
有するアルケニル基を包含すべく企図するもので
ある。 “低級アルコキシ”なる語は、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、アミロキン、ヘキ
シロキシ、イソプロポキシ、第３級ブトキシなど
のような直鎖状または有枝鎖状配置の１〜６個の
炭素原子を含有するアルコキシ基を包含すべく企
図するものである。 “低級アルカノイル”なる語は、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリルなどのような２〜６個の炭
素原子を有するアルカノイルを包含すべく企図す
るものである。 “ハロゲン”なる語は、弗素、塩素、臭素及び
沃素のようなハロゲン原子を包含すべく企図する
ものである。 本発明の好適な実施化の一見地は、アミノ基が
イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン分子の２−位に
ありそしてフエニル含有置換分がイミダゾ〔１・
２−ａ〕ピリジン分子の６−位にある場合にみと
められる。 本発明の他の好適な見地は、R2が低級アルコ
キシ基特にメトキシまたはエトキシでありそして
R3が水素または低級アルキル特にメチルまたは
エチルである場合にみとめられる。 本発明の更に好適な見地は、ｎが０または１で
ある場合にみとめられる。前記構造式において、
Ｘがチオ、スルフイニルまたはスルフオニル特に
スルフイニル基を示すことが好適である。 ｎが１である場合は、R1がアミノ、低級アル
カノイルアミノ、低級アルコキシ、低級アルキル
スルフイニル、ジ低級アルキルアミノまたは低級
アルキルを示しそしてこのような基がフエニル環
の３−または４−位にあることが好適である。 前述した基の中で好適なものは、フエニル環の
４−位にあるアミノ、低級アルカノイルアミノ及
び低級アルコキシ基である。 特に好適な化合物は、Ｘがスルフイニルであ
り、ｎが０であり、R2がメトキシであり、R3が
水素であり、置換アミノ基が２−位にありそして
R1が水素でありそしてこのフエニル基がイミダ
ゾ〔１・２−ａ〕ピリジン基の６−位にある化合
物である。 もつとも好適な化合物は、２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−６−フエニルスルフイニル−イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンである。 本発明の好適な化合物の例は次の通りである。 ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルチオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（３−
アセトアミドフエニルナオ）−イミダゾ〔１・２
−ａ〕ピリジン ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（３−
メトキシフエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジン ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（４−
メチルスルフイニルフエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン ２−〔エチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジン ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジン ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（４−
アミノフエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕
ピリジン ３−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルスルフイニル）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジン ３−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルスルフオニル）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジン アミド基がイミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン分
子の２−位にある本発明の化合物は、次式によつ
て適当に置換された２−アミノピリジンを反応せ
しめることによつて製造される。 式中、Ｘ、R1、R2、R3及びｎは前述した通り
である。Ｙは塩素、臭素及び沃素から選択された
ハロゲンである。反応剤は溶剤中で合する。溶剤
は最適の結果に対しては極性の中性溶剤でなけれ
ばならない。適当な溶剤はアセトニトリル、ジメ
チルフオルムアミド、ヘキサメチルフオスフオル
アミド、ジメチルアセトアミド、ジメトキシエタ
ンなどである。反応は、50〜150℃で１〜50時間
にわたつて行うことができる。しかしながら、反
応混合物を75〜100℃で１〜24時間加熱すること
が好適である。反応生成物は、当該技術に精通せ
る者によく知られている技術によつて単離され
る。 前述したようにする代りに、本発明の化合物
は、保護された２−アミノピリジン化合物の金属
塩をハロアセトアミドと反応させ次に生成物をト
リフルオロ酢酸無水物、酢酸無水物またはプロピ
オン酸無水物のような環化試薬と反応させること
によつて製造し得る。 式中、Ｘ、R1、R2及びｎは前述した通りであ
る。Arはアリール保護基である。 R4は低級アルキルまたはトリフルオロメチル
である。 化合物（）の２−アミノ官能基を、この反応
の第１工程に示したようなアリールスルフオニル
基で保護する。Ｐ−トリルスルフオニル基を利用
することが好適である。この基は、化合物（）
をＰ−トリスルフオニルクロライドと反応させる
ことによつて製造される。このようにする代り
に、適当な置換された２−クロロピリジンをＰ−
トリルスルフオンアミドの金属塩と反応させるこ
とができる。Ｐ−トリルスルフオニルクロライド
との反応は、一般に、室温乃至100℃の温度で1/2
〜12時間ピリジンのような塩基性溶剤中で行われ
る。Ｐ−トリルスルフオンアミド反応は、一般に
50〜150℃で１〜12時間ジメチルフオルムアミド
のような極性溶剤中で行われる。 次に保護された化合物（）を、相当する金属
塩の製造後にハロアセトアミドと反応させる。金
属塩好適にはアルカリ金属塩は、保護されたピリ
ジン化合物（）を室温乃至100℃で1/2〜６時間
ジメチルフオルムアミドのような溶剤中において
金属水素化物と反応させることによつて製造され
る。次に、この金属塩をハロアセトアミド好適に
はクロロアセトアミドと反応させる。反応は、室
温乃至100℃で1/2〜６時間実施するそして次に反
応生成物（）を当該技術に精通せし者に知られ
ている技術を使用することによつて単離する。 保護された１−アセトアミド−２−アミノピリ
ジン（）を適当な環化試薬と反応させることに
よつて環化する。トリフルオロ酢酸無水物を利用
することが好適である。しかしながら低級アルカ
ン酸無水物もまた適当している。無水物は、一般
に、溶剤としても役立つように大なる過剰で使用
される。このように、別個の溶剤を使用すること
は必要でなく、そして反応は室温乃至100℃で1/2
〜６時間行われる。反応は、一般に、40〜75℃で
１〜３時間で完了する。 化合物（）のアセトアミド基を水性塩基で処
理することによつて加水分解してアミノ基にす
る。アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩または重炭
酸塩の水溶液または懸濁液中で室温乃至50℃で撹
拌することが、一般に、２−アミノ化合物（）
を製造するのに充分である。 ２−アミノ化合物は、アシル化技術によつて容
易に本発明の２−アミド生成物に変換される。ア
シルハライド、無水物、ハロフオルメートなどの
ような基
て２−または３−位が置換アミノ基で置換されて
いるイミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンとして分類
される新規な有機化合物に関するものである。こ
のような化合物は、活性な駆虫剤である。このよ
うに、本発明の目的は駆虫活性を有する新規な置
換イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを提供せんと
するものである。本発明の他の目的は、このよう
な化合物を製造する方法を提供せんとするもので
ある。 本発明の新規な置換イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジンは次の構造式を有する。 上記式中、Ｘは酸素、硫黄、スルフイニルまた
はスルフオニルである。 R1はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフイニ
ル、低級アルキルスルフオニル、アミノ、ジ−低
級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、ま
たはニトロである。 ｎは０、１または２であつてそしてｎが２であ
る場合は２個のR1基は共にハロゲンである。 R2は低級アルキルまたは低級アルコキシであ
る。但し、Ｘが酸素である場合は、ｎは０または
１である。 R3は水素、低級アルキル、低級アルケニル、
または低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニ
ル、カルボキシ、低級アルキルチオ、低級アルキ
ルスルフイニル、ジ−低級アルキルアミノ、フエ
ニル、ハロフエニルまたは低級アルコキシフエニ
ルで置換された低級アルキルである。 本明細書中においては、次の番号のつけ方がイ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン環系に対して使用
される。 “低級アルキル”なる語は、メチル、エチル、
プロピル、ブチル、アミル、ヘキシル、イソプロ
ピル、第３級ブチルなどのような直鎖状または有
枝鎖状配置の１〜６個の炭素原子を含有するアル
キル基を包含すべく企図するものである。 “低級アルケニル”なる語は、ビニル、プロペ
ニル、ブテニル、ブタジエニルなどのような２−
６個の炭素原子及び１個または２個の不飽和を含
有するアルケニル基を包含すべく企図するもので
ある。 “低級アルコキシ”なる語は、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、アミロキン、ヘキ
シロキシ、イソプロポキシ、第３級ブトキシなど
のような直鎖状または有枝鎖状配置の１〜６個の
炭素原子を含有するアルコキシ基を包含すべく企
図するものである。 “低級アルカノイル”なる語は、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリルなどのような２〜６個の炭
素原子を有するアルカノイルを包含すべく企図す
るものである。 “ハロゲン”なる語は、弗素、塩素、臭素及び
沃素のようなハロゲン原子を包含すべく企図する
ものである。 本発明の好適な実施化の一見地は、アミノ基が
イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン分子の２−位に
ありそしてフエニル含有置換分がイミダゾ〔１・
２−ａ〕ピリジン分子の６−位にある場合にみと
められる。 本発明の他の好適な見地は、R2が低級アルコ
キシ基特にメトキシまたはエトキシでありそして
R3が水素または低級アルキル特にメチルまたは
エチルである場合にみとめられる。 本発明の更に好適な見地は、ｎが０または１で
ある場合にみとめられる。前記構造式において、
Ｘがチオ、スルフイニルまたはスルフオニル特に
スルフイニル基を示すことが好適である。 ｎが１である場合は、R1がアミノ、低級アル
カノイルアミノ、低級アルコキシ、低級アルキル
スルフイニル、ジ低級アルキルアミノまたは低級
アルキルを示しそしてこのような基がフエニル環
の３−または４−位にあることが好適である。 前述した基の中で好適なものは、フエニル環の
４−位にあるアミノ、低級アルカノイルアミノ及
び低級アルコキシ基である。 特に好適な化合物は、Ｘがスルフイニルであ
り、ｎが０であり、R2がメトキシであり、R3が
水素であり、置換アミノ基が２−位にありそして
R1が水素でありそしてこのフエニル基がイミダ
ゾ〔１・２−ａ〕ピリジン基の６−位にある化合
物である。 もつとも好適な化合物は、２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−６−フエニルスルフイニル−イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンである。 本発明の好適な化合物の例は次の通りである。 ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルチオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（３−
アセトアミドフエニルナオ）−イミダゾ〔１・２
−ａ〕ピリジン ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（３−
メトキシフエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジン ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（４−
メチルスルフイニルフエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン ２−〔エチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジン ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジン ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（４−
アミノフエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕
ピリジン ３−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルスルフイニル）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジン ３−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルスルフオニル）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジン アミド基がイミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン分
子の２−位にある本発明の化合物は、次式によつ
て適当に置換された２−アミノピリジンを反応せ
しめることによつて製造される。 式中、Ｘ、R1、R2、R3及びｎは前述した通り
である。Ｙは塩素、臭素及び沃素から選択された
ハロゲンである。反応剤は溶剤中で合する。溶剤
は最適の結果に対しては極性の中性溶剤でなけれ
ばならない。適当な溶剤はアセトニトリル、ジメ
チルフオルムアミド、ヘキサメチルフオスフオル
アミド、ジメチルアセトアミド、ジメトキシエタ
ンなどである。反応は、50〜150℃で１〜50時間
にわたつて行うことができる。しかしながら、反
応混合物を75〜100℃で１〜24時間加熱すること
が好適である。反応生成物は、当該技術に精通せ
る者によく知られている技術によつて単離され
る。 前述したようにする代りに、本発明の化合物
は、保護された２−アミノピリジン化合物の金属
塩をハロアセトアミドと反応させ次に生成物をト
リフルオロ酢酸無水物、酢酸無水物またはプロピ
オン酸無水物のような環化試薬と反応させること
によつて製造し得る。 式中、Ｘ、R1、R2及びｎは前述した通りであ
る。Arはアリール保護基である。 R4は低級アルキルまたはトリフルオロメチル
である。 化合物（）の２−アミノ官能基を、この反応
の第１工程に示したようなアリールスルフオニル
基で保護する。Ｐ−トリルスルフオニル基を利用
することが好適である。この基は、化合物（）
をＰ−トリスルフオニルクロライドと反応させる
ことによつて製造される。このようにする代り
に、適当な置換された２−クロロピリジンをＰ−
トリルスルフオンアミドの金属塩と反応させるこ
とができる。Ｐ−トリルスルフオニルクロライド
との反応は、一般に、室温乃至100℃の温度で1/2
〜12時間ピリジンのような塩基性溶剤中で行われ
る。Ｐ−トリルスルフオンアミド反応は、一般に
50〜150℃で１〜12時間ジメチルフオルムアミド
のような極性溶剤中で行われる。 次に保護された化合物（）を、相当する金属
塩の製造後にハロアセトアミドと反応させる。金
属塩好適にはアルカリ金属塩は、保護されたピリ
ジン化合物（）を室温乃至100℃で1/2〜６時間
ジメチルフオルムアミドのような溶剤中において
金属水素化物と反応させることによつて製造され
る。次に、この金属塩をハロアセトアミド好適に
はクロロアセトアミドと反応させる。反応は、室
温乃至100℃で1/2〜６時間実施するそして次に反
応生成物（）を当該技術に精通せし者に知られ
ている技術を使用することによつて単離する。 保護された１−アセトアミド−２−アミノピリ
ジン（）を適当な環化試薬と反応させることに
よつて環化する。トリフルオロ酢酸無水物を利用
することが好適である。しかしながら低級アルカ
ン酸無水物もまた適当している。無水物は、一般
に、溶剤としても役立つように大なる過剰で使用
される。このように、別個の溶剤を使用すること
は必要でなく、そして反応は室温乃至100℃で1/2
〜６時間行われる。反応は、一般に、40〜75℃で
１〜３時間で完了する。 化合物（）のアセトアミド基を水性塩基で処
理することによつて加水分解してアミノ基にす
る。アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩または重炭
酸塩の水溶液または懸濁液中で室温乃至50℃で撹
拌することが、一般に、２−アミノ化合物（）
を製造するのに充分である。 ２−アミノ化合物は、アシル化技術によつて容
易に本発明の２−アミド生成物に変換される。ア
シルハライド、無水物、ハロフオルメートなどの
ような基
【式】を含有するアシル化剤が好
適である。反応は、一般に、室温乃至50℃で５分
乃至２時間で完了する。或る場合においては、初
期発熱がありそして外部冷却の適用が必要であ
る。更に、酸ハライドまたはハロフオルメートを
使用する場合は反応法はハロゲン化水素酸を遊離
するので反応混合物中に１モル当量の塩基を含有
せしめることが有利である。アルカリ金属の炭酸
塩または重炭酸塩及び第３級アミン例えばピリジ
ン及びトリエチルアミンのような無機及び有機塩
基を使用することができる。生成物（−Ａ）
は、当該技術に精進せし者に知られている技術に
よつて単離される。 一般に、化合物（−Ａ）は塩基で処理するこ
とによつて金属塩好適にはリチウム、ナトリウ
ム、またはカリウムのようなアルカリ金属塩に変
換することができる。好適な塩基は、アルカリ金
属水素化物または水酸化物またはブチルリチウ
ム、ジイソプロルアミドである。反応は、一般
に、室温乃至反応混合物の還流温度でジメチルフ
オルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルス
ルフオキシドなどのような不活性溶剤中で行われ
る。しかしながら、一般に、約100℃の最高温度
で充分である。反応は、一般に、５分乃至２時間
で完了する。 次に、化合物（−Ａ）の金属塩を、R3置換
化合物を形成せしめるためにR3基のハライドで
処理する。反応は、一般に、金属塩の製造に対し
て使用したと同じ反応容器中で実施される。一般
に金属塩を単離することは必要でなく、そしてそ
の結果、R3ハライドを直接金属塩反応混合物に
加えることが望ましい。反応は、一般に、０〜
100℃で１〜48時間で完了する。しかしながら、
反応を室温で実施することが好適である。生成物
は当該技術に精通せし者に知られている技術を使
用することによつて単離される。 更に、前記アミノピリジン（）の或る化合物
は、閉環前または閉環後に他の化合物に変換する
ことができる。或る基を閉鎖環前または閉環後の
何れにおいて反応せしめて他の基を形成せしめる
かは、便宜さ、出発物質の反応性副反応、入手並
び保護基の必要性などのようなフアクターによつ
て決まつてくる。非常にしばしばであるが、特定
のR1またはR3基を形成せしめる特定の反応は、
閉環前または閉環後に等しく行われる。例えば、
サルフアイド化合物は、酸化技術を使用して選択
的にスルフイニル化合物またはスルフオン化合物
に酸化することができる。スルフオキシドを生成
するために使用される酸化試薬は、ｍ−クロロ過
安息香酸及び過酢酸のようなおだやかな試薬であ
る。強力な酸化試薬はスルフオンを生成せしめる
ために使用し得る。例はトリフルオロ過酢酸、過
酸化水素などである。 更に、或るＲ基は他のＲ基に変換することがで
きる。このような方法は、種々な出発物質〔化合
物（）〕を製造するために合成において初期に
実施し得るまたはこのような内部変換を最終生成
物に対して実施することができる。このような反
応を実施しなければならない時期に関する決定
は、前述したように、便宜性、出発物質の反応
性、副反応、入手性及び保護基の必要性などのよ
うな多くのフアクターによつて決まつてくる。例
えば、フエニル環上のニトロ基は、接触的または
化学的還元を使用して還元してアミノ基にするこ
とができる。水素雰囲気中における炭素のような
不活性物質上の活性金属特にパラジウムのような
触媒か、アミノ基の製造に対して充分な方法であ
る。反応は、普通、室温で行われるそして反応は
反応混合物がもはや水素ガスを吸収しなくなつた
ときに完了する。 化合物（）または（）の未置換フエノキシ
またはフエニルチオ基は、クロロスルフオン酸で
クロロスルフオン化することができる。反応は、
一般に、必要に応じて溶剤を使用して低温度好適
には−20℃〜10℃で行われる。しかしながら、一
般に、溶剤を使用しないことが好適である。反応
は、約２〜48時間で完了する。そしてクロロスル
フオン酸は当該技術に知られている技術を使用し
て単離される。 次に、クロロスルフオン酸は水及び塩基例えば
アルカリ金属重炭酸塩で処理してスルフオン酸
（スルフオ）基を製造し得る。反応は室温乃至100
℃で行われるそして１〜24時間で完了する。 また、クロロスルフオン酸化合物は、アンモニ
アまたはモノ−またはジ−低級アルキルアミンで
処理してそのスルフオンアミドまたはＮ−低級ア
ルキルまたはＮ・Ｎ−ジ低級アルキル誘導体を製
造することができる。反応は、一般に低級アルカ
ノンまたは水のような任意の溶剤中で０〜100℃
で行われる。アミンは、反応の進行中に遊離せし
塩酸のモルを中和するために過剰で使用される。
任意的に、ピリジンまたはトリエチルアミンのよ
うな塩基性溶剤をこのような目的に対して使用す
ることができる。反応は、１〜24時間で完了しそ
して生成物は既知の技術によつて単離される。 低級アルコキシカルボニル基は加水分解によつ
て容易にカルボキシ基に変換される。稀ハロゲン
化水素酸好適には塩酸または他の鉱酸を50〜100
℃の温度で使用する酸接触作用が好適である。反
応は１〜24時間で完了しそして生成物は既知技術
によつて単離される。 アミノフエニル基はジアゾニウム塩及びフルオ
ロボレート塩を経て低級アルカノイルオキシ基に
容易に変換される。ジアゾニウム塩は、アルカリ
金属硝酸塩好適には亜硝酸ナトリウムを使用して
鉱酸好適には塩酸のような酸性媒質中で製造され
る。ジアゾニウム塩は−20℃〜10℃で製造され
る。ジアゾニウム塩は−20℃〜10℃でヒドロフル
オロ硼酸でフルオロボレートに変換される。フル
オロボレート塩を単離しそして50℃乃至反応混合
物の還流温度で1/2〜６時間低級アルカン酸と反
応させる。生成物は標準技術を使用して単離され
る。 更に、前述したフルオロボレート塩をアルカリ
土類金属のシアン化物と反応させてシアノ化合物
を製造することができる。反応は、適当な溶剤好
適にはジメチルスルフオキシド中で行われるそし
て０℃乃至室温で10分乃至４時間で完了する。出
発物質を初期に合したときに発熱が観察される
が、これは外部冷却によつて容易に調節される。 次に、低級アルカノイルオキシ基は、塩基接触
加水分解のような技術を使用してヒドロキシ基に
加水分解することができる。アルカリ金属水酸化
物、炭酸塩または重炭酸塩のような塩基が適当で
あるが、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム
のようなアルカリ金属水酸化物が好適である。 アミド基がイミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン分
子の３−位にある本発明の化合物は、次の反応式
によつて適当に置換された３−アミノ化合物をア
シル化することによつて製造される。 式中、Ｘ、R1、R2及びｎは前述した通りであ
る。前記アシル化は酸ハライド、酸無水物、アル
キルハロフオルメートなどのようなアシル化剤を
使用して実施される。使用される操作方法は、化
合物（）から化合物（−Ａ）の製造に対して
説明したと同じである。生成物（−Ｂ）は、当
該技術に精通せし者に知られている技術を使用し
て単離される。R3置換化合物は、前述した方法
を使用して金属塩中間体を経て生成物（−Ｂ）
から製造し得る。 前記方法における出発物質（）は、次の反応
図式によつてハロゲン化−２−アミノピリジンか
ら製造される。 式中、R1、Ｘ及びｎは前述した通りである。
Ｚは塩素または臭素である。 この方法の第１工程においては、２−アミノ−
ヨードまたはプロモピリジン（）をハロアセト
アルデヒド好適にはクロロアセトアルデヒドまた
はブロモアセトアルデヒドと反応せしめる。一般
にハロアセトアルデヒドはそのアセタールとして
のみ入手できる。この場合においては、２−アミ
ノピリジン化合物との反応前に、それを酸で処理
してアセタールを加水分解して遊離のハロアセト
アルデヒドを得る。必要に応じて緩衝剤を加えて
PHを調整する。加水分解は、一般に、50℃乃至還
流温度で行われそして一般に１時間以内で完了す
る。遊離ハロアセトアルデヒドは、２−アミノハ
ロピリジンとの反応にできるだけはやく使用す
る。反応は一般に低級アルカノール及び水のよう
な有機溶剤及び水の混合物中で50℃乃至還流温度
で実施される。反応は、一般に、５分乃至２時間
で完了しそして生成物であるブロモまたはヨード
イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン（XI）は既知の
方法を使用して単離される。 次に化合物（XI）を標準ニトロ化技術を使用し
てニトロ化して化合物（XII）の３−ニトロイミダ
ゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを製造する。好適に
は、濃硝酸及び硫酸の混合物を使用しそして反応
は０〜50℃で10分乃至２時間実施する。一般に、
反応の初期時間中温度を０〜20℃に保持しそして
添加完了後に温度を20〜50℃に上昇せしめること
が有利である。生成物（XII）は標準技術を使用し
て単離される。 次にニトロ化合物を適当に置換されたフエノー
ルまたはチオフエノールの金属塩と反応せしめ
る。そして、該ニトロ化合物を低級アルカノール
のような溶媒中で、場合によつては粉末銅または
塩化第一銅のような触媒の存在下に反応させる。
混合物を密閉容器中で100〜250℃に２〜48時間加
熱し、既知の技術を用いて単離する。 次に化合物（）を好適には、水素下におけ
る接触還元によつてアミノ化合物（）に変換す
る。還元は好適には約室温で水素吸収が完了する
まで実施しそして生成物は当該技術に精通せし者
に知られている技術を使用して単離される。 本発明の実施に対して企図された最善の方法を
以下の例に示す。これらの例は単に説明のために
示すものであつてそして特許の請求の範囲に説明
したことによる以外限定されるものでないことは
理解されるべきである。 例１、例２のＡ、Ｂ、Ｃ、例３のＡ、例４、例
７、例８、例11のＡ、Ｂ、例12のＡ、例13、例
14、例15、例18のＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、例19のＡ、Ｂ
は参考の為に記す。 例 １ ２−アミノ−５−フエニルチオピリジン Ａ ２−アミノ−５−ヨードピリジン11ｇ（0.05
モル）、チオフエノール7.2ml（0.07モル）、ナ
トリウムメトキシド3.8ｇ（0.07モル）、銅粉末
1.0ｇ及びメタノール100mlをガラス張りホンベ
中で150℃で12時間加熱する。反応混合物を濃
縮乾固し、クロロホルムで抽出し、次にクロロ
フオルム抽出液を真空濃縮乾固して粗生成物15
ｇを得、次にこれをシリカゲル上600ｇ上でク
ロマトグラフイー処理し次に塩化メチレン及び
酢酸エチル−塩化メチレン50％混合物で溶離し
て融点127〜129℃の２−アミノ−５−フエニル
チオピリジン6.5ｇを得る。 Ｂ １−メチル−２−ピロリジドン50ml中のカリ
ウムフエニルチオレート12ｇ（0.081モル）及
び２−アミノ−５−ブロモピリジン10ｇ
（0.058モル）の懸濁液を窒素雰囲気下で４1/2
時間加熱還流する。冷却反応混合物を氷水混合
物500ml上に添加する。得られた沈澱を過に
よつて集め次に水で洗滌する。乾燥後、沈澱を
クロロフオルム−ヘキサン混合物から再結晶せ
しめてアミノ−５−フエニルチオピリジン5.8
ｇを得る。 例 ２ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン Ａ ６−フエニルチオ−２−ｐ−トルエンスルフ
オンアミドピリジン ピリジン600ml中の２−アミノ−５−フエニ
ルチオピリジン92.4ｇ（0.457モル）及びｐ−
トルエンスルフオニルクロライド79.3ｇ
（0.416モル）の懸濁液を、蒸気浴温度で１時間
加熱する。冷却反応混合物を氷水3000mlでうす
めた後に、得られた固体を集め次に生成物（融
点120〜127℃）を水で洗滌し次に60℃で真空乾
燥する。エタノールから再結晶せしめて融点
128〜130℃の純粋な−フエニルチオ−２−ｐ−
トルエン−スルフオンアミドピリジンを得る。 Ｂ １−カルバミルメチル−６−（フエニルチ
オ）−２−（Ｐ−トルエンスルフオンアミド）−
ピリジン ジメチルフオルムアミド30ml中の６−フエニ
ルチオ−ｐ−トルエンスルフオンアミドピリジ
ン6.45ｇ（0.018モル）の溶液を57％水素化ナ
トリウム分散液0.812ｇ（0.02モル）で少量づ
つ加えて処理する。添加完了後に、反応混合物
を５分100℃に加温する。懸濁液を冷却し次に
クロロアセトアミド1.87ｇ（0.020モル）を加
える。反応混合物を100℃で２時間加熱する。
冷却後に、反応混合物を氷水300ml上に注加す
る。生成物を過によつて集め、水でよく洗滌
し次に真空乾燥する。エタノールから再結晶せ
しめて融点164〜165℃の純粋な１−カルベミル
メチル−６−フエニルチオ−２−ｐ−トルエン
スルフオンアミドピリジン4.7ｇを得る。 Ｃ ６−（フエニルチオ）−２−（トリフルオロア
セトアミド）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジ
ン １−カルバミルメチル６−フエニルチオ−２
−ｐ−トルエンスルフオンアミドピリジン
0.500ｇをトリフルオロ酢酸無水物10mlに懸濁
し次に90分加熱還流する。蒸発後に残留物を水
性重炭酸ナトリウムで処理し次に懸濁液を塩化
メチレンで３回抽出する。溶剤を真空蒸発して
６−（フエニルチオ）−２−（トリフルオロアセ
トアミド）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン
を得る。 Ｄ ２−アセトアミド−６−（フエニルチオ）−イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン １−カルバミルメチル−６−フエニルチオ−
２−ｐ−トルエンスルフオンイミドピリジン30
ｇを酢酸無水物10mlと共に加熱還流する。過剰
の酢酸無水物の蒸発後に、残留物をエタノール
10mlに溶解し次に2.5N水酸化ナトリウムでう
すめる。得られた沈澱を過によつて集め次に
水で洗滌する。エタノールから再結晶せしめて
融点257〜259℃の純粋な２−アセトアミド−６
−（フエニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジンを得る。 Ｅ ２−アミノ−６−（フエニルチオ）イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン 2.5N水性水酸化ナトリウム１ml中の６−（フ
エニルチオ）−２−（トリフルオロアセトアミ
ド）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン0.200ｇ
の懸濁液を室温で90分撹拌する。反応混合物を
塩化メチレンで抽出し次に抽出液を水で洗滌し
次に硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶剤を蒸
発して融点110〜112℃の２−アミノ−６−（フ
エニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン
を得る。 この例のＤで得られた２−アセトアミド誘導
体の加水分解を、２−アセトアミド誘導体300
mgを30％水性水酸化ナトリウム12mlと共に130
℃で２時間加熱することによつて達成する。前
述したように処理した後、反応混合物から所望
のアミンが得られる。 Ｆ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フ
エニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン ２−アミノ−６−〔フエニルチオ）イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン0.200ｇを水2.2mlに懸
濁し次にメチルクロロフオルメート0.0140ｇで
滴加処理する。反応混合物を室温で30分撹拌し
た後に、固体の重炭酸ナトリウム（0.111ｇ）
を少量づつ加える。固体を過により集め、水
で洗滌し次に乾燥する。エタノールからの再結
晶後に、融点247〜249℃の精製された２−メト
キシカルボニルアミノ−６−（フエニルチオ）
イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンが得られる。 例 ３ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン Ａ メチルクロロアセチルカルバメート ジクロロエタン300ml中の２−クロロアセト
アミド122.6ｇの懸濁液を０℃に冷却する。塩
化オキサリルの一部（200ｇ）をこれに加え
る。反応混合物を室温となし次に４時間還流す
る。反応混合物を５〜10℃に冷却し次にメタノ
ール68mlを滴加する。反応は発熱的であつてそ
して温度を15℃以下に保持するのに外部冷却が
必要である。添加は45分を必要とする。添加完
了時に、反応混合物を10分撹拌し次に過す
る。固体物質をジクロロエタンで１回次にエー
テルで３回洗滌し次に乾燥して融点132〜134℃
のメチルクロロアセチルカルバメート129.2ｇ
を得る。二塩化メチレンから再結晶せしめて融
点142〜144℃の純粋な生成物を得る。 Ｂ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フ
エニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン ヘキサメチルフオスフオルアミド10ml中の例
２において製造した２−アミノ−６−フエニル
チオピリジン2.0ｇ及びメチルクロロアセチル
カルバメート2.59ｇを100℃で５時間加熱す
る。冷却後に、反応混合物を水でうすめる。固
体を過によつて集め、水、エタノール次に塩
化メチレンで洗滌して融点244〜246℃の２−
（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエニル
チオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン1.3ｇ
を得る。 前述したようにする代りに、２−アミノ−５
−フエニルチオピリジン116.5ｇ（0.577モ
ル）、メチルクロロアセチルカルバメート92.9
ｇ（0.615モル）及びジメトキシエタン1572ml
を92時間還流下で処理する。反応混合物を冷却
し、等容量のエーテルでうすめ次に固体物質を
過によつて分離する。この固体物質をエーテ
ルで２回洗滌し、飽和重炭酸ナトリウム800ml
に懸濁し次に30分撹拌する。懸濁液を過し次
に固体物質を水で２回洗滌し次に乾燥する。乾
燥ケーキを塩化メチレン１で洗滌し次に50℃
で真空乾燥して融点246〜248℃の２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−６−（フエニルチオ）−
イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン43.5ｇを得
る。 例 ４ ５−（ｐ−アセトアミドフエニルチオ）−２−ア
ミノピリジン ２−アミノ−５−ヨードピリジン5.5ｇ（0.25
モル）、４−アセトアミドチオフエノール5.02ｇ
（0.030モル）及びナトリウムメトキシド1.6ｇ、
銅800mgから例１(A)におけるような条件下で、融
点178〜179℃の５−（ｐ−アセトアミドフエニル
チオ）−２−アミノピリジン5.8ｇを得る。 更に、前述した方法によつて、２−アミノピリ
ジン化合物が製造される。次の表は、次の反応式
によるＲ基、反応剤の重量及び生成物の融点を示
す。
乃至２時間で完了する。或る場合においては、初
期発熱がありそして外部冷却の適用が必要であ
る。更に、酸ハライドまたはハロフオルメートを
使用する場合は反応法はハロゲン化水素酸を遊離
するので反応混合物中に１モル当量の塩基を含有
せしめることが有利である。アルカリ金属の炭酸
塩または重炭酸塩及び第３級アミン例えばピリジ
ン及びトリエチルアミンのような無機及び有機塩
基を使用することができる。生成物（−Ａ）
は、当該技術に精進せし者に知られている技術に
よつて単離される。 一般に、化合物（−Ａ）は塩基で処理するこ
とによつて金属塩好適にはリチウム、ナトリウ
ム、またはカリウムのようなアルカリ金属塩に変
換することができる。好適な塩基は、アルカリ金
属水素化物または水酸化物またはブチルリチウ
ム、ジイソプロルアミドである。反応は、一般
に、室温乃至反応混合物の還流温度でジメチルフ
オルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルス
ルフオキシドなどのような不活性溶剤中で行われ
る。しかしながら、一般に、約100℃の最高温度
で充分である。反応は、一般に、５分乃至２時間
で完了する。 次に、化合物（−Ａ）の金属塩を、R3置換
化合物を形成せしめるためにR3基のハライドで
処理する。反応は、一般に、金属塩の製造に対し
て使用したと同じ反応容器中で実施される。一般
に金属塩を単離することは必要でなく、そしてそ
の結果、R3ハライドを直接金属塩反応混合物に
加えることが望ましい。反応は、一般に、０〜
100℃で１〜48時間で完了する。しかしながら、
反応を室温で実施することが好適である。生成物
は当該技術に精通せし者に知られている技術を使
用することによつて単離される。 更に、前記アミノピリジン（）の或る化合物
は、閉環前または閉環後に他の化合物に変換する
ことができる。或る基を閉鎖環前または閉環後の
何れにおいて反応せしめて他の基を形成せしめる
かは、便宜さ、出発物質の反応性副反応、入手並
び保護基の必要性などのようなフアクターによつ
て決まつてくる。非常にしばしばであるが、特定
のR1またはR3基を形成せしめる特定の反応は、
閉環前または閉環後に等しく行われる。例えば、
サルフアイド化合物は、酸化技術を使用して選択
的にスルフイニル化合物またはスルフオン化合物
に酸化することができる。スルフオキシドを生成
するために使用される酸化試薬は、ｍ−クロロ過
安息香酸及び過酢酸のようなおだやかな試薬であ
る。強力な酸化試薬はスルフオンを生成せしめる
ために使用し得る。例はトリフルオロ過酢酸、過
酸化水素などである。 更に、或るＲ基は他のＲ基に変換することがで
きる。このような方法は、種々な出発物質〔化合
物（）〕を製造するために合成において初期に
実施し得るまたはこのような内部変換を最終生成
物に対して実施することができる。このような反
応を実施しなければならない時期に関する決定
は、前述したように、便宜性、出発物質の反応
性、副反応、入手性及び保護基の必要性などのよ
うな多くのフアクターによつて決まつてくる。例
えば、フエニル環上のニトロ基は、接触的または
化学的還元を使用して還元してアミノ基にするこ
とができる。水素雰囲気中における炭素のような
不活性物質上の活性金属特にパラジウムのような
触媒か、アミノ基の製造に対して充分な方法であ
る。反応は、普通、室温で行われるそして反応は
反応混合物がもはや水素ガスを吸収しなくなつた
ときに完了する。 化合物（）または（）の未置換フエノキシ
またはフエニルチオ基は、クロロスルフオン酸で
クロロスルフオン化することができる。反応は、
一般に、必要に応じて溶剤を使用して低温度好適
には−20℃〜10℃で行われる。しかしながら、一
般に、溶剤を使用しないことが好適である。反応
は、約２〜48時間で完了する。そしてクロロスル
フオン酸は当該技術に知られている技術を使用し
て単離される。 次に、クロロスルフオン酸は水及び塩基例えば
アルカリ金属重炭酸塩で処理してスルフオン酸
（スルフオ）基を製造し得る。反応は室温乃至100
℃で行われるそして１〜24時間で完了する。 また、クロロスルフオン酸化合物は、アンモニ
アまたはモノ−またはジ−低級アルキルアミンで
処理してそのスルフオンアミドまたはＮ−低級ア
ルキルまたはＮ・Ｎ−ジ低級アルキル誘導体を製
造することができる。反応は、一般に低級アルカ
ノンまたは水のような任意の溶剤中で０〜100℃
で行われる。アミンは、反応の進行中に遊離せし
塩酸のモルを中和するために過剰で使用される。
任意的に、ピリジンまたはトリエチルアミンのよ
うな塩基性溶剤をこのような目的に対して使用す
ることができる。反応は、１〜24時間で完了しそ
して生成物は既知の技術によつて単離される。 低級アルコキシカルボニル基は加水分解によつ
て容易にカルボキシ基に変換される。稀ハロゲン
化水素酸好適には塩酸または他の鉱酸を50〜100
℃の温度で使用する酸接触作用が好適である。反
応は１〜24時間で完了しそして生成物は既知技術
によつて単離される。 アミノフエニル基はジアゾニウム塩及びフルオ
ロボレート塩を経て低級アルカノイルオキシ基に
容易に変換される。ジアゾニウム塩は、アルカリ
金属硝酸塩好適には亜硝酸ナトリウムを使用して
鉱酸好適には塩酸のような酸性媒質中で製造され
る。ジアゾニウム塩は−20℃〜10℃で製造され
る。ジアゾニウム塩は−20℃〜10℃でヒドロフル
オロ硼酸でフルオロボレートに変換される。フル
オロボレート塩を単離しそして50℃乃至反応混合
物の還流温度で1/2〜６時間低級アルカン酸と反
応させる。生成物は標準技術を使用して単離され
る。 更に、前述したフルオロボレート塩をアルカリ
土類金属のシアン化物と反応させてシアノ化合物
を製造することができる。反応は、適当な溶剤好
適にはジメチルスルフオキシド中で行われるそし
て０℃乃至室温で10分乃至４時間で完了する。出
発物質を初期に合したときに発熱が観察される
が、これは外部冷却によつて容易に調節される。 次に、低級アルカノイルオキシ基は、塩基接触
加水分解のような技術を使用してヒドロキシ基に
加水分解することができる。アルカリ金属水酸化
物、炭酸塩または重炭酸塩のような塩基が適当で
あるが、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム
のようなアルカリ金属水酸化物が好適である。 アミド基がイミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン分
子の３−位にある本発明の化合物は、次の反応式
によつて適当に置換された３−アミノ化合物をア
シル化することによつて製造される。 式中、Ｘ、R1、R2及びｎは前述した通りであ
る。前記アシル化は酸ハライド、酸無水物、アル
キルハロフオルメートなどのようなアシル化剤を
使用して実施される。使用される操作方法は、化
合物（）から化合物（−Ａ）の製造に対して
説明したと同じである。生成物（−Ｂ）は、当
該技術に精通せし者に知られている技術を使用し
て単離される。R3置換化合物は、前述した方法
を使用して金属塩中間体を経て生成物（−Ｂ）
から製造し得る。 前記方法における出発物質（）は、次の反応
図式によつてハロゲン化−２−アミノピリジンか
ら製造される。 式中、R1、Ｘ及びｎは前述した通りである。
Ｚは塩素または臭素である。 この方法の第１工程においては、２−アミノ−
ヨードまたはプロモピリジン（）をハロアセト
アルデヒド好適にはクロロアセトアルデヒドまた
はブロモアセトアルデヒドと反応せしめる。一般
にハロアセトアルデヒドはそのアセタールとして
のみ入手できる。この場合においては、２−アミ
ノピリジン化合物との反応前に、それを酸で処理
してアセタールを加水分解して遊離のハロアセト
アルデヒドを得る。必要に応じて緩衝剤を加えて
PHを調整する。加水分解は、一般に、50℃乃至還
流温度で行われそして一般に１時間以内で完了す
る。遊離ハロアセトアルデヒドは、２−アミノハ
ロピリジンとの反応にできるだけはやく使用す
る。反応は一般に低級アルカノール及び水のよう
な有機溶剤及び水の混合物中で50℃乃至還流温度
で実施される。反応は、一般に、５分乃至２時間
で完了しそして生成物であるブロモまたはヨード
イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン（XI）は既知の
方法を使用して単離される。 次に化合物（XI）を標準ニトロ化技術を使用し
てニトロ化して化合物（XII）の３−ニトロイミダ
ゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを製造する。好適に
は、濃硝酸及び硫酸の混合物を使用しそして反応
は０〜50℃で10分乃至２時間実施する。一般に、
反応の初期時間中温度を０〜20℃に保持しそして
添加完了後に温度を20〜50℃に上昇せしめること
が有利である。生成物（XII）は標準技術を使用し
て単離される。 次にニトロ化合物を適当に置換されたフエノー
ルまたはチオフエノールの金属塩と反応せしめ
る。そして、該ニトロ化合物を低級アルカノール
のような溶媒中で、場合によつては粉末銅または
塩化第一銅のような触媒の存在下に反応させる。
混合物を密閉容器中で100〜250℃に２〜48時間加
熱し、既知の技術を用いて単離する。 次に化合物（）を好適には、水素下におけ
る接触還元によつてアミノ化合物（）に変換す
る。還元は好適には約室温で水素吸収が完了する
まで実施しそして生成物は当該技術に精通せし者
に知られている技術を使用して単離される。 本発明の実施に対して企図された最善の方法を
以下の例に示す。これらの例は単に説明のために
示すものであつてそして特許の請求の範囲に説明
したことによる以外限定されるものでないことは
理解されるべきである。 例１、例２のＡ、Ｂ、Ｃ、例３のＡ、例４、例
７、例８、例11のＡ、Ｂ、例12のＡ、例13、例
14、例15、例18のＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、例19のＡ、Ｂ
は参考の為に記す。 例 １ ２−アミノ−５−フエニルチオピリジン Ａ ２−アミノ−５−ヨードピリジン11ｇ（0.05
モル）、チオフエノール7.2ml（0.07モル）、ナ
トリウムメトキシド3.8ｇ（0.07モル）、銅粉末
1.0ｇ及びメタノール100mlをガラス張りホンベ
中で150℃で12時間加熱する。反応混合物を濃
縮乾固し、クロロホルムで抽出し、次にクロロ
フオルム抽出液を真空濃縮乾固して粗生成物15
ｇを得、次にこれをシリカゲル上600ｇ上でク
ロマトグラフイー処理し次に塩化メチレン及び
酢酸エチル−塩化メチレン50％混合物で溶離し
て融点127〜129℃の２−アミノ−５−フエニル
チオピリジン6.5ｇを得る。 Ｂ １−メチル−２−ピロリジドン50ml中のカリ
ウムフエニルチオレート12ｇ（0.081モル）及
び２−アミノ−５−ブロモピリジン10ｇ
（0.058モル）の懸濁液を窒素雰囲気下で４1/2
時間加熱還流する。冷却反応混合物を氷水混合
物500ml上に添加する。得られた沈澱を過に
よつて集め次に水で洗滌する。乾燥後、沈澱を
クロロフオルム−ヘキサン混合物から再結晶せ
しめてアミノ−５−フエニルチオピリジン5.8
ｇを得る。 例 ２ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン Ａ ６−フエニルチオ−２−ｐ−トルエンスルフ
オンアミドピリジン ピリジン600ml中の２−アミノ−５−フエニ
ルチオピリジン92.4ｇ（0.457モル）及びｐ−
トルエンスルフオニルクロライド79.3ｇ
（0.416モル）の懸濁液を、蒸気浴温度で１時間
加熱する。冷却反応混合物を氷水3000mlでうす
めた後に、得られた固体を集め次に生成物（融
点120〜127℃）を水で洗滌し次に60℃で真空乾
燥する。エタノールから再結晶せしめて融点
128〜130℃の純粋な−フエニルチオ−２−ｐ−
トルエン−スルフオンアミドピリジンを得る。 Ｂ １−カルバミルメチル−６−（フエニルチ
オ）−２−（Ｐ−トルエンスルフオンアミド）−
ピリジン ジメチルフオルムアミド30ml中の６−フエニ
ルチオ−ｐ−トルエンスルフオンアミドピリジ
ン6.45ｇ（0.018モル）の溶液を57％水素化ナ
トリウム分散液0.812ｇ（0.02モル）で少量づ
つ加えて処理する。添加完了後に、反応混合物
を５分100℃に加温する。懸濁液を冷却し次に
クロロアセトアミド1.87ｇ（0.020モル）を加
える。反応混合物を100℃で２時間加熱する。
冷却後に、反応混合物を氷水300ml上に注加す
る。生成物を過によつて集め、水でよく洗滌
し次に真空乾燥する。エタノールから再結晶せ
しめて融点164〜165℃の純粋な１−カルベミル
メチル−６−フエニルチオ−２−ｐ−トルエン
スルフオンアミドピリジン4.7ｇを得る。 Ｃ ６−（フエニルチオ）−２−（トリフルオロア
セトアミド）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジ
ン １−カルバミルメチル６−フエニルチオ−２
−ｐ−トルエンスルフオンアミドピリジン
0.500ｇをトリフルオロ酢酸無水物10mlに懸濁
し次に90分加熱還流する。蒸発後に残留物を水
性重炭酸ナトリウムで処理し次に懸濁液を塩化
メチレンで３回抽出する。溶剤を真空蒸発して
６−（フエニルチオ）−２−（トリフルオロアセ
トアミド）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン
を得る。 Ｄ ２−アセトアミド−６−（フエニルチオ）−イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン １−カルバミルメチル−６−フエニルチオ−
２−ｐ−トルエンスルフオンイミドピリジン30
ｇを酢酸無水物10mlと共に加熱還流する。過剰
の酢酸無水物の蒸発後に、残留物をエタノール
10mlに溶解し次に2.5N水酸化ナトリウムでう
すめる。得られた沈澱を過によつて集め次に
水で洗滌する。エタノールから再結晶せしめて
融点257〜259℃の純粋な２−アセトアミド−６
−（フエニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジンを得る。 Ｅ ２−アミノ−６−（フエニルチオ）イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン 2.5N水性水酸化ナトリウム１ml中の６−（フ
エニルチオ）−２−（トリフルオロアセトアミ
ド）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン0.200ｇ
の懸濁液を室温で90分撹拌する。反応混合物を
塩化メチレンで抽出し次に抽出液を水で洗滌し
次に硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶剤を蒸
発して融点110〜112℃の２−アミノ−６−（フ
エニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン
を得る。 この例のＤで得られた２−アセトアミド誘導
体の加水分解を、２−アセトアミド誘導体300
mgを30％水性水酸化ナトリウム12mlと共に130
℃で２時間加熱することによつて達成する。前
述したように処理した後、反応混合物から所望
のアミンが得られる。 Ｆ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フ
エニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン ２−アミノ−６−〔フエニルチオ）イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン0.200ｇを水2.2mlに懸
濁し次にメチルクロロフオルメート0.0140ｇで
滴加処理する。反応混合物を室温で30分撹拌し
た後に、固体の重炭酸ナトリウム（0.111ｇ）
を少量づつ加える。固体を過により集め、水
で洗滌し次に乾燥する。エタノールからの再結
晶後に、融点247〜249℃の精製された２−メト
キシカルボニルアミノ−６−（フエニルチオ）
イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンが得られる。 例 ３ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン Ａ メチルクロロアセチルカルバメート ジクロロエタン300ml中の２−クロロアセト
アミド122.6ｇの懸濁液を０℃に冷却する。塩
化オキサリルの一部（200ｇ）をこれに加え
る。反応混合物を室温となし次に４時間還流す
る。反応混合物を５〜10℃に冷却し次にメタノ
ール68mlを滴加する。反応は発熱的であつてそ
して温度を15℃以下に保持するのに外部冷却が
必要である。添加は45分を必要とする。添加完
了時に、反応混合物を10分撹拌し次に過す
る。固体物質をジクロロエタンで１回次にエー
テルで３回洗滌し次に乾燥して融点132〜134℃
のメチルクロロアセチルカルバメート129.2ｇ
を得る。二塩化メチレンから再結晶せしめて融
点142〜144℃の純粋な生成物を得る。 Ｂ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フ
エニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン ヘキサメチルフオスフオルアミド10ml中の例
２において製造した２−アミノ−６−フエニル
チオピリジン2.0ｇ及びメチルクロロアセチル
カルバメート2.59ｇを100℃で５時間加熱す
る。冷却後に、反応混合物を水でうすめる。固
体を過によつて集め、水、エタノール次に塩
化メチレンで洗滌して融点244〜246℃の２−
（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエニル
チオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン1.3ｇ
を得る。 前述したようにする代りに、２−アミノ−５
−フエニルチオピリジン116.5ｇ（0.577モ
ル）、メチルクロロアセチルカルバメート92.9
ｇ（0.615モル）及びジメトキシエタン1572ml
を92時間還流下で処理する。反応混合物を冷却
し、等容量のエーテルでうすめ次に固体物質を
過によつて分離する。この固体物質をエーテ
ルで２回洗滌し、飽和重炭酸ナトリウム800ml
に懸濁し次に30分撹拌する。懸濁液を過し次
に固体物質を水で２回洗滌し次に乾燥する。乾
燥ケーキを塩化メチレン１で洗滌し次に50℃
で真空乾燥して融点246〜248℃の２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−６−（フエニルチオ）−
イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン43.5ｇを得
る。 例 ４ ５−（ｐ−アセトアミドフエニルチオ）−２−ア
ミノピリジン ２−アミノ−５−ヨードピリジン5.5ｇ（0.25
モル）、４−アセトアミドチオフエノール5.02ｇ
（0.030モル）及びナトリウムメトキシド1.6ｇ、
銅800mgから例１(A)におけるような条件下で、融
点178〜179℃の５−（ｐ−アセトアミドフエニル
チオ）−２−アミノピリジン5.8ｇを得る。 更に、前述した方法によつて、２−アミノピリ
ジン化合物が製造される。次の表は、次の反応式
によるＲ基、反応剤の重量及び生成物の融点を示
す。
【表】
【表】
【表】
例 ５
例3Bの方法によつて、ヘキサメチルフオスフ
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメー
トを使用して例４の２−アミノピリジン化合物を
環化する。次の表は、次の反応による反応剤の重
量及び生成物の融点を示すものである。
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメー
トを使用して例４の２−アミノピリジン化合物を
環化する。次の表は、次の反応による反応剤の重
量及び生成物の融点を示すものである。
【表】
【表】
【表】
例 ６
２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（ｐ−
アミノフエニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕
ピリジン 氷酢酸30ml中の２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−６−（ｐ−ニトロフエニルチオ）イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン0.130ｇの懸濁液を、５％
パラジウム付炭素0.130ｇを使用して40psiの水素
下で還元する。水素吸収が完了したときに、触媒
を過によつて除去し次に液を真空蒸発乾固す
る。残留物を飽和水性重炭酸ナトリウムと共に撹
拌しそして得られた固体を過によつて集め、水
で洗滌し次に真空乾燥する。生成物は120〜175℃
の融点を有す。質量スペクトルデーターは、生成
物の分子イオンを確認する。 例 ７ 他の２−アミノピリジンを次の試薬を使用して
同じ操作方法によつて製造する。 Ａ ２−アミノ−５−（ｐ−カルボメトキシフエ
ニルチオ）ピリジン ｐ−カルボメトキシベンゼンチオール 10.09ｇ ５−ヨード−２−アミノピリジン 11.0 ｇ ナトリウムメトキシド 3.24ｇ 銅 1.6 ｇ Ｂ ５−（アセチルフエニルチオ）−２−アミノピ
リジン ４−メルカプト アセトフエノン 9.13ｇ ５−ヨード−２−アミノピリジン 11.0 ｇ ナトリウム メトキシド 3.24ｇ 銅 1.6 ｇ Ｃ ５−（ｐ−アセトアミドフエニルチオ）−２−
アミノピリジン ４−メルカプト ベンズアミド 7.27ｇ ５−ヨード−２−アミノピリジン 11.0 ｇ ナトリウム メトキシド 3.24ｇ 銅 1.6 ｇ Ｄ ２−アミノ−５−（ジメチルカルボキサミド
フエニルチオ）ピリジン Ｎ・Ｎ−ジメチル ４−メルカプトベンズアミ
ド 10.87ｇ ５−ヨード−２−アミノピリジン 11.0 ｇ ナトリウムメトキシド 3.24ｇ 銅 1.6 ｇ Ｅ ２−アミノ−５−（４−メトキシカルボニル
アミノフエニルチオ）ピリジン ４−メトキシカルボニルアミノフエニルチオー
ル 10.15ｇ ５−ヨード−２−アミノピリジン 11.0 ｇ ナトリウムメトキシド 3.24ｇ 銅 1.6 ｇ 例 ８ イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリンへの環化 Ａ 例3Bにおけるようなヘキサメチルフオスフ
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメ
ート6.08ｇと例7Aの生成物10.4ｇとの反応は、
２−（メトキシカルボニルアミノ）６−（ｐ−カ
ルボメトキシフエニルチオ）イミダゾ〔１・２
−ａ〕ピリジンを与える。 Ｂ 例4Bにおけるようなヘキサメチルフオスフ
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメ
ート6.08ｇと例7Bの生成物9.77ｇとの反応は、
２−（メトキシカルボニルアミノ）６−（アセチ
ルフエニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリ
ジンを与える。 Ｃ 例4Bにおけるようなヘキサメチルフオスフ
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメ
ート6.08ｇと例7Cの生成物8.52ｇとの反応は、
２−（メトキシカルボニルアミノ）−５−（ｐ−
カルボキサミドフエニルチオ）イミダゾ〔１・
２−ａ〕ピリジンを与える。 Ｄ 例4Bにおけるようなヘキサメチルフオスフ
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメ
ート6.08ｇと例7Dの生成物10.9ｇとの反応は、
２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（ｐ−
ジメチルカルボキサミドフエニルチオ）イミダ
ゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを与える。 Ｅ 例4Bにおけるようなヘキサメチルフオスフ
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメ
ート6.08ｇと例7Eの生成物6.45ｇとの反応は、
２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（ｐ−
メトキシカルボニルアミノフエニルチオ）イミ
ダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを与える。 例 ９ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルスルフイニル）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジン 例２の生成物20ｇを酢酸400mlに懸濁し、30％
過酸化水素80mlで処理し次に室温で４時間撹拌す
る。反応混合物を過し次に液を水1200mlと合
しそして室温で15分撹拌する。混合物を過し次
に固体物質を水で４回洗滌し次に乾燥する。固体
物質を80℃でジメチルフオルムアミド350mlに溶
解し、過し次に液をエタノール350mlでうす
める。冷却後、固体を過によつて集め次にエー
テルで３回洗滌して融点249〜251℃の２−（メト
キシカルボニルアミノ）６−（フエニルスルフイ
ニル）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン5.7ｇを
得る。 前述したようにする代りに、例２の生成物0.59
ｇ（0.002モル）を塩化メチレン300ml中のメタク
ロロ過安息香酸（85％）0.406ｇ（0.002モル）と
合しそして室温で一液撹拌する。溶液を飽和水性
重炭酸ナトリウムで洗滌し次に蒸発乾固して粗生
成物0.75ｇを得る。これを塩化メチレンから再結
晶せしめて融点247〜248℃の２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−６−（フエニルスルフイニル）イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを得る。 更に他の変形法においては、前記操作方法を、
メクタロロ過安息香酸1.015ｇ（0.005モル）及び
塩化メチレン25mlを使用して５−フエニルチオ−
２−アミノピリジン1.01ｇ（0.005モル）に対し
て実施し得る。生成物である５−フエニルスルフ
イニル−２−アミノピリジンは173〜175℃の融点
を有す。この化合物を例４の方法を使用して環化
せしめて、融点243〜246℃の２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−６−フエニルスルフイニル−イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを得ることができ
る。 例 10 ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルスルフオニル）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジン 415μのトリフルオロ酢酸無水物及び65μ
の90％過酸化水素から製造したトリフルオロ過酢
酸の塩化メチレン溶液５mlに２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−６−（フエニルスルフイニル）イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン0.500ｇ（0.0015
モル）を冷却しながら少量づつ加える。溶液を20
時間加熱還流する。冷却した反応混合物を飽和水
性重炭酸ナトリウム10mlで洗滌し、有機相を分離
し次にシリカゲル上でクロマトグラフイー処理す
る。50％酢酸エチル−塩化メチレンで溶離して融
点300℃の２−（メトキシカルボニルアミノ）−６
−（フエニルスルフオニル）イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジンを得る。 他の変形法においては、出発物質1.01ｇ
（0.005モル）、メタ−クロロ過安息香酸2.02ｇ
（0.010モル）及び塩化メチレン40mlを使用して５
−フエニルチオ−２−アミノピリジンを酸化する
ことができる。融点201〜203℃を有する生成物５
−フエニルスルフオニル−２−アミノピリジンを
単離する。例４の方法によつて、スルフオンを環
化せしめて２−メトキシカルボニルアミノ−６−
（フエニルスルフオニル）イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジンを得る。このものは、前述した方法
によつて得られた生成物と同じ赤外スペクトル特
性を有す。 例 11 ２−（メトキシカルボニルアミノ）−７−（フエ
ニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン Ａ ４−（フエニルチオ）ピコリン酸ヒドラジド エチル４−クロロピコリネート75.3ｇ及びナ
トリウムフエニルチオレート57.2ｇをメタノー
ル1100ml中で５時間加熱還流する。反応混合物
を冷却し次に97％ヒドラジン150mlを加える。
溶液を更に90分加熱する。得られた懸濁液を冷
却し、過し次に溶剤を真空除去する。残留物
を塩化メチレンで抽出し次に抽出液を2.5N塩
酸で洗滌する。塩化メチレンを乾燥した後、抽
出液は粗製の４−フエニルチオピコリン酸ヒド
ラジド27ｇを与える。 Ｂ ２−アミノ−４−フエニルチオピリジン 濃塩酸4.3ml及び水25ml中の４−フエニルチ
オピコリン酸ヒドラジト2.3ｇ（0.050モル）の
溶液を75℃に冷却し次に水６ml中の亜硝酸ナト
リウム3.55ｇの溶液を加える。添加完了後に、
溶液を０〜５℃で20分撹拌する。得られた懸濁
液を塩化メチレンで抽出し次に合した抽出液を
硫酸ナトリウム上で乾燥し次に真空蒸発して粗
製の４−フエニルチオピコリン酸アジド12.7ｇ
を得る。このアジドを50％水性酢酸60ml中で蒸
気浴温度で40分加熱する。懸濁液を過し次に
液を50％水酸化ナトリウムで塩基性にする。
固体を過によつて集め、水で洗滌し、乾燥し
次にシリカゲル上でクロマトグラフイー処理す
る。酢酸エチルで溶離して４−フエニルチオ−
２−アミノピリジンを得る。このものの構造は
分析的に特徴づけられる。 Ｃ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−７−（フ
エニルチオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジ
ン ２−アミノ−４−フエニルチオピリジン1.0
ｇ（0.00494モル）及びメチルクロロアセチル
カルバメート0.82ｇの混合物を例４の方法によ
つてヘキサメチルフオスフオルアミド中で加熱
して融点221〜223℃の２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−７−（フエニルチオ）イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジンを得る。 例 12 ２−アミノ−８−（フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン Ａ ２−アミノ−３−フエニルチオピリジン ３−フエニルチオピリジン59.1ｇ（0.316モ
ル）、ナトリウムアミド14.7ｇ（0.318モル）及
びジメチルアニリン84ｇの混合物を150〜160℃
で６時間加熱する。水100mlでうすめた後に、
反応混合物をクロロフオルムで抽出する。合し
た抽出液を水で洗滌し次に乾燥する。溶剤を真
空蒸発して油状残留物を得る。残留物を石油エ
ーテル100mlづつと３回すりつぶして粗製の不
溶性生成物17ｇを得る。プロトン磁気共鳴スペ
クトロスコピーは、物質が２−及び６−アミノ
誘導体の50／50混合物であることを示す。異性
体をシリカゲル上で分解して酢酸エチル（10
％）−塩化メチレン（90％）で溶離して融点108
〜109℃の純粋な２−アミノ−３−（フエニルチ
オ）ピリジンを得る。 Ｂ 例４におけるようなヘキサメチルフオスフオ
ルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメー
ト0.82ｇ及び２−アミノ−３−（フエニルチ
オ）ピリジン1.0ｇ（0.0049モル）の反応は、
融点169〜171℃の２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−８−フエニルチオ−イミダゾ〔１・２
−ａ〕ピリジンを与える。 例 13 ２−（エトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルチオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン 例3Eによるエチルクロロフオルメートと例3D
で製造した２−アミノ−６−（フエニルチオ）ピ
リジンとの反応は、２−（エトキシカルボニルア
ミノ）−６−（フエニルチオ）−イミダゾピリジン
を与える。このものの構造は、分析的に特徴づけ
られる。 例 14 ２−アミノ−５−（ｐ−ニトロフエノキシ）ピ
リジン Ａ ２−メチル−５−ヒドロキシピリジンのナト
リウム塩 ピリジン500ml中の２−メチル−２−ヒドロ
キシピリジン19.25ｇ（0.175モル）及びナトリ
ウムメトキシド9.4ｇ（0.175モル）の混合物を
加熱し次に過剰のメタノールをピリジン約175
mlのおだやかな蒸溜によつて共沸蒸溜する。 Ｂ ２−メチル−５−（ｐ−ニトロフエノキシ）
ピリジン Ａで製造したナトリウムフエノレートの溶液
に、ｐ−ニトロブロモベンゼン35.35ｇを加え
る。反応混合物を110℃で16時間加熱し、冷却
し次に過する。液を真空蒸発乾涸する。残
留物をエーテルで抽出し次にエーテル抽出液を
3N塩酸100mlで洗滌する。水性相を分離し次に
水酸化ナトリウムの溶液で塩基性にする。エー
テルで抽出した後に、洗滌及び乾燥したエキス
は、融点65〜67℃の２−メチル−５−（ｐ−ニ
トロフエノキシ）ピリジン3.1ｇを得る。 Ｃ ５−（ｐ−ニトロフエノキシ）ピコリン酸 ２−メチル−５−（ｐ−ニトロフエノキシ）
ピリジン3.0ｇを水110mlに懸濁せしめ次に過マ
ンガン酸カリウム3.8ｇを加える。混合物を95
℃に加熱し次に更に過マンガン酸カリウム3.8
ｇづつを２時間の間隔で加えて過マンガン酸塩
19ｇを加えるようにする（全体の加熱時間は18
時間である。）。 冷却した反応混合物を過し次に液を真空
濃縮して50mlにする。溶液をエーテルで抽出し
た後に、水性相のPHをPH６に調整し次に溶液を
酢酸エチルで抽出する。合した抽出液を蒸発し
て融点184℃（分解）の５−（ｐ−ニトロフエノ
キシ）ピコリン酸を得る。 Ｄ ２−アミノ−５−（ｐ−ニトロフエノキシ）
ピリジン ５−（ｐ−ニトロフエノキシ）ピコリン酸4.0
ｇを、塩化チオニル50ml中で１時間還流する。
溶剤を真空除去し次に残留物をベンゼン中に入
れ次に溶剤を再び真空除去する。この方法を、
すべての微量の塩化チオニルが除去されるまで
３回繰返す。粗製の酸クロライドをアセトン30
mlに溶解し次に氷浴中で冷却する。水３ml中の
ナトリウムアジド1.32ｇを滴加する。反応混合
物を０〜５℃で15分撹拌し次に15分室温で放置
する。水120mlでうすめた後に、粗製アシルア
ジドを過によつて除去し次に水で洗滌する。
アシルアジドをすぐに50％水性酢酸60mlに懸濁
し次に100℃で１時間加熱する。冷却した反応
混合物を過し、3N水酸化ナトリウムで塩基
性にしてPH８となし次にエーテル及び酢酸エチ
ルで抽出する。溶剤を蒸発して融点132〜135℃
の２−アミノ−５−（ｐ−ニトロフエノキシ）
ピリジンを得る。 例 15 ２−アミノ−５−フエノキシピリジン ジメチルアセトアミド150ml中のカリウムフエ
ノレート3.3ｇ、２−アミノ−５−ヨードピリジ
ン5.47ｇ及び酸化第一銅1.78ｇを窒素雰囲気下で
24時間加熱還流する。溶剤を真空除去し、次に残
留物をクロロフオルムで抽出する。塩化メチレン
可溶性部分をシリカゲル上でクロマトグラフイー
処理し次に酢酸エチルで溶離して融雑67〜69℃の
２−アミノ−５−フエノキシピリジンを得る。 例 16 ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（ｐ−
ニトロフエノキシ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジン 例３におけるようにして２−アミノ−５−（ｐ
−ニトロフエノキシ）ピリジンをメチルクロロア
セチルカルバメートと反応せしめると、融点242
〜243℃（分解）を有する２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−６−（ｐ−ニトロフエノキシ）イミダ
ゾ〔１・２−ａ〕ピリジンが得られる。 例 17 ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ノキシ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン 例３におけるようにして２−アミノ−５−フエ
ノキシピリジン0.372ｇ及びメチルクロロアセチ
ルカルバメート0.045ｇを反応せしめると、融点
235〜237℃（分解）を有する２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−６−フエノキシ−イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジンが得られる。 例 18 ３−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルチオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン Ａ ６−ブロモイミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン 水78ml、濃塩酸５ml及びクロロアセトアルデ
ヒドジメチルアセタール30mlの混合物を90℃で
10分加熱する。酢酸ナトリウム20ｇの添加後、
温浴液を、酢酸ナトリウム10ｇを含有する60％
エタノール水160ml中の２−アミノ−５−ブロ
モピリジン25ｇの溶液に注加する。反応混合物
を20分還流する。エタノールを真空除去し次に
水性懸濁液を酢酸エチルで抽出する。合した抽
出液を飽和水性塩化ナトリウムで洗滌する。有
機相を分離しそして1N塩酸200mlで１回抽出す
る。水性相を分離し、2.5N水酸化ナトリウム
で塩基性となし次にエチルエーテルで抽出す
る。乾燥したエーテル抽出液を少容量に蒸発し
て６−ブロモイミダゾ〔１・２−α〕ピリジン
11.6ｇを得る。更にエチルエーテルから再結晶
せしめて、融点75〜78.5℃の精製された生成物
を得る。 Ｂ ３−ニトロ−６−ブロモイミダゾ〔１・２−
α〕ピリジン 濃硫酸80ml中の６−ブロモイミダゾ〔１・２
−α〕ピリジン24ｇ（0.122モル）の溶液を、
温度を外部冷却によつて15℃に保持し乍ら、濃
硝酸24mlで滴加処理する。添加完了時に、反応
混合物を室温で1/2時間撹拌し次に氷450ｇ上に
注加する。混合物のPHを水性水酸化カリウムで
PH４に調整し次に得られた固体を過によつて
集める。過ケーキを水で洗滌し次に乾燥す
る。塩化メチレン−ヘキサンから再結晶せしめ
て融点160〜161℃の純粋な３−ニトロ−６−ブ
ロモイミダゾ〔１・２−α〕ピリジンを得る。 Ｃ ３−ニトロ−６−フエニルチオイミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン Ｎ−メチルピロリジノン10ml中のナトリウム
チオフエノキシド1.61ｇ（0.012モル）及び６
−ブロモイミダゾ−３−ニトロイミダゾ〔１・
２−α〕ピリジン2.42ｇ（0.01モル）の溶液
を、窒素雰囲気中で150℃で40分加熱する。冷
却した溶液を氷水100mlに注加し次に得られた
懸濁液を酢酸エチルで抽出する。合した抽出液
を飽和水性塩化ナトリウムで洗滌し次に硫酸マ
グネシウム上で乾燥する。溶剤を蒸発して少容
量となし次にＮ−ヘキサンでうすめて結晶性物
質を得る。固体をシリカゲル上のクロマトグラ
フイー処理によつて精製する。塩化メチレンで
溶離して融点108〜109℃の純粋な３−ニトロ−
６−フエニルチオイミダゾ〔１・２−α〕ピリ
ジンを得る。 Ｄ ３−アミノ−６−フエニルチオ−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン ジオキサン20ml中の３−ニトロ−６−フエニ
ルチオ−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン
0.542ｇ（0.002モル）の溶液を、触媒として５
％パラジウム付炭素0.500ｇを使用して、水素
雰囲気下40psiで還元する。水素吸収が完了し
たときに、触媒を過によつて除去する。液
を真空蒸発して３−アミノ−６−フエニルチオ
イミダゾ〔１・２−α〕ピリジンを得る。 Ｅ ３−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フ
エニルチオ）イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン トリエチルアミン0.401ｇを含有するクロロ
フオルム25ml中の３−アミノ−６−（フエニル
チオ）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン1.0ｇ
の溶液を、メチルクロロフオルメート0.3788ｇ
で滴加処理する。反応混合物を室温で３時間撹
拌する。クロロフオルムを真空除去し次に残留
物を水と共にすりつぶす。固体を過によつて
集め、水でよく洗滌し次に乾燥する。ジメチル
フオルムアミド−エタンから再結晶せしめて融
点211〜215℃の純粋な３−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−６−（フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジンを得る。 例 19 ２−〔エチル−２−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２
−α〕ピリジン Ａ メチル−Ｎ−エチルカルバメート 70％水性エチルアミン39ｇ（0.61モル）をメ
チルクロロフオルメート23.6ｇで滴加処理す
る。反応混合物を外部冷却によつて25℃または
それ以下に保持する。添加完了時に、反応混合
物を室温で２時間撹拌し次にエーテル500mlづ
つで３回抽出する。合した抽出液を飽和水性塩
化ナトリウム溶液で洗滌し次に硫酸マグネシウ
ム上で乾燥する。溶液を真空蒸発乾涸し次に残
留物を分溜によつて精製する。73℃／25mmHg
で溜出するフラクシヨンから純粋なメチル−Ｎ
−エチルカルバメートが得られる。 Ｂ メチル−Ｎ−エチルクロロアセチルカルバメ
ート メチル−Ｎ−エチルカルバメート10.3ｇ
（0.01モル）及びクロロアセチルクロライド
11.3ｇ（0.01モル）の混合物を130℃で２1/2時
間加熱する。反応混合物を分溜しそして92〜94
℃／４mmHgで溜出するフラクシヨンから純粋
なメチル−Ｎ−エチルクロロアセチルカルバメ
ートを得る。 Ｃ ２−〔エチル−Ｎ−（メトキシカルボニル〕ア
ミノ〕−６−（フエニルチオ）イミダゾ〔１・２
−α〕ピリジン ジメトキシエタン15ml中の２−アミノ−５−
フエニルチオピリジン1.0ｇ（0.005モル）、メ
チル−Ｎ−エチルクロロアセチルカルバメート
0.505ｇ（0.005モル）の溶液を、還流温度で４
時間加熱する。次に、溶剤を真空除去し次に残
留物をクロロフオルムと共にすりつぶす。不溶
性物質を過によつて除去し次に液をシリカ
ゲルカラム上で処理する。カラムを酢酸エチル
で溶離して融点130〜131℃の２−〔エチル−Ｎ
−（メトキシカルボニル）アミノ〕−６−（フエ
ニルチオ）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン
を得る。 例 20 ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（ｐ−フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン ジメチルフオルムアミド135ml中の２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−６−（フエニルチオ）イミ
ダゾ〔１・２−α〕ピリジン80ｇ（0.026モル）
の懸濁液を、57％水素化ナトリウム1.24ｇで少量
づつ加えて処理する。反応混合物を蒸気浴中で30
分加熱し、冷却し次に沃化メチル4.17ｇ（0.0294
モル）で滴加処理する。反応混合物を室温で一夜
撹拌し次に水1250mlでうすめる。得られた固体物
質を過によつて集め、水で洗滌し次に乾燥す
る。ベンゼンから再結晶せしめて融点147〜149℃
の純粋な２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）アミノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジンを得る。 例 21 適当な出発物質を使用して例19または20の方法
によつて、次の生成物が得られる。 ２−〔アリル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−
α〕ピリジン。融点129〜130℃。 ２−〔メチルチオメチル−Ｎ−（メトキシカルボ
ニル）アミノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン。融点138〜140℃。 ２−〔プロピル−Ｎ−（メトキシカルボニル）ア
ミノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２
−α〕ピリジン。融点115〜117℃。 ２−〔メトキシメチル−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）アミノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン ２−〔アリル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン。融点133〜135℃。 ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン。融点157〜158.5℃。 ２−〔カルボキシメチル−Ｎ−（メトキシカルボ
ニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−
イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点205〜208
℃。 ２−〔メトキシカルボニルメチル−Ｎ−（メトキ
シカルボニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイ
ニル）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点
147℃。 ２−〔メトキシエチル−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）イミ
ダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点102〜105℃。 ２−〔ベンジル−Ｎ−（メトキシカルボニル）ア
ミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン。融点179〜180℃。 ２−〔ｐ−クロロベンジル−Ｎ−（メトキシカル
ボニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）
イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点138〜139
℃。 ２−〔メチルチオエチル−Ｎ−（メトキシカルボ
ニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−
イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点111〜113
℃。 ２−〔イソプロピル−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−イ
ミダゾ〔１・２−α〕ピリジン（無定形）。 ２−〔ｐ−メトキシベンジル−Ｎ−（メトキシカ
ルボニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニ
ル）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点146
〜148℃。 ２−〔ジメチルアミノエチル−Ｎ−（メトキシカ
ルボニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニ
ル）イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点112
〜114℃。 ２−〔ジメチルアミノプロピル−Ｎ−（メトキシ
カルボニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニ
ル）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点98
〜104℃。 ２−〔エチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルスルフオニル）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン。（無定形） 例 22 ２−〔メチルスルフイニルメチル−Ｎ−（メトキ
シカルボニル）アミノ）−６−（フエニルチオ）
−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン 塩化メチレン２ml中の２−〔メチルチオメチル
−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミノ〕−６−（フ
エニルチオ）イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン
100mg（0.00028モル）の溶液を、塩化メチレン７
ml中の85％メタクロロ過安息香酸56mg（0.00028
モル）の溶液で滴加処理する。５分後に、反応混
合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で急冷する。
有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し次に真空蒸発乾涸する。残留物をシリ
カゲル上でクロマトグラフイー処理し次に酢酸エ
チルで溶離して融点163〜165℃で純粋な２−〔メ
チルスルフイニルメチル−Ｎ−（メトキシカルボ
ニル）アミノ〕−６−（フエニルチオ）イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジンを得る。 前述したと同様な方法で、適当な出発物質を使
用することによつて、融点125〜127℃の２−〔エ
チル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミノ〕−６−
（フエニルスルフイニル）−イミダゾ〔１・２−
α〕ピリジンが得られる。 例 23 ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルチオ）イミダゾ〔１・２−
α〕ピリジン アルゴン雰囲気下におけるテトラヒドロフラン
35ml中の２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−
（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジ
ン1.0ｇ（0.0033モル）の懸濁液を、−20℃でヘキ
サン中のブチルリチウムの2.45モル溶液1.35mlで
滴加処理する。得られた溶液を５分撹拌し次に沃
化メチル0.469ｇ（0.0033モル）を加える。反応
混合物を室温に加温し次に30分撹拌する。溶液を
氷水でうすめ次に固体を過によつて集め、水で
洗滌し次に乾燥する。固体物質をシリカゲル上で
クロマトグラフイー処理し次に塩化メチレン中の
１：99メタノールで溶離して融点147〜149℃の２
−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミノ〕
−６−（フエニルチオ）イミダゾ〔１・２−α〕
ピリジンを得る。 本発明のイミダゾ〔１・２−α〕ピリジンを寄
生虫症の治療及び抑制に使用する場合は動物にイ
ミダゾ〔１・２−α〕ピリジンを投与するために
使用される具体的な手段には制限はなくそして寄
生虫症に感染したまたは感染に感受性である動物
を処理するために現在使用されている何れの方法
も満足である。イミダゾピリジンを乾燥した固体
の単位使用形態で投与することが望ましい場合
は、普通望ましい量のイミダゾピリジンを含有す
るカプセル、丸薬または錠剤が使用される。これ
らの使用形態は、活性成分を適当な微粉末稀釈
剤、填剤、崩壊剤及び（または）結合剤例えば澱
粉、ラクトーズ、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム、植物ゴムなどと緊密に混合することによつ
て製造される。このような単位使用処方は、治療
される宿主動物の型、感染の程度及び型及び宿主
の体重のようなフアクターによつて、その重量及
び駆虫剤の含量に関して広く変化し得る。
アミノフエニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕
ピリジン 氷酢酸30ml中の２−（メトキシカルボニルアミ
ノ）−６−（ｐ−ニトロフエニルチオ）イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン0.130ｇの懸濁液を、５％
パラジウム付炭素0.130ｇを使用して40psiの水素
下で還元する。水素吸収が完了したときに、触媒
を過によつて除去し次に液を真空蒸発乾固す
る。残留物を飽和水性重炭酸ナトリウムと共に撹
拌しそして得られた固体を過によつて集め、水
で洗滌し次に真空乾燥する。生成物は120〜175℃
の融点を有す。質量スペクトルデーターは、生成
物の分子イオンを確認する。 例 ７ 他の２−アミノピリジンを次の試薬を使用して
同じ操作方法によつて製造する。 Ａ ２−アミノ−５−（ｐ−カルボメトキシフエ
ニルチオ）ピリジン ｐ−カルボメトキシベンゼンチオール 10.09ｇ ５−ヨード−２−アミノピリジン 11.0 ｇ ナトリウムメトキシド 3.24ｇ 銅 1.6 ｇ Ｂ ５−（アセチルフエニルチオ）−２−アミノピ
リジン ４−メルカプト アセトフエノン 9.13ｇ ５−ヨード−２−アミノピリジン 11.0 ｇ ナトリウム メトキシド 3.24ｇ 銅 1.6 ｇ Ｃ ５−（ｐ−アセトアミドフエニルチオ）−２−
アミノピリジン ４−メルカプト ベンズアミド 7.27ｇ ５−ヨード−２−アミノピリジン 11.0 ｇ ナトリウム メトキシド 3.24ｇ 銅 1.6 ｇ Ｄ ２−アミノ−５−（ジメチルカルボキサミド
フエニルチオ）ピリジン Ｎ・Ｎ−ジメチル ４−メルカプトベンズアミ
ド 10.87ｇ ５−ヨード−２−アミノピリジン 11.0 ｇ ナトリウムメトキシド 3.24ｇ 銅 1.6 ｇ Ｅ ２−アミノ−５−（４−メトキシカルボニル
アミノフエニルチオ）ピリジン ４−メトキシカルボニルアミノフエニルチオー
ル 10.15ｇ ５−ヨード−２−アミノピリジン 11.0 ｇ ナトリウムメトキシド 3.24ｇ 銅 1.6 ｇ 例 ８ イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリンへの環化 Ａ 例3Bにおけるようなヘキサメチルフオスフ
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメ
ート6.08ｇと例7Aの生成物10.4ｇとの反応は、
２−（メトキシカルボニルアミノ）６−（ｐ−カ
ルボメトキシフエニルチオ）イミダゾ〔１・２
−ａ〕ピリジンを与える。 Ｂ 例4Bにおけるようなヘキサメチルフオスフ
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメ
ート6.08ｇと例7Bの生成物9.77ｇとの反応は、
２−（メトキシカルボニルアミノ）６−（アセチ
ルフエニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリ
ジンを与える。 Ｃ 例4Bにおけるようなヘキサメチルフオスフ
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメ
ート6.08ｇと例7Cの生成物8.52ｇとの反応は、
２−（メトキシカルボニルアミノ）−５−（ｐ−
カルボキサミドフエニルチオ）イミダゾ〔１・
２−ａ〕ピリジンを与える。 Ｄ 例4Bにおけるようなヘキサメチルフオスフ
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメ
ート6.08ｇと例7Dの生成物10.9ｇとの反応は、
２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（ｐ−
ジメチルカルボキサミドフエニルチオ）イミダ
ゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを与える。 Ｅ 例4Bにおけるようなヘキサメチルフオスフ
オルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメ
ート6.08ｇと例7Eの生成物6.45ｇとの反応は、
２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（ｐ−
メトキシカルボニルアミノフエニルチオ）イミ
ダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを与える。 例 ９ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルスルフイニル）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジン 例２の生成物20ｇを酢酸400mlに懸濁し、30％
過酸化水素80mlで処理し次に室温で４時間撹拌す
る。反応混合物を過し次に液を水1200mlと合
しそして室温で15分撹拌する。混合物を過し次
に固体物質を水で４回洗滌し次に乾燥する。固体
物質を80℃でジメチルフオルムアミド350mlに溶
解し、過し次に液をエタノール350mlでうす
める。冷却後、固体を過によつて集め次にエー
テルで３回洗滌して融点249〜251℃の２−（メト
キシカルボニルアミノ）６−（フエニルスルフイ
ニル）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン5.7ｇを
得る。 前述したようにする代りに、例２の生成物0.59
ｇ（0.002モル）を塩化メチレン300ml中のメタク
ロロ過安息香酸（85％）0.406ｇ（0.002モル）と
合しそして室温で一液撹拌する。溶液を飽和水性
重炭酸ナトリウムで洗滌し次に蒸発乾固して粗生
成物0.75ｇを得る。これを塩化メチレンから再結
晶せしめて融点247〜248℃の２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−６−（フエニルスルフイニル）イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを得る。 更に他の変形法においては、前記操作方法を、
メクタロロ過安息香酸1.015ｇ（0.005モル）及び
塩化メチレン25mlを使用して５−フエニルチオ−
２−アミノピリジン1.01ｇ（0.005モル）に対し
て実施し得る。生成物である５−フエニルスルフ
イニル−２−アミノピリジンは173〜175℃の融点
を有す。この化合物を例４の方法を使用して環化
せしめて、融点243〜246℃の２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−６−フエニルスルフイニル−イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンを得ることができ
る。 例 10 ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルスルフオニル）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジン 415μのトリフルオロ酢酸無水物及び65μ
の90％過酸化水素から製造したトリフルオロ過酢
酸の塩化メチレン溶液５mlに２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−６−（フエニルスルフイニル）イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン0.500ｇ（0.0015
モル）を冷却しながら少量づつ加える。溶液を20
時間加熱還流する。冷却した反応混合物を飽和水
性重炭酸ナトリウム10mlで洗滌し、有機相を分離
し次にシリカゲル上でクロマトグラフイー処理す
る。50％酢酸エチル−塩化メチレンで溶離して融
点300℃の２−（メトキシカルボニルアミノ）−６
−（フエニルスルフオニル）イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジンを得る。 他の変形法においては、出発物質1.01ｇ
（0.005モル）、メタ−クロロ過安息香酸2.02ｇ
（0.010モル）及び塩化メチレン40mlを使用して５
−フエニルチオ−２−アミノピリジンを酸化する
ことができる。融点201〜203℃を有する生成物５
−フエニルスルフオニル−２−アミノピリジンを
単離する。例４の方法によつて、スルフオンを環
化せしめて２−メトキシカルボニルアミノ−６−
（フエニルスルフオニル）イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジンを得る。このものは、前述した方法
によつて得られた生成物と同じ赤外スペクトル特
性を有す。 例 11 ２−（メトキシカルボニルアミノ）−７−（フエ
ニルチオ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン Ａ ４−（フエニルチオ）ピコリン酸ヒドラジド エチル４−クロロピコリネート75.3ｇ及びナ
トリウムフエニルチオレート57.2ｇをメタノー
ル1100ml中で５時間加熱還流する。反応混合物
を冷却し次に97％ヒドラジン150mlを加える。
溶液を更に90分加熱する。得られた懸濁液を冷
却し、過し次に溶剤を真空除去する。残留物
を塩化メチレンで抽出し次に抽出液を2.5N塩
酸で洗滌する。塩化メチレンを乾燥した後、抽
出液は粗製の４−フエニルチオピコリン酸ヒド
ラジド27ｇを与える。 Ｂ ２−アミノ−４−フエニルチオピリジン 濃塩酸4.3ml及び水25ml中の４−フエニルチ
オピコリン酸ヒドラジト2.3ｇ（0.050モル）の
溶液を75℃に冷却し次に水６ml中の亜硝酸ナト
リウム3.55ｇの溶液を加える。添加完了後に、
溶液を０〜５℃で20分撹拌する。得られた懸濁
液を塩化メチレンで抽出し次に合した抽出液を
硫酸ナトリウム上で乾燥し次に真空蒸発して粗
製の４−フエニルチオピコリン酸アジド12.7ｇ
を得る。このアジドを50％水性酢酸60ml中で蒸
気浴温度で40分加熱する。懸濁液を過し次に
液を50％水酸化ナトリウムで塩基性にする。
固体を過によつて集め、水で洗滌し、乾燥し
次にシリカゲル上でクロマトグラフイー処理す
る。酢酸エチルで溶離して４−フエニルチオ−
２−アミノピリジンを得る。このものの構造は
分析的に特徴づけられる。 Ｃ ２−（メトキシカルボニルアミノ）−７−（フ
エニルチオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジ
ン ２−アミノ−４−フエニルチオピリジン1.0
ｇ（0.00494モル）及びメチルクロロアセチル
カルバメート0.82ｇの混合物を例４の方法によ
つてヘキサメチルフオスフオルアミド中で加熱
して融点221〜223℃の２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−７−（フエニルチオ）イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジンを得る。 例 12 ２−アミノ−８−（フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジン Ａ ２−アミノ−３−フエニルチオピリジン ３−フエニルチオピリジン59.1ｇ（0.316モ
ル）、ナトリウムアミド14.7ｇ（0.318モル）及
びジメチルアニリン84ｇの混合物を150〜160℃
で６時間加熱する。水100mlでうすめた後に、
反応混合物をクロロフオルムで抽出する。合し
た抽出液を水で洗滌し次に乾燥する。溶剤を真
空蒸発して油状残留物を得る。残留物を石油エ
ーテル100mlづつと３回すりつぶして粗製の不
溶性生成物17ｇを得る。プロトン磁気共鳴スペ
クトロスコピーは、物質が２−及び６−アミノ
誘導体の50／50混合物であることを示す。異性
体をシリカゲル上で分解して酢酸エチル（10
％）−塩化メチレン（90％）で溶離して融点108
〜109℃の純粋な２−アミノ−３−（フエニルチ
オ）ピリジンを得る。 Ｂ 例４におけるようなヘキサメチルフオスフオ
ルアミド中のメチルクロロアセチルカルバメー
ト0.82ｇ及び２−アミノ−３−（フエニルチ
オ）ピリジン1.0ｇ（0.0049モル）の反応は、
融点169〜171℃の２−（メトキシカルボニルア
ミノ）−８−フエニルチオ−イミダゾ〔１・２
−ａ〕ピリジンを与える。 例 13 ２−（エトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルチオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン 例3Eによるエチルクロロフオルメートと例3D
で製造した２−アミノ−６−（フエニルチオ）ピ
リジンとの反応は、２−（エトキシカルボニルア
ミノ）−６−（フエニルチオ）−イミダゾピリジン
を与える。このものの構造は、分析的に特徴づけ
られる。 例 14 ２−アミノ−５−（ｐ−ニトロフエノキシ）ピ
リジン Ａ ２−メチル−５−ヒドロキシピリジンのナト
リウム塩 ピリジン500ml中の２−メチル−２−ヒドロ
キシピリジン19.25ｇ（0.175モル）及びナトリ
ウムメトキシド9.4ｇ（0.175モル）の混合物を
加熱し次に過剰のメタノールをピリジン約175
mlのおだやかな蒸溜によつて共沸蒸溜する。 Ｂ ２−メチル−５−（ｐ−ニトロフエノキシ）
ピリジン Ａで製造したナトリウムフエノレートの溶液
に、ｐ−ニトロブロモベンゼン35.35ｇを加え
る。反応混合物を110℃で16時間加熱し、冷却
し次に過する。液を真空蒸発乾涸する。残
留物をエーテルで抽出し次にエーテル抽出液を
3N塩酸100mlで洗滌する。水性相を分離し次に
水酸化ナトリウムの溶液で塩基性にする。エー
テルで抽出した後に、洗滌及び乾燥したエキス
は、融点65〜67℃の２−メチル−５−（ｐ−ニ
トロフエノキシ）ピリジン3.1ｇを得る。 Ｃ ５−（ｐ−ニトロフエノキシ）ピコリン酸 ２−メチル−５−（ｐ−ニトロフエノキシ）
ピリジン3.0ｇを水110mlに懸濁せしめ次に過マ
ンガン酸カリウム3.8ｇを加える。混合物を95
℃に加熱し次に更に過マンガン酸カリウム3.8
ｇづつを２時間の間隔で加えて過マンガン酸塩
19ｇを加えるようにする（全体の加熱時間は18
時間である。）。 冷却した反応混合物を過し次に液を真空
濃縮して50mlにする。溶液をエーテルで抽出し
た後に、水性相のPHをPH６に調整し次に溶液を
酢酸エチルで抽出する。合した抽出液を蒸発し
て融点184℃（分解）の５−（ｐ−ニトロフエノ
キシ）ピコリン酸を得る。 Ｄ ２−アミノ−５−（ｐ−ニトロフエノキシ）
ピリジン ５−（ｐ−ニトロフエノキシ）ピコリン酸4.0
ｇを、塩化チオニル50ml中で１時間還流する。
溶剤を真空除去し次に残留物をベンゼン中に入
れ次に溶剤を再び真空除去する。この方法を、
すべての微量の塩化チオニルが除去されるまで
３回繰返す。粗製の酸クロライドをアセトン30
mlに溶解し次に氷浴中で冷却する。水３ml中の
ナトリウムアジド1.32ｇを滴加する。反応混合
物を０〜５℃で15分撹拌し次に15分室温で放置
する。水120mlでうすめた後に、粗製アシルア
ジドを過によつて除去し次に水で洗滌する。
アシルアジドをすぐに50％水性酢酸60mlに懸濁
し次に100℃で１時間加熱する。冷却した反応
混合物を過し、3N水酸化ナトリウムで塩基
性にしてPH８となし次にエーテル及び酢酸エチ
ルで抽出する。溶剤を蒸発して融点132〜135℃
の２−アミノ−５−（ｐ−ニトロフエノキシ）
ピリジンを得る。 例 15 ２−アミノ−５−フエノキシピリジン ジメチルアセトアミド150ml中のカリウムフエ
ノレート3.3ｇ、２−アミノ−５−ヨードピリジ
ン5.47ｇ及び酸化第一銅1.78ｇを窒素雰囲気下で
24時間加熱還流する。溶剤を真空除去し、次に残
留物をクロロフオルムで抽出する。塩化メチレン
可溶性部分をシリカゲル上でクロマトグラフイー
処理し次に酢酸エチルで溶離して融雑67〜69℃の
２−アミノ−５−フエノキシピリジンを得る。 例 16 ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（ｐ−
ニトロフエノキシ）イミダゾ〔１・２−ａ〕ピ
リジン 例３におけるようにして２−アミノ−５−（ｐ
−ニトロフエノキシ）ピリジンをメチルクロロア
セチルカルバメートと反応せしめると、融点242
〜243℃（分解）を有する２−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−６−（ｐ−ニトロフエノキシ）イミダ
ゾ〔１・２−ａ〕ピリジンが得られる。 例 17 ２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ノキシ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン 例３におけるようにして２−アミノ−５−フエ
ノキシピリジン0.372ｇ及びメチルクロロアセチ
ルカルバメート0.045ｇを反応せしめると、融点
235〜237℃（分解）を有する２−（メトキシカル
ボニルアミノ）−６−フエノキシ−イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジンが得られる。 例 18 ３−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フエ
ニルチオ）−イミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン Ａ ６−ブロモイミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン 水78ml、濃塩酸５ml及びクロロアセトアルデ
ヒドジメチルアセタール30mlの混合物を90℃で
10分加熱する。酢酸ナトリウム20ｇの添加後、
温浴液を、酢酸ナトリウム10ｇを含有する60％
エタノール水160ml中の２−アミノ−５−ブロ
モピリジン25ｇの溶液に注加する。反応混合物
を20分還流する。エタノールを真空除去し次に
水性懸濁液を酢酸エチルで抽出する。合した抽
出液を飽和水性塩化ナトリウムで洗滌する。有
機相を分離しそして1N塩酸200mlで１回抽出す
る。水性相を分離し、2.5N水酸化ナトリウム
で塩基性となし次にエチルエーテルで抽出す
る。乾燥したエーテル抽出液を少容量に蒸発し
て６−ブロモイミダゾ〔１・２−α〕ピリジン
11.6ｇを得る。更にエチルエーテルから再結晶
せしめて、融点75〜78.5℃の精製された生成物
を得る。 Ｂ ３−ニトロ−６−ブロモイミダゾ〔１・２−
α〕ピリジン 濃硫酸80ml中の６−ブロモイミダゾ〔１・２
−α〕ピリジン24ｇ（0.122モル）の溶液を、
温度を外部冷却によつて15℃に保持し乍ら、濃
硝酸24mlで滴加処理する。添加完了時に、反応
混合物を室温で1/2時間撹拌し次に氷450ｇ上に
注加する。混合物のPHを水性水酸化カリウムで
PH４に調整し次に得られた固体を過によつて
集める。過ケーキを水で洗滌し次に乾燥す
る。塩化メチレン−ヘキサンから再結晶せしめ
て融点160〜161℃の純粋な３−ニトロ−６−ブ
ロモイミダゾ〔１・２−α〕ピリジンを得る。 Ｃ ３−ニトロ−６−フエニルチオイミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン Ｎ−メチルピロリジノン10ml中のナトリウム
チオフエノキシド1.61ｇ（0.012モル）及び６
−ブロモイミダゾ−３−ニトロイミダゾ〔１・
２−α〕ピリジン2.42ｇ（0.01モル）の溶液
を、窒素雰囲気中で150℃で40分加熱する。冷
却した溶液を氷水100mlに注加し次に得られた
懸濁液を酢酸エチルで抽出する。合した抽出液
を飽和水性塩化ナトリウムで洗滌し次に硫酸マ
グネシウム上で乾燥する。溶剤を蒸発して少容
量となし次にＮ−ヘキサンでうすめて結晶性物
質を得る。固体をシリカゲル上のクロマトグラ
フイー処理によつて精製する。塩化メチレンで
溶離して融点108〜109℃の純粋な３−ニトロ−
６−フエニルチオイミダゾ〔１・２−α〕ピリ
ジンを得る。 Ｄ ３−アミノ−６−フエニルチオ−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン ジオキサン20ml中の３−ニトロ−６−フエニ
ルチオ−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン
0.542ｇ（0.002モル）の溶液を、触媒として５
％パラジウム付炭素0.500ｇを使用して、水素
雰囲気下40psiで還元する。水素吸収が完了し
たときに、触媒を過によつて除去する。液
を真空蒸発して３−アミノ−６−フエニルチオ
イミダゾ〔１・２−α〕ピリジンを得る。 Ｅ ３−（メトキシカルボニルアミノ）−６−（フ
エニルチオ）イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン トリエチルアミン0.401ｇを含有するクロロ
フオルム25ml中の３−アミノ−６−（フエニル
チオ）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン1.0ｇ
の溶液を、メチルクロロフオルメート0.3788ｇ
で滴加処理する。反応混合物を室温で３時間撹
拌する。クロロフオルムを真空除去し次に残留
物を水と共にすりつぶす。固体を過によつて
集め、水でよく洗滌し次に乾燥する。ジメチル
フオルムアミド−エタンから再結晶せしめて融
点211〜215℃の純粋な３−（メトキシカルボニ
ルアミノ）−６−（フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジンを得る。 例 19 ２−〔エチル−２−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２
−α〕ピリジン Ａ メチル−Ｎ−エチルカルバメート 70％水性エチルアミン39ｇ（0.61モル）をメ
チルクロロフオルメート23.6ｇで滴加処理す
る。反応混合物を外部冷却によつて25℃または
それ以下に保持する。添加完了時に、反応混合
物を室温で２時間撹拌し次にエーテル500mlづ
つで３回抽出する。合した抽出液を飽和水性塩
化ナトリウム溶液で洗滌し次に硫酸マグネシウ
ム上で乾燥する。溶液を真空蒸発乾涸し次に残
留物を分溜によつて精製する。73℃／25mmHg
で溜出するフラクシヨンから純粋なメチル−Ｎ
−エチルカルバメートが得られる。 Ｂ メチル−Ｎ−エチルクロロアセチルカルバメ
ート メチル−Ｎ−エチルカルバメート10.3ｇ
（0.01モル）及びクロロアセチルクロライド
11.3ｇ（0.01モル）の混合物を130℃で２1/2時
間加熱する。反応混合物を分溜しそして92〜94
℃／４mmHgで溜出するフラクシヨンから純粋
なメチル−Ｎ−エチルクロロアセチルカルバメ
ートを得る。 Ｃ ２−〔エチル−Ｎ−（メトキシカルボニル〕ア
ミノ〕−６−（フエニルチオ）イミダゾ〔１・２
−α〕ピリジン ジメトキシエタン15ml中の２−アミノ−５−
フエニルチオピリジン1.0ｇ（0.005モル）、メ
チル−Ｎ−エチルクロロアセチルカルバメート
0.505ｇ（0.005モル）の溶液を、還流温度で４
時間加熱する。次に、溶剤を真空除去し次に残
留物をクロロフオルムと共にすりつぶす。不溶
性物質を過によつて除去し次に液をシリカ
ゲルカラム上で処理する。カラムを酢酸エチル
で溶離して融点130〜131℃の２−〔エチル−Ｎ
−（メトキシカルボニル）アミノ〕−６−（フエ
ニルチオ）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン
を得る。 例 20 ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（ｐ−フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン ジメチルフオルムアミド135ml中の２−（メトキ
シカルボニルアミノ）−６−（フエニルチオ）イミ
ダゾ〔１・２−α〕ピリジン80ｇ（0.026モル）
の懸濁液を、57％水素化ナトリウム1.24ｇで少量
づつ加えて処理する。反応混合物を蒸気浴中で30
分加熱し、冷却し次に沃化メチル4.17ｇ（0.0294
モル）で滴加処理する。反応混合物を室温で一夜
撹拌し次に水1250mlでうすめる。得られた固体物
質を過によつて集め、水で洗滌し次に乾燥す
る。ベンゼンから再結晶せしめて融点147〜149℃
の純粋な２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）アミノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジンを得る。 例 21 適当な出発物質を使用して例19または20の方法
によつて、次の生成物が得られる。 ２−〔アリル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−
α〕ピリジン。融点129〜130℃。 ２−〔メチルチオメチル−Ｎ−（メトキシカルボ
ニル）アミノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン。融点138〜140℃。 ２−〔プロピル−Ｎ−（メトキシカルボニル）ア
ミノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２
−α〕ピリジン。融点115〜117℃。 ２−〔メトキシメチル−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）アミノ〕−６−（フエニルチオ）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン ２−〔アリル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン。融点133〜135℃。 ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン。融点157〜158.5℃。 ２−〔カルボキシメチル−Ｎ−（メトキシカルボ
ニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−
イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点205〜208
℃。 ２−〔メトキシカルボニルメチル−Ｎ−（メトキ
シカルボニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイ
ニル）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点
147℃。 ２−〔メトキシエチル−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）イミ
ダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点102〜105℃。 ２−〔ベンジル−Ｎ−（メトキシカルボニル）ア
ミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン。融点179〜180℃。 ２−〔ｐ−クロロベンジル−Ｎ−（メトキシカル
ボニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）
イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点138〜139
℃。 ２−〔メチルチオエチル−Ｎ−（メトキシカルボ
ニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−
イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点111〜113
℃。 ２−〔イソプロピル−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）−イ
ミダゾ〔１・２−α〕ピリジン（無定形）。 ２−〔ｐ−メトキシベンジル−Ｎ−（メトキシカ
ルボニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニ
ル）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点146
〜148℃。 ２−〔ジメチルアミノエチル−Ｎ−（メトキシカ
ルボニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニ
ル）イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点112
〜114℃。 ２−〔ジメチルアミノプロピル−Ｎ−（メトキシ
カルボニル）アミノ〕−６−（フエニルスルフイニ
ル）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン。融点98
〜104℃。 ２−〔エチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルスルフオニル）−イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジン。（無定形） 例 22 ２−〔メチルスルフイニルメチル−Ｎ−（メトキ
シカルボニル）アミノ）−６−（フエニルチオ）
−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン 塩化メチレン２ml中の２−〔メチルチオメチル
−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミノ〕−６−（フ
エニルチオ）イミダゾ〔１・２−α〕ピリジン
100mg（0.00028モル）の溶液を、塩化メチレン７
ml中の85％メタクロロ過安息香酸56mg（0.00028
モル）の溶液で滴加処理する。５分後に、反応混
合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で急冷する。
有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し次に真空蒸発乾涸する。残留物をシリ
カゲル上でクロマトグラフイー処理し次に酢酸エ
チルで溶離して融点163〜165℃で純粋な２−〔メ
チルスルフイニルメチル−Ｎ−（メトキシカルボ
ニル）アミノ〕−６−（フエニルチオ）イミダゾ
〔１・２−α〕ピリジンを得る。 前述したと同様な方法で、適当な出発物質を使
用することによつて、融点125〜127℃の２−〔エ
チル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミノ〕−６−
（フエニルスルフイニル）−イミダゾ〔１・２−
α〕ピリジンが得られる。 例 23 ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミ
ノ〕−６−（フエニルチオ）イミダゾ〔１・２−
α〕ピリジン アルゴン雰囲気下におけるテトラヒドロフラン
35ml中の２−（メトキシカルボニルアミノ）−６−
（フエニルチオ）−イミダゾ〔１・２−α〕ピリジ
ン1.0ｇ（0.0033モル）の懸濁液を、−20℃でヘキ
サン中のブチルリチウムの2.45モル溶液1.35mlで
滴加処理する。得られた溶液を５分撹拌し次に沃
化メチル0.469ｇ（0.0033モル）を加える。反応
混合物を室温に加温し次に30分撹拌する。溶液を
氷水でうすめ次に固体を過によつて集め、水で
洗滌し次に乾燥する。固体物質をシリカゲル上で
クロマトグラフイー処理し次に塩化メチレン中の
１：99メタノールで溶離して融点147〜149℃の２
−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）アミノ〕
−６−（フエニルチオ）イミダゾ〔１・２−α〕
ピリジンを得る。 本発明のイミダゾ〔１・２−α〕ピリジンを寄
生虫症の治療及び抑制に使用する場合は動物にイ
ミダゾ〔１・２−α〕ピリジンを投与するために
使用される具体的な手段には制限はなくそして寄
生虫症に感染したまたは感染に感受性である動物
を処理するために現在使用されている何れの方法
も満足である。イミダゾピリジンを乾燥した固体
の単位使用形態で投与することが望ましい場合
は、普通望ましい量のイミダゾピリジンを含有す
るカプセル、丸薬または錠剤が使用される。これ
らの使用形態は、活性成分を適当な微粉末稀釈
剤、填剤、崩壊剤及び（または）結合剤例えば澱
粉、ラクトーズ、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム、植物ゴムなどと緊密に混合することによつ
て製造される。このような単位使用処方は、治療
される宿主動物の型、感染の程度及び型及び宿主
の体重のようなフアクターによつて、その重量及
び駆虫剤の含量に関して広く変化し得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、Ｘは酸素、硫黄、スルフイニルまたはス
ルフオニルである。R1はハロゲン、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級ア
ルキルスルフイニル、低級アルキルスルフオニ
ル、アミノ、ジ−低級アルキルアミノ、低級アル
カノイルアミノ、またはニトロである。ｎは０、
１または２である。ｎが２である場合は２つの
R1基は共にハロゲンである。R2は低級アルキル
または低級アルコキシである。但し、Ｘが酸素で
ある場合は、ｎは０または１である。R3は水素
低級アルキル、低級アルケニル、または、低級ア
ルコキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキ
シ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフイニ
ル、ジ−低級アルキルアミノ、フエニル、ハロフ
エニルまたは低級アルコキシフエニルで置換され
た低級アルキルである。）を有する化合物。 ２ 基【式】がイミダゾ〔１・２−ａ〕 ピリジン分子の２−位にありそしてフエニル含有
置換分が６−位にある特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ３ R2が低級アルコキシでありそしてR3が水素
または低級アルキルである特許請求の範囲第２項
記載の化合物。 ４ R2がメトキシでありそしてR3が水素、メチ
ルまたはエチルである特許請求の範囲第３項記載
の化合物。 ５ ｎが０または１である特許請求の範囲第２項
記載の化合物。 ６ ｎが０であり、Ｘがチオ、スルフイニルまた
はスルフオニルでありそしてR2が低級アルコキ
シである特許請求の範囲第５項記載の化合物。 ７ ２−メトキシカルボニルアミノ−６−フエニ
ルチオイミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンである特
許請求の範囲第６項記載の化合物。 ８ ２−メトキシカルボニルアミノ−６−フエニ
ルスルフイニルイミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン
である特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ９ ２−メトキシカルボニルアミノ−６−フエニ
ルスルフオニルイミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジン
である特許請求の範囲第６項記載の化合物。 １０ ｎが１であり、R2が低級アルコキシであ
り、R3が水素でありそしてR1がアミノ、低級ア
ルカノイルアミノ、低級アルコキシ、低級アルキ
ルスルフイニル、ジ−低級アルキルアミノまたは
低級アルキルでありそしてこのような基がフエニ
ル環の３−または４−位にある特許請求の範囲第
５項記載の化合物。 １１ R1がフエニル環の４−位にあるアミノ、
低級アルカノイルアミノまたは低級アルコキシで
ある特許請求の範囲第１０項記載の化合物。 １２ R2がメトキシであり、R3が水素でありそ
してR1がアミノ、アセトアミドまたはメトキシ
である特許請求の範囲第１１項記載の化合物。 １３ ６−（４−アミノフエニルチオ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジンである特許請求の範囲第１２項記載
の化合物。 １４ ６−（４−アセトアミドフエニルチオ）−２
−（メトキシカルボニルアミノ）イミダゾ〔１・
２−ａ〕ピリジンである特許請求の範囲第１２項
記載の化合物。 １５ ６−（４−メトキシフエニルチオ）−２−
（メトキシカルボニルアミノ）イミダゾ〔１・２
−ａ〕ピリジンである特許請求の範囲第１２項記
載の化合物。 １６ ６−（４−メチルスルフイニルフエニルチ
オ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジンである特許請求の範囲第
１０項記載の化合物。 １７ ６−〔４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）フエ
ニルチオ〕−２−（メトキシカルボニルアミノ）イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕ピリジンである特許請求の
範囲第１０項記載の化合物。 １８ ６−（４−メチルフエニルチオ）−２−（メ
トキシカルボニルアミノ）イミダゾ〔１・２−
ａ〕ピリジンである特許請求の範囲第１０項記載
の化合物。 １９ ２−〔エチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）
アミノ〕−６−（フエニルチオ）イミダゾ〔１・２
−ａ〕ピリジンである特許請求の範囲第１０項記
載の化合物。 ２０ ２−〔エチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）
アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジンである特許請求の範囲第
１０項記載の化合物。 ２１ ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）
アミノ〕−６−（フエニルチオ）イミダゾ〔１・２
−ａ〕ピリジンである特許請求の範囲第１０項記
載の化合物。 ２２ ２−〔メチル−Ｎ−（メトキシカルボニル）
アミノ〕−６−（フエニルスルフイニル）イミダゾ
〔１・２−ａ〕ピリジンである特許請求の範囲第
１０項記載の化合物。 ２３ 式（）中において、Ｘは酸素、硫黄、ス
ルフイニルまたはスルフオニルであり、R1はハ
ロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルフイニル、低級ア
ルキルスルフオニル、アミノ、ジ−低級アルキル
アミノ、低級アルカノイルアミノ、またはニトロ
であり、R2は低級アルキルまたは低級アルコキ
シであり、R3がＨであり、ｎは０、１または２
であり、ｎが２である場合は２つのR1基は共に
ハロゲンであり、Ｘが酸素である場合は、ｎは０
または１である特許請求の範囲第１項に記載の化
合物。 ２４ 式 （式中、R1、Ｘ及びｎは後述する通りである。）
を有する化合物を式 （式中、R3は後述する通りである。Ｙは塩素、臭
素または沃素である。）を有する化合物と反応さ
せることを特徴とする式 （式中、Ｘは酸素、硫黄、スルフイニルまたはス
ルフオニルである。R1はハロゲン、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級ア
ルキルスルフイニル、低級アルキルスルフオニ
ル、アミノ、ジ−低級アルキルアミノ、低級アル
カノイルアミノ、またはニトロである。ｎは０、
１または２である。ｎが２である場合は２つの
R1基は共にハロゲンである。R2は低級アルキル
または低級アルコキシである。Ｘが酸素である場
合は、ｎは０または１である。R3は水素、低級
アルキル、低級アルケニル、または、低級アルコ
キシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、
低級アルキルチオ、低級アルキルスルフイニル、
ジ−低級アルキルアミノ、フエニル、ハロフエニ
ルまたは低級アルコキシフエニルで置換された低
級アルキルである。）を有する化合物の製法。 ２５ Ａ 式 （式中Arはアリールである。）のアリールスル
フオニル保護２−アミノピリジンをハロアセト
アミドと反応させて式 を有するアセトアミド化合物を形成させ、 Ｂ アセトアミド化合物をトリフルオロ酢酸無水
物または低級アルカン酸無水物と反応させて式 （式中R4はトリフルオロメチルまたは低級アル
キルである。）を有する化合物を形成させ、 Ｃ 該化合物を水性塩基で加水分解せしめて式 を有する２−アミノ化合物を形成させ、 Ｄ ２−アミノ化合物をアシル化せしめてR3が
水素である生成物を形成させ、 Ｅ 必要に応じてアシル化合物を塩基の存在下に
おいてR3−ハライド化合物でアルキル化せし
めてR3−置換化合物を形成させる 工程からなることを特徴とする式 （式中、Ｘは酸素、硫黄、スルフイニルまたはス
ルフオニルである。R1はハロゲン、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級ア
ルキルスルフイニル、低級アルキルスルフオニ
ル、アミノ、ジ−低級アルキルアミノ、低級アル
カノイルアミノ、またはニトロである。ｎは０、
１または２である。ｎが２である場合は、２つの
R1基は共にハロゲンである。R2は低級アルキル
または低級アルコキシである。Ｘが酸素である場
合はｎは０または１である。R3は水素、低級ア
ルキル、低級アルケニル、または、低級アルコキ
シ、低級アルコキシカルルボニル、カルボキシ、
低級アルキルチオ、低級アルキルスルフイニル、
ジ−低級アルキルアミノ、フエニル、ハロフエニ
ルまたは低級アルコキシフエニルで置換された低
級アルキルである。）を有する化合物の製法。 ２６ 式 （式中、R1、Ｘ及びｎは後述する通り）を有する
化合物をアシル化剤と反応させることを特徴とす
る式 （式中、Ｘは酸素、硫黄、スルフイニルまたはス
ルフオニルである。R1はハロゲン、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級ア
ルキルスルフイニル、低級アルキルスルフオニ
ル、アミノ、ジ−低級アルキルアミノ、低級アル
カノイルアミノ、またはニトロである。ｎは０、
１または２である。ｎが２である場合は、２つの
基R1は共にハロゲンである。R2は低級アルキル
または低級アルコキシである。Ｘが酸素である場
合は、ｎは０または１である。）を有する化合物
の製法。 ２７ 式 を有する化合物を塩基の存在下R3−ハライドと
反応させることを特徴とする式 （式中、Ｘは酸、硫黄、スルフイニルまたはスル
フオニルである。R1はハロゲン、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級ア
ルキルスルフイニル、低級アルキルスルフオニ
ル、アミノ、ジ−低級アルキルアミノ、低級アル
カノイルアミノ、またはニトロである。ｎは０、
１または２である。ｎが２である場合は、２つの
基R1は共にハロゲンである。R2は低級アルキル
または低級アルコキシである。Ｘが酸素である場
合はｎは０または１である。R3は低級アルキ
ル、低級アルケニル、または、低級アルコキシ、
低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルフイニル、ジ−低
級アルキルアミノ、フエニル、ハロフエニルまた
は低級アルコキシフエニルで置換された低級アル
キルである。）を有する化合物の製法。
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